CN110101694A - 穿心莲内酯的应用及穿心莲内酯***栓的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种穿心莲内酯在制备治疗急性肾损伤药物方面的应用,以及用于治疗急性肾损伤的穿心莲内酯***栓的制备方法,将220~240份半合成脂肪酸甘油酯加热至熔融状,加入5~15份穿心莲内酯粉末,搅拌均匀后冷却至室温,注入***栓模具,待栓剂凝固后脱模。本发明制备的穿心莲内酯***栓的有效成分更容易被吸收,且释放快,药效时间长久。
Description
技术领域
本发明涉及药物用途领域。更具体地说,本发明涉及一种穿心莲内酯的应用及穿心莲内酯***栓的制备方法。
背景技术
急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是一种临床常见的危重症候,其发病率正呈逐年上升趋势,是导致患者死亡的重要原因之一。穿心莲内酯(andrographolide,AD)是穿心莲[Andrographis paniculata(Burm.f.)Nees]的主要二萜内酯类有效成分。穿心莲是爵床科植物,又名金香草、苦胆草、印度草、苦草等,作为极具应用价值的药用植物,具有清热解毒、止痛消肿、凉血消炎的作用。现代药理学研究表明,穿心莲内酯具有抗病毒、抗肿瘤、免疫调节、治疗糖尿病、治疗高血压、治疗炎症性疾病等作用。由于穿心莲内酯脂溶性成分,水中溶解性差,以至于其生物利用度低,治疗各种疾病效果不佳。
发明内容
本发明的一个目的是提供一种穿心莲内酯的应用,具体来说是穿心莲内酯在制备治疗急性肾损伤药物方面的应用,该药物中有效成分更容易被吸收,且释放快,药效时间长久。
优选的是,治疗急性肾损伤药物的剂型为栓剂。
本发明还提供一种用于治疗急性肾损伤的穿心莲内酯***栓,包括穿心莲内酯粉末和辅料,这里所述辅料包括制备栓剂常用的医学辅料,如半合成脂肪酸甘油酯、可可豆脂、聚氧乙烯硬脂酸酯、氢化植物油、甘油明胶、聚乙二醇类或其他适宜物质。
优选的是,穿心莲内酯***栓包括以下重量份原料:5~15份穿心莲内酯粉末、40~80份人参、70~120份白芍、30~50份地黄、130~150份绿茶、10~40份荆芥、1~6份冰片、20~50份昆布、220~240份半合成脂肪酸甘油酯。
本发明还提供一种穿心莲内酯***栓的制备方法,将220~240重量份半合成脂肪酸甘油酯加热至熔融状,加入5~15重量份穿心莲内酯粉末,搅拌均匀后冷却至室温,注入***栓模具,待栓剂凝固后脱模。
优选的是,半合成脂肪酸甘油酯的份数为230份,穿心莲内酯粉末的份数为10份。
优选的是,半合成脂肪酸甘油酯采用水浴加热,水浴温度为80℃。
优选的是,穿心莲内酯粉末使用前先过100目筛。
本发明还提供另一种穿心莲内酯***栓的制备方法,包括以下步骤:
步骤一、将上述重量份的人参、白芍、地黄分别切片干燥后制成粉末并混合,再按料液比为1:30~40g/ml加入体积分数为35~45%的乙醇溶液,水浴加热回流提取40~50min,水浴温度为45~55℃,再将乙醇溶液过滤得第一粗提液和滤渣,将滤渣加入到由CO2和乙醇组成的膨胀溶剂中,加压1.0~1.5MPa形成膨胀体系,在室温下超声提取30~40min,超声频率为30~35kHz,提取完后卸压,过滤,得第二粗提液,将第一粗提液和第二粗提液合并,再减压旋蒸排出乙醇,接着加入人参、白芍、地黄总重量1%的纤维素酶和人参、白芍、地黄总重量0.5%的果胶酶,搅拌均匀后调节pH值为5~7,在45~55℃下进行保温酶解40~50min,最后升温至85~95℃,保持8~12min,进行高温灭酶,得第一精提液;
