CN111432892A - 筛选温和洁肤剂的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了用于筛选温和洁肤剂的方法，其可包括利用囊泡与胶束的体积比。以至少5份水对1份清洁表面活性剂的重量比稀释包含清洁表面活性剂的皮肤清洁组合物，确定所述稀释组合物中的囊泡和胶束的量，并且确定囊泡与胶束的体积比。如果在5份水对1份清洁表面活性剂或更大的任何稀释点下，囊泡与胶束的体积比大于50％，则认为所述皮肤清洁组合物是温和的。
Description
技术领域
用于筛选温和洁肤剂的方法可包括利用囊泡与胶束的体积比。
背景技术
洁肤剂已使用数百年以清洁皮肤并保持个人卫生。可包含在此类清洁剂中的过多成分产生从温和到非常苛刻的温和度滑动等级。消费者对产品的接受度可取决于消费者对于清洁剂清洁的程度以及该清洁程度是否适当的感知。例如，消费者可能认为清洁剂非常好地清洁皮肤，但是清洁程度过于强烈，使得皮肤感觉干燥。可发现此类清洁剂更朝向等级的苛刻端。因此，需要一种确定洁肤剂是否被认为是温和的方法。
发明内容
一种筛选温和洁肤剂的方法，包括：a)以至少5份水对1份表面活性剂的重量比，用水稀释包含表面活性剂的皮肤清洁组合物，从而形成稀释的清洁组合物；b)确定所述稀释的清洁组合物中囊泡的量；c)确定所述稀释的清洁组合物中胶束的量；以及d)确定所述稀释的清洁组合物中囊泡与胶束的体积比；其中如果在5份水对1份清洁表面活性剂或更大的任何稀释点下，囊泡与胶束的体积比大于50％，则所述皮肤清洁组合物是温和的。
这种组合和其他可能的组合将在下文更详细地说明。
附图说明
图1为示出相对于层状形式，当呈胶束形式时，十三烷基聚氧乙烯醚-2硫酸钠在5个单独深度处的渗透的图；
图2为示出相对于层状形式，当呈胶束形式时，椰油酰氨基丙基甜菜碱在5个单独深度处的渗透的图；
图3为示出相对于层状形式，当呈胶束形式时，十三烷基聚氧乙烯醚-2硫酸钠和椰油酰氨基丙基甜菜碱的组合在5个单独深度处的渗透的图；
图4为示出在施用所述组合物后皮肤的视觉干燥程度的图；和
图5为示出在施加所述组合物后皮肤的水合水平的图，如在角质水分测定仪上所测量的。
具体实施方式
虽然本说明书通过特别指出并清楚地要求保护本发明的权利要求书作出结论，但据信根据以下描述将更好地理解本发明。
本发明的装置、设备、方法、组分和/或组合物可包括本发明的组分及本文所述的其他成分、基本上由本发明的组分及本文所述的其他成分组成、或由本发明的组分及本文所述的其他成分组成。如本文所用，“基本上由……组成”是指装置、设备、方法、组分和/或组合物可包含附加成分，但前提条件是附加成分不实质性改变受权利要求书保护的装置、设备、方法、组分和/或组合物的基本特征和新颖特征。
除非另外指明，本文所用的所有百分比和比率均按所述总组合物的重量计，并且所有的测量均在25℃进行。
除非另外指明，本文中使用的所有测量值均为公制单位。
如本文所用，“不含”是指所述成分未被添加到气溶胶泡沫洁肤剂中，但可附带地形成为其他组分的副产物或反应产物。
当相对于皮肤清洁组合物使用时，“多相”是指包含至少两个化学上不同的相(例如，结构化清洁相和有益相)的皮肤清洁组合物。此类相可彼此直接物理接触。多相皮肤清洁组合物的相可共混或混合至显著程度，但在物理上仍然不同，类似分散体。在这些情况下，肉眼通常察觉不到物理不同性。当处于共混状态时，这些相是稳定的，并且在不受干扰地搁置时不会发生显著地相分离。所谓没有显著的相分离是指组合物在使用前不需要摇动。此外，处于共混构型时，这些相不是乳液的形式。这些相还可以是物理接触的和视觉上不同的。视觉上不同的相可采取多种形式(例如，相可呈现为条纹状、大理石花纹状)。同样，视觉上不同的相是稳定的，而不是在静置时已分离，然后在使用前需要再分散的相。皮肤清洁组合物还可包括共混且视觉上不同的相的组合。
如本文所用，“非离子低HLB乳化剂”是指HLB(亲水和亲脂平衡)值为约1.5至约13的非离子表面活性剂。
“STnS”是指十三烷基聚氧乙烯醚(n)硫酸钠，其中n可限定每分子的乙氧基化物的平均摩尔数。
如本文相对于组合物或相所用，“结构化”是指具有赋予多相组合物稳定性的流变性。结构化程度通过以下方法中的一种或多种由所测定的特性来确定：杨氏模量法、屈服应力法或零剪切粘度法，所有这些方法均在以下测试方法部分中。因此，如果相具有以下特性中的一种或多种，则认为表面活性剂相是结构化的：大于约0.1帕斯卡(Pa)至约300Pa的屈服应力；至少约500帕斯卡-秒(Pa-s)至约10,000Pa-s的零剪切粘度；和/或大于约1帕斯卡(Pa)至约300Pa的杨氏模量。
如本文所用，“囊泡”是指以球形或椭球形颗粒形式的表面活性剂胶体结构，其通过将一定体积的水溶液包封在表面活性剂双层中形成。囊泡可以呈单一双层或单层状囊泡的形式，或者囊泡可以呈具有多种表面活性剂双层或多层状囊泡的形式。囊泡直径可在几纳米至约十微米的范围内。
皮肤清洁组合物
洁肤剂可具有多种形式。这些可包括基于表面活性剂的清洁剂。当观察基于表面活性剂的清洁剂时，可能难以判断清洁组合物将影响皮肤的程度。消费者认为这是组合物的温和度。虽然配制人员可基于组合物中使用的一种或多种表面活性剂了解组合物的温和度，但已发现组合物自身的表面活性剂相行为(例如，层状相对胶束相)也可影响温和度(参见图1)。
测试表面活性剂的潜在温和度的一种方法是通过观察其如何与皮肤相互作用。与皮肤的相互作用的一种类型是皮肤渗透。皮肤渗透观察表面活性剂将渗透到皮肤中的量。据信表面活性剂渗透到皮肤中越多，则组合物的温和度就越低。最初，据信这主要由表面活性剂本身的结构驱动。现在，据信与表面活性剂相关联的相行为也可对表面活性剂的渗透具有影响，从而对其温和度具有影响。
