CN106309487A - 小儿多种微量元素注射液 - Google Patents

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边华欣
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Abstract

本发明公开了一种小儿多种微量元素注射液。所述注射液的组成如下：硫酸锌(ZnSO4·7H2O)、硫酸铜(CuSO4·5H2O)、硫酸锰(MnSO4·H2O)、氯化铬(CrCl3·6H2O)和注射用水；所述注射液的pH值为1.7～2.7。每mL单位制剂的组成如下：硫酸锌(ZnSO4·7H2O)4.37～4.41mg，硫酸铜(CuSO4·5H2O)，0.2～0.6mg，硫酸锰(MnSO4·H2O)75～79μg，氯化铬(CrCl3·6H2O)5.10～5.14μg，余量的注射用水。本发明小儿多种微量元素注射液为11岁及以下儿童配方，使用时在层流罩下无菌添加发明注射液至TPN营养液。儿童配方中的微量元素与用于TPN的氨基酸/葡萄糖溶液中常见的电解质和维生素通常具有物理兼容性。

Description

小儿多种微量元素注射液
技术领域
本发明涉及一种小儿多种微量元素注射液，属于药物制剂领域。
背景技术
小儿多种微量元素注射液为肠外营养添加剂。用于TPN(胃肠道外全静脉营养)患者。胃肠道外全静脉营养又称静脉内营养，对长期不能接受经口喂养的患儿通过静脉提供各种营养素，从而达到正常的生长发育，挽救和延长患儿生命的一种有效的治疗手段。早在1944年已有静脉内营养用于儿科的报道，1968年Dudrick证实，用含有氨基酸、葡萄糖、无机盐、维生素的营养液输入，长期应用可以维持动物及人的生长。在临床中已证明，营养对发育中的器官，尤其是对未成熟的脑、肺影响极大，早期即使短暂的营养不良也会对后期的神经***造成不可逆性的损害。因此TPN成为了抢救危重患儿，尤其是各脏器未发育完善的高危儿的重要措施之一。
较长期TPN时，应注意有无微量元素的缺乏并及时予以补充小儿专用微量元素制剂。对比国内多种微量元素的需求和已有产品种类，不难发现，国内多种微量元素种类稀少，可选择性差，而营养不良个体差异又十分明显。故，根据国内及国际的相关研究及指南推荐，引进合适的多种微量元素品种，使多种微量元素品种多元化，增加临床医师及患者的选择性，具有很好的临床价值和市场价值。
发明内容
本发明的目的是提供一种小儿多种微量元素注射液，适用于11岁及以下儿童，添加该注射液至TPN营养液能够帮助维持血浆中锌、铜、锰和铬的正常水平，防止损耗人体中存储的这些微量元素，以及防止人体存储的这些微量元素被损耗产生的后续症状。
本发明所提供的小儿多种微量元素注射液，其组成如下：
硫酸锌(ZnSO4·7H2O)、硫酸铜(CuSO4·5H2O)、硫酸锰(MnSO4·H2O)、氯化铬(CrCl3·6H2O)和注射用水；
所述注射液的pH值为1.7～2.7。
每mL单位制剂的组成如下：
每mL单位制剂的组成具体如下：
即每mL注射液中4种微量元素的含量为：锌1mg，铜0.1mg，锰25μg，铬1μg。
本发明进一步提供了所述注射液的制备方法，包括如下步骤：
1)将处方量的所述硫酸锌、所述硫酸铜、所述硫酸锰和所述氯化铬用所述注射用水溶解得药液；
2)调节所述药液的pH值至1.8～2.2，补加所述注射用水至全量；
3)向步骤2)得到的药液中加入活性炭进行搅拌吸附；所述搅拌吸附结束后，过滤去除所述活性炭；
4)经步骤3)处理的药液依次经精滤、罐封和灭菌即得。
上述的制备方法中，步骤1)中，所述注射用水的用量为其总量的10％～90％，具体可为80％。
上述的制备方法中，步骤2)中，采用硫酸或氢氧化钠溶液调节pH值。
上述的制备方法中，步骤3)中，所述活性炭的加入量为步骤2)的药液质量的0.05％～0.5％，具体可为0.2％；
所述搅拌吸附的时间为10min～30min，具体可为20min。
上述的制备方法中，步骤4)中，采用孔径为0.22μm的滤器进行精滤；
所述罐封步骤之前，所述方法还包括如下检查步骤：外观、可见异物、含量、细菌内毒素、pH等。
本发明小儿多种微量元素注射液为11岁及以下儿童配方，使用时在层流罩下无菌添加发明注射液至TPN营养液。儿童配方中的微量元素与用于TPN的氨基酸/葡萄糖溶液中常见的电解质和维生素通常具有物理兼容性。
本发明小儿多种微量元素注射液具有如下优点：
1、本发明注射剂处方组成简单，无外加特殊辅料，除原料外只有用于pH调节的硫酸和/或氢氧化钠。
2、本发明注射剂处方的制备工艺简单易操作，工艺中使用注射用水溶解四种原料后调节适当pH值、加炭、过滤、定容、灭菌即可。
3、本发明注射剂的生产无需特殊制剂设备，在常规水针车间即可完成生产。
4、本发明注射剂成品质量稳定性好，放大生产多批次样品均在加速、长期稳定性放样中质量稳定。
附图说明
图1为本发明注射液制备方法的流程图。
具体实施方式
下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。
下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
实施例1、
处方
按照图1所示的步骤制备：
1)原料溶解：称取处方量的硫酸锌、硫酸铜、硫酸锰和氯化铬，加入至配制总量80％的注射用水中溶解。
2)pH调节：原料完全溶解后取样检测药液pH值，用硫酸调节pH值至2.0左右。
3)定容：补加注射用水至配制总量。
4)活性炭吸附：加入溶液总量(质量)0.2％的活性炭搅拌吸附20min，过滤除炭。
5)精滤：用0.22μm的聚醚砜滤膜过滤。
6)中间体检查：取药液适量，分别检测溶液外观性状、pH值、含量、细菌内毒素。
7)灌装熔封：将药液分装于5ml中硼硅玻璃安瓿中，每支理论装量3ml，熔封；
8)高温灭菌：分装后样品经过121℃灭菌15min。
本实施例制备过程中关键步骤的控制标准如表1中所示。
表1本发明制备方法中关键步骤的控制
本实施例制备的注射液的检测结果如表2中所示。
本发明注射液制备过程中中间体药液的稳定性考察：
按照上述方法配制不同pH值药液灌装于安瓿瓶内，并将其置于高温60℃和光照5000lux条件下放置10天，同0天样品进行关键质量对比考察，选择适合的pH控制范围。处方设计和处方组成分别如表2和表3所示。
表2不同pH值药液稳定性考察处方设计
表3不同pH值药液稳定性考察处方组成
表4不同pH样品稳定性考察结果(0天)
表5不同pH样品稳定性考察结果(10天光照)
表6不同pH样品稳定性考察结果(10天高温)
由表4-表6的考察结果，对比0天和10天高温和光照的外观性状、pH值、可见异物、不溶性微粒、渗透压、含量结果基本一致，未见明显变化。从处方工艺的可控性考虑，在配制药液时，调节pH至1.8～2.2。
本发明注射液的稳定性考察：
结合上述pH值的考察结果，对本注射液药液进行稳定性考察，在室温条件下考察12小时内药液含量，选择适合存储时间以保证中间体药液在存储期间的质量稳定性。处方设计和处方组成分别如表7和表8所示。
表7药液稳定性考察处方设计
表8药液稳定性考察处方组成
表9药液稳定性考察制备工艺
表10药液稳定性考察结果
由表10的考察结果，可知，药液在室温12小时内外观性状、pH值和含量同0小时相比，基本一致，未见明显变化，表明药液在室温12小时内放置稳定。

Claims (8)

1.一种小儿多种微量元素注射液，其特征在于：所述注射液的组成如下：
硫酸锌(ZnSO4·7H2O)、硫酸铜(CuSO4·5H2O)、硫酸锰(MnSO4·H2O)、氯化铬(CrCl3·6H2O)和注射用水；
所述注射液的pH值为1.7～2.7。
2.根据权利要求1所述的注射液，其特征在于：每mL单位制剂的组成如下：
3.根据权利要求2所述的注射液，其特征在于：每mL单位制剂的组成如下：
4.根据权利要求1-3中任一项所述注射液的制备方法，包括如下步骤：
1)将处方量的所述硫酸锌、所述硫酸铜、所述硫酸锰和所述氯化铬用所述注射用水溶解得药液；
2)调节所述药液的pH值至1.8～2.2，补加所述注射用水至全量；
3)向步骤2)得到的药液中加入活性炭进行搅拌吸附；所述搅拌吸附结束后，过滤去除所述活性炭；
4)经步骤3)处理的药液依次经精滤、罐封和灭菌即得。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：步骤1)中，所述注射用水的用量为其总量的10％～90％。
6.根据权利要求4或5所述的制备方法，其特征在于：步骤2)中，采用硫酸或氢氧化钠溶液调节pH值。
7.根据权利要求4-6中任一项所述的制备方法，其特征在于：步骤3)中，所述活性炭的加入量为步骤2)的药液质量的0.05％～0.5％；
所述搅拌吸附的时间为10min～30min。
8.根据权利要求4-7中任一项所述的制备方法，其特征在于：步骤4)中，采用孔径为0.22μm的滤器进行精滤。
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RELIST: "PEDTRACE", 《HTTPS://WWW.RXLIST.COM/PEDTRACE-DRUG.HTM#DESCRIPTION》 *

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