CN111246890A - 用于提供具有可变的钠浓度的腹膜透析液的方法和*** - Google Patents

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Abstract

本申请提供了一种用于制备用于患者腹膜透析的即用型腹膜透析液的方法。该方法包括：在即将施用于患者之前，将适量的至少第一浓缩物和第二浓缩物与适量的水混合，以形成即用型透析液。第一浓缩物包含葡萄糖并且pH在1.5至4之间；第二浓缩物包含生理上可接受的缓冲剂和钠离子，并且pH在5.0至9.0之间。该即用型透析液的钠离子浓度为约110mM至约145mM，渗透压为约0.20至约0.50Osm/kg。

Description

用于提供具有可变的钠浓度的腹膜透析液的方法和***
背景
技术领域
本公开涉及液体混配领域，用于制备特别是用于治疗肾功能不全的液体。更具体地，本公开涉及用于从两种或更多种浓缩物混配成品液体以用作用于治疗肾功能不全的透析液的方法。特别地，该方法可用于制备用于腹膜透析的液体，特别是用于在患者的护理点制备液体。
相关现有技术描述
患有急性或慢性肾功能不全的患者可能需要透析形式的辅助治疗，以去除体内的废物和多余液体。透析是通过使用扩散或对流传输从患者中去除液体和废物的过程。可以区分具有相关透析液的各种透析技术。使用哪种透析技术取决于患者需求、治疗需求和可用的资源。
腹膜透析是肾衰竭患者可用的一种透析技术。在该治疗期间，经由通过腹壁***的导管将腹膜透析液注入到患者的腹腔中。在腹膜透析中，腹膜用作透析膜。通过向透析液中添加渗透剂来施加渗透压梯度，这将导致从血液中去除液体。透析治疗期间去除的液体量取决于所用液体中所选择的渗透剂的浓度；浓度越高，则去除的液体量越大。腹膜透析治疗的方法包括例如连续非卧床腹膜透析(CAPD)、连续流腹膜透析(CFPD)、间歇性腹膜透析(IPD)、潮汐腹膜透析(TPD)和自动腹膜透析(APD)。
在自动腹膜透析中，使用自动循环仪注入和排出透析液。这种治疗形式可以在患者入睡的夜晚自动进行。循环仪测量注入和去除的液体量，以计算出净的液体去除。处理顺序通常从初始排空循环开始，以清空腹膜内的透析物(也称为废透析液)。然后，循环仪执行一系列的填充、停留和排出循环，通常以填充循环结束。
腹膜透析通常需要大量的透析液。通常，在每次应用或交换时，给定的患者将向腹腔中注入0.5至3升的透析液。允许液体停留约1-4小时，然后将其排出并交换为新鲜液体。通常，每天进行四次此类交换。每个患者每天大约需要8至20升透析液，每周7天，每年365天。
传统上，腹膜透析液以袋装形式提供，通常为1.5L、2L、3L、5L或6L的袋，并进行最终灭菌。运输和存储所需的大量液体既不方便又昂贵。此外，对于患者而言，多个液体容器的重复连接和断开在连接点处产生微生物污染的风险。另外，空容器和包装形式的大量废料及其适当处置日益成为人们关注的问题。
此外，残余肾功能低下的患者可能会变得体液超负荷。该问题通常随着透析治疗的时间而增加，这不仅是由于残余肾功能的丧失，而且还由于腹膜的变化。处理体液超负荷的常规方法包括限制饮食中的盐和液体、使用利尿剂、降压药、基于艾考糊精的透析液、增加额外一天的停留(an extra day dwell)或改用血液透析。
因此，需要一种改进的用于向腹膜透析患者递送不同的钠浓度的方法和***。
发明内容
本公开提供了一种用于制备用于治疗透析患者的即用型腹膜透析液的方法。该方法具有提供具有各种钠浓度的即用型腹膜透析液的灵活性和能力。例如，该方法提供钠浓度在期望范围内的即用型腹膜透析液，所述钠浓度包括诸如132mM的标准浓度，以及高于或低于该标准浓度的浓度(即高于或低于132mM的浓度)。有利的是，这样的低钠透析液通过扩散增加钠的去除，从而便于管理在长期使用过程中的液体超负荷。此外，本文公开的方法避免了运输和存储大量即用型透析液的问题。特别地，本公开提供了这样的方法，其中在护理点(即靠近患者)合并小体积的浓缩透析液并用纯净水稀释。第一浓缩物包含葡萄糖，允许计量添加不同体积的葡萄糖以获得不同的葡萄糖浓度。第二浓缩物包含生理上可接受的缓冲剂和钠离子，允许计量添加不同体积的钠以获得不同的钠浓度。
在一个实施方案(除非另有说明，否则其可以与本文公开的任何实施方案组合)中，该方法包括：在即将施用于患者之前，将适量的至少第一浓缩物和第二浓缩物与适量的水混合，以形成即用型透析液；其中第一浓缩物包含葡萄糖，pH在1.5至4之间，具有低水平的葡萄糖降解产物并且不含钠离子；第二浓缩物包含生理上可接受的缓冲剂和钠离子，并且pH在5.0至9.0之间；即用型透析液的钠离子浓度为约110mM至约145mM，渗透压为约0.20至约0.50Osm/kg，例如0.3Osm/kg。
在一个实施方案(除非另有说明，否则其可以与本文公开的任何实施方案组合)中，即用型透析液的钠离子浓度为约110mM至约132mM，例如约115mM至约125mM。
在一个实施方案(除非另有说明，否则其可以与本文公开的任何实施方案组合)中，即用型透析液的钠离子浓度为约120mM至约145mM，例如约132mM至约145mM。
在一个实施方案(除非另有说明，否则其可以与本文公开的任何实施方案组合)中，生理上可接受的缓冲剂选自乙酸盐、乳酸盐、柠檬酸盐、丙酮酸盐、碳酸盐、碳酸氢盐、氨基酸缓冲剂及其混合物。例如，生理上可接受的缓冲剂包含乳酸盐、碳酸氢盐或其混合物。
在一个实施方案(除非另有说明，否则其可以与本文公开的任何实施方案组合)中，第二浓缩物还包含至少一种选自钙、镁和钾的电解质。
在一个实施方案(除非另有说明，否则其可以与本文公开的任何实施方案组合)中，第一浓缩物和/或第二浓缩物被配置为用于1:10至1:50之间的稀释。
在一个实施方案(除非另有说明，否则其可以与本文公开的任何实施方案组合)中，水是通过反渗透和无菌过滤产生的无菌水。
在一个实施方案(除非另有说明，否则其可以与本文公开的任何实施方案组合)中，即用型透析液包含：110-145mM的钠(Na+)、0-4mM的钾(K+)、0-2mM的钙(Ca2+)、0-0.75mM的镁(Mg2+)、0-50mM的乳酸盐、0-50mM的碳酸氢盐和0-5％的葡萄糖。
在一个实施方案(除非另有说明，否则其可以与本文公开的任何实施方案组合)中，即用型透析液包含：110-145mM的钠(Na+)、0-4mM的钾(K+)、1.25-1.75mM的钙(Ca2+)、0-0.75mM的镁(Mg2+)、35-50mM的乳酸盐和0-5％的葡萄糖。
在一个实施方案(除非另有说明，否则其可以与本文公开的任何实施方案组合)中，第一浓缩物还包含选自HCl和有机酸的酸。
在一个实施方案(除非另有说明，否则其可以与本文公开的任何实施方案组合)中，即用型透析液用于自动腹膜透析(APD)。
在一个实施方案(除非另有说明，否则其可以与本文公开的任何实施方案组合)中，第一浓缩物包含25-60％的葡萄糖。
在一个实施方案(除非另有说明，否则其可以与本文公开的任何实施方案组合)中，第二浓缩物包含：1.0-5.5M的钠(Na+)、0-0.15M的钙(Ca2+)、0-0.03M的镁(Mg2+)、0-0.1M的钾(K+)、0-1.6M的乳酸盐和0-1.6M的碳酸氢盐。
