CN111359023A - 一种多孔聚氨酯复合膜及其应用 - Google Patents

一种多孔聚氨酯复合膜及其应用 Download PDF

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Abstract

本发明属于医学多层薄膜材料领域,尤其属于包裹在植入体内医疗器械外起到保护隔离作用的复合材料。一种多孔聚氨酯复合膜及其应用,以其制成袋子、封套、护套等产品,包覆在植入医疗器械装置外,防止植入设备与人体组织直接接触,减少对人体刺激,降低感染发生几率。同时减少因植入器械不稳定而给患者带来的风险和痛苦。

Description

一种多孔聚氨酯复合膜及其应用
技术领域
本发明属于医学多层薄膜材料领域,尤其属于包裹在植入体内医疗器械外起到保护隔离作用的复合材料。
背景技术
有源植入式医疗器械包括心脏起搏器、心脏复律除颤器、神经刺激仪、脊髓电刺激器、心脏再同步治疗除颤器、心脏再同步治疗起搏器等。有源植入式医疗器械由钛合金材料制成。
在植入过程中,一部分患者可能会出现并发症。较为常见的并发症为局部感染,多因植入后埋藏囊腔积血、炎症感染或脓肿形成。
植入手术后的感染是一个复杂过程,植入器械在积液的浸泡下受到腐蚀,腐蚀后的材料会进一步刺激人体产生液体;细菌生长环境呈现酸性,细菌感染刺激产生更多液体,大量酸性液体加速植入器械的腐蚀、劣化。液体,尤其酸性液体等渗入器件内,污染电路元件,影响植入器械的正常工作,导致植入手术失败,危及病人的生命安全。
常见解决方法,在金属表面进行处理增加涂敷层,阻隔金属与人体组织的接触,达到抑制感染的作用。涂层制备方法,首先进行表面处理,利用机械法(车削、喷砂、激光处理)、化学处理(酸、碱刻蚀)、热处理、或离子刻蚀使得表面更容易和改性性物质结合;然后将处理好的钛及钛合金表面浸泡在含药物的溶液中,使得药物或者含有药物的载体接枝到材料表面。该方法也可以在金属表面涂敷抑菌材料进一步提高抗感染效果。但是,该方法存在议定问题,有源植入器械来,材料结构较多,结构较为复杂、形状不规则,包括电子单元。普通物理、化学表面处理方法会破坏器械重要结构单元和核心功能。采用相对温和处理方法,制备方法复杂,条件要求苛刻,使得工艺成本高,大规模的工业生产困难。
针对现有技术的不足,本发明提供了一种多层复合膜,以其制成袋子、封套、护套等产品,包覆在植入医疗器械装置外,防止植入设备与人体组织直接接触,减少对人体刺激,降低感染发生几率。同时防止植入器械的污染与腐蚀,减少因植入器械不稳定而给患者带来的风险和痛苦。
发明内容:
为解决上述技术问题,本发明首先提供一种聚氨酯复合膜,依次包括聚氨酯多孔抗菌层,抗菌粘结层、支撑层、粘结层。
其中,粘结层为聚多巴胺层。
其中,支撑层选自聚丙烯基膜、聚氨酯基膜中的一种。
其中,抗菌粘结层为聚多巴胺层。
其中,聚氨酯多孔抗菌层,抗菌粘结层、支撑层、粘结层通过粘接、涂布、支化交联方法相互连接。
进一步,聚氨酯多孔抗菌层涂布在抗菌粘结层上。
进一步,聚氨酯多孔抗菌层包含抗菌剂。抗菌剂占聚氨酯5-10wt%。
进一步,抗菌剂包括壳聚糖、纳米氧化锌、纳米银、氢氧化钙中的一种或几种。
进一步,聚氨酯多孔抗菌层孔径为20-200μm,优选为20-100μm,更优选为20-80μm。更优为30-50μm。
本发明其次提供一种聚氨酯复合膜制备方法,具体内容包括:
1)聚多巴胺层与支撑层复合;
配制多巴胺缓冲溶液;将支撑层浸没于多巴胺缓冲溶液中,制备两面附着聚多巴胺的复合膜A。
2)聚氨酯多孔抗菌层复合
将含有致孔剂的抗菌聚氨酯乳液均匀分布在复合膜A一个表面上,去除溶剂、温度为80-100℃,熟化5-10h,去除致孔剂,得到所需的聚氨酯复合膜。
进一步,步骤1)中多巴胺缓冲溶液制备方法,首先配置浓度为:8-12mmol/L的Tris-HCl缓冲液,调节pH为8.0-8.6,加入多巴胺,浓度为0.5-1.6mg/mL。
进一步,步骤1)中支撑层浸没于多巴胺缓冲溶液中,常温下浸泡4h取出,用去离子水清洗,40-60℃烘箱中烘干。
