CN110386864A - 2,4,6-三氟苯甲醛的连续合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种2,4,6‑三氟苯甲醛的连续合成方法。该连续合成方法包括以下步骤:以1,3,5‑三氟苯、正丁基锂和N,N‑二甲基甲酰胺为原料,在连续反应设备中进行连续反应,得到2,4,6‑三氟苯甲醛。应用本发明的技术方案,以1,3,5‑三氟苯、正丁基锂和N,N‑二甲基甲酰胺为原料,采用连续反应设备,由于单位时间内参与反应的正丁基锂的量大大减少,所以安全风险得到极大地降低,另外还显著提高了生产效率。
Description
技术领域
本发明涉及医药化工领域,具体而言,涉及一种2,4,6-三氟苯甲醛的连续合成方法。
背景技术
在化学制药领域,由于氟原子的引入,含氟有机化合物大多具有其他有机化合物不能比拟的特性,含氟有机化合物独特而优良的性能引起人们对它的极大兴趣。近年来,含氟中间体由于具有出色的药理和生理活性而被越来越多的学者研究,氟代苯甲醛是一类重要的有机化工原料及中间体,可广泛用于农药、医药、染料以及树脂的合成。但因合成技术相对落后,导致供需缺口较大。因此,开发其制备新技术具有良好的经济效益和社会效益。
目前,已报道的氟代苯甲醛的主要合成方法有卤化水解法、直接化学氧化法、电化学氧化法、氧气氧化法、卤交换法和氟苯甲酰法等。
其中,董成国(董成国,左识之,倪家宝。对氟苯甲醛的合成研究。《染料工业》,2001,38(3):32~34.)以对氟甲苯为原料,氯化水解法合成对氟苯甲醛,总收率达到86.23%。氯化水解法得到的产品虽然产率较高,但产品含有微量的氯,对有些用途不合适,且由于有伴随光和热的大量氯气参与反应,对周围环境造成严重的污染。
于成广等(于成广,卜令海,毛震等。间接电氧化合成氟代苯甲醛。《精细化工中间体》,2007,37(1):52~54.)详细介绍了有机电合成氟代苯甲醛,具有选择性好,产率高,产物分离易,条件温和,环境污染小等特点,但是电能消耗大,而且电极,电解槽,隔膜材料仍存在需要解决的问题,影响了其发展。
公开号为CN 101353297A的中国发明专利文献公开了一种对氟苯甲醛的合成方法,以对氯苯甲醛与氟化钾为原料,在催化剂作用下,高温条件下反应来合成。该方法原料价格便宜,合成路线简短,三废排放较少,但其存在的缺点是要用催化剂且在高温条件下进行反应,而且使用的溶剂毒性较大。
公开号为US 005138099AD的美国发明专利文献公开了氟苯与甲酰化试剂1,1-二氯甲醚反应,再水解合成对氟苯甲醛。这种合成的方法纯度和收率均很高,存在的缺点是氟苯甲酰化中的二氯甲醚法,通常需要分离邻位异构体。
公开号为CN107043322A的中国发明专利公开了一种对氟苯甲醛的合成方法,以1,3,5-三氟苯与正丁基锂和二异丙胺及二甲基甲酰胺为原料,低温条件下合成,该方法原料简单易得,产物收率55%~88%。但操作相对复杂且反应时间较长,收率相对较低,大量使用正丁基锂,安全风险较高。
综上,现有技术中的合成方法主要存在以下问题:有机电合成氟代苯甲醛方法电能消耗大,且电极、电解槽、隔膜材料仍存在需要解决的问题;而用对氯苯甲醛与氟化钾反应需要在催化剂、高温条件下的反应,且使用的溶剂毒性较大;采用1,3,5-三氟苯为底物,低温锂化/甲酰化则需要大量使用正丁基锂,安全风险较高。
发明内容
本发明旨在提供一种2,4,6-三氟苯甲醛的连续合成方法,以减低安全风险。
为了实现上述目的,根据本发明的一个方面,提供了一种2,4,6-三氟苯甲醛的连续合成方法。该连续合成方法包括以下步骤:以1,3,5-三氟苯、正丁基锂和N,N-二甲基甲酰胺为原料,在连续反应设备中进行连续反应,得到2,4,6-三氟苯甲醛。
进一步地,1,3,5-三氟苯和正丁基锂的摩尔比为1:1~10,1,3,5-三氟苯和N,N-二甲基甲酰胺的摩尔比为1:1~20。