在一个实施方案(除非另有说明，否则其可以与本文公开的任何实施方案组合)中，使用以下***制备即用型透析液，该***包括：a)操作一次性泵和阀组的配量装置(proportioning device)或腹膜透析循环仪；b)至少一个水源，其适于与由配量装置操作的所述一次性泵和阀组连接；c)至少一个第一浓缩物源，其适于与所述一次性泵和阀组连接；和d)至少一个第二浓缩物源，其适于与所述一次性泵和阀组连接。当然，本发明的原理也可以用不同的机器和方法来实践，只要从至少一个第一浓缩物源、至少一个第二浓缩物源以及至少一个第三浓缩物源产生即用型溶液即可。
在一个实施方案(除非另有说明，否则其可以与本文公开的任何实施方案组合)中，每种浓缩物都可以从多个罐或袋中来分配。
在一个实施方案(除非另有说明，否则其可以与本文公开的任何实施方案组合)中，配量装置包括控制器，该控制器被编程以使该配量装置使用即用型透析液作为患者填充溶液来执行多次填充，其中(i)每次患者填充的填充溶液包含第二浓缩物，(ii)不是所有患者填充的填充溶液都包含第二浓缩物，(iii)每次患者填充的填充溶液包含相似或基本相似量或浓度的第二浓缩物，和/或(iv)多次患者填充中的一种或多种或全部填充溶液包含不同量或浓度的第二浓缩物。
在一个实施方案(除非另有说明，否则其可以与本文公开的任何实施方案组合)中，提供了一种用于制备用于患者的腹膜透析的即用型腹膜透析液的方法。该方法包括：在即将施用于患者之前，将适量的不含钠离子的至少第一浓缩物和包含钠离子的第二浓缩物与适量的水混合，以形成即用型透析液。
在一个实施方案(除非另有说明，否则其可以与本文公开的任何实施方案组合)中，即用型透析液的钠离子浓度为约110mM至约132mM。
在一个实施方案(除非另有说明，否则其可以与本文公开的任何实施方案组合)中，提供了一种用于制备用于患者的腹膜透析的即用型腹膜透析液的***。该***可以包括配量装置或循环仪；至少一个水源，其适于与所述配量装置或循环仪连接；至少一个第一浓缩物源，其适于与所述装置或循环仪以及水源连接，所述第一浓缩物不含钠离子；至少一个第二浓缩物源，其适于与所述装置或循环仪以及水源连接。
附图简要说明
图1提供了方案100，其示出了用于制备即用型腹膜透析液的***。包含第一浓缩物的容器10和包含第二浓缩物的容器12各自通过导管连接至配量装置或循环仪16，以进行混合。纯净水的源14也通过导管连接到混合器，该混合器可以是由配量装置或循环仪16操作的一次性泵和阀组的一部分。控制器18基于来自用户界面20的输入来控制配量装置或循环仪16。取决于这种用户输入和来自控制器18的控制信号，配量装置16从所述源10、12和14接收特定量的第一和第二浓缩物以及水，并且产生通过输出/容器22递送的即用型腹膜透析液。
详细说明
定义
术语“第一浓缩物”在本文中是指葡萄糖的源。该源可以以液体浓缩物的形式提供。
术语“第二浓缩物”在本文中是指生理上可接受的缓冲剂和钠的源。生理上可接受的缓冲剂的实例是乙酸盐、乳酸盐、柠檬酸盐、丙酮酸盐、碳酸盐、碳酸氢盐和氨基酸缓冲剂，如果没有另外说明的话。此外，缓冲剂旨在为碱金属的形式，例如碱金属乳酸盐和碱金属碳酸氢盐，如乳酸钠和碳酸氢钠。
术语“乳酸盐”是指乳酸或其任何盐。例如，盐可以与钠、钾、钙或镁形成。
术语“最终灭菌”在本文中是指产品在其最终包装中被灭菌。最终灭菌可以包括热灭菌和/或辐射灭菌，但是优选在高压釜中在至少100℃，优选至少121℃的温度下进行热灭菌。
本文所用的术语“稀释”是指将少量的经测量的样品与大量的例如无菌水、盐水或其他被称为稀释剂或稀释空白的合适液体混合。单次稀释计算如下：
稀释度＝样品体积/(样品体积+稀释剂体积的总和)。
例如，将1mL稀释到9mL中的稀释度等于：1/(1+9)，与1/10(被写为1/10或10-1)相同。这可以被称为1到10的稀释。
腹膜透析液