步骤二、将上述重量份的绿茶、荆芥、昆布置于粉碎研磨成浆液,再加入浆液重量3~5倍的黄酒搅拌均匀,以微波功率450~550W进行提取1~1.5h,再以5000~7000r/min的转速离心10~15min,分离得上清液和不溶物,将不溶物置于去离子水中煎煮两次,第一次加入8000~10000重量份去离子水,煎煮温度为70~80℃,煎煮40~50min,得第三粗提液,第二次加入6000~7000重量份去离子水,煎煮温度为50~60℃,煎煮20~30min,得第四粗提液,将上清液、第三粗提液和第四粗提液合并后用阳离子交换树脂交换吸附,再用阴离子交换树脂交换吸附,得第二精提液;
步骤三、将第一精提液和第二精提液合并,再通过低温真空喷雾干燥制得复合粉,低温真空喷雾干燥的进料速度为700ml/h,真空度为0~10Pa,温度为60℃,将冰片研成粉末备用;
步骤四、将上述重量份半合成脂肪酸甘油酯加热至熔融状,加入上述重量份穿心莲内酯粉末、步骤三制得的复合粉和冰片粉,搅拌均匀后冷却至室温,注入***栓模具,待栓剂凝固后脱模。
本发明至少包括以下有益效果:
1、本发明从改变穿心莲内酯的给药途径出发,研究出最佳的***栓剂,既提高了病人的用药的顺应性,又增加了穿心莲内酯的生物利用度,从而达到了更好的治疗疾病的效果。
2、通过向穿心莲内酯***栓中添加人参、白芍、地黄、绿茶、荆芥、冰片、昆布,根据中药成分的君臣佐使关系,使得药物之间产生较好的协同增效效应,进一步提高了穿心莲内酯***栓的药效。
3、现有技术中已有用人参皂苷治疗由于顺铂大量服用造成的急性肾损伤,但是该药物在使用过程中会出现肾脏淋巴细胞数量减少的情况,这容易导致病菌感染诱发产生其他并发症,而本发明提供的穿心莲内酯***栓通过添加人参与其他中药的配伍,减轻了淋巴细胞数量减少的症状。
本发明的其它优点、目标和特征将部分通过下面的说明体现,部分还将通过对本发明的研究和实践而为本领域的技术人员所理解。
附图说明
图1为本发明中大鼠进行LPS造模及用以不同药物后肾脏组织形态学的图片;
图2为本发明中大鼠分别进行片剂和***栓剂给药后血药浓度随时间变化的曲线图。
具体实施方式
下面结合附图和实施例对本发明做进一步的详细说明,以令本领域技术人员参照说明书文字能够据以实施。
需要说明的是,下述实施方案中所述实验方法,如无特殊说明,均为常规方法,所述试剂和材料,如无特殊说明,均可从商业途径获得。
<仪器材料>
健康SPF级SD大鼠,体重200~220g,购自苏州大学,许可证号(2018112903)。脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)购自美国Sigma公司;氧化应激试剂盒购自欣博盛公司,***磷酸钠注射液(DEX)(陈新药业股份有限公司,国药准字H37021969),多聚甲醛(国药分析纯);0.9%氯化钠注射液(山东齐都药业有限公司);电子天平FA2104S(上海精工产;数字式移液器枪(Olympus CX31显微镜);高速离心机(湖南湘仪实验室仪器开发有限公司);-20度冰箱(Sanyo产品);LEICA RM2135切片机(德国LEICA公司);BMJ-Ⅲ型包埋机(常州市中威电子仪器有限公司);PAY-Ⅲ型病理组织漂烘仪(常州市中威电子仪器有限公司);BMJ-Ⅲ型病理组织包埋冷冻台(常州市中威电子仪器有限公司);
<实施例1>
一种用于治疗急性肾损伤的穿心莲内酯***栓,包括:34#半合成脂肪酸甘油酯1.15g,穿心莲内酯粉末50mg。
上述穿心莲内酯***栓的制备方法:按处方量取基质,80℃水浴加热熔融后,加入处方量穿心莲内酯粉(100目筛),超声搅拌混合均匀,冷却至室温,注入相应***栓模具,待栓剂凝固,刮去溢出部分,脱模,即得。
<实施例2>
一种用于治疗急性肾损伤的穿心莲内酯***栓,包括:34#半合成脂肪酸甘油酯1.10g,穿心莲内酯粉末25mg。
上述穿心莲内酯***栓的制备方法与实施例1相同。
<实施例3>
一种用于治疗急性肾损伤的穿心莲内酯***栓,包括:34#半合成脂肪酸甘油酯1.20g,穿心莲内酯粉末75mg。
上述穿心莲内酯***栓的制备方法与实施例1相同。
<实施例4>
