CN110041274A - 一种空气氧化的多组分一锅法制备5-氟烷基化三氮唑类化合物的方法 - Google Patents

一种空气氧化的多组分一锅法制备5-氟烷基化三氮唑类化合物的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN110041274A
CN110041274A CN201910400247.5A CN201910400247A CN110041274A CN 110041274 A CN110041274 A CN 110041274A CN 201910400247 A CN201910400247 A CN 201910400247A CN 110041274 A CN110041274 A CN 110041274A
Authority
CN
China
Prior art keywords
reaction
fluoroalkylation
compound
10mol
ligand
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201910400247.5A
Other languages
English (en)
Other versions
CN110041274B (zh
Inventor
李凌君
岳梦韦
朱安莲
邢晓芳
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Henan Normal University
Original Assignee
Henan Normal University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Henan Normal University filed Critical Henan Normal University
Priority to CN201910400247.5A priority Critical patent/CN110041274B/zh
Publication of CN110041274A publication Critical patent/CN110041274A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN110041274B publication Critical patent/CN110041274B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/04—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/04—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles
    • C07D249/06—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles with aryl radicals directly attached to ring atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H1/00—Processes for the preparation of sugar derivatives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/056—Triazole or tetrazole radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J43/00—Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
    • C07J43/003—Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton not condensed

Abstract

本发明公开了一种空气氧化的多组分一锅法制备5‑氟烷基化三氮唑类化合物的方法，在无水DMF溶剂中，以氯化亚铜为催化剂，以空气为氧化剂，以为配体，以1,10‑邻菲咯啉和焦磷酸钠为促进剂，以氟烷基化试剂TMSCnF2n+1、端基炔类化合物和有机叠氮类化合物为反应原料，于室温经一锅反应合成目标产物5‑氟烷基化1,2,3‑三氮唑类化合物。本发明原料易得、操作简单、原子经济性高且适用范围广。

Description

一种空气氧化的多组分一锅法制备5-氟烷基化三氮唑类化合 物的方法
技术领域
本发明属于三氮唑类化合物的合成技术领域，具体涉及一种空气氧化的多组分一锅法制备5-氟烷基化三氮唑类化合物的方法。
背景技术
三氮唑作为一类非常重要的含氮杂环化合物，在基础化学和应用研究领域都受到了人们的广泛关注。早在2002年，Sharpless等人报道了一种通过铜催化的炔类化合物与叠氮类化合物的环加成反应(简称CuAAC)，可以快速、高选择性地合成1,2,3-三氮唑类化合物。1,2,3-三氮唑类化合物是具有广泛生物活性和药物活性，在有机合成、药物化学、高分子化学、材料科学等领域发挥了极其重要的作用。由于氟烷基具有较强的吸电子性和特殊的亲疏水性，将其引入到1,2,3-三氮唑体系中，可以有效地调节药物分子的代谢、结合亲和力和电子性能，使5-氟烷基化1,2,3-三氮唑类化合物在药物发现领域表现出独特的应用前景。
传统的合成5-氟烷基化1,2,3-三氮唑类化合物的方法是在用含-CF3的内炔与叠氮化物通过热环加成反应来实现，反应需要在高温下进行且反应的区域选择性较差。之后，科研人员又提出了在较温和的条件下通过氧化剂氧化氟烷基偶联反应来制备5-氟烷基化1,2,3- 三氮唑类化合物，但需要腐蚀性的路易斯酸和高碘试剂共同作用，或者2倍当量的Ag2CO3作用下方可实现，而且反应底物只适用于烷基叠氮，氟烷基化也只限于三氟甲基。因此，发展高效经济的、绿色的催化氧化体系，实现5-氟烷基化1,2,3-三氮唑类化合物的高选择性合成，还面临着很大的挑战。
发明内容
本发明的目的是提供了一种原料易得、操作简单、原子经济性高且适用范围广的空气氧化的多组分一锅法制备5-氟烷基化三氮唑类化合物的方法。
为实现上述目的本发明采用如下技术方案：一种空气氧化的多组分一锅法制备5-氟烷基化三氮唑类化合物的方法，其特征在于具体过程为：在无水DMF溶剂中，以氯化亚铜为催化剂，以空气为氧化剂，以为配体，以1,10-邻菲咯啉和焦磷酸钠为促进剂，以氟烷基化试剂TMSCnF2n+1、端基炔类化合物和有机叠氮类化合物为反应原料，于室温经一锅反应合成目标产物5-氟烷基化1,2,3-三氮唑类化合物，合成过程中的反应方程式为：
其中端基炔类化合物为
有机叠氮类化合物为
氟烷基化试剂为TMSCF3、TMSCF2CF3或TMSCF2CF2CF3。
优选的，所述的端基炔类化合物、有机叠氮类化合物、氟烷基化试剂、催化剂、1,10- 邻菲咯啉、焦磷酸钠与配体的投料摩尔比为1:1.1:4:0.1:0.2:1.1:0.1。
本发明所述的空气氧化的多组分一锅法制备5-氟烷基化三氮唑类化合物的方法，其特征在于具体步骤为：
步骤S1：将配体、氯化亚铜、1,10-邻菲咯啉和焦磷酸钠依次加入到干燥的圆底烧瓶中并分散于无水DMF中；
步骤S2：将步骤S1得到的反应液冷却至0℃，加入氟烷基化试剂TMSCnF2n+1，搅拌两分钟后再依次加入有机叠氮类化合物、端基炔类化合物和DMF，加料完成后将反应体系转移至室温条件下，在空气中搅拌反应6-10小时，用薄层色谱法监测直至原料反应完全；
步骤S3：反应结束后用乙酸乙酯萃取，保留有机相，用无水NaSO4干燥有机层，最后采用硅胶柱色谱进行纯化分离得到目标产物5-氟烷基-1,2,3-三氮唑类化合物。
本发明与现有技术相比具有以下有益效果：(1)反应直接以空气作为氧化剂，有效降低了反应成本，避免资源浪费；(2)催化体系具有较高的活性和选择性，目标产物的产率高；(3)采用多组分一锅法反应，避免了繁琐的多步骤实验操作；(4)底物适用性广，对不同取代基的端基炔类化合物与有机叠氮类化合物都有很好的效果；(5)氟烷基的范围也有所扩展，不再仅限于三氟甲基；(6)反应在室温下即可高效进行，避免了高温操作导致的溶剂挥发对环境造成的危害。
具体实施方式
以下通过实施例对本发明的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1
在10mL圆底烧瓶中依次加入配体(以下实施例中的配体均同上)(10mol％)、CuCl(10mol％)、1,10-邻菲咯啉(20mol％)和焦磷酸钠(0.22mmol)并分散于1.0mL无水DMF中。将反应液冷却至0℃，加入TMSCF3(0.80mmol)，搅拌两分钟后依次加入0.22mmol苄基叠氮、0.20mmol苯乙炔和1.0mL DMF。加料完成后将反应液转移至室温下在空气中搅拌反应6-10小时。反应过程用TLC监测，反应结束后用乙酸乙酯萃取，硅胶柱色谱分离得到目标产物，产率为78％。
实施例2
在10mL圆底烧瓶中依次加入配体(10mol％)、CuCl(10mol％)、1,10-邻菲咯啉(20mol％) 和焦磷酸钠(0.22mmol)并分散于1.0mL无水DMF中。将反应液冷却至0℃，加入TMSCF3 (0.80mmol)，搅拌两分钟后依次加入0.22mmol苄基叠氮、0.20mmol对甲基苯乙炔和1.0 mL DMF。加料完成后将反应液转移至室温下在空气中搅拌反应6-10小时。反应过程用TLC 监测，反应结束后用乙酸乙酯萃取，硅胶柱色谱分离得到目标产物，产率为76％。
实施例3
在10mL圆底烧瓶中依次加入配体(10mol％)、CuCl(10mol％)、1,10-邻菲咯啉(20mol％) 和焦磷酸钠(0.22mmol)并分散于1.0mL无水DMF中。将反应液冷却至0℃，加入TMSCF3 (0.80mmol)，搅拌两分钟后依次加入0.22mmol苄基叠氮、0.20mmol对氟苯乙炔和1.0mL DMF。加料完成后将反应液转移至室温下在空气中搅拌反应6-10小时。反应过程用TLC 监测，反应结束后用乙酸乙酯萃取，硅胶柱色谱分离得到目标产物，产率为80％。
实施例4
在10mL圆底烧瓶中依次加入配体(10mol％)、CuCl(10mol％)、1,10-邻菲咯啉(20mol％) 和焦磷酸钠(0.22mmol)并分散于1.0mL无水DMF中。将反应液冷却至0℃，加入TMSCF3 (0.80mmol)，搅拌两分钟后依次加入0.22mmol苄基叠氮、0.20mmol对氯苯乙炔和1.0mL DMF。加料完成后将反应液转移至室温下在空气中搅拌反应6-10小时。反应过程用TLC 监测，反应结束后用乙酸乙酯萃取，硅胶柱色谱分离得到目标产物，产率为82％。
实施例5
在10mL圆底烧瓶中依次加入配体(10mol％)、CuCl(10mol％)、1,10-邻菲咯啉(20mol％) 和焦磷酸钠(0.22mmol)并分散于1.0mL无水DMF中。将反应液冷却至0℃，加入TMSCF3 (0.80mmol)，搅拌两分钟后依次加入0.22mmol苄基叠氮、0.20mmol对溴苯乙炔和1.0mL DMF。加料完成后将反应液转移至室温下在空气中搅拌反应6-10小时。反应过程用TLC 监测，反应结束后用乙酸乙酯萃取，硅胶柱色谱分离得到目标产物，产率为84％。
实施例6
在10mL圆底烧瓶中依次加入配体(10mol％)、CuCl(10mol％)、1,10-邻菲咯啉(20mol％) 和焦磷酸钠(0.22mmol)并分散于1.0mL无水DMF中。将反应液冷却至0℃，加入TMSCF3 (0.80mmol)，搅拌两分钟后依次加入0.22mmol苄基叠氮、0.20mmol对甲氧基苯乙炔和1.0mL DMF。加料完成后将反应液转移至室温下在空气中搅拌反应6-10小时。反应过程用TLC监测，反应结束后用乙酸乙酯萃取，硅胶柱色谱分离得到目标产物，产率为77％。
实施例7
在10mL圆底烧瓶中依次加入配体(10mol％)、CuCl(10mol％)、1,10-邻菲咯啉(20mol％) 和焦磷酸钠(0.22mmol)并分散于1.0mL无水DMF中。将反应液冷却至0℃，加入TMSCF3 (0.80mmol)，搅拌两分钟后依次加入0.22mmol苄基叠氮、0.20mmol对戊基苯乙炔和1.0 mL DMF。加料完成后将反应转移至室温下在空气中搅拌反应6-10小时。反应过程用TLC监测，反应结束后用乙酸乙酯萃取，硅胶柱色谱分离得到目标产物，产率为79％。
实施例8
在10mL圆底烧瓶中依次加入配体(10mol％)、CuCl(10mol％)、1,10-邻菲咯啉(20mol％) 和焦磷酸钠(0.22mmol)并分散于1.0mL无水DMF中。将反应液冷却至0℃，加入TMSCF3 (0.80mmol)，搅拌两分钟后依次加入0.22mmol苄基叠氮、0.20mmol 2-萘基炔丙基醚和 1.0mL DMF。加料完成后将反应液转移至室温下在空气中搅拌反应6-10小时。反应过程用TLC监测，反应结束后用乙酸乙酯萃取，硅胶柱色谱分离得到目标产物，产率为75％。
实施例9
在10mL圆底烧瓶中依次加入配体(10mol％)、CuCl(10mol％)、1,10-邻菲咯啉(20mol％) 和焦磷酸钠(0.22mmol)并分散于1.0mL无水DMF中。将反应液冷却至0℃，加入TMSCF3 (0.80mmol)，搅拌两分钟后依次加入0.22mmol苄基叠氮、0.20mmol3-苯甲酰基苯基炔丙基醚和1.0mL DMF。加料完成后将反应液转移至室温下在空气中搅拌反应6-10小时。反应过程用TLC监测，反应结束后用乙酸乙酯萃取，硅胶柱色谱分离得到目标产物，产率为82％。
实施例10
在10mL圆底烧瓶中依次加入配体(10mol％)、CuCl(10mol％)、1,10-邻菲咯啉(20mol％) 和焦磷酸钠(0.22mmol)并分散于1.0mL无水DMF中。将反应液冷却至0℃，加入TMSCF3 (0.80mmol)，搅拌两分钟后依次加入0.22mmol苄基叠氮、0.20mmol 2-甲氧基-4-乙酰基苯基炔丙基醚和1.0mL DMF。加料完成后将反应液转移至室温下在空气中搅拌反应6-10小时。反应过程用TLC监测，反应结束后用乙酸乙酯萃取，硅胶柱色谱分离得到目标产物，产率为78％。
实施例11
在10mL圆底烧瓶中依次加入配体(10mol％)、CuCl(10mol％)、1,10-邻菲咯啉(20mol％) 和焦磷酸钠(0.22mmol)并分散于1.0mL无水DMF中。将反应液冷却至0℃，加入TMSCF3 (0.80mmol)，搅拌两分钟后依次加入0.22mmol苄基叠氮、0.20mmol 3-苯基-1-丙炔和1.0 mL DMF。加料完成后将反应液转移至室温下在空气中搅拌反应6-10小时。反应过程用TLC 监测，反应结束后用乙酸乙酯萃取，硅胶柱色谱分离得到目标产物，产率为68％。
实施例12
在10mL圆底烧瓶中依次加入配体(10mol％)、CuCl(10mol％)、1,10-邻菲咯啉(20mol％) 和焦磷酸钠(0.22mmol)并分散于1.0mL无水DMF中。将反应液冷却至0℃，加入TMSCF3 (0.80mmol)，搅拌两分钟后依次加入0.22mmol苄基叠氮、0.20mmol 1-庚炔和1.0mLDMF。加料完成后将反应液转移至室温下在空气中搅拌反应6-10小时。反应过程用TLC监测，反应结束后用乙酸乙酯萃取，硅胶柱色谱分离得到目标产物，产率为77％。
实施例13
在10mL圆底烧瓶中依次加入配体(10mol％)、CuCl(10mol％)、1,10-邻菲咯啉(20mol％) 和焦磷酸钠(0.22mmol)并分散于1.0mL无水DMF中。将反应液冷却至0℃，加入TMSCF3 (0.80mmol)，搅拌两分钟后依次加入0.22mmol(2-萘基)甲基叠氮、0.20mmol苯乙炔和1.0 mL DMF。加料完成后将反应液转移至室温下在空气中搅拌反应6-10小时。反应过程用TLC 监测，反应结束后用乙酸乙酯萃取，硅胶柱色谱分离得到目标产物，产率为73％。
实施例14
在10mL圆底烧瓶中依次加入配体(10mol％)、CuCl(10mol％)、1,10-邻菲咯啉(20mol％) 和焦磷酸钠(0.22mmol)并分散于1.0mL无水DMF中。将反应液冷却至0℃，加入TMSCF3 (0.80mmol)，搅拌两分钟后依次加入0.22mmol 2,6-二氟苄基叠氮、0.20mmol苯乙炔和1.0 mL DMF。加料完成后将反应液转移至室温下在空气中搅拌反应6-10小时。反应过程用TLC 监测，反应结束后用乙酸乙酯萃取，硅胶柱色谱分离得到目标产物，产率为79％。
实施例15
在10mL圆底烧瓶中依次加入配体(10mol％)、CuCl(10mol％)、1,10-邻菲咯啉(20mol％) 和焦磷酸钠(0.22mmol)并分散于1.0mL无水DMF中。将反应液冷却至0℃，加入TMSCF3 (0.80mmol)，搅拌两分钟后依次加入0.22mmol 2,6-二氟苄基叠氮、0.20mmol对甲基苯乙炔和1.0mL DMF。加料完成后将反应液转移至室温下在空气中搅拌反应6-10小时。反应过程用TLC监测，反应结束后用乙酸乙酯萃取，硅胶柱色谱分离得到目标产物，产率为78％。
实施例16
在10mL圆底烧瓶中依次加入配体(10mol％)、CuCl(10mol％)、1,10-邻菲咯啉(20mol％) 和焦磷酸钠(0.22mmol)并分散于1.0mL无水DMF中。将反应液冷却至0℃，加入TMSCF3 (0.80mmol)，搅拌两分钟后依次加入0.22mmol(9-蒽基)甲基叠氮、0.20mmol苯乙炔和1.0 mL DMF。加料完成后将反应液转移至室温下在空气中搅拌反应6-10小时。反应过程用TLC 监测，反应结束后用乙酸乙酯萃取，硅胶柱色谱分离得到目标产物，产率为70％。
实施例17
在10mL圆底烧瓶中依次加入配体(10mol％)、CuCl(10mol％)、1,10-邻菲咯啉(20mol％)、焦磷酸钠(0.22mmol)并用1.0mL无水DMF使其溶解。将反应液冷却至0℃，加入TMSCF3(0.80mmol)，搅拌两分钟后依次加入0.22mmol苯乙基叠氮、0.20mmol苯乙炔和1.0mLDMF。加料完成后将反应液转移至室温下在空气中搅拌反应6-10小时。反应过程用TLC监测，反应结束后用乙酸乙酯萃取，硅胶柱色谱分离得到目标产物，产率为 79％。
实施例18
在10mL圆底烧瓶中依次加入配体(10mol％)、CuCl(10mol％)、1,10-邻菲咯啉(20mol％) 和焦磷酸钠(0.22mmol)并分散于1.0mL无水DMF中。将反应液冷却至0℃，加入TMSCF3 (0.80mmol)，搅拌两分钟后依次加入0.22mmol苯基叠氮、0.20mmol 2,4-二甲基苯乙炔和 1.0mL DMF。加料完成后将反应液转移至室温下在空气中搅拌反应6-10小时。反应过程用TLC监测，反应结束后用乙酸乙酯萃取，硅胶柱色谱分离得到目标产物，产率为86％。
实施例19
在10mL圆底烧瓶中依次加入配体(10mol％)、CuCl(1mol％)、1,10-邻菲咯啉(2mol％) 和焦磷酸钠(0.22mmol)并分散于1.0mL无水DMF中。将反应液冷却至0℃，加入TMSCF3 (0.80mmol)，搅拌两分钟后依次加入0.22mmol对氯苯基叠氮、0.20mmol苯乙炔和1.0mL DMF。加料完成后将反应液转移至室温下在空气中搅拌反应6-10小时。反应过程用TLC 监测，反应结束后用乙酸乙酯萃取，硅胶柱色谱分离得到目标产物，产率为85％。
实施例20
在10mL圆底烧瓶中依次加入配体(10mol％)、CuCl(10mol％)、1,10-邻菲咯啉(20mol％) 和焦磷酸钠(0.22mmol)并分散于1.0mL无水DMF中。将反应液冷却至0℃，加入TMSCF3 (0.80mmol)，搅拌两分钟后依次加入0.22mmol对甲氧基苯基叠氮、0.20mmol苯乙炔和1.0mL DMF。加料完成后将反应液转移至室温下在空气中搅拌反应6-10小时。反应过程用TLC监测，反应结束后用乙酸乙酯萃取，硅胶柱色谱分离得到目标产物，产率为78％。
实施例21
在10mL圆底烧瓶中依次加入配体(10mol％)、CuCl(10mol％)、1,10-邻菲咯啉(20mol％) 和焦磷酸钠(0.22mmol)并分散于1.0mL无水DMF中。将反应液冷却至0℃，加入TMSCF3 (0.80mmol)，搅拌两分钟后依次加入0.22mmol对甲基苯基叠氮、0.20mmol苯乙炔和1.0 mL DMF。加料完成后将反应液转移至室温下在空气中搅拌反应6-10小时。反应过程用TLC 监测，反应结束后用乙酸乙酯萃取，硅胶柱色谱分离得到目标产物，产率为77％。
实施例22
在10mL圆底烧瓶中依次加入配体(10mol％)、CuCl(10mol％)、1,10-邻菲咯啉(20mol％) 和焦磷酸钠(0.22mmol)并分散于1.0mL无水DMF中。将反应液冷却至0℃，加入TMSCF3 (0.80mmol)，搅拌两分钟后依次加入0.22mmol 2-氟苯基叠氮、0.20mmol苯乙炔和1.0mL DMF。加料完成后将反应液转移至室温下在空气中搅拌反应6-10小时。反应过程用TLC 监测，反应结束后用乙酸乙酯萃取，硅胶柱色谱分离得到目标产物，产率为73％。
实施例23
在10mL圆底烧瓶中依次加入配体(10mol％)、CuCl(10mol％)、1,10-邻菲咯啉(20mol％) 和焦磷酸钠(0.22mmol)并分散于1.0mL无水DMF中。将反应液冷却至0℃，加入TMSCF3 (0.80mmol)，搅拌两分钟后依次加入0.22mmol 3,5-二氟苯基叠氮、0.20mmol 3-苯甲酰基苯基炔丙基醚和1.0mL DMF。加料完成后将反应液转移至室温下在空气中搅拌反应6-10 小时。反应过程用TLC监测，反应结束后用乙酸乙酯萃取，硅胶柱色谱分离得到目标产物，产率为78％。
