CN111356529A - 用于生物分子的可逆固定化的设备和方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及用于可逆固定化生物分子的设备(1)。所述设备(1)包括容器(2、21)，所述容器可填充有包含生物分子的液体(6)，并且所述容器具有开口(23)和阀门(20)。用于可控制液体(6)排空的所述阀门(20)可通过闭合机构打开和闭合。可以固定化，特别是可以可逆地固定化生物分子的磁性粒子(3)可以可自由移动地布置在容器(2、21)中。用于将磁性粒子(3)固定在容器(2、21)中的磁体(5)布置在容器(2、21)中，其中，液体(6)可在阀门(20)的打开状态下通过开口(23)从容器(2、21)中移除。

Description

用于生物分子的可逆固定化的设备和方法
技术领域
本发明涉及根据独立权利要求1的前序的用于生物分子的可逆固定化设备。本发明进一步涉及根据独立权利要求16的前序的用于生物分子的可逆固定化方法。本发明进一步涉及根据独立权利要求18的前序的用于生物分子的自动处理的装置，该装置包括用于生物分子的可逆固定化的设备。
背景技术
许多用于纯化DNA和其他生物分子的方法是目前已知的。DNA提取(即，使DNA在非极性环境中沉淀)是纯化的一种。也可以通过离心(例如细胞破碎后)或电泳方法使DNA纯化。
生物分子也可以通过不溶性载体上的固定化来合成和纯化。用于固定生物分子的常见基底是玻璃和其他不太常见的基底，如金、铂、氧化物、半导体和各种聚合物基底。
“磁珠净化”和“磁珠标准化”是广泛应用的核酸的固定化、纯化和浓度调节方法。这些方法的典型应用领域是DNA测序或DNA检测(例如通过PCR、聚合酶链式反应)背景下的样品制备。
在现有技术中，磁性粒子通常由包围容器的环形磁体保持在容器中。这使得含有杂质的溶液能够被吸出，而带有键合生物分子的磁性粒子则留在容器中。
磁性粒子(磁珠)在1995年由Whitehead研究所开发用于PCR产物纯化。磁性粒子是顺磁性的并且例如可由涂有铁的聚苯乙烯组成。带有羧基的各种分子可附着在铁上。这些羧基能可逆地键合DNA分子。这样做就使DNA分子固定化了。
使用磁性粒子的方法通常包括以下步骤。首先，使PCR产物与磁性粒子键合。随后，使带有附着的PCR产物的磁性粒子从杂质中分离(例如，这一步骤通过从固体中吸出溶液来实现)。然后洗涤带有附着的PCR产物的磁性粒子。洗涤后，PCR产物被从磁性粒子中洗脱并转移到新的板上。
在全自动处理中，在分离过程中引入原料后，将必要的试剂自移液到样品，并将其通过吸头(pipette tip)再次移除。磁性粒子键合的核酸收集在空腔的底部和边缘，并根据惯例，通过优化的上下吸液再次溶解。最后，将DNA或RNA洗脱到带盖的单独的器皿中，以便直接储存或进一步应用。
因此，这些步骤需要重复添加和移除液体或试剂。这通常是通过使用一次性吸头移液到微量滴定板(96个或更多样品)来实现的。因此，这些方法有一个很大的缺点，即需要消耗大量的吸头(因为必须在每个步骤之后更换吸头)。
此外，各种配量方法可从最新技术得知。例如，Dispendix的I-DOT技术(“即时按需滴定技术”)，该技术只是一个分配***。这种液体分配***是基于带有所谓“孔(well)”的微量滴定板，该微量滴定板底部有直径为几微米的开口。液体因毛细力而保持在孔里。从上方到充满液体的孔的明确定义的压力脉冲会形成精确体积的液滴，该液滴通过孔的下部开口分配。因此，尽管分配***可分配精确在纳升范围内的液体量，但不能纯化生物分子。
通过US 8,877,145 B2已知一种分配设备。在该设备中，液体由具有液体储存器的毛细管所保持。通过施加液压克服了毛细力，从而可分配精确量的液体。
通过US 4,111,754已知一种设备，其中用于表面放大的塑料结构布置在毛细管中。在此毛细管中，液体由毛细力所保持，并且抗原或抗体可以粘附在塑料结构上。这样，抗原或抗体就可在塑料表面固定化。然后加入洗涤液可除去杂质。该设备的缺点是抗原和抗体在毛细管内键合，从而不能与载体材料一起排出。只能通过从容器中溶解抗原和抗体(即使它们再次流动)来洗脱抗原和抗体。此外，附着了生物分子的表面只能通过改变毛细管(即通过改变设备)来调整，并且，为了获得更好的混合，在反应过程中不能移动生物分子的载体(这也增加了反应时间)。此外，该设备与所有纯化方案都不兼容，这使得很难将该设备集成到现有工作流中。
现有技术的主要缺点是，一方面消耗了许多吸头，另一方面生物分子附着在固定载体材料上。因此，现有技术中已知的方法速度慢、成本高且效率不高。
发明内容
因此，本发明的目的是提供通过将生物分子与固体表面键合来固定化生物分子的设备、通过将生物分子键合到固体表面来可逆地固定化和纯化生物分子的方法、以及通过生物分子固定化设备自动处理生物分子的装置，其避免了现有技术已知的不利影响。
该目的通过以下来实现：具有独立权利要求1的特征的用于生物分子可逆固定化的设备、具有独立权利要求16的特征的生物分子的可逆固定化的方法和具有独立权利要求18的特征的自动处理生物分子的装置，该装置包含用于可逆固定化的设备。
从属权利要求涉及本发明的特别有利实施例。
根据本发明，还提出了用于生物分子的可逆固定化的方法，特别是用于纯化的方法，该方法通过用于生物分子的可逆固定化(特别是用于纯化)的设备来实现。该方法可包括以下步骤。将磁性粒子和液体，特别是带有试剂的液体，布置在容器中。使生物分子和试剂与磁性粒子键合，特别是可逆键合。用磁体将磁性粒子固定在容器中。通过打开阀门从容器的开口处移除液体，特别是含有杂质的液体，特别用于生物分子的纯化。使生物分子从磁性粒子中溶解，例如用溶剂溶解。随后，打开阀门即可将溶解的生物分子从容器中移除。
在本发明的框架内，容器可具有第二开口。例如，可以通过第二开口供应液体或控制阀门。第二开口可位于容器开口的另一侧。可通过第二开口控制该阀门，从而通过第二开口调节液体上的压力。
对于利用磁性粒子的可逆固定化，特别是纯化，使用其孔优选在底部一个(或多个)开口的该容器，该容器设计为使其具有阀门功能或可由阀门控制，这样就可将液体保留在孔内或通过开口将孔排空，其中磁性粒子由磁体保持在容器的孔内。此外，生物分子可逆地与粒子键合，磁性粒子可具有比容器孔更大的表面，也可从容器中与所键合的生物分子一起移除。此外，生物分子可选择性地键合到磁性粒子的表面，使得液体中只有一种生物分子键合。
使用磁性粒子的很大的一个优点是，磁性粒子可以很容易地通过磁体(例如永磁体或电磁体)或磁场固定在容器的孔中，这允许很容易地分离液体。此外，磁体可移动地布置在容器上，使得磁性粒子在反应步骤期间在容器中可自由移动，并且在洗涤步骤期间通过改变磁***置固定在容器中。特别地，磁体可以以这样的方式移动：即磁体布置在容器上的第一位置并固定磁性粒子，并且通过将磁体移动到容器上或容器周围的第二位置，磁性粒子变得可移动。
在本发明的框架内，术语“生物分子”理解为指DNA、RNA、核酸、蛋白质、生物分子的起始序列、细胞和细胞成分、单体或其他生物相关分子。
在本发明的框架内，洗涤步骤是通过启动阀门将液体从容器中排出的处理步骤，在该过程中，磁性粒子的杂质从而与附着的生物分子分离。洗涤步骤还可以包括用洗涤溶液(水或其他)洗涤。
在本发明的框架内，反应步骤是将与磁性粒子键合的生物分子转化、键合到该粒子或延伸(链式延伸，例如PCR“聚合酶链式反应”)的处理步骤。
