CN110624006A - 一种含有曲札有效成分的保健酒 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种含有曲札有效成分的保健酒，所述曲札为拉萨大黄野生或种植根茎，其有效成分为曲札茋苷、虎杖苷、白藜芦醇、白皮杉醇和甲基土大黄苷为主的二苯乙烯类物质。该保健酒具有降血糖、降血脂、改善微循环、改善冠脉血流、降压、抑制血小板凝集、清除自由基等多种药理活性，因此所述保健酒可用于高血糖、髙血脂、心脑血管等现代慢性病预防和/或治疗，尤其适合中老年人保健饮用，香气浓郁，口味醇厚，可以作为一种养生保健酒长期饮用。

Description

一种含有曲札有效成分的保健酒
技术领域
本发明属于食品、保健食品或生物医药技术领域，具体涉及一种含有曲札有效成分的保健酒。
背景技术
几十年来，在经济高速发展、生活条件显著改善的社会条件下，我国国民身体健康状况逐渐成为全社会关注的焦点之一。社会生活节奏迅速加快，社会竞争加剧，一些与竞争压力相关联的“亚健康”状态及其与人口老龄化趋势相关联的慢性病已经成为健康保健医疗的重要议题。
在现代医学中，随着感染性疾病等急性病症的诊疗措施日渐成熟，慢性疾病成为影响人类身体健康的危险因素，这些疾病重在预防，预防医学由此成为重要的医学分支。中医药传统医学素有预防疾病的传承，所谓“上工不治已病治未病”就是强调高明的医生不在于治疗已发疾病而在于预防疾病发生，其中食疗保健是预防疾病的重要途径之一，由食疗发展而来的保健功能食品已经成为广为接受的调节身体状态的保健手段。包括保健或治疗用酒在内的单方或组方的酒，在预防或治疗慢性疾病方面发挥着重要作用。
曲札，俗称拉萨大黄，属蓼科大黄属植物，产于西藏东部，四川等地，生于海拔3500～4600m草坡上，根茎为藏族等少数民族的地方药材及叶柄为日常美味食材。通过前期对拉萨大黄化学成分和药理活性的***研究，发现拉萨大黄含有以为曲札茋苷、甲基土大黄苷和虎杖苷为主的高含量二苯乙烯类化合物，而几乎不含具有潜在严重毒副作用的蒽醌类化学成分；此外，以二苯乙烯类化合物为主的拉萨大黄提取物以及纯化的甲基土大黄苷、虎杖苷和曲札茋苷均具有显著的降血糖、降血脂等心血管生理学活性，因此这些提取物均具有显著的应用价值。基于所述药理学活性，应用拉萨大黄或其提取物或纯化的曲札茋苷、甲基土大黄苷和虎杖苷组合物，与如白酒、红酒、啤酒、黄酒、米酒等酒精性饮料复配形成新的保健酒，用于高血糖、高血脂和高血压等现代慢性疾病的预防保健和或治疗，具有极高的应用价值和广阔的市场前景。
发明内容
本发明的目的在于提供一种含有曲札及其有效成分的保健酒，该保健酒含有高活性的曲札茋苷、虎杖苷、白藜芦醇、白皮杉醇和甲基土大黄苷等成分，具有降血糖、降血脂、改善微循环、改善冠脉血流、降压、抑制血小板凝集、清除自由基等多种药理活性，因此所述保健酒可用于高血糖、髙血脂、心脑血管等现代慢性病预防和/或治疗，尤其适合中老年人保健饮用，香气浓郁，口味醇厚，可以作为一种养生保健酒长期饮用。
为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：
一种含有曲札有效成分的保健酒，所述曲札为拉萨大黄野生或种植根茎，其有效成分为曲札茋苷、虎杖苷、白藜芦醇、白皮杉醇和甲基土大黄苷为主的二苯乙烯类物质。本说明书及其权利要求书中，“二苯乙烯类化合物”是指其化合物结构中含有二苯乙烯结构单元的一类化合物，其化学结构可用图1通式表示。
其中，R选自H、OH、OCH3、-O-葡萄糖基、-O-取代的葡萄糖基。
甲基土大黄苷是5-羟基-4’-甲氧基二苯乙烯-3-O-葡萄糖甙(4′-methoxy-5-hydroxy-stilbene-3-O-glucoside，deoxyrhaponticin)，虎杖苷是4’,5-二羟基二苯乙烯-3-O-葡萄糖甙(4′,5-dihydroxy-stilbene-3-O-glucoside，polydatin,piceid)，曲札茋苷是(E)-1-(3,5-二羟苯基)-2-(3-羟基-4-O-D-吡喃葡萄糖苯基)乙烯或 3,5,3′,4′-四羟基茋心脑-3′-O-β-葡萄糖苷。它们的化学结构如图2、图3、图4、图 5、图6所示。
进一步的，所述保健酒制备工艺包括以下步骤：
a.取人工种植的或野生的曲札的根茎，除去杂质，洗净，切片或粉碎。
b.用玉米、大米、糯米、大麦、小麦、高粱、青稞、豌豆等作物酿制白酒或啤酒或黄酒或米酒，将曲札根茎加入酿制的原料酒中，加热煮沸，静置；曲札根茎加入质量百分比为0.05～20％。
c.将步骤b产物过滤，蒸馏，灭菌、灌装、包装，得到成品曲札酒。
采集的拉萨大黄可为野生也可为栽培品种，可以应用其鲜品，也可以采用其风干、晒干或机器干燥的干品。
进一步的，所述保健酒的制备工艺还可以为以下步骤：
a.取人工种植或野生的曲札植株，水洗去泥土，通风处悬挂凉干，分离地下根茎和地上茎叶，粉碎机分别将其粉碎成粗颗粒；
b.取地下根茎和地上茎叶分别切碎，75％乙醇浸泡24小时后，装渗漉柱用75％乙醇渗漉，渗漉流速20ml/min，合并提取液，紫外分光光度法检测提取液中总二苯乙烯类化合物含量；
c.将步骤b曲札提取物加水进行沉淀，收集沉淀直接干燥或进行进一步结晶精制得到拉萨大黄提取物；
d.用玉米、大米、糯米、大麦、小麦、高粱、青稞、豌豆为原料酿制白酒或啤酒或黄酒或米酒，将曲札根茎提取物加入酿制的原料酒中，加热煮沸，静置；曲札有效成分提取物加入质量百分比为0.05～5.0％。
e.将步骤d的产物过滤，蒸馏，灭菌、灌装、包装，得到成品曲札酒。
所述步骤c中，因曲札提取物是一种以二苯乙烯类化合物为主要化学成分的混合物。可以理解，此提取物中不同化学成分的含量随原料批次不同、处理工艺参数变化而有所变化。一般地，所述提取物中含有约50％～100％的曲札茋苷、虎杖苷、白藜芦醇、白皮杉醇和甲基土大黄苷。
曲札根茎中存在高含量的二苯乙烯类化合物，随采收季节、地点以及其它因素的不同，曲札根茎所含二苯乙烯类化合物的总量可达5％～14％(以干重计)。曲札地上茎叶中二苯乙烯类成分含量很低，作为提取原料的价值相对较低，但是仍可作为二苯乙烯类化合物的来源之一。本发明优选采用拉萨大黄的地下根茎作为所述曲札酒的原料。
按本发明方法所获得的含有曲札有效成分的保健酒，主要有效成分为二苯乙烯类化合物。已知二苯乙烯类化合物具有降血糖(中国专利申请CN99122378)、降血脂(中国专利申请CN01118193)和防治心脑缺血性(中国专利申请CN 201010116358.2)等药理学活性。然而，不同的二苯乙烯类化合物因其结构不同而具有不同的药理作用靶点，例如对膜电位、离子通道、酪氨酸激酶等靶体均有不同程度的药理学影响。作为二苯乙烯类化合物混合物的曲札提取物，其部分药理学活性强于纯品甲基土大黄苷、虎杖苷、曲札茋苷等单体化合物。
本发明的有益效果：
基于目前公开的文献资料，未见有关于拉萨大黄及其提取物或其纯化的茋类化合物形成的组合物在保健酒中的应用。借助于酒精这个人们喜闻乐见的食品载体，将拉萨大黄及其提取物或其纯化的茋类化合物形成的组合物与白酒或葡萄酒复配成新保健酒，因所述成分在酒精中较好的溶解度，且易于人体吸收进入血液***进而可显著增强所述成分的功效。
本发明所述的一种曲札保健酒未见有公开报道因而具有新颖性。所述保健酒因含有高活性的曲札茋苷、甲基土大黄苷和虎杖苷等茋类成分，而具有降血糖、降血脂、改善微循环、改善冠脉血流、降压、抑制血小板凝集、清除自由基等多种药理活性，因此所述保健酒可用于高血糖、髙血脂、心脑血管等现代慢性病预防和/或治疗。本发明所述有曲札酒的制备方法简单易行，生产成本低，可连续操作，具有极强的实用性。
附图说明
图1为二苯乙烯类化合物结构通式图；
图2为曲札茋苷的结构图；
图3为藜芦醇化学结构图；
图4为白皮杉醇化学结构图；
图5为甲基土大黄苷化学结构图；
图6为虎杖苷化学结构图。
具体实施方式
实施例1：
曲札根茎提取物制备：
(1)材料：
曲札根茎：收购于西藏拉萨地区，除去杂质，洗净，切成片或块，晒干。
批号：180902
树脂：D101大孔吸附树脂，天津市海光化工有限公司产品，按照生产厂说明书进行预处理；80～100目聚酰胺树脂，浙江黄岩树脂化工有限公司产品，按照生产厂说明书进行预处理。
(2)制备：
采集的曲札植株，水洗去泥土，通风处悬挂凉干，分离地下根茎和地上茎叶，粉碎机分别将其粉碎成粗颗粒。
取地下根茎和地上茎叶各100g，分别切碎，1L 75％乙醇浸泡24小时后，装渗漉柱(φ8cm,l 100cm)，75％乙醇渗漉，渗漉流速20ml/min，各用2L75％乙醇进行渗漉，合并渗漉液，减压浓缩，紫外分光光度法检测渗漉液中二苯乙烯类化合物含量。结果：批号050902的拉萨大黄地下根茎和地上茎叶中的所含二苯乙烯类化合物总量分别为10％和0.001％。结果显示拉萨大黄地下根茎二苯乙烯类化合物的含量丰富。
拉萨大黄地下根茎3份，每份600g，切碎，分别以50％、75％、95％乙醇作为提取溶剂提取。各份药材分别以上述不同提取溶剂回流提取3次，每次4.8L相应乙醇溶剂，每次2小时。分别合并提取液，紫外分光光度法检测提取液中总二苯乙烯类化合物含量(A)，计算二苯乙烯类化合物转移率(B)：提取液二苯乙烯类化合物平均总量/药材二苯乙烯类化合物总量×100％。
提取试验结果如表1所示。
表1：不同提取溶剂的提取试验结果
A：紫外分光光度法检测的提取液中总二苯乙烯类化合物量；B：二苯乙烯类化合物转移率
上述提取试验中，以50％、75％、95％乙醇作为提取溶剂提取时，提取步骤之二苯乙烯类化合物转移率在89％～95％之间。可见它们均可作为曲札有效成分提取溶剂。
实施例2：
曲札提取物结构确认：
(1)材料：
曲札根茎：曲札根茎，收购于西藏拉萨地区，除去杂质，洗净，切成片或块，晒干。批号：050902
(2)拉萨大黄提取物制备
采用95％乙醇作为提取溶剂，按实施例1所述步骤制备曲札提取物。
(3)纯化
曲札提取物200克，用200mL水加热溶解，放置12小时，5000rpm离心10 分钟,离心沉淀用50mL 45％乙醇溶解，2克活性碳80℃回流15分钟脱色，趁热抽滤，滤液4℃下放置4小时析晶，晶体真空干燥，得62克白色针晶，经结构鉴定为甲基土大黄苷，纯度85-100％。结晶母液上D101大孔树脂(150×1000mm)，以60％乙醇洗脱，每1个柱体积为1个流分，共得到20个流分，流分1-8浓缩得到浅黄色固体10克，30％乙醇重结晶得白色粉末状固体，经结构鉴定为白皮杉醇，流分11-19浓缩得到浅黄色固体51g，50％乙醇重结晶得白色晶体，经结构鉴定为白藜芦醇。
离心水相上聚酰胺树脂(150×1000mm)，以35％乙醇洗脱，每1个柱体积为 1个流分，共得到18个流分，流分2-9减压浓缩得到浅黄色固体125克，15％乙醇溶解，4克活性碳80℃回流15分钟脱色，趁热抽滤，滤液4℃下放置2小时析晶，晶体真空干燥，得102克白色晶体，经结构鉴定为曲札茋苷；流分11-15 减压浓缩得黄色固体11克，经结构鉴定为虎杖苷。
(4)曲札茋苷、甲基土大黄苷、虎杖苷、白皮杉醇、白藜芦醇结构确认：
分别检测所得甲基土大黄苷、虎杖苷的UV、MS、1H NMR、13CNMR谱图，其检测数据如下：
甲基土大黄苷：白色针晶(甲醇)，mp.225-227℃。紫外灯下呈蓝紫色荧光。 UV：λmax(MeOH)nm：217,308,319；negative FAB MS[m/z]：403[M-H]-，227 [M+H-C6H11O6]-；1HNMR(acetone－d6)δppm：7.50(d，J＝8.0Hz)，7.11 (s，J＝16.3Hz)，6.94(s，J＝16.3Hz)，6.93(d，J＝8.0Hz),6.80(s),6.67(s), 6.48(s),4.83(1H,d,anomeric H),3.76(3H,s,OCH3),3.2-3.9(4H,m,sugar-H)；13C NMR(acetone－d6)δppm:140.7(C-1),106.6(C-2),160.2(C-3),103.9(C-4), 159.5(C-5),108.2(C-6),130.9(C-1′),128.9(C-2′,6′),114.9(C-3′,5′),160.5(C-4′), 126.4(C-α),130.9(C-β),55.6(-OCH3),102.1(C-1″),74.7(C-2″),77.8(C-3″),71.5 (C-4″),78.1(C-5″),62.7(C-6″)。上述UV，MS,1H NMR和13C NMR数据与文献(Yoshiki Kashiwada et al.Chem.Pharm.Bull.1984,32(9):3501-3517)报道甲基土大黄苷一致(5-hydroxy-4′-methoxystilbene-3-O-glucopyranoside，deoxyrhaponticin)。
虎杖苷：白色针晶(30％乙醇)，UV：λmax(EtOH)：217,307,320。MS[m/z， rel.]：390[M]+，228(100)，227(12.51)，211(6.38),181(8.87)；1H NMR(acetone －d6)δppm：8.48(1H,s),8.40(1H,s),7.43(2H,d,J＝8.5Hz),7.10(1H,d,J＝16.0Hz), 6.92(1H,d,J＝16.0Hz),6.85(2H,d,J＝8.5Hz),6.82-6.68(1H,s),6.68(1H,s),6.47(1H, s),4.95(1H,d,J＝7.5Hz),4.60(1H,d),4.39(1H,d),4.31(1H,d),3.95-3.91(1H,m), 3.82(1H,t),3.75-3.71(1H,m),3.56-3.52(2H,m),3.49-3.44(2H,m)；13C NMR (acetone－d6)δppm:159.4(C-4′),158.5(C-3),157.4(C-5),130.0(C-1),129.0 (C-β,C-1′),128.8(C-2′,6′),125.6(C-α),115.6(C-3′,5′),107.31(C-6),,105.7 (C-2),103.0(C-4),101.1(C-1″),77.2(C-5″),,76.9(C-3″),73.9(C-2″),70.5(C-4″), 61.8(C-6″)。上述UV，MS,1H NMR和13C NMR数据与文献(Fulvia Orsini.J. Nat.Prod.1997,60,1082～1087)报道虎杖苷一致(piceid)。
