CN110075006B - 促进透明质酸类物质和ⅱ型胶原蛋白的溶液相容性的方法及含有这两种物质的组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种促进透明质酸类物质和Ⅱ型胶原蛋白的溶液相容性的方法及含有这两种物质的组合物，通过聚谷氨酸盐的加入，防止透明质酸类物质和Ⅱ型胶原蛋白在水溶液中相遇时形成絮状的聚离子型沉淀物。本发明可以克服透明质酸类物质和胶原蛋白类物质在水中相遇容易形成聚离子型沉淀的问题，使其可以形成均一、透明的水溶液，长期储存也不会出现絮状沉淀，稳定性好，提高了产品品质。与现有技术相比，具有不会破坏透明质酸类物质、Ⅱ型胶原蛋白结构的优点，而且透明质酸类物质、Ⅱ型胶原蛋白和聚谷氨酸盐这三者的组合还起到了很好的保湿作用，扩展了应用领域和安全性，在食品、化妆品或药械领域中均有很好的应用前景。
Description
技术领域
本发明涉及一种促进透明质酸类物质和Ⅱ型胶原蛋白在水溶液中的相容性、避免产生聚离子型沉淀物的方法，具体涉及一种通过聚谷氨酸盐的存在来促进透明质酸类物质和Ⅱ型胶原蛋白在水溶液中的相容性的方法，还涉及含有透明质酸类物质、Ⅱ型胶原蛋白及聚谷氨酸盐的组合物及其应用。
技术背景
透明质酸（Hyaluronic acid，HA）是一种由N-乙酰氨基葡萄糖和D-葡萄糖醛酸为结构单元的高分子黏多糖，为当今所公认的最佳保湿成分，将其用于化妆品中,能起到独特的保护皮肤作用,可保持皮肤滋润光滑、细腻柔嫩、富有弹性，具有防皱、抗皱、美容保健和修复皮肤生理功能的作用。
胶原蛋白（Collagen）是一种生物高分子，是动物***中的主要成分，也是哺乳动物体内含量最多、分布最广的功能性蛋白，其具有良好的营养、修复、保湿、配伍、亲和等特性，并且还具有低免疫原性、生物相容性、可降解性的生物学特性，在食品、医药、组织工程、化妆品等领域获得广泛的应用。胶原蛋白分为Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅴ型和Ⅺ型，其广泛存在于人体的各个部位，是美容行业一直追捧的神奇美容成分。
聚谷氨酸 (Polyglutamic acid，PGA)是一种具有一定粘性、水溶性、生物降解、不含毒性的阴离子生物高分子，特殊的分子结构使其具有极强的保湿性，能有效地增加皮肤的保湿能力，促进皮肤健康，优于常见的保湿成分，为新一代的生物保湿剂。同时PGA还具有超强的吸附性和生物可降解性，降解产物为无公害的谷氨酸，PGA在化妆品、食品、医药等产业均有很大的商业价值和社会价值。
然而，透明质酸和Ⅱ型胶原蛋白带有相反电荷，两者在水中混合时因为静电吸引力极易形成聚离子型复合物而产生絮状沉淀，影响混合物的均匀性、结构和性能，从而限制了两种组合物的使用。目前，为了防止或避免该聚离子型沉淀物形成，通常采用交联、调整pH或加入缓冲体系的方式。文献An improved method to prepare hyaluronic acid andtype II collagen composite matrices （Journal of biomedical materialsresearch, 2002年61卷2期330-6页）用盐酸溶解 II 型胶原蛋白，在溶液 p H 值1～2的范围下，再加入透明质酸钠，搅拌溶解，以抑制聚离子型沉淀物的形成。该方法中，较低的p H值对胶原蛋白和透明质酸的物理结构产生一定的破坏，使其分子结构断裂，从而影响其功效。专利CN200910192977.7提供了一种Ⅱ型胶原透明质酸复合海绵支架及其用途，将透明质酸溶液与高纯度 II型胶原溶液混合，产生沉淀后在低温条件下匀浆，冻干，然后以EDC和NHS双重交联剂进行交联，制备得到II 型胶原蛋白透明质酸复合海绵支架。