在本发明的框架内，试剂理解为适用于合成、纯化和固定化/活动化的所有化合物、分子和液体。特别是，试剂也可以是生物分子和/或其单体。
在下文中，杂质通常是未完全反应或键合到磁性粒子的物质、溶剂、副产品、污染物以及上述两种或两种以上物质的混合物。
特别地，杂质也可以是试剂或生物分子。
在本发明的框架内，液体可以是溶液，特别是生物分子和/或试剂和/或杂质的反应混合物。
在本发明的框架内，将“纯化”理解为从键合到磁性粒子的生物分子中移除杂质。具体而言，纯化可对应于液体的移除，特别是在洗涤步骤之后的液体的移除或是在反应步骤之间的液体的移除。在本发明的框架内，也可将纯化理解为生物分子的标准化和生物分子的选择。
在本发明的框架内，闭合机构可以是用于闭合和打开阀门的机械和/或电气和/或磁性装置。但是，在本发明的框架内还可想象，根据本发明的阀门是毛细管。在这种情况下，闭合机构可以是一种物质，其添加到液体中会改变该液体的粘滞力和/或表面张力。在这种闭合机构/毛细管的组合下，压力的变化将对应于表面张力和/或粘滞力的降低。
在本发明的框架内，压力变换器可以是产生压力(液体压力和/或大气压力)的设备，例如泵、鼓风机或冲头。压力变换器也可以是操纵膜的设备，其操纵膜的方式使得压力可以施加到液体上。此外，压力变换器可以是用于将容器和收集装置拉开以释放使液体保留的超压的设备。
在本发明的框架内，阀门的固位力可以是毛细管的毛细力、薄膜产生的负压和一般的负压、液体的表面张力和/或粘滞力、超压(特别是收集容器产生的超压)、过滤器产生的流体屏障、或闭合机构的磁力或机械力。
在本发明的框架内，将“固定化”理解为生物分子与磁性粒子的键合(特别是可逆的键合)。
在下文中，磁性粒子(也称为“磁珠”)通常可以是微米或毫米范围内的粒子。此外，磁性粒子可以是多孔的。在下文中，生物分子通常可通过巯基和/或氨基和/或羟基和/或羧基和/或羰基和/或酯基和/或腈基和/或胺基和/或任何其他官能团键合到磁性粒子表面。
在本发明的框架内，磁性粒子可以是涂覆镍粒子或任何其他铁或顺磁性粒子。磁性粒子的直径通常约为1微米。在本发明的框架内，将“约1微米”理解为意味着0.5到1.5微米，特别是0.7到1.3微米，尤其是0.9到1.1微米。
在下文中，阀门通常也可以是压力阀、流量阀或止回阀，特别优选毛细管和/或过滤器和/或薄膜和/或收集容器和/或磁控阀。
在本发明的框架内，磁体可以是永磁体和/或电磁体和/或超导体和/或铁磁体和/或顺磁体。特别是，磁体可以是施加磁力的设备。
在本发明的框架内，测量仪器可以是发光和吸收测量仪器或荧光测量仪器或紫外可见光测量仪器或基于纳米孔的测量仪器。
根据本发明的设备和根据本发明的方法的优点是：
-大幅度减少吸头消耗
-减少加工时间(因为消除了移液步骤)
-用这种方法制作的仪器，可以比较节省空间
-高效率和成本效益
-易于自动化
-同样适用于小型设备
-允许轻松地现有机器进行修改
-生物分子可以从样品容器中移除并固定化，并进一步处理
-可选择性键合生物分子
-使用粒子产生更大的表面积
-处理较小的体积
-无多余体积
-该设备可以很容易地集成到现有的(手动、半自动或自动)工作流中(可以建立在用于DNA纯化的标准程序上)
-与已建立的基于粒子的纯化方法兼容，因此设备可以很容易地集成到现有的工作流中
实际上，闭合机构可以是压力变换器，其中，压力变换器可以改变液体上的压力，从而可以通过压力克服阀门的固位力。这样，阀门就可以打开了。如有必要，控制液体上的压力对排空孔很重要。压力可由连接到孔或容器的上部的压力室控制(通过上部向液体施加压力)。当使用多孔板(特别是微量滴定板)时，可通过独立的压力室(例如，多孔板的每个孔或多孔板的每个区域对应一个压力室)独立地向每个区域或每个孔施加压力。为此，可将具有独立压力室的压力室布置连接到孔或容器的上部。压力差也可通过在开口外部产生负压来产生。为了控制孔或容器内外的压力差，可闭合孔或容器的上部和/或下开口。也可想象将可逆地闭合用于在容器中较长时间地储存样品或试剂(可能可逆地闭合以形成多孔板，特别是与PCR兼容的微量滴定板)。