进一步地,连续反应在溶剂中进行,溶剂选自由四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙二醇二甲醚、二乙二醇二甲醚、苯、甲苯和二甲苯组成的组中的一种或多种。
进一步地,连续反应的温度为-90~0℃;优选为-50~-75℃。
进一步地,连续反应设备为管式连续反应器、平推流连续反应器、连续搅拌釜式反应器、连续震荡流反应器或连续柱状反应器;优选的,管式连续反应器包括串联设置的第一段盘管反应器和第二段盘管反应器。
进一步地,原料在连续反应设备中的停留时间为5~60min。
进一步地,连续合成方法包括:将分别将1,3,5-三氟苯、正丁基锂和N,N-二甲基甲酰胺溶解在溶剂中,形成1,3,5-三氟苯溶液、正丁基锂溶液和N,N-二甲基甲酰胺溶液;将1,3,5-三氟苯溶液和正丁基锂溶液泵入第一段盘管反应器,控温-65--75℃,停留时间5~15min,第一段盘管反应器内的反应产物进入第二段盘管反应器内;将N,N-二甲基甲酰胺溶液泵入第二段盘管反应器,控温-65--75℃,停留时间5~15min。
进一步地,1,3,5-三氟苯溶液的液体泵的泵速为0.5~40.0mL/min,正丁基锂溶液的液体泵的泵速为1~40mL/min,N,N-二甲基甲酰胺溶液的液体泵的泵速为1~50mL/min。
进一步地,连续反应设备配备有:换热设备,用于调节连续反应设备的温度;温度检测设备,用于监测连续反应设备中的反应温度;压力检测设备,用于监测连续反应设备中的反应压力;自动化控制***;自动化控制***控制液体泵、换热设备、温度检测设备和压力检测设备。
进一步地,1,3,5-三氟苯溶液的浓度为1~50mL/g。
应用本发明的技术方案,以1,3,5-三氟苯、正丁基锂和N,N-二甲基甲酰胺为原料,采用连续反应设备,由于单位时间内参与反应的正丁基锂的量大大减少,所以安全风险得到极大地降低,另外还显著提高了生产效率。
附图说明
构成本申请的一部分的说明书附图用来提供对本发明的进一步理解,本发明的示意性实施例及其说明用于解释本发明,并不构成对本发明的不当限定。在附图中:
图1示出了本发明实施例1中2,4,6-三氟苯甲醛的连续合成的流程示意图。
具体实施方式
需要说明的是,在不冲突的情况下,本申请中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。下面将参考附图并结合实施例来详细说明本发明。
针对现有技术中存在的技术问题,本发明提出了下列技术方案。
根据本发明一种典型的实施方式,提供一种2,4,6-三氟苯甲醛的连续合成方法。该连续合成方法包括以下步骤:以1,3,5-三氟苯、正丁基锂和N,N-二甲基甲酰胺为原料,在连续反应设备中进行连续反应,得到2,4,6-三氟苯甲醛。
应用本发明的技术方案,以1,3,5-三氟苯、正丁基锂和N,N-二甲基甲酰胺为原料,采用连续反应设备,由于单位时间内参与反应的正丁基锂的量大大减少,所以安全风险得到极大地降低,另外还显著提高了生产效率。
为了使反应高效的进行,优选的,1,3,5-三氟苯和正丁基锂的摩尔比为1:1~10,1,3,5-三氟苯和N,N-二甲基甲酰胺的摩尔比为1:1~20。连续反应在溶剂中进行,优选的,溶剂选自由四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙二醇二甲醚、二乙二醇二甲醚、苯、甲苯和二甲苯组成的组中的一种或多种;这些溶剂均为惰性溶剂,无特殊官能团,稳定、不易发生反应,价格相对低廉,利用工业生产成本的控制。更优选的,溶剂相对于1,3,5-三氟苯的用量为1~50mL/g。
根据本发明一种典型的实施方式,连续反应的温度为-90~0℃;优选为-50~-75℃,以确保良好的反应效果。
