CN110638831A - 一种碳酸氢钠林格注射液及制备工艺 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种碳酸氢钠林格注射液及制备工艺，碳酸氢钠林格注射液由注射用水中，配入氯化钠、氯化钾、氯化钙水合物、氯化镁、碳酸氢钠、柠檬酸钠二水物、一水柠檬酸配制构成。制备步骤为，注射用水中按处方量依次投入药物搅拌溶解，投入活性炭，搅拌吸附，脱炭，将药液打入稀配罐，投入碳酸氢钠，补注射用水至全量，过滤，测PH；充填CO2，灌装、灭菌、包装。本发明提供了碳酸氢钠林格注射液新的配比组份，以及配比比例。本发明提供了碳酸氢钠林格注射液新的生产制备工艺。本发明的生产制备工艺具有更好的杀菌灭菌效果。

Description

一种碳酸氢钠林格注射液及制备工艺
技术领域
本发明涉及到一种注射液及制备工艺。属于注射液医药生产领域。
背景技术
碳酸氢钠林格注射液为复方电解质注射液，用于在循环血液量以及组织间液减少时(如围手术期等情况)，作为细胞外液的补充调节剂，纠正代谢性酸中毒。碳酸氢钠林格注射液能快速、有效地改善代谢性酸中毒，在维持酸碱平衡及电解质平衡上具有明显的效果。碳酸氢钠林格注射液人配制比例一直未有更好的配比，使现有的碳酸氢钠林格注射液药效低，治疗效果有待进一步提高。
在注射的生产过程中，无菌生产一直是注射液生产的关键，要在生产注射液的过程中，进行多次灭菌，以达到细菌总数控制在合格数量以内。
碳酸氢钠林格注射液生产过程中也是一样，必须控制细菌总数。现在的控制办法主要为，在高洁净生产环境区内，完成配制药业后，在浓配罐内时行一次活性炭吸附除菌除杂质。然后再过滤脱炭，完成灭菌。依赖于该种方式时，要达到更好的灭菌效果，必须是添加足够量的活性炭，以及活性炭在浓配罐中必须搅拌混合足够的时间，才能达到更好地对细菌吸附。
可见，当浓配罐内的活性炭数量过多，并且吸附时间过长之后，会吸附掉浓配罐内的药业的有效成份，使最后成品的有效成份量降低，并且如果活性炭添加数量过多，会对药液形成新的污染，并增加后期脱炭的工序和成本。因此，在现有碳酸氢钠林格注射液生产过程中，必须控制活性炭的用量，在杀菌效果与活性炭用量上进行平衡取舍，适当降低杀菌要求，满足细菌数量在规定控制数量以内达标即可，未曾更进一步地控制细菌数量。
对于碳酸氢钠林格注射液来讲，直接输入于人体血液内，其中含有的细菌数量越低，理论上则更安全，而细菌生长的速度是比较快的，并且不知种类的细菌可以在各种复杂的环境中生长，因此，如果前期包装在药液内的细菌数量越低，后期在库存的一段时间里药液内生长的细菌数量当然越少。在药液生产期中，对液体内进行有效杀菌非常重要。
因此，在现有注碳酸氢钠林格注射液生产方式中，即希望更好地控制细菌数量，又提心流失药效，并增加过滤成本，属于难以解决的问题矛盾。
发明内容
为了解决上述问题，本发明提供了一种碳酸氢钠林格注射液及制备工艺。
本发明的一种碳酸氢钠林格注射液，所述的配置比例如下：
在注射用水中，配入氯化钠、氯化钾、氯化钙水合物、氯化镁、碳酸氢钠、柠檬酸钠二水物、一水柠檬酸。
如上所述的注射液，按重量份配比如下：注射用水500份，氯化钠2.92份、氯化钾0.15份、氯化钙水合物0.11份、氯化镁0.10份、碳酸氢钠1.175份、柠檬酸钠二水物0.10份、一水柠檬酸0.0685份。
本发明的一种碳酸氢钠林格注射液的制备工艺，由以下步骤完成，