本公开提供了制备用于患者的腹膜透析的即用型腹膜透析液的方法。该方法包括：在施用于患者之前，使用图1所示的循环仪16将适量的至少第一浓缩物和第二浓缩物与适量的水混合，以形成即用型透析液。在一个实施方案中，即用型腹膜透析液可用于自动腹膜透析(APD)。该方法包括：在即将施用于患者之前，将浓缩物与水混合。
在所公开的方法中，第一浓缩物包含葡萄糖并且不含钠离子。第一浓缩物的pH在1.5至4之间。例如，pH在1.5至3之间、2至3.5之间、2.2至3.2之间、2.2至3之间、2.2至2.8之间或2.4至2.8之间。通过例如添加盐酸(HCl)或有机酸来酸化浓缩物。有机酸的例子是柠檬酸和乙酸。浓缩物可以包含25-60％的葡萄糖，例如25-40％，30-50％或40-60％。有利地，使用包含葡萄糖的浓缩物在为即用型液体获得的葡萄糖浓度方面提供了很大的灵活性。第一浓缩物不含钠离子，这提供了更大的灵活性，可在不影响钠浓度的情况下调节即用型液体的葡萄糖浓度。鉴于欧洲药典对即用型腹膜透析液中钠离子含量的限制(相对于目标量为±2.5％)，这是特别有利的。
在本文公开的方法中，第二浓缩物包含生理上可接受的缓冲剂和钠离子。合适的缓冲剂包括但不限于乙酸盐、乳酸盐、柠檬酸盐、丙酮酸盐、碳酸盐、碳酸氢盐、氨基酸缓冲剂(例如组氨酸)及其混合物。例如，缓冲剂包含乳酸盐、碳酸氢盐或其混合物。第二浓缩物的pH通常在5.0至9之间，例如在5.0至8.5之间、6.5至9之间、6至8.5之间、6.5至8.5之间或6.8至8.5之间。第二浓缩物任选地包含一种或多种额外的电解质。合适的电解质包括但不限于钙、镁和钾。本文公开的第二浓缩物可以具有以下内容物：
钠(Na<sup>+</sup>) 1-5.5M，例如2-4M、2-3M或3-4M
钙(Ca<sup>2+</sup>) 0-0.15M，例如0-0.12M或0.05-0.1M
镁(Mg<sup>2+</sup>) 0-0.03M，例如0.01-0.02M
钾(K<sup>+</sup>) 0-0.1M
乳酸盐 0-1.6M，例如0.5-1M
碳酸氢盐 0-1.6M，例如0.5-1M
如本文所公开地使用第一和第二浓缩物有利地提供了在钠浓度方面实现很大灵活性的方法。因为第二浓缩物中的其他电解质和缓冲剂的浓度相对于钠浓度要低得多，所以与钠浓度的治疗效果相比，这些其他电解质和缓冲剂的浓度波动的治疗效果将是微不足道的。在一个实施方案中，与常规的腹膜透析方法相比，本文公开的方法通过提供具有所需范围或浓度(包括例如132mM的标准浓度，以及高于或低于此标准浓度的浓度(即低于或高于132mM的浓度))的即用型腹膜透析液，在腹膜透析期间增强了钠去除。不受理论的束缚，据信，虽然增加腹膜透析液的葡萄糖浓度以获得更多的超滤作用也将增加绝对的钠去除，但由于水通道蛋白介导的液体运输，钠与液体去除的相对比例会因此降低，尤其是在短时间交换期间。例如，在增加葡萄糖浓度的同时降低腹膜透析液中的钠浓度的能力将通过扩散促进增加的钠去除，从而减小钠和水损失之间的差距。在某些情况下，低钠浓度会降低即用型透析液的渗透压，从而导致不期望的低水平超滤。在一个实施方案中，增加低钠的即用型透析液的葡萄糖浓度以补偿降低的钠渗透压，从而维持所需的超滤水平并提供适合于治疗液体超负荷的即用型透析液。
第一浓缩物和第二浓缩物可以被配置为用于1:10至1:50之间的稀释，以获得即用型腹膜透析溶液。例如，基于即用型透析液的总体积，第一或第二浓缩物可以被配置为用于1:12至1:38之间、1:13至1:37之间、1:15至1:35之间、1:20至1:30之间或1:25至1:30之间的稀释。浓缩物的水平也被称为10x、15x、20x、25x、30x、35x和50x。用于制备即用型腹膜透析液的组分的浓缩物可以各自以约0.5L至约10L，例如约1L至约3L或约1L至约2L或约5L的体积提供。有利地，这些具有较小体积的浓缩物将代替患者通常使用的8-55L的腹膜透析液。
