CN101891569B - α-芳基酮化合物的制备方法 - Google Patents
α-芳基酮化合物的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101891569B CN101891569B CN 201010190348 CN201010190348A CN101891569B CN 101891569 B CN101891569 B CN 101891569B CN 201010190348 CN201010190348 CN 201010190348 CN 201010190348 A CN201010190348 A CN 201010190348A CN 101891569 B CN101891569 B CN 101891569B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- acetone
- methyl
- iodobenzene
- alpha
- phenyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明涉及一种α-芳基酮化合物的制备方法:在催化剂一价或二价的铜盐存在下,将芳基溴化物或芳基碘化物、乙酰丙酮、无机弱碱溶于极性溶剂中,80~130℃反应15~24小时,分离纯化得到α-芳基酮化合物。本发明所用催化剂廉价易得,反应条件温和,可以在催化进行乙酰丙酮碳碳键断裂的同时,实现酮的α-芳基化。另外芳基碘化物和溴化物皆可以适用本反应,扩展了底物的范围。本发明方法在药物合成中间体、天然产物等的合成中有很大的应用潜力。
Description
技术领域
本发明涉及一种α-芳基酮化合物的制备方法。
背景技术
酮的α位芳基化反应是很有意义且很有挑战性的反应。其产物α-芳基衍生物是许多天然产物、药物、合成中间体的重要结构单元,尽管研究已有了很大进展,但其应用还非常有限,发展新的α-芳基化反应很有必要。在这一领域中,Buchwald、Hartwig等小组((a)Hamann,B.C.;Hartwig,J.F.Palladium-Catalyzed Direct a-Arylation of Ketones.Rate Acceleration bySterically Hindered Chelating Ligands and Reductive Elimination From a Transition Metal EnolateComplex,J.Am.Chem.Soc.1997,119,12382-12383;(b)Palucki,M.;Buchwald,S.L.Palladium-Catalyzed a-Arylation of Ketones,J.Am.Chem.Soc.1997,119,11108-11109;(c)Culkin,D.A.;Hartwig,J.F.Palladium-Catalyzed a-Arylation of Carbonyl Compounds and Nitriles,Acc.Chem.Res.2003,36,234-245.)以钯作为催化剂,采用羰基化合物在强碱作用下与卤代芳烃发生偶联反应生成α-芳基化的产物。他们都是使用贵金属钯来实现该反应,并且需要使用一些剧毒的膦配体。同时,通过强碱拔α质子产生烯醇式金属盐的方法也具有局限性,强碱条件下官能团兼容性较差,底物具有较大的局限性,带有活泼氢官能团的底物不能兼容,在强碱条件下易于分解的底物也不能兼容,体系的适用范围小。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于:提供一种廉价和适用广的α-芳基酮化合物的制备方法。
为解决上述技术问题,本发明所采用的技术方案为:一种α-芳基酮化合物的制备方法,在催化剂一价或二价的铜盐存在下,将芳基溴化物或芳基碘化物、乙酰丙酮、无机弱碱溶于极性溶剂中,80~130℃反应15~24小时,分离纯化得到α-芳基酮化合物。
上述芳基溴化物或芳基碘化物、乙酰丙酮、一价或二价的铜盐和无机弱碱的物质的量比为1∶1~3∶0.05~0.5∶2~4。
所述的一价或二价的铜盐可以为碘化亚铜、氯化铜或一水合醋酸铜。
所述的无机弱碱可以为三水合磷酸钾、碳酸钾或碳酸铯。
