CN111358853A - 一种治疗畜禽衣原体病的中草药制剂及其制备与应用 - Google Patents
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Abstract
本发明属于中兽药技术领域,尤其涉及一种治疗畜禽衣原体病的中草药制剂及其制备与应用,由以下重量份的原料制成:550‑650份金银花、180‑220份蒲公英、180‑220份鱼腥草、180‑220份桔梗、140‑160份黄芪、140‑160份甘草。本发明提供的中草药水煎剂、蒸馏注射制剂,通过采取中西医结合方法合理用药,适应范围广,疗效佳;经临床试验验证,其对畜禽衣原体病的防治效果达80%以上,可用于治疗畜禽沙眼衣原体、肺炎衣原体、鹦鹉热衣原体和兽类衣原体病,且无毒副作用;大大降低了衣原体病对养殖业的危害。
Description
技术领域
本发明属于中兽药技术领域,尤其涉及一种治疗畜禽衣原体病的中草药制剂及其制备与应用。
背景技术
衣原体是一种原核微生物,在自然界广泛存在,能引发人类、鸟类、家畜类的眼、关节、呼吸***、神经***、泌尿生殖***疾病。依据DNA的同源性和抗原构造将衣原体分为:沙眼衣原体、肺炎衣原体、鹦鹉热衣原体和兽类衣原体。衣原体的致病机理是抑制被感染细胞代谢,溶解破坏细胞并导致溶解酶释放,代谢产物的细胞毒作用,引起***反应和自身免疫。其中鹦鹉热衣原体对人和畜、禽都有致病力,能引起多种疾病,包括人的鹦鹉,禽的鸟疫,母畜流产、死产或分娩出弱羔、公畜***,猪、牛、羊的卡他性肺炎,犊牛的散发性脑炎,羔羊的多发性关节炎,牛的肠炎,绵羊的结膜炎等。目前选择青霉素、四环素、强力霉素等抗生素治疗,如用药不当和反复使用,该菌对这些抗菌药物易产生耐药性;而且会使畜禽抗病力减弱,会在畜禽体内残留蓄积,产生毒副作用,危及动物和人体的健康。
由于抗生素等化学药物存在的负面影响,目前也有不少关于防治衣原病的之中草药方剂研究。但是这些方剂中药成分复杂,还有少数民间中药材不易采购到,推广应用价值受限;而且患病畜禽不宜长期服用,长期服用后会出现胃肠功能失调等诸多不适症状,导致疗效欠佳。另外,大多数方剂只是诸多单味药简单加成,没有中医理论的验证与支持,缺乏临床验证,其临床疗效尚待进一步评价。
如公开号为CN106728668A的专利公开了一种治疗羊衣原体病的中药组合物物按以下重量份组成:金果榄15-35份、四季青15-35份、黄药子15-30份、大桉叶10-25份、马鞭草5-20份、金银花10-30份、穿心莲10-25份、煅石决明5-25份、点地梅10-30份、东风菜5-25份、龙胆草8-22份、蜜炙党参5-25份、蜜炙黄芪5-25份、五倍子10-30份、肉豆蔻5-25份、禹粮土5-20份、桔梗8-25份。本发明具有清热解毒、止咳平喘、健脾和胃、涩肠止泻等特点,在治疗过程中结合现代检验技术进行验证,疗效确切,临床应用无任何毒副作用。
如公开号为CN106619857A的专利公开了一种治疗牛衣原体病的中药组合物,物按以下重量份组成:雪胆20-60份、八角莲15-35份、连翘20-50份、毛大丁草20-40份、紫苑15-45份、鬼针草30-50份、紫苏子18-45份、白药子15-50份、款冬花15-45份、拦路虎25-50份、酒炒柴胡15-45份、高山龙胆25-45份、柠条30-50份、车前子15-45份、鸡内金9-30份、白扁豆15-45份、八月札20-40份、生甘草10-30份、桔梗15-45份。本发明具有清热解毒、止咳定喘、健脾止泻、清肝明目等特点。
发明内容