当使用压力变换器时，阀门的打开对应于液体上的压力的增加或容器开口处作用于液体的负压。当无法通过开口从容器中移除液体时(仅当容器中仍有液体时)，阀门始终闭合。例如，压力变换器的工作原理如下：静水压力、毛细管压力、离心力、气压。
在本发明的一个实施例中，闭合机构可以是静水压力变换器，其中通过静水压力变换器，可以通过向容器中添加液体来增加液体的静水压力，从而可以通过静水压力克服阀门的固位力，这样阀门就可以打开了。这使得通过添加新液体(即增加容器的填充率)而从容器中移除一部分液体成为可能。因此，静水压力变换器可以是液体的供给装置(例如用于洗涤步骤的洗涤液)。
实际上，闭合机构可改变容器中液体的极性和/或粘滞力和/或表面张力，从而克服阀门的固位力，进而打开阀门。可改变液体的极性和/或粘滞力和/或表面张力，例如通过添加其他液体或物质、或改变pH值。因此，闭合机构可设计为物质(例如用于表面张力的表面活性剂、非极性或极性液体、固体)或液体的供给装置。对于粘滞力的变化，加热装置也可以作为闭合机构。
在本发明的一个实施例中，压力变换器可改变液体上的和/或开口处(特别是布置在容器底部开口处)的空气压力。在开口处产生负压会导致液体排出。此外，液体上的空气压力的增加会导致液体排出。因此，将通过在开口处产生负压和增加液体上的空气压力来打开阀门。术语“液体上的空气压力”是指也作用于液体的空气压力，其作用方式使得液体可以从容器中移除。
在本发明的一个实施例中，设备的阀门可布置在开口处。阀门也可以是开口，例如，如果阀门是毛细管，毛细管的开口也是用于排出液体的开口。特别地，阀门和/或开口可布置在容器的底部。
实际上，设备中的孔可包括几个阀门和/或开口。因此，这些开口也可以起到一种筛网的作用，磁性粒子不能通过，但液体可以排出。如果一个孔上有多个作为阀门的毛细管，这种结构也是可能的。
在本发明的一个实施例中，设备的阀门可设计为毛细管、过滤器、薄膜或收集容器。
如果阀门功能的实现方式是将下开口设计为薄毛细管，则毛细管压力足以防止空腔自发排空。现在可通过从上方向液体施加压力脉冲(通过压力变换器)移除液体，使得将液体通过开口(打开阀门)移除。如果阀门设计为过滤器，则液体由过滤材料的流体屏障所保留。此处，也可通过从上方向液体施加压力脉冲(通过压力变换器)移除液体，使液体受压通过过滤器(打开阀门)，并通过开口移除。如果阀门是薄膜，则薄膜可布置在容器上方，以在薄膜和液体之间封闭气体体积。现在，可通过操纵薄膜(例如通过压力变换器产生的压力而移动薄膜)，压缩液体和薄膜之间的气体体积，从而对液体施加压力，以将液体压出开口(打开阀门)。
实际上，该设备的开口可由可浮在液体上的珠堵塞。因此，有可能通过开口排空液体，然后使孔的开口闭合。
在本发明的一个实施例中，该设备的容器是带有孔的多孔板(特别是微量滴定板)。
在本发明的一个实施例中，该设备的压力变换器可以是压力室布置，以使可对每个孔单独施加压力。
在阀门上或容器中可布置有测量仪器，以便在悬滴上或用容器中的液体进行测量。
在本发明的一个实施例中，该设备可包括混合器。混合器可以是可改变的磁场和/或可移动的磁性固体。在这种情况下，可移动的磁性固体可以是由磁场驱动的搅拌棒和/或磁性搅拌器。当使用磁性粒子时，磁性粒子的移动可由可改变的磁场引起，这也会导致混合。
实际上，设备也可以串联。
实际上，该设备和方法可用于连接(ligation)后的纯化。根据本发明，还提出了用于生物分子可逆固定化的方法，特别是用于纯化的方法，该方法通过用于生物分子的可逆固定化(特别是用于纯化)的设备来实现。该方法可包括以下步骤。将磁性粒子和带有试剂的液体布置在容器中。使生物分子或用于生物分子合成的试剂与磁性粒子键合，特别是可逆键合。使磁性粒子与磁体在容器中混合。通过打开阀门从容器的开口处移除含有杂质的液体，以对生物分子进行纯化。使生物分子从磁性粒子中溶解(例如用溶剂溶解)。随后，打开阀门即可将溶解的生物分子从容器中移除。
当然，该方法可以包括多个步骤，其中，必须添加和排出液体并分离杂质，或其中，将生物分子从磁性粒子中溶解。这样，纯化后的生物分子从磁性粒子中溶解后，就可以通过设备的开口排出而进行分配。
如果用磁体将磁性粒子固定在容器中，则随后可以通过改变压力(取决于阀门类型)来移除液体。在完成反应步骤后，该步骤可用于执行进一步的反应步骤或在洗涤步骤中分离杂质。
根据本发明，进一步提出了一种用于生物分子的自动处理的装置，该装置具有用于生物分子的可逆固定化、特别是用于生物分子的纯化的设备。
附图说明
在下文中，在参考附图的实施例的基础上更详细地说明本发明。
图1示出了用于生物分子的可逆固定化和纯化的设备示意图；
图2示出了用于生物分子的可逆固定化和纯化的设备的另一实施例的示意图；
图3示出了用于生物分子的可逆固定化和纯化的设备的另一实施例的示意图；
图4示出了阀门的第一实施例；
图5示出了阀门的第二实施例；
图6示出了阀门的第三实施例；
图7示出了用于生物分子的可逆固定化和纯化的设备的另一实施例的示意图。
具体实施方式
图1示出了用于生物分子的可逆固定化和纯化的设备1的示意图。在这种情况下，容器设计为多孔板21。多孔板21的孔22可充满液体6。在本实施例中，磁性粒子3布置在多孔板21的孔22中，并且设计为磁性粒子的收集器。在生物分子的处理方法中，具有待处理的生物分子和为此目的所需的试剂的液体6将位于多孔板21的孔22中。位于液体6中的生物分子可以可逆地附着在磁性粒子3上(即它们可被固定化)。所需的生物分子可选择性地与磁性粒子键合。然后通过开口移除未键合的杂质。此外，可延伸生物分子，例如，在磁性粒子3的表面上(例如通过PCR)。完成反应后，必须除去反应过程中形成的或未完全反应的、以及存在于液体6中的任何杂质。为此，由压力变换器(此处设计为压力室布置41(此处设备产生压力p))产生的压力p可以通过对位于孔内的液体6(此处未示出)施加压力来克服阀门20的固位力。这样，可将液体6从多孔板21移除，而生物分子则留在磁性粒子3的表面上。磁性粒子由磁体5保持在多孔板21的孔22中。
图2示出了用于生物分子的可逆固定化和纯化的设备1的另一实施例的示意图。在该设备1中，浮珠7布置在容器2、21中的孔22中。在容器2、21中没有液体6的情况A中，浮珠7使开口23和阀20闭合。例如，阀20可以是毛细管，在毛细管中液体6由毛细力保持。
在容器2、21设计为多孔板21的情况下，其中多个孔22彼此相邻布置，从而当通过施加由压力变换器(这里是产生压力p的设备)产生的压力p(这里未示出)来排空孔22时，可防止压降。当多孔板21的一个孔已经空了(即处于情况A)，而多孔板21的其他孔22仍充满液体6(即处于情况B)时，出现压降。通过浮珠7使处于情况A的孔22的开口23闭合，可以防止压降。
在孔22充满液体的情况B中，浮珠7漂浮在液体6的表面上，从而允许通过施加压力p(此处未示出)将液体6从开口23移除。在情况B中，液体6由阀门20保持在容器2、21的孔22中，并且不能通过开口23排出。只有当打开阀20时，液体6才能从开口23排出。
例如，浮珠可用于图1所示的设备中。
图3示出了用于生物分子的可逆固定化和纯化的设备的另一实施例的示意图。在本实施例中，含有磁性粒子3的液体6位于容器2、21中。液体6由毛细管201的形式的阀门20保留。此外，搅拌棒81位于容器2、21的孔22中。该搅拌棒81适用于使液体6以在反应步骤中完全混合的方式运动。在洗涤步骤中，如果搅拌棒81将液体6设置为运动，则液体6可通过施加压力p(此处未示出)更快地排出。
当然，图3所示的搅拌棒81可以与任何阀门20组合，并且搅拌棒81也可以设计为另一可移动的磁性固体。
图4示出了阀门的第一实施例。在该容器2、21的情况下，该阀设计为薄膜203。开口23不必是毛细管，而是可以简单地设计为通道。由于薄膜203，液体6不能从容器2、21的孔22通过开口23排出，因为液体由负压保持在容器中。只有当薄膜203移动时，当对薄膜和液体6之间的气体体积进行压缩即当对液体施加压力P3时，液体6才能通过开口23排出。可通过压力变换器移动薄膜203，使薄膜203通过薄膜的远离液体的一侧上的压力(此处未示出)沿液体6的方向使薄膜203下降。在根据本发明的方法中，在洗涤步骤中，磁性粒子3可由磁体5固定在孔22中，而液体6和杂质可在移动薄膜203时排出(磁性粒子3和磁体5见图1)。当然，根据图4的阀门可以与根据图1的设备1、根据图2的浮珠7和根据图3的搅拌棒81组合。
图5示出了阀门的第二实施例。在该容器2、21的情况下，该阀设计为收集容器204。在收集容器204中产生超压P1，使得液体6不能通过开口23从容器2、21的孔22排出。只有当拉开容器2、21和收集容器204时，当超压P1适应于环境压力P2时，液体6才能通过开口23排出。在根据本发明的方法中，在洗涤步骤中，磁性粒子3可由磁体5保持在孔22中，而液体6和杂质可在拉开容器2、21和收集容器204时排出(磁性粒子3和磁体5见图1)。在本实施例中，压力变换器对应于用于拉开容器2、21和收集容器204的设备，因为这将超压P1改变为环境压力P2，从而使得液体6排出。当然，根据图5的阀门可以与根据图1的设备1、以及根据图3的搅拌棒81组合。此外，压力变化的含义可能不同。例如，压力变化可由布置在收集容器204上的可闭合开口所引起。图6示出了阀门的第三实施例。在该容器2、21的情况下，该阀设计为过滤器202。液体6由过滤器202所保留，因此液体6不能从容器2、21的孔22通过开口23排出。只有当压力变换器(这里更确切地说是压力发生器)产生压力P(这里未示出)时，其施加于液体6使得液体6受压通过过滤器202，液体6才能通过开口23排出。在根据本发明的方法中，在洗涤步骤中，磁性粒子3可由磁体5保持在孔22中，而液体6和杂质可在施加压力时排出。在本实施例中，压力变换器对应于用于产生压力的设备，因为压力变换器克服了过滤器202的固位力，允许液体6排出。当然，根据图6的阀门可以与根据图1的设备1、以及根据图3的搅拌棒81组合。
图7示出了用于生物分子的可逆固定化和纯化的设备的另一实施例的示意图。本实施例示出了多个设备的串联。这样，通过启动阀门20将液体从一个开口23转移到下个容器2、21，可以将液体6从上容器2、21转移到下容器2、21。不同容器的阀门20可全部相同或全部不同或部分不同。例如，第一阀门205可以是毛细管201，而第二阀门206是过滤器。但也可以想象，第一阀门205是第一毛细管2013，而第二阀门206是第二毛细管2012。因此，第一毛细管2012和第二毛细管2013可具有不同的长度和/或厚度，从而实现液体6在每个容器2、21中的不同停留时间。当然，根据图7的串联可以与根据图1的设备1、以及根据图2的浮珠7和根据图3的搅拌棒81组合。此外，通过串联，可以在设备的每个级别执行各种处理步骤。