一种温和的表面活性剂为十三烷基聚氧乙烯醚-2硫酸钠。图1示出了十三烷基聚氧乙烯醚-2硫酸钠的深度渗透图表，其中渗透深度用深度01至深度05表示，深度01为最浅深度并且深度05为最深深度。在图1中，浅灰色(左手栏)为以囊泡形式(具体地讲层状形式)作为组合物F的一部分沉积在皮肤上的十三烷基聚氧乙烯醚-2硫酸钠(下图)，然而深灰色(右手栏)为以胶束形式作为组合物E的一部分沉积的十三烷基聚氧乙烯醚-2硫酸钠(下图)。根据前臂控制施用技术(FCAT)施用所述组合物，其描述见于Ertel等人，“A forearmcontrolled application technique for estimating the relative mildness ofpersonal cleansing products,”J.Soc.Cosmet.Chem.,46,67-76(1995年3月/4月)。然后用液相色谱和质谱联用来测量皮肤上目标物质的含量。
如由图1可以看出，与当其从具有层状物理化学的组合物沉积时相比，当从具有胶束物理化学的组合物沉积时，十三烷基聚氧乙烯醚-2硫酸钠在所有5个测量的深度下均以更大的浓度渗透皮肤。关于椰油酰胺丙基甜菜碱(CAPB)以及关于十三烷基聚氧乙烯醚-2硫酸钠和椰油酰胺丙基甜菜碱的组合，可观察到相似的结果，如分别在图2和图3中可以看出的。因此，不受理论的限制，据信将表面活性剂掺入具有至少部分囊泡物理化学的组合物中可对表面活性剂的温和度具有积极影响。
为了进一步观察这种现象，概述了多种不同制剂的视觉干燥度和角质水分测定仪测量。利用上述FCAT方案将下表A和B中所包含的不同制剂连同其大致描述施用到皮肤上。
表A
表B
| A | 水对照 |
| B | 不具有脂质的层状相基础结构 |
| C | 具有SBO作为脂质的层状相基础结构 |
| D | 具有PET脂质的层状相基础结构 |
| E | 来自胶束相中的基础结构(ST2S/CAPB)的主要表面活性剂 |
| F | 来自层状相中的基础结构(ST2S/CAPB)的主要表面活性剂 |
然后基于0-6等级，由合格的专家评级员评估该组合物对皮肤的视觉干燥度效应，其中较低的分数指示更好的皮肤状况。视觉干燥度是皮肤相对于对照(在此为水)的干燥度的指示。预期具有表面活性剂或皂清洁剂的产品相对于水将对皮肤干燥度具有一些不利影响，但当组合物包含有益剂并且可将有益剂沉积在皮肤上时，这有时可被抵消。如由图4可以看出，相对于胶束相(E)中的相同表面活性剂，所有层状相组合物(B、C、D和F)均具有显著更好的皮肤干燥度值。
还可将角质水分测定仪用作通过观察皮肤的介电特性来确定皮肤外层的水合水平的方法。在FCAT研究结束时进行角质水分测定仪测量并且结果可见于图5中。由图5可以看出，相对于胶束相(E)中的相同表面活性剂，所有层状相组合物(B、C、D和F)均具有显著更高的水合。
鉴于上文所述，据信囊泡与胶束的体积比可用于鉴定性质更温和的清洁组合物。因此，当观察组合物时，将希望了解该组合物的物理化学。存在评价组合物的物理化学的多种方式，例如，动态光散射、透射电子显微镜、低温透射电子显微镜、核磁共振光谱。这些方法中的每一种均具有其优点和缺点。虽然将仅详细讨论这些方法中的两种，但据信可使用这些方法中的任一种。
首先，关于动态光散射，该方法分析溶液中颗粒的粒度分布。在该方法中，将激光引导穿过散射光的样品。散射光被光电倍增管捕获。由散射光的强度波动计算强度自相关函数。强度自相关函数的衰减取决于颗粒扩散系数，所述颗粒扩散系数继而与悬浮液中的颗粒尺寸相关。因为囊泡和胶束的大小差别很大，因此强度自相关函数可仅由两个不同的扩散系数拟合，并且按各自的比例加权。根据该信息，可确定囊泡和胶束的体积分数。胶束通常具有小于7nm的直径，然而囊泡通常具有大于7nm的直径，优选地囊泡具有7纳米或更大的直径，或者大部分(例如，大于50％)的囊泡具有约10纳米或更大的直径，或者大部分囊泡具有约20纳米或更大的直径，或者大部分囊泡具有约30纳米或更大的直径，或者大部分囊泡具有约40纳米或更大的直径，或者大部分囊泡具有约50纳米或更大的直径。
将激光散射技术与低温透射电子显微镜组合以确定在动态光散射中观察到的颗粒的胶束对囊泡的分配。
低温透射电子显微镜方法是一种利用透过薄样品的电子束以产生样品图像的技术。图像在电子穿过样品时由所述电子的相互作用产生。然后可将图像放大并将其聚焦到成像装置上以进行查看。该图像可捕获样品的非常精细的细节，如单行原子。从该图像中，颗粒的结构基于其尺寸被指定为胶束或囊泡。
将胶束的体积强度在动态光散射中积分。这种胶束的积分强度为胶束的总体积(V胶束)。将囊泡的体积强度在动态光散射中积分。这种囊泡的积分强度为囊泡的总体积(V囊泡)。如下计算囊泡与胶束的体积比：V囊泡/(V囊泡+V胶束)。
除了囊泡在组合物中的存在之外，组合物中囊泡的量和/或类型也可影响其温和度。在组合物中，囊泡可以呈单层状囊泡、多层状囊泡的形式，或者可具有单层状囊泡和多层状囊泡的组合。不同形式的囊泡具有不同程度的结构。例如，单层状囊泡具有比多层状囊泡小的直径。据信囊泡由于其相对于胶束更大的直径而较不容易渗透到皮肤中。预计多层状囊泡相对于单层状囊泡具有更好的温和度特征，因为多层状囊泡的直径相对于单层状囊泡更大。
如上所述，组合物中的囊泡的量也可影响其温和度。检查量的一种方式是观察囊泡与胶束的体积比。这可如上所述和如下文在方法部分中所指定的那样来确定。据信，一旦达到至少50％的体积比，与呈胶束形式的相同组合物相比(即，囊泡的体积分数为0)，组合物的温和度将具有显著的增加。这种显著增加可例如通过角质水分测定仪读数或视觉干燥度的统计学上的显著增强来确定。
皮肤清洁组合物
