CN109959731B - 一种用hplc法测定美金刚衍生物的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种用HPLC法测定美金刚衍生物的方法,属于医药化工领域;所述方法可用于测定美金刚衍生物原料药及其制剂中美金刚衍生物有关物质的含量,所述方法的特征是采用以辛烷基硅烷键合硅胶作为固定相的色谱柱,采用磷酸和乙腈为流动相进行梯度洗脱,在反相色谱***中对美金刚衍生物原料药及其制剂的有