Claims (18)

1.用于生物分子的可逆固定化的设备(1)，其中该设备(1)包括容器(2、21)，所述容器可填充含有生物分子的液体，并具有开口(23)和阀门(20)，其中用于控制液体(6)排放的阀门(20)可由闭合机构而打开和闭合，
其特征在于：
可以固定化、特别是可以可逆地固定化生物分子的磁性粒子(3)可以可自由移动地布置在容器(2、21)中，用于将磁性粒子(3)固定在容器(2、21)中的磁体(5)布置在容器(2、21)中，其中，液体(6)可在阀门(20)的打开状态下通过开口(23)从容器(2、21)中移除。
2.根据权利要求1所述的设备(1)，其中所述闭合机构是压力变换器，所述压力变换器可以改变液体(6)上的压力(P、P1)，使得所述压力(P、P1)可以克服所述阀门(20)的固位力，从而可以打开所述阀门(20)。
3.根据权利要求1所述的设备(1)，其中闭合机构可改变容器中液体(6)的极性和/或粘滞力和/或表面张力，从而克服阀门(20)的固位力，进而打开阀门(20)。
4.根据权利要求2所述的设备(1)，其中所述压力变换器是静水压力变换器，其中可使用静水压力变换器通过将液体添加到容器(2、21)来增加所述液体(6)的静水压力，使得静水压力可克服阀门(20)的固位力，从而可以打开阀门(20)。
5.根据权利要求2所述的设备(1)，其中压力变换器可改变液体上的和/或开口处的空气压力，特别是布置在容器底部开口处的空气压力。
6.根据前述权利要求中任意一项所述的设备(1)，其中所述阀门(20)布置在开口(23)处。
7.根据前述权利要求中任意一项所述的设备(1)，其中所述阀门(20)设计为毛细管(201)或过滤器(202)或薄膜(203)或收集容器(204)。
8.根据前述权利要求中任意一项所述的设备(1)，其中开口(23)可由可浮在液体(6)上的珠(7)堵塞。
9.根据前述权利要求中任意一项所述的设备(1)，其中测量仪器布置在开口(23)处或容器(2、21)中，以便能够分别在开口(23)处的悬滴上或容器中进行测量。
10.根据前述权利要求中任意一项所述的设备(1)，其中所述设备(1)包括混合器(8、81)。
11.根据权利要求9所述的设备(1)，其中混合器(8、81)是可改变的磁场和/或可移动的磁性固体(81)。
12.根据前述权利要求中任意一项所述的设备(1)，其中所述容器(2、21)是多孔板(21)，特别是具有孔(22)的微量滴定板。
13.根据权利要求12所述的设备(1)，其中所述孔(22)包括多个阀门(20)和/或开口(23)。
14.根据权利要求13所述的设备(1)，其中所述压力变换器是压力室布置(41)，使得可以单独对孔(22)施加压力(P、P1)。
15.根据前述权利要求中任意一项所述的设备(1)，其中所述多个设备(1)串联。
16.用于生物分子的可逆固定化的方法，其特征在于，使用根据权利要求1-15中任一项所述的设备(1)。
17.根据权利要求16所述的方法，
其特征在于，所述方法包括如下步骤：
a)将磁性粒子(5)和包含生物分子的液体(6)布置在容器(2、21)中
b)将生物分子键合，特别是可逆地键合到磁性粒子(3)
c)使磁性粒子(3)和磁体(5)在容器(2、21)中混合
d)通过打开阀门(20)将液体(6)从容器(2、21)的开口(23)移除
e)使生物分子从磁性粒子(3)溶解
f)通过打开阀门将溶解的生物分子移除。
18.用于生物分子的自动处理的装置，所述装置包括根据权利要求1-15任一项所述的设备(1)。
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