皮肤清洁组合物包含表面活性剂和有益剂。洁肤剂可以为多相的，例如具有清洁相和有益相。洁肤剂可具有为相的一部分的囊泡。该相可以为层状的，并且可以为单层状的或多层状的。囊泡可以为清洁相的一部分。如上所述，囊泡为通过将一定体积的水溶液包封在表面活性剂双层中形成的球形或椭球形颗粒。囊泡可以呈单一双层或单层状囊泡的形式，或者囊泡可以呈具有多种表面活性剂双层或多层状囊泡的形式。清洁相中的囊泡与胶束的体积比可以为约50％至约100％；约60％至约100％；约70％至约100％；约80％至约100％；约90％至约100％，或约100％。
皮肤清洁组合物可包含按组合物的重量计约50％至约99％的清洁相，以及按组合物的重量计约1％至约50％的有益相。可将皮肤清洁组合物本身和/或其相中的任一者结构化。
清洁相
如本文所指出的，皮肤清洁组合物可包括清洁相和有益相。清洁相可包含一种或多种表面活性剂。此类表面活性剂可适用于施用到皮肤上并且与清洁相的其他组分(包括水)相容。包含清洁相的个人清洁组合物可包含例如，按所述皮肤清洁组合物的重量计约1％至约30％、约5％至约25％、或约15％至约22％的表面活性剂。
清洁相可为结构化的。该结构可包括例如层状结构或层状相。层状相可具有在至少约10,000cps、至少约20,000cps、至少约30,000cps、或至少约40,000cps的范围内的粘度。使相或组合物结构化的一种方式是通过使用结构化表面活性剂。结构化表面活性剂可包括例如支链阴离子表面活性剂。结构化表面活性剂可包括例如十三烷基聚氧乙烯醚(n)硫酸钠(STnS)。对于STnS，n定义乙氧基化的平均摩尔数。n可在约0.5至约2.7、约1.1至约2.5、约1.8至约2.2的范围内，或者n可为约2。当n小于3时，STnS可提供改善的稳定性，有益剂在皮肤清洁组合物内改善的相容性，以及提高的皮肤清洁组合物温和性。
使组合物或相结构化的另一种方式是通过使用结构剂。皮肤清洁组合物可包含按所述清洁组合物的重量计约0.1％至约30％、约0.5％至约20％、约0.5％至约10％、或约0.5％至约5％的结构剂。皮肤清洁组合物可包含按清洁相的重量计约0.1％至约30％、约0.5％至约20％、约0.5％至约10％、或约0.5％至约5％的结构剂。
结构剂可用于结构化清洁相的水或表面活性剂。用于皮肤清洁组合物中的无机水结构剂的非限制性示例可包括二氧化硅、粘土诸如合成硅酸盐(购自Southern Clay的Laponite
和Laponite
)、或它们的混合物。用于皮肤清洁组合物中的带电聚合物水结构剂的非限制性示例可包括：丙烯酸酯/异癸酸乙烯酯交联聚合物(Stabylen
购自3V)、丙烯酸酯/新癸酸乙烯酯交联聚合物(Aculyn
购自Rohm and Haas)、丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交联聚合物(Pemulen
和
)、卡波姆、丙烯酰基二甲基牛磺酸铵/VP共聚物(Aristoflex
购自Clariant)、丙烯酰基二甲基牛磺酸铵/山萮醇聚醚-25甲基丙烯酸酯交联聚合物(Aristoflex
购自Clariant)、丙烯酸酯/十六烷基聚氧乙烯醚-20衣康酸酯共聚物(Structure
购自National Starch)、聚丙烯酰胺(Sepigel
购自SEPPIC)、或它们的混合物。
用于皮肤清洁组合物中的水溶性聚合物结构剂的非限制性示例包括纤维质凝胶、羟丙基淀粉磷酸盐(Structure
购自National Starch)、聚乙烯醇、或它们的混合物。用于皮肤清洁组合物中的缔合的水结构剂的非限制性示例包括合成树胶和天然树胶以及增稠剂诸如黄原胶(Ketrol
购自CP Kelco)、琥珀酸葡聚糖(
购自Rhodia)、结冷胶、果胶、藻酸盐、淀粉包括预先胶凝化的淀粉、改性淀粉、或它们的混合物。
合适的层状结构剂可包括脂肪酸或其酯衍生物、脂肪醇、乙氧基化脂肪醇、三羟基硬脂酸甘油酯(以商品名
购自Rheox,Inc.)、聚甲基丙烯酰胺丙基三甲基氯化铵(以商品名
133购自Rhodia)、或它们的组合。如果层状结构剂为脂肪酸或脂肪酸的酯，则烃主链可以为直链或支链的。在一个示例中，层状结构剂选自月桂酸、脂肪醇、乙氧基化脂肪醇、三羟基硬脂酸甘油酯、或它们的组合。
除了结构化表面活性剂和/或结构剂以外，皮肤清洁组合物还可包括清洁表面活性剂。清洁表面活性剂可以为阴离子清洁表面活性剂、两性清洁表面活性剂、两性离子清洁表面活性剂、或它们的组合。皮肤清洁组合物可包括按所述皮肤清洁组合物的重量计约1％至约30％的清洁表面活性剂。
一些合适的阴离子清洁表面活性剂的示例包括十二烷基硫酸铵、聚氧乙烯月桂基醚硫酸铵、月桂基硫酸三乙基胺、聚氧乙烯月桂基醚硫酸三乙基胺、月桂基硫酸三乙醇胺、聚氧乙烯月桂基醚硫酸三乙醇胺、月桂基硫酸单乙醇胺、聚氧乙烯月桂基醚硫酸单乙醇胺、月桂基硫酸二乙醇胺、聚氧乙烯月桂基醚硫酸二乙醇胺、月桂酸甘油单酯硫酸钠、月桂基硫酸钠、聚氧乙烯月桂基醚硫酸钠、聚氧乙烯月桂基醚硫酸钾、月桂基肌氨酸钠、月桂酰肌氨酸钠、肌氨酸月桂酯、椰油基肌氨酸、椰油基硫酸铵、椰油基羟乙基磺酸钠、十二烷酰基硫酸铵、椰油基硫酸钠、月桂酰硫酸钠、椰油基硫酸钾、月桂基硫酸钾、椰油基硫酸单乙醇胺、十三烷基苯磺酸钠、十二烷基苯磺酸钠、或它们的组合。
两性清洁表面活性剂可包括被广泛描述为脂族仲胺和叔胺的衍生物的那些，其中脂族基团可为直链或支链，并且其中脂族取代基可包含约8至约18个碳原子，使得一个碳原子可包含水增溶性阴离子基团，例如羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根、或膦酸根。属于该定义范围内的化合物的示例可为3-十二烷基-氨基丙酸钠、3-十二烷基氨基丙烷磺酸钠、月桂基肌氨酸钠、N-烷基牛磺酸(诸如由十二烷基胺与羟乙基磺酸钠的反应制备的那种)、N-高级烷基天冬氨酸，以及它们的组合。两性表面活性剂的其它示例可包括月桂酰两性基乙酸钠、椰油酰两性基乙酸钠、月桂酰两性基乙酸二钠、椰油酰两性基乙酸二钠、以及它们的混合物。也可使用两性乙酸盐和二两性乙酸盐。
