CN111481463A - 一种寡肽醇凝胶或水醇凝胶及其制备方法和应用 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种寡肽醇凝胶或水醇凝胶、其制备方法及其应用，所述(a)至少一种寡肽及其衍生物；和(b)至少一种低级醇和/或多元醇。本发明的寡肽醇凝胶/水醇凝胶，作为免洗抑菌凝胶的修复功能组分，能够促进皮肤成纤维细胞增殖、具有创伤愈合、抑制炎症反应和损伤、从而从皮肤深层维护皮肤屏障平衡、修复乙醇类抑菌产品的长期使用给皮肤造成刺激损伤。

Description

一种寡肽醇凝胶或水醇凝胶及其制备方法和应用
技术领域
本发明属于生物材料及日化产品领域，具体涉及一种寡肽醇凝胶或水醇凝胶及其制备方法，以及其作为修复功能成分在免洗抑菌凝胶中的应用。
背景技术
水醇凝胶是一类在水和低级醇或多元醇共混体系中形成的具有三维结构的凝胶材料。当其中水含量为零，仅含醇类溶剂时，所形成的凝胶称为醇凝胶。水醇凝胶由于其独特的亲水性及醇类的高渗透性，以及其特殊的肤感，使得其在生物医用敷料、制药、美容护肤领域有着广泛的应用。
目前，常见的水醇凝胶多由水溶性的高分子聚合物与水醇溶剂共混获得。如卡波姆类的聚丙烯酸类共聚物、聚乙烯醇及其衍生物等。如专利CN109069393A提供了一种醇凝胶，其以保持含有羧基水溶性高分子、多元醇以及酸，适用于美容领域及医疗领域的化妆用凝胶膜。具有无需添加防腐剂，可提升化妆品有价成分的稳定性，使皮肤产生舒适感等益处。专利CN101081203B提供了一种水醇凝胶用于治疗、预防或减少睾酮缺乏症风险的药物中的用途。其水醇凝胶基质主要由卡波姆980、乙醇和水组成，可将睾酮药物以控制缓释方式平稳释药。
或者无机材料，如硅酸盐等。专利CN106999366A公开了一种Mg3Si4O10(OH)2的合成页硅酸盐的水醇凝胶，将其作为粘度增强剂、哑光效果剂和/或施用均匀剂应用于皮肤护理中。
目前在对皮肤微观结构和机理的进一步认识中发现，皮肤细胞的增殖、更新、代谢及炎症过程均由特定序列的寡肽调控，因此将特定生物活性肽引入到皮肤护理中，可以从根源上预防和修复各种皮肤问题。然而，直接应用寡肽化合物仍存在一些缺陷。此类寡肽化合物需进入皮肤角质层以下才能发挥其修复功效，正常皮肤上的最外层的角质层以及皮肤分泌的油脂会阻碍其渗透。为此，开发这类寡肽醇凝胶或水醇凝胶，可借助水醇体系的油脂脱去作用，降低进入阻力，将有利于功效性的寡肽渗透穿过角质层，起到修复功效。其次，寡肽醇凝胶或水醇凝胶作为一种三维凝胶材料，与亲水性高分子聚合物的水醇凝胶相比，其通过分子之间非共价相互作用形成的网络具有更快的可逆响应特性，使得它们具有可逆的溶胶/凝胶特性，在生物医药、美容个护方面的应用是非常有意义的。
特别的，针对快速干爽，高效杀菌抑菌，兼具皮肤修复保养功效的免洗抑菌凝胶在行业的亟待需求，展示寡肽水醇凝胶型免洗抑菌凝胶的应用潜力。
发明内容
为此，本发明提供一种寡肽醇凝胶或水醇凝胶、其制备方法及应用。出人意料的，申请人发现将所述寡肽溶解在醇或水醇溶剂中，通过提高寡肽的浓度，经溶解静置老化后，能够形成以寡肽作为纤维结构的醇凝胶/水醇凝胶。其制备方法绿色、高效简单，制备得到的寡肽醇凝胶/水醇凝胶可作为功效成分应用于免洗抑菌凝胶。
为达到此发明的目的，本发明采用以下技术方案：
第一方面，本发明提供了一种寡肽醇凝胶或水醇凝胶，其包含：
(a)至少一种寡肽及其衍生物；和
(b)至少一种低级醇和/或多元醇、和/或多元醇衍生物的水醇溶剂；