为了解决现有技术中存在的上述技术问题,本发明提供对抗衣原体中草药单方或复方制剂进行了大量筛选研究,提供了一种治疗畜禽衣原体病的中草药制剂,通过采取中西医结合方法合理用药,从而降低衣原体病对养殖业的危害,具体是通过以下技术方案实现的:
一种治疗畜禽衣原体病的中草药制剂,由以下重量份的原料制成:550-650份金银花、180-220份蒲公英、180-220份鱼腥草、180-220份桔梗、140-160份黄芪、140-160份甘草。
优选地,所述的治疗畜禽衣原体病的中草药制剂,由以下重量份的原料制成:600份金银花、200份蒲公英、200份鱼腥草、200份桔梗、150份黄芪、150份甘草。
优选地,所述中草药制剂为水煎剂、蒸馏注射制剂。
优选地,所述的治疗畜禽衣原体病的中草药制剂的制备方法,将金银花、蒲公英、鱼腥草、桔梗、黄芪、甘草分别粉碎至60-80目,备用;按上述重量份称区别混合成药粉,加水淹没过药粉,浸泡后水煎30分钟,过滤,制得滤液1;再向药渣中加入药粉5倍重量的水淹没过药渣,煮沸30分钟过滤,制得滤液2;将两次滤液合并浓缩至1g/ml后瓶装,在116℃下高压灭菌30分钟,制得水煎剂。
优选地,所述的治疗畜禽衣原体病的中草药制剂的制备方法,将金银花、蒲公英、鱼腥草、桔梗、黄芪、甘草分别粉碎至60-80目,备用;按上述重量份称区别混合成药粉,将药粉与水按1:10的质量比混合浸泡24h后,80℃回流2小时,过滤,滤液备用;再向药渣中加入药粉5倍重量的水淹没过药渣,80℃回流2小时,过滤,滤液备用;将两次滤液合并浓缩至2g/ml后,分装消毒,制得蒸馏注射制剂。
优选地,所述的治疗畜禽衣原体病的中草药制剂的制备方法,将金银花、蒲公英、鱼腥草、桔梗、黄芪、甘草分别粉碎至60-80目,备用;按上述重量份称区别混合成药粉,将药粉与水按1:10的质量比混合浸泡24h后,加热蒸馏,直至蒸馏液无药味止,过滤,滤液备用;再向药渣中加入药粉5倍重量的水淹没过药渣,再蒸馏至蒸馏液无药味止,过滤,滤液备用;将两次滤液合并浓缩至2-4g/ml后,加入其质量2%的吐温80,充分摇匀,分装消毒,制得蒸馏注射制剂。
需要说明的是,上述中草制剂还可以是散剂,是将各中草药粉碎混合均匀制成,
本发明还提供一种上述治疗畜禽衣原体病的中草药制剂在治疗畜禽沙眼衣原体、肺炎衣原体、鹦鹉热衣原体和兽类衣原体病药物中的应用。
需要说明的是,上述水煎剂在治疗畜禽沙眼衣原体、肺炎衣原体、鹦鹉热衣原体和兽类衣原体病药物中的应用,是按1g/kg剂量投喂,早晚各1次,连用5天为一疗程,连用一至二疗程。
需要说明的是,上述蒸馏注射制剂在治疗畜禽沙眼衣原体、肺炎衣原体、鹦鹉热衣原体和兽类衣原体病药物中的应用,是按0.1g/kg剂量投喂,早晚各1次,连用3天为一疗程,连用一至二疗程。
需要说明的是,上述中草药制剂(水煎剂、蒸馏注射制剂)在治疗畜禽沙眼衣原体、肺炎衣原体、鹦鹉热衣原体和兽类衣原体病药物中的应用,水煎剂、蒸馏注射制剂可单独使用,或与其他治疗畜禽衣原体病的常规中草药制剂联合使用。
需要说明的是,上述金银花为黔产金银花,绿原酸含量为4.1%;甘草中甘草苷含量为2.49%,甘草酸含量为2.1%;黄芪中黄芪糖苷含量为0.112%,甲苷含量为0.110%-0.135%。