该专利通过交联的方式避免了聚离子型沉淀物的形成，但是该方法存在交联剂残留风险，且只适合于部分产品，限制了应用范围。专利CN201710606133.7提供了一种复合玻尿酸胶原蛋白水凝胶的制备方法及其应用，在缓冲体系存在的条件下，将玻尿酸和胶原蛋白以一定比例混合，获得水凝胶，其具有极低含量(<0.05wt %)的聚离子型沉淀物，获得的水凝胶既可提高玻尿酸水凝胶的保湿润滑皮肤的功能，又能发挥胶原蛋白具有引导组织修复功能。该专利中缓冲盐体系虽然能够有效降低聚离子型沉淀物的含量，但并不能彻底避免其产生，且缓冲盐体系的加入也会限制其在化妆品或医药类产品中的应用范围，产生配伍禁忌或者过敏反应等不足。
发明内容
针对透明质酸类物质和Ⅱ型胶原蛋白在水中混合极易形成白色絮状聚离子型沉淀物的不足，本发明提供了一种促进透明质酸类物质和Ⅱ型胶原蛋白的溶液相容性的方法，该方法通过聚谷氨酸盐的加入提高了透明质酸类物质和Ⅱ型胶原蛋白在水溶液中的相容性，所得水溶液无聚离子型沉淀物产生。
本发明还提供了一种含透明质酸类物质和Ⅱ型胶原蛋白的组合物，该组合物中含有聚谷氨酸盐，不仅具有很好的功效作用，同时聚谷氨酸盐的存在还能避免透明质酸类物质和Ⅱ型胶原蛋白形成聚离子型沉淀物。
本发明具体技术方案如下：
一种促透明质酸类物质和Ⅱ型胶原蛋白的溶液相容性的方法，该方法通过聚谷氨酸盐的加入，防止透明质酸类物质和Ⅱ型胶原蛋白在水溶液中相遇时形成絮状的聚离子型沉淀物。
进一步的，上述方法具体指的是：在聚谷氨酸盐的存在下，配制含有透明质酸类物质和Ⅱ型胶原蛋白的水溶液时（指透明质酸类物质和Ⅱ型胶原蛋白在纯水中混合或者在含有其他成分的水溶液中混合，优选指透明质酸类物质和Ⅱ型胶原蛋白在纯水中混合），可避免透明质酸类物质和Ⅱ型胶原蛋白的聚离子型沉淀物的产生。
进一步的，聚谷氨酸盐、透明质酸类物质和胶原蛋白类物质采用下述方式中的一种进行混合：
a. 聚谷氨酸盐溶于水，先加入胶原蛋白类物质固体或者水溶液，然后加入透明质酸类物质固体或者水溶液；
b. 胶原蛋白类物质溶于水，先加入聚谷氨酸盐固体或者水溶液，然后加入透明质酸类物质固体或者水溶液；
c. 将透明质酸类物质、胶原蛋白类物质分别先配成含聚谷氨酸盐的水溶液，然后将这两种溶液混合。
进一步的，上述方法中，所指的透明质酸类物质包括透明质酸、透明质酸盐和透明质酸衍生物中的一种或者多种。所述透明质酸盐包括透明质酸的钠盐、钾盐、钙盐等，所述透明质酸衍生物包括乙酰化透明质酸或其盐、交联透明质酸或其盐等，所述乙酰化透明质酸或其盐可以直接在市场中购买，所述交联透明质酸或其盐指的是经过交联反应的、可以溶于水的交联透明质酸或其盐。
进一步的，上述方法中，所述透明质酸类物质可以是任意分子量，但当分子量为3kDa-3000kDa时，使用性能更佳。
进一步的，上述方法中，所述Ⅱ型胶原蛋白指的是由软骨细胞产生的胶原蛋白，其分子量为300kDa-1500kDa。
进一步的，上述方法中，所述聚谷氨酸盐优选为聚谷氨酸钠, 聚谷氨酸盐的分子量为不低于1000kDa，例如1000kDa-2000kDa。
进一步的，上述方法中，透明质酸类物质、Ⅱ型胶原蛋白和聚谷氨酸盐的质量比为1：0.5-5：1-5时，既能避免聚离子型沉淀物的形成，又能使三者复合具有明显的增效作用。
进一步的，使用本发明方法后，可以使透明质酸类物质和Ⅱ型胶原蛋白在水溶液中的含量升高，即使高含量也不会产生聚离子型沉淀物。本发明方法透明质酸类物质在整个混合溶液中的含量最高可达1wt%，Ⅱ型胶原蛋白在整个混合溶液中的含量最高可达5wt%。
本发明还提供了一种含透明质酸类物质和Ⅱ型胶原蛋白的组合物，该组合物包括透明质酸类物质、Ⅱ型胶原蛋白和增效稳定剂，所述增效稳定剂为聚谷氨酸盐，透明质酸类物质、Ⅱ型胶原蛋白和增效稳定剂的质量比为1：0.5-5：1-5。在此范围内，既能避免聚离子型沉淀物的形成，又能使三者复合具有较好的功效作用，功效作用尤其体现在产品的保湿性能和稳定性上。
进一步的，透明质酸类物质在整个组合物中的含量小于等于1wt%，最高可达1wt%，Ⅱ型胶原蛋白在整个组合物中的含量小于等于5wt%，最高可达5wt%。
进一步的，上述组合物中，透明质酸类物质、Ⅱ型胶原蛋白和聚谷氨酸盐的定义同上述促透明质酸类物质和Ⅱ型胶原蛋白的溶液相容性的方法中的定义一致。
进一步的，上述组合物中，透明质酸类物质的分子量为3kDa-3000kDa。
进一步的，上述组合物中，Ⅱ型胶原蛋白的分子量为300kDa-1500kDa。
进一步的，上述组合物中，聚谷氨酸盐的分子量为不低于1000kDa，例如1000-2000kDa。
进一步的，本发明提供了一种上述含透明质酸类物质和Ⅱ型胶原蛋白的组合物在食品、化妆品或药械领域中的应用。优选的，所述含透明质酸类物质和Ⅱ型胶原蛋白的组合物在食品、化妆品或药械中的含量为0.05wt%-50wt%，更优选为0.1wt%-10wt%。
进一步的，本发明提供了一种优选的上述含透明质酸类物质和Ⅱ型胶原蛋白的组合物的制备方式，具体步骤如下：
（1）将聚谷氨酸盐配成水溶液；
（2）在搅拌下将Ⅱ型胶原蛋白固体逐步（逐步指分批次或流加）加入到步骤（1）的聚谷氨酸盐水溶液中，混合均匀，得Ⅱ型胶原蛋白聚谷氨酸复合物溶液；
（3）配制透明质酸类物质水溶液；
（4）将步骤（3）的透明质酸类物质水溶液与步骤（2）的Ⅱ型胶原蛋白聚谷氨酸复合物溶液均匀混合，得到含透明质酸类物质和胶原蛋白类物质的组合物。
本发明经过研究发现，在透明质酸类物质和Ⅱ型胶原蛋白形成水溶液时，在聚谷氨酸盐存在的情况下，可以克服透明质酸类物质和胶原蛋白类物质在水中相遇容易形成聚离子型沉淀的问题，使其可以形成均一、透明的水溶液，长期储存也不会出现絮状沉淀，稳定性好，提高了产品品质。本发明避免聚离子型沉淀物所采取的措施与现有技术中报道的交联、pH调节、缓冲盐体系措施相比，具有不会破坏透明质酸类物质、Ⅱ型胶原蛋白结构的优点，而且透明质酸类物质、Ⅱ型胶原蛋白和聚谷氨酸盐这三者的组合还起到了很好的保湿作用，扩展了应用领域和安全性，在食品、化妆品或药械领域中均有很好的应用前景。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步说明，但本发明不受下述实施例的限制。
下述实施例中，所用透明质酸类物质来自于华熙生物科技股份有限公司，所述Ⅱ型胶原蛋白来自于上海科因实业有限公司，所述聚谷氨酸钠来自于华熙生物科技股份有限公司。
实施例1
一种含透明质酸钠、Ⅱ型胶原蛋白和聚谷氨酸钠的组合物，含有有效成分和水，有效成分含量为：透明质酸钠（Mw：200kDa-400kDa）0.5g、Ⅱ型胶原蛋白（Mw：300kDa）0.5g、聚谷氨酸钠（Mw：1000kDa）0.5g。
该组合物的配制方法为：将聚谷氨酸钠（0.5g）溶解到去离子纯化水（98.5g）中，边搅拌边加入Ⅱ型胶原蛋白（0.5g）混合均匀，然后将透明质酸钠（0.5g）少量多次加入到混合好的胶原蛋白-聚谷氨酸复合溶液中充分混合均匀，即得，所得组合物溶液的pH为6.41。
将上述配制成的组合物用紫外分光光度计测定550nm处的透光率，透光率为100%，这说明该组合物溶液均一、透明，无聚离子型沉淀生成。将上述配制成的组合物在避光的自然环境下静置3个月，然后再用紫外分光光度计测定550nm处的透光率，透光率依然为100%，这说明该组合物溶液稳定性好，长期储存后依然不会有聚离子型沉淀生成。
实施例2
一种含透明质酸钾、Ⅱ型胶原蛋白和聚谷氨酸钠的组合物，含有有效成分和水，有效成分含量为：透明质酸钾（Mw：200kDa-400kDa）0.5g、Ⅱ型胶原蛋白（Mw： 300kDa）0.5g、聚谷氨酸钠（Mw：1000kDa）0.5g。
该组合物的配制方法为：将Ⅱ型胶原蛋白（0.5g）溶解到去离子纯化水（98.5g）中，边搅拌边加入聚谷氨酸钠（0.5g）混合均匀，然后将透明质酸钾（0.5g）少量多次加入到混合好的胶原蛋白-聚谷氨酸复合溶液中充分混合均匀，即得，所得组合物溶液的pH为6.42。
将上述配制成的组合物用紫外分光光度计测定550nm处的透光率，透光率为100%，这说明该组合物溶液均一、透明，无聚离子型沉淀生成。将上述配制成的组合物在避光的自然环境下静置3个月，然后再用紫外分光光度计测定550nm处的透光率，透光率依然为100%，这说明该组合物溶液稳定性好，长期储存后依然不会有聚离子型沉淀生成。
实施例3
一种含透明质酸钙、Ⅱ型胶原蛋白和聚谷氨酸钠的组合物，含有有效成分和水，有效成分含量为：透明质酸钙（Mw：200k-400kDa）0.5g、Ⅱ型胶原蛋白（Mw：300kDa）0.5g、聚谷氨酸钠（Mw：1000kDa）0.5g。
该组合物的配制方法为：将聚谷氨酸钠（0.25g）溶解到去离子纯化水（49.5g）中，边搅拌边加入Ⅱ型胶原蛋白（0.5g）混合均匀，得溶液A；将聚谷氨酸钠（0.25g）溶解到去离子纯化水（49 g）中，边搅拌边少量多次加入透明质酸钙（0.5g），混合均匀，得溶液B，将溶液A和溶液B混合，搅拌均匀，得最终的组合物，所得组合物溶液的pH为6.51。
将上述配制成的组合物用紫外分光光度计测定550nm处的透光率，透光率为100%，这说明该组合物溶液均一、透明，无聚离子型沉淀生成。将上述配制成的组合物在避光的自然环境下静置3个月，然后再用紫外分光光度计测定550nm处的透光率，透光率依然为100%，这说明该组合物溶液稳定性好，长期储存后依然不会有聚离子型沉淀生成。
实施例4
一种含乙酰化透明质酸、Ⅱ型胶原蛋白和聚谷氨酸钠的组合物，含有有效成分和水，有效成分含量为：乙酰化透明质酸(Mw：2000-2500 kDa）0.5g、Ⅱ型胶原蛋白（Mw：300kDa）0.5g、聚谷氨酸钠（Mw：1000kDa）0.5g。
该组合物的配制方法为：将聚谷氨酸钠（0.5g）溶解到去离子纯化水（98.5g）中，边搅拌边加入Ⅱ型胶原蛋白（0.5g）混合均匀，然后将乙酰化透明质酸（0.5g）少量多次加入到混合好的胶原蛋白-聚谷氨酸复合溶液中充分混合均匀，即得，所得组合物溶液的pH为6.21。
将上述配制成的组合物用紫外分光光度计测定550nm处的透光率，透光率为100%，这说明该组合物溶液均一、透明，无聚离子型沉淀生成。将上述配制成的组合物在避光的自然环境下静置3个月，然后再用紫外分光光度计测定550nm处的透光率，透光率依然为100%，这说明该组合物溶液稳定性好，长期储存后依然不会有聚离子型沉淀生成。
实施例5
一种含透明质酸弹性体TL100、Ⅱ型胶原蛋白和聚谷氨酸钠的组合物，含有有效成分和水，有效成分含量为：透明质酸弹性体TL100(Mw:1000-1500 kDa，华熙生物科技股份有限公司）0.5g、Ⅱ型胶原蛋白（Mw：1000kDa）0.5g、聚谷氨酸钠（Mw:1000kDa）0.5g。
该组合物的配制方法为：将聚谷氨酸钠（0.5g）溶解到去离子纯化水（98.5g）中，边搅拌边加入Ⅱ型胶原蛋白（0.5g）混合均匀，然后将透明质酸弹性体TL100（0.5g）少量多次加入到混合好的胶原蛋白-聚谷氨酸复合溶液中充分混合均匀，即得，所得组合物溶液的pH为6.46。
将上述配制成的组合物用紫外分光光度计测定550nm处的透光率，透光率为100%，这说明该组合物溶液均一、透明，无聚离子型沉淀生成。将上述配制成的组合物在避光的自然环境下静置3个月，然后再用紫外分光光度计测定550nm处的透光率，透光率依然为100%，这说明该组合物溶液稳定性好，长期储存后依然不会有聚离子型沉淀生成。
实施例6
一种含透明质酸钠、Ⅱ型胶原蛋白和聚谷氨酸钠的组合物，含有有效成分和水，有效成分含量为：透明质酸钠（Mw：200k-400kDa）0.5g、Ⅱ型胶原蛋白（Mw：600kDa）0.05g、聚谷氨酸钠（Mw：1000kDa）0.5g。
该组合物的配制方法为：将聚谷氨酸钠（0.5g）溶解到去离子纯化水（98.95g）中，边搅拌边加入Ⅱ型胶原蛋白（0.05g）混合均匀，然后将透明质酸钠（0.5g）少量多次加入到混合好的胶原蛋白-聚谷氨酸复合溶液中充分混合均匀，即得，所得组合物溶液的pH为6.37。
将上述配制成的组合物用紫外分光光度计测定550nm处的透光率，透光率为100%，这说明该组合物溶液均一、透明，无聚离子型沉淀生成。将上述配制成的组合物在避光的自然环境下静置3个月，然后再用紫外分光光度计测定550nm处的透光率，透光率依然为100%，这说明该组合物溶液稳定性好，长期储存后依然不会有聚离子型沉淀生成。
实施例7
一种含透明质酸钠、高分子量Ⅱ型胶原蛋白和聚谷氨酸钠的组合物，含有有效成分和水，有效成分含量为：透明质酸钠（Mw：200kDa-400kDa）0.5g、高分子量Ⅱ型胶原蛋白（Mw：1200kDa）0.5g、聚谷氨酸钠（Mw：1000kDa）0.5g。
该组合物的配制方法为：将聚谷氨酸钠（0.5g）溶解到去离子纯化水（98.5g）中，边搅拌边加入Ⅱ型胶原蛋白（0.5g）混合均匀，然后将透明质酸钠（0.5g）少量多次加入到混合好的胶原蛋白-聚谷氨酸复合溶液中充分混合均匀，即得，所得组合物溶液的pH为6.34。
将上述配制成的组合物用紫外分光光度计测定550nm处的透光率，透光率为100%，这说明该组合物溶液均一、透明，无聚离子型沉淀生成。将上述配制成的组合物在避光的自然环境下静置3个月，然后再用紫外分光光度计测定550nm处的透光率，透光率依然为100%，这说明该组合物溶液稳定性好，长期储存后依然不会有聚离子型沉淀生成。
实施例8
一种含低分子量透明质酸钠、Ⅱ型胶原蛋白和聚谷氨酸钠的组合物，含有有效成分和水，有效成分含量为：低分子量透明质酸钠（Mw：3-10kDa）0.5g、Ⅱ型胶原蛋白（Mw：300kDa）0.5g、聚谷氨酸钠（Mw：1500kDa）0.5g。
该组合物的配制方法为：将聚谷氨酸钠（0.5g）溶解到去离子纯化水（98.5g）中，边搅拌边加入Ⅱ型胶原蛋白（0.5g）混合均匀，然后将低分子量透明质酸钠（0.5g）少量多次加入到混合好的胶原蛋白-聚谷氨酸复合溶液中充分混合均匀，即得，所得组合物溶液的pH为6.40。
将上述配制成的组合物用紫外分光光度计测定550nm处的透光率，透光率为100%，这说明该组合物溶液均一、透明，无聚离子型沉淀生成。将上述配制成的组合物在避光的自然环境下静置3个月，然后再用紫外分光光度计测定550nm处的透光率，透光率依然为100%，这说明该组合物溶液稳定性好，长期储存后依然不会有聚离子型沉淀生成。
实施例9
一种含高分子量透明质酸钠、Ⅱ型胶原蛋白和聚谷氨酸钠的组合物，含有有效成分和水，有效成分含量为：高分子量透明质酸钠（Mw：2500-2780kDa）0.1g、Ⅱ型胶原蛋白（Mw：300kDa）0.5g、聚谷氨酸钠（Mw：1200kDa）0.5g。
该组合物的配制方法为：将聚谷氨酸钠（0.5g）溶解到去离子纯化水（98.9g）中，边搅拌边加入Ⅱ型胶原蛋白（0.5g）混合均匀，然后将高分子量透明质酸钠（0.1g）少量多次加入到混合好的胶原蛋白-聚谷氨酸复合溶液中充分混合均匀，即得，所得组合物溶液的pH为6.55。
将上述配制成的组合物用紫外分光光度计测定550nm处的透光率，透光率为100%，这说明该组合物溶液均一、透明，无聚离子型沉淀生成。将上述配制成的组合物在避光的自然环境下静置3个月，然后再用紫外分光光度计测定550nm处的透光率，透光率依然为100%，这说明该组合物溶液稳定性好，长期储存后依然不会有聚离子型沉淀生成。
实施例10
一种含透明质酸钠、Ⅱ型胶原蛋白和聚谷氨酸钠的组合物，含有有效成分和水，有效成分含量为：透明质酸钠（Mw：200k-400kDa）0.1g、Ⅱ型胶原蛋白（Mw：1500kDa）0.05g、聚谷氨酸钠（Mw：1000kDa）0.1g。
该组合物的配制方法为：将聚谷氨酸钠（0.1g）溶解到去离子纯化水（99.75g）中，边搅拌边加入Ⅱ型胶原蛋白（0.05g）混合均匀，然后将透明质酸钠（0.1g）少量多次加入到混合好的胶原蛋白-聚谷氨酸复合溶液中充分混合均匀，即得，所得组合物溶液的pH为6.82。
将上述配制成的组合物用紫外分光光度计测定550nm处的透光率，透光率为100%，这说明该组合物溶液均一、透明，无聚离子型沉淀生成。将上述配制成的组合物在避光的自然环境下静置3个月，然后再用紫外分光光度计测定550nm处的透光率，透光率依然为100%，这说明该组合物溶液稳定性好，长期储存后依然不会有聚离子型沉淀生成。
实施例11
一种含透明质酸钠、Ⅱ型胶原蛋白和聚谷氨酸钠的组合物，含有有效成分和水，有效成分含量为：透明质酸钠（Mw：200k-400kDa）1g、Ⅱ型胶原蛋白（Mw：300kDa）5g、聚谷氨酸钠（Mw：2000kDa）5g。
该组合物的配制方法为：将聚谷氨酸钠（5g）溶解到去离子纯化水（89g）中，边搅拌边加入Ⅱ型胶原蛋白（5g）混合均匀，然后将透明质酸钠（1g）少量多次加入到混合好的胶原蛋白-聚谷氨酸复合溶液中充分混合均匀，即得，所得组合物溶液的pH为6.23。
将上述配制成的组合物用紫外分光光度计测定550nm处的透光率，透光率为100%，这说明该组合物溶液均一、透明，无聚离子型沉淀生成。将上述配制成的组合物在避光的自然环境下静置3个月，然后再用紫外分光光度计测定550nm处的透光率，透光率依然为100%，这说明该组合物溶液稳定性好，长期储存后依然不会有聚离子型沉淀生成。
对比例1
一种含透明质酸钠、Ⅱ型胶原蛋白和聚谷氨酸钠的组合物，含有有效成分和水，有效成分含量为：透明质酸钠（Mw：200k-400kDa）0.5g、Ⅱ型胶原蛋白（Mw：1200kDa）10g、聚谷氨酸钠（Mw:1000kDa）0.1g。
该组合物的配制方法为：聚谷氨酸钠（0.1g）溶解到去离子纯化水（89.4g）中，边搅拌边加入Ⅱ型胶原蛋白（10g）混合均匀，然后将透明质酸钠（0.5g）少量多次加入到混合好的胶原蛋白-聚谷氨酸复合溶液中充分混合均匀，即得，所得组合物溶液的pH为6.83。
将上述配制成的组合物用紫外分光光度计测定550nm透光率，透光率为92.9%，这说明组合物不均一，有聚离子型沉淀生成。将上述配制成的组合物在避光的自然环境下静置3个月，肉眼可见白色絮状沉淀，稳定性差。这表明Ⅱ型胶原蛋白用量太高、聚谷氨酸钠用量太低时无法有效屏蔽聚离子型沉淀的产生。
对比例2
按照实施例1的方法配制组合物，不同的是：聚谷氨酸钠的Mw为500kDa，所得组合物溶液的pH为6.78。
经紫外分光光度计测定（550nm），透光率为95.9%，这说明组合物不均一，有聚离子型沉淀生成。将上述配制成的组合物在避光的自然环境下静置3个月，肉眼可见白色絮状沉淀，稳定性差。这表明聚谷氨酸钠的分子量对屏蔽聚离子型沉淀的效果有影响。
对比例3
按照实施例1的有效成分配制组合物，不同的是，该组合物的配制方法为：透明质酸钠（0.5g）溶解到去离子纯化水（98.5g）中，边搅拌边加入Ⅱ型胶原蛋白（0.5g）混合均匀，然后将聚谷氨酸钠（0.5g）少量多次加入到混合好的透明质酸-胶原蛋白复合溶液中充分混合均匀，即得，所得组合物溶液的pH为6.58。
将上述配制成的组合物用紫外分光光度计测定550nm透光率，透光率为87.5%，并且从肉眼可见有絮状沉淀，聚离子型沉淀含量较多。这表明聚谷氨酸钠的加入时机十分重要，如果在透明质酸类物质与Ⅱ型胶原蛋白接触之后再加入聚谷氨酸钠则不能有效屏蔽聚离子型沉淀产生。
对比例4
按照实施例1的有效成分配制组合物，不同的是该组合物的配制方法为：将 II 型胶原蛋白（0.5g）溶解到100mL的纯化水中，用盐酸调节溶液pH值至1～2，再加入透明质酸钠（0.5g），搅拌溶解后，加入聚谷氨酸钠（0.5g），混合均匀即得，所得组合物溶液的pH为1.65。
将上述配制成的组合物用紫外分光光度计测定550nm处的透光率，透光率为100%，这说明该组合物溶液均一、透明，无聚离子型沉淀生成。将上述配制成的组合物在避光的自然环境下静置3个月，然后再用紫外分光光度计测定550nm处的透光率，透光率依然为100%，这说明该组合物溶液稳定性好，长期储存后依然不会有聚离子型沉淀生成。
实施例12 组合物溶液的皮肤保湿功效
皮肤保湿功效采用组合物涂抹前后皮肤的水分含量变化来进行考察。
1、实验材料
实施例1、对比例3和对比例4的组合物溶液、基础保湿乳液（华熙生物科技股份有限公司）。
2、实验仪器
皮肤水分测试仪Corneometer CM 825 (Courage Khazaka公司，德国)。
3、实验方法
3.1保湿乳液样品配制
分别按照10wt%的量，将实施例1、对比例3和对比例4组合物溶液添加到基础保湿乳液中，作为样品A、样品B和样品C。
保湿性的测定
各样品招募26名志愿者，年龄20-50岁，男女各半。在受试者左、右前臂屈侧标记4cm×4cm的试验区域，分别涂抹各样品。涂抹量为3.0 mg/cm2，轻轻按摩至样品吸收。使用皮肤水分测定仪测定涂抹前及涂抹后1、3、5小时的皮肤水分含量，按照下式计算皮肤含水量增加率，将使用各样品的志愿者的皮肤含水量增加率取平均值，即为该样品的平均皮肤含水量增加率。
经计算，各样品保湿效果如表1所示。
从表1数据可知，样品A的皮肤含水量增加率高于样品B和样品C，说明实施例1的组合物，保湿效果最好。由此可以看出，通过该方法复配的三者组合物，活性高，不产生聚离子型沉淀物，具有优异的保湿效果。
实施例13 一种含透明质酸类物质、Ⅱ型胶原蛋白的组合物的面膜
取三种分子量的透明质酸（Mw：1200kDa，Mw：200k-400kDa，Mw ＜10kDa），按照质量比1:1:1配置成质量分数0.5wt%的透明质酸混合溶液；再将0.5wt%的Ⅱ型胶原蛋白（Mw：300kDa）逐步溶解到0.5wt%的聚谷氨酸（Mw：1500kDa）水溶液中，充分混合均匀，然后将该溶液边搅拌边加入透明质酸混合溶液中，匀速搅拌使之混匀；最后将上述组合物溶液添加到基础面膜精华液（包括尿素1.5 wt%、三乙醇胺1 wt%、戊二醇5 wt%、丙烯酸共聚物0.5 wt%、去离子水补齐至100wt%）中，并加入无纺布面膜封装即得面膜。
实施例14 一种含透明质酸类物质、Ⅱ型胶原蛋白的组合物的水凝胶
取聚谷氨酸钠（Mw：1500kDa）溶解到适当去离子纯化水中，配成0.5wt%的溶液，向该溶液中边搅拌边加入0.5wt%的Ⅱ型胶原蛋白（Mw：1100kDa）混合均匀，然后将溶解好的0.5wt%透明质酸钠（Mw：1200kDa）溶液少量多次加入到混合好的胶原蛋白聚谷氨酸复合物中，充分搅拌使三者混合均匀，并用氢氧化钠调节PH值至12。
向上述混合溶液中加入透明质酸钠0.005wt%的1,4丁二醇二缩水甘油醚（BDDE，sigma），搅拌均匀，在30℃反应8h，然后用三倍反应液体积量的95wt%的乙醇沉淀反应液，加入冰醋酸调节反应液PH至7.0，抽滤沉淀并在50℃下进行真空干燥，得粉末状交联产物。
将交联产物用去离子纯化水溶解，得到0.2wt%的水凝胶。
Claims (10)
1.一种促透明质酸类物质和Ⅱ型胶原蛋白的溶液相容性的方法，其特征是：通过聚谷氨酸盐的加入，防止透明质酸类物质和Ⅱ型胶原蛋白在水溶液中相遇时形成聚离子型沉淀物；
聚谷氨酸盐、透明质酸类物质和Ⅱ型胶原蛋白采用下述方式中的一种进行混合：
a.聚谷氨酸盐溶于水，先加入Ⅱ型胶原蛋白固体或者水溶液，然后加入透明质酸类物质固体或者水溶液；
b. Ⅱ型胶原蛋白溶于水，先加入聚谷氨酸盐固体或者水溶液，然后加入透明质酸类物质固体或者水溶液；
c. 将透明质酸类物质、Ⅱ型胶原蛋白分别先配成含聚谷氨酸盐的水溶液，然后将这两种溶液混合；
所述透明质酸类物质的分子量为3kDa-3000kDa；所述Ⅱ型胶原蛋白的分子量为300kDa-1500kDa；所述聚谷氨酸盐的分子量不低于1000kDa；
透明质酸类物质、Ⅱ型胶原蛋白和聚谷氨酸盐的质量比为1：0.5-5：1-5；
所述透明质酸类物质包括透明质酸、透明质酸盐和透明质酸衍生物中的一种或者多种，所述透明质酸衍生物包括乙酰化透明质酸或其盐或者交联透明质酸或其盐。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征是：所述聚谷氨酸盐为聚谷氨酸钠盐。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征是：所述透明质酸盐包括透明质酸的钠盐、钾盐或钙盐。
4.一种含透明质酸类物质和Ⅱ型胶原蛋白的组合物，其特征是：包括透明质酸类物质、Ⅱ型胶原蛋白和增效稳定剂，所述增效稳定剂为聚谷氨酸盐，透明质酸类物质、Ⅱ型胶原蛋白和增效稳定剂的质量比为1：0.5-5：1-5；
聚谷氨酸盐、透明质酸类物质和Ⅱ型胶原蛋白采用下述方式中的一种进行混合：
a.聚谷氨酸盐溶于水，先加入Ⅱ型胶原蛋白固体或者水溶液，然后加入透明质酸类物质固体或者水溶液；
b. Ⅱ型胶原蛋白溶于水，先加入聚谷氨酸盐固体或者水溶液，然后加入透明质酸类物质固体或者水溶液；
c. 将透明质酸类物质、Ⅱ型胶原蛋白分别先配成含聚谷氨酸盐的水溶液，然后将这两种溶液混合；
所述透明质酸类物质的分子量为3kDa-3000kDa；所述Ⅱ型胶原蛋白的分子量为300kDa-1500kDa；所述聚谷氨酸盐的分子量不低于1000kDa；
所述透明质酸类物质包括透明质酸、透明质酸盐和透明质酸衍生物中的一种或者多种，所述透明质酸衍生物包括乙酰化透明质酸或其盐或者交联透明质酸或其盐。
5.根据权利要求4所述的组合物，其特征是：透明质酸类物质在整个组合物中的含量小于等于1wt%，Ⅱ型胶原蛋白在整个组合物中的含量小于等于5wt%。
6.根据权利要求4或5所述的组合物，其特征是：所述聚谷氨酸盐为聚谷氨酸钠盐。
7.根据权利要求6所述的组合物，其特征是：所述透明质酸盐包括透明质酸的钠盐、钾盐或钙盐。
8.权利要求4-7中任一项所述的含透明质酸类物质和Ⅱ型胶原蛋白的组合物在制备食品、化妆品或药械产品中的应用。
9.根据权利要求8所述的应用，其特征是：所述含透明质酸类物质和Ⅱ型胶原蛋白的组合物在食品、化妆品或药械产品中的含量为0.05wt%-50wt%。
10.根据权利要求8所述的应用，其特征是：所述含透明质酸类物质和Ⅱ型胶原蛋白的组合物在食品、化妆品或药械产品中的含量为0.1wt%-10wt%。
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