CN110891644A - 具有不透辐射的标记物的多孔球囊 - Google Patents

Abstract

本公开涉及医疗装置，包括(a)球囊结构，包括近端、远端、多孔区域、非多孔区域、和内部腔室，和(b)一个或多个不透辐射的标记物，设置于所述球囊结构上，所述一个或多个不透辐射的标记物包括聚合物材料和施加至球囊表面的不透辐射的材料。本公开还涉及用于形成这样的医疗装置的方法、包括这样的医疗装置的***、以及使用这样的医疗装置和***的方法。

Description

具有不透辐射的标记物的多孔球囊

相关申请的交叉引用

本申请要求2017年7月17日提交的、申请号No.62/533,497、名为“具有不透辐射的标记物的多空球囊”的美国临时申请的权益，该申请通过引用整体结合至此。

技术领域

本公开涉及具有不透辐射的标记物的多孔球囊。

背景技术

聚合物球囊用在包括球囊导管的多种医疗产品中。有利的是提供具有使得球囊在射线成像下可见的特征的球囊。不幸的是，由于它们带有柔性，聚合物球囊并不易于使得它们自己适应金属不透辐射的标记物的应用。

因此，在本领域存在对于球囊的不透辐射的标记物的改进的持续需要。

发明概述

根据各方面，本公开涉及医疗装置，包括(a)球囊结构，包括近端、远端、多孔区域、非多孔区域、以及内部腔室，和(b)设置于所述球囊结构上的一个或多个不透辐射的标记物，所述不透辐射的标记物包括聚合物材料和不透辐射材料。在特定实施例中，除了其他可能性，所述球囊结构包括电纺球囊。

在特定实施例中，这些特定实施例可与前述各方面与各实施例中的任一项结合使用，除了其他可能性，所述聚合物材料可包括弹性体材料，例如，硅胶材料。

在特定实施例中，这些特定实施例可与前述各方面与各实施例中的任一项结合使用，所述一个或多个不透辐射的标记物可通过一工艺形成，所述工艺包括将可凝固材料施加至所述球囊结构表面，所述可凝固材料包括所述不透辐射材料且处于液体形式，此后所述可凝固材料被凝固从而形成所述一个或多个不透辐射的标记物。例如，所述可凝固材料可以是在固化工艺期间被凝固的可固化材料，或所述可凝固材料可以是，除了其他可能的凝固工艺外，一旦冷却就被凝固的热塑性聚合物熔体。

在特定实施例中，这些特定实施例可与前述各方面与各实施例中的任一项结合使用，所述聚合物材料可以是室温可固化的粘合剂。所述室温可固化的粘合剂可包括，例如，具有乙酰氧基的聚硅氧烷，还包括其他可能性。

在特定实施例中，这些特定实施例可与前述各方面与各实施例中的任一项结合使用，所述聚合物材料可以是UV可固化粘合剂。所述UV可固化粘合剂可包括，例如，产生自由基的光引发剂、多功能不饱和低聚物，和，任选地，不饱和低聚物，或所述UV可固化粘合剂可包括，例如，除其他可能性外，阳离子光引发剂和环氧化合物。

在特定实施例中，这些特定实施例可与前述各方面与各实施例中的任一项结合使用，所述一个或多个不透辐射的标记物可在所述多孔区域与所述非多孔区域之间界定一个或多个边界。例如，所述多孔区可以是具有近侧边界和远侧边界的多孔带，在这样的情况下，(a)一个或多个不透辐射的标记物可被设置在所述近侧边界处，(b)一个或多个不透辐射的标记物可被设置在所述远侧边界处，或(c)一个或多个不透辐射的标记物可被设置在所述近侧边界处、且一个或多个不透辐射的标记物可被设置在所述远侧边界处。

在特定实施例中，这些特定实施例可与前述各方面与各实施例中的任一项结合使用，一个或多个不透辐射的标记物可标记所述球囊结构的所述近端。

在特定实施例中，这些特定实施例可与前述各方面与各实施例中的任一项结合使用，一个或多个不透辐射的标记物可在所述球囊的所述近端处形成第一带状物和/或一个或多个不透辐射的标记物可在所述球囊的所述远端处形成第二带状物。

在特定实施例中，这些特定实施例可与前述各方面与各实施例中的任一项结合使用，形式为第一带的具有相同长度的多个等间距的不透辐射的标记物可放置在所述球囊的所述近端处，形式为第二带的具有相同长度的多个等间距的不透辐射的标记物可放置在所述球囊的所述远端处。

在特定实施例中，这些特定实施例可与前述各方面与各实施例中的任一项结合使用，所述医疗装置可还包括细长型本体，且所述球囊结构可被放置在所述细长型本体的远端处。在这些实施例中的特定实施例中，所述细长型本体可包括与所述内部腔室流体连通的腔体，所述腔体被配置为向所述内部腔室提供流体以使得所述流体渗透通过所述球囊结构的所述多孔区域。在这些实施例中的特定实施例中，所述医疗装置可还包括附加内部腔室且所述细长型本体可包括与所述附加内部腔室流体连通的附加腔体，在这种情况下所述腔体可配置为向所述球囊结构的所述内部腔室提供第一流体以使得所述第一流体渗透通过所述球囊结构的所述多孔区域，且所述附加腔体可被配置为向所述附加内部腔室提供第二流体以使得所述第二流体扩张所述球囊结构。

在特定实施例中，这些特定实施例可与前述各方面与各实施例中的任一项结合使用，所述医疗装置可还包括被放置于所述球囊结构内部的电极。在这些实施例中的特定实施例中，所述医疗装置可还包括尖端电极，所述尖端电极被配置为于被放置在所述球囊结构内部的所述电极形成接地或闭环。

在特定实施例中，这些特定实施例可与前述各方面与各实施例中的任一项结合使用，所述医疗装置可以是不可逆电穿孔(IRE)装置。

在其他方面，本公开涉及***，所述吸引包括(a)根据上述方面和实施例中的任一项的医疗装置，和，(b)控制器，被配置为向所述医疗装置提供电能。例如，所述控制器可被配置为向所述医疗装置提供DC能源、RF能源、或两者。

在下述描述和随附的附图中说明了本公开的各方面和实施例的细节。从描述和附图、以及从权利要求中，本公开的其他特征和优势将是显而易见的。

附图简述

图1是根据本公开的实施例的导管的远端的示意性剖面视图，所述导管包括具有不透辐射的标记物的单腔室多孔球囊结构。

图2是根据本公开的实施例的导管的远端的示意性剖面视图，所述导管包括具有不透辐射的标记物的双腔室多孔球囊结构。

图3是根据本公开的另一个实施例的导管的远端的示意性剖面视图，所述导管包括具有不透辐射的标记物的双腔室多孔球囊结构。

图4是根据本公开的实施例的导管的远端的示意性剖面视图，所述导管包括具有不透辐射的标记物的三腔室多孔球囊结构。

图5A是根据本公开的设备的照片。

图5B是图5A的设备的射线图像。

图6A是根据本公开的实施例的导管的远端的示意图，所述导管部分地被放置在静脉中且部分地被放置在心房中。

图6B是根据本公开的实施例的导管的远端的示意图，所述导管整体地放置在静脉中。

图7A是根据本公开的实施例的导管的远端的示意图，所述导管部分地被放置在静脉中且部分地被放置在心房中。

图7B是根据本公开的实施例的导管的远端的示意图，所述导管整体地放置在静脉中。

详细描述

在各方面，本公开涉及医疗装置，包括(a)细长型本体，(b)球囊，所述球囊具有近端、远端、多孔区域、以及被放置在所述细长型本体的远端处的至少一个内部腔室，和(c)至少一个不透辐射的标记物，所述至少一个不透辐射的标记物被设置在所述球囊结构上，所述至少一个不透辐射的标记物包括聚合物材料和不透辐射的材料。

用于根据本公开的球囊结构可由各种材料制成，包括下述、包括其组合、以及其他：聚氨酯，包括热塑性聚氨酯，例如聚碳酸酯基聚氨酯(如，BIONATE、CHRONOFLEX等)，聚醚基聚氨酯、聚酯基聚氨酯、聚醚和聚酯基聚氨酯(如TECOTHANE、PELLETHANE等)、聚异丁烯基聚氨酯、以及聚硅氧烷基聚氨酯，还有其他；苯乙烯-烯烃嵌段共聚物，包括苯乙烯-异丁烯嵌段共聚物，如、诸如聚(苯乙烯-b-异丁烯-b-苯乙烯)(SIBS)三嵌段共聚物和苯乙烯-异戊二烯-丁二烯嵌段共聚物，以及其他；含氟聚合物，包括聚偏氟乙烯(PVDF)、聚偏氟乙烯-六氟丙烯(PVDF-HFP)、和聚四氟乙烯(PTFE)、以及其他；聚酯，包括不可生物降解聚酯，诸如聚对苯二甲酸乙二醇酯和可生物降解聚酯，如聚己内酯(PCL)和聚乳酸-乙醇酸(PLGA)、以及其他；和,聚酰胺，包括尼龙(例如尼龙6)和聚醚嵌段酰胺，以及其他。

可用本领域中已知的任何方法来提供具有多孔和非多孔区域的球囊。在特定的有益实施例中，除了其他可能的工艺，可结合纤维形成工艺来形成这样的球囊，诸如电纺、强力旋压或熔喷。电纺是使用电荷来从含有聚合物的液体(如，聚合物溶液或聚合物熔体)来创建聚合物的工艺。强力旋压是使用离心力来创建纤维的工艺。熔喷是其中聚合物熔体通过模具挤出且然后用高速空气拉伸和冷却来形成纤维的工艺。

用于诸如电纺或强力旋压之类的纺丝工艺的形成聚合物溶液的溶剂将取决于溶液中的聚合物，且包括，例如，丙酮、乙腈、庚烷、二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基乙酰胺(DMAC)、乙醇、乙酸乙酯、甲醇、1-丙醇、2-丙醇、四氢呋喃(THF)、甲苯、二甲苯、以及其组合，和其他。除其他可能性外，电纺的一般电压在5000-30000伏之间。

在特定实施例中，聚合物纤维可使用合适的纤维形成工艺(如，电纺工艺等)在球形模具的内腔中或在球形模具的外表面上形成，或预制聚合物纤维可被放置在球形模具的内腔中或在球形模具的外表面上。该模具可由可移除材料制成，例如，后续可被融化或溶解的材料。在特定实施例中，可在由冰制成的球形模具的外表面上形成聚合物纤维。

一旦纤维被组装为球囊形(如，尽管仍在模具内或在模具上，或在移除模具后)，可固化液体材料，诸如液体室温可固化材料、液体热固性材料、或液体UV可固化材料，如可固化聚二甲基硅氧烷(PDMS)材料、以及其他、或热塑性熔体，可施加至纤维中期望形成一个或多个多孔区域的那些部位中。一旦固化(在其中采用可固化材料的情况下)或冷却(在其中采用热塑熔体的情况下)，阐述具有多孔区域和非多孔区域的球囊。

在一个具体示例中，UV固化粘合剂，诸如Med-1515 RTV硅酮室温粘合剂，从NuSil^TM技术有限公司,Carpinteria,CA可获得，可施加至纤维来阻塞纤维结构中的小间隙，藉此创建一个或多个非多孔区域。所述粘合剂可以是未稀释的或用庚烷或二甲苯稀释的。粘合剂：溶剂质量/质量稀释比可，例如，从3:1到1:5(3:1,2:1,1:1,1:2,1:3,1:4或1:5)，及其他值。

在可选工艺中，可固化液体材料或热塑熔体可施加至球形模具的内腔或施加至球形模具的外表面上在那些期望非多孔区域的那些部位。尽管材料可至少部分地维持液体形式(如，其中热固性材料未固化或仅部分固化，或其中热塑性材料被维持在其熔点或高于其熔点)，聚合物材料可被施加至材料上，例如，使用电纺工艺或可选工艺。由于材料至少部分地处于液体形式，聚合物纤维的至少一部分渗入材料中。一旦固化(在其中采用可固化材料的情况下)或冷却(在其中采用热塑性熔体的情况下)，产生具有多孔和非多孔区域的球囊。

使用上述和其他方法，形成具有近端、远端、多孔区域、非多孔区域、以及至少一个内部腔室的球囊结构。

不论形成所述球囊结构的方法，在本公开的各方面，通过向所述球囊结构的表面施加可凝固材料，所述可凝固材料包括合适的不透辐射的材料且处于液体形式，在所述球囊结构上设置至少一个不透辐射的标记物。所述可凝固材料可施加至所述球囊结构的所述多孔区域、所述球囊结构的非多孔区域，或两者。

除了其他位置外，可凝固材料可被施加，例如，位于所述球囊的多孔区域(多个)和非多孔区域(多个)之间的边界，从而形成勾画出这样的边界的一个或多个不透辐射的标记物。除了很多其他可能的形式，多孔区域(多个)可包括，例如，一个或多个多孔带，围绕所述球囊结构的***延伸。在这样的情况下，可凝固材料以如下形式，例如，以一个或多个带的形式、以一系列点的形式、以一系列带段(如，一系列弧形)、或以另一种形式，施加(a)至所述球囊结构的位于与一个或多个多孔带相邻的区域，(b)至所述球囊结构的位于与一个或多个多孔带不相邻的区域，(c)至一个或多个多孔带的表面的一部分(但不是全部)，或(d)至上述组合。可选地或附加地，可凝固材料可施加，例如，在所述球囊的近和/或远端从而形成定义该球囊(defining the same)的一个或多个不透辐射的标记物。

特定地参看电纺球囊，要注意的是这样的装置可被用于各种医疗产品。然而，在很多实例中，由于它们的弹性和/或多孔区域的存在，电纺球囊并没有使它们适用于标记出装置上感兴趣区域所在的金属不透辐射标记物的应用。此外，电纺球囊通常在遍及整个壁厚都是多孔的，此举并不利于为可视化目的用对比剂填充球囊。

其中有利于对一电纺球囊伤的特定位置成像的一个具体应用是，当电纺球囊结合不可逆电穿孔(IRE)被使用时。在IRE中，所述电纺球囊的一个或多个多孔区域被放置在被治疗的组织的邻近处。在没有不透辐射的标记物的情况下，难以了解所述球囊的一个或多个多孔区域是否位于人体结构的正确位置处。与射频能量或直流消融造成的热损伤不同，IRE不需要接触。而是，它的工作原理是通过具有叠加的电场导致细胞膜的电穿孔，并随后导致细胞死亡。由于在阻抗突变的区域(可能是组织特性、与血液干扰等的结果)电场可能会以更高的场强集中，可期望的是使用如此处所述的包括聚合物材料和不透辐射的材料的不透辐射的标记物来标识其中由于变化的阻抗可需要增加的场强的那些区域。

还有利的是了解何时所述球囊的近端(以及因此整个球囊)位于导管外。通常可使用对比剂来标识所述球囊的近端。然而，对比剂可通过一个或多个多孔区域漏到身体内。在不使用对比剂的情况下，至少一个不透辐射的标记物对于界定所述球囊的近端是有用的。

在特定应用中，可有利的是了解在房颤治疗手术期间球囊的位置。在这个方面，在这些手术期间，可有利的是了解球囊在静脉(如，肺静脉)内还是在心房内游走。对于特定的球囊设计，可有利的是了解球囊是否与心门左心房壁(ostial left atrial wall)相对。此外，除了IRE，可有利的是了解球囊是否被合适地放置从而阻塞血管内的血流(如，在使用位于肺静脉外的电极进行射频消融的手术中)。

在这些和其他应用中，可提供球囊，其中多个不透辐射的标记物形成围绕球囊的等间距的标记物的一个或多个线(如，以单个带的形式、或以沿球囊的轴向长度彼此偏离的两个、三个、四个、五个、六个、或六个以上带的形式)。当所述球囊在一个无障碍的空间内扩张时，不透辐射的标记物扩张且彼此等间距分开且与轴具有相同的径向距离。当所述球囊的一部分在静脉中且一部分在心门(ostium)或心房内时，则随着标记物相对于彼此扩张和分离到静脉内的较小程度和到心门或心房内的较大程度，这个关系将不再适用。这个信息是有用的，例如，因为不透辐射标记物的扩张和分离通知医疗提供者球囊的哪个部分(以及因此哪个电极)在静脉内、球囊的哪个部分(以及因此哪个电极)在静脉外，以及静脉是否被球囊所阻塞。

根据本公开的不透辐射的标记物可施加在给定装置的表面上的任何地方且可被用于需要标记物的装置的很多不同迭代，包括其中无法在不损坏装置的情况下在球囊周围放置固态金属带的球囊装置。通过添加根据本公开的不透辐射的标记物，可以看到装置相关部分的位置，例如，在放射透视下。

在各种实施例中，沿着球囊的多孔区域放置一个或多个不透辐射的标记物来示出正被治疗的组织在哪里。一个或多个不透辐射的标记物还可被放置在球囊的近端处来确保被部署时整个球囊在导管外。在各种实施例中，根据本公开的不透辐射的标记物(如，包括分散在弹性材料中的合适的不透辐射的材料的标记物，弹性材料诸如有机硅/聚硅氧烷材料及其他)，能扩张和收缩来在膨胀和回缩(deflation)过程中调整到球囊的各种尺寸。此外，根据本公开的不透辐射的标记物易于适用至给定装置，且不会显著影响装置的形状。在其中不透辐射的标记物从可凝固粘合材料形成的情况下，标记物还可被用于结合(bind)装置的两个区域(如，被用于将球囊结合至导管，或来将内球囊结合至外球囊，如果不透辐射的标记物被期望处于那个位置)。

适于结合本公开使用的不透辐射的材料包括不透辐射的金属和不透辐射的金属复合物，诸如包含以下项的那些：钡、铋、铈、钨、钽、铟、金、或铂，及其他金属。不透辐射的金属复合物的具体示例包括硫酸钡、三氧化二铋、碱式碳酸铋、氯氧化铋、或氧化铈，及其他。不透辐射的材料还包括在聚合物结构中包含碘或溴的聚合物材料。

可凝固材料包括医疗装置领域内已知的任何合适的可凝固聚合物材料。在一些实施例中，可凝固材料是医用可接受的粘合剂材料，且可以是例如，室温可固化的材料或UV可固化粘合剂材料。

在特定实施例中，可凝固材料可用合适的溶剂稀释。

在特定实施例中，可凝固材料可包括重量百分比5-75％(如，重量5,10,15,20,25,30,35,40,45,50,55,60,65,70或75％)的不透辐射的材料。

室温可固化粘合剂的具体示例包括那些包含具有反应基团的聚合物(例如聚硅氧烷)。在具体实施例中，可采用形式为聚硅氧烷(例如，具有乙酰氧基的聚二甲基硅氧烷)的反应性聚合物。在具有乙酰氧基的聚硅氧烷的情况下，不希望被理论束缚，一旦反应性聚合物暴露于环境湿度下，乙酰氧基被水解以生成硅烷醇，硅烷醇进一步冷凝以将聚合物链连接在一起。可通过在提高的温度进行固化、通过在提高的湿度、或两者，来加速固化工艺。此外，除了其他可选工艺，例如，在存在适当的催化剂情况下，使用三乙酰氧基甲基硅烷或三乙酰氧基乙基硅烷，可将硅烷醇封端的聚硅氧烷交联。室温可固化粘合剂的其他示例包括室温可固化环氧粘合剂(如，EP21BAS，两组分、不透辐射、粘合的环氧体系，可从美国，NJ，Hackensack的Master Bond获得)。

UV可固化粘合剂的示例包括UV可固化粘合剂材料，包含自由基生成光引发剂和具有多个不饱和基团(如，丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯或乙烯基)的化合物，诸如具有多个不饱和基团的低聚物，任选地，具有多个不饱和基团的单体。自由基生成光引发剂的明确示例包括，例如，I型或II型光引发剂，诸如苯甲醚、1-羟基环己基苯基酮或二苯甲酮，及其他。具有多个不饱和基团的齐聚物的明确示例包括丙烯酸酯齐聚物，诸如环氧丙烯酸酯(如，双酚-a-环氧丙烯酸酯)、脂肪族聚氨酯丙烯酸酯(如，基于IPDI的脂肪族聚氨酯丙烯酸酯)、芳香族聚氨酯丙烯酸酯、聚醚丙烯酸酯、聚酯丙烯酸酯、胺化丙烯酸酯和丙烯酸酯。单体的明确示例包括单二和三官能单体，诸如三羟甲基丙烷三丙烯酸酯、丙氧基化三羟甲基丙烷三丙烯酸酯、乙氧基化三羟甲基丙烷三丙烯酸酯、三丙二醇二丙烯酸酯、己二醇二丙烯酸酯、丙烯酸异冰片酯、丙烯酸异癸酯、乙氧基化苯基丙烯酸酯，以及丙烯酸2-苯氧乙酯，及其他。

UV可固化粘合剂的又一些示例包括UV固化粘合剂材料，其包含阳离子光引发剂和环氧化合物。阳离子光引发剂的具体示例包括碘盐，诸如芳基磺酸和芳基碘盐。环氧化合物的具体示例包括环氧化合物和芳香族环氧化物化合物，诸如苯氧基-环氧环己烷羧酸酯和双酚A二缩水甘油醚，以及含有环氧基的环氧乙烷，及其他。

在一些具体实施例中，室温可固化粘合剂(如，Med-1515 RTV有机硅室温粘合剂)与不透辐射的材料(如，钡粉等)混合并施加至球囊结构以创建一个或多个不透辐射的标记。例如，混合物可施加至非多孔区域(如，位于球囊的近端处)或位于多孔区域的边缘处。粘合剂可以是未被稀释的或被合适的溶剂(如，庚烷、二甲苯等)所稀释的。粘合剂：溶剂mas/质量稀释比可，例如，从3:1到1:5(如3:1,2:1,1:1,1:2,1:3,1:4或1:5)变化，及其他。然后可允许粘合剂在室温固化过夜或在高湿度的炉中固化。

在一些具体实施例中，UV可固化粘合剂可与不透辐射的材料(如，钡粉等)混合并施加至球囊结构以创建不透辐射的标记。例如，混合物可施加至非多孔区域(如，位于球囊的近端处)或位于多孔区域的边缘处。粘合剂可以是未被稀释的或被合适的溶剂所稀释的，如果合适的话。然后通过暴露到具有合适波长的UV光达合适时间来固化该粘合剂，合适的时间取决于所选的具体粘合剂。

在特定实施例中，此处所描述的球囊结构可设置为结合其中递送电能的装置，例如，不可逆电穿孔(IRE)球囊装置，其中在球囊结构的内部放置一个或多个电极。

在这个方面，图1示出根据本公开各实施例的一示例性设备100的剖面图，设备100用于向组织区域施加消融治疗。设备100包括具有细长型本体102的导管。在细长型本体102的远侧部分处或靠近远侧部分的是球囊结构104。球囊结构104可被附连至细长型本体102或形成在细长型本体102上。

球囊结构104可包括第一部分，其至少一段(section)具有第一渗透率。球囊结构104被配置为响应于提供至其的液体膨胀介质而膨胀。另外，球囊结构104的第一部分106可被配置为响应于球囊结构104的膨胀而使得液体(液体可以是，例如，盐水或药剂等)渗透通过，同时将细长性本体102锚定至组织区域处。

例如，球囊结构104可包括位于可渗透液体的第一部分106内的多孔区域106p，而第一部分106的其余部分基本不渗透液体。因此，球囊104的至少一部分106p是可渗透的。

球囊结构104可被放置于用于消融的目标组织区域处。球囊结构104可配置为部署于血管内从而多孔区域106p与血管壁相邻。第一部分106可使得液体通过区段(section)106p渗透至组织区域(如，血管壁)。

根据本公开，球囊结构104还被设置有一个或多个不透辐射的标记物107，所述不透辐射的标记物107包括聚合物材料和不透辐射的材料。一个或多个标记物可设置于多孔区域106p的近侧边缘106ip和/或远侧边缘106id(在这个情况中形状为带状的标记物107设置于多孔区域106p的远侧边缘106id处)。此外，一个或多个不透辐射的标记物107可被设置于球囊结构的近端处104p。

设备100还可包括配置为向组织区域递送能量的一个或多个电极。如图1中所示，设备100包括设置于球囊结构104内的电极112。在特定实例中，电极112可被设置在第一部分106内且配置为响应于施加至其的直流电来递送能量。通过由外部电源/控制器(未示出)所生成并通过细长型本体102内的线所传送的电场，来自电极112的能量可被施加通过球囊结构104的第一部分106的外表面。电能可经由从球囊结构104的第一部分106的多孔区域106p渗透出来的液体传送至组织区域(如，血管壁)。电场可至少部分地导致接收能量的组织的凋亡性细胞死亡和/或坏死。在特定实例中，当施加用于消融的电场时，可使液体继续通过球囊结构104的第一部分106的一段106p到组织的传送。在这个方面，可在施加电能同时持续将液体泵入球囊内或可在施加电能同时暂停液体进入球囊一小段时间，在此时间段期间由于球囊内的残余压力液体持续从球囊渗漏出。

在特定实例中且如上所述，通过向电极12施加交流电可生成电场。使用交流电导致接受消融能量的组织的凋亡性细胞死亡。直流电可在组织区域的细胞中形成不可逆的孔(如，孔不闭合)。与组织相邻的球囊结构104可提供对于目标部位的可控且直接的消融，同时减少消融能量的下游扩散。

图2中示出另一个实施例，示出根据本公开向组织区域施加消融治疗的另一个示例性设备200的剖面视图。该设备200包括具有细长型本体202的导管。位于或靠近细长型本体202的远侧部分的是球囊结构204。球囊结构204可附连至细长型本体202或形成在细长型本体202上。

球囊结构204可包括形成第一腔室的第一部分206和形成第二腔室的第二部分208。第一部分206可沉积或附连在第二部分208上。球囊结构204可包括位于第一部分206内的多孔区域206p，对于液体可渗透，同时第一部分206的其余部分可基本对于液体不渗透。第二部分208可基本对于液体不渗透。球囊结构204可被配置为响应于被提供至其的膨胀介质而膨胀。在特定实例中，可使用单一膨胀介质来膨胀第一部分206和第二部分208，或可使用第一膨胀介质和第二膨胀介质来分别膨胀第一部分206和第二部分208。作为结果，在特定实例中，球囊结构204的第一部分206可配置为响应于球囊结构204的膨胀而使得液体渗透通过(液体可以是，例如，盐水、药剂等)且球囊结构204的第二部分208可被配置为将细长型本体202锚定在组织区域处。

球囊结构204可被放置在目标组织区域处用于消融。球囊结构204可被配置为部署在血管内以使得多孔区域206p与血管壁相邻。多孔区域206p可使得液体渗透到组织区域(如，血管壁)。此外，第二部分208可配置为将细长型本体202锚定在组织区域处。

根据本公开，球囊结构204还可被设置有包括聚合物材料和不透辐射的材料的一个或多个不透辐射的标记物207。一个或多个不透辐射的标记物207可被设置在多孔区域206p的近侧边缘206ip和/或远侧边缘206id处(在这个情况下形式为带状的标记物207设置于多孔区域206p的远侧边缘206id处)。此外，一个或多个不透辐射的标记物207可被设置于球囊结构的近端204p处。

设备200可包括配置为向组织区域递送能量的一个或多个电极。如图2中所示，设备包括设置在球囊结构204内的电极212。在特定实例中，电极212可设置在第一部分206内且配置为响应于施加至其的直流电来递送能量。来自电极212的能量可由外部电源/控制器(未示出)生成并由细长型本体202内的线213所传送的电场通过球囊结构204的第一部分206的外表面所施加。电能可经由从第一部分206的多孔区域206p渗出的液体被传输至组织区域(如，血管壁)。电场可至少部分地造成接收能量的组织区域的凋亡性细胞死亡。在特定实例中，在施加用于消融的电场的同时，可持续液体从球囊结构204的第一部分206的多孔区域206p到组织的传输。

在特定实例中且如上所述，可通过向电极212施加交流电来生成电场。交流电的使用可造成接收消融能量的组织的凋亡性细胞死亡。直流电可在组织区域的细胞中形成不可逆的孔(如，孔不闭合)。与组织相邻的球囊结构104可提供对于目标部位的可控且直接的消融，同时减少消融能量的下游扩散。

设备200还可包括尖端电极216，被配置为形成接地或与电极212形成闭环。类似于电极212，尖端电极216可经由细长型本体202内的线217联接至外部电源/控制器。该外部电源/控制器可施加，例如，RF消融能量或DC电流。因此，当外部电源/控制器被配置为施加RF消融能量时，RF消融尖端电极216可用作单点消融电极。

在特定实例中，电极212和/或尖端电极216还可被配置为测量局部心内电活动。线213和/或线217还可电联接至一映射信号处理器，以使得心肌组织中的电事件可被感测以产生电图、单相动作电位(MAPs)、等时电活动图等。电极212和/或尖端电极216可允许医师来测量组织区域的电活动(如，电活动的缺乏表明组织被消融，而电活动的存在则表明组织是活的)。

在一些实例中，设备200还可包括起搏电极214a、214b。起搏电极214a、214b可被设置在球囊结构204内。起搏电极214a、214b可电联接至映射信号处理器以使得心肌组织中的电事件可被感测以产生电图、单相动作电位(MAPs)、等时电活动图等。起搏电极214a、214b。起搏电极214a、214b可允许医师来测量组织区域的电活动(如，电活动的缺乏表明组织被消融，而电活动的存在则表明组织是活的)。可基于由起搏电极214a、214b所测得的电活动来改变经由电极212所施加的消融能量，由起搏电极214a、214b所测得的电活动可被用于确定消融治疗的目标部位。

图3中示出另一个实施例，示出了根据本公开的各实施例的示例性设备300的剖面视图，示例性设备300用于将消融治疗施加至组织区域。设备300包括具有细长型本体302的导管。位于或靠近细长型本体302的远侧部分处的是球囊结构304。

类似于图2，图3的球囊结构304可包括形成第一腔室的第一部分306和形成第二腔室的第二部分308。球囊结构304可包括位于第一部分306内的可渗透液体的两个多孔区域306p，同时第一部分306的其余部分不渗透液体。第二部分308可基本不渗透液体。球囊结构304可被配置为响应于被提供至其的膨胀介质而膨胀。在特定实例中，第一部分306和第二部分308可使用单一膨胀介质而被膨胀，或第一部分306和第二部分308可使用第一膨胀介质和第二膨胀介质分别被膨胀。作为结果，在特定实例中，球囊结构304的第一部分306可被配置为响应于球囊结构304的膨胀而使得液体渗透通过(液体可以是，例如，盐水、药剂等)且球囊结构304的第二部分308可配置为将细长型本体302锚定在组织区域处。

球囊结构304可被放置在要消融的目标组织区域处。球囊结构304可被配置为部署在血管内以使得多孔区域306p与血管壁相邻。多孔区域306p可使得液体渗透到组织区域(如，血管壁)。此外，第二部分308可配置为将细长型本体302锚定在组织区域处。

根据本公开，球囊结构304还可被设置有包括聚合物材料和不透辐射的材料的不透辐射的标记物307。一个或多个不透辐射的标记物可被设置在每一个多孔区域306p(形状为连续或不连续的带，没有分开示出)的近侧边缘306ip和/或远侧边缘306id。

类似于图2，图3的设备300可包括设置在球囊结构304内的电极312、配置为形成接地或与电极312形成闭环的尖端电极316、以及起搏电极314a、314b。这些组件可以与结合图2描述的方式类似的方式进行操作。

图4示出又一个实施例，其示出根据本公开的示例性设备400的剖面视图，设备400用于将消融治疗施加至组织区域。设备400可包括具有细长型本体402的导管。位于或靠近细长型本体402处的是球囊结构404。

图4的球囊结构404可包括形成第一腔室的第一部分406a、形成第二腔室的第二部分408、以及形成第三腔室的第三部分406b。球囊结构404可包括两个多孔区域406p，一个位于第一部分406a内且另一个位于第三部分406b内，多孔区域渗透液体，而第一和第三部分406a和406b的其余部分基本不渗透液体。第二部分408可基本不渗透液体。球囊结构404可配置为响应于被提供至其的膨胀介质而膨胀。在特定实例中，第一部分406a、第二部分408、第三部分406b可使用单一膨胀介质而被膨胀，或第一部分406a、第二部分408、第三部分406b可使用不同膨胀介质而分别膨胀。作为结果，在特定实例中，球囊结构404的第一和第三部分406a、406b可被配置为响应于球囊结构404的膨胀而使得液体(液体可以是，例如，盐水、药剂等)渗透通过且球囊结构404的第二部分408可被配置为将细长型本体402锚定在组织区域处。

球囊结构404可被放置在要消融的目标组织区域处。球囊结构404可被配置为部署在血管内以使得多孔区域406a与血管壁相邻。多孔区域406p可使得液体渗透至组织区域(如，血管壁)。此外，第二部分408可被配置为将细长型本体402锚定在组织区域处。

根据本公开，球囊结构404还可被设置有包括聚合物材料和不透辐射的材料的不透辐射的标记物407。一个或多个标记物可被设置在每一个多孔区域406p(形状为连续或不连续的带，没有分开示出)的近侧边缘406ip和/或远侧边缘406id。此外，一个或多个不透辐射的标记物407可被设置在球囊结构的近端404p处。

图4的球囊结构404还可包括位于第一部分406a内的电极412、位于第三部分406b内的电极414、以及尖端电极416。电极412可被配置为形成接地或与电极414形成闭环。电极412、414中的每一个还可被配置为形成接地或与尖端电极416形成闭环。这些组件可以与结合图2描述的方式类似的方式进行操作。

图5A是根据本公开的设备的照片，包括具有球囊结构504的导管，球囊结构504包括形成第一腔室且具有多孔区域506p的第一部分506、设置于多孔区域506a的近侧和远侧边缘处的两个不透辐射的标记物507a、以及设置于球囊结构504的近端处的单个不透辐射的标记物507b。图5B是当放置在对象内时的球囊结构504的射线图像且清晰地示出标记出多孔区域506p的边界的两个不透辐射的标记物507a和标记出球囊结构504的近端的不透辐射的标记物507b。

尽管前述各实施例示出形式为连续带的不透辐射的标记物，还可有利的是，在这些和其他实施例中用不连续的带来替换连续的不透辐射带，例如，形式为一系列带段，其可以是，例如，以弧形的形式。图6A和6B示出根据本公开的实施例的用于向组织区域施加消融治疗的示例性设备600。设备600包括具有细长型本体602的导管。位于或靠近细长型本体602的远端的是球囊结构604，由顺应(如弹性体)材料制成。在球囊结构604上设置有三组不透辐射的标记物607a、607b、607c，每一组围绕球囊结构604的纵轴围绕球囊结构604。在所示实施例中，不透辐射的标记物607a、607b、607c由弹性材料制成，允许它们扩张。在所示实施例中，第一组不透辐射的标记物607a，形式为一系列等间距的等长度的弧，在球囊结构604的近端604p处围绕球囊结构604，第二组不透辐射的标记物607b，形式为一系列等间距的等长度的弧，在球囊结构604的中间围绕球囊结构604，且第三组不透辐射的标记物607c，形式为一系列等间距的等长度的弧，在球囊结构604的远端604d处围绕球囊结构604。如图6A中可见，当在对象中扩张时，例如，以使得球囊结构604的远端604d在静脉605b内扩张且球囊结构604的近端604p在心房650a内扩张，相比在静脉605b中，不透辐射的标记物607a、607b、607c更多地在心房650a内扩张并分开。另一方面，当在对象内扩张以使得整个球囊结构604在静脉605b内扩张，不透辐射的标记物607a、607b、607c以更为一致的方式扩张并分开，如图6B中所示。

尽管图6A和6B中示出三组不透辐射的标记物607a、607b、607c，在其他实施例中，可设置一、二、三、四、五、六、七、八、九、十、或十个以上组。另外，尽管在图6A和6B中在每一组中设置了四个不透辐射的标记物，在其他实施例中，可在每一组内设置二、三、四、五、六、七、八、九、十、或十个以上的不透辐射的标记物。

作为对比，图7A和7B示出根据本公开的另一个实施例的用于向组织区域施加消融治疗的示例性设备700。设备700包括具有细长型本体702的导管。位于或靠近细长型本体702的是球囊结构704。在球囊结构704上设置有三组不透辐射的标记物707a、707b、707c，各自以连续带的形式围绕球囊结构704的纵轴围绕球囊结构704。如上，不透辐射的标记物707a、707b、707c由弹性材料制成，允许它们与球囊结构704一起扩张。在所示实施例中，第一组不透辐射的标记物707a在球囊结构704的近端704p处围绕球囊结构704，第二组不透辐射的标记物707b在球囊结构704的中间围绕球囊结构704，且第三组不透辐射的标记物707c在球囊结构704的远端704d处围绕球囊结构704。图7A示出一实施例，其中球囊结构704的远端704d在静脉750b内扩张且球囊结构704的近端704p在心房750a内扩张，在这个情况下，相比在静脉750b内，不透辐射的标记物707a、707b、707c在心房750a内扩张至更大的直径。另一方面，当在对象内扩张以使得整个球囊结构704在静脉750b内扩张时，不透辐射的标记物707a、707b、707c以更为一致的方式扩张，如图7B中所示。因此，尽管不透辐射的标记物之间的间距并不是这个实施例内的指示物(相比图6A和6B)，不透辐射的标记物的扩张的相对宽度和圆形(或非圆形)性质可对于球囊结构在静脉中还是在心房中提供指示。

经图7A和7B中设置三个圆形不透辐射的标记物，在其他实施例中，可设置一、二、三、四、五、六、七、八、九、十、或十个以上圆形不透辐射的标记物。

Claims (15)

1.一种医疗装置，包括(a)球囊结构，包括近端、远端、多孔区域、非多孔区域、和内部腔室，和(b)一个或多个不透辐射的标记物，设置于所述球囊结构上，所述一个或多个不透辐射的标记物包括聚合物材料和施加至球囊表面的不透辐射的材料。

2.如权利要求1所述的医疗装置，其中所述球囊结构包括电纺球囊。

3.如权利要求1-2中任一项所述的医疗装置，其中聚合物材料包括弹性体材料。

4.如权利要求1-3中任一项所述的医疗装置，其中通过工艺形成所述一个或多个不透辐射的标记物，所述工艺包括向所述球囊结构的表面施加可凝固材料，所述可凝固材料包括不透辐射的材料且处于液体形式，此后所述可凝固材料被凝固来形成所述一个或多个不透辐射的标记物。

5.如权利要求1-4中任一项所述的医疗装置，其中由室温可固化粘合剂和所述不透辐射的材料来制成所述一个或多个不透辐射的标记物。

6.如权利要求1-4中任一项所述的医疗装置，其中由UV可固化粘合剂和所述不透辐射的材料来制成所述一个或多个不透辐射的标记物。

7.如权利要求1-6中任一项所述的医疗装置，其中所述一个或多个不透辐射的标记物指示所述多孔区域和非多孔区域之间的一个或多个边界。

8.如权利要求1-7中任一项所述的医疗装置，其中所述一个或多个不透辐射的标记物中的至少一个界定了所述球囊结构的所述近端。

9.如权利要求1-8中任一项所述的医疗装置，其中所述一个或多个不透辐射的标记物中的至少一个形式为第一带并放置在所述球囊结构的所述近端处；并且所述一个或多个不透辐射的标记物中的至少一个形式为第二带并放置在所述球囊结构的所述远端处。

10.如权利要求9所述的医疗装置，其中多个等间距的、具有相同长度的不透辐射的标记物形成所述第一带且多个等间距的、具有相同长度的不透辐射的标记物形成所述第二带。

11.如权利要求1-10中任一项所述的医疗装置，还包括细长型本体，其中所述球囊结构被放置在所述细长型本体的远端处。

12.如权利要求11所述的医疗装置，其中所述细长型本体包括与所述内部腔室流体连通的腔体，所述腔体配置为向所述内部腔室提供流体以使得所述流体渗透通过所述球囊结构的所述多孔区域。

13.如权利要求1-12中任一项所述的医疗装置，还包括放置在所述球囊结构的所述内部腔室内的电极。

14.如权利要求13所述的医疗装置，还包括尖端电极，所述尖端电极配置为形成接地或与被放置在所述球囊结构的所述内部腔室内的所述电极形成闭环。

15.一种***，包括：(a)根据权利要求13-14中的任一项的医疗装置，以及(b)控制器，配置为向所述电极提供电能。

Images