(1)、于浓配罐中打入注射用水，按处方量依次投入氯化钠、氯化钾、氯化钙水合物、氯化镁、柠檬酸钠二水物、一水柠檬酸搅拌溶解，投入活性炭，搅拌吸附，得药液；
(2)、启动循环脱炭；
(3)、稀配罐中打入注射用水；将药液打入稀配罐，用注射用水反复冲洗浓配罐并一并打入稀配罐，投入碳酸氢钠，补注射用水至全量，过滤，测PH；
(4)、充填CO2，循环使药液均匀，取中间体监测药液pH；
(5)、经0.22μm微孔过滤器过滤至可见异物合格，再取样测PH；
(6)、灌装、灭菌、包装。
本发明的一种碳酸氢钠林格注射液的制备工艺，具体为：
(1)、所述的浓配罐中打入的注射用水，具体为，注射用水量为稀配后总体积的30％；
(2)、所述的投入活性炭，具体为投入580g活性炭，占药液稀配量的0.01％，投入后搅拌吸附15分钟；
(3)、所述的启动循环脱炭，具体为循环脱炭20分钟；
(4)、所述的过滤为利用3um钛虑，然后0.45um精滤；
(5)、所述的灭菌：经121℃过热水浴灭菌12分钟；
(6)、所述的包装：灭菌后2小时左右开始包装，充填CO2加外袋。
本发明的一种碳酸氢钠林格注射液的制备工艺，具体为：
所述的投入氯化钠、氯化钾、氯化钙水合物、氯化镁、柠檬酸钠二水物、一水柠檬酸搅拌溶解，具体为，(1)、准备配料物：氯化钠、氯化钾、氯化钙水合物、氯化镁、柠檬酸钠二水物、一水柠檬酸；(2)、进行超声杀菌：在超声罐中加入配料物5倍体积以上的注射用水，并将配料物投入到超声罐中，超声振荡8-10分钟进行第一次杀菌，并同时溶解配料物于注射用水中。
本发明的一种碳酸氢钠林格注射液的制备工艺，具体为：
所述的超声振荡参数为：声强为1-5W/cm2、频率30-40KHz，超声罐底部产生10.5μm振幅；超声输出功率为45-55w、超声波形为脉冲波，脉冲宽度8-12ms。
本发明的一种碳酸氢钠林格注射液的制备工艺，具体为：在补注射用水至全量后，稀配罐内进行回流水剪切杀菌；回流水剪切杀菌具体为，搅动稀配罐内液体反复旋转20-25分钟。
本发明的一种碳酸氢钠林格注射液的制备工艺，具体为：
所述的搅动稀配罐内液体反复旋转，具体为，先搅动稀配罐内液体顺时针旋转1-3分钟，再搅动稀配罐内液体逆时针旋转1-3分钟，如此反复旋转，并每隔1-3分钟转换一次旋转方向，产生高剪切力；
搅动稀配罐内液体反复旋转的搅动方法为：若干第一组回流泵的出水口以顺时针方向并从稀配罐内圆切线方向设置在稀配罐外壁上，第一组回流泵的入水口设置在稀配罐底部，上述设置的第一组回流泵完成稀配罐内顺时针方向旋转的搅动；
若干第二组回流泵的出水口以逆时针方向并从稀配罐内圆切线方向设置在稀配罐外壁上，第二组回流泵的入水口设置在稀配罐底部，上述设置的第二组回流泵完成稀配罐内逆时针方向旋转的搅动；
上述第一组回流泵与第二组回流泵反复交替开启，使稀配罐内液体反复旋转，产生高剪切力；
本发明的一种碳酸氢钠林格注射液的制备工艺，具体为：
所述的出水口的出水参数为：流量大于50L/min，流速2-3.5m/s。
本发明的一种碳酸氢钠林格注射液的制备工艺，具体为：
在灌装过程中，持续对稀配罐内液体反复旋转搅动；具体为，搅动稀配罐内液体旋转1-3分钟，然后从逆向再搅动稀配罐内液体旋转1-3分钟，如此反复旋转，并每隔1-3分钟转换一次旋转方向，产生高剪切力；
直至稀配罐内药液罐装完成
有益效果：
本发明提供了碳酸氢钠林格注射液新的配比组份，以及配比比例。本发明的碳酸氢钠林格注射液具有更好的治疗效果。
本发明提供了碳酸氢钠林格注射液新的生产制备工艺。
本发明的生产制备工艺具有更好的杀菌灭菌效果。
在不投入更多的活性炭吸附杀菌的情况下，利于超声杀菌、浓配罐内沸腾水剪切力灭菌，稀配罐内回流水剪切力灭菌，多次灭菌步骤，更好地降低了药液内的细菌总量。或者在保持现有药液内的细菌总量不变且产品合格的情况下，本发明可以少投入活性炭的用量，以及减少活性炭吸附的时间，以保持药液的有效成份。
具体实施方式
本发明先经溶解，再经浓配，然后进行稀释，最后进行罐装。
本发明在溶解时超声杀菌，再经浓配沸腾杀菌，然后进行稀配罐内水流杀菌，最后进行罐装，并在罐装的同时水流杀菌。
实施例一：
制备500ml输液袋的碳酸氢钠林格注射液。共配制5800L药液。
配比如下：
Figure BDA0002225555410000041
实施例二：
制备1000ml输液袋的碳酸氢钠林格注射液。共配制7500L药液。
配比如下：
Figure BDA0002225555410000051
实施例三：
制备500ml/袋规格的碳酸氢钠林格注射液。
1、于浓配罐中打入约1.8吨注射用水(注射用水量为稀配后总体积的30％)，按处方量依次投入氯化钠、氯化钾、氯化钙水合物、氯化镁、柠檬酸钠二水物、一水柠檬酸搅拌溶解。投入580g活性炭(药液稀配量的0.01％)，搅拌吸附15分钟，得药液。
2、启动循环脱炭20分钟。
3、稀配罐中预先打入3吨注射用水。
4、将药液打入稀配罐，用约300kg注射用水反复冲洗浓配罐并一并打入稀配罐，投入碳酸氢钠，补注射用水至全量，3um钛虑，0.45um精滤，测PH。
5、充填CO2约22.0kg，循环使药液均匀20分钟后，取中间体(首先监测药液pH)，
6、药液经0.22μm微孔过滤器过滤至可见异物合格，再取样测PH，打开灌装相关阀门排放10秒。调节总回流阀，保证终端过滤器出注射用水压力在0.3-0.35Mpa之间，同时发出灌装信号。
7、灌装。
8、灭菌：经121℃过热水时行水浴灭菌12分钟。
9、包装：灭菌后2小时左右开始加外袋，并将CO2充填在外袋与内包装的夹层中。
实施例四：
制备500ml/袋规格的碳酸氢钠林格注射液。
1、于浓配罐中打入约1.8吨注射用水(注射用水量为稀配后，稀配罐内药液总体积的30％)。
准备配料物：氯化钠、氯化钾、氯化钙水合物、氯化镁、柠檬酸钠二水物、一水柠檬酸；
进行超声杀菌：在超声罐中加入100L的注射用水，并将配料物的一半投入到超声罐中，超声罐中产生超声振荡，超声振荡参数为：声强1-5W/cm2、频率30-40KHz，超声罐底部产生10.5μm振幅；超声输出功率为45-55w、超声波形为脉冲波，脉冲宽度8-12ms。
利用超声音振荡8-10分钟进行第一次杀菌，并同时溶解配料物于注射用水中。将超声罐中第一次杀菌并同时溶解后的药液投入到浓配罐中。
再次在超声罐中加入100L体积的注射用水，并将另一半的配料物投入到超声罐中，按如上方法操作一次，将超声罐中第二次杀菌并同时溶解后的药液投入到浓配罐中。
向浓配罐中投入580g活性炭(药液稀配量的0.01％)，搅拌吸附15分钟。
2、启动循环脱炭20分钟。
3、稀配罐中预先打入3吨注射用水。
4、将药液打入稀配罐，用约300kg注射用水反复冲洗浓配罐并一并打入稀配罐，投入碳酸氢钠，补注射用水至全量，先搅动稀配罐内液体旋转1-3分钟，然后从逆向再搅动稀配罐内液体旋转1-3分钟，如此反复旋转，并每隔1-3分钟转换一次旋转方向，产生高剪切力灭菌。
5、然后3um钛虑，0.45um精滤，测PH。
5、充填CO2约22.0kg，循环使药液均匀20分钟后，取中间体(首先监测药液pH)，
6、药液经0.22μm微孔过滤器过滤至可见异物合格，再取样测PH，打开灌装相关阀门排放10秒。调节总回流阀，保证终端过滤器出注射用水压力在0.3-0.35Mpa之间，同时发出灌装信号。
7、灌装。在灌装过程中，持续对稀配罐内液体反复旋转搅动；具体为，搅动稀配罐内液体旋转1-3分钟，然后从逆向再搅动稀配罐内液体旋转1-3分钟，如此反复旋转，并每隔1-3分钟转换一次旋转方向，产生高剪切力，直至稀配罐内药液罐装完成。
8、灭菌：经121℃过热水时行水浴灭菌12分钟。
9、包装：灭菌后2小时左右开始加外袋，并将CO2充填在外袋与内包装的夹层中。
上述搅动稀配罐内液体反复旋转的搅动装置为：在稀配罐上设置两组回流泵，第一组回流泵用于搅动稀配罐内液体顺时针旋转，第二组回流泵用于搅动稀配罐内液体逆时针旋转。
第一组回流泵的出水口以顺时针方向并从稀配罐内圆切线方向设置在稀配罐外壁上，例如，第一组回流泵设置5个出水口，均匀地从上到下分布在稀配罐外壁上。当这5个出水口高速沿切线方向向稀配罐内喷入液体时，就会搅动稀配罐内的药液顺时针旋转。
第一组回流泵的入水口设置在稀配罐内的底部，从稀配罐内的底部吸入药液。因此药液就是通过第一组回流泵进行循环。
第二组回流泵的出水口以逆时针方向并从稀配罐内圆切线方向设置在稀配罐外壁上，其余结构参考第一组回流泵。第二组回流泵搅动稀配罐内的药液逆时针旋转。所述的出水口的出水参数为：流量大于50L/min，流速2-3.5m/s。
上述第一组回流泵与第二组回流泵反复交替开启，使稀配罐内液体反复旋转，产生高剪切力。
实施例五：
制备1000ml/袋规格的碳酸氢钠林格注射液。
1、于浓配罐中打入约2.5吨注射用水(注射用水量为稀配后，稀配罐内药液总体积的30％)，按处方量依次投入氯化钠、氯化钾、氯化钙水合物、氯化镁、柠檬酸钠二水物、一水柠檬酸搅拌溶解。投入750g活性炭(药液稀配量的0.01％)，搅拌吸附15分钟。
启动循环脱炭20分钟。
稀配罐中预先打入4吨注射用水。
将药液打入稀配罐，用约300kg注射用水反复冲洗浓配罐并一并打入稀配罐，投入碳酸氢钠，补注射用水至全量，3um钛虑，0.45um精滤，测PH。
充填CO2约28.0kg，循环使药液均匀20分钟后，取中间体(首先监测药液pH)，
药液经0.22μm微孔过滤器过滤至可见异物合格，再取样测PH，打开灌装相关阀门排放10秒。调节总回流阀，保证终端过滤器出注射用水压力在0.3-0.35Mpa之间，同时发出灌装信号。
灌装。
灭菌：经121℃灭菌12分钟。
包装：灭菌后2小时左右开始包装，充填CO2加外袋。
实施例六：
制备1000ml/袋规格的碳酸氢钠林格注射液。
于浓配罐中打入约2.5吨注射用水(注射用水量为稀配后，稀配罐内药液总体积的30％)。
准备配料物：氯化钠、氯化钾、氯化钙水合物、氯化镁、柠檬酸钠二水物、一水柠檬酸；
进行超声杀菌：在超声罐中加入100L体积的注射用水，并将一半的配料物投入到超声罐中，超声罐中产生超声振荡，超声振荡参数为：声强1-5W/cm2、频率30-40KHz，超声罐底部产生10.5μm振幅；超声输出功率为45-55w、超声波形为脉冲波，脉冲宽度8-12ms，以此进行第一次杀菌，并同时溶解配料物于注射用水中。将超声罐中第一次杀菌并同时溶解后的药液投入到浓配罐中。
再次在超声罐中加入100L体积的注射用水，并将另一半的配料物投入到超声罐中，按如上方法操作一次，将超声罐中第一次杀菌并同时溶解后的药液投入到浓配罐中。
向浓配罐中投入750g活性炭(药液稀配量的0.01％)，搅拌吸附15分钟。
2、启动循环脱炭20分钟。
3、稀配罐中预先打入4吨注射用水。
4、将药液打入稀配罐，用约300kg注射用水反复冲洗浓配罐并一并打入稀配罐。投入碳酸氢钠，补注射用水至全量，先搅动稀配罐内液体顺时针旋转1-3分钟，然后从逆向再搅动稀配罐内液体旋转1-3分钟，如此反复旋转，并每隔1-3分钟转换一次旋转方向，产生高剪切力灭菌。
5、然后药液经3um钛虑，0.45um精滤，测PH。
5、充填CO2约28kg，循环使药液均匀20分钟后，取中间体(首先监测药液pH)。
6、药液经0.22μm微孔过滤器过滤至可见异物合格，再取样测PH，打开灌装相关阀门排放10秒。调节总回流阀，保证终端过滤器出注射用水压力在0.3-0.35Mpa之间，同时发出灌装信号。
7、灌装。在灌装过程中，持续对稀配罐内液体反复旋转搅动；具体为，搅动稀配罐内液体顺时针旋转1-3分钟，然后从逆时针向再搅动稀配罐内液体旋转1-3分钟，如此反复旋转，并每隔1-3分钟转换一次旋转方向，产生高剪切力，直至稀配罐内药液罐装完成。
8、灭菌：经121℃过热水时行水浴灭菌12分钟。
9、包装：灭菌后2小时左右开始加外袋，并将CO2充填在外袋与内包装的夹层中。
上述搅动稀配罐内液体反复旋转的搅动装置为：在稀配罐上设置两组回流泵，第一组回流泵用于搅动稀配罐内液体顺时针旋转，第二组回流泵用于搅动稀配罐内液体逆时针旋转。
第一组回流泵的出水口以顺时针方向并从稀配罐内圆切线方向设置在稀配罐外壁上，例如，第一组回流泵设置5个出水口，均匀地从上到下分布在稀配罐外壁上。当这5个出水口高速沿切线方向向稀配罐内喷入液体时，就会搅动稀配罐内的药液顺时针旋转。
第一组回流泵的入水口设置在稀配罐内的底部，从稀配罐内的底部吸入药液。因此药液就是通过第一组回流泵进行循环。
第二组回流泵的出水口以逆时针方向并从稀配罐内圆切线方向设置在稀配罐外壁上，其余结构参考第一组回流泵。第二组回流泵搅动稀配罐内的药液逆时针旋转。
所述的出水口的出水参数为：流量大于50L/min，流速2-3.5m/s。上述第一组回流泵与第二组回流泵反复交替开启，使稀配罐内液体反复旋转，产生高剪切力。
本发明的上述实施例中，先将各种配料物放入超声罐中溶解，然后进行超声杀菌。超声波是由一系列疏密相间的纵波构成，并通过液体介质向四周传播。当声能足够高时，在疏松的半周期内，液相分子间的吸引力被打破，形成空化核，空化核的寿命约为0.1μS，它在***的瞬间可以产生约4000K和100MPa的局部高温和高压环境，并产生速度约为110m/s具有强烈冲击的微射流，微射流作用会在界面之间形成强烈的机械搅拌效应，而这种效应可以突破层流边界的限制，从而强化界面间的化学反应过程和传递过程。
超声波是频率大于20kHz的声波，是在媒质中传播的一种机械振动。由于其频率高、波长短，除了具有方向性好、功率大、穿透力强等特点以外，超声波能引起空化作用和一系列的特殊效应，如力学效应、热学效应、化学效应和生物效应等。超声波所具有的杀菌效力主要由于超声波所产生的空化作用，使微生物细胞内容物受到强烈的震荡，从而达到对微生物的破坏作用。所谓的空化作用是当超声波作用在介质中，其强度超过某一空气阀值时，会产生空化现象，即液体中微小的空气泡核在超声波作用下被激活，表现为泡核的振荡、生长、收缩及崩溃等一系列动力学过程。空气泡在绝热收缩及崩溃的瞬间，泡内呈现5000℃以上的高温及109K/s的温度变化率，产生高达108N/m2的强大冲击波。利用超声波空化效应在液体中产生的局部瞬间高温及温度交变变化、局部瞬间高压和压力变化，使液体中某些细菌致死，病毒失活，甚至使体积较小的一些微生物的细胞壁破坏。
本实例中，超声灭菌效果如下：
灭菌时长 输出功率 超声波频率 灭菌效果
1分钟 50w 30KHz 8％
3分钟 50w 30KHz 14％
5分钟 50w 30KHz 17％
7分钟 50w 30KHz 21.5％
9分钟 50w 30KHz 22.5％
10分钟 50w 30KHz 23.3％
13分钟 50w 30KHz 24.0％
15分钟 50w 30KHz 24.4％
在超声波灭菌的试验中，灭菌时间能对最终的灭菌效果产生影响，更长的灭菌时间能带来更好的灭菌效果，当灭菌时间在5分钟以上时，灭菌效果能带有大幅的增长，但当超过一定时间后，13分钟以上，灭菌效果并没有呈比例增加，因此认为，5-10分钟内的灭菌时间是最有意义的。本发明在实施中取5-10分钟超声灭菌时间，在超声音使用成本、时间与灭菌之间平衡。
稀配罐采取旋转注射用水灭菌的方式。
而超声罐容积为100L，因此可以利用超声振荡，但浓配罐和稀配罐体积过大，采用超声振荡，其成本过高。
因为高速循环的注射用水流让细菌无法附着于容器壁面，并且循环注射用水流具有不确定的乱流，使注射用水分子相互挤压间，产生剪切力，这种剪切力对细胞具有破坏作用。因此而达到一定的效果。
但利于高速循环的注射用水流的剪切力灭菌不宜过长时间，因为本发明的药液人配制的罐装时间不宜过长，必须16小时内完成所以罐装。因此必须严格控制每一步工艺的时间，第二是注射用水剪切力杀菌效果有限，当循环时间超过30分钟后，灭菌效果下降，延长时间变得无意义。因此本发明注射用水剪切力杀菌循环时间取20-25分钟。
在罐装过程中，持续对稀配罐内液体反复旋转搅动，直至稀配罐内药液罐装完成。进一步抑制细菌在此期间生长。
上述为本发明示例性说明，不代表本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种碳酸氢钠林格注射液，其特征在于，所述的配置比例如下：
在注射用水中，配入氯化钠、氯化钾、氯化钙水合物、氯化镁、碳酸氢钠、柠檬酸钠二水物、一水柠檬酸。
2.如权利要求1所述的一种碳酸氢钠林格注射液，其特征在于，按重量份配比如下：注射用水500份，氯化钠2.92份、氯化钾0.15份、氯化钙水合物0.11份、氯化镁0.10份、碳酸氢钠1.175份、柠檬酸钠二水物0.10份、一水柠檬酸0.0685份。
3.一种碳酸氢钠林格注射液的制备工艺，其特征在于，由以下步骤完成，
(1)、于浓配罐中打入注射用水，按处方量依次投入氯化钠、氯化钾、氯化钙水合物、氯化镁、柠檬酸钠二水物、一水柠檬酸搅拌溶解，投入活性炭，搅拌吸附，得药液；
(2)、启动循环脱炭；
(3)、稀配罐中打入注射用水；将药液打入稀配罐，用注射用水反复冲洗浓配罐并一并打入稀配罐，投入碳酸氢钠，补注射用水至全量，过滤，测PH；
(4)、充填CO2，循环使药液均匀，取中间体监测药液pH；
(5)、经0.22μm微孔过滤器过滤至可见异物合格，再取样测PH；
(6)、灌装、灭菌、包装。
4.如权利要求3所述的一种碳酸氢钠林格注射液的制备工艺，其特征在于，具体为：
(1)、所述的浓配罐中打入的注射用水，具体为，注射用水量为稀配后总体积的30％；
(2)、所述的投入活性炭，具体为投入580g活性炭，占药液稀配量的0.01％，投入后搅拌吸附15分钟；
(3)、所述的启动循环脱炭，具体为循环脱炭20分钟；
(4)、所述的过滤为利用3um钛虑，然后0.45um精滤；
(5)、所述的灭菌：经121℃过热水浴灭菌12分钟；
(6)、所述的包装：灭菌后2小时左右开始包装，充填CO2加外袋。
5.如权利要求3所述的一种碳酸氢钠林格注射液的制备工艺，其特征在于，所述的投入氯化钠、氯化钾、氯化钙水合物、氯化镁、柠檬酸钠二水物、一水柠檬酸搅拌溶解，具体为，(1)、准备配料物：氯化钠、氯化钾、氯化钙水合物、氯化镁、柠檬酸钠二水物、一水柠檬酸；(2)、进行超声杀菌：在超声罐中加入配料物5倍体积以上的注射用水，并将配料物投入到超声罐中，超声振荡8-10分钟进行第一次杀菌，并同时溶解配料物于注射用水中。
6.如权利要求5所述的一种碳酸氢钠林格注射液的制备工艺，其特征在于，所述的超声振荡参数为：声强为1-5W/cm2、频率30-40KHz，超声罐底部产生10.5μm振幅；超声输出功率为45-55w、超声波形为脉冲波，脉冲宽度8-12ms。
7.如权利要求3所述的一种碳酸氢钠林格注射液的制备工艺，其特征在于，在补注射用水至全量后，稀配罐内进行回流水剪切杀菌；回流水剪切杀菌具体为，搅动稀配罐内液体反复旋转20-25分钟。
8.如权利要求7所述的一种碳酸氢钠林格注射液的制备工艺，其特征在于，所述的搅动稀配罐内液体反复旋转，具体为，先搅动稀配罐内液体顺时针旋转1-3分钟，再搅动稀配罐内液体逆时针旋转1-3分钟，如此反复旋转，并每隔1-3分钟转换一次旋转方向，产生高剪切力；
搅动稀配罐内液体反复旋转的搅动方法为：若干第一组回流泵的出水口以顺时针方向并从稀配罐内圆切线方向设置在稀配罐外壁上，第一组回流泵的入水口设置在稀配罐底部，上述设置的第一组回流泵完成稀配罐内顺时针方向旋转的搅动；
若干第二组回流泵的出水口以逆时针方向并从稀配罐内圆切线方向设置在稀配罐外壁上，第二组回流泵的入水口设置在稀配罐底部，上述设置的第二组回流泵完成稀配罐内逆时针方向旋转的搅动；
上述第一组回流泵与第二组回流泵反复交替开启，使稀配罐内液体反复旋转，产生高剪切力。
9.如权利要求8所述的一种碳酸氢钠林格注射液的制备工艺，其特征在于，所述的出水口的出水参数为：流量大于50L/min，流速2-3.5m/s。
10.如权利要求3所述的一种碳酸氢钠林格注射液的制备工艺，其特征在于，在灌装过程中，持续对稀配罐内液体反复旋转搅动；具体为，搅动稀配罐内液体旋转1-3分钟，然后从逆向再搅动稀配罐内液体旋转1-3分钟，如此反复旋转，并每隔1-3分钟转换一次旋转方向，产生高剪切力；
直至稀配罐内药液罐装完成。
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