所述的极性溶剂可以为二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺或N,N-二甲基乙酰胺。
所述芳基溴化物为溴苯、对甲基溴苯、间甲基溴苯、对甲氧基溴苯、对氯溴苯、对氟溴苯、对三氟甲基溴苯或β-溴萘。
所述芳基碘化物为碘苯、对甲基碘苯、间甲基碘苯、对异丙基碘苯、对甲氧基碘苯、对氯碘苯、对氟碘苯、对碘苯甲酸乙酯、对碘苯甲酸、对硝基碘苯或4-碘联苯。
该方法所用催化剂廉价、容易获得,反应条件较为温和,可以在催化进行乙酰丙酮碳碳键断裂的同时,实现酮的α-芳基化。芳基碘化物和溴化物皆可以适用本反应,大大的扩展了底物的范围,具有有益的技术效果。
具体实施方式:
下面的实施例可以使本专业技术人员更全面的理解本发明,但不以任何方式限制本发明。本发明所用原料均为已知化合物,可由市场购得,或可采用本领域已知的方法合成。
实施例1在Schlenk反应管中,加入碘苯(1.0mmol),乙酰丙酮(3.0mmol),碘化亚铜(0.5mmol),三水合磷酸钾(4.0mmol),体系置换为氮气保护,加入3毫升二甲亚砜,在80摄氏度下反应15小时。停止反应,向体系中加入3毫升稀盐酸,再分三次各加入5~10毫升乙酸乙酯萃取,合并有机相,无水硫酸钠干燥。柱层析得产品α-芳基酮。
实施例2在Schlenk反应管中,加入碘苯(1.0mmol),乙酰丙酮(1.0mmol),氯化铜(0.05mmol),碳酸钾(2.0mmol),体系置换为氮气保护,加入3毫升N,N-二甲基甲酰胺,在80摄氏度下反应15小时。停止反应,向体系中加入3毫升稀盐酸,再分三次各加入5~10毫升乙酸乙酯萃取,合并有机相,无水硫酸钠干燥。柱层析得产品α-芳基酮。
实施例3在Schlenk反应管中,加入碘苯(1.0mmol),乙酰丙酮(2.0mmol),一水合醋酸铜(0.2mmol),碳酸铯(4.0mmol),体系置换为氮气保护,加入3毫升N,N-二甲基乙酰胺,在80摄氏度下反应15小时。停止反应,向体系中加入3毫升稀盐酸,再分三次各加入5~10毫升乙酸乙酯萃取,合并有机相,无水硫酸钠干燥。柱层析得产品α-芳基酮。
实施例4-21中除了使用的芳基卤代物不同外,其他的反应条件相同,具体为:
在Schlenk反应管中,加入芳基卤代物(1.0mmol),乙酰丙酮(3.0mmol),碘化亚铜(0.1mmol),三水合磷酸钾(3.0mmol),体系置换为氮气保护,加入3毫升二甲亚砜,在130摄氏度下反应24小时。停止反应,向体系中加入3毫升稀盐酸,再分三次各加入5~10毫升乙酸乙酯萃取,合并有机相,无水硫酸钠干燥。柱层析得产品α-芳基酮。
所有实施例所使用的芳基卤代物和产物及分离收率如下表所示:
表1:芳基卤代物与乙酰丙酮的反应
所有实施例所得到的产品都通过核磁共振图谱得到了印证,具体如下:
实施例1-3产物核磁:1H NMR(600MHz,CDCl3):δ7.33-7.30(t,J=7.5Hz,2H),7.26-7.24(t,J=7.2Hz,1H),7.20-7.18(d,J=7.8Hz,2H),3.67(s,2H),2.13(s,3H);13C NMR(150MHz,CDCl3):δ206.21,134.09,129.31,129.14,128.64,128.47,126.96,126.77,50.80,29.09.
实施例4产物核磁:1H NMR(600MHz,CDCl3):δ7.14-7.13(d,J=7.8Hz,2H),7.09-7.07(d,J=8.4Hz,2H),3.64(s,2H),2.32(s,3H),2.12(s,3H);13C NMR(150MHz,CDCl3):δ206.68,136.63,131.16,129.51,129.32,129.20,129.14,50.60,29.15,21.09.
实施例5产物核磁:1H NMR(600MHz,CDCl3):δ7.25-7.21(q,J=8.8Hz,1H),7.09-7.07(d,J=7.2Hz,1H),7.02-6.99(t,J=6.6Hz,2H),3.65(s,2H),2.34(s,3H)2.14(s,3H);13C NMR(150MHz,CDCl3):δ206.57,138.33,134.05,130.11,129.96,128.64,128.49,127.81,127.66,126.39,126.24,50.93,29.17,21.32.