适于使用的两性离子清洁表面活性剂可包括被广泛描述为脂族季铵、
和锍化合物的衍生物的那些，其中脂族基团可为直链或支链，并且其中脂族取代基可包含约8至约18个碳原子，使得一个碳原子可包含阴离子基团，例如羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根。其他两性离子表面活性剂可包括甜菜碱，包括椰油酰氨基丙基甜菜碱。
清洁相可包含非离子乳化剂。非离子乳化剂可为低HLB乳化剂。这些类型的乳化剂一般被认为是不起泡的，对结构的贡献大于清洁，因此不计入总表面活性剂的量中。低HLB非离子乳化剂的HLB为约1.5至13.0、约3.4至13.0、约3.4至约9.5、或约3.4至约8.0。皮肤清洁组合物可包含的非离子乳化剂的浓度按皮肤清洁组合物的重量计在约0.1％至约10％、约0.25％至约8％、约0.5％至约5％、约1.0％至约3％、或约1.5％至约2.5％范围内。
乳化剂分子中介于亲水部分和亲脂部分之间的平衡被用作分级的方法(亲水亲油平衡，HLB)。常用的乳化剂的HLB值易于在文献(例如，McCutcheon's Emulsifiers andDetergents(MC Publishing Co.,2004)中的HLB索引)中获得。例如，在本领域已知椰油酰胺单乙醇胺(CMEA)具有16.8的HLB值。如果文献中未示出任何值，则可通过计算来估计HLB值。HLB体系最初由Griffin(J.Soc.Cosmetic Chem.,1,311,1949)发明。Griffin将乳化剂的HLB值定义为亲水性基团的摩尔％除以5，其中完全亲水性的分子(没有非极性基团)具有的HLB值为20。
可用于本文的非离子乳化剂的非限制性示例可包括单羟基硬脂酸甘油酯、异硬脂基聚氧乙烯醚-2、十三烷基聚氧乙烯醚-3、羟基硬脂酸、硬脂酸丙二醇酯、PEG-2硬脂酸酯、单硬脂酸脱水山梨醇酯、月桂酸甘油酯、月桂基聚氧乙烯醚-2、椰油酰胺单乙醇胺、月桂酰胺单乙醇胺、或它们的混合物。
清洁相还可包含缔合聚合物。清洁相可包含按所述皮肤清洁组合物的重量计约0.001％至约5％、约0.005％至约0.5％、约0.007％至约0.05％、约0.008％至约0.04％、或约0.01％至约0.03％的缔合聚合物。
此类缔合聚合物可为交联的碱溶胀性缔合聚合物，所述聚合物包含酸性单体和具有疏水性端基的缔合单体，从而所述缔合聚合物具有疏水改性百分比，并且具有包含烷基官能团的疏水性侧链。不受理论的限制，据信酸性单体可有助于在中和酸性基团时缔合聚合物在水中溶胀的能力；并且缔合单体将缔合聚合物锚定到结构化表面活性剂疏水域例如疏水层中，以向表面活性剂相赋予结构，并且防止缔合聚合物塌缩以及在电解质存在下丧失效力。交联的缔合聚合物可具有疏水改性百分比，这是单体的摩尔百分比，表示为聚合物主链中所有单体的总数的百分比，包括酸性和其他非酸性单体。缔合聚合物的疏水改性百分比(下文为HM％)可通过合成期间添加的单体比率或通过分析技术诸如质子核磁共振(NMR)来确定。缔合烷基侧链可包括例如丁基、丙基、硬脂基、硬脂基聚氧乙烯醚、十六烷基、月桂基、月桂基聚氧乙烯醚、辛基、二十二烷基、山嵛醇聚醚、硬脂基聚氧乙烯醚、或其他直链、支链、饱和或不饱和的烷基或烷基聚氧乙烯醚烃侧链。
还已发现，具有一定％HM和一定烷基侧链疏水性端基碳数的交联缔合聚合物可向包含结构化表面活性剂的皮肤清洁组合物，尤其是向包含减少量的表面活性剂的皮肤清洁组合物提供显著的结构增强。此类缔合聚合物还可以以低水平提供上述结构。已知约5％或甚至10％的缔合聚合物的浓度可提供足够量的结构。已发现，当可优化缔合聚合物％HM与烷基侧链碳数时，可使用小于约3重量％、小于约2％、小于约1％以及小于约0.2％的缔合聚合物作为清洁相的重量百分比，来增加清洁相的结构。
酸性单体可包含任何酸性官能团，例如硫酸根、磺酸根、羧酸根、膦酸根、或磷酸根、或酸性基团的混合物。酸性单体可包含例如羧酸根。另选地，酸性单体可为丙烯酸酯，包括丙烯酸和/或甲基丙烯酸。酸性单体可包含可聚合结构例如乙烯基官能团。酸性单体的混合物，例如丙烯酸和甲基丙烯酸单体混合物也是可用的。
缔合单体可包含疏水性端基和可聚合组分，例如可连接的乙烯基。疏水性端基可通过不同的方法连接至可聚合组分，从而连接至聚合物链，但可被醚或酯或酰胺官能团连接，诸如丙烯酸烷基酯或链烷酸乙烯酯单体。疏水性端基也可通过例如烷氧基配体诸如烷基醚与链分开。缔合单体可为例如烷基酯、(甲基)丙烯酸烷基酯，其中(甲基)丙烯酸酯被理解为是指甲基丙烯酸酯或丙烯酸酯，或两者的混合物。
示例性缔合聚合物可包括由Sumitomo Seika(Japan)制备的
SER-300，其为丙烯酸酯/丙烯酸C10-C30烷基酯交联聚合物，并且包含具有小于约1％HM的硬脂基侧链。缔合聚合物可包含具有约0.7％疏水改性的约C16(鲸蜡基)烷基疏水性侧链，但是疏水改性百分比可高达包含表面活性剂的组合物中的水溶解度极限(例如，高达2％、5％、或10％)。其他缔合聚合物可包括硬脂基、辛基、癸基和月桂基侧链、丙烯酸烷基酯聚合物、聚丙烯酸酯、疏水改性的多糖、疏水改性的氨基甲酸酯、包含约C18(硬脂基)侧链和约0.4％HM的
SER-150(丙烯酸酯/丙烯酸C10-C30烷基酯交联聚合物)、和包含约C8(辛基)侧链和约3.5％HM的
HV-701EDR、以及它们的混合物。另一种示例性缔合聚合物可为由3V Sigma S.p.A.制造的Stabylen 30，其具有支化的异癸酸酯疏水性缔合侧链。