进一步,步骤2)采用涂布方法,将含有致孔剂的抗菌聚氨酯乳液均匀涂布在复合膜A一个表面上,浸涂时间为10-30s,重复浸涂操作2-4次,每次间隔时间20s;涂布完成,室温干燥,去除致孔剂,烘干,得到所需的聚氨酯复合膜。
进一步,含有致孔剂的抗菌聚氨酯乳液制备,
将脱水处理后的二异氰酸酯、二元醇按照配比加入到反应器中,并加入适量丙酮或四氢呋喃。其中二异氰酸酯与多元醇的摩尔比为(1.2-1.8):1;温度为60-90℃,反应2-4h。充分搅拌条件下,加入抗菌剂,抗菌剂为聚氨酯预聚体5-10wt%;加入扩链剂,扩链剂与多元醇摩尔比为(0.1-0.5):1;温度为60-90℃,反应2-4h。减压脱除溶剂,得到抗菌聚氨酯材料。
将抗菌聚氨酯材料加入到四氢呋喃中搅拌,加入致孔剂,搅拌1-3小时。得到含有致孔剂的抗菌聚氨酯乳液。
进一步,抗菌聚氨酯材料与致孔剂质量比为:1:(0.5-3),优选为:1:(0.8-2.5),更优选为:1:(1-2)。抗菌聚氨酯材料与溶剂质量比:1:(5-30),优选比例为:1:(10-20)。
进一步,致孔剂为氯化钠颗粒。
进一步,氯化钠颗粒制备方法为,将氯化钠研磨、筛分、干燥处理。其中,筛选颗粒粒径为20-200μm,优选为20-100μm,更优选为20-80μm,更优选粒径为30-50μm。
进一步,抗菌剂为壳聚糖类、纳米、纳米氧化锌、纳米氧化铜、磷酸二氢铵或碳酸钙中一种或多种。
进一步,抗菌剂为碳酸钙与其他抗菌剂混合物。优选抗菌剂中碳酸钙含量为20-90wt%。
进一步,抗菌剂包含纳米银10-40wt%、纳米氧化锌0-40wt%。
进一步,抗菌剂可以直接加入,也可以配置成溶液混合物加入。
进一步,抗菌剂混合物制备包括如下步骤:
高速搅拌条件下,在100质量份溶剂中加入5-10质量份硅烷偶联剂,分批加入10-20质量份无机抗菌剂颗粒或粉末,剧烈搅拌1-3小时,得到抗菌剂溶液或悬浮液。
进一步,硅烷偶联剂选自γ-氨丙基三乙氧基硅烷、γ-(甲基丙烯酰氧)丙基三乙氧基硅烷、γ-巯丙基三乙氧基硅烷或γ-巯丙基三乙氧基硅烷中的一种。
进一步,聚醚性二元醇主要选用进一步,聚醚性二元醇主要选用聚丁二醇、聚丙二醇,聚乙二醇优选为600~2000的二元醇。
进一步,异氰酸酯主要选用脂肪族的异氰酸酯,可选用的有:异佛尔酮二异氰酸酯(IPDI)、二环己基甲烷二异氰酸酯(HMDI)、六亚甲基二异氰酸酯(HMDI)、赖氨酸二异氰酸酯(LDI)。
进一步,催化剂选自辛酸亚锡、二月桂酸二丁基锡、三乙烯二胺(TEDA)、N,N-二甲基乙醇胺、三乙胺、三甲基苄胺、二甲基乙醇胺、***啉。
进一步,扩链剂选自:1,4-丁二醇(BDO)、1,6-己二醇、2,2-二羟甲基丁酸(DMBA)、2,2-二羟甲基丙酸(DMPA)、二乙基乙二醇(DEG)、异佛尔酮二胺(IPDA)、1,4-丁二醇-2-磺酸钠、三甘醇、新戊二醇(NPG)、山梨醇、二乙氨基乙醇(DEAE)、N,N-二羟基(二异丙基)苯胺(HPA)。
本发明其次提供一种聚氨酯复合膜在植入医疗器械的应用,具体为:利用上述聚氨酯复合膜包裹植入医疗器械,其中,聚多巴胺层粘接在医疗器械表面,抗菌聚氨酯层与人体组织接触。
与现有技术相比,本发明的有益效果在于:
1、利用聚氨酯复合膜能够有效保护植入医疗器械,聚氨酯层阻隔人体体液渗入,防止植入医疗器械被体内物质腐蚀,延长使用寿命,降低因仪器失灵为患者带来的风险。
2、与涂层、镀膜工艺相比,反应条件更加温和,操作更加简单,方便,适合于大规模的生产,成本优势明显。采用高分子薄膜材料更有利于改性加工改善器件整体性能。
3、通过一步法在支撑层上形成两层聚多巴胺层,减少了操作步骤。利用聚多巴胺粘性,与器械表面适度粘合,同时对器械表面细菌由抑制作用。利用聚多巴胺与高分子材料亲和性提高层之间结合力。
4、通过聚氨酯层树脂改性得到聚氨酯多孔抗菌层,可以吸收组织液,抑制细菌生长,减少感染风险。
附图说明
图1为本发明结构示意图;
图1中,1为聚氨酯多孔抗菌层,2为支撑层,3为粘结层。
具体实施方式:
实施例1
在氮气保护下高速搅拌下,200g丙酮中,加入5gγ-氨丙基三乙氧基硅烷,分别加入5g纳米银,搅拌30min。
聚氨酯乳液的制备:称取60.00g聚丁二醇(分子量2000)于反应器中,向反应器中加入5.30g六亚甲基二异氰酸酯和200ml四氢呋喃溶剂加入在氮气保护下机械搅拌30min,加入1g二丁基锡二月桂酸酯,升温至90℃反应2h。加入0.77g 1,6-己二醇,分三次加入60g上述纳米银丙酮混合液,80℃下反应20h。温度为35℃,加入4.1g碳酸钙,搅拌速度为2000rpm,1h。搅拌速度为1000rpm,减压条件下脱除溶剂,得到抗菌聚氨酯材料。
将10g抗菌聚氨酯材料加入到100g四氢呋喃中搅拌1小时,加入10g氯化钠颗粒(20-100μm),搅拌1小时,减压条件下除去一部分四氢呋喃,固含量达到20%,得到聚氨酯乳液1。
实施例2
在氮气保护下高速搅拌下,200g丙酮中,加入10gγ-(甲基丙烯酰氧)丙基三乙氧基硅烷,分别加入2g纳米银,搅拌10min;4g纳米氧化锌,搅拌30min。
聚氨酯乳液的制备:称取50.00g聚丙二醇(分子量800)于反应器中,向反应器中加入20.84g异佛尔酮二异氰酸酯和200ml四氢呋喃溶剂加入在氮气保护下机械搅拌30min,加入0.8g辛酸亚锡,升温至90℃反应4h。分四次加入100g纳米银/纳米氧化锌丙酮混合液,加入2.82g 1,4-丁二醇,80℃下反应20h。反应温度降至35℃,加入4.1g碳酸钙,搅拌速度为1000rpm,搅拌2h。减压条件下脱除溶剂,得到抗菌聚氨酯材料。
将10g抗菌聚氨酯材料加入到200g四氢呋喃中搅拌1小时,加入15g氯化钠颗粒(20-200μm),搅拌1小时,减压条件下除去一部分四氢呋喃,固含量达到30%,得到聚氨酯乳液2。
实施例3
在氮气保护下高速搅拌下,200g丙酮中,加入8gγ-(甲基丙烯酰氧)丙基三乙氧基硅烷,分别加入1g纳米银,搅拌10min;2g纳米氧化锌,搅拌30min。
聚氨酯乳液的制备:称取30.00g聚乙二醇(分子量1000)于反应器中,向反应器中加入9.44g二环己基甲烷二异氰酸酯和200ml丙酮溶剂加入在氮气保护下机械搅拌30min,加入0.5g辛酸亚锡,升温至90℃反应2h。加入0.54g 1,4-丁二醇,分三次加入90g纳米银/纳米氧化锌丙酮混合液,80℃下反应20h。反应温度降至35℃,加入5g碳酸钙,搅拌速度为1000rpm,搅拌2h。脱除丙酮,得到抗菌聚氨酯材料。
将10g抗菌剂聚氨酯材料加入到300g四氢呋喃中搅拌1小时,加入10g氯化钠颗粒(30-50μm),搅拌1小时,减压条件下除去一部分四氢呋喃,固含量达到10%,得到聚氨酯乳液3。
实施例4
聚氨酯乳液的制备:称取30.00g聚乙二醇(分子量1000)于反应器中,向反应器中加入9.44g二环己基甲烷二异氰酸酯和200ml四氢呋喃溶剂加入在氮气保护下机械搅拌30min,加入0.5g辛酸亚锡,升温至90℃反应2h。加入0.54g 1,4-丁二醇,加入1.6g壳聚糖,80℃下反应20h。反应温度降至35℃,加入0.4g碳酸钙,搅拌速度为1000rpm,搅拌2h。脱除四氢呋喃,得到抗菌聚氨酯材料。
将10g抗菌剂聚氨酯材料加入到300g四氢呋喃中搅拌1小时,加入20g氯化钠颗粒(30-50μm),搅拌1小时,减压条件下除去一部分四氢呋喃,固含量达到10%,得到聚氨酯乳液4。
实施例5-8
支撑膜与多巴胺制备复合膜A:配制8mmol/L的Tris-HCl缓冲液,使用0.1mol/L的盐酸调节缓冲溶液的pH至8,然后将多巴胺单体溶解在Tris-HCl缓冲溶液中,得到初始浓度1.2mg/mL多巴胺缓冲溶液;将聚氨酯支撑膜浸泡在多巴胺缓冲溶液中,浸泡4h取出,用去离子水清洗,50℃烘箱中烘干。得到聚多巴胺复合聚氨酯复合膜A。
将上述聚氨酯乳液1-4均匀地涂覆于表面聚多巴胺复合聚氨酯复合膜A一个表面,浸涂时间为10s,重复浸涂操作4次,每次间隔时间20s;涂布完成后室温干燥后,60℃烘干,去除四氢呋喃溶剂,将膜置于真空烘箱中,温度为80-100℃,熟化5-10h。将薄膜浸泡在蒸馏水中48h,脱水烘干,得到相应聚氨酯复合膜。

Claims (7)

1.一种多孔聚氨酯复合膜,其特征在于:依次包括聚氨酯多孔抗菌层,支撑层、粘结层;
其中,聚氨酯多孔抗菌层,抗菌粘结层、支撑层、粘结层通过粘接、涂布、支化交联方法相互连接;
其中,粘结层为聚多巴胺层;
其中,抗菌粘结层为聚多巴胺层。
2.如权利要求1所述的多孔聚氨酯复合膜,其特征在于:所述的支撑层选自聚丙烯基膜、聚氨酯基膜中的一种。
3.如权利要求1所述的多孔聚氨酯复合膜,其特征在于:所述的聚氨酯多孔抗菌层涂布在抗菌粘结层上。
4.如权利要求1所述的多孔聚氨酯复合膜,其特征在于:所述的聚氨酯多孔抗菌层孔径为20-200μm。
5.一种多孔聚氨酯复合膜的制备方法,其特征在于:包括如下步骤:
1)聚多巴胺层与支撑层复合
配制多巴胺缓冲溶液;将支撑层浸没于多巴胺缓冲溶液中,制备两面附着聚多巴胺的复合膜A;
2)聚氨酯多孔抗菌层复合
将含有致孔剂的抗菌聚氨酯乳液均匀分布在复合膜A一个表面上,去除溶剂、温度为80-100℃,熟化5-10h,去除致孔剂,得到所需的聚氨酯复合膜。
6.如权利要求5所述的多孔聚氨酯复合膜制备方法,其特征在于:所述的含有致孔剂的抗菌聚氨酯乳液制备方法如下:
将脱水处理后的二异氰酸酯、二元醇按照配比加入到反应器中,并加入适量丙酮或四氢呋喃;其中二异氰酸酯与多元醇的摩尔比为(1.2-1.8):1;温度为60-90℃,反应2-4h;充分搅拌条件下,加入抗菌剂,抗菌剂为聚氨酯预聚体5-10wt%;加入扩链剂,扩链剂与多元醇摩尔比为(0.1-0.5):1;温度为60-90℃,反应2-4h;减压脱除溶剂,得到抗菌聚氨酯材料;将抗菌聚氨酯材料加入到四氢呋喃中搅拌,加入致孔剂,搅拌1-3小时。
7.如权利要求1-4所述的多孔聚氨酯复合膜在植入医疗器械包裹材料中的应用。
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