CN110396065A - 一种2,4-二氯-5-嘧啶甲酰氯的合成方法 - Google Patents

一种2,4-二氯-5-嘧啶甲酰氯的合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN110396065A
CN110396065A CN201910556183.8A CN201910556183A CN110396065A CN 110396065 A CN110396065 A CN 110396065A CN 201910556183 A CN201910556183 A CN 201910556183A CN 110396065 A CN110396065 A CN 110396065A
Authority
CN
China
Prior art keywords
pyrimidine
chloro
bis
formyl chloride
synthetic method
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201910556183.8A
Other languages
English (en)
Inventor
王小波
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Nanjing Prida Pharmaceutical Technology Co Ltd
Original Assignee
Nanjing Prida Pharmaceutical Technology Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nanjing Prida Pharmaceutical Technology Co Ltd filed Critical Nanjing Prida Pharmaceutical Technology Co Ltd
Priority to CN201910556183.8A priority Critical patent/CN110396065A/zh
Publication of CN110396065A publication Critical patent/CN110396065A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/30—Halogen atoms or nitro radicals

Abstract

本发明提供一种2,4‑二氯‑5‑嘧啶甲酰氯的合成方法，合成步骤如下：取用脲嘧啶‑5‑甲酸、三氯氧磷以及五氯化磷并混合，升温至回流反应；待回流反应完成后，降温，蒸去过量的三氯氧磷；减压蒸馏得到纯品。本发明以市售脲嘧啶‑5‑甲酸为原料，经过氯化一步反应生成2,4‑二氯‑5‑嘧啶甲酰氯；反应的起始原料有大量商业化供应，廉价易得，辅料可回收套用，明显降低成本的同时，避免了生产过程中有毒物质对环境的污染，提高了操作过程中的安全性；收率大大提高，有效缩短了时间，操作简单，后处理工序得到简化。

Description

一种2,4-二氯-5-嘧啶甲酰氯的合成方法
技术领域
本发明属于医药中间体领域，具体涉及一种2,4-二氯-5-嘧啶甲酰氯的合成方法。
背景技术
嘧啶环是药物、天然产物中最常见的杂环之一。嘧啶类杂环化合物作为合成此类药物的中间体，在医药领域有重要应用，广泛的应用于抗癌药物，抗艾滋病药物等等的研发和临床上。现有2,4-二氯-5-嘧啶甲酰氯的合成方法存在合成路线长、收率低、原料毒性大以及环境污染的缺点。
因此，针对以上问题研制出一种合成线路段、收率高，且具有高安全性的合成方法是本领域技术人员所急需解决的难题。
发明内容
为解决上述问题，本发明公开了一种2,4-二氯-5-嘧啶甲酰氯的合成方法。
为了达到上述目的，本发明提供如下技术方案：
一种2,4-二氯-5-嘧啶甲酰氯的合成方法，合成步骤如下：
(1)取用脲嘧啶-5-甲酸、三氯氧磷以及五氯化磷并混合，升温至回流反应；
(2)待回流反应完成后，降温，蒸去过量的三氯氧磷；
(3)减压蒸馏得到纯品；
以上反应式为：
进一步地，步骤(1)中脲嘧啶-5-甲酸、三氯氧磷以及五氯化磷的重量比为1:4-6:3-6。
进一步地，脲嘧啶-5-甲酸、三氯氧磷以及五氯化磷的混合方法如下：首先将脲嘧啶-5-甲酸分散于三氯氧磷中，冷却至5-10℃，再加入五氯化磷完成混合。
进一步地，步骤(1)中回流反应的温度为100-120℃，反应时长为4-8h。
进一步地，步骤(2)中三氯氧磷通过减压蒸馏法去除。
本发明与现有技术相比，以市售脲嘧啶-5-甲酸为原料，经过氯化一步反应生成2,4-二氯-5-嘧啶甲酰氯；反应的起始原料有大量商业化供应，廉价易得，辅料可回收套用，明显降低成本的同时，避免了生产过程中有毒物质对环境的污染，提高了操作过程中的安全性；收率大大提高，有效缩短了时间，操作简单，后处理工序得到简化。
具体实施方式
以下将结合具体实施例对本发明提供的技术方案进行详细说明，应理解下述具体实施方式仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。
实施例1：
本实施例提供一种2,4-二氯-5-嘧啶甲酰氯的合成方法，合成步骤如下：
(1)首先将125g脲嘧啶-5-甲酸分散于445ml三氯氧磷中，冷却至5-10℃，再加入600g五氯化磷完成混合，升温至105℃进行回流反应，反应时长5h；
(2)待回流反应完成后，降温，通过减压蒸馏法去除过量的三氯氧磷；
(3)减压蒸馏得到纯品168g，纯度大于97％，收率92％。
实施例2：
本实施例提供一种2,4-二氯-5-嘧啶甲酰氯的合成方法，合成步骤如下：
(1)首先将125g脲嘧啶-5-甲酸分散于300ml三氯氧磷中，冷却至5-10℃，再加入400g五氯化磷完成混合，升温至100℃进行回流反应，反应时长6h；
(2)待回流反应完成后，降温，通过减压蒸馏法去除过量的三氯氧磷；
(3)减压蒸馏得到纯品170g，纯度大于97％，收率93％。
实施例3：
本实施例提供一种2,4-二氯-5-嘧啶甲酰氯的合成方法，合成步骤如下：
(1)首先将125g脲嘧啶-5-甲酸分散于400ml三氯氧磷中，冷却至5-10℃，再加入500g五氯化磷完成混合，升温至100℃进行回流反应，反应时长7h；
(2)待回流反应完成后，降温，通过减压蒸馏法去除过量的三氯氧磷；
(3)减压蒸馏得到纯品177g，纯度大于97％，收率96.8％。
最后需要说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制性技术方案，本领域的普通技术人员应当理解，那些对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本技术方案的宗旨和范围，均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。