曲札茋苷：白色毛状晶体(水)，mp.220-225℃。紫外灯下呈蓝紫色荧光。 UVλmax(MetOH):217(4.38),320(4.48)；EI-MS(m/z):406[M]+,244 [M-glycosy]+；negative FAB-MS(m/z):405[M-H]—，243[M-H-glycosy]—；1H NMR(CD3OD,500M Hz)δppm:7.44(1H,d,J＝2.0Hz,C2′-H),7.05(1H,dd,J1＝ 2.0Hz,J2＝8.0Hz,C6′-H),6.92(1H,d,J＝16.3Hz,C-H),6.83(1H,d,J＝16.3 Hz,C-H),6.82(1H,d,J＝8.3Hz,C5′-H),6.47(1H,d,J＝2.2Hz,C2,6-H),6.18 (1H,t,J＝2.2Hz,C4-H),4.81(1H,d,J＝7.4Hz,anomeric H),3.95(1H,dd,J 1＝2.0,2.1Hz,J2＝12.2Hz,C6″-H),3.74(1H,dd,J 1＝6.0Hz,J2＝＝12.1Hz,C6″-H), 3.41-3.56(4H,m sugar-H)；13C NMR(CD3OD,125M Hz)δppm：141.1(C-1),105.9 (C-2,6),159.4(C-3,5),102.7(C-4),131.3(C-1′),116.6(C-2′),146.9(C-3′),148.1 (C-4′),117.2(C-5′),123.0(C-6′),127.8(C-α),129.1(C-β),104.4(C-1″),74.9(C-2″), 78.4(C-3″),71.4(C-4″),77.5(C-5″),62.5(C-6″)。
白皮杉醇:白色晶体(15％乙醇)，ESI-MS(m/z)243[M-H]+,1H NMR(400MHz,Acetone-d6)δ7.07(d,J＝1.7Hz,1H),6.95(d,J＝16.3Hz,1H),6.90(dd,J＝8.0/ 1.7Hz,1H),6.82(d,J＝16.3Hz,1H),6.80(d,J＝8.0Hz,1H),6.52(d,J＝1.8Hz, 2H),6.26(t,J＝1.8,1H).13C NMR(101MHz,Acetone-d6)δ159.50(C-3,5), 146.040(C-3′,4′),140.77,0(C-1)130.600(C-1′),129.310(C-β),126.800(C-α), 119.930(C-6′),116.180(C-2′),113.740(C-5′),105.580(C-2,6),102.560(C-4).
白藜芦醇：白色针晶(50％乙醇)，EI-MS(m/z)228[M]+,1H NMR(400MHz, Acetone-d6)δ8.51(s,1H),8.23(s,2H),7.41(d,J＝8.6Hz,2H),7.01(d,J＝16.3 Hz,1H),6.88(d,J＝16.3Hz,1H),6.83(d,J＝8.6Hz,2H),6.53(d,J＝2.0Hz,2H), 6.25(t,J＝2.0Hz,1H).13CNMR(101MHz,Acetone-d6)δ159.53(C-3,5), 158.11(C-4′),140.80(C-1),130.01(C-1′),129.01(C-β),128.65(C-2′,6′),126.75(C-α), 116.33(C-3′,5′),105.57(C-2,6),102.58(C-4)。
实施例3：
一种含有曲札有效成分的保健酒制备及分析：
(1)材料：
曲札根茎：采集于丽江高山植物园，为人工种植品种，除去杂质，洗净，切成片。批号：170902
(2)制做过程
用玉米、大米、糯米、大麦、小麦、高粱、青稞、豌豆等作物酿制白酒或啤酒或黄酒或米酒。
称取预处理好的曲札根茎500g，分别加入到10kg的白酒或啤酒或青稞酒中，加热煮沸，静置约24-48h后，过滤除去药材渣，上清液每75ml或125ml或500ml 分装到酒瓶中，密封，加外包装后成成品曲札酒。
(3)结果分析
按照实施例2所述的分析方法对曲札酒中的白藜芦醇、曲札茋苷、甲基土大黄苷和虎杖苷的含量，其结果根据不同酒的酒精浓度不同有所不同，其范围依次为0.01～0.5％，0.01～0.5％，0.01～0.5％，0.01～0.5％。
经品酒师品鉴，所述曲札酒无市售常见中药药酒的明显中药气味和涩味，色泽靓丽，绵软回甘，口感纯正，不上头。
实施例4：
一种含有曲札有效成分的保健酒制备及分析：
(1)材料：
曲札提取物：按照实施例1制备的曲札提取物，其中白藜芦醇、曲札茋苷、甲基土大黄苷和虎杖苷的含量分别为25％、15％、23％和30％。
(2)制做过程
用玉米、大米、糯米、大麦、小麦、高粱、青稞、豌豆等作物酿制白酒或啤酒或黄酒或米酒。
称取曲札提取物50g，加入到10kg的白酒或啤酒或青稞酒，加热煮沸，静置约24-48h后，过滤除去不溶物，上清液每75ml或125ml或500ml分装到酒瓶中，密封，加外包装后成成品曲札酒。
(3)结果分析
按照实施例2的所述的分析方法对曲札酒中的白藜芦醇、曲札茋苷、甲基土大黄苷和虎杖苷的含量，其结果根据不同酒的酒精浓度不同有所不同，其范围依次为0.01～0.5％，0.01～0.5％，0.01～0.5％，0.01～0.5％。
经品酒师品鉴，所述的曲札酒无市售常见中药药酒的明显中药气味和涩味，色泽靓丽，绵软回甘，口感纯正，不上头。
实施例5：
含曲札茋苷、甲基土大黄苷和虎杖苷组合物的曲札酒制备及分析：
(1)材料：
曲札茋苷、甲基土大黄苷和虎杖苷的组合物：按照实施例1和2制备纯化的白藜芦醇、甲基土大黄苷、虎杖苷和曲札茋苷组成的组合物，含量分别约为25％、 15％、15％。
(2)制做过程
用玉米、大米、糯米、大麦、小麦、高粱、青稞、豌豆等作物酿制白酒或啤酒或黄酒或米酒。
称取曲札茋苷、甲基土大黄苷和虎杖苷组成的组合物各50g，加热煮沸，静置约24-48h后，过滤除去不溶物，上清液每75ml或125ml或500ml分装到酒瓶中，密封，加外包装后成成品曲札酒。
(3)结果分析
按照实施例1的所述的分析方法对曲札酒中的曲札茋苷、甲基土大黄苷和虎杖苷的含量，其结果根据不同酒的酒精浓度不同有所不同，其范围依次为 0.01～0.5％，0.01～0.5％，0.01～0.5％。
经品酒师品鉴，所述曲札酒无市售常见中药药酒的明显中药气味和涩味，白酒制成的曲札酒微黄，啤酒制成的曲札酒泡沫更丰富，红酒制成的曲札酒醒酒时间更短，青稞酒制成的曲札酒更绵软回甘，全部四种曲札酒口感更纯正，风味更独特，不上头。
实施例6：
曲札酒的降血糖功效：
(1)实验材料
上述实施例3、4和5制备的青稞酒基质的曲札酒，分别命名为QZ-1，QZ-2 和QZ-3，其中酒精度数均为38°，含有曲札茋苷、甲基土大黄苷和虎杖苷为代表的总二苯乙烯类化合物的含量分别约为0.2％、0.5％和0.8％。
美吡哒，5mg/片，市售。四氧嘧啶，Sigma公司出品，临用前以生理盐水配成2.5mg/ml的浓度冰浴使用；氯化钠注射液，市售；血糖测定试剂盒(氧化法)，市售。
SPF级ICR小鼠，3～4周龄，雌雄各半，体重22～28g；有资质企业市售。饲养条件：IVC动物实验室，温度：20～25℃(日温差≤3℃)；湿度：40％～70％；照明：12h:12h明暗交替，照度：150～300lx；噪音：≤60dB。
(2)仪器
TMS1024全自动生化分析仪，日本东京株式会社；Centrifuge 5810R型冷冻离心机，德国eppendoff公司；BS110型电子分析天平，赛多利斯公司。
(3)实验方法