皮肤清洁组合物还可包含非缔合聚合物。皮肤清洁组合物可包含按皮肤清洁组合物的重量计约0.01％至约5％、约0.05％至约1％、约0.07％至约0.5％、或约0.1％至约0.3％的非缔合聚合物。合适的非缔合聚合物可包括具有不含疏水性基团的相对均匀的亲水性主链的水分散性聚合物。非缔合型聚合物的示例可包括生物聚合物多糖(例如，黄原胶、结冷胶)、纤维素多糖(例如，羧甲基纤维素、羧甲基羟乙基纤维素)、其他多糖(例如，瓜尔胶、羟丙基瓜尔胶和海藻酸钠)、合成的烃聚合物(例如，聚丙烯酰胺和共聚物、聚环氧乙烷、聚丙烯酸共聚物)，以及它们的组合。
皮肤清洁组合物还可包含阳离子沉积聚合物。阳离子沉积聚合物按皮肤清洁组合物的重量计可以约0.1％至约2％的量存在。合适的阳离子沉积聚合物可包含阳离子含氮部分，诸如季铵部分。阳离子沉积聚合物的非限制性示例可包括多糖聚合物诸如阳离子纤维素衍生物。阳离子纤维素聚合物可为羟乙基纤维素与三甲基铵取代的环氧化物反应生成的盐，在工业界(CTFA)被称为聚季铵盐10，其可以它们的聚合物KG、JR和LR聚合物系列得自Amerchol Corp.(Edison，N.J.)。其他合适的阳离子沉积聚合物可包括阳离子瓜尔胶衍生物，诸如瓜尔羟丙基三甲基氯化铵，其具体的示例可包括可从Rhodia Inc.商购获得的
系列和可从Aqualon商购获得的
聚合物系列。沉积聚合物可具有约0.8meq/g至约2.0meq/g，或约1.0meq/g至约1.5meq/g，或约0.96meq/g的阳离子电荷密度。
清洁相还可包含电解质。电解质按皮肤清洁组合物的重量计可以约1％至约10％的水平存在。适宜的电解质可包含阴离子如磷酸根、氯离子、硫酸根、柠檬酸根、以及它们的混合物，和阳离子如钠、铵、钾、镁、以及它们的混合物。例如，合适的电解质可包括氯化钠、氯化铵、硫酸钠、硫酸铵、以及它们的混合物。
清洁相可包含水。清洁相可包含按皮肤清洁组合物的重量计约10％至约90％、约40％至约85％、或约60％至约80％的水。
有益相
皮肤清洁组合物还可包含有益相。皮肤清洁组合物可包含两种或更多种有益相。有益相可为疏水性的和/或无水的。有益相还可基本上不含表面活性剂或者不含表面活性剂。皮肤清洁组合物还可包含按皮肤清洁组合物的重量计约3％至约50％的有益相。通常，有益相分散在清洁相中。
有益相可包含疏水性有益剂。皮肤清洁组合物还可包含按皮肤清洁组合物的重量计约0.1％至约20％的疏水性有益剂。疏水性有益剂可不溶于清洁相中。合适的有益剂可包括例如凡士林、单油酸单甘油酯、矿物油、甘油酯(例如，大豆油)、蔗糖聚酯、羊毛脂、羊毛脂衍生物、羊毛脂酯、羊毛脂油、天然蜡、合成蜡、挥发性有机基硅氧烷、挥发性有机基硅氧烷的衍生物、非挥发性有机基硅氧烷、非挥发性有机基硅氧烷的衍生物、天然甘油三酯、合成甘油三酯，以及它们的混合物。
适用的蔗糖聚酯的非限制性示例包括
1618S、
1618U、
1618H、Sefa Soyate IMF 40、Sefa Soyate LP426、
2275、
C1695、
C18:0 95、
C1495、
1618H B6、
1618S B6、
1618U B6、Sefa Cottonate、
C1295、SefaC895、Sefa C1095、
1618S B4.5，所有均购自The Procter and Gamble Co.(Cincinnati，Ohio)。蔗糖聚酯还可与有益相中的其他有益剂组合。
适用作本文疏水性有益剂的甘油脂的非限制性示例可包括蓖麻油、红花油、玉米油、胡桃油、花生油、橄榄油、鳕鱼肝油、杏仁油、鳄梨油、棕榈油、芝麻油、大豆油、植物油、向日葵籽油、植物油衍生物、椰子油和衍生的椰子油、棉籽油和衍生化棉籽油、霍霍巴油、可可油、凡士林、矿物油、以及它们的组合。
适用作本文疏水性有益剂的烷基酯的非限制性示例可包括脂肪酸异丙酯和长链(即，C10-C24)脂肪酸的长链酯，例如蓖麻油酸鲸蜡酯，其非限制性示例可包括棕榈酸异丙酯、肉豆蔻酸异丙酯、蓖麻油酸鲸蜡酯和蓖麻油酸十八烷基酯。其他示例可包括月桂酸己酯、月桂酸异己酯、肉豆蔻酸十四烷基酯、棕榈酸异己酯、油酸癸酯、油酸异癸酯、硬脂酸十六烷酯、硬脂酸癸酯、异硬脂酸异丙酯、己二酸二异丙酯、己二酸二异己酯、己二酸二己基癸酯、癸二酸二异丙酯、酰基异壬酸酯、乳酸月桂酯、乳酸十四烷酯、乳酸鲸蜡酯、以及它们的组合。
适用作本文疏水性有益剂的烯基酯的非限制性示例可包括肉豆蔻酸油基酯、硬脂酸油基酯、油酸油基酯、以及它们的组合。
适用作本文疏水性有益剂的脂肪酸聚甘油酯的非限制性示例可包括二硬脂酸十甘油酯、二异硬脂酸十甘油酯、单肉豆蔻酸十甘油酯、单月桂酸十甘油酯、单油酸六甘油酯、以及它们的组合。
适用作本文疏水性有益剂的羊毛脂和羊毛脂衍生物的非限制性示例可包括羊毛脂、羊毛脂油、羊毛脂蜡、羊毛脂醇、羊毛脂脂肪酸、羊毛脂酸异丙酯、乙酰化羊毛脂、乙酰化羊毛脂醇、亚油酸羊毛脂醇酯、蓖麻油酸羊毛脂醇酯、以及它们的组合。
适用作本文疏水性有益剂的硅油的非限制性示例可包括二甲基硅氧烷共聚多元醇、二甲基聚硅氧烷、二乙基聚硅氧烷、混合的C1-C30烷基聚硅氧烷、苯基二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷醇、以及它们的组合。其他合适的疏水性皮肤有益剂还可包括乳甘油三酯(如羟基化乳甘油酯)和多元醇脂肪酸聚酯。
其他皮肤清洁组合物材料
除了上文所述的材料之外，皮肤清洁组合物还可在任何相中包括附加材料。这些材料可包括例如香料、着色剂、抗微生物剂、pH调节剂等。可通常配制按所述皮肤清洁组合物的重量计约6％或更少、约5％或更少、约4％或更少、约3％或更少、约2％或更少、约1％或更少、约0.5％或更少、约0.25％或更少、约0.1％或更少、约0.01％或更少、或约0.005％或更少的此类材料。