本文公开的即用型腹膜透析液的pH通常在5-8之间，例如在6.5-7.5之间，或在6.8-7.5之间，或在6.0-8.5之间。即用型腹膜透析液的pH通常接近生理/中性，以减少输液疼痛。
本文公开的即用型腹膜透析液的钠离子浓度为约90至约145mM，例如约110至约132mM、约115至约125mM、约120至约130mM、约120至125mM、约125至约135mM、约130至135mM、约132至约145mM、约135至约145mM、约140至约145mM或约132mM。
本文公开的即用型腹膜透析液的钾离子浓度通常为0至约4mM，例如约0.5至约4mM、约1至约4mM、约1.6至约4mM、约1.6至约3mM、或约1.6至约2mM。
本文公开的即用型腹膜透析液的乳酸盐浓度通常为约0mM至约50mM、约10mM至约40mM、约15mM至约40mM、约20mM至约50mM、约30mM至约50mM、或约35mM至约40mM。
本文公开的即用型腹膜透析溶液具有约0.20至约0.50Osm/kg，例如约0.28至约0.49Osm/kg或约0.29至约0.3Osm/kg的渗透压。
本文公开的即用型腹膜透析溶液可以具有以下内容物：
Figure BDA0002461213630000081
Figure BDA0002461213630000091
本文公开的即用型腹膜透析溶液可以具有以下内容物：
钠(Na<sup>+</sup>) 110-145mM
钾(K<sup>+</sup>) 0-4mM
钙(Ca<sup>2+</sup>) 0-2mM
镁(Mg<sup>2+</sup>) 0-0.75mM
乳酸盐 0-50mM
碳酸氢盐 0-45mM
葡萄糖 0-5％
本文公开的即用型腹膜透析溶液可以具有以下内容物：
Figure BDA0002461213630000092
Figure BDA0002461213630000101
本文公开的即用型腹膜透析溶液可以具有以下内容物：
钠(Na<sup>+</sup>) 90-145mM
钾(K<sup>+</sup>) 0-4mM
钙(Ca<sup>2+</sup>) 1.25-1.75mM
镁(Mg<sup>2+</sup>) 0-0.75mM
乳酸盐 35-40mM
葡萄糖 0-5％
即用型腹膜透析液的例子的列表不是穷举的，也不是要限制本发明。
本文所公开的用于制备即用型腹膜透析溶液的***可以包括以下：a)操作一次性阀和泵组的配量装置或循环仪；b)至少一个水源，其适于与由配量装置或循环仪操作的所述一次性阀和泵组连接；c)至少一个第一浓缩物源，其适于与a)和b)连接；和d)至少一个第二浓缩物源，其适于与a)和b)连接。
本文所述的***包括配量装置或循环仪。在配量装置中，将浓缩物混合，即配量并混配，以形成即用型腹膜透析液。利用本文所定义的***，提供了用于制备用于腹膜透析治疗的透析液的现成方法。待处理的与患者治疗有关的浓缩物的量较少，且体积较小。
用于腹膜透析的***和/或配量装置也描述在国际申请号PCT/US2017/031396、PCT/EP2017/060769、WO 2013/1141896、WO 2012/129501，美国申请号15/588,220、15/588,235、15/588,454和US 5,344,392中，其全文通过引用并入本文。市售的可用于配量的装置或循环仪包括例如
Figure BDA0002461213630000102
APD机器(Baxter International Inc.)。
本文公开的用于制备即用型腹膜透析溶液的***包括至少一个水源。在该生产中待与浓缩物混合的水应具有适合其应用的一定的化学和微生物质量(例如欧洲药典限定的)。
水源中所包括的水应在从微生物学和化学的角度为安全的范围内；该水例如可以是“纯净水”、“高度纯净水”、“超纯水”、“注射用水”(WFI)、“无菌WFI”、“用于血液透析的水”、“蒸馏水”、“无菌纯净水”和“制药用水”。例如，水源中所包括的水可以是通过反渗透和/或无菌过滤产生的无菌水。
本文定义的第一浓缩物和第二浓缩物可以在包含在***中之前进行最终灭菌。通过将灭菌浓缩物(例如通过最终灭菌)包括在***中，可以将它们与具有上述质量的水混合，并提供高质量的即用型腹膜透析液。不需要对即用型腹膜透析液进行灭菌，因为该方法产生无菌的即用型最终产品。通过本发明，可以在接近护理点提供即用型腹膜透析液。
或者，第一浓缩物和第二浓缩物可以在包含在***中之前不进行灭菌，并且可以与通过反渗透纯化的水混合。然后可以将浓缩物和水进行无菌过滤。
图1示出了***100，其示出了用于制备即用型腹膜透析液的***。包含第一浓缩物的容器10和包含第二浓缩物的容器12各自通过导管连接至由配量装置或循环仪16操作的一次性泵和阀组，以进行混合。纯净水的源14也通过导管连接到由配量装置或循环仪16操作的一次性泵和阀组。控制器18基于来自用户界面20的输入来控制配量装置或循环仪16。取决于这种用户输入和来自控制器18的控制信号，配量装置16从源10、12和14接收特定量的第一和第二浓缩物以及水，并产生通过输出/容器22递送的即用型腹膜透析液。
在各种实施方案中，在控制器18的控制下，配量装置或循环仪16被配置或编程以进行多个排出、填充和停留循环(如果患者最初用先前治疗的最后一次填充物或午间交换充满)或多次填充、停留和排出循环(如果患者开始治疗排空)。在任何一种情况下，均考虑根据医生或临床医生准备的器械处方来输注本文所述的任何含钠浓缩物，其中：(i)所有患者填充溶液都含有钠，(ii)不是所有患者填充溶液都含有钠；(iii)每个患者填充溶液都含有相似或基本相似量或浓度的钠，和/或(iv)一个或多个或所有患者填充溶液都含有不同量或浓度的钠。
在一些实施方案中，第二浓缩物可以包含以下组成：
·11.34g/100ml NaCl(Mw＝58.44g/mol)；1940mM
·7.84g/100ml乳酸钠(Mw＝112.06g/mol)；700mM
·514mg/100ml氯化钙(Mw(CaCl2*2H2O)＝147.01g/mol)；35.0mM
·304mg/100ml氯化镁(Mw(六水合物)＝203.31g/mol)；14.95mM，
pH为约6.4。
在其他实施方案中，第二浓缩物可以不包含上述组成。
尽管已经结合目前被认为是最可行的实施方案描述了本发明，但是应当理解，本发明不限于所公开的实施方案，相反，本发明旨在涵盖落入所附权利要求书的精神和范围之内的各种修改和同等物。

Claims (21)

1.一种用于制备用于患者腹膜透析的即用型腹膜透析液的方法，该方法包括：在即将施用于患者之前，将适量的至少第一浓缩物和第二浓缩物与适量的水混合，以形成即用型透析液；
其中：
所述第一浓缩物包含葡萄糖，pH在1.5至4之间，并且不含钠离子；
所述第二浓缩物包含生理上可接受的缓冲剂和钠离子，并且pH在5.0至9.0之间；
所述即用型透析液的钠离子浓度为约120mM至约145mM，渗透压为约0.20至约0.5Osm/kg。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述即用型透析液的钠离子浓度为约110mM至约132mM。
3.根据权利要求1所述的方法，其中所述即用型透析液的钠离子浓度为约115mM至约125mM。
4.根据权利要求1所述的方法，其中所述即用型透析液的钠离子浓度为约130mM至约135mM。
5.根据权利要求1所述的方法，其中所述即用型透析液的钠离子浓度为约135mM至约145mM。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述生理上可接受的缓冲剂选自乙酸盐、乳酸盐、柠檬酸盐、丙酮酸盐、碳酸盐、碳酸氢盐、氨基酸缓冲剂及其混合物。
7.根据权利要求6所述的方法，其中所述生理上可接受的缓冲剂包含乳酸盐、碳酸氢盐或其混合物。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述第二浓缩物还包含选自钙、镁和钾的至少一种电解质。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述第一浓缩物和/或所述第二浓缩物被配置为用于1:10至1:50之间的稀释。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中水是通过反渗透或蒸馏以及无菌过滤而产生的无菌水。
11.根据权利要求1和6至10中任一项所述的方法，其中所述即用型透析液含有：
Figure FDA0002461213620000021
12.根据权利要求1和6至11中的任一项所述的方法，其中所述即用型透析液含有：
Figure FDA0002461213620000022
13.根据权利要求1至12中任一项所述的方法，其中所述第一浓缩物还包含选自HCl和有机酸的酸。
14.根据权利要求1至13中任一项所述的方法，其中所述即用型透析液用于自动腹膜透析(APD)。
15.根据权利要求1至14中任一项所述的方法，其中所述第一浓缩物包含25-60％的葡萄糖。
16.根据权利要求1至15中任一项所述的方法，其中所述第二浓缩物包含：
Figure FDA0002461213620000031
17.根据权利要求1至16中任一项所述的方法，其中所述即用型透析液使用包括以下的***制备：
a)配量装置；
b)至少一个水源，其适于用所述配量装置操作；
c)至少一个第一浓缩物源，其适于与a)和b)连接；和
d)至少一个第二浓缩物源，其适于与a)和b)连接。
18.根据权利要求17所述的方法，其中所述配量装置包括控制器，所述控制器被编程以使所述配量装置使用即用型透析液作为患者填充溶液来执行多次填充，其中(i)每次患者填充的填充溶液包含第二浓缩物，(ii)不是所有患者填充的填充溶液都包含第二浓缩物，(iii)每次患者填充的填充溶液包含相似或基本相似量或浓度的第二浓缩物，和/或(iv)多次患者填充中的一种或多种或全部填充溶液包含不同量或浓度的第二浓缩物。
19.一种用于制备用于患者腹膜透析的即用型腹膜透析液的方法，该方法包括：在即将施用于患者之前，将适量的至少第一浓缩物和第二浓缩物与适量的水混合，以形成即用型透析液；
其中：
所述第一浓缩物不含钠离子；
所述第二浓缩物包含钠离子。
20.根据权利要求19所述的方法，其中所述即用型透析液的钠离子浓度为约110mM至约132mM。
21.一种用于制备用于患者腹膜透析的即用型腹膜透析液的***，该***包括：
a)配量装置或循环仪；
b)至少一个水源，其适于与所述配量装置或循环仪连接；
c)至少一个第一浓缩物源，其适于与所述装置或循环仪以及水源连接，所述第一浓缩物不含钠离子；
d)至少一个第二浓缩物源，其适于与所述装置或循环仪以及水源连接。
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