在本发明一种典型的实施方式中,连续反应设备为管式连续反应器、平推流连续反应器、连续搅拌釜式反应器、连续震荡流反应器或连续柱状反应器等;优选的,管式连续反应器包括串联设置的第一段盘管反应器和第二段盘管反应器。为了充分的反应,又不至于降低生产效率,原料在连续反应设备中的停留时间为5~60min。
在本发明一种典型的实施方式中,连续合成方法包括:将分别将1,3,5-三氟苯、正丁基锂和N,N-二甲基甲酰胺溶解在溶剂中,形成1,3,5-三氟苯溶液、正丁基锂溶液和N,N-二甲基甲酰胺溶液;将1,3,5-三氟苯溶液和正丁基锂溶液泵入第一段盘管反应器,控温-65--75℃,停留时间5~15min,优选为10min,第一段盘管反应器内的反应产物进入第二段盘管反应器内;将N,N-二甲基甲酰胺溶液泵入第二段盘管反应器,控温-65--75℃,停留时间5~15min,优选为10min。通过保留时间和温度控制,保证原料高效的反应完全。
优选的,1,3,5-三氟苯溶液的液体泵的泵速为0.5~40.0mL/min,正丁基锂溶液的液体泵的泵速为1~40mL/min,N,N-二甲基甲酰胺溶液的液体泵的泵速为1~50mL/min。
根据本发明一种典型的实施方式,连续反应设备配备有:换热设备,用于调节连续反应设备的温度;温度检测设备,用于监测连续反应设备中的反应温度;压力检测设备,用于监测连续反应设备中的反应压力;自动化控制***;自动化控制***控制液体泵、换热设备、温度检测设备和压力检测设备。采用自动化控制***,可对反应的相关参数例如温度、流速等进行精确的控制和实时的反馈,大大提高设备集成化程度,为反应提供可靠的设备支持。
下面将结合实施例进一步说明本发明的有益效果。
实施例1
如图1所示的反应器,室温下,将化合物A(30g)溶解于四氢呋喃(180mL)中搅拌澄清后,记为物料1;2.5M正丁基锂溶液66.4g,记为物料2;24.9gg的N,N-二甲基甲酰胺溶解于四氢呋喃(180mL)搅拌澄清后,记为物料3。如图1所示,分别用泵将物料1(打料速度:3.5g/min,经过第一预冷器11)和物料2(打料速度0.8g/min,经过第二预冷器12)泵入第一段盘管反应器20(保留体积60ml)中,控温-65--75℃,物料停留时间10min;用泵将物料3(经过第三预冷器13,打料速度1.2g/min)泵入第二段盘管反应器30中(保留体积60ml),控温-65--75℃,物料停留时间10min。出料口取样,HPLC跟踪反应,流出的体系用饱和氯化钠淬灭,乙酸乙酯萃取后浓缩得到产品36.7g,收率94%,纯度95%。
实施例2
如图1所示的反应器,室温下,将化合物A(30g)溶解于2-甲基四氢呋喃(180mL)中搅拌澄清后,记为物料1;2.5M正丁基锂溶液66.4g,记为物料2;24.9g的N,N-二甲基甲酰胺溶解于2-甲基四氢呋喃(180mL)搅拌澄清后,记为物料3。如图1所示,分别用泵将物料1(打料速度:3.5g/min)和物料2(打料速度0.8g/min)泵入第一段盘管反应器(保留体积60ml)中,控温-65--75℃,物料停留时间10min;用泵将物料3(打料速度1.2g/min)泵入第二段盘管反应器中(保留体积60ml),控温-65--75℃,物料停留时间10min。出料口取样,HPLC跟踪反应,流出的体系用饱和氯化钠淬灭,乙酸乙酯萃取后浓缩得到产品12.1g,收率31.0%,纯度93%。
实施例3
如图1所示的反应器,室温下,将化合物A(30g)溶解于甲苯(180mL)中搅拌澄清后,记为物料1;2.5M正丁基锂溶液66.4g,记为物料2;24.9g的N,N-二甲基甲酰胺溶解于甲苯(180mL)搅拌澄清后,记为物料3。如图1所示,分别用泵将物料1(打料速度:3.5g/min)和物料2(打料速度0.8g/min)泵入第一段盘管反应器(保留体积60ml)中,控温-65--75℃,物料停留时间10min;用泵将物料3(打料速度1.2g/min)泵入第二段盘管反应器中(保留体积60ml),控温-65--75℃,物料停留时间10min。出料口取样,HPLC跟踪反应,流出的体系用饱和氯化钠淬灭,乙酸乙酯萃取后浓缩得到产品15.0g,收率38.46%,纯度84%。