实施例
方法
a.动态光散射(DLS)方法
将样品放置在具有封盖的玻璃广口瓶中。在样品已储存或静置一天或更长时间的情况下，用手轻轻地倒置样品广口瓶约5分钟以确保样品是均匀的。这小心地并且尽可能轻柔地进行，以确保使样品在随后的加工和分析之前暴露于最小的剪切。
打开样品广口瓶，并将1mL样品转移到20mL玻璃烧结小瓶中。将10mL硬水移液到相同的玻璃烧结小瓶中。可调节水的量，使得可使用期望的稀释度用于测量。稀释点可为例如5份水对1份清洁表面活性剂、7份水对1份清洁表面活性剂、9份水对1份清洁表面活性剂等。可通过将4.1mg二水合氯化钙和6.2mg六水合氯化镁混合到50mL去离子水中来模拟硬水。一旦将水添加到样品中，就使用1mL移液管来轻轻地抽出和移出混合物，从而得到稀释样品的均匀混合物。再次，将样品轻轻地混合以使其暴露于最小的剪切。
Fischer scientific涡旋混合器设置为以3000rpm的速率“打开”。然后将烧结小瓶推向涡旋混合器并持续30秒。涡旋导致2-相体系，其中稀释的流体样品位于小瓶底部并且泡沫位于顶部。通过用去离子水冲洗并干燥来准备(或预先准备)10mL玻璃动态光散射比色管。然后从烧结小瓶的底部取出1mL稀释样品，并转移到准备好的10mL玻璃动态光散射(DLS)比色管中。然后将DLS比色管放置到Brookhaven Instruments BI-2000激光散射***的样品比色管夹持器中。
将DLS激光水基冷却液***开启到“打开”。DLS激光器的电源为“开”。DLS激光器为Lexal Laser 95，8W氩激光，并将其功率设定成在传感器处提供每秒200千计数的散射光强度读数。激光和散射检测器之间的角度(即，散射角)使用Brookhaven Instruments DLS软件和电动测角平台(BI-2000DLS***的一部分)来设定。发现120°的角度对于检测胶束和囊泡是最佳的。对于所有测量均使用100°、110°、120°和130°的离散的散射角。
开发强度自相关函数，由此获得粒度分布。这两项操作是利用DLS的BrookhavenInstruments提供的软件的一部分。
将胶束的体积强度在动态光散射中积分。这种胶束的积分强度为胶束的总体积(V胶束)。将囊泡的体积强度在动态光散射中积分。这种囊泡的积分强度为囊泡的总体积(V囊泡)。如下计算囊泡与胶束的体积比：V囊泡/(V囊泡+V胶束)。
b.低温透射电子显微镜(Cryo TEM)法
执行以下低温透射电子显微镜法以确定DLS方法中观察到的颗粒的结构和颗粒/物体作为胶束对囊泡的分配。
将样品放置在具有封盖的玻璃广口瓶中。在样品已储存或静置一天或更长时间的情况下，用手轻轻地倒置样品广口瓶约5分钟以确保样品是均匀的。这小心地并且尽可能轻柔地进行，以确保在随后的加工和分析之前使样品暴露于最小的剪切。
打开样品广口瓶，并将0.3mL样品转移到20mL玻璃烧结小瓶中。将2.7mL硬水移液到相同的玻璃烧结小瓶中。可调节水的量，使得可使用期望的稀释点用于测量。稀释点可为例如5份水对1份清洁表面活性剂、7份水对1份清洁表面活性剂、9份水对1份清洁表面活性剂等。可通过将4.1mg二水合氯化钙和6.2mg六水合氯化镁混合到50mL去离子水中来模拟硬水。
Fischer scientific涡旋混合器设置为以3000rpm的速率“打开”。然后将烧结小瓶推向涡旋混合器并持续15秒。涡旋导致2-相体系，其中稀释的流体样品位于小瓶底部并且泡沫位于顶部。然后从烧结小瓶的底部取出5μL的稀释样品并转移到TEM样品网格上，所述TEM样品网格为具有网眼状碳膜的3mm、200目铜网格。然后通过移除任何过量的稀释样品来制备TEM样本网格，以确保样品厚度为10-100nm。使用10μL玻璃微毛细管使样品致稀。在完成过量样品的移除之后，将TEM样品网格放置在液体乙烷中足够长时间以使样品玻璃化。将玻璃化的样品储存在液氮中，直至准备用于分析。
将样品网格从液氮中取出，并通过使用Gatan低温工作站转移到Gatan 626低温转移夹持器。然后使用Gatan 626转移夹持器将样品网格转移到JEM-2100LaB6透射电子显微镜中用于成像。样品在设定为200kV，105μA的高张力下成像。对图像中的囊泡和胶束进行计数，以按照上述DLS方法中的公式来估计囊泡和胶束的体积以及囊泡与胶束的体积比。该Cryo TEM方法为较少颗粒/物体提供可见的直接图像，然而DLS方法是对更多颗粒/物体的“推断”测量。因此，Cryo TEM方法与DLS方法互补，并确认将颗粒/物体作为囊泡对胶束的正确分配。
c.屈服应力、杨氏模量和零剪切粘度方法
可在混合于皮肤清洁组合物之前，制备组合物之后，或首先通过合适的物理分离方法诸如离心、移液、机械切除、冲洗、过滤、或其他分离方法从个人护理组合物中分离相或组分，测量作为皮肤清洁组合物的相或组分的材料的零剪切粘度。测量的定时可取决于可用的内容。例如，如果最终产品是全部可用的，并且产品的相是测量的目标，则将在测量之前将该相分离。
使用受控应力流变仪诸如TA Instruments AR2000流变仪来测定屈服应力和零剪切粘度。在25℃下，用4cm直径的平行板测量体系和1mm间距进行测定。几何结构具有79580m-3的剪切应力因子，以将所获得的扭矩转换成应力。锯齿形板可用于当发生滑动时获得一致的结果。