实施例6产物核磁:1H NMR(300MHz,CDCl3):δ7.12-7.03(m,4H),3.57(s,2H),2.85-2.76(m,1H),2.06(s,3H),1.17(s,3H),1.15(s,3H);13C NMR(75MHz,CDCl3):δ207.04,147.86,131.70,129.52,127.05,50.85,33.96,29.50,24.20.
实施例7产物核磁:1H NMR(600MHz,CDCl3):δ7.11-7.10(d,J=8.4Hz,2H),6.87-6.85(d,J=8.4Hz,2H),3.77(s,3H),3.61(s,2H),2.12(s,3H);13C NMR(150MHz,CDCl3):δ206.67,158.46,130.30,130.14,126.10,114.02,113.91,55.10,49.86,28.92.
实施例8产物核磁:1H NMR(600MHz,CDCl3):δ7.30-7.29(d,J=7.8Hz,2H),7.13-7.12(d,J=7.8Hz,2H),3.67(s,2H),2.16(s,3H);13C NMR(150MHz,CDCl3):δ205.59,132.89,132.49,130.76,130.61,128.81,128.66,49.93,29.34.
实施例9产物核磁:1H NMR(600MHz,CDCl3):δ7.16-7.14(t,J=6.0Hz,2H),7.03-7.00(t,J=7.8Hz,2H),3.67(s,2H),2.16(s,3H);13C NMR(150MHz,CDCl3):δ205.95,162.67,161.04,130.96,130.76,129.83,115.60,115.45,115.31,49.77,29.23.
实施例10产物核磁:1H NMR(600MHz,CDCl3):δ8.02-8.01(d,J=8.4Hz,2H),7.28-7.26(d,J=8.4Hz,2H),4.39-4.35(q,J=7.2Hz,2H),3.76(s,2H),2.17(s,3H),1.40-1.37(t,J=7.2Hz,3H);13C NMR(150MHz,CDCl3):δ205.14,166.14,139.08,129.72,129.39,129.21,129.12,60.77,50.49,29.34,14.19.
实施例11产物核磁:1H NMR(400MHz,d6-DMSO):δ7.86-7.84(d,J=8.0Hz,2H),7.26-7.24(d,J=8.0Hz,2H),3.81(s,2H),2.10(s,3H);13C NMR(100MHz,d6-DMSO):δ205.85,167.74,140.55,130.37,129.75,129.55,49.82,30.13.
实施例12产物核磁:1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.21-8.19(d,J=8.4Hz,2H),7.38-7.36(d,J=8.8Hz,2H),3.87(s,2H),2.25(s,3H);13C NMR(100MHz,CDCl3):δ204.40,141.38,130.42,123.69,115.57,49.96,29.81.
实施例13产物核磁:1H NMR(600MHz,CDCl3):δ7.58-7.55(q,J=6.2Hz,4H),7.43-7.41(t,J=7.8Hz,2H),7.34-7.32(t,J=7.2Hz,1H),7.26-7.25(d,J=7.8Hz,2H),3.72(s,2H),2.17(s,3H);13C NMR(150MHz,CDCl3):δ206.25,140.59,139.90,133.14,129.82,129.66,128.76,128.61,127.43,127.31,126.99,126.89,126.57,50.48,29.33,29.29.
实施例14产物核磁:1H NMR(600MHz,CDCl3):δ7.33-7.30(t,J=7.5Hz,2H),7.26-7.24(t,J=7.2Hz,1H),7.20-7.18(d,J=7.8Hz,2H),3.67(s,2H),2.13(s,3H);13C NMR(150MHz,CDCl3):δ206.21,134.09,129.31,129.14,128.64,128.47,126.96,126.77,50.80,29.09.
实施例15产物核磁:1H NMR(600MHz,CDCl3):δ7.14-7.13(d,J=7.8Hz,2H),7.09-7.07(d,J=8.4Hz,2H),3.64(s,2H),2.32(s,3H),2.12(s,3H);13C NMR(150MHz,CDCl3):δ206.68,136.63,131.16,129.51,129.32,129.20,129.14,50.60,29.15,21.09.