Claims (5)

1.一种2,4-二氯-5-嘧啶甲酰氯的合成方法，其特征在于：合成步骤如下：
(1)取用脲嘧啶-5-甲酸、三氯氧磷以及五氯化磷并混合，升温至回流反应；
(2)待回流反应完成后，降温，蒸去过量的三氯氧磷；
(3)减压蒸馏得到纯品；
以上反应式为：
2.根据权利要求1所述的一种2,4-二氯-5-嘧啶甲酰氯的合成方法，其特征在于：所述步骤(1)中脲嘧啶-5-甲酸、三氯氧磷以及五氯化磷的重量比为1:4-6:3-6。
3.根据权利要求2所述的一种2,4-二氯-5-嘧啶甲酰氯的合成方法，其特征在于：所述脲嘧啶-5-甲酸、三氯氧磷以及五氯化磷的混合方法如下：首先将脲嘧啶-5-甲酸分散于三氯氧磷中，冷却至5-10℃，再加入五氯化磷完成混合。
4.根据权利要求1所述的一种2,4-二氯-5-嘧啶甲酰氯的合成方法，其特征在于：所述步骤(1)中回流反应的温度为100-120℃，反应时长为4-8h。
5.根据权利要求1所述的一种2,4-二氯-5-嘧啶甲酰氯的合成方法，其特征在于：所述步骤(2)中三氯氧磷通过减压蒸馏法去除。
CN201910556183.8A 2019-06-25 2019-06-25 一种2,4-二氯-5-嘧啶甲酰氯的合成方法 Pending CN110396065A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910556183.8A CN110396065A (zh) 2019-06-25 2019-06-25 一种2,4-二氯-5-嘧啶甲酰氯的合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910556183.8A CN110396065A (zh) 2019-06-25 2019-06-25 一种2,4-二氯-5-嘧啶甲酰氯的合成方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN110396065A true CN110396065A (zh) 2019-11-01

Family

ID=68322617

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201910556183.8A Pending CN110396065A (zh) 2019-06-25 2019-06-25 一种2,4-二氯-5-嘧啶甲酰氯的合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN110396065A (zh)

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1675225A (zh) * 2002-08-21 2005-09-28 舍林股份公司 大环嘧啶化合物、其制备方法以及作为药物的应用
CN101808996A (zh) * 2007-09-28 2010-08-18 赛诺菲-安万特 烟酰胺衍生物、它们的制备和它们的在治疗学中的应用
CN104341388A (zh) * 2013-10-16 2015-02-11 上海润诺生物科技有限公司 芳香族酰胺类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
CN105592850A (zh) * 2013-08-06 2016-05-18 H·李·莫菲特癌症中心研究所公司 Ack1/tnk2酪氨酸激酶的抑制剂

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1675225A (zh) * 2002-08-21 2005-09-28 舍林股份公司 大环嘧啶化合物、其制备方法以及作为药物的应用
CN101808996A (zh) * 2007-09-28 2010-08-18 赛诺菲-安万特 烟酰胺衍生物、它们的制备和它们的在治疗学中的应用
CN105592850A (zh) * 2013-08-06 2016-05-18 H·李·莫菲特癌症中心研究所公司 Ack1/tnk2酪氨酸激酶的抑制剂
CN104341388A (zh) * 2013-10-16 2015-02-11 上海润诺生物科技有限公司 芳香族酰胺类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
唐除痴等: "磷氯化物(PCl_3,PCl_5,POCl_3)作为氯化试剂在有机合成中应用的研究进展", 《化学研究》 *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN104496917B (zh) 一种法匹拉韦的合成方法
CN108794370A (zh) 一种拉罗替尼中间体的制备方法
Mbagu et al. Fac-tricarbonyl (pentylcarbonato)(α-diimine) rhenium complexes: One-pot synthesis, characterization, fluorescence studies, and cytotoxic activity against human MDA-MB-231 breast, CCl-227 colon and BxPC-3 pancreatic carcinoma cell lines
CN104926798A (zh) 阿法替尼中间体的高纯度制备方法
Liu et al. Synthesis of planar chiral isoquinolinone-fused ferrocenes through palladium-catalyzed CH functionalization reaction
CN103254201A (zh) 一种阿塞那平的制备方法
CN102911164A (zh) 一种拉帕替尼关键中间体的制备方法
CN110396065A (zh) 一种2,4-二氯-5-嘧啶甲酰氯的合成方法
CN106957270B (zh) 一种硝基尿嘧啶药物超分子共晶及其制备方法
CN102924362B (zh) 一种六氢-2-环戊并吡咯基胺盐酸盐的制备方法
CN105646266A (zh) 一种合成正-壬酸香草酰胺的方法
CN104761505A (zh) 氯嘧啶类化合物的一种制备方法
CN102757427A (zh) 2-氨基-5-异二氢吲哚-1,3-二酮甲基1,3,4-噻二唑及其制备方法
CN102276537B (zh) 2-氰基-5-氨基嘧啶的制备方法
CN105218560A (zh) 7-溴-4-氯噻酚并[3,2-d]嘧啶的合成工艺
CN101817781B (zh) 一种2-氯烟酸的合成方法
CN104710284A (zh) 一种制备2,2’-二羟基联苯的方法
CN106146405B (zh) 药物杂质中间体及其制备方法和用途
CN102796115A (zh) 一种坦西莫司的制备方法
CN103467349B (zh) 利用甲基硫酸钠废渣合成s-甲基异硫脲硫酸盐的方法
CN103553986B (zh) 一种制备3,4-二氨基苯磺酰胺的方法
Huang et al. Nickel–heterocumulene complexes stabilized by trimethylphosphine: Synthesis, characterization and catalytic application in organozinc coupling with CS2
CN102702114B (zh) 一种硝基乳清酸的制备方法
CN106727571A (zh) Psiguadial A的哌嗪基和1H‑四氮唑基衍生物组合物用于抗肝纤维化
CN110372601A (zh) 一种4-氯-6-甲基嘧啶的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20191101

RJ01 Rejection of invention patent application after publication