首先，将目标材料定位在流变仪基板上；将测量几何结构(上板)移动至基板上方1.1mm的位置。在锁定几何结构之后，通过刮削来移除几何结构边缘处的多余材料。然后将几何结构移动到基板上方1mm目标位置处，并且允许约2分钟的停顿以使载荷应力松弛。该荷载过程确保在测量开始时没有荷载可影响所得结果的切向应力。如果材料包含数均直径大于约150微米的通过肉眼或感觉可辨别的颗粒(例如小珠)，则将基板和上板之间的间隙设置增加到4mm或第95体积百分比的颗粒直径的8倍中较小的距离。如果相具有在任何尺寸上大于5mm的任何颗粒，则在测量之前移除颗粒。
通过在4分钟的时间间隔内施加0.1Pa至1,000Pa的连续剪切应力渐变，使用对数级数，即测量点以对数标度均匀间隔，来进行测量。每增加十倍应力获得三十个测量点。记录应力、应变和粘度。如果测量结果不完善，例如如果观察到材料从间隙中流出，则对所获得的结果进行评价，排除不完善的数据点。如果没有足够的点获得准确的测量，则增加取样点数重复测量。
如下测定屈服应力。通过对它们取对数(以10为底)，变换应力(Pa)和应变(无量纲)数据。仅对于0.2Pa至2.0Pa应力之间约30个点的所得数据，以Log(应力)对log(应变)作图。如果1Pa应力处的粘度小于500Pa-秒，但大于75Pa-秒，则仅对于0.2Pa至1.0Pa应力之间的数据，以Log(应力)对log(应变)作图，然后进行以下数学过程。如果1Pa应力处的粘度小于75Pa-s，则零剪切粘度是测试中所得4个最大粘度值(即，单独点)的中值，屈服应力为零，并且不使用以下数学过程。如下进行数学过程。使用指定应力区域内对数变换的数据，对结果进行线性最小二乘回归，获得具有以下形式的公式：Log(strain)＝m*Log(stress)+b(1)。
对0.1和1,000Pa之间测定的每个应力值(即，单独点)利用所获得的回归，使用所获得的系数m和b，以及实际应力，使用公式(1)，可获得log(应变)的预测值。由所预测的log(应变)，通过取逆对数(即，对每个x取10.sup.x)，可获得每个应力处的预测的应变。使用公式(2)，将每个测量点处的预测应变与实际应变进行比较，获得每个测量点处的变型％。变型％＝100*(测得的应变-预测的应变)/测得的应变(2)。
屈服应力是变型％超过10％处的第一应力(Pa)，并且由于流动开始或结构变形开始，后续(更高)应力导致甚至比10％更大的变型。
通过将应力(Pa)对应变(无量纲)绘图，并且获得通常出现在低于约4％应变区域中的应力对应变之间最初线性区域的回归线斜率，来获得杨氏模量(Pa)。如果关系为非线性的，则使用无量纲应变，取低于2％应变的线性回归线斜率作为杨氏模量(Pa)。
通过对所获得的介于0.1Pa和粘度开始陡降的点之间且包括该范围在内的粘度数据，以帕斯卡-秒(Pa-s)为单位取第一中值粘度，来获得零剪切粘度。在获得第一中值粘度后，排除大于第一中值的5倍且小于第一中值的0.2倍的所有粘度值，并且对排除指定数据点的相同粘度数据，获得第二中值粘度值。如此获得的第二中值粘度是零剪切粘度。
如上所述，如果相或组合物的零剪切粘度为约500帕斯卡-秒(Pa-s)至约10,000Pa-s，屈服应力大于约0.1帕斯卡(Pa)至约300Pa，和/或杨氏模量大于约1帕斯卡(Pa)至约300Pa，则可认为该相或组合物是结构化的。
d.角质水分测定仪方法
一旦根据需要施用材料用于评估，就可使用角质水分测定仪测定皮肤水合，同时在材料施用之前进行基线测量。具体地讲，基于电容测量的皮肤水合可使用角质水分
825评定。角质水分测定仪的此类使用示于美国专利9,671,410中。此类测量可为无创性的，并且可在被选择为相关的一个或多个时间下在施用表面的每个位点上一式两份地进行，例如：在基线处，在第1次处理之前；第1次、第3次、第5次、第14次和第21次处理之后的3小时；在已完成目视评估之后，在第4次、第13次、第21次处理之后的24小时，在第21次处理之后的48小时。在处理位点上进行无创性仪器测量之前，受试者可在环境控制室中适应最少三十分钟(维持在70℉±2和30-45％的相对湿度下)。数据可使用Sponsor的直接数据输入和数据获取程序进行电子记录。可根据测试设备的标准操作步骤和/或Sponsors仪器操作手册进行测量。
角质水分测定仪的值对于电阻抗是任意单位的。在基线处，对于具有干燥皮肤等级为约2.5至约4.0的受试者，此类角质水分测定仪值的经调节均值可典型地在约15至约20的范围内。较高的角质水分测定仪值可对应较高的水合水平，由此，较低的角质水分测定仪值可对应较低的水合水平。
仪器应仅由经训练的操作者进行操作。此外，在整个研究过程中可使用相同的仪器和操作者。Kimwipes可用于擦拭探针末端。在每次测量之间可使用Kimwipe擦拭探针。在评估期结束时，该时间段收集的数据可根据Sponsors仪器操作手册中的说明进行备份，并可打印数据的硬拷贝。
“组合”
A.一种筛选温和洁肤剂的方法，包括：a)以至少5份水对1份清洁表面活性剂的重量比，用水稀释包含清洁表面活性剂的皮肤清洁组合物，从而形成稀释的清洁组合物；b)确定所述稀释的清洁组合物中囊泡的量；c)确定所述稀释的清洁组合物中胶束的量；d)确定所述稀释的清洁组合物中囊泡与胶束的体积比；并且其中如果在5份水对1份清洁表面活性剂或更大的任何稀释点下，囊泡与胶束的体积比大于50％，则所述皮肤清洁组合物是温和的。
B.根据段落A所述的方法，其中所述囊泡的尺寸和体积使用DLS方法和Cryo TEM方法确定。
C.根据段落A至B中任一个所述的方法，其中所述囊泡的至少一部分呈层状相的形式。
D.根据段落C所述的方法，其中所述囊泡的至少一部分呈多层状相的形式。
E.根据段落A至D中任一个所述的方法，其中所述皮肤清洁组合物包含清洁相和有益相，所述清洁相包含清洁表面活性剂，所述有益相包含有益剂。
F.根据段落E所述的方法，其中所述皮肤清洁组合物还包含结构化表面活性剂。
G.根据段落F所述的方法，其中所述皮肤清洁组合物包含按所述皮肤清洁组合物的重量计约3％至约20％的所述结构化表面活性剂。
H.根据段落F至G中任一个所述的方法，其中所述结构化表面活性剂包括十三烷基聚氧乙烯醚-2硫酸钠。
I.根据段落A至H中任一个所述的方法，其中所述清洁相还包含结构剂。
J.根据段落I所述的方法，其中所述结构剂包括月桂酸、脂肪醇、乙氧基化脂肪醇、三羟基硬脂酸甘油酯、或它们的组合。
K.根据段落E至J中任一个所述的方法，其中所述有益剂包括凡士林、大豆油、蔗糖聚酯、单油酸单甘油酯、或它们的组合。
K.根据段落A至K中任一个所述的方法，其中所述皮肤清洁组合物还包含非离子低HLB乳化剂。
M.根据段落L所述的方法，其中所述低HLB乳化剂包括十三烷基聚氧乙烯醚-3。
N.根据段落A至M中任一个所述的方法，其中所述囊泡与胶束的体积比大于80％。
O.根据段落A至N中任一个所述的方法，其中所述稀释点为5份水对1份清洁表面活性剂，优选地9份水对1份清洁表面活性剂。
P.根据段落A至O中任一个所述的方法，其中所述囊泡具有7纳米或更大的直径。
Q.根据段落A至P中任一个所述的方法，其中大部分囊泡具有约10纳米或更大的直径。
R.根据段落A至Q中任一个所述的方法，其中大部分囊泡具有约30纳米或更大的直径。
S.根据段落A至R中任一个所述的方法，其中大部分囊泡具有约40纳米或更大的直径。
T.根据段落A至S中任一个所述的方法，其中大部分囊泡具有约50纳米或更大的直径。
U.囊泡用于配制温和清洁组合物的用途，所述囊泡为7纳米或更大，优选地10纳米或更大，优选地20纳米或更大，更优选地30纳米或更大，在包含清洁表面活性剂的清洁组合物中囊泡与胶束的体积比为50％或更大，其中所述体积比在5份水对1份清洁表面活性剂的稀释点下对所述清洁组合物进行确定。
V.根据段落U所述的用途，其中所述体积比利用动态光散射方法和无印迹低温透射电子显微镜法来确定。
本文所公开的量纲和值不应理解为严格限于所引用的精确数值。相反，除非另外指明，否则每个此类量纲旨在表示所述值以及围绕该值功能上等同的范围。例如，公开为“40mm”的量纲旨在表示“约40mm”。
除非明确排除或以其它方式限制，本文中引用的每一篇文献，包括任何交叉引用或相关专利或专利申请以及本申请对其要求优先权或其有益效果的任何专利申请或专利，均据此全文以引用方式并入本文。对任何文献的引用不是对其作为与本发明的任何所公开或本文受权利要求书保护的现有技术的认可，或不是对其自身或与任何一个或多个参考文献的组合提出、建议或公开任何此类发明的认可。此外，当本发明中术语的任何含义或定义与以引用方式并入的文献中相同术语的任何含义或定义矛盾时，应当服从在本发明中赋予该术语的含义或定义。
虽然已举例说明和描述了本发明的具体实施方案，但是对于本领域技术人员来说显而易见的是，在不脱离本发明的实质和范围的情况下可作出多个其它变化和修改。因此，本文旨在于所附权利要求中涵盖属于本发明范围内的所有此类变化和修改。
Claims (15)
1.一种筛选温和洁肤剂的方法，包括：
a)以至少5份水对1份清洁表面活性剂的重量比，用水稀释包含清洁表面活性剂的皮肤清洁组合物，从而形成稀释的清洁组合物；
b)确定所述稀释的清洁组合物中囊泡的量；
c)确定所述稀释的清洁组合物中胶束的量；以及
d)确定所述稀释的清洁组合物中囊泡与胶束的体积比；
其中如果在5份水对1份清洁表面活性剂或更大的任何稀释点下，所述囊泡与胶束的体积比大于50％，则所述皮肤清洁组合物是温和的。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述囊泡与胶束的体积比使用DLS方法和Cryo TEM方法确定。
3.根据权利要求1至2中任一项所述的方法，其中所述囊泡的至少一部分呈层状相的形式。
4.根据权利要求3所述的方法，其中所述囊泡的至少一部分呈多层状相的形式。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述皮肤清洁组合物包含清洁相和有益相，所述清洁相包含所述清洁表面活性剂，所述有益相包含有益剂。
6.根据权利要求5所述的方法，其中所述皮肤清洁组合物还包含结构化表面活性剂。
7.根据权利要求6所述的方法，其中所述皮肤清洁组合物包含按所述皮肤清洁组合物的重量计3％至20％的所述结构化表面活性剂。
8.根据权利要求6至7中任一项所述的方法，其中所述结构化表面活性剂包括十三烷基聚氧乙烯醚-2硫酸钠。
9.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述清洁相还包含结构剂。
10.根据权利要求9所述的方法，其中所述结构剂包括月桂酸、脂肪醇、乙氧基化脂肪醇、三羟基硬脂酸甘油酯、或它们的组合。
11.根据权利要求5至10中任一项所述的方法，其中所述有益剂包括凡士林、大豆油、蔗糖聚酯、单油酸单甘油酯、或它们的组合。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，其中所述囊泡与胶束的体积比大于80％。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的方法，其中所述稀释点为5份水对1份清洁表面活性剂，优选地9份水对1份清洁表面活性剂。
14.根据权利要求1至13中任一项所述的方法，其中所述囊泡具有7纳米或更大、优选地10纳米或更大、更优选地20纳米或更大、甚至更优选地30纳米或更大、甚至更优选地40纳米或更大、或者最优选地50纳米或更大的直径。
15.根据权利要求1至14中任一项所述的方法，其中所述囊泡具有7纳米至10微米的直径。
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