本发明对中草药制剂中的组方进行实验研究:本发明先对衣原体疑似病进行临床诊断和样品收集和PCR检测;感染衣原体病原的畜禽,腹腔中积累纤维蛋白渗出物,脾脏肿大;取腹腔渗出物和脾脏触片,染色镜检,发现衣原体病原;PCR检测衣原体试验阳性。然后根据畜禽发病进程和中兽医学组方原理,按中草药单方性能、剂型、用法、用量、主要化学成分、配伍禁忌和方剂组成原则组成如下方剂:金银花、蒲公英、鱼腥草、桔梗、黄芪、甘草。金银花、蒲公英、鱼腥草清热解毒、抗菌消炎为主药,桔梗能祛痰止咳,并有宣肺、排脓为辅药,黄芪补气升阳、固表止汗、托里生肌、利水消肿、调节机体免疫功能为佐药,甘草补中益气、清热解毒、润肺止咳、缓和药性为使药。并通过考察复方药味及药量的变化和组合对药效的影响,揭示复方药效与组方各药味间的依赖关系,对中药复方进行筛选、优化,并最终获得最优处方。
本发明将中草药组方制成蒸馏注射制剂和水煎剂。蒸馏注射制剂,也是注射剂或针剂;是将中药经过提取、精制、配制等步骤而制成的灭菌溶液,供皮下、肌肉、静脉注射等使用的一种制剂;具有剂量准确,作用迅速、给药方便、药物不受消化液和食物的影响,能直接进入人体组织等优点。水煎剂也称汤剂,是把药物配齐后,用水各半浸透后,再煎煮一定时间,然后去渣取汁制成;一般作内服用,汤剂的特点是吸收快,能迅速发挥疗效,而且便于加减使用。
本发明提供了上述中草药制剂治疗畜禽衣原体病的机理:本发明采用的治疗畜禽衣原体病的药物组合物原材料多为地道黔产中药材,其中对黔产金银花绿原酸按醇浓度为75%,料液比为1:20,提取时间为1.5h,当地金银花绿原酸的提取含量为4.1%,分别高于山东、河南产金银花的绿原酸含量(4.08%和3.79%)。其它常用中药材甘草苷2.49%,甘草酸2.1%;黄芪糖苷0.112%,甲苷0.11%-0.135%。绿原酸、鱼腥草素、桔梗三帖皂苷类、酚酸类和甘草酸等活性成分协同改变衣原体膜通透性,一方面使衣原体裂解死亡,另一方面小分子抗菌活性进入细胞内、通过与菌体有机成分结合抑制细菌代谢而达到抗菌目的;同时黄芪多糖、黄酮类能增加动物机体免疫功能,增强白细胞对细菌吞噬活性。本发明提供的方剂通过金银花、蒲公英、鱼腥草、桔梗、黄芪等中草药的协同作用,其优势主要表现在:(1)减少出现耐药性的可能性;(2)增加边缘效应药物的抗菌活性,特别是免疫无反应患者所需的杀菌活性;(3)降低用药剂量,减少毒性;(4)扩大治疗范围;(5)治疗同时出现的多种感染。
本发明的有益效果在于:
本发明提供的中草药制剂,通过采取中西医结合方法合理用药,适应范围广,疗效佳;经临床试验验证,其对畜禽衣原体病的防治效果达80%以上,可用于治疗畜禽沙眼衣原体、肺炎衣原体、鹦鹉热衣原体和兽类衣原体病,且无毒副作用;大大降低了衣原体病对养殖业的危害。
具体实施方式
下面结合具体的实施方式来对本发明的技术方案做进一步的限定,但要求保护的范围不仅局限于所作的描述。
实施例1水煎剂
组方:550g金银花、220g蒲公英、180g鱼腥草、220g桔梗、140g黄芪、160g甘草。
水煎剂的制备:将金银花、蒲公英、鱼腥草、桔梗、黄芪、甘草分别粉碎至60-80目,备用;按上述重量份称区别混合成药粉,加水淹没过药粉,浸泡后水煎30分钟,过滤,制得滤液1;再向药渣中加入药粉5倍重量的水淹没过药渣,煮沸30分钟过滤,制得滤液2;将两次滤液合并浓缩至1g/ml后瓶装,在116℃下高压灭菌30分钟,制得水煎剂。
实施例2水煎剂
组方:600g金银花、200g蒲公英、200g鱼腥草、200g桔梗、150g黄芪、150g甘草。
水煎剂的制备:将金银花、蒲公英、鱼腥草、桔梗、黄芪、甘草分别粉碎至60-80目,备用;按上述重量份称区别混合成药粉,加水淹没过药粉,浸泡后水煎30分钟,过滤,制得滤液1;再向药渣中加入药粉5倍重量的水淹没过药渣,煮沸30分钟过滤,制得滤液2;将两次滤液合并浓缩至1g/ml后瓶装,在116℃下高压灭菌30分钟,制得水煎剂。
