CN108892616A - 制备苯甲醛类中间体的连续化装置及其应用 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种制备苯甲醛类中间体的连续化装置及其应用。该连续化装置包括连续锂化反应装置和连续甲酰化装置。连续锂化反应装置设置有第一进料口和第一出料口，第一进料口用于加入反应原料和有机锂试剂，第一出料口用于将连续锂化反应的产物体系连续排出；连续甲酰化装置设置有第二进料口、甲酰化试剂入口和第二出料口，第二进料口与第一出料口相连通，以使连续锂化反应的产物体系连续地输送至连续甲酰化装置中，甲酰化试剂入口用于加入甲酰化试剂，第二出料口用于将连续甲酰化反应的产物体系连续排出。采用上述装置有利于提高反应选择性，降低能耗，同时还便于进行工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及医药中间体的合成领域，具体而言，涉及一种制备苯甲醛类中间体的连续化装置及其应用。
背景技术
苯甲醛类中间体是一类常见且非常重要的医药中间体。其合成方法有很多，主要包括甲苯氧化法、芳环的维尔斯迈尔反应甲酰化法、苯环上直接插羰法及低温锂化上醛基法等等。其中低温锂化上醛基是一种非常经典的合成方法，可与其它合成方法形成非常好的互补。
使用传统的批次反应工艺，低温锂化上醛基法的过程如下：将原料及溶剂加入到反应器中，在氮气保护下进行搅拌溶解。然后再惰性气体的保护下，将原料溶液降温至-78℃。同时控温在-78℃，向反应体系中滴加二异丙基氨基锂溶液。滴加完毕后，将反应体系保温搅拌0.5～1.5h。将反应体系的温度继续控至在-78℃，并将反应体系中滴加N,N-二甲基甲酰胺。滴加完毕后，体系保温搅拌10min。然后滴加酸溶液对体系进行淬灭。
使用传统的批次反应工艺进行低温锂化反应时，通常存在以下缺点：
1.需要非常低的反应温度，能耗较大，成本高。如现有文献中公开的批次反应的低温锂化工艺中，反应温度通常需要控制到-70℃以下。
2.批次反应为全混流反应方式，这种方式会使反应过程生成的高活性锂盐中间体均匀或近似均匀的分散于反应体系中，这对于结构中含有活泼基团的底物非常不利，高活性的锂盐中间体会和结构中的活泼基团反应，从而使反应的选择性变差，导致主反应收率及体系纯度很低。
3.放大效应明显，工艺不易放大。低温锂化上醛基反应，通常反应放热量很大。使用传质效率及传热效率低下的批次反应釜进行放大，会导致严重的放大效应。从而使纯度及收率大幅下降。且工艺放大后，为了控制体系温度，物料的滴加速率通常控制的非常慢，这不仅使生产效率下降，而且增加了反应体系中各物料变质的风险。
发明内容
本发明的主要目的在于提供一种制备苯甲醛类中间体的连续化装置及其应用，以解决现有的批次性制备苯甲醛的方法存在反应条件苛刻及反应选择性差的问题。
为了实现上述目的，根据本发明的一个方面，提供了一种制备苯甲醛类中间体的连续化装置，连续化装置包括连续锂化反应装置和连续甲酰化装置。连续锂化反应装置设置有第一进料口和第一出料口，第一进料口用于加入反应原料和有机锂试剂，第一出料口用于将连续锂化反应的产物体系连续排出；连续甲酰化装置设置有第二进料口、甲酰化试剂入口和第二出料口，第二进料口与第一出料口相连通，以使连续锂化反应的产物体系连续地输送至连续甲酰化装置中，甲酰化试剂入口用于加入甲酰化试剂，第二出料口用于将连续甲酰化反应的产物体系连续排出。
进一步地，连续化装置还包括连续淬灭装置，连续淬灭装置设置有第三进料口和淬灭剂入口，第三进料口与第二出料口相连通并用于将连续甲酰化反应的产物体系连续地输送至连续淬灭装置，淬灭剂入口用于加入淬灭剂。
进一步地，连续锂化反应装置、连续甲酰化装置和连续淬灭装置分别独立地选自连续盘管反应装置或连续搅拌釜式反应装置。
进一步地，连续化装置还包括第一预冷装置、第二预冷装置和第一夹套外浴控温装置，第一预冷装置设置有反应原料入口和预冷原料液出口；第二预冷装置设置有有机锂试剂入口和预冷有机锂试剂出口；第一夹套外浴控温装置用于控制第一预冷装置和第二预冷装置的温度；预冷原料液出口和预冷有机锂试剂出口均与第一进料口相连通，以使预冷原料液和预冷有机锂试剂连续地输送至连续锂化反应装置。
进一步地，连续化装置还包括甲酰化试剂供应装置和第一输送泵。甲酰化试剂供应装置设置有甲酰化试剂供应口，甲酰化试剂供应口与甲酰化试剂入口相连通，用于将甲酰化试剂连续输送至连续甲酰化装置中；第一输送泵设置在甲酰化试剂供应口与甲酰化试剂入口之间的流路上。
进一步地，连续化装置还包括第三预冷装置和第二夹套外浴控温装置。沿甲酰化试剂的流动方向，第三预冷装置设置在第一输送泵的下游；及第二夹套外浴控温装置用于控制第三预冷装置中的温度。
进一步地，连续化装置还包括原料液供应装置和第二输送泵，原料液供应装置设置有原料液供应口，原料液供应口与反应原料入口相连通，用于连续地向第一预冷装置中输送原料液；第二输送泵设置在原料液供应口与反应原料入口之间的流路上。
进一步地，连续化装置还包括有机锂试剂供应装置和第三输送泵，有机锂试剂供应装置设置有有机锂试剂供应口，有机锂试剂供应口与有机锂试剂入口相连通，有机锂试剂供应装置用于连续地向第二预冷装置中输送有机锂试剂；第三输送泵设置在有机锂试剂供应口与有机锂试剂入口之间的流路上。
进一步地，连续化装置还包括淬灭剂供应装置和第四输送装置，淬灭剂供应装置设置有淬灭剂供应口，淬灭剂供应口与淬灭剂入口相连通，用于连续地向连续淬灭装置中输送淬灭剂；第四输送装置设置在淬灭剂供应口与淬灭剂入口之间的流路上。
进一步地，连续化装置还包括第四预冷装置和第三夹套外浴控温装置，沿淬灭剂的流动方向，第四预冷装置设置在第四输送装置的下游；及第三夹套外浴控温装置用于控制第四预冷装置中的温度。
进一步地，第一预冷装置、第二预冷装置、第三预冷装置及第四预冷装置分别独立地选自连续盘管反应装置或连续搅拌釜式反应装置。
本申请的另一方面还提供了一种连续低温锂化上醛基法在制备苯甲醛类中间体中的应用，采用上述连续化装置进行制备，该应用包括：将原料液和有机锂试剂连续地输送至连续锂化反应装置中进行连续锂化反应，得到锂化产物，连续地将锂化产物排出；将锂化产物与甲酰化试剂连续地输送至进行连续甲酰化反应，得到苯甲醛类中间体，并将苯甲醛类中间体连续排出。
进一步地，连续锂化反应的反应温度为-80～-30℃，反应时间为1～30min；优选地，连续锂化反应的反应温度为-60～-50℃，反应时间为5～10min。
进一步地，连续甲酰化反应的反应温度为-80～-30℃，反应时间为1～30min；优选地，连续甲酰化反应的反应温度为-50～-40℃，反应时间为5～10min。
应用本发明的技术方案，相比传统批次反应器，本申请提供的连续化反应装置的比表面积更大；且由于是连续流工艺，其工作体积要比传统批次反应器小很多，同时传质系数和传热系数更高。这使得连续流工艺的反应温度更高(更加温和)，从而能够降低能耗。反应温度的提高又使反应速率更快，反应时间更短，这有利于降低副反应的风险，提高反应选择性。同时在本申请提供的连续化反应装置中，反应原料连续地输入，反应产物连续排出，这也有利于降低副反应的产生，提高反应的选择性。此外该工艺基本无放大效应，这使得该工艺的放大化生产更加容易。
附图说明
构成本申请的一部分的说明书附图用来提供对本发明的进一步理解，本发明的示意性实施例及其说明用于解释本发明，并不构成对本发明的不当限定。在附图中：
图1示出了根据本发明的一种优选的实施方式提供的采用连续低温锂化上醛基法制备苯甲醛类中间体的连续化装置的结构示意图。
其中，上述附图包括以下附图标记：
10、连续锂化反应装置；11、原料液供应装置；12、第二输送泵；13、有机锂试剂供应装置；14、第三输送泵；101、第一进料口；102、第一出料口；20、连续甲酰化装置；21、甲酰化试剂供应装置；22、第一输送泵；201、第二进料口；202、甲酰化试剂入口；203、第二出料口；30、连续淬灭装置；31、淬灭剂供应装置；32、第四输送装置；301、第三进料口；302、淬灭剂入口；40、第一预冷装置；41、第一夹套外浴控温装置；401、反应原料入口；402、预冷原料液出口；50、第二预冷装置；501、有机锂试剂入口；502、预冷有机锂试剂出口；60、第三预冷装置；61、第二夹套外浴控温装置；70、第四预冷装置；71、第三夹套外浴控温装置。
具体实施方式
需要说明的是，在不冲突的情况下，本申请中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。下面将结合实施例来详细说明本发明。
正如背景技术所描述的，现有的批次性制备苯甲醛的方法存在反应条件苛刻及反应选择性差的问题。为了解决上述技术问题，本申请提供了一种采用连续低温锂化上醛基法制备苯甲醛类中间体的连续化装置，如图1所示，该连续化装置包括连续锂化反应装置10和连续甲酰化装置20，连续锂化反应装置10设置有第一进料口101和第一出料口102，第一进料口101用于加入反应原料和有机锂试剂，第一出料口102用于将连续锂化反应的产物体系连续排出；连续甲酰化装置20设置有第二进料口201、甲酰化试剂入口202和第二出料口203，第二进料口201与第一出料口102相连通，以使连续锂化反应的产物体系连续地输送至连续甲酰化装置20中，甲酰化试剂入口202用于加入甲酰化试剂，第二出料口203用于将连续甲酰化反应的产物体系连续排出。
相比传统批次反应器，本申请提供的连续化反应装置的比表面积更大；且由于是连续流工艺，其工作体积要比传统批次反应器小很多，同时传质系数和传热系数更高。这使得连续流工艺的反应温度更高(更加温和)，从而能够降低能耗。反应温度的提高又使反应速率更快，反应时间更短，这有利于降低副反应的风险，提高反应选择性。同时在本申请提供的连续化反应装置中，反应原料连续地输入，反应产物连续排出，这也有利于降低副反应的产生，提高反应的选择性。此外该工艺基本无放大效应，这使得该工艺的放大化生产更加容易。
连续甲酰化反应的产物体系中通常会残留一些带有反应活性的物料，这会影响工艺的安全性。为了提高工艺的安全性，在一种优选的实施方式中，如图1所示，该连续化装置还包括连续淬灭装置30，连续淬灭装置30设置有第三进料口301和淬灭剂入口302，第三进料口301与第二出料口203相连通用于将连续甲酰化反应的产物体系连续地输送至连续淬灭装置30，淬灭剂入口302用于加入淬灭剂。采用连续淬灭装置30进行淬灭反应，能够连续地将连续甲酰化反应的产物体系进行在线淬灭，还能连续地排出苯甲醛类中间体，这在极大程度上降低了副产物的比例，提高了反应的选择性，同时在线淬灭也很大程度上提高了反应的安全性。
在一种优选的实施方式中，连续锂化反应装置10、连续甲酰化装置20和连续淬灭装置30分别独立地选自连续盘管反应装置或连续搅拌釜式反应装置。
在上述连续化工艺中，无论是连续盘管反应器，还是连续搅拌釜式反应器，均是有新鲜的原料不断流入反应器，同时，反应后的体系不断从反应器出口流出。这有利于进一步抑制反应生成的产物、中间体及原料间的复杂副反应，提升反应选择性和收率。
在一种优选的实施方式中，如图1所示，该连续化装置还包括第一预冷装置40、第二预冷装置50和第一夹套外浴控温装置41，第一预冷装置40设置有反应原料入口401和预冷原料液出口402；第二预冷装置50设置有有机锂试剂入口501和预冷有机锂试剂出口502，预冷原料液出口402和预冷有机锂试剂出口502均与第一进料口101相连通，以使预冷原料液和预冷有机锂试剂连续地输送至连续锂化反应装置10，第一夹套外浴控温装置41用于控制第一预冷装置40和第二预冷装置50的温度。
设置第一预冷装置40、第二预冷装置50及第一夹套外浴控温装置41能够在将反应原料液和锂化试剂输送至连续锂化反应装置10之前，先将其预冷至指定温度，这有利于抑制高温料液与低温反应体系混合所造成的体系温度的大幅变化，进而有利于抑制副反应的发生。
在一种优选的实施方式中，如图1所示，该连续化装置还包括甲酰化试剂供应装置21和第一输送泵22，甲酰化试剂供应装置21设置有甲酰化试剂供应口，甲酰化试剂供应口与甲酰化试剂入口202相连通，用于将甲酰化试剂连续输送至连续甲酰化装置20中；第一输送泵22设置在甲酰化试剂供应口与甲酰化试剂入口202之间的流路上。
甲酰化试剂供应装置21和第一输送泵22的设置能够使其连续地向连续甲酰化装置20中加入甲酰化试剂，这有利于提高连续甲酰化反应的连续性，降低操作者的劳动强度，提高反应的选择性。
在一种优选的实施方式中，如图1所示，该连续化装置还包括第三预冷装置60和第二夹套外浴控温装置61，沿甲酰化试剂的流动方向，第三预冷装置60设置在第一输送泵22的下游；第二夹套外浴控温装置61用于控制第三预冷装置60中的温度。设置第三预冷装置60和第二夹套外浴控温装置61能够使甲酰化试剂在进入连续甲酰化装置20之前进行预冷，进而有利于减小甲酰化试剂与连续锂化反应的产物体系之间的温度差，减小温度波动，进而有利于进一步抑制副反应的发生。
在一种优选的实施方式中，如图1所示，该连续化装置还包括原料液供应装置11和第二输送泵12，原料液供应装置11设置有原料液供应口，原料液供应口与反应原料入口401相连通，用于连续地向第一预冷装置40中输送原料液；第二输送泵12设置在原料液供应口与反应原料入口401之间的流路上。
在一种优选的实施方式中，如图1所示，该连续化装置还包括有机锂试剂供应装置13和第三输送泵14，有机锂试剂供应装置13设置有有机锂试剂供应口，有机锂试剂供应口与有机锂试剂入口501相连通，用于连续地向第二预冷装置50中输送有机锂试剂；第三输送泵14设置在有机锂试剂供应口与有机锂试剂入口501之间的流路上。
原料液供应装置11和第二输送泵12的设置，以及有机锂试剂供应装置13和第三输送泵14的设置能够使其连续地向连续甲酰化装置20中加入反应原料和有机锂试剂，这有利于提高连续锂化反应的连续性，降低操作者的劳动强度，提高反应的选择性。
在一种优选的实施方式中，如图1所示，该连续化装置还包括淬灭剂供应装置31和第四输送装置32，淬灭剂供应装置31设置有淬灭剂供应口，淬灭剂供应口与淬灭剂入口302相连通，用于连续地向连续淬灭装置30中输送淬灭剂；第四输送装置32设置在淬灭剂供应口与淬灭剂入口302之间的流路上。
淬灭剂供应装置31和第四输送装置32的设置能够使其连续地向连续淬灭装置30中加入淬灭剂，这有利于提高淬灭的连续性，降低操作者的劳动强度，提高反应的选择性。
在一种优选的实施方式中，如图1所示，该连续化装置还包括第四预冷装置70和第三夹套外浴控温装置71，沿淬灭剂的流动方向，第四预冷装置70设置在第四输送装置32的下游，第三夹套外浴控温装置71用于控制第四预冷装置70中的温度。设置第四预冷装置70和第三夹套外浴控温装置71能够使淬灭剂在进入连续淬灭装置30之前进行预冷，进而有利于减小淬灭剂与连续甲酰化反应的产物体系之间的温度差，减小温度波动，进而有利于进一步抑制副反应的发生。
采用连续化的预冷装置能使待预冷的物料连续地进行预冷，这有利于提高反应的选择性和收率，更优选地，第一预冷装置40、第二预冷装置50、第三预冷装置60及第四预冷装置70分别独立地选自连续盘管反应装置或连续搅拌釜式反应装置。
本申请的另一方面还提供了一种连续低温锂化上醛基法在制备苯甲醛类中间体中的应用，采用上述连续化装置进行制备，该应用包括：将原料液和有机锂试剂连续地输送至连续锂化反应装置10中进行连续锂化反应，得到锂化产物，连续地将锂化产物排出；将锂化产物与甲酰化试剂连续地输送至进行连续甲酰化反应，得到苯甲醛类中间体，并将苯甲醛类中间体连续排出。
相比传统批次反应器，本申请提供的连续化反应装置的比表面积更大；且由于是连续流工艺，其工作体积要比传统批次反应器小很多，同时传质系数和传热系数更高。这使得连续流工艺的反应温度更高(更加温和)，从而能够降低能耗。反应温度的提高又使反应速率更快，反应时间更短，这有利于降低副反应的风险，提高反应选择性。同时在本申请提供的连续化反应装置中，反应原料连续地输入，反应产物连续排出，这也有利于降低副反应的产生，提高反应的选择性。此外该工艺基本无放大效应，这使得该工艺的放大化生产更加容易。在此基础上，采用上述连续化装置制备苯甲醛类中间体时有利于提高反应的温度、反应的选择性和产物的收率。
为了降低外界因素对产品收率的影响，优选地，在进行连续化反应之前，使用惰性气体或氮气对连续化反应装置中的气体进行置换。惰性气体由惰性气体供应装置提供。
在一种优选的实施方式中，连续锂化反应的反应温度为-80～-30℃，反应时间为1～30min。连续锂化反应的反应温度和反应时间包括但不限于上述范围，而将其限定在上述范围内有利于进一步提高连续锂化反应的收率。更优选地，连续锂化反应的反应温度为-60～-50℃，反应时间为5～10min。
在一种优选的实施方式中，连续甲酰化反应的反应温度为-80～-30℃，反应时间为1～30min。连续甲酰化反应的反应温度和反应时间包括但不限于上述范围，而将其限定在上述范围内有利于进一步提高连续锂化反应的收率。更优选地，连续甲酰化反应的反应温度为-50～-40℃，反应时间为5～10min。
在一种优选的实施方式中，上述应用还包括：将连续甲酰化反应的产物体系连续地输送至连续淬灭装置30中进行连续淬灭反应，得到苯甲醛类中间体采用连续淬灭装置30进行淬灭反应，能够连续地将连续甲酰化反应的产物体系进行在线淬灭，还能连续地排出苯甲醛类中间体，这在极大程度上降低了副产物的比例，提高了反应的选择性，同时在线淬灭也很大程度上提高了反应的安全性。
以下结合具体实施例对本申请作进一步详细描述，这些实施例不能理解为限制本申请所要求保护的范围。
实施例1
采用如图1所示的装置制备苯甲醛类中间体，具体操作流程如下：
将配好的2-溴-4-氟苯甲醛叔丁酯四氢呋喃溶液(1.0当量)由原料液供应装置11输出，经第二输送泵12输送至第一预冷装置40连续盘管反应器中，将二异丙基氨基锂(1.1当量)由有机锂试剂供应装置13由第三输送泵14输送至第二预冷装置50，并在第一夹套外浴控温装置41的作用下进行控温。经预冷后的原料溶液和有机锂试剂溶液在连续锂化反应装置10中混合并进行第一阶段的连续锂化反应，得到锂化产物。反应过程中，原料溶液及有机锂试剂溶液经第一进料口101连续地输入连续锂化反应装置10中，经连续锂化反应后的产物体系连续地从第一出料口102排出，并经第二进料口201连续地输送至连续甲酰化装置20中。
由甲酰化试剂供应装置21供应的甲酰化试剂(2.0当量)经第一输送泵22输送至第三预冷装置60中，在第二夹套外浴控温装置61的作用下进行预冷，然后经第二进料口201连续地输送至连续甲酰化装置20中，与连续锂化反应的产物体系进行连续甲酰化反应。反应后的产物体系再经第二出料口203连续排出，并经第三进料口301连续地输送至连续淬灭反应装置中。由淬灭剂供应装置31提供的淬灭剂(乙酸，3.0当量)经第四输送装置32连续地输送至第四预冷装置70中，在第三夹套外浴控温装置71的作用下进行预冷。然后将预冷后的淬灭剂连续地输送至连续淬灭装置30中进行连续淬灭反应。淬灭后的体系连续排出，进行后续后处理，得到所需的苯甲醛类中间体。反应中的参数见表1。
合成路线为：
实施例2
与实施例1的区别为：连续锂化反应的反应温度为-20℃和反应时间为40min。
实施例3
与实施例1的区别为：连续甲酰化反应的反应温度为-20℃和反应时间为40min。
对比例1
与实施例1的区别为：采用批次性工艺制备苯甲醛类中间体，反应装置为间歇性反应釜。
表1
从以上的描述中，可以看出，本发明上述的实施例实现了如下技术效果：相比传统批次反应，采用本申请提供的连续化合成方法有利于大幅提高苯甲醛类中间体的收率。
以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (15)
1.一种制备苯甲醛类中间体的连续化装置，其特征在于，所述连续化装置包括：
连续锂化反应装置(10)，所述连续锂化反应装置(10)设置有第一进料口(101)和第一出料口(102)，所述第一进料口(101)用于加入反应原料和有机锂试剂，所述第一出料口(102)用于将连续锂化反应的产物体系连续排出；
连续甲酰化装置(20)，所述连续甲酰化装置(20)设置有第二进料口(201)、甲酰化试剂入口(202)和第二出料口(203)，所述第二进料口(201)与所述第一出料口(102)相连通，以使所述连续锂化反应的产物体系连续地输送至所述连续甲酰化装置(20)中，所述甲酰化试剂入口(202)用于加入甲酰化试剂，所述第二出料口(203)用于将连续甲酰化反应的产物体系连续排出。
2.根据权利要求1所述的连续化装置，其特征在于，所述连续化装置还包括连续淬灭装置(30)，所述连续淬灭装置(30)设置有第三进料口(301)和淬灭剂入口(302)，所述第三进料口(301)与所述第二出料口(203)相连通并用于将所述连续甲酰化反应的产物体系连续地输送至所述连续淬灭装置(30)，所述淬灭剂入口(302)用于加入淬灭剂。
3.根据权利要求2所述的连续化装置，其特征在于，所述连续锂化反应装置(10)、所述连续甲酰化装置(20)和所述连续淬灭装置(30)分别独立地选自连续盘管反应装置或连续搅拌釜式反应装置。
4.根据权利要求2或3所述的连续化装置，其特征在于，所述连续化装置还包括：
第一预冷装置(40)，所述第一预冷装置(40)设置有反应原料入口(401)和预冷原料液出口(402)；
第二预冷装置(50)，所述第二预冷装置(50)设置有有机锂试剂入口(501)和预冷有机锂试剂出口(502)；
第一夹套外浴控温装置(41)，所述第一夹套外浴控温装置(41)用于控制所述第一预冷装置(40)和所述第二预冷装置(50)的温度；
所述预冷原料液出口(402)和所述预冷有机锂试剂出口(502)均与所述第一进料口(101)相连通，以使预冷原料液和预冷有机锂试剂连续地输送至所述连续锂化反应装置(10)。
5.根据权利要求4所述的连续化装置，其特征在于，所述连续化装置还包括：
甲酰化试剂供应装置(21)，所述甲酰化试剂供应装置(21)设置有甲酰化试剂供应口，所述甲酰化试剂供应口与所述甲酰化试剂入口(202)相连通，用于将所述甲酰化试剂连续输送至所述连续甲酰化装置(20)中；
第一输送泵(22)，所述第一输送泵(22)设置在所述甲酰化试剂供应口与所述甲酰化试剂入口(202)之间的流路上。
6.根据权利要求5所述的连续化装置，其特征在于，所述连续化装置还包括：
第三预冷装置(60)，沿所述甲酰化试剂的流动方向，所述第三预冷装置(60)设置在所述第一输送泵(22)的下游；及
第二夹套外浴控温装置(61)，所述第二夹套外浴控温装置(61)用于控制所述第三预冷装置(60)中的温度。
7.根据权利要求6所述的连续化装置，其特征在于，所述连续化装置还包括：
原料液供应装置(11)，所述原料液供应装置(11)设置有原料液供应口，所述原料液供应口与所述反应原料入口(401)相连通，用于连续地向所述第一预冷装置(40)中输送原料液；
第二输送泵(12)，所述第二输送泵(12)设置在所述原料液供应口与所述反应原料入口(401)之间的流路上。
8.根据权利要求7所述的连续化装置，其特征在于，所述连续化装置还包括：
有机锂试剂供应装置(13)，所述有机锂试剂供应装置(13)设置有有机锂试剂供应口，所述有机锂试剂供应口与所述有机锂试剂入口(501)相连通，有机锂试剂供应装置(13)用于连续地向所述第二预冷装置(50)中输送有机锂试剂；
第三输送泵(14)，所述第三输送泵(14)设置在所述有机锂试剂供应口与所述有机锂试剂入口(501)之间的流路上。
9.根据权利要求8所述的连续化装置，其特征在于，所述连续化装置还包括：
淬灭剂供应装置(31)，所述淬灭剂供应装置(31)设置有淬灭剂供应口，所述淬灭剂供应口与所述淬灭剂入口(302)相连通，用于连续地向所述连续淬灭装置(30)中输送淬灭剂；
第四输送装置(32)，所述第四输送装置(32)设置在所述淬灭剂供应口与所述淬灭剂入口(302)之间的流路上。
10.根据权利要求9所述的连续化装置，其特征在于，所述连续化装置还包括：
第四预冷装置(70)，沿所述淬灭剂的流动方向，所述第四预冷装置(70)设置在所述第四输送装置(32)的下游；及
第三夹套外浴控温装置(71)，所述第三夹套外浴控温装置(71)用于控制所述第四预冷装置(70)中的温度。
11.根据权利要求10所述的连续化装置，其特征在于，所述第一预冷装置(40)、所述第二预冷装置(50)、所述第三预冷装置(60)及所述第四预冷装置(70)分别独立地选自连续盘管反应装置或连续搅拌釜式反应装置。
12.一种连续低温锂化上醛基法在制备苯甲醛类中间体中的应用，其特征在于，采用权利要求1至11中任一项所述的连续化装置进行制备，所述应用包括：
将原料液和有机锂试剂连续地输送至连续锂化反应装置(10)中进行连续锂化反应，得到锂化产物，连续地将所述锂化产物排出；
将所述锂化产物与甲酰化试剂连续地输送至进行连续甲酰化反应，得到所述苯甲醛类中间体，并将所述苯甲醛类中间体连续排出。
13.根据权利要求12所述的应用，其特征在于，所述连续锂化反应的反应温度为-80～-30℃，反应时间为1～30min；优选地，所述连续锂化反应的反应温度为-60～-50℃，反应时间为5～10min。
14.根据权利要求12或13所述的应用，其特征在于，所述连续甲酰化反应的反应温度为-80～-30℃，反应时间为1～30min；优选地，所述连续甲酰化反应的反应温度为-50～-40℃，反应时间为5～10min。
15.根据权利要求12至14中任一项所述的应用，其特征在于，所述应用还包括：将所述连续甲酰化反应的产物体系连续地输送至连续淬灭装置(30)中进行连续淬灭反应，得到所述苯甲醛类中间体。
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