一种用于治疗急性肾损伤的穿心莲内酯***栓,包括:穿心莲内酯粉末50mg、人参300mg、白芍480mg、地黄200mg、绿茶700mg、荆芥130mg、冰片17mg、昆布170mg、34#半合成脂肪酸甘油酯1.15g。
上述穿心莲内酯***栓的制备方法,包括以下步骤:
步骤一、将上述重量份的人参、白芍、地黄分别切片干燥后制成粉末并混合,再按料液比为1:35g/ml加入体积分数为40%的乙醇溶液,水浴加热回流提取45min,水浴温度为50℃,再将乙醇溶液过滤得第一粗提液和滤渣,将滤渣加入到由CO2和乙醇组成的膨胀溶剂中,加压1.3MPa形成膨胀体系,在室温下超声提取35min,超声频率为33kHz,提取完后卸压,过滤,得第二粗提液,将第一粗提液和第二粗提液合并,再减压旋蒸排出乙醇,接着加入人参、白芍、地黄总重量1%的纤维素酶和人参、白芍、地黄总重量0.5%的果胶酶,搅拌均匀后调节pH值为6,在50℃下进行保温酶解45min,最后升温至90℃,保持10min,进行高温灭酶,得第一精提液;
步骤二、将上述重量份的绿茶、荆芥、昆布置于粉碎研磨成浆液,再加入浆液重量4倍的黄酒搅拌均匀,以微波功率500W进行提取1.3h,再以6000r/min的转速离心13min,分离得上清液和不溶物,将不溶物置于去离子水中煎煮两次,第一次加入45g去离子水,煎煮温度为75℃,煎煮45min,得第三粗提液,第二次加入33g去离子水,煎煮温度为55℃,煎煮25min,得第四粗提液,将上清液、第三粗提液和第四粗提液合并后用阳离子交换树脂交换吸附,再用阴离子交换树脂交换吸附,得第二精提液;
步骤三、将第一精提液和第二精提液合并,再通过低温真空喷雾干燥制得复合粉,低温真空喷雾干燥的进料速度为700ml/h,真空度为5Pa,温度为60℃,将冰片研成粉末备用;
步骤四、将上述重量份半合成脂肪酸甘油酯加热至熔融状,加入上述重量份穿心莲内酯粉末、步骤三制得的复合粉和冰片粉,搅拌均匀后冷却至室温,注入***栓模具,待栓剂凝固后脱模。
<实施例5>
一种用于治疗急性肾损伤的穿心莲内酯***栓,包括:穿心莲内酯粉末25mg、人参200mg、白芍350mg、地黄150mg、绿茶650mg、荆芥50mg、冰片5mg、昆布100mg、34#半合成脂肪酸甘油酯1.10g。
上述穿心莲内酯***栓的制备方法,包括以下步骤:
步骤一、将上述重量份的人参、白芍、地黄分别切片干燥后制成粉末并混合,再按料液比为1:30g/ml加入体积分数为35%的乙醇溶液,水浴加热回流提取40min,水浴温度为45℃,再将乙醇溶液过滤得第一粗提液和滤渣,将滤渣加入到由CO2和乙醇组成的膨胀溶剂中,加压1.0MPa形成膨胀体系,在室温下超声提取30min,超声频率为30kHz,提取完后卸压,过滤,得第二粗提液,将第一粗提液和第二粗提液合并,再减压旋蒸排出乙醇,接着加入人参、白芍、地黄总重量1%的纤维素酶和人参、白芍、地黄总重量0.5%的果胶酶,搅拌均匀后调节pH值为5,在45℃下进行保温酶解40min,最后升温至85℃,保持8min,进行高温灭酶,得第一精提液;
步骤二、将上述重量份的绿茶、荆芥、昆布置于粉碎研磨成浆液,再加入浆液重量3倍的黄酒搅拌均匀,以微波功率450W进行提取1h,再以5000r/min的转速离心10min,分离得上清液和不溶物,将不溶物置于去离子水中煎煮两次,第一次加入40g去离子水,煎煮温度为70℃,煎煮40min,得第三粗提液,第二次加入30g去离子水,煎煮温度为50℃,煎煮20min,得第四粗提液,将上清液、第三粗提液和第四粗提液合并后用阳离子交换树脂交换吸附,再用阴离子交换树脂交换吸附,得第二精提液;
步骤三、将第一精提液和第二精提液合并,再通过低温真空喷雾干燥制得复合粉,低温真空喷雾干燥的进料速度为700ml/h,真空度为0Pa,温度为60℃,将冰片研成粉末备用;
步骤四、将上述重量份半合成脂肪酸甘油酯加热至熔融状,加入上述重量份穿心莲内酯粉末、步骤三制得的复合粉和冰片粉,搅拌均匀后冷却至室温,注入***栓模具,待栓剂凝固后脱模。
<实施例6>
一种用于治疗急性肾损伤的穿心莲内酯***栓,包括:穿心莲内酯粉末75mg、人参400mg、白芍600mg、地黄250mg、绿茶750mg、荆芥200mg、冰片30mg、昆布250mg、34#半合成脂肪酸甘油酯1.20g。
上述穿心莲内酯***栓的制备方法,包括以下步骤:
步骤一、将上述重量份的人参、白芍、地黄分别切片干燥后制成粉末并混合,再按料液比为1:40g/ml加入体积分数为45%的乙醇溶液,水浴加热回流提取50min,水浴温度为55℃,再将乙醇溶液过滤得第一粗提液和滤渣,将滤渣加入到由CO2和乙醇组成的膨胀溶剂中,加压1.5MPa形成膨胀体系,在室温下超声提取40min,超声频率为35kHz,提取完后卸压,过滤,得第二粗提液,将第一粗提液和第二粗提液合并,再减压旋蒸排出乙醇,接着加入人参、白芍、地黄总重量1%的纤维素酶和人参、白芍、地黄总重量0.5%的果胶酶,搅拌均匀后调节pH值为7,在55℃下进行保温酶解50min,最后升温至95℃,保持12min,进行高温灭酶,得第一精提液;
步骤二、将上述重量份的绿茶、荆芥、昆布置于粉碎研磨成浆液,再加入浆液重量5倍的黄酒搅拌均匀,以微波功率550W进行提取1.5h,再以7000r/min的转速离心15min,分离得上清液和不溶物,将不溶物置于去离子水中煎煮两次,第一次加入50g去离子水,煎煮温度为80℃,煎煮50min,得第三粗提液,第二次加入35g去离子水,煎煮温度为60℃,煎煮30min,得第四粗提液,将上清液、第三粗提液和第四粗提液合并后用阳离子交换树脂交换吸附,再用阴离子交换树脂交换吸附,得第二精提液;
步骤三、将第一精提液和第二精提液合并,再通过低温真空喷雾干燥制得复合粉,低温真空喷雾干燥的进料速度为700ml/h,真空度为10Pa,温度为60℃,将冰片研成粉末备用;
步骤四、将上述重量份半合成脂肪酸甘油酯加热至熔融状,加入上述重量份穿心莲内酯粉末、步骤三制得的复合粉和冰片粉,搅拌均匀后冷却至室温,注入***栓模具,待栓剂凝固后脱模。
<对比例1>
一种穿心莲内酯分散片,每片含穿心莲内酯50mg。
<对比例2>
一种用于治疗急性肾损伤的穿心莲内酯***栓,包括:穿心莲内酯粉末50mg、人参300mg。
上述穿心莲内酯***栓的制备方法,包括以下步骤:
步骤一、将上述重量份的人参切片干燥后制成粉末,再按料液比为1:35g/ml加入体积分数为40%的乙醇溶液,水浴加热回流提取45min,水浴温度为50℃,再将乙醇溶液过滤得第一粗提液和滤渣,将滤渣加入到由CO2和乙醇组成的膨胀溶剂中,加压1.3MPa形成膨胀体系,在室温下超声提取35min,超声频率为33kHz,提取完后卸压,过滤,得第二粗提液,将第一粗提液和第二粗提液合并,再减压旋蒸排出乙醇,接着加入人参重量1%的纤维素酶和人参重量0.5%的果胶酶,搅拌均匀后调节pH值为6,在50℃下进行保温酶解45min,最后升温至90℃,保持10min,进行高温灭酶,得精提液;
步骤二、将精提液通过低温真空喷雾干燥制得人参皂苷粉,低温真空喷雾干燥的进料速度为700ml/h,真空度为5Pa,温度为60℃;
步骤四、将上述重量份半合成脂肪酸甘油酯加热至熔融状,加入上述重量份穿心莲内酯粉末和步骤二制得的人参皂苷粉,搅拌均匀后冷却至室温,注入***栓模具,待栓剂凝固后脱模。
<LPS造模及给药>
1、实验原理及目的:脂多糖(LPS)是常用的急性肾损伤模型的造模药,可以模拟人类LPS引起的急性肾损伤。本实验采用大鼠LPS模型,评价本发明所述穿心莲内酯***栓剂对大鼠肌酐、尿素氮、髓过氧化物酶(MPO)、超氧化物歧化酶(SOD)及过氧化氢酶(Catalase)水平的影响。
2、LPS造模及检测
饲养动物的动物房保持安静通风,饲养温度为20±2℃,动物照明采用12h光/暗周期,动物房室内湿度保60±10%。饲养动物所需的是辐照饲料和无菌玉米芯,大鼠的引用水为烧开冷却的自来水。实验经动物伦理委员会批准,严格按照实验室动物相关规范进行操作试验完成后,按照人道主义原则对大鼠进行颈椎脱臼处死,在确认动物死亡后,将动物放到固定的动物尸体存放处,打扫卫生,消毒,通风。
选取100只健康大鼠,每组10只,分为空白组、造模组、穿心莲内酯***栓组、穿心莲内酯片剂组、***对照组,造模组、穿心莲内酯***栓组、穿心莲内酯片剂组以及***对照组在大鼠腹腔注射给予10mg/kg LPS进行LPS造模,空白组在大鼠腹腔注射给予等量生理盐水。
穿心莲内酯***栓组于造模前2h,给大鼠用栓剂处理,造模后12h再给一次栓剂;穿心莲内酯片剂组大鼠灌胃穿心莲内酯片,给予穿心莲内酯***栓组同等剂量的穿心莲内酯;***对照组于造模前2h尾静脉注射给予DEX,剂量为5mg/kg。每24h给药一次,连续给药48h。造模前12h禁食,自由饮水。
试验结束后,采用10%水合氯醛麻醉大鼠,腹主动脉取血5mL,血生化检测血清中尿素氮(BUN)、肌酐(Crea),结果见表1。
采用氧化应激试剂盒进行ELISA检测,检测血清中的MPO、SOD及Catalase,结果见表2。
将空白组、造模组、实施例1的穿心莲内酯***栓组、对比例1的穿心莲内酯片剂组、***对照组中的大鼠分别取部分肾脏组织于4%多聚甲醛磷酸缓冲液中(pH值7.4)固定,再取部分肾脏组织用2.5%戊二醛固定,结果见图1(A为空白组、B为造模组、C为穿心莲内酯***栓组、D为穿心莲内酯片剂组、E为***对照组)。
3、实验结果
从表1可以看出,LPS造模处理48h后,造模组大鼠血清Crea和BUN水平含量明显高于空白组(#P<0.05,##P<0.01),说明LPS(10mg/kg)诱导的AKI模型成功。而穿心莲内酯栓剂组和***对照组小鼠血清BUN含量明显低于造模组(*P<0.05,**P<0.01),而穿心莲内酯片剂组血清肌酐和尿素氮含量略低于造模组,说明穿心莲内酯片剂组效果远差于穿心莲***栓组。而在穿心莲***栓组中,本发明实施例4~6组的大鼠血清Crea和BUN水平含量明显低于实施例1~3组的,说明通过向穿心莲内酯***栓中添加人参、白芍、地黄、绿茶、荆芥、冰片、昆布,使得药物之间产生较好的协同增效效应,进一步提高了穿心莲内酯***栓的药效。
表1.各组大鼠中BUN和Creatine中含量检测
数据以Mean±SE表示,每组n=10;#P<0.05,##P<0.01,模型组与空白对照组相比;*P<0.05,**P<0.01,模型给药组与模型组相比。
从表2可以看出,给药处理48h后,造模组大鼠血清MPO和Catalase水平含量与空白组比较显著增高,而SOD下降。穿心莲内酯***栓组的MPO和Catalase含量与造模组比较均明显降低(***P<0.001),而穿心莲内酯片剂组的MPO和Catalase含量略有下降,但效果不明显,说明穿心莲内酯***栓能更明显的抑制MPO,改善LPS降低的SOD活性。***对照组与造模组比较MPO和Catalase显著降低,而SOD升高(*P<0.05),但在抑制MPO、升高SOD方面仍不及穿心莲内酯***栓组。这说明穿心莲内酯***栓可以降低血清中MPO和Catalase水平,提高SOD水平,可能是其治疗LPS诱导的AKI的作用机制之一。在穿心莲***栓组中,本发明实施例4~6组的大鼠血清MPO和Catalase水平含量明显低于实施例1~3组的,SOD水平含量明显高于实施例1~3组,说明实施例4~6组对MPO和Catalase抑制作用,以及对SOD的促进作用更加明显,这也说明通过向穿心莲内酯***栓中添加人参等药物,使得穿心莲内酯***栓的药效进一步提高了。
表2各组大鼠中穿心莲内酯对MPO、SOD及Catalase的影响。
数据以Mean±SE表示,每组n=10;#P<0.05,##P<0.01,模型组与空白对照组相比;*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001模型给药组与模型组相比。
从图1可以看出,通过光学显微镜观察,发现造模组(B图)大鼠肾小管上皮细胞肿胀、变性、脱落,充血,甚至坏死;管腔缩小,管腔内有管型及渗出物,肾间质水肿,有少量炎细胞浸;而穿心莲内酯***栓组(C图)、***对照组(E图)与造模组比较,上述表现明显减轻。
<血药浓度检测>
1、血样采集
选取10只健康大鼠,并将大鼠随机分为两组,每组5只,采取眼眶取血,采空白血约1mL,肝素抗凝。采空白血后,一组灌胃给药实施例1的穿心莲内酯***栓剂,另一组给相同剂量对比例1的穿心莲内酯片剂。给药后取血时间点:5、10、15、20、25、30、45、60、120、180、240、300、420min,肝素抗凝。
2、检测条件
对上述每一时间点采集到的血样进行液相色谱分离,液相色谱采用C18反相色谱柱(150mm,5μm),将甲醇与水按50:50比例混合做为流动相,流速为1mL/min,检测波长为225nm,柱温为室温,结果见图2。
3、检测结果
从图2可以看出,大鼠灌胃分别给予穿心莲内酯片剂和穿心莲内酯***栓剂后,穿心莲内酯***栓剂组吸收入血较快,血液中5min即可检测出穿心莲内酯。在给药30min后,血药浓度达到最大,且穿心莲内酯***栓剂组大鼠的血药浓度将近是穿心莲内酯片剂组浓度的7倍。说明穿心莲内酯***栓剂更有利于穿心莲内酯的入血,达到更好的治疗效果。
<顺铂造模及给药>
将适应性饲养1周的大鼠随机分为5组,每组10只,分别为空白组、造模组、穿心莲内酯***栓组(实施例4)、穿心莲内酯***栓组(对比例2)、人参皂苷组。穿心莲内酯***栓组按栓剂每天给药一次,人参皂苷组按10mg/kg每天灌胃给药一次,连续7天。第7天末,在给药1h后,对造模组、穿心莲内酯***栓组以及人参皂苷组大鼠均一次性腹腔注射25mg/kg的顺铂生理盐水溶液,空白组在大鼠腹腔注射给予等量生理盐水,继续观察,顺铂造模72h后依次对各组大鼠进行腹主动脉取血5mL,3000r/min离心10min分离血清,血生化检测血清中尿素氮(BUN)、肌酐(Crea)、全血淋巴细胞数,结果见表3。
表3、各组大鼠中BUN、Creatine和全血淋巴细胞数含量检测
从表3可以看出,穿心莲内酯***栓组的实施例4和对比例2组以及人参皂苷组大鼠血清中BUN和Cre水平均明显下降,说明动物肾功能损伤有所缓解,由此表明实施例4和对比例2组的穿心莲内酯***栓以及人参皂苷均可以减轻顺铂引起的急性肾功能损伤,且单一成分的人参皂苷组药效还是不及穿心莲内酯***栓组。另外对比例2组的全血淋巴细胞数有明显的下降,而实施例4组的全血淋巴细胞数虽然有下降,却较对比例2程度减轻,说明本发明提供的穿心莲内酯***栓在治疗由于顺铂大量服用造成的急性肾损伤的同时,还能减轻了淋巴细胞数量减少的症状。
尽管本发明的实施方案已公开如上,但其并不仅仅限于说明书和实施方式中所列运用,它完全可以被适用于各种适合本发明的领域,对于熟悉本领域的人员而言,可容易地实现另外的修改,因此在不背离权利要求及等同范围所限定的一般概念下,本发明并不限于特定的细节和这里示出与描述的图例。
Claims (9)
1.穿心莲内酯的应用,其特征在于,穿心莲内酯在制备治疗急性肾损伤药物的应用。
2.如权利要求1所述的穿心莲内酯的应用,其特征在于,治疗急性肾损伤药物的剂型为栓剂。
3.用于治疗急性肾损伤的穿心莲内酯***栓,其特征在于,包括穿心莲内酯粉末和辅料。
4.如权利要求3所述的穿心莲内酯***栓,其特征在于,包括以下重量份原料:5~15份穿心莲内酯粉末、40~80份人参、70~120份白芍、30~50份地黄、130~150份绿茶、10~40份荆芥、1~6份冰片、20~50份昆布、220~240份半合成脂肪酸甘油酯。
5.如权利要求3所述的穿心莲内酯***栓的制备方法,其特征在于,将220~240重量份半合成脂肪酸甘油酯加热至熔融状,加入5~15重量份穿心莲内酯粉末,搅拌均匀后冷却至室温,注入***栓模具,待栓剂凝固后脱模。
6.如权利要求5所述的穿心莲内酯***栓的制备方法,其特征在于,半合成脂肪酸甘油酯的份数为230份,穿心莲内酯粉末的份数为10份。
7.如权利要求5所述的穿心莲内酯***栓的制备方法,其特征在于,半合成脂肪酸甘油酯采用水浴加热,水浴温度为80℃。
8.如权利要求5所述的穿心莲内酯***栓的制备方法,其特征在于,穿心莲内酯粉末使用前先过100目筛。
9.如权利要求4所述的穿心莲内酯***栓的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
步骤一、将上述重量份的人参、白芍、地黄分别切片干燥后制成粉末并混合,再按料液比为1:30~40g/ml加入体积分数为35~45%的乙醇溶液,水浴加热回流提取40~50min,水浴温度为45~55℃,再将乙醇溶液过滤得第一粗提液和滤渣,将滤渣加入到由CO2和乙醇组成的膨胀溶剂中,加压1.0~1.5MPa形成膨胀体系,在室温下超声提取30~40min,超声频率为30~35kHz,提取完后卸压,过滤,得第二粗提液,将第一粗提液和第二粗提液合并,再减压旋蒸排出乙醇,接着加入人参、白芍、地黄总重量1%的纤维素酶和人参、白芍、地黄总重量0.5%的果胶酶,搅拌均匀后调节pH值为5~7,在45~55℃下进行保温酶解40~50min,最后升温至85~95℃,保持8~12min,进行高温灭酶,得第一精提液;
步骤二、将上述重量份的绿茶、荆芥、昆布置于粉碎研磨成浆液,再加入浆液重量3~5倍的黄酒搅拌均匀,以微波功率450~550W进行提取1~1.5h,再以5000~7000r/min的转速离心10~15min,分离得上清液和不溶物,将不溶物置于去离子水中煎煮两次,第一次加入8000~10000重量份去离子水,煎煮温度为70~80℃,煎煮40~50min,得第三粗提液,第二次加入6000~7000重量份去离子水,煎煮温度为50~60℃,煎煮20~30min,得第四粗提液,将上清液、第三粗提液和第四粗提液合并后用阳离子交换树脂交换吸附,再用阴离子交换树脂交换吸附,得第二精提液;
步骤三、将第一精提液和第二精提液合并,再通过低温真空喷雾干燥制得复合粉,低温真空喷雾干燥的进料速度为700ml/h,真空度为0~10Pa,温度为60℃,将冰片研成粉末备用;
步骤四、将上述重量份半合成脂肪酸甘油酯加热至熔融状,加入上述重量份穿心莲内酯粉末、步骤三制得的复合粉和冰片粉,搅拌均匀后冷却至室温,注入***栓模具,待栓剂凝固后脱模。
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Non-Patent Citations (2)
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Cited By (2)
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CN114015732A (zh) * | 2021-11-29 | 2022-02-08 | 陕西嘉禾生物科技股份有限公司 | 一种穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯的工业化制备方法 |
CN114015732B (zh) * | 2021-11-29 | 2024-03-01 | 陕西嘉禾生物科技股份有限公司 | 一种穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯的工业化制备方法 |
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