实施例4
如图1所示的反应器,室温下,将化合物A(30g)溶解于四氢呋喃(180mL)中搅拌澄清后,记为物料1;2.5M正丁基锂溶液63.2g(1.0eq),记为物料2;24.9g的N,N-二甲基甲酰胺溶解于四氢呋喃(180mL)搅拌澄清后,记为物料3。如图1所示,分别用泵将物料1(打料速度:3.5g/min)和物料2(打料速度0.8g/min)泵入第一段盘管反应器(保留体积60ml)中,控温-65--75℃,物料停留时间10min;用泵将物料3(打料速度1.2g/min)泵入第二段盘管反应器中(保留体积60ml)控温-65--75℃,物料停留时间10min。出料口取样,HPLC跟踪反应,流出的体系用饱和氯化钠淬灭,乙酸乙酯萃取后浓缩得到产品33.4g,收率85.6%,纯度93%。
实施例5
如图1所示的反应器,室温下,将化合物A(30g)溶解于四氢呋喃(180mL)中搅拌澄清后,记为物料1;2.5M正丁基锂溶液316.0g(5.0eq),记为物料2;24.9g的N,N-二甲基甲酰胺溶解于四氢呋喃(180mL)搅拌澄清后,记为物料3。如图1所示,分别用泵将物料1(打料速度:3.5g/min)和物料2(打料速度4.0g/min)泵入第一段盘管反应器(保留体积80ml)中,控温-65--75℃,物料停留时间10min;用泵将物料3(打料速度1.2g/min)泵入第二段盘管反应器中(保留体积80ml)控温-65--75℃,物料停留时间10min。出料口取样,HPLC跟踪反应,流出的体系用饱和氯化钠淬灭,乙酸乙酯萃取后浓缩得到产品15.6g,收率40.0%,纯度61%。
实施例6
如图1所示的反应器,室温下,将化合物A(30g)溶解于四氢呋喃(180mL)中搅拌澄清后,记为物料1;2.5M正丁基锂溶液632.0g(10.0eq),记为物料2;24.9g的N,N-二甲基甲酰胺溶解于四氢呋喃(180mL)搅拌澄清后,记为物料3。如图1所示,分别用泵将物料1(打料速度:3.5g/min)和物料2(打料速度8.0g/min)泵入第一段盘管反应器(保留体积120ml)中,控温-65--75℃,物料停留时间10min;用泵将物料3(打料速度1.2g/min)泵入第二段盘管反应器中(保留体积130ml)控温-65--75℃,物料停留时间10min。出料口取样,HPLC跟踪反应,流出的体系用饱和氯化钠淬灭,乙酸乙酯萃取后浓缩得到产品8.2g,收率21.0%,纯度51%。
实施例7
如图1所示的反应器,室温下,将化合物A(30g)溶解于四氢呋喃(180mL)中搅拌澄清后,记为物料1;2.5M正丁基锂溶液66.4g,记为物料2;16.6g(1.0eq)的N,N-二甲基甲酰胺溶解于四氢呋喃(180mL)搅拌澄清后,记为物料3。如图1所示,分别用泵将物料1(打料速度:3.5g/min)和物料2(打料速度0.8g/min)泵入第一段盘管反应器(保留体积60ml)中,控温-65--75℃,物料停留时间10min;用泵将物料3(打料速度0.8g/min)泵入第二段盘管反应器中(保留体积60ml)控温-65--75℃,物料停留时间10min。出料口取样,HPLC跟踪反应,流出的体系用饱和氯化钠淬灭,乙酸乙酯萃取后浓缩得到产品29.4g,收率75.4%,纯度94%。
实施例8
如图1所示的反应器,室温下,将化合物A(30g)溶解于四氢呋喃(180mL)中搅拌澄清后,记为物料1;2.5M正丁基锂溶液66.4g,记为物料2;166.0g(10.0eq)的N,N-二甲基甲酰胺溶解于四氢呋喃(180mL)搅拌澄清后,记为物料3。如图1所示,分别用泵将物料1(打料速度:3.5g/min)和物料2(打料速度0.8g/min)泵入第一段盘管反应器(保留体积60ml)中,控温-65--75℃,物料停留时间10min;用泵将物料3(打料速度4.0g/min)泵入第二段盘管反应器中(保留体积95ml)控温-65--75℃,物料停留时间10min。出料口取样,HPLC跟踪反应,流出的体系用饱和氯化钠淬灭,乙酸乙酯萃取后浓缩得到产品30.2g,收率77.4%,纯度83%。
