CN110078633B - 一种4-氟-3-甲氧基-5-甲基苯胺盐酸盐制备方法 - Google Patents

一种4-氟-3-甲氧基-5-甲基苯胺盐酸盐制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN110078633B
CN110078633B CN201910441781.0A CN201910441781A CN110078633B CN 110078633 B CN110078633 B CN 110078633B CN 201910441781 A CN201910441781 A CN 201910441781A CN 110078633 B CN110078633 B CN 110078633B
Authority
CN
China
Prior art keywords
fluoro
bromo
methoxy
reaction
organic solvent
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201910441781.0A
Other languages
English (en)
Other versions
CN110078633A (zh
Inventor
罗建业
庄明晨
李显军
郭鹏
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Astatech Chengdu Pharm Co ltd
Original Assignee
Astatech Chengdu Pharm Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Astatech Chengdu Pharm Co ltd filed Critical Astatech Chengdu Pharm Co ltd
Priority to CN201910441781.0A priority Critical patent/CN110078633B/zh
Priority to PCT/CN2019/097364 priority patent/WO2020237806A1/zh
Publication of CN110078633A publication Critical patent/CN110078633A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN110078633B publication Critical patent/CN110078633B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C213/02—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton by reactions involving the formation of amino groups from compounds containing hydroxy groups or etherified or esterified hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C213/08—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton by reactions not involving the formation of amino groups, hydroxy groups or etherified or esterified hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C37/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C37/60—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by oxidation reactions introducing directly hydroxy groups on a =CH-group belonging to a six-membered aromatic ring with the aid of other oxidants than molecular oxygen or their mixtures with molecular oxygen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
    • C07C41/01—Preparation of ethers
    • C07C41/09—Preparation of ethers by dehydration of compounds containing hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
    • C07C41/01—Preparation of ethers
    • C07C41/16—Preparation of ethers by reaction of esters of mineral or organic acids with hydroxy or O-metal groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic System
    • C07F5/02—Boron compounds
    • C07F5/025—Boronic and borinic acid compounds

Abstract

本发明公开了一种4‑氟‑3‑甲氧基‑5‑甲基苯胺盐酸盐的制备方法，属于有机合成领域。一种4‑氟‑3‑甲氧基‑5‑甲基苯胺盐酸盐的制备方法，合成路线为：
Figure DDA0002072232810000011
本发明的一种4‑氟‑3‑甲氧基‑5‑甲基苯胺盐酸盐的制备方法，以廉价易得的5‑溴‑2‑氟甲苯为起始原料，通过5步反应得到4‑氟‑3‑甲氧基‑5‑甲基苯胺盐酸盐，工艺操作方便、成本低、安全、总收率高且对环境友好，适于工业化生产，具有广阔的应用前景。

Description

一种4-氟-3-甲氧基-5-甲基苯胺盐酸盐制备方法
技术领域
本发明属于有机合成领域，具体涉及一种4-氟-3-甲氧基-5-甲基苯胺盐酸盐的制备方法。
背景技术
2012年，Hui Li,Santa Clara，CA(US)等人用2-氟-3-甲基苯酚为起始原料采用如下路线经4步反应制得到产物4-氟-3-甲氧基-5-甲基苯胺盐酸盐(参见US2012/28923；(2012)；(A1)English)。此方法虽然工艺步骤较少，但起始原料不易合成，且价格很高，反应条件苛刻，三废量巨大。尤其是在第一步溴代，第三步硝化，第四步通过高压釜，反应危险系数较高，生产排污量大，易造成环境污染。
Figure GDA0002937325620000011
发明内容
针对上述存在的问题，本发明提供了一种4-氟-3-甲氧基-5-甲基苯胺盐酸盐的制备方法，这种制备方法所用原料易得、成本低、工艺操作方便、安全、总收率高且对环境友好。
本发明采用的技术方案为：
一种4-氟-3-甲氧基-5-甲基苯胺盐酸盐的制备方法，合成路线为：
Figure GDA0002937325620000012
进一步地，一种4-氟-3-甲氧基-5-甲基苯胺盐酸盐的制备方法，包括下列步骤：
S1.将5-溴-2-氟甲苯和二异丙胺依次加入到装有有机溶剂的三口瓶中，在0℃下滴加溶有丁基锂的环己烷溶液于三口瓶，滴加完毕，体系降温至-50～-80℃反应1～2h，然后将硼酸三甲酯或硼酸异丙酯的四氢呋喃溶液滴加到反应体系中，滴加完毕后，继续反应2～4h；待反应完毕，进行水淬灭反应、分离、萃取、浓缩，得5-溴-2-氟-3-甲基苯硼酸；
S2.将所述5-溴-2-氟-3-甲基苯硼酸溶于有机溶剂后将体系降温至0～10℃，然后滴加氧化剂，滴加完毕，在氮气气氛下，将体系升温至室温下反应5～10h，待反应完毕，进行酸淬灭反应、分离、萃取、浓缩，得5-溴-2-氟-3-甲基苯酚；
S3.将所述5-溴-2-氟-3-甲基苯酚溶于有机溶剂，随后加入碱溶液，在氮气气氛下，再滴加硫酸二甲酯或碘甲烷或甲醇，滴加完毕，将体系温度升至60～80℃，反应1～2h，待反应完毕，将体系温度降至室温，随后进行水淬灭反应、分离、萃取、浓缩，得5-溴-2-氟-3-甲基苯甲醚；
S4.将所述5-溴-2-氟-3-甲基苯甲醚溶于甲醇胺，随后加入催化剂，氮气气氛下将体系升温至40～60℃，反应2～5h，待反应完毕，将体系温度降至室温，进行水淬灭反应、分离、萃取、浓缩，得4-氟-3-甲氧基-5-甲基苯胺；
S5.将所述4-氟-3-甲氧基-5-甲基苯胺溶于甲醇或乙醇，随后加入氯化氢或氯化氢乙醇溶液，氮气气氛下将体系升温至60～80℃，回流反应体1～2h，待反应完毕，将体系温度降至室温，边搅拌边向体系中滴加甲基叔丁基醚，随后进行过滤、烘干，得4-氟-3-甲氧基-5-甲基苯胺盐酸盐。
进一步地，所述S1中所述5-溴-2-氟-甲苯，丁基锂，二异丙胺，硼酸三甲酯或硼酸异丙酯的摩尔比为1：1.0～1.5：1.0～1.5：1.0～1.5。
进一步地，所述S2中所述氧化剂为双氧水、次氯酸钠或次溴酸钠。
进一步地，所述S2中所述5-溴-2-氟-3-甲基苯硼酸与氧化剂的摩尔比为1：2.0～5.0。
进一步地，所述S3中所述5-溴-2-氟-3-甲基苯酚、硫酸二甲酯或碘甲烷或甲醇的摩尔比为1：1.0～2。
进一步地，所述S4中所述5-溴-2-氟-3-甲基苯甲醚与催化剂的质量比为1：0.01～0.1。
进一步地，所述S1中所述有机溶剂为四氢呋喃、***、甲基叔丁基醚、甲苯中的至少一种；所述有机溶剂与5-溴-2-氟-甲苯的质量比为5～10:1。
进一步地，所述S2中所述有机溶剂为四氢呋喃、二氯甲烷、二氧六环、甲基叔丁基醚中的至少一种；所述有机溶剂与5-溴-2-氟-3-甲基苯硼酸的质量比为5～10:1。
进一步地，所述S3中所述有机溶剂为四氢呋喃，二氧六环，DMF中的至少一种；所述有机溶剂与5-溴-2-氟-3-甲基苯酚的质量比为5～10:1。
具体地，所述萃取所用萃取剂为甲基叔丁基醚，乙酸乙酯，二氯甲烷中得一种或两种；所述S3中所述碱溶液为碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾溶液中的至少一种；所述S4中所述催化剂为锰、铁、镍、锌、铜、钯、铑、铯、铂、钌或钴及其络合物或其配合物；所述S4中甲醇胺或乙醇与5-溴-2-氟-3-甲基苯甲醚的质量比为0.6～1:1；所述S5中甲醇或乙醇与4-氟-3-甲氧基-5-甲基苯胺的质量比为5～10:1。
本发明的有益效果是：本发明的一种4-氟-3-甲氧基-5-甲基苯胺盐酸盐的制备方法，以廉价易得的5-溴-2-氟甲苯为起始原料，通过5步反应得到4-氟-3-甲氧基-5-甲基苯胺盐酸盐，工艺操作方便、成本低、安全、总收率高且对环境友好，适于工业化生产，具有广阔的应用前景。
附图说明
图1 5-溴-2-氟-3-甲基苯酚的核磁共振谱；
图2 5-溴-2-氟-3-甲基苯甲醚的核磁共振谱；
图3 4-氟-3-甲氧基-5-甲基苯胺的核磁共振谱；
图4 4-氟-3-甲氧基-5-甲基苯胺盐酸盐。
具体实施方式
本发明所述的实施例可以在上述技术方案的基础上，通过具体范围的不同替换，可以得到无数个实施例，因此，以下所述的几个实施例，仅仅只是无数个实施例中的较优实施例，任何在上述技术方案所做的技术替换，均属于本发明的保护范围。
实施例1
一种4-氟-3-甲氧基-5-甲基苯胺盐酸盐的制备方法，包括下列步骤：
S1. 5-溴-2-氟-3-甲基苯硼酸的制备
将5-溴-2-氟甲苯(50g，1.0eq)，二异丙胺(26.7g，1eq)依次加入到盛有四氢呋喃(500g)的三口瓶中，在0℃下，滴加丁基锂(16.92g，1eq)的环己烷(100g)溶液，滴加完毕后，体系降温至-65℃，体系反应2h，然后将硼酸异丙酯(49.77g，1.3eq)的四氢呋喃(100g)溶液滴加到反应体系中，滴加完毕后，继续反应3h。反应结束后，向反应体系缓慢加入水，分离有机相，水相用甲基叔丁基醚(500g，)萃取产物，浓缩有机相至干，柱层析(PE:MTBE＝20:1)得到5-溴-2-氟-3-甲基苯硼酸，收率：85％。
S2. 5-溴-2-氟-3-甲基苯酚的制备
将5-溴-2-氟-3-甲基苯硼酸(50g，1.0eq)溶于四氢呋喃(500g，)中，降温至5℃，缓慢滴加双氧水(45g，3.0eq)到反应体系中，滴加完毕，在氮气气氛下，将体系升到室温反应7h，待反应完毕后，向反应体系缓慢加入盐酸，随后用甲基叔丁基醚(250g)萃取有机相，有机相浓缩至干，柱层析(PE:MTBE＝20:1)得到5-溴-2-氟-3-甲基苯酚，收率：80％。
S3. 5-溴-2-氟-3-甲基苯甲醚的制备
将5-溴-2-氟-3-甲基苯酚(50g，1.0eq)溶于DMF(250g)，随后加入氢氧化钾溶液(27.3g，2.0eq)，在氮气气氛下，再滴加碘甲烷(32.5g，1.0eq)，滴加完毕，将体系温度升至70℃，反应2h，原料反应完毕，将体系降至室温，向体系中加入水进行淬灭反应，用甲基叔丁基醚(500g)萃取有机相，分离有机相，有机相浓缩至干，柱层析(PE:MTBE＝20:1)得到5-溴-2-氟-3-甲基苯甲醚，收率：75％。
S4. 4-氟-3-甲氧基-5-甲基苯胺的制备
将5-溴-2-氟-3-甲基苯甲醚(50g，1.0eq)溶于甲醇胺溶液(30g，2.0eq)中，加入催化剂铑(2.5g)，在氮气气氛下，将体系温度升至50℃，反应2h，待反应完毕，将体系降至室温，向体系中加入水进行淬灭反应，用甲基叔丁基醚(100g)萃取有机相，有机相浓缩至干，柱层析(PE:MTBE＝20:1)，得到4-氟-3-甲氧基-5-甲基苯胺，收率：90％。
S5. 4-氟-3-甲氧基-5-甲基苯胺盐酸盐
将4-氟-3-甲氧基-5-甲基苯胺(50g，1.0eq)溶于乙醇(250g)，随后加入氯化氢乙醇溶液(40g，2.0eq)，在氮气气氛下，将体系温度升至70℃，回流反应2h，待反应完毕，将体系降至室温，边搅拌边向体系中加入甲基叔丁基醚(250g)，有大量固体析出，搅拌数分钟，过滤，烘干，得到4-氟-3-甲氧基-5-甲基苯胺盐酸盐，收率：89％。
实施例2
一种4-氟-3-甲氧基-5-甲基苯胺盐酸盐的制备方法，包括下列步骤：
S1. 5-溴-2-氟-3-甲基苯硼酸的制备
将5-溴-2-氟甲苯(50g，1.0eq)，二异丙胺(40.15g，1.5eq)依次加入到盛有四氢呋喃(500g)的三口瓶中，在0℃下，滴加丁基锂(25.38g，1.5eq)的环己烷(100g)溶液，滴加完毕后，体系降温至-65℃，体系反应2h，然后将硼酸异丙酯(74.65g，1.5eq)的四氢呋喃(100g)溶液滴加到反应体系中，滴加完毕后，继续反应3h。反应结束后，向反应体系缓慢加入水，分离有机相，水相用甲基叔丁基醚(500g，)萃取产物，浓缩有机相至干，柱层析(PE:MTBE＝20:1)得到5-溴-2-氟-3-甲基苯硼酸，收率：75％。
S2. 5-溴-2-氟-3-甲基苯酚的制备
将5-溴-2-氟-3-甲基苯硼酸(50g，1.0eq)溶于四氢呋喃(500g，)中，降温至5℃，缓慢滴加双氧水(75g，5.0eq)到反应体系中，滴加完毕，在氮气气氛下，将体系升到室温反应7h，待反应完毕后，向反应体系缓慢加入盐酸，随后用甲基叔丁基醚(250g)萃取有机相，有机相浓缩至干，柱层析(PE:MTBE＝20:1)得到5-溴-2-氟-3-甲基苯酚，收率：80％。
S3. 5-溴-2-氟-3-甲基苯甲醚的制备
将5-溴-2-氟-3-甲基苯酚(50g，1.0eq)溶于DMF(250g)，随后加入氢氧化钾溶液(27.3g，2.0eq)，在氮气气氛下，再滴加碘甲烷(48.75g，1.5eq)，滴加完毕，将体系温度升至70℃，反应2h，原料反应完毕，将体系降至室温，向体系中加入水进行淬灭反应，用甲基叔丁基醚(500g)萃取有机相，分离有机相，有机相浓缩至干，柱层析(PE:MTBE＝20:1)得到5-溴-2-氟-3-甲基苯甲醚，收率：89％。
S4. 4-氟-3-甲氧基-5-甲基苯胺的制备
将5-溴-2-氟-3-甲基苯甲醚(50g，1.0eq)溶于甲醇胺溶液(30g，2.0eq)中，加入催化剂钯(0.5g)，在氮气气氛下，将体系温度升至50℃，反应2h，待反应完毕，将体系降至室温，向体系中加入水进行淬灭反应，用甲基叔丁基醚(100g)萃取有机相，有机相浓缩至干，柱层析(PE:MTBE＝20:1)，得到4-氟-3-甲氧基-5-甲基苯胺，收率：80％。
S5. 4-氟-3-甲氧基-5-甲基苯胺盐酸盐
将4-氟-3-甲氧基-5-甲基苯胺(50g，1.0eq)溶于乙醇(250g)，随后加入氯化氢乙醇溶液(40g，2.0eq)，在氮气气氛下，将体系温度升至70℃，回流反应2h，待反应完毕，将体系降至室温，边搅拌边向体系中加入甲基叔丁基醚(250g)，有大量固体析出，搅拌数分钟，过滤，烘干，得到4-氟-3-甲氧基-5-甲基苯胺盐酸盐，收率：82％。
5-溴-2-氟-3-甲基苯酚的核磁检测结果：1H NMR(400MHz,(CD3)2SO)：δ6.91(1H,s),6.86(1H,s),2.17(3H,s)，如图1所示。
5-溴-2-氟-3-甲基苯甲醚的核磁检测结果：1H NMR(400MHz，(CD3)2SO):δ7.15(1H,s),7.03(1H,s),3.82(3H,s),2.19(3H,s)，如图2所示。
4-氟-3-甲氧基-5-甲基苯胺的的核磁检测结果：4-氟-3-甲氧基-5-甲基苯胺的核磁检测结果：1H NMR(400MHz，(CD3)2SO):δ7.00(1H,s),6.82(1H,s),3.82(3H,s),2.23(3H,s)，如图3所示。
4-氟-3-甲氧基-5-甲基苯胺盐酸盐的核磁检测结果：1H NMR(400MHz，(CD3)2SO):δ7.00(1H,s),6.82(1H,s),3.82(3H,s),2.23(3H,s)，如图4所示。

Claims (10)

1.一种4-氟-3-甲氧基-5-甲基苯胺盐酸盐的制备方法，其特征在于，合成路线为：
Figure FDA0002857192290000011
2.如权利要求1所述的一种4-氟-3-甲氧基-5-甲基苯胺盐酸盐的制备方法，其特征在于，包括下列步骤：
S1.将5-溴-2-氟甲苯和二异丙胺依次加入到装有有机溶剂的三口瓶中，在0℃下滴加溶有丁基锂的环己烷溶液于三口瓶，滴加完毕，体系降温至-50～-80℃反应1～2h，然后将硼酸三甲酯或硼酸异丙酯的四氢呋喃溶液滴加到反应体系中，滴加完毕后，继续反应2～4h；待反应完毕，进行水淬灭反应、分离、萃取、浓缩，得5-溴-2-氟-3-甲基苯硼酸；
S2.将所述5-溴-2-氟-3-甲基苯硼酸溶于有机溶剂后将体系降温至0～10℃，然后滴加氧化剂，滴加完毕，在氮气气氛下，将体系升温至室温下反应5～10h，待反应完毕，进行酸淬灭反应、分离、萃取、浓缩，得5-溴-2-氟-3-甲基苯酚；
S3.将所述5-溴-2-氟-3-甲基苯酚溶于有机溶剂中，随后加入碱溶液，在氮气气氛下，再滴加硫酸二甲酯或碘甲烷或甲醇，滴加完毕，将体系温度升至60～80℃，反应1～2h，待反应完毕，将体系温度降至室温，随后进行水淬灭反应、分离、萃取、浓缩，得5-溴-2-氟-3-甲基苯甲醚；
S4.将所述5-溴-2-氟-3-甲基苯甲醚溶于甲醇胺中，随后加入催化剂，氮气气氛下将体系升温至40～60℃，反应2～5h，待反应完毕，将体系温度降至室温，进行水淬灭反应、分离、萃取、浓缩，得4-氟-3-甲氧基-5-甲基苯胺；
S5.将所述4-氟-3-甲氧基-5-甲基苯胺溶于甲醇或乙醇，随后加入氯化氢或氯化氢乙醇溶液，氮气气氛下将体系升温至60～80℃，回流反应体1～2h，待反应完毕，将体系温度降至室温，边搅拌边向体系中滴加甲基叔丁基醚，随后进行过滤、烘干，得4-氟-3-甲氧基-5-甲基苯胺盐酸盐。
3.如权利要求2所述的一种4-氟-3-甲氧基-5-甲基苯胺盐酸盐的制备方法，其特征在于，所述S1中所述5-溴-2-氟-甲苯，丁基锂，二异丙胺，硼酸三甲酯或硼酸异丙酯的摩尔比为1：1.0～1.5：1.0～1.5：1.0～1.5。
4.如权利要求2所述的一种4-氟-3-甲氧基-5-甲基苯胺盐酸盐的制备方法，其特征在于，所述S2中所述氧化剂为双氧水、次氯酸钠或次溴酸钠。
5.如权利要求2所述的一种4-氟-3-甲氧基-5-甲基苯胺盐酸盐的制备方法，其特征在于，所述S2中所述5-溴-2-氟-3-甲基苯硼酸与氧化剂的摩尔比为1：2.0～5.0。
6.如权利要求2所述的一种4-氟-3-甲氧基-5-甲基苯胺盐酸盐的制备方法，其特征在于，所述S3中所述5-溴-2-氟-3-甲基苯酚、硫酸二甲酯或碘甲烷或甲醇的摩尔比为1：1.0～2。
7.如权利要求2所述的一种4-氟-3-甲氧基-5-甲基苯胺盐酸盐的制备方法，其特征在于，所述S4中所述5-溴-2-氟-3-甲基苯甲醚与催化剂的质量比为1：0.01～0.1。
8.如权利要求2所述的一种4-氟-3-甲氧基-5-甲基苯胺盐酸盐的制备方法，其特征在于，所述S1中所述有机溶剂为四氢呋喃、***、甲基叔丁基醚、甲苯中的至少一种；所述有机溶剂与5-溴-2-氟-甲苯的质量比为5～10:1。
9.如权利要求2所述的一种4-氟-3-甲氧基-5-甲基苯胺盐酸盐的制备方法，其特征在于，所述S2中所述有机溶剂为四氢呋喃、二氯甲烷、二氧六环、甲基叔丁基醚中的至少一种；所述有机溶剂与5-溴-2-氟-3-甲基苯硼酸的质量比为5～10:1。
10.如权利要求2所述的一种4-氟-3-甲氧基-5-甲基苯胺盐酸盐的制备方法，其特征在于，所述S3中所述有机溶剂为四氢呋喃，二氧六环，DMF中的至少一种；所述有机溶剂与5-溴-2-氟-3-甲基苯酚的质量比为5～10:1。
CN201910441781.0A 2019-05-24 2019-05-24 一种4-氟-3-甲氧基-5-甲基苯胺盐酸盐制备方法 Active CN110078633B (zh)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910441781.0A CN110078633B (zh) 2019-05-24 2019-05-24 一种4-氟-3-甲氧基-5-甲基苯胺盐酸盐制备方法
PCT/CN2019/097364 WO2020237806A1 (zh) 2019-05-24 2019-07-23 一种4-氟-3-甲氧基-5-甲基苯胺盐酸盐制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910441781.0A CN110078633B (zh) 2019-05-24 2019-05-24 一种4-氟-3-甲氧基-5-甲基苯胺盐酸盐制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN110078633A CN110078633A (zh) 2019-08-02
CN110078633B true CN110078633B (zh) 2021-05-11

Family

ID=67421871

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201910441781.0A Active CN110078633B (zh) 2019-05-24 2019-05-24 一种4-氟-3-甲氧基-5-甲基苯胺盐酸盐制备方法

Country Status (2)

Country Link
CN (1) CN110078633B (zh)
WO (1) WO2020237806A1 (zh)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110885291B (zh) * 2019-12-13 2022-04-05 阿里生物新材料（常州）有限公司 一种3-氯-5-（二氟甲氧基）苯甲胺的合成方法
CN111018740B (zh) * 2019-12-20 2022-04-05 阿里生物新材料（常州）有限公司 一种4-溴-2-氰基-5-氟苯甲酸甲酯的合成方法

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2011282742B2 (en) * 2010-07-28 2015-08-27 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibition of the JAK pathway

Also Published As

Publication number Publication date
WO2020237806A1 (zh) 2020-12-03
CN110078633A (zh) 2019-08-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP3260441A1 (en) Method for preparing formamide compound
CN110078633B (zh) 一种4-氟-3-甲氧基-5-甲基苯胺盐酸盐制备方法
CN109020849B (zh) 一种氘代二甲基亚砜的制备方法
CN108752186B (zh) 一种2-苄基-5-三氟甲基苯甲酸的制备方法
CN108752217B (zh) 一种度鲁特韦关键中间体2,4-二氟苄胺的合成方法
CN110950778A (zh) 制备芳族丙二腈的方法和催化剂体系
CN109956884A (zh) 一种苄氧胺盐酸盐的制备方法
CN111138269B (zh) 一种制备2-丁酮酸钠盐的工艺方法
CN110028470B (zh) 一种利用二氧化碳生产脱氢乙酸和广藿香酮及其类似物的工艺方法
CN107641080A (zh) 一种含螺环结构的二氢萘酮类衍生物及其制备方法
CN114014884A (zh) 一种芳香基含氮杂环硼酸酯的制备方法
CN110862421B (zh) 含氮杂环二茂铁衍生物的合成方法
CN110343056B (zh) 一种n-叔丁氧羰基-n-甲基-2-氨基-4,4-二甲基戊酸的制备方法
CN112321510A (zh) 一种4-溴-5-甲基-1h-吲唑的制备方法
CN108117564B (zh) 一种制备穴醚222的工艺方法
CN107879967B (zh) 1-氮杂螺[4.4]壬烷-6-酮的制备方法
CN100526275C (zh) 1-氯-3-甲氧基丙烷的合成方法
CN101643419A (zh) 邻硝基苯甲醚的制备方法
CN115304460B (zh) 一种癸醛-1,2,2,3,3-d5的合成方法
CN112745205B (zh) 辛波莫德中间体的制备方法
CN104059094B (zh) 9-硼杂双环[3.3.1]壬烷二聚体的合成方法
CN110256205B (zh) 镍催化脱除烯烃类保护基的方法
CN116217625A (zh) 一种cnc型三齿钌配合物及其制备方法与应用
CN113461538A (zh) 一种2-氯-3-溴苯胺的制备方法
CN102964219B (zh) 一种土臭素的合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant