CN110294721A - 1-乙酰基-4-[3-(甲基氧基)-4-硝基苯基]哌嗪的合成工艺 - Google Patents

1-乙酰基-4-[3-(甲基氧基)-4-硝基苯基]哌嗪的合成工艺 Download PDF

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金威
刘锦轮
汪建兵
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids

Abstract

本发明公开了1‑乙酰基‑4‑[3‑(甲基氧基)‑4‑硝基苯基]哌嗪的合成工艺，涉及医药化工相关领域，通过优化反应工艺，由两步反应一步操作，达到反应原料便宜，反应操作简单，收率高，后处理简单的特点。200克1eq的5‑氟‑2‑硝基苯甲醚和302克3eq的哌嗪的DMF溶液搅拌30分钟后加热反应12小时，向反应液内缓慢加入358克3eq的乙酸酐，反应液在室温下搅拌12小时，向反应液内加入水稀释，固体过滤后水洗两次，50度干燥后得到产品，过滤的滤液可用来回收1‑乙酰哌嗪。

Description

1-乙酰基-4-[3-(甲基氧基)-4-硝基苯基]哌嗪的合成工艺
技术领域
本发明涉及医药化工相关领域，具体为1-乙酰基-4-[3-(甲基氧基)-4-硝基苯基]哌嗪的合成工艺。
背景技术
1-乙酰基-4-[3-(甲基氧基)-4-硝基苯基]哌嗪英文名称为1-(4-(3-methoxy-4-nitrophenyl)piperazin-1-yl)ethanone，CAS号为1116229-11-8，分子式为C13H17N3O4，分子量为279.29178。
目前文献中1-乙酰基-4-[3-(甲基氧基)-4-硝基苯基]哌嗪有三种合成方法，每种合成方法的缺点如下：
方法1：
缺点：多步反应操作，反应产率低，纯化方法复杂；
方法2:
缺点：反应路线长，反应操作复杂，需要多次过滤和干燥，反应产率低，纯化方法复杂；
方法3：
缺点：初始反应原料(1-乙酰哌嗪)价格昂贵。
发明内容
本发明的目的在于提供1-乙酰基-4-[3-(甲基氧基)-4-硝基苯基]哌嗪的合成工艺，通过优化反应工艺，由两步反应一步操作，达到反应原料便宜，反应操作简单，收率高，后处理简单的特点。
为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：1-乙酰基-4-[3-(甲基氧基)-4-硝基苯基]哌嗪的合成工艺，反应产物Ⅰ
是通过5-氟-2-硝基苯甲醚Ⅱ
与哌嗪III
和乙酸酐Ⅳ反应
Ac2O。
优选的，包括如下制备步骤：
步骤1：5-氟-2-硝基苯甲醚和哌嗪的DMF溶液搅拌30分钟后加热反应12小时；
步骤2：在反应液内缓慢加入乙酸酐，反应液在室温搅拌12小时；
步骤3：向反应液加入水稀释，进行过滤；
步骤4：过滤后固体水洗两次，干燥后得到黄色固体。
优选的，所述的5-氟-2-硝基苯甲醚质量为200克，当量为1；
所述的哌嗪质量为302克，当量为3；
所述的乙酸酐质量为358克，当量为3。
优选的，所述步骤4中，干燥温度为50℃。
优选的，所述步骤4中，黄色固体为反应产物Ⅰ，且黄色固体的质量为284克，反应产物Ⅰ的收率为87％。
优选的，所述步骤3中，过滤后的滤液可用来回收1-乙酰哌嗪，且回收的1-乙酰哌嗪质量为270克，回收率为90％。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
本发明通过优化反应工艺，由两步反应一步操作，且本发明使用的反应原料价格便宜，反应过程中有过滤操作，将滤液回收能得到副产物1-乙酰哌嗪，使反应副产物可以被回收利用，整个反应操作简单，反应产率高，能达到85％以上，反应可控性好，反应后处理简单，产品质量稳定，以达到产品大量生产的新工艺。
具体实施方式
下面对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。
本发明提供的一种实施例：1-乙酰基-4-[3-(甲基氧基)-4-硝基苯基]哌嗪的合成工艺如下：
相比于
和
两种路径的制备方式，本发明两步反应一步操作，反应操作简单，纯化方法简单，且87％的反应产率，反应产率高。
相比于的制备方式，本发明采用5-氟-2-硝基苯甲醚和哌嗪作为初始反应产物，相比于1-乙酰哌嗪原材料价格更便宜，经济效益高，且本发明的滤液中还能回收1-乙酰哌嗪，1-乙酰哌嗪为该制备方式的原材料之一，且价格昂贵，说明本发明的制备产品可以为两种有价值的产品，经济性好。
本发明的具体制备步骤如下：5-氟-2-硝基苯甲醚(200克，1eq)和哌嗪(302克，3eq)的DMF溶液搅拌30分钟后加热反应12小时后，向反应液内缓慢加入乙酸酐(358克，3eq)，反应液在室温下搅拌12小时。
向反应液内加入水稀释，固体过滤后水洗两次，50度干燥后得到产品为黄色固体(284克，87％)。滤液可以用来回收1-乙酰哌嗪(270克，90％)。MS(ES+):280.1[M+1]+.1HNMRSpectrum:(400MHz,DMSO-d6)δ2.06(s,3H),3.35-3.59(m,8H),3.92(s,3H),6.52-6.53(d,2H),7.90-7.92(d,1H)。
对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。

Claims (6)

1.1-乙酰基-4-[3-(甲基氧基)-4-硝基苯基]哌嗪的合成工艺，其特征在于反应产物Ⅰ
是通过5-氟-2-硝基苯甲醚Ⅱ
与哌嗪III
和乙酸酐Ⅳ反应
Ac2O。
2.根据权利要求1所述的1-乙酰基-4-[3-(甲基氧基)-4-硝基苯基]哌嗪的合成工艺，其特征在于，包括如下制备步骤：
步骤1：5-氟-2-硝基苯甲醚和哌嗪的DMF溶液搅拌30分钟后加热反应12小时；
步骤2：在反应液内缓慢加入乙酸酐，反应液在室温搅拌12小时；
步骤3：向反应液加入水稀释，进行过滤；
步骤4：过滤后固体水洗两次，干燥后得到黄色固体。
3.根据权利要求2所述的1-乙酰基-4-[3-(甲基氧基)-4-硝基苯基]哌嗪的合成工艺，其特征在于：
所述的5-氟-2-硝基苯甲醚质量为200克，当量为1；
所述的哌嗪质量为302克，当量为3；
所述的乙酸酐质量为358克，当量为3。
4.根据权利要求2所述的1-乙酰基-4-[3-(甲基氧基)-4-硝基苯基]哌嗪的合成工艺，其特征在于：所述步骤4中，干燥温度为50℃。
5.根据权利要求2所述的1-乙酰基-4-[3-(甲基氧基)-4-硝基苯基]哌嗪的合成工艺，其特征在于：所述步骤4中，黄色固体为反应产物Ⅰ，且黄色固体的质量为284克，反应产物Ⅰ的收率为87％。
6.根据权利要求2所述的1-乙酰基-4-[3-(甲基氧基)-4-硝基苯基]哌嗪的合成工艺，其特征在于：所述步骤3中，过滤后的滤液可用来回收1-乙酰哌嗪，且回收的1-乙酰哌嗪质量为270克，回收率为90％。
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Title
张姗等: "CO-1686 的合成" *

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