选用24～28g小鼠，雌雄兼用，适应性饲养一周。禁食不禁水18h后，取90 只小鼠于尾静脉注射50mg/kg的四氧嘧啶生理盐水溶液20ml/kg，按性别和体重随机分组：模型组，阳性对照美吡达20mg/kg组，曲札酒样品QZ-1、QZ-2和QZ-3 5ml/kg组，每组15只。另取10只禁食小鼠为空白对照组，同体积的氯化钠注射液20ml/kg。各组动物于造模次日开始经口灌胃给药，空白组和模型组给予1％CMC-Na，容积均为20mg/kg，连续21天。于给药后7、14、21天，禁食不禁水10h，眼眶取血分离血清，按试剂盒方法测定血糖值。
(4)统计方法
结果以表示，正态分布数据用t检验，偏态分布数据用秩和检验。
(5)实验结果
结果见表2。由表2可见，三个曲札酒给小鼠连续灌胃21天，能不同程度降低四氧嘧啶致糖尿病模型小鼠的空腹血糖值；其中QZ-1 14天即出现明显的降血糖作用，并在21天的测定中同样具有明显作用；QZ-2和QZ-3在7、14、21 天均有降血糖趋势。
表2曲札酒对四氧嘧啶致糖尿病小鼠血糖的影响
与模型组相比：*P<0.05，**P<0.01
实施例7
曲札酒的肝保护功效：
(1)实验材料
上述实施例4和5制备的高粱酒基质的曲札酒，分别命名为QZ-4和QZ-5，其中酒精度数均为43°，含有曲札茋苷、甲基土大黄苷和虎杖苷为代表的总二苯乙烯类化合物的含量分别约为0.2％和0.8％。
联苯双酯滴丸，1.5mg/粒，市售，用0.5％CMC-Na配制成所需浓度的混悬液供小鼠灌胃用。丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)测定试剂盒，D-氨基半乳糖等试剂，均为市售。
动物：清洁级ICR小鼠，雌雄各半，体重18～20g；有资质企业市售。饲养条件：IVC动物实验室，温度：20～25℃(日温差≤3℃)；湿度：40％～70％；照明：12h:12h明暗交替，照度：150～300lx；噪音：≤60dB。
(2)仪器
TM1024全自动生化分析仪，日本东京株式会社；Centrifuge 5810R型冷冻离心机，德国eppendoff公司。
(3)实验方法
选18～20g清洁级ICR小鼠60只，雌雄各半，随机分成6组，每组10只。各组动物按剂量每日灌胃给药一次，连续7天。末次给药后30min，除空白对照组外，其余动物均腹腔注射700mg/kg的D-氨基半乳糖溶液。禁食不禁水16h 后，眼眶取血分离血清测定AST、ALT。
(4)统计方法
数据以X±SD表示，正态分布资料用t检验，偏态分布资料用秩和检验。
(5)实验结果
结果见表3：
表3曲札酒对D-氨基半乳糖致小鼠肝损伤的保护作用
与空白组相比：△P<0.05；与模型组相比，*P<0.05
由表3可见，阳性对照联苯双酯及曲札酒能明显降低D-氨基半乳糖致肝损伤小鼠的血清ALT及AST，表明其有一定保肝作用。
实施例8
曲札酒的降血脂功效：
(1)实验材料
上述实施例4和5制备的高粱酒基质的曲札酒，分别命名为QZ-6和QZ-7，其中酒精度数均为38°，含有曲札茋苷、甲基土大黄苷和虎杖苷为代表的总二苯乙烯类化合物的含量分别约为0.5％和0.8％。
非诺贝特(100mg/片)，甘油三脂(TG)试剂盒、胆固醇(TC)试剂盒，胆固醇及牛胆酸钠等生化试剂，均为市售。
动物：清洁级ICR小鼠，雌雄各半，体重18～20g；有资质企业市售。饲养条件：IVC动物实验室，温度：20～25℃(日温差≤3℃)；湿度：40％～70％；照明：12h:12h明暗交替，照度：150～300lx；噪音：≤60dB。
(2)仪器
TMS1024全自动生化分析仪，日本东京株式会社；Centrifuge 5810R型冷冻离心机，德国eppendoff公司；BS110型电子分析天平，赛多利斯公司；Millipor 超纯水处理***，美国Millipor公司。
(3)实验方法
选用18～20g雄性小鼠，随机分组：空白对照组；模型1组(0.5％CMC-Na)；模型2组(2％吐温-80)；非诺贝特100mg/kg组；QZ-6和QZ-7组5ml/kg；空白和模型对照组为11只，其余各组为10只。除正常对照组喂普通饲料外，其余各组动物均喂高脂饲料，自由摄食和饮水。造型期间各组动物每日上午空腹按剂量定时灌胃给药一次，容积均为20ml/kg，空白组和模型1组灌服 0.5％CMC-Na，模型2组灌服2％吐温-80，连续7天。末次给药后禁食不禁水12h，由眼眶取血，分离血清，按试剂盒方法测定TC及TG的含量。
(4)统计方法
数据以X±SD表示，正态分布资料用t检验，偏态分布资料用秩和检验。
(5)实验结果
结果见表4：
表4曲札酒对高脂血症小鼠血脂水平的影响(X±SD)
与空白组相比：△P<0.01；与模型组相比：﹡P<0.05
实验结果表明，阳性对照非诺贝特、QZ-6和QZ-7均能明显降低高脂血症小鼠的血清胆固醇水平，提示曲札酒具有降血脂的药理学功效。

Claims (8)

1.一种含有曲札有效成分的保健酒，其特征在于，所述保健酒有效成分为拉萨大黄野生或种植根茎。
2.根据权利要求1所述的一种含有曲札有效成分的保健酒，其特征在于，所述保健酒有效成分为拉萨大黄野生或种植根茎提取物二苯乙烯类物质，具体包括曲札茋苷、虎杖苷、白藜芦醇、白皮杉醇和甲基土大黄苷。
3.根据权利要求1所述的一种含有曲札有效成分的保健酒，其特征在于，所述保健酒制备工艺包括以下步骤：
a.取人工种植的或野生的曲札根茎，除去杂质，洗净，切片或粉碎；
b.用玉米、大米、糯米、大麦、小麦、高粱、青稞、豌豆为原料酿制白酒或啤酒或黄酒或米酒，将曲札根茎加入酿制的原料酒中，加热煮沸，静置；
c.将步骤b的产物过滤，蒸馏，灭菌、灌装、包装，得到成品曲札酒。
4.根据权利要求2所述的一种含有曲札有效成分的保健酒，其特征在于，所述保健酒制备工艺包括以下步骤：
a.取人工种植或野生的曲札植株，水洗去泥土，通风处悬挂凉干，分离地下根茎和地上茎叶，粉碎机分别将其粉碎成粗颗粒；
b.取地下根茎和地上茎叶分别切碎，75％乙醇浸泡24小时后，装渗漉柱用75％乙醇渗漉，渗漉流速20ml/min，合并提取液，紫外分光光度法检测提取液中总二苯乙烯类化合物含量；
c.将步骤b曲札提取物加水进行沉淀，收集沉淀直接干燥或进行进一步结晶精制得到拉萨大黄提取物；
d.用玉米、大米、糯米、大麦、小麦、高粱、青稞、豌豆为原料酿制白酒或啤酒或黄酒或米酒，将曲札根茎提取物加入酿制的原料酒中，加热煮沸，静置；
e.将步骤d的产物过滤，蒸馏，灭菌、灌装、包装，得到成品曲札酒。
5.根据权利要求3所述的一种含有曲札有效成分的保健酒，其特征在于，步骤b中曲札根茎加入质量百分比为0.05～20％。
6.根据权利要求4所述的一种含有曲札有效成分的保健酒，其特征在于，步骤d中曲札有效成分提取物加入质量百分比为0.05～5.0％。
7.根据权利要求4所述的一种含有曲札有效成分的保健酒，其特征在于，以重量百分比计，所述提取物中二苯乙烯类化合物总含量为50～100％，其中包括20～55％甲基土大黄苷，5～35％虎杖苷，5～35％的曲札茋苷，1～35％的白藜芦醇，1～35％的白皮杉醇。
8.根据权利要求1或2所述的一种含有曲札有效成分的保健酒，其特征在于，用于现代代谢性慢性病的防治，如糖尿病、高血脂以及心脑血管性疾病。
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