实施例3蒸馏注射剂
组分:金银花650克,蒲公英200克,鱼腥草200克、桔梗180克、黄芪150、甘草150克。
所述的治疗畜禽衣原体病的中草药制剂的制备方法,将金银花、蒲公英、鱼腥草、桔梗、黄芪、甘草分别粉碎至60-80目,备用;按上述重量份称区别混合成药粉,将药粉与水按1:10的质量比混合浸泡24h后,80℃回流2小时,过滤,滤液备用;再向药渣中加入药粉5倍重量的水淹没过药渣,80℃回流2小时,过滤,滤液备用;将两次滤液合并浓缩至2g/ml后,分装消毒,制得蒸馏注射制剂。
实施例4蒸馏注射剂
组分:600g金银花、200g蒲公英、200g鱼腥草、200g桔梗、150g黄芪、150g甘草。
蒸馏注射剂的制备:
将金银花、蒲公英、鱼腥草、桔梗、黄芪、甘草分别粉碎至60-80目,备用;按上述重量份称区别混合成药粉,将药粉与水按1:10的质量比混合浸泡24h后,加热蒸馏,直至蒸馏液无药味止,过滤,滤液备用;再向药渣中加入药粉5倍重量的水淹没过药渣,再蒸馏至蒸馏液无药味止,过滤,滤液备用;将两次滤液合并浓缩至2-4g/ml后,加入其质量2%的吐温80,充分摇匀,分装消毒,制得蒸馏注射制剂。
实验例1毒性实验
1.1取120只昆明种小白鼠,自由饮水,自由采食,定时通风,湿度保持60%,光照和黑暗时间各12h;小白鼠配方饲料由贵阳中医学院提供。
1.2.1水煎剂毒性实验
实验方法:取体重(20±2)g健康小白鼠60只,随机分成6组,每组10只,雌雄各半,实验前禁食不禁水12h,实验时随机分成3组,采用实施例1和实施例2制备的水煎剂每组分别按照50uL/g,100uL/g和200uL/g剂量一次性灌服。每天记录各组小鼠精神、体况、食欲和饮水等情况,连续观察7天,剖检观察各组织器官病理变化。
实验结果:给药后,小鼠表现安静、活动量减少,采食和饮水减少,个别小鼠卷缩一旁,精神不佳,24小时后恢复正常。小鼠被毛光滑、口、鼻、眼无分泌物,与正常小鼠无差异。7天内无死亡,解剖小鼠观察心、肝、蜱、肺、肾也未见异常。
1.2.2蒸馏注射剂毒性实验
实验方法:取体重(20±2)g健康小白鼠60只,随机分成6组,每组10只,雌雄各半,实验前禁食不禁水12h,采用实施例3和实施例4制备的蒸馏注射剂每组分别按照25uL/g,50uL/g和100uL/g剂量一次性注射。每天记录各组小鼠精神、体况、食欲和饮水等情况,连续观察7天,剖检观察各组织器官病理变化。
实验结果:注射后,个别小鼠精神萎顿,离群、食欲减退,但无休克死亡。第二天,各组个别小鼠开始逐渐恢复,第三天,均表现正常。根据《新兽药一般毒性试验技术要求》规定,LD50≥5000mg/kg以上者为实际无毒,中药注射制剂1mL相当于中药散剂1g,毒性试验中所用的剂量远大于安全范围,中草药制剂为无毒级。
实验例2中草药制剂对家兔安全性及生理特性的影响
实验方法:选择45日龄家兔24只。试验期为30天。24只小白兔平均分成三组(对照组、试验组1、试验组2)进行中草药安全试验和生长性能测定试验。试验开始前一周喂饲料,自由采食,一日二次,饮水器自由饮水。第二周后,试验组1采用实施例2制备的水煎剂按1克/公斤体重拌料投放饲喂,早晚各投喂一次,连续5天为一用药期;试验组2采用实施例4制备的蒸馏注射制剂按0.1g/kg剂量注射,早晚各注射一次,连续5天为一用药期,30日内共用三期;每间隔5天后连用;并按照常规饲料饲喂。对照组按常规投料饲喂,早晚各投喂一次,分早晚二次喂料。试验期间,每天早晚观察家兔行为体征,并记录。30天后进行屠宰试验。
实验结果:试验期间,试验组1平均重1.54125±0.1636/kg,对照组平均重1.52625±0.0949/kg。通过中草药对家兔饲养增重效果进行t检验:t=0.4011,t0.05=2.145,t0.01=2.977,表明实验组与对照组增重效果差异不显著(t﹤t0.05,P﹥0.05)。实验组、对照组家兔生理特征正常。同理,试验组2家兔平均增重1.53625±0.0631kg/只,实验组与对照组增重效果差异不显著(t﹤t0.05,P﹥0.05),家兔生理特征正常(见表1)。
表1中草药制剂对家兔安全性及生理特性的影响
实验例3中草药制剂治疗畜禽衣原体病试验
3.1鸽沙眼衣原体治疗试验
550g金银花、220g蒲公英、180g鱼腥草、220g桔梗、140g黄芪、160g甘草;按实施例1的方法制成每1毫升药液内含生药1克的水煎剂,同时按实施例3的方法制成蒸馏注射制剂。将水煎剂和蒸馏注射制剂用于治疗鸽沙眼衣原体。水煎剂组中草药按每公斤体重1克/次,早晚各一次,5天为一疗程;连用二疗程。馏注射制剂组中草药按每公斤体重0.1克/次,早晚各一次,3天为一疗程;连用二疗程。治疗结果如表2所示,从表中可知,水煎剂、蒸馏注射剂连用二疗程后,鸽沙眼衣原体病情明显缓解,10天后患病畜禽逐渐康复治愈率达80%以上。
表2.中草药对鸽沙眼衣原体病治疗实验
3.2鸡肺炎衣原体治疗试验
金银花650克,蒲公英200克,鱼腥草200克、桔梗180克、黄芪150、甘草150克;按实施例1的方法制成每1毫升药液内含生药1克的水煎剂,同时按实施例3的方法制成蒸馏注射制剂。将水煎剂和蒸馏注射制剂用于治疗鸡肺炎衣原体。水煎剂组中鸡按每公斤体重含生药1克拌料或代饮水或灌服,4-5周龄家禽,每日每羽1.5-2毫升;5天1疗程,连用10天。蒸馏注射制剂中,3天1疗程,按每公斤体重含生药0.1克肌注;每日2次,连用3-6天。治疗结果如表3所示,从表中可知,鸡肺炎衣原体的治愈率可达80%-90%。
表3.中草药对鸡肺炎衣原体病治疗实验
3.3鹦鹉热衣原体治疗试验
方剂I:金银花650克,蒲公英200克,鱼腥草200克、桔梗180克、黄芪150、甘草140克;按实施例1的方法制成每1毫升药液内含生药1克的水煎剂,或者将各药物粉碎混合均匀制成散剂。方剂II:连翘70克、淫羊藿70克,菟丝子60克,当归40克,党参40克,黄芪40克,甘草20克;按实施例1的方法将各药物粉碎后制成每1毫升药液内含生药1克的水煎剂,或者将各药物直接粉碎混合均匀制成散剂。采用方剂I和方剂II对患有鹦鹉热衣原体的猪、山羊进行联合治疗:先采用方剂I按每公斤畜禽体重含生药1克拌料或代饮水,5天1疗程,治疗一个疗程;然后采用方剂II按每公斤畜禽体重含生药1克拌料或代饮水,5天1疗程,治疗一个疗程;每天二次拌入饲料中喂服。治疗结果显示,发病公猪和山羊,9天后逐渐康复。
表4.中草药对鹦鹉热衣原体病治疗实验
3.4治疗兽类衣原体病的实验
猪衣原体肠炎治疗试验:
方剂I:金银花600克,蒲公英200克,鱼腥草200克,桔梗200克,黄芪150g、甘草150克;按实施例2的方法制成每1毫升药液内含生药1克的水煎剂。方剂II:大蒜500克,95%酒精1000毫升;将大蒜捣碎浸于酒精内,密封浸泡15-20天,然后取上清液过滤,用蒸馏水稀释一倍,分装制成注射剂,备用。
采用方剂I和方剂II联合治疗猪衣原体肠炎:发病小猪2头、发病大猪1头;先采用方剂I代饮水治疗5天;然后采用方剂II肌注,小猪每次肌注5毫升,大猪每次肌注15毫升,连用3天,用3天。治疗结果显示7天后逐渐康复(见表5)。