实施例9
如图1所示的反应器,室温下,将化合物A(30g)溶解于四氢呋喃(180mL)中搅拌澄清后,记为物料1;2.5M正丁基锂溶液66.4g,记为物料2;332.0g(20.0eq)的N,N-二甲基甲酰胺溶解于四氢呋喃(180mL)搅拌澄清后,记为物料3。如图1所示,分别用泵将物料1(打料速度:3.5g/min)和物料2(打料速度0.8g/min)泵入第一段盘管反应器(保留体积60ml)中,控温-65℃,物料停留时间10min;用泵将物料3(打料速度12g/min)泵入第二段盘管反应器中(保留体积183ml)控温-65℃,物料停留时间10min。出料口取样,HPLC跟踪反应,流出的体系用饱和氯化钠淬灭,乙酸乙酯萃取后浓缩得到产品20g,收率51.3%,纯度77%。
实施例10
如图1所示的反应器,室温下,将化合物A(30g)溶解于四氢呋喃(180mL)中搅拌澄清后,记为物料1;2.5M正丁基锂溶液66.4g,记为物料2;24.9g的N,N-二甲基甲酰胺溶解于四氢呋喃(180mL)搅拌澄清后,记为物料3。如图1所示,分别用泵将物料1(打料速度:3.5g/min)和物料2(打料速度0.8g/min)泵入第一段盘管反应器(保留体积60ml)中,控温-65℃,物料停留时间10min;用泵将物料3(打料速度1.2g/min)泵入第二段盘管反应器中(保留体积60ml)控温-65℃,物料停留时间10min。出料口取样,HPLC跟踪反应,流出的体系用饱和氯化钠淬灭,乙酸乙酯萃取后浓缩得到产品36.4g,收率93.3%,纯度96%。
实施例11
如图1所示的反应器,室温下,将化合物A(30g)溶解于四氢呋喃(180mL)中搅拌澄清后,记为物料1;2.5M正丁基锂溶液66.4g,记为物料2;24.9g的N,N-二甲基甲酰胺溶解于四氢呋喃(180mL)搅拌澄清后,记为物料3。如图1所示,分别用泵将物料1(打料速度:3.5g/min)和物料2(打料速度0.8g/min)泵入第一段盘管反应器(保留体积60ml)中,控温-75℃,物料停留时间10min;用泵将物料3(打料速度1.2g/min)泵入第二段盘管反应器中(保留体积60ml),控温-75℃,物料停留时间10min。出料口取样,HPLC跟踪反应,流出的体系用饱和氯化钠淬灭,乙酸乙酯萃取后浓缩得到产品36.0g,收率92.3%,纯度97%。
实施例12
如图1所示的反应器,室温下,将化合物A(30g)溶解于四氢呋喃(180mL)中搅拌澄清后,记为物料1;2.5M正丁基锂溶液66.4g,记为物料2;24.9g的N,N-二甲基甲酰胺溶解于四氢呋喃(180mL)搅拌澄清后,记为物料3。如图1所示,分别用泵将物料1(打料速度:3.5g/min)和物料2(打料速度0.8g/min)泵入第一段盘管反应器(保留体积60ml)中,控温-90℃,物料停留时间10min;用泵将物料3(打料速度1.2g/min)泵入第二段盘管反应器中(保留体积60ml),控温-90℃,物料停留时间10min。出料口取样,HPLC跟踪反应,流出的体系用饱和氯化钠淬灭,乙酸乙酯萃取后浓缩得到产品7.827.3g,收率70%,纯度94%。
实施例13
如图1所示的反应器,室温下,将化合物A(30g)溶解于四氢呋喃(180mL)中搅拌澄清后,记为物料1;2.5M正丁基锂溶液66.4g,记为物料2;24.9g的N,N-二甲基甲酰胺溶解于四氢呋喃(180mL)搅拌澄清后,记为物料3。如图1所示,分别用泵将物料1(打料速度:3.5g/min)和物料2(打料速度0.8g/min)泵入第一段盘管反应器(保留体积60ml)中,控温-50℃,物料停留时间10min;用泵将物料3(打料速度1.2g/min)泵入第二段盘管反应器中(保留体积60ml),控温-50℃,物料停留时间10min。出料口取样,HPLC跟踪反应,流出的体系用饱和氯化钠淬灭,乙酸乙酯萃取后浓缩得到产品15.7g,收率40.3%,纯度90%。
实施例14
如图1所示的反应器,室温下,将化合物A(30g)溶解于四氢呋喃(180mL)中搅拌澄清后,记为物料1;2.5M正丁基锂溶液66.4g,记为物料2;24.9g的N,N-二甲基甲酰胺溶解于四氢呋喃(180mL)搅拌澄清后,记为物料3。如图1所示,分别用泵将物料1(打料速度:3.5g/min)和物料2(打料速度0.8g/min)泵入第一段盘管反应器(保留体积60ml)中,控温0℃,物料停留时间10min;用泵将物料3(打料速度1.2g/min)泵入第二段盘管反应器中(保留体积60ml),控温0℃,物料停留时间10min。出料口取样,HPLC跟踪反应,流出的体系用饱和氯化钠淬灭,乙酸乙酯萃取后浓缩得到产品5.2g,收率13.3%,纯度75%。
实施例15
如图1所示的反应器,室温下,将化合物A(30g),记为物料1;2.5M正丁基锂溶液66.4g,记为物料2;24.9g的N,N-二甲基甲酰胺记为物料3。如图1所示,分别用泵将物料1(打料速度:1.2g/min)和物料2(打料速度2.56g/min)泵入第一段盘管反应器(保留体积60ml)中,控温-65--75℃,物料停留时间10min;用泵将物料3(打料速度0.96/min)泵入第二段盘管反应器中(保留体积60ml),控温-65--75℃,物料停留时间10min。出料口取样,HPLC跟踪反应,流出的体系用饱和氯化钠淬灭,乙酸乙酯萃取后浓缩得到产品15g,收率38.5%,纯度84%。
实施例16
如图1所示的反应器,室温下,将化合物A(30g)溶解于四氢呋喃(1470mL)中搅拌澄清后,记为物料1;2.5M正丁基锂溶液66.4g,记为物料2;24.9g的N,N-二甲基甲酰胺溶解于四氢呋喃(180mL)搅拌澄清后,记为物料3。如图1所示,分别用泵将物料1(打料速度:4.5g/min,经过第一预冷器11)和物料2(打料速度0.22g/min,经过第二预冷器12)泵入第一段盘管反应器20(保留体积60ml)中,控温-65--75℃,物料停留时间10min;用泵将物料3(经过第三预冷器13,打料速度0.6g/min)泵入第二段盘管反应,30中(保留体积60ml),控温-65--75℃,物料停留时间10min。出料口取样,HPLC跟踪反应,流出的体系用饱和氯化钠淬灭,乙酸乙酯萃取后浓缩得到产品20.2g,收率52%,纯度95%。
上述实施例中,连续反应设备持续运行24x7 h,盘管等配备了相应的备用设备和零部件,可以实现不停机在线更换设备,做到全过程不中断的全连续反应。
从以上的描述中,可以看出,本发明上述的实施例实现了如下技术效果:传统釜式工艺反应易受反应器大小限制,且使用正丁基锂有机碱,危险性较高,操作复杂,生产效率较低。本申请采用连续反应设备,将原料溶液流过盘管反应器,丁基锂与原料接触后即反应,反应放大不受反应器大小限制,安全高效,反应时间可缩短至几分钟,生产效率得到极大提高。。
以上所述仅为本发明的优选实施例而已,并不用于限制本发明,对于本领域的技术人员来说,本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内,所作的任何修改、等同替换、改进等,均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种2,4,6-三氟苯甲醛的连续合成方法,其特征在于,包括以下步骤:以1,3,5-三氟苯、正丁基锂和N,N-二甲基甲酰胺为原料,在连续反应设备中进行连续反应,得到2,4,6-三氟苯甲醛。
2.根据权利要求1所述的连续合成方法,其特征在于,所述1,3,5-三氟苯和所述正丁基锂的摩尔比为1:1~10,所述1,3,5-三氟苯和所述N,N-二甲基甲酰胺的摩尔比为1:1~20。
3.根据权利要求1所述的连续合成方法,其特征在于,所述连续反应在溶剂中进行,所述溶剂选自由四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙二醇二甲醚、二乙二醇二甲醚、苯、甲苯和二甲苯组成的组中的一种或多种。
4.根据权利要求1所述的连续合成方法,其特征在于,所述连续反应的温度为-90~0℃;优选为-50~-75℃。
5.根据权利要求3所述的连续合成方法,其特征在于,所述连续反应设备为管式连续反应器、平推流连续反应器、连续搅拌釜式反应器、连续震荡流反应器或连续柱状反应器;
优选的,所述管式连续反应器包括串联设置的第一段盘管反应器和第二段盘管反应器。
6.根据权利要求1所述的连续合成方法,其特征在于,所述原料在所述连续反应设备中的停留时间为5~60min。
7.根据权利要求5所述的连续合成方法,其特征在于,所述连续合成方法包括:
将分别将所述1,3,5-三氟苯、所述正丁基锂和所述N,N-二甲基甲酰胺溶解在所述溶剂中,形成1,3,5-三氟苯溶液、正丁基锂溶液和N,N-二甲基甲酰胺溶液;
将所述1,3,5-三氟苯溶液和所述正丁基锂溶液泵入所述第一段盘管反应器,控温-65--75℃,停留时间5~15min,所述第一段盘管反应器内的反应产物进入所述第二段盘管反应器内;
将所述N,N-二甲基甲酰胺溶液泵入所述第二段盘管反应器,控温-65--75℃,停留时间5~15min。
8.根据权利要求7所述的连续合成方法,其特征在于,所述1,3,5-三氟苯溶液的液体泵的泵速为0.5~40.0mL/min,所述正丁基锂溶液的液体泵的泵速为1~40mL/min,所述N,N-二甲基甲酰胺溶液的液体泵的泵速为1~50mL/min。
9.根据权利要求7所述的连续合成方法,其特征在于,所述连续反应设备配备有:
换热设备,用于调节所述连续反应设备的温度;
温度检测设备,用于监测所述连续反应设备中的反应温度;
压力检测设备,用于监测所述连续反应设备中的反应压力;
自动化控制***;所述自动化控制***控制液体泵、所述换热设备、所述温度检测设备和所述压力检测设备。
10.根据权利要求7所述的连续合成方法,其特征在于,所述1,3,5-三氟苯溶液的浓度为1~50mL/g。
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---|---|
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN115850040A (zh) * | 2022-12-05 | 2023-03-28 | 江西亚太科技发展有限公司 | 一种芳烃单酰化和双酰化方法 |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005117955A1 (en) * | 2004-05-19 | 2005-12-15 | Arriva Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of atopic dermatitis with unglycosylated alpha one-antitrypsin |
CN104610068A (zh) * | 2014-12-31 | 2015-05-13 | 浙江永太科技股份有限公司 | 一种2,4,6-三氟苄胺化合物的制备方法 |
CN106748686A (zh) * | 2016-11-07 | 2017-05-31 | 常州大学 | 一种氟甲苯连续氧化制备对氟苯甲醛的方法 |
CN107043322A (zh) * | 2016-08-31 | 2017-08-15 | 绍兴上虞华伦化工有限公司 | 一种2,4,6‑三氟苯甲醛的制备方法 |
CN107537423A (zh) * | 2017-08-09 | 2018-01-05 | 凯莱英生命科学技术(天津)有限公司 | 连续釜式反应装置及正丁基锂参与生产的连续釜式反应*** |
CN108892616A (zh) * | 2018-08-31 | 2018-11-27 | 凯莱英生命科学技术(天津)有限公司 | 制备苯甲醛类中间体的连续化装置及其应用 |
CN208869523U (zh) * | 2018-08-31 | 2019-05-17 | 凯莱英生命科学技术(天津)有限公司 | 制备苯甲醛类中间体的连续化装置 |
-
2019
- 2019-08-15 CN CN201910755325.3A patent/CN110386864A/zh active Pending
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005117955A1 (en) * | 2004-05-19 | 2005-12-15 | Arriva Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of atopic dermatitis with unglycosylated alpha one-antitrypsin |
CN104610068A (zh) * | 2014-12-31 | 2015-05-13 | 浙江永太科技股份有限公司 | 一种2,4,6-三氟苄胺化合物的制备方法 |
CN107043322A (zh) * | 2016-08-31 | 2017-08-15 | 绍兴上虞华伦化工有限公司 | 一种2,4,6‑三氟苯甲醛的制备方法 |
CN106748686A (zh) * | 2016-11-07 | 2017-05-31 | 常州大学 | 一种氟甲苯连续氧化制备对氟苯甲醛的方法 |
CN107537423A (zh) * | 2017-08-09 | 2018-01-05 | 凯莱英生命科学技术(天津)有限公司 | 连续釜式反应装置及正丁基锂参与生产的连续釜式反应*** |
CN108892616A (zh) * | 2018-08-31 | 2018-11-27 | 凯莱英生命科学技术(天津)有限公司 | 制备苯甲醛类中间体的连续化装置及其应用 |
CN208869523U (zh) * | 2018-08-31 | 2019-05-17 | 凯莱英生命科学技术(天津)有限公司 | 制备苯甲醛类中间体的连续化装置 |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN115850040A (zh) * | 2022-12-05 | 2023-03-28 | 江西亚太科技发展有限公司 | 一种芳烃单酰化和双酰化方法 |
CN115850040B (zh) * | 2022-12-05 | 2024-05-28 | 江西亚太科技发展有限公司 | 一种芳烃单酰化和双酰化方法 |
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PB01 | Publication | ||
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RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
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Application publication date: 20191029 |