所述寡肽选自铜肽、棕榈酰三肽-1、棕榈酰三肽-5、棕榈酰三肽-8、棕榈酰四肽-5、棕榈酰四肽-7、棕榈酰四肽-10、棕榈酰五-4、棕榈酰五-5、棕榈酰六肽-9、棕榈酰六肽-12、棕榈酰六肽-14、棕榈酰六肽-15、以及二肽-4、肌肽、三肽-6、肽-10瓜氨酸、四肽-1、乙酰基二肽-1鲸蜡酯中的一种或几种；所述的醇凝胶是指以醇为分散体系的凝胶；所述的水醇凝胶是指以水醇溶剂共同作为分散体系的凝胶。由于上述寡肽在水中的溶解性有限，因此，在水中难以形成凝胶结构。而本申请的发明人出人意料的发现，将所述寡肽溶解在醇或水醇溶剂中，通过提高寡肽的浓度，经溶解静置老化后，能够形成以寡肽作为纤维结构的醇凝胶/水醇凝胶。
在本发明的一个优选实施方式中，所述的水醇溶剂为水与皮肤可接受的低级醇或多元醇混合物。该水醇溶剂中，水的质量分数为0-90％；优选为0-55％；例如可以是5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、或55％。
此处单独或结合使用的术语“低级醇”，意指一种含有1至6个碳原子的直链或支链的醇分子。这样的醇分子包括但不限于乙醇、丙醇、异丙醇、n-丁醇、己醇、叔丁醇等。
此处所用的“乙醇”，是指C2H5OH。它可以是指药典中的无水乙醇、乙醇，食用酒精或结合了各种量的水的任意普通形式。
所述的多元醇选自乙二醇、丙二醇、异戊二醇、1,3-丙二醇、1,2-丁二醇、2,3-丁二醇、1,4-丁二醇、1,2-戊二醇、1,6-己二醇、1,5-戊二醇、1,2-己二醇、二丙二醇、丙三醇、甘油、双甘油、赤藓醇、季戊四醇、***糖醇、核糖醇、山梨醇、半乳糖醇、麦芽糖醇、泛醇、1,2-辛二醇；优选地甘油、丙二醇、戊二醇和丁二醇，更优选地丁二醇、戊二醇及其混合物。
所述醇凝胶/水醇凝胶中寡肽的浓度为0.1-100mg/mL，例如可以是0.1mg/mL、0.2mg/mL、0.3mg/mL、0.5mg/mL、0.6mg/mL、0.8mg/mL、1mg/mL、2mg/mL、3mg/mL、4mg/mL、6mg/mL、8mg/mL、10mg/mL、12mg/mL、15mg/mL、16mg/mL、18mg/mL、20mg/mL、22mg/mL、25mg/mL、28mg/mL、30mg/mL、35mg/mL、40mg/mL、45mg/mL、50mg/mL、55mg/mL、60mg/mL、65mg/mL、70mg/mL、75mg/mL、80mg/mL、85mg/mL、90mg/mL、95mg/mL或100mg/mL，优选为1-20mg/mL。根据寡肽的在水中的溶解性不同，本发明通过采用醇或水醇溶剂，能够溶解更高浓度的寡肽(例如1mg/mL以上)，从而在静置时能够形成稳定的凝胶结构。
本发明中的寡肽水凝凝胶为透明或半透明均匀凝胶。
本发明中的寡肽醇凝胶/水醇凝胶具有可逆的剪切变稀流变特性。
在本发明的一个优选实施方式中，所述的可逆的剪切变稀流变特性旨在表示在高剪切或超声空化时，该寡肽醇凝胶/水醇凝胶变成可流动的溶胶状态，静置老化后，又可恢复凝胶状态。能够可逆的呈现溶胶/凝胶状态变化。
在本发明的一个优选实施方式中，所述醇凝胶/水醇凝胶不含有其它形成凝胶的成分。换言之，在本发明的优选实施方式中，所述的凝胶是以寡肽作为骨架材料。
第二方面，本发明提供一种如第一方面所述寡肽醇凝胶/水醇凝胶的制备方法，包括如下步骤：
取寡肽，与醇或水醇溶剂混合，经搅拌和/或升温溶解后、放置于一定温度下，静置老化，得到寡肽醇凝胶/水醇凝胶。根据本发明的制备方法可知，该制备方法绿色、高效简单。
优选地，所述的升温温度范围为30-80℃；优选40-60℃；
所述一定温度范围为-20-50℃；优选-20-30℃，例如可以是-20℃、-10℃、0℃、4℃、10℃、15℃、18℃、20℃、22℃、23℃、25℃、26℃、28℃、30℃、32℃、35℃、36℃、38℃、40℃、42℃、44℃、45℃、46℃、48℃或50℃；
所述静置老化时间范围为0.5-120h；优选1-12h；例如可以是1h、1.2h、1.5h、2h、2.5h、3h、3.5h、4h、4.5h、5h、5.5h、6h、8h、10h或12h；
第三方面，本发明提供如第一方面所述的或第二方面制备的寡肽醇凝胶/水醇凝胶的用途。所述的寡肽醇凝胶或水醇凝胶在在生物材料、组织修复、药用辅料、日化、医药方面的用途。
其中，所述寡肽醇凝胶或水醇凝胶用作皮肤修复剂；
其中，所述寡肽醇凝胶或水醇凝胶用作透皮渗透剂；
其中，所述寡肽醇凝胶或水醇凝胶用作控释缓释剂；
第四方面，本发明提供一种基于寡肽醇凝胶/水醇凝胶的免洗抑菌凝胶，所述免洗抑菌凝胶包括如第一方面所述的或第二方面制备的寡肽醇水凝胶和抑菌有效成分、增稠剂、pH中和剂。
优选地，所述寡肽醇凝胶或水醇凝胶在免洗抑菌凝胶中的含量为0.05-50％，优选地为0.5-20％。
作为一种优选的实施方式，所述免洗抑菌凝胶中，按重量百分比包括：寡肽醇水凝胶0.5-20.0％，增稠剂0.05-2.0％，pH中和剂0.01-1.0％，余量为乙醇水溶液。
免洗抑菌凝胶的粘度大约在1000-5000cps之间的任意量，例如可以是1000、1500、2000、2500或5000cps；
所述增稠剂包括卡波姆(Carbomer)、交联的磺酸共聚物和它们的混合物。卡波姆包括用不饱和多官能试剂例如蔗糖的多烯丙基醚交联的丙烯酸加成聚合物。优选是卡波姆，尤其是Lubrizol公司的
Figure BDA0002488690520000051
940、
Figure BDA0002488690520000052
940、
Figure BDA0002488690520000053
980、
Figure BDA0002488690520000054
Ultrez 10、
Figure BDA0002488690520000055
Ultrez 20等；
所述pH中和剂包括有机胺，例如可选自三乙醇胺，三乙胺，异丙基胺，二异丙基胺等。无机碱，例如氢氧化钠、氢氧化钾等；
所述的乙醇水溶液为体积分数大于65％的，符合消毒产品对乙醇含量的要求；
本发明的免洗抑菌凝胶中，还可以包含一种或多种其它用于皮肤护理中的活性成分。这类活性成分可以包括一种或多种如下物质：
抑菌剂，以增强本发明的免洗抑菌凝胶的抗菌作用。例如选自如下物质：聚乙烯吡咯烷酮/碘、二葡糖酸氯己定(CHG)、对氯代间二甲苯酚(PCMX)、六氯苯、三氯生、Lauricidin、过氧化氢、银、氯化银、氧化银和磺胺嘧啶银等；
润肤剂，润肤剂通常被加入到手用制品中，通过形成封闭的屏障来防止水从角质层蒸发或渗透进入角质层并物理地结合水分来防止蒸发，以增加角质层的水分含量。例如选自如下物质：甘油、羊毛酯、尿囊素、霍霍巴油、茶树油、透明质酸钠、二甲基硅油、凡士林、肉豆蔻酸异丙酯、甜菜碱、橄榄油、十四酸异丙酯、油脂蜡中的一种或几种。
芳香剂，用于掩盖乙醇的刺激性气味。例如选自如下物质：洋甘菊香精、薰衣草香精、苹果香精、芦荟香精、茉莉香精、薄荷香精、甜橙香精、柠檬香精等。
还可在上述凝胶中加入合适的防腐剂。例如可选自苯氧基乙醇、甲醛溶液、对羟基苯甲酸酯、戊二醇或山梨酸
上述免洗抑菌凝胶的制备方法：取增稠剂溶解于蒸馏水中，静置，充分溶胀后，搅拌至完全溶解；向上述溶液中，分批逐步加入乙醇溶液，搅拌均匀。在搅拌状态下，依次寡肽水醇凝胶、润肤剂和芳香剂，最后pH中和剂调节至pH为6.0-7.0。
与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：
(1)本发明的寡肽醇凝胶/水醇凝胶具有良好的可逆响应特性。剪切或超声作用，醇凝胶/水醇凝胶由凝胶态转变为溶胶状态，静置后，溶胶可恢复至凝胶态，且该转变过程可多次重复。此特性有利于其作为生物敷料凝胶的均匀涂抹、有效成分的控释缓释。
(2)本发明的含寡肽醇凝胶/水醇凝胶的免洗消毒可用于手部黏膜的清洁、消毒和护理，特别是能够促进皮肤成纤维细胞增殖、具有创伤愈合、抑制炎症反应和损伤、从而从皮肤深层维护皮肤屏障平衡、修复乙醇类抑菌产品的长期使用给皮肤造成刺激损伤。
附图说明
图1为实施例1的寡肽水醇凝胶的实物图(静置后的凝胶态)
图2为实施例1的寡肽水醇凝胶的实物图(超声后的溶液态)；
图3为实施例2的寡肽醇凝胶的倒置实物图；
图4为实施例3和实施例4的寡肽醇凝胶的倒置实物图；
图5为实施例7的寡肽水醇凝胶的原子力显微照片；
图6为实施例8的寡肽水醇凝胶的扫描电子显微照片；
图7为实施例9的寡肽醇凝胶的透射电子显微照片；
图8为实施例11含有寡肽水醇凝胶的免洗消毒凝胶图片。
具体实施方式
以下结合实例对本发明的原理和特征进行描述，所举实例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。
实施例中未注明具体技术或条件者，按照本领域内的文献所描述的技术或条件，或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可通过正规渠道商购获得的常规产品。所标注的百分比浓度除注明的外，均指体积分数。
实施例1
称量5mg棕榈酰六肽-12加入到1mL体积分数为75％的乙醇水溶液中，升温至60℃，得均匀分散溶液；放置于4℃，静置老化12h，最终得到棕榈酰六肽-12的水醇凝胶。
所得到的水醇凝胶实物图如图1，该水醇凝胶外观均一透明，倒置后呈不流动的状态。在用注射前推拉剪切后(模拟涂抹作用)，即可转变为溶胶状态，如图2所示。
实施例2
称量1mg棕榈酰五肽-4加入到1mL体积分数为45％的丙二醇水溶液中，搅拌溶解，得均匀分散溶液；放置于4℃，静置老化2h，最终得到棕榈酰六肽-9的水醇凝胶。
所得到的棕榈酰六肽-9水醇凝胶实物图如图3。
实施例3
称量5mg棕榈酰六肽-9加入到1mL的戊二醇溶液中，升温至40℃溶解，得均匀分散溶液；放置于10℃，静置老化6h，最终得到棕榈酰六肽-9的醇凝胶。
所得到的醇凝胶实物图如图4(左)，该醇凝胶外观均一半透明，倒置后呈不流动的状态。
实施例4
称量4mg棕榈酰四肽-7加入到1mL乙醇和异丙醇的混合溶液中(体积比为3:1)，搅拌溶解，得均匀分散溶液；放置于25℃，静置老化12h，最终得到棕榈酰四肽-7的醇凝胶凝胶。
所得到的醇凝胶实物图如图4(右)，该醇凝胶外观均一半透明，倒置后呈不流动的状态。
实施例5
称量1mg棕榈酰三肽-5加入到1mL体积分数为75％的乙醇水溶液中，搅拌溶解，得均匀分散溶液；放置于4℃，静置老化12h，最终得到棕榈酰六肽-9的醇凝胶/水醇凝胶。所得到的醇凝胶/水醇凝胶呈现均一澄清透明凝胶态。所得到的水醇凝胶外观均一澄清透明凝胶态，其原子力显微镜图片如图5所示，结果显示该水醇凝胶的微观结构呈现出尺寸均匀的长纤维结构。
实施例6
称量6mg棕榈酰三肽-1加入到1mL的乙醇、甘油和水的混合溶液(体积比为乙醇：甘油：水为2:1:1)中，搅拌溶解，得均匀分散溶液；放置于30℃，静置老化12h，最终得到寡肽的水醇凝胶。所得到的寡肽的水醇凝胶呈现均一澄清透明凝胶态。
实施例7
称量4mg棕榈酰六肽-9和2mg肌肽加入到1mL的75％乙醇溶液中，搅拌溶解，得均匀分散溶液；放置于20℃，静置老化12h，最终得到寡肽的水醇凝胶。所得到的寡肽水醇凝胶呈现均一澄清透明凝胶态。
实施例8
称量5mg棕榈酰四肽-10和2mg铜肽加入到1mL的乙醇和丁二醇的混合溶剂(体积比为3:1)中，搅拌溶解，得均匀分散溶液；放置于-20℃，静置老化12h，最终得到寡肽的醇凝胶。所得到的醇凝胶外观呈现均一澄清透明状态。所得到的水醇凝胶外观均一澄清透明凝胶态，其扫描电子显微镜图片如图6所示，结果显示所得到的水醇凝胶的微观结构为纤维交织构成的三维网络结构。
实施例9
称量5mg棕榈酰五肽-4、5mg棕榈酰三肽-1和10mg乙酰基六肽-8分别加入到1mL体积分数为80％的戊二醇水溶液中，升温至55℃溶解，得均匀分散溶液；放置于0℃，静置老化0.5h，最终得到寡肽的水醇凝胶。所得到的水醇凝胶外观均一澄清透明凝胶态，其透射电子显微镜图片如图7所示，结果显示所得到的水醇凝胶为纳米级的细长纤维结构。
实施例10
称量5mg棕榈酰四肽-7和2mg肌肽加入到1mL的体积分数为65％的乙醇溶液中，升温至80℃溶解，得均匀分散溶液；放置于4℃，静置老化2h，最终得到寡肽的水醇凝胶。所得到的水醇凝胶呈现均一澄清透明凝胶态。
实施例11
含有寡肽醇凝胶/水醇凝胶的免洗抑菌凝胶，包括下述配比的原料：5％寡肽醇凝胶/水醇凝胶、0.5％
Figure BDA0002488690520000101
Ultrez 20(质量体积分数)、0.1％三乙醇胺(质量体积分数)、75％乙醇、余量为水。
其制备方法：取0.5g
Figure BDA0002488690520000102
Ultrez 20加入到10g蒸馏水中，静置溶胀后，搅拌至均匀；分5批加入75g的乙醇溶液；搅拌均匀。加入5mL实施例1中的寡肽水醇凝胶、0.05g甘油和余量的水，用三乙醇胺调节pH至6.5。得到的免洗消毒凝胶外观均一透明，如图8所示。
对比例1
将实施例11中的5mL寡肽水醇凝胶替换为等量的75％乙醇(体积分数)，按照实施例11的方法配置的免洗抑菌凝胶，获得对比例1。
对比例2
将实施例11中的5mL寡肽水醇凝胶替换为25mg棕榈酰六肽-12和5mL的75％乙醇(体积分数)，按照实施例11的方法配置的免洗抑菌凝胶，获得对比例2。
抑菌有效性评价试验1
对本发明实施例11所含寡肽醇凝胶/水醇凝胶的免洗抑菌凝胶进行抑菌效果检测(采用载体法测量抑菌圈实验)：各细菌分别在培养液中37℃震荡培养24h，然后稀释其菌液至细菌浓度为1×108CFU/mL，在琼脂培养皿上均匀涂抹上细菌。将1mL实施例11所得含寡肽醇凝胶/水醇凝胶的免洗抑菌凝胶涂抹在直径6mm的圆纸片上，然后置于接种后的培养皿中，37℃培养24h。其结果如表1所示。
其中，抑菌圈直径<10mm被认为无活性，抑菌圈直径在10-14mm被认为有中等活性，抑菌圈直径在14-19mm被认为高活性，抑菌圈直径≧20mm被认为非常强活性。
表1：
试验菌种 实施例11 对比例1 对比例2
大肠杆菌 20.5mm 20.5mm 20.5mm
金黄色葡萄球菌 21.5mm 21.0mm 21.5mm
白色念珠菌 21.0mm 21.5mm 21.0mm
结果显示，本发明的实施例11、对比例1和对比例2抑菌效果相当，均具有优异的抑菌效果。
抑菌有效性评价试验2
对本发明实施例11所含寡肽醇凝胶/水醇凝胶的免洗抑菌凝胶进行抑菌效果检测。按照《消毒技术规范》(2002年版)2.1.1.7细菌定量杀灭试验方法步骤进行。试验条件：作用浓度：原液，作用时间：30s。实验结果如下表：
Figure BDA0002488690520000111
上述结果表明本发明的实施例11具有优异的抑菌效果，满足国家消毒技术规范的要求。
修复保养性能评价试验3
招募45名30-50岁的试用对象，随机分成三组，每组15人。分别对实施例11和对比例1和对比例2的免洗消毒凝胶进行一周的使用体验。平均每天涂抹5次，一周后对手部皮肤状态进行评分。使用效果总分为10分，其中10分表示皮肤状态很好；6分表示皮肤状态一般，4分及以下为皮肤干燥，1分表示皮肤出现干裂，红肿等严重情况。
效果评价结果如下表：
免洗凝胶 性能评价
实施例11 8.2±1.2
对比例1 4.5±0.9
对比例2 6.5±0.6
结果显示，添加了寡肽的实施例11和对比例2，相比没有添加寡肽的对比例1，其性能评价明显提升；而以水醇凝胶形式加入的实施例由于其吸收效果更好，性能上较对比例2得到进一步的提升。
上述结果表明本发明的添加了寡肽水醇凝胶的免洗抑菌凝胶兼具高效抑菌及修复损伤的双重功效。
以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种寡肽醇凝胶或水醇凝胶，包含：
(a)至少一种寡肽及其衍生物；和
(b)至少一种低级醇和/或多元醇；所述的寡肽及其衍生物为铜肽、棕榈酰三肽-1、棕榈酰三肽-5、棕榈酰三肽-8、棕榈酰四肽-5、棕榈酰四肽-7、棕榈酰四肽-10、棕榈酰五-4、棕榈酰五-5、棕榈酰六肽-9、棕榈酰六肽-12、棕榈酰六肽-14、棕榈酰六肽-15、以及二肽-4、肌肽、三肽-6、肽-10瓜氨酸、四肽-1、乙酰基二肽-1鲸蜡酯中的一种或几种；所述的醇凝胶是指以醇为分散体系的凝胶；所述的水醇凝胶是指以水醇溶剂共同作为分散体系的凝胶。
2.根据权利要求1所述的寡肽醇凝胶或水醇凝胶，其特征在于，所述的水醇溶剂为水与皮肤可接受的低级醇或多元醇混合物；该水醇溶剂中，水的质量分数为0-90％；优选为0-55％。
3.根据权利要求1或2所述的寡肽醇凝胶或水醇凝胶，其特征在于，所述的低级醇是指一种含有1至6个碳原子的直链或支链的醇分子；优选的的，所述的低级醇选自乙醇、丙醇、异丙醇、n-丁醇、己醇或叔丁醇中的一种或者多种；
所述的多元醇选自乙二醇、丙二醇、异戊二醇、1,3-丙二醇、1,2-丁二醇、2,3-丁二醇、1,4-丁二醇、1,2-戊二醇、1,6-己二醇、1,5-戊二醇、1,2-己二醇、二丙二醇、丙三醇、甘油、双甘油、赤藓醇、季戊四醇、***糖醇、核糖醇、山梨醇、半乳糖醇、麦芽糖醇、泛醇和1,2-辛二醇中的一种或者多种；优选地选自甘油、丙二醇、戊二醇和丁二醇中的一种或者多种；更优选地选自戊二醇和丁二醇中的一种或多种。
4.根据权利要求1-3所述的寡肽醇凝胶或水醇凝胶，其特征在于，所述寡肽醇凝胶或水醇凝胶为透明凝胶或半透明凝胶形式。
5.根据权利要求1-4任一项所述的寡肽醇凝胶或水醇凝胶，其特征在于，所述醇凝胶/水醇凝胶具有可逆的溶胶/凝胶转变特性。
6.根据权利要求1-5任一项所述的寡肽醇凝胶或水醇凝胶，其特征在于，所述醇凝胶/水醇凝胶不含有其它形成凝胶的成分。
7.根据权利要求1-6任一项所述的寡肽醇凝胶或水醇凝胶，其特征在于，所述寡肽在醇凝胶/水醇凝胶中的质量分数大于或等于0.01％；优选大于或等于0.1％。
8.根据权利要求1-7任一项所述醇凝胶/水醇凝胶的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：取寡肽，与醇或水醇溶剂混合，经搅拌和/或升温溶解后、放置于一定温度下，静置老化，得到寡肽醇凝胶/水醇凝胶。
9.根据权利要求8所述的寡肽醇凝胶/水醇凝胶的制备方法，其特征在于，上述制备方法中寡肽的浓度为0.1-100mg/mL，优选1-20mg/mL。
优选地，所述的升温温度范围为30-80℃；优选40-60℃；
优选地，所述的一定温度是指温度范围为-20-50℃；优选-20-30℃；
优选地，所述的静置老化的时间范围为0.5-120h；优选1-12h。
10.权利要求1-7任一项所述的寡肽醇凝胶或水醇凝胶在制备生物材料、组织修复材料、辅料、护肤品、洗手液、日化、抑菌药物方面的用途。
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111939851A (zh) * 2020-09-09 2020-11-17 江南大学 一种n-烷基葡糖酰胺小分子醇凝胶及其制备方法和应用
CN112587477A (zh) * 2020-12-24 2021-04-02 中科院过程工程研究所南京绿色制造产业创新研究院 一种棕榈酰肽水凝胶及其制备方法和用途
CN112957476A (zh) * 2021-02-04 2021-06-15 中科院过程工程研究所南京绿色制造产业创新研究院 一种活性寡肽水凝胶材料及其制备方法和应用

Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101831272A (zh) * 2010-04-15 2010-09-15 山东大学 一种二肽衍生物的凝胶及其制备方法
CN102105553A (zh) * 2008-08-01 2011-06-22 日产化学工业株式会社 新的脂质二肽和凝胶
CN104311641A (zh) * 2014-07-29 2015-01-28 武汉拜尔默生物科技有限公司 一种抗术后疤痕的可降解多支化糖肽水凝胶及其制备方法
CN106333922A (zh) * 2016-09-13 2017-01-18 中国科学院过程工程研究所 一种二肽水凝胶、其制备方法及应用
CN107488209A (zh) * 2016-08-03 2017-12-19 四川大学 凝胶因子及其水凝胶制备和应用
US20180228837A1 (en) * 2017-02-15 2018-08-16 Tanya Rhodes Stable iodine solutions with medical applications
CN109821484A (zh) * 2019-03-27 2019-05-31 中国科学院化学研究所 一种二肽气凝胶及其制备方法与应用
CN110151592A (zh) * 2019-05-09 2019-08-23 杭州科腾生物制品有限公司 一种组合物及其制备方法和用途

Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102105553A (zh) * 2008-08-01 2011-06-22 日产化学工业株式会社 新的脂质二肽和凝胶
CN101831272A (zh) * 2010-04-15 2010-09-15 山东大学 一种二肽衍生物的凝胶及其制备方法
CN104311641A (zh) * 2014-07-29 2015-01-28 武汉拜尔默生物科技有限公司 一种抗术后疤痕的可降解多支化糖肽水凝胶及其制备方法
CN107488209A (zh) * 2016-08-03 2017-12-19 四川大学 凝胶因子及其水凝胶制备和应用
CN106333922A (zh) * 2016-09-13 2017-01-18 中国科学院过程工程研究所 一种二肽水凝胶、其制备方法及应用
US20180228837A1 (en) * 2017-02-15 2018-08-16 Tanya Rhodes Stable iodine solutions with medical applications
CN109821484A (zh) * 2019-03-27 2019-05-31 中国科学院化学研究所 一种二肽气凝胶及其制备方法与应用
CN110151592A (zh) * 2019-05-09 2019-08-23 杭州科腾生物制品有限公司 一种组合物及其制备方法和用途

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
A.AGGELI ET AL: "Responsive gels formed by the spontaneous self-assembly of peptides into polymeric β-sheet tapes", 《NATURE:LETTERS TO NATURE》 *
JIANYU LI: "Designing hydrogels for controlled drug delivery", 《NATURE REVIEWS:MATERIALS》 *
KIAT HWA CHAN ET AL: "Systematic Moiety Variations of Ultrashort Peptides Produce Profound Efects on Self-Assembly,Nanostructure Formation,Hydrogelation, and Phase Transition", 《SCIENTIFIC REPORTS》 *
丛峰松: "《神奇的小分子活性肽》", 30 September 2018 *
秦四勇 等: "寡肽自组装纳米材料研究进展", 《中国科学：化学》 *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111939851A (zh) * 2020-09-09 2020-11-17 江南大学 一种n-烷基葡糖酰胺小分子醇凝胶及其制备方法和应用
CN112587477A (zh) * 2020-12-24 2021-04-02 中科院过程工程研究所南京绿色制造产业创新研究院 一种棕榈酰肽水凝胶及其制备方法和用途
CN112957476A (zh) * 2021-02-04 2021-06-15 中科院过程工程研究所南京绿色制造产业创新研究院 一种活性寡肽水凝胶材料及其制备方法和应用

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