CN111067864A - 一种盐酸罗哌卡因氯化钠注射液及制备方法 - Google Patents

一种盐酸罗哌卡因氯化钠注射液及制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN111067864A
CN111067864A CN202010071429.5A CN202010071429A CN111067864A CN 111067864 A CN111067864 A CN 111067864A CN 202010071429 A CN202010071429 A CN 202010071429A CN 111067864 A CN111067864 A CN 111067864A
Authority
CN
China
Prior art keywords
injection
sodium chloride
ropivacaine hydrochloride
preparation tank
water
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202010071429.5A
Other languages
English (en)
Inventor
王瑛
闫志猛
王淑梅
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
JINAN KANGQIAO PHARMACEUTICAL R&D Co.,Ltd.
Original Assignee
Shandong Meitai Pharm Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shandong Meitai Pharm Co ltd filed Critical Shandong Meitai Pharm Co ltd
Priority to CN202010071429.5A priority Critical patent/CN111067864A/zh
Publication of CN111067864A publication Critical patent/CN111067864A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P23/00—Anaesthetics
    • A61P23/02—Local anaesthetics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明涉及医药领域，特别涉及一种盐酸罗哌卡因氯化钠注射液及制备方法。所述一种盐酸罗哌卡因氯化钠注射液，包括：盐酸罗哌卡因、氯化钠和注射用水。本发明制备工艺成熟，产品质量稳定、使用安全性高。避免了活性炭对注射剂元素杂质的影响，活性炭对注射剂不溶性微粒的影响和活性炭对注射剂主药含量的影响，同时大大降低了患者的用药安全，避免了使用活性炭工艺造成的各种风险。

Description

一种盐酸罗哌卡因氯化钠注射液及制备方法
技术领域
本发明涉及医药领域，特别涉及一种盐酸罗哌卡因氯化钠注射液及制备方法。
背景技术
罗哌卡因是第一个合成的纯异构体新型长效酰胺类局麻药，其药理学特性为心脏毒性低，感觉阻滞分离更趋明显，有血管收缩作用。罗哌卡因具有麻醉和镇痛的双重作用，较低浓度能够有效阻滞感觉神经传递而产生镇痛作用，其对运动神经影响较小。
现有技术中盐酸罗哌卡因氯化钠注射液均使用活性炭清除细菌内毒素。但是，使用活性炭存在下述的问题：
1、活性炭对注射剂元素杂质的影响：活性炭原材料来源和生产工艺多样，导致其可能含有不同的元素杂质，部分元素杂质具有毒性，包括神经毒性和肾毒性，例如：长期暴露于铅的环境中，可以导致小儿智力发育不良。除元素杂质自身带来的风险外，还可能对注射液的产品质量产生影响，如Fe3+、Zn2+等易促使维生素C及酚羟基药物等的注射液氧化变色，Fe3+可能与葡萄糖灭菌时形成的葡萄糖结合成盐而析出。
2、活性炭能够吸附药液中的杂质，但同时具有引入杂质的风险，在使用过程中，要结合药物性质，全面考虑风险收益比，慎重选择活性炭。
3、活性炭对注射剂不溶性微粒的影响：注射剂中的不溶性微粒是指药品在生产或使用过程中经由各种途径产生或使用过程中经由各种途径产生或混入的微粒性质，粒径在1-50μm、肉眼不可见，但因其可随血液流动却不能被代谢而可能对人体造成难以发现和潜在的严重危害。不溶性微粒常见的来源有活性炭、滑石粉、橡皮屑、玻璃屑、碘化合物。活性炭作为注射剂中不溶性微粒的潜在风险源，应引起重视。各国药典均未对活性炭颗粒大小进行规定，当活性炭粒度较小时，会增加不溶性微粒的引入风险。因此，在保证产品质量的同时，应尽量减少活性炭的使用，最大程度降低不溶性微粒带来的危害。
4、活性炭对注射剂主药含量的影响：活性炭对药物具有一定的吸附作用，特别对低剂量的药物含量影响较大。目前的通用做法是对于主药含量低或主药易被活性炭吸附的制剂，主要采用过量投料的方式补偿吸附的主药。此方法对活性炭用量和来源、产品批量等均具有一定要求，在生产中存在一定风险。
发明内容
因此，本发明正是鉴于上述的问题而做出的，本发明的目的在于提供一种盐酸罗哌卡因氯化钠注射液，实现不含有活性炭的目的。
本申请实施例提供一种盐酸罗哌卡因氯化钠注射液，包括：盐酸罗哌卡因、氯化钠和注射用水；以1L注射液为例，其处方量含有盐酸罗哌卡因1.0-3.0g，氯化钠7.0-10.0g。
本申请实施例提供一种如实施例一中所述的盐酸罗哌卡因氯化钠注射液，其制备方法的步骤如下：
(1)前处理：使用氢氧化钠溶液冲洗配制罐和管路，清除细菌内毒素，然后用注射用水冲洗干净；
(2)配液：将注射用水加入配制罐中，称取处方量的氯化钠加入配制罐中，开动搅拌器，使完全溶解；
(3)称取处方量盐酸罗哌卡因加入配制罐中，开动搅拌器，使完全溶解，测定pH值，必要时用盐酸溶液作为pH调节剂，加注射用水定容至全量，搅拌均匀；
(4)取样，检测中间体pH值、含量；
(5)合格后的药液先粗滤，后精滤，灌装于三层共挤输液用袋中；
(6)灭菌：采用F0≥8方式灭菌；
(7)灯检，塑封，包装，入库。
在一个实施例中，步骤(1)中使用的氢氧化钠溶液浓度设置为1mol/L-5mol/L。
在一个实施例中，进一步的，所述步骤(1)中使用的氢氧化钠溶液浓度控制在3mol/L。
在一个实施例中，步骤(3)中溶液的pH值调节为4.0-6.0。
在一个实施例中，所述注射用水的比例控制在70-90％。
在一个实施例中，所述步骤(5)中的粗滤过程，采用一级孔径0.45μm微孔滤芯进行过滤；精滤过程，采用一级孔径0.22μm的聚醚砜、聚偏氟乙烯和聚四氟乙烯材质滤膜进行过滤。
在一个实施例中，所述步骤(5)中的灌装装量为100ml、200ml和500ml。
在一个实施例中，所述步骤(6)中采用121℃热压灭菌15分钟。
本发明有益效果：
本发明制备工艺成熟，产品质量稳定、使用安全性高。避免了活性炭对注射剂元素杂质的影响，活性炭对注射剂不溶性微粒的影响和活性炭对注射剂主药含量的影响，同时大大降低了患者的用药安全，避免了使用活性炭工艺造成的各种风险。
附图说明
图1是本发明的流程图。
图2是本发明的氢氧化钠浓度试验结果表。
图3是本发明的灭菌试验结果表。
图4是本发明的盐酸罗哌卡因氯化钠注射液影响因素试验结果表。
图5是本发明的盐酸罗哌卡因氯化钠注射液加速试验结果表。
图6是本发明的盐酸罗哌卡因氯化钠注射液长期试验结果表。
具体实施方式
本发明的优选实施例将通过参考附图进行详细描述，这样对于发明所属领域的现有技术人员中具有普通技术的人来说容易实现这些实施例。然而本发明也可以各种不同的形式实现，因此本发明不限于下文中描述的实施例。另外，为了更清楚地描述本发明，与本发明没有连接的部件将从附图中省略。
本申请实施例提供一种盐酸罗哌卡因氯化钠注射液，包括：盐酸罗哌卡因、氯化钠和注射用水；以1L注射液为例，其处方量含有盐酸罗哌卡因1.0-3.0g，氯化钠7.0-10.0g。
本申请实施例提供一种如实施例一中所述的盐酸罗哌卡因氯化钠注射液，其制备方法的步骤如下：
(1)前处理：使用氢氧化钠溶液冲洗配制罐和管路，清除细菌内毒素，然后用注射用水冲洗干净；
(2)配液：将注射用水加入配制罐中，称取处方量的氯化钠加入配制罐中，开动搅拌器，使完全溶解；
(3)称取处方量盐酸罗哌卡因加入配制罐中，开动搅拌器，使完全溶解，测定pH值，必要时用盐酸溶液作为pH调节剂，加注射用水定容至全量，搅拌均匀；
(4)取样，检测中间体pH值、含量；
(5)合格后的药液先粗滤，后精滤，灌装于三层共挤输液用袋中；
(6)灭菌：采用F0≥8方式灭菌；
(7)灯检，塑封，包装，入库。
优选的，作为一种可实施方式，步骤(1)中使用的氢氧化钠溶液浓度设置为1mol/L-5mol/L。如果氢氧化钠溶液浓度浓度太小，细菌内毒素的去除效果不佳；如果氢氧化钠溶液浓度浓度太大，对设备有所腐蚀，因此选择1mol/L-5mol/L即可以良好的清除细菌内毒素，也可以避免对设备的腐蚀。
优选的，作为一种可实施方式，进一步的，所述步骤(1)中使用的氢氧化钠溶液浓度控制在3mol/L，通过实验数据得出其为最优的选择。
优选的，作为一种可实施方式，步骤(3)中溶液的pH值调节为4.0-6.0，该范围既能保证产品质量稳定性，给患者使用大容量注射液时也不会引起身体的不适。
优选的，作为一种可实施方式，所述注射用水的比例控制在70-90％，配置效果较好。
优选的，作为一种可实施方式，所述步骤(5)中的粗滤过程，采用一级孔径0.45μm微孔滤芯进行过滤；精滤过程，采用一级孔径0.22μm的聚醚砜、聚偏氟乙烯和聚四氟乙烯材质滤膜进行过滤。
优选的，作为一种可实施方式，所述步骤(5)中的灌装装量为100ml、200ml和500ml。
优选的，作为一种可实施方式，所述步骤(6)中采用121℃热压灭菌15分钟，实验证明，在这样条件下灭菌效果较好，所得产品质量较高。
本申请实施例还提供如下的实验结果：
如图2所示，该表为氢氧化钠浓度试验结果，从表中可以看出，使用1mol/L～5mol/L氢氧化钠溶液清洗配制罐和管路盐酸罗哌卡因氯化钠注射液可有效清除细菌内毒素，清洗后设备及管路的细菌内毒素水平均符合规定，且对配制罐和管路无腐蚀。
如图3所示，该表为灭菌试验结果，本品包装为输液袋，分别采用115℃40分钟，121℃8分钟，121℃12分钟，121℃15分钟进行灭菌。从表中可以看出，本品在四种灭菌条件下各项检测指标均无明显变化，121℃、15分钟灭菌效果最佳，综合考虑灭菌的实际效果和生产需要，确定本品的灭菌条件为121℃湿热灭菌15分钟。
本申请实施例制备的盐酸罗哌卡因氯化钠注射液按照稳定性指导原则及注射剂下有关规定进行稳定性试验，考察指标为性状、pH值、右旋异构体、有关物质、含量、细菌内毒素等指标。
如图4所示，该表为盐酸罗哌卡因氯化钠注射液影响因素试验结果。从表中可以看出，本品在光照(5000lx)、高温60℃下放置10天，各项指标的测定结果均符合自拟标准。
如图5所示，该表为盐酸罗哌卡因氯化钠注射液加速试验结果。从表中可以看出，将上述实施例所制备所制备的盐酸罗哌卡因氯化钠注射液在温度40℃±2℃条件下放置6个月，于第1个月、2个月、3个月、6个月取样测定，各项指标均符合自拟标准。
如图6所示，该表为盐酸罗哌卡因氯化钠注射液长期试验结果。从表中可以看出，将上述实施例所制备的盐酸罗哌卡因氯化钠注射液按市售包装，将其在温度25℃±2℃条件下放置，于第0个月、3个月、6个月、9个月、12个月取样测定，各项指标均符合自拟标准。

Claims (9)

1.一种盐酸罗哌卡因氯化钠注射液，包括：盐酸罗哌卡因、氯化钠和注射用水；以1L注射液为例，其处方量含有盐酸罗哌卡因1.0-3.0g，氯化钠7.0-10.0g。
2.根据权利要求1所述的盐酸罗哌卡因氯化钠注射液，其制备方法的步骤如下：
(1)前处理：使用氢氧化钠溶液冲洗配制罐和管路，清除细菌内毒素，然后用注射用水冲洗干净；
(2)配液：将注射用水加入配制罐中，称取处方量的氯化钠加入配制罐中，开动搅拌器，使完全溶解；
(3)称取处方量盐酸罗哌卡因加入配制罐中，开动搅拌器，使完全溶解，测定pH值，必要时用盐酸溶液作为pH调节剂，加注射用水定容至全量，搅拌均匀；
(4)取样，检测中间体pH值、含量；
(5)合格后的药液先粗滤，后精滤，灌装于三层共挤输液用袋中；
(6)灭菌：采用F0≥8方式灭菌；
(7)灯检，塑封，包装，入库。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)中使用的氢氧化钠溶液浓度设置为1mol/L-5mol/L。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：进一步的，所述步骤(1)中使用的氢氧化钠溶液浓度控制在3mol/L。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：步骤(3)中溶液的pH值调节为4.0-6.0。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：所述注射用水的比例控制在70-90％。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：所述步骤(5)中的粗滤过程，采用一级孔径0.45μm微孔滤芯进行过滤；精滤过程，采用一级孔径0.22μm的聚醚砜、聚偏氟乙烯和聚四氟乙烯材质滤膜进行过滤。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于：所述步骤(5)中的灌装装量为100ml、200ml和500ml。
9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于：所述步骤(6)中采用121℃热压灭菌15分钟。
CN202010071429.5A 2020-01-21 2020-01-21 一种盐酸罗哌卡因氯化钠注射液及制备方法 Pending CN111067864A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010071429.5A CN111067864A (zh) 2020-01-21 2020-01-21 一种盐酸罗哌卡因氯化钠注射液及制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010071429.5A CN111067864A (zh) 2020-01-21 2020-01-21 一种盐酸罗哌卡因氯化钠注射液及制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN111067864A true CN111067864A (zh) 2020-04-28

Family

ID=70324044

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202010071429.5A Pending CN111067864A (zh) 2020-01-21 2020-01-21 一种盐酸罗哌卡因氯化钠注射液及制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN111067864A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112933041A (zh) * 2021-03-05 2021-06-11 遂成药业股份有限公司 一种盐酸利多卡因注射液的制备方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102670489A (zh) * 2012-05-10 2012-09-19 山东洁晶药业有限公司 一种盐酸罗哌卡因氯化钠注射液及其制备方法
CN103405473A (zh) * 2013-08-27 2013-11-27 山东齐都药业有限公司 混合糖电解质注射液及其制备方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102670489A (zh) * 2012-05-10 2012-09-19 山东洁晶药业有限公司 一种盐酸罗哌卡因氯化钠注射液及其制备方法
CN103405473A (zh) * 2013-08-27 2013-11-27 山东齐都药业有限公司 混合糖电解质注射液及其制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
于敏主编: "《药剂学学习指导》", 31 January 2009, 中国医药科技出版社 *
刘元芬主编: "《药剂学》", 31 January 2018, 江苏凤凰科学技术出版社 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112933041A (zh) * 2021-03-05 2021-06-11 遂成药业股份有限公司 一种盐酸利多卡因注射液的制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102512363A (zh) 一种奥拉西坦注射液及其制备方法
CN107412152B (zh) 一种盐酸右美托咪定注射液组合物
WO2021184699A1 (zh) 一种盐酸莫西沙星氯化钠注射液及其制备方法
CN103463565A (zh) 一种莪术油注射液及其制备方法
CN114146163B (zh) 司美格鲁肽制剂的制备方法
CN111067864A (zh) 一种盐酸罗哌卡因氯化钠注射液及制备方法
CN105477012B (zh) 一种左乙拉西坦氯化钠注射液组合物及其制备方法
CN102670489B (zh) 一种盐酸罗哌卡因氯化钠注射液及其制备方法
WO2021012686A1 (zh) 盐酸纳洛酮注射液及其制备方法
CN113876697A (zh) 一种盐酸多巴胺的注射液及其制备工艺
CN104840418A (zh) 一种盐酸法舒地尔注射液组合物及其制备方法
CN102836123A (zh) 一种含有左乙拉西坦活性成分的注射剂及其制备工艺
CN102228428B (zh) 一种含有长春西汀的大容量注射液组合物及其制备方法
CN104434788B (zh) 一种阿替洛尔注射液的制备方法
CN110693822A (zh) 一种布洛芬注射液及制备方法
CN112641721A (zh) 一种乳果糖口服溶液、制备方法及应用
CN104721223B (zh) 一种复方电解质的注射液药物组合物及其制备方法
CN107281096A (zh) 一种含帕拉米韦的水针剂及其制备方法
CN102178955A (zh) 一种变应原溶媒及其制备方法
CN106309487A (zh) 小儿多种微量元素注射液
CN115721605B (zh) 一种硫酸阿托品液体制剂及其制备方法
CN106389315A (zh) 一种提高益智仁药物注射制剂稳定性的注射用药物组合物
Kane et al. Binding of insulin to a continuous ambulatory peritoneal dialysis system
CN109381459B (zh) 一种含10种氨基酸的药物组合物及其制备方法
CN113116921B (zh) 一种碳酸氢钠注射液及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
TA01 Transfer of patent application right
TA01 Transfer of patent application right

Effective date of registration: 20210202

Address after: Room 101, building a, NO.402, building 4, Luotian Road, Jinan City, Shandong Province

Applicant after: JINAN KANGQIAO PHARMACEUTICAL R&D Co.,Ltd.

Address before: Room 402, 4th floor, block a, building 1, 88 Tianluo Road, high tech Zone, Jinan City, Shandong Province

Applicant before: SHANDONG MEITAI PHARM Co.,Ltd.

RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20200428