母畜流产衣原体治疗试验:
方剂III:金银花600克,蒲公英220克,鱼腥草200克,桔梗200克黄芪150,甘草150克;按实施例2的方法制成每1毫升药液内含生药1克的水煎剂。方剂IV:金银花45克,鲜山药90克,续断6克,苎麻根15克,糯米60克;按实施例2的方法制成每1毫升药液内含生药1克的水煎剂。采用方剂III和方剂IV联合治疗母畜流产衣原体:治疗发病母猪3头,发病母羊3头;先采用方剂III代饮水治疗5天,然后方剂IV代饮水治疗5天。治疗结果显示,发病母猪3头均治愈;发病母羊治愈2头,1头好转(见表5)。
表5.中草药对兽类衣原体病治疗实验
在此有必要指出的是,以上实施例和试验例仅限于对本发明的技术方案做进一步的阐述和理解,不能理解为对本发明的技术方案做进一步的限定,本领域技术人员作出的非突出实质性特征和显著进步的发明创造,仍然属于本发明的保护范畴。
Claims (8)
1.一种治疗畜禽衣原体病的中草药制剂,其特征在于,由以下重量份的原料制成:550-650份金银花、180-220份蒲公英、180-220份鱼腥草、180-220份桔梗、140-160份黄芪、140-160份甘草。
2.如权利要求1所述的治疗畜禽衣原体病的中草药制剂,其特征在于,由以下重量份的原料制成:600份金银花、200份蒲公英、200份鱼腥草、200份桔梗、150份黄芪、150份甘草。
3.如权利要求1或2所述的治疗畜禽衣原体病的中草药制剂,其特征在于,所述中草药制剂为水煎剂、蒸馏注射制剂。
4.如权利要求1或2所述的治疗畜禽衣原体病的中草药制剂的制备方法,其特征在于,将金银花、蒲公英、鱼腥草、桔梗、黄芪、甘草分别粉碎至60-80目,备用;按上述重量份称区别混合成药粉,加水淹没过药粉,浸泡后水煎30分钟,过滤,制得滤液1;再向药渣中加入药粉5倍重量的水淹没过药渣,煮沸30分钟过滤,制得滤液2;将两次滤液合并浓缩至1g/ml后瓶装,在116℃下高压灭菌30分钟,制得水煎剂。
5.如权利要求1或2所述的治疗畜禽衣原体病的中草药制剂的制备方法,其特征在于,将金银花、蒲公英、鱼腥草、桔梗、黄芪、甘草分别粉碎至60-80目,备用;按上述重量份称区别混合成药粉,将药粉与水按1:10的质量比混合浸泡24h后,80℃回流2小时,过滤,滤液备用;再向药渣中加入药粉5倍重量的水淹没过药渣,80℃回流2小时,过滤,滤液备用;将两次滤液合并浓缩至2g/ml后,分装消毒,制得蒸馏注射制剂。
6.如权利要求1或2所述的治疗畜禽衣原体病的中草药制剂的制备方法,其特征在于,将金银花、蒲公英、鱼腥草、桔梗、黄芪、甘草分别粉碎至60-80目,备用;按上述重量份称区别混合成药粉,将药粉与水按1:10的质量比混合浸泡24h后,加热蒸馏,直至蒸馏液无药味止,过滤,滤液备用;再向药渣中加入药粉5倍重量的水淹没过药渣,再蒸馏至蒸馏液无药味止,过滤,滤液备用;将两次滤液合并浓缩至2-4g/ml后,加入其质量2%的吐温80,充分摇匀,分装消毒,制得蒸馏注射制剂。
7.一种如权利要求3-6任意一项所述的治疗畜禽衣原体病的中草药制剂在治疗畜禽沙眼衣原体、肺炎衣原体、鹦鹉热衣原体和兽类衣原体病药物中的应用。
8.如权利要求7所述的应用,其特征在于,水煎剂组中草药按每公斤畜禽体重1克/次,早晚各一次,5天为一疗程,连用一至二疗程;蒸馏注射制剂组中草药按每公斤畜禽体重0.1克/次,早晚各一次,3天为一疗程,连用一至二疗程。
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