实施例16产物核磁:1H NMR(600MHz,CDCl3):δ7.25-7.21(q,J=8.8Hz,1H),7.09-7.07(d,J=7.2Hz,1H),7.02-6.99(t,J=6.6Hz,2H),3.65(s,2H),2.34(s,3H)2.14(s,3H);13C NMR(150MHz,CDCl3):δ206.57,138.33,134.05,130.11,129.96,128.64,128.49,127.81,127.66,126.39,126.24,50.93,29.17,21.32.
实施例17产物核磁:1H NMR(600MHz,CDCl3):δ7.11-7.10(d,J=8.4Hz,2H),6.87-6.85(d,J=8.4Hz,2H),3.77(s,3H),3.61(s,2H),2.12(s,3H);13C NMR(150MHz,CDCl3):δ206.67,158.46,130.30,130.14,126.10,114.02,113.91,55.10,49.86,28.92.
实施例18产物核磁:1H NMR(600MHz,CDCl3):δ7.30-7.29(d,J=7.8Hz,2H),7.13-7.12(d,J=7.8Hz,2H),3.67(s,2H),2.16(s,3H);13C NMR(150MHz,CDCl3):δ205.59,132.89,132.49,130.76,130.61,128.81,128.66,49.93,29.34.
实施例19产物核磁:1H NMR(600MHz,CDCl3):δ7.16-7.14(t,J=6.0Hz,2H),7.03-7.00(t,J=7.8Hz,2H),3.67(s,2H),2.16(s,3H);13C NMR(150MHz,CDCl3):δ205.95,162.67,161.04,130.96,130.76,129.83,115.60,115.45,115.31,49.77,29.23.
实施例20产物核磁:1H NMR(600MHz,CDCl3):δ7.60-7.59(d,J=7.8Hz,2H),7.32-7.31(d,J=7.8Hz,2H),3.78(s,2H),2.20(s,3H);13C NMR(150MHz,CDCl3):δ205.13,138.00,129.87,129.71,129.46,129.25,125.61,125.49,124.97,123.17,50.32,29.61.
实施例21产物核磁:1H NMR(600MHz,CDCl3):δ7.81-7.78(q,J=7.4Hz,3H),7.65(s,1H),7.48-7.43(m,2H),7.31-7.29(d,J=8.4Hz,1H),3.82(s,2H),2.15(s,3H);13C NMR(150MHz,CDCl3):δ206.36,133.43,132.31,131.66,128.31,128.06,127.97,127.57,127.48,127.40,127.24,126.21,126.07,125.82,125.67,51.03,29.27.
Claims (3)
1.一种α-芳基酮化合物的制备方法,其特征是:在催化剂一价或二价的铜盐存在下,将芳基溴化物或芳基碘化物、乙酰丙酮、无机弱碱溶于极性溶剂中,80~130℃反应15~24小时,分离纯化得到α-芳基酮化合物;
所述的无机弱碱为三水合磷酸钾、碳酸钾或碳酸铯,所述的极性溶剂为二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺或N,N-二甲基乙酰胺;
所述的芳基溴化物为溴苯、对甲基溴苯、间甲基溴苯、对甲氧基溴苯、对氯溴苯、对氟溴苯、对三氟甲基溴苯或β-溴萘,产物依次对应为苯基丙酮、对甲基苯基丙酮、间甲基苯基丙酮、对甲氧基苯基丙酮、对氯苯基丙酮、对氟苯基丙酮、对三氟甲基苯基丙酮、β-萘基丙酮;
所述的芳基碘化物为碘苯、对甲基碘苯、间甲基碘苯、对异丙基碘苯、对甲氧基碘苯、对氯碘苯、对氟碘苯、对碘苯甲酸乙酯、对碘苯甲酸、对硝基碘苯或4-碘联苯,产物依次对应为苯基丙酮、对甲基苯基丙酮、间甲基苯基丙酮、对异丙基苯基丙酮、对甲氧基苯基丙酮、对氯苯基丙酮、对氟苯基丙酮、4-(2-氧代丙基)苯甲酸乙酯、4-(2-氧代丙基)苯甲酸、对硝基苯基丙酮、联苯基丙酮。
2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征是:芳基溴化物或芳基碘化物、乙酰丙酮、一价或二价的铜盐和无机弱碱的物质的量比为1:1~3:0.05~0.5:2~4。
3.根据权利要求1或2所述的制备方法,其特征是:所述的一价或二价的铜盐为碘化亚铜、氯化铜或一水合醋酸铜。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN 201010190348 CN101891569B (zh) | 2010-05-28 | 2010-05-28 | α-芳基酮化合物的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN 201010190348 CN101891569B (zh) | 2010-05-28 | 2010-05-28 | α-芳基酮化合物的制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN101891569A CN101891569A (zh) | 2010-11-24 |
CN101891569B true CN101891569B (zh) | 2013-07-24 |
Family
ID=43100949
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN 201010190348 Expired - Fee Related CN101891569B (zh) | 2010-05-28 | 2010-05-28 | α-芳基酮化合物的制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN101891569B (zh) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105237372A (zh) * | 2015-10-14 | 2016-01-13 | 李乃温 | 一种药物中间体芳基酮类化合物的催化合成方法 |
CN113861154B (zh) * | 2021-10-21 | 2022-09-13 | 华南师范大学 | 一种二氢异香豆素类衍生物及其制备方法与应用 |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS61212538A (ja) * | 1985-03-15 | 1986-09-20 | Yasumitsu Tamura | α−アリ−ルアルカン酸エステル類の製造法 |
CN101157590B (zh) * | 2007-11-23 | 2010-06-02 | 武汉大学 | α-芳基羰基化合物的制备方法 |
-
2010
- 2010-05-28 CN CN 201010190348 patent/CN101891569B/zh not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN101891569A (zh) | 2010-11-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Jiang et al. | Rhodium (iii)-catalyzed sp 2 C–H bond addition to CF 3-substituted unsaturated ketones | |
CN106365986B (zh) | 化合物及其制备方法和在合成布瓦西坦中的用途 | |
CN103613498B (zh) | 环丙贝特的合成方法 | |
CN105131044B (zh) | 三核氮杂环卡宾钯化合物及合成方法和应用 | |
Mboyi et al. | Straightforward synthesis of substituted dibenzyl derivatives | |
CN101891569B (zh) | α-芳基酮化合物的制备方法 | |
CN108558635B (zh) | 3-芳基丙炔酸类及3-芳基丙炔酸酯类化合物的制备方法 | |
CN103172480B (zh) | 一种制备碘代芳烃的方法 | |
CN102391154B (zh) | 一种α-羟基-β-氨基酮衍生物及其合成方法和应用 | |
CN105622302A (zh) | 一种取代连苯三酚的合成方法 | |
CN102863371B (zh) | 氟代二氢吡咯或氟代吡咯 | |
CN104311376A (zh) | 一种由芳腈直接制备芳醛的新方法 | |
CN103641674B (zh) | 一种二芳基砜的制备方法 | |
CN103172479A (zh) | 一种钯催化的联芳烃制备方法 | |
Li et al. | Temperature-controlled sequential Suzuki–Miyaura reactions for preparing unsymmetrical terphenyls | |
CN103910676B (zh) | 一种多取代四氢异喹啉衍生物的合成方法 | |
CN102558207A (zh) | 取代烷基硼酸酯化合物及其制备方法 | |
CN103172499B (zh) | 氧化芪三酚的合成方法 | |
CN104693025A (zh) | 一种制备戊二酸单l-薄荷酯的加料方式 | |
Urgoitia et al. | Efficient copper-free aerobic alkyne homocoupling in polyethylene glycol | |
CN101693642B (zh) | 合成1,2-二苯乙烯类化合物的方法 | |
CN105198806B (zh) | 一种利用芳香胺、二酮合成喹啉衍生物的方法 | |
CN107324964A (zh) | 一种联苯类衍生物的合成方法 | |
CN108191736B (zh) | 一种2,3-二取代吲哚类衍生物及其制备方法 | |
CN102329199B (zh) | 采用钯/碳与冠醚复合催化合成联苯类化合物的方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
C17 | Cessation of patent right | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20130724 Termination date: 20140528 |