实施例24
在10mL圆底烧瓶中依次加入配体(10mol％)、CuCl(10mol％)、1,10-邻菲咯啉(20mol％) 和焦磷酸钠(0.22mmol)并分散于1.0mL无水DMF中。将反应液冷却至0℃，加入TMSCF3 (0.80mmol)，搅拌两分钟后依次加入0.22mmol 4-乙酰基核糖基叠氮、0.20mmol苯乙炔和 1.0mL DMF。加料完成后将反应液转移至室温下在空气中搅拌反应6-10小时。反应过程用TLC监测，反应结束后用乙酸乙酯萃取，硅胶柱色谱分离得到目标产物，产率为75％。
实施例25
在10mL圆底烧瓶中依次加入配体(10mol％)、CuCl(10mol％)、1,10-邻菲咯啉(20mol％) 和焦磷酸钠(0.22mmol)并分散于1.0mL无水DMF中。将反应液冷却至0℃，加入TMSCF3 (0.80mmol)，搅拌两分钟后依次加入0.22mmol 2-萘甲基叠氮、0.20mmol含雌酮结构的炔和1.0mL DMF。加料完成后将反应转移至室温下在空气中搅拌反应6-10小时。反应过程用TLC监测，反应结束后用乙酸乙酯萃取，硅胶柱色谱分离得到目标产物，产率为72％。
实施例26
在10mL圆底烧瓶中依次加入配体(10mol％)、CuCl(10mol％)、1,10-邻菲咯啉(20mol％) 和焦磷酸钠(0.22mmol)并分散于1.0mL无水DMF中。将反应液冷却至0℃，加入TMSCF2CF3(0.80mmol)，搅拌两分钟后依次加入0.22mmol苄基叠氮、0.20mmol对氯苯乙炔和1.0mL DMF。加料完成后将反应液转移至室温下在空气中搅拌反应6-10小时。反应过程用TLC监测，反应结束后用乙酸乙酯萃取，硅胶柱色谱分离得到目标产物，产率为 68％。
实施例27
在10mL圆底烧瓶中依次加入配体(10mol％)、CuCl(10mol％)、1,10-邻菲咯啉(20mol％) 和焦磷酸钠(0.22mmol)并分散于1.0mL无水DMF中。将反应液冷却至0℃，加入TMSCF2CF3(0.80mmol)，搅拌两分钟后依次加入0.22mmol苄基叠氮、0.20mmol对溴苯乙炔和1.0mL DMF。加料完成后将反应液转移至室温下在空气中搅拌反应6-10小时。反应过程用TLC监测，反应结束后用乙酸乙酯萃取，硅胶柱色谱分离得到目标产物，产率为 72％。
实施例28
在10mL圆底烧瓶中依次加入配体(10mol％)、CuCl(10mol％)、1,10-邻菲咯啉(20mol％) 和焦磷酸钠(0.22mmol)并分散于1.0mL无水DMF中。将反应液冷却至0℃，加入TMSCF2CF3(0.80mmol)，搅拌两分钟后依次加入0.22mmol苄基叠氮、0.20mmol对甲氧基苯乙炔和1.0mL DMF。加料完成后将反应液转移至室温下在空气中搅拌反应6-10小时。反应过程用TLC监测，反应结束后用乙酸乙酯萃取，硅胶柱色谱分离得到目标产物，产率为65％。
实施例29
在10mL圆底烧瓶中依次加入配体(10mol％)、CuCl(10mol％)、1,10-邻菲咯啉(20mol％) 和焦磷酸钠(0.22mmol)并分散于1.0mL无水DMF中。将反应液冷却至0℃，加入TMSCF2CF2CF3(0.80mmol)，搅拌两分钟后依次加入0.22mmol苄基叠氮、0.20mmol对氯苯乙炔和1.0mL DMF。加料完成后将反应液转移至室温下在空气中搅拌反应6-10小时。反应过程用TLC监测，反应结束后用乙酸乙酯萃取，硅胶柱色谱分离得到目标产物，产率为61％。
以上实施例描述了本发明的基本原理、主要特征及优点，本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明原理的范围下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进均落入本发明保护的范围内。

Claims (3)

1.一种空气氧化的多组分一锅法制备5-氟烷基化三氮唑类化合物的方法，其特征在于具体过程为：在无水DMF溶剂中，以氯化亚铜为催化剂，以空气为氧化剂，以为配体，以1,10-邻菲咯啉和焦磷酸钠为促进剂，以氟烷基化试剂TMSCnF2n+1、端基炔类化合物和有机叠氮类化合物为反应原料，于室温经一锅反应合成目标产物5-氟烷基化1,2,3-三氮唑类化合物，合成过程中的反应方程式为：
其中端基炔类化合物为
有机叠氮类化合物为
氟烷基化试剂为TMSCF3、TMSCF2CF3或TMSCF2CF2CF3。
2.根据权利要求1所述的空气氧化的多组分一锅法制备5-氟烷基化三氮唑类化合物的方法，其特征在于：所述的端基炔类化合物、有机叠氮类化合物、氟烷基化试剂、催化剂、1,10-邻菲咯啉、焦磷酸钠与配体的投料摩尔比为1:1.1:4:0.1:0.2:1.1:0.1。
3.根据权利要求1所述的空气氧化的多组分一锅法制备5-氟烷基化三氮唑类化合物的方法，其特征在于具体步骤为：
步骤S1：将配体、氯化亚铜、1,10-邻菲咯啉和焦磷酸钠依次加入到干燥的圆底烧瓶中并分散于无水DMF中；
步骤S2：将步骤S1得到的反应液冷却至0℃，加入氟烷基化试剂TMSCnF2n+1，搅拌两分钟后再依次加入有机叠氮类化合物、端基炔类化合物和DMF，加料完成后将反应体系转移至室温条件下，在空气中搅拌反应6-10小时，用薄层色谱法监测直至原料反应完全；
步骤S3：反应结束后用乙酸乙酯萃取，保留有机相，用无水NaSO4干燥有机层，最后采用硅胶柱色谱进行纯化分离得到目标产物5-氟烷基-1,2,3-三氮唑类化合物。
CN201910400247.5A 2019-05-13 2019-05-13 一种空气氧化的多组分一锅法制备5-氟烷基化三氮唑类化合物的方法 Active CN110041274B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910400247.5A CN110041274B (zh) 2019-05-13 2019-05-13 一种空气氧化的多组分一锅法制备5-氟烷基化三氮唑类化合物的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910400247.5A CN110041274B (zh) 2019-05-13 2019-05-13 一种空气氧化的多组分一锅法制备5-氟烷基化三氮唑类化合物的方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN110041274A true CN110041274A (zh) 2019-07-23
CN110041274B CN110041274B (zh) 2022-12-13

Family

ID=67281865

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201910400247.5A Active CN110041274B (zh) 2019-05-13 2019-05-13 一种空气氧化的多组分一锅法制备5-氟烷基化三氮唑类化合物的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN110041274B (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114671862A (zh) * 2022-04-20 2022-06-28 四川大学华西医院 一种18f标记的放射性示踪剂及其制备方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107629013A (zh) * 2017-08-30 2018-01-26 河南师范大学 一类高效催化CuAAC反应的新配体的合成方法
CN109053603A (zh) * 2018-05-29 2018-12-21 河南师范大学 一种在水溶液中多组分合成5-i-1,2,3-三氮唑类化合物的方法
CN109096212A (zh) * 2018-09-20 2018-12-28 河南师范大学 一种水相一锅法合成5-i-1,2,3-三氮唑类化合物的方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107629013A (zh) * 2017-08-30 2018-01-26 河南师范大学 一类高效催化CuAAC反应的新配体的合成方法
CN109053603A (zh) * 2018-05-29 2018-12-21 河南师范大学 一种在水溶液中多组分合成5-i-1,2,3-三氮唑类化合物的方法
CN109096212A (zh) * 2018-09-20 2018-12-28 河南师范大学 一种水相一锅法合成5-i-1,2,3-三氮唑类化合物的方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DAN FU，等: "Copper-mediated trifluoromethylation of 5-iodotriazole with (trifluoromethyl)trimethylsilane promoted by silver carbonate", 《JOURNAL OF FLUORINE CHEMISTRY》 *
KELVIN PAK SHING CHEUNG，等: "Copper(I)-Catalyzed Interrupted Click Reaction with TMSCF3: Synthesis of 5‑Trifluoromethyl 1,2,3-Triazoles", 《ORG. LETT.》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114671862A (zh) * 2022-04-20 2022-06-28 四川大学华西医院 一种18f标记的放射性示踪剂及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN110041274B (zh) 2022-12-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Zeng et al. Oxygen-atom insertion of NHC–copper complex: The source of oxygen from N, N-dimethylformamide
CN110041274A (zh) 一种空气氧化的多组分一锅法制备5-氟烷基化三氮唑类化合物的方法
CN102260200B (zh) 一种苯砜类化合物的合成方法
CN104945341A (zh) 一种三组分一锅法合成1,2,3-三氮唑类化合物的方法
CN102775450B (zh) 一种1,6-脱水-2-叠氮-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖的制备方法
CN110183443A (zh) 一种吲哚并[3,2-c]喹啉类化合物的合成方法
CN113548965B (zh) 一种1,4烯炔类化合物的制备方法
CN110483406A (zh) 一种合成含n-二氟甲基类化合物的方法
CN109053603A (zh) 一种在水溶液中多组分合成5-i-1,2,3-三氮唑类化合物的方法
CN105949136B (zh) 一种1,5-取代-1,2,3-三氮唑类化合物的合成方法
CN107629013A (zh) 一类高效催化CuAAC反应的新配体的合成方法
CN106674287A (zh) 水溶性环钯水合单膦内盐化合物及其制备方法和用途
CN109320538B (zh) 3-溴-5-芳基-2-（三甲基硅基）-1-（n,n-二甲基磺酰胺）吡咯合成方法
CN114214646B (zh) 一种电化学氧化2-三氟甲基-α-羰基二硫缩烯酮化合物的合成方法
JP2001139508A (ja) 光学活性含弗素ビナフトール誘導体
CN101891569B (zh) α-芳基酮化合物的制备方法
CN114621218A (zh) 一种唑吡坦中间体化合物
CN106146417B (zh) 一种利用醛亚硫酸氢钠加合物制备4-芳基-nh-1,2,3-***的方法
CN105820096B (zh) 一种制备取代乙基芳基砜的方法
CN104311377A (zh) 一种联苯类化合物的合成方法
CN109867691A (zh) 一种芳基胺类衍生物及其制备方法和应用
CN114890912B (zh) 一种氟代环戊烯并茚满酮化合物的制备方法
CN110305157B (zh) 一种共轭烯炔酰胺类衍生物及其制备方法和应用
CN106977447B (zh) 一种结构对称的含羟基的咔唑化合物的制备方法
CN103539734B (zh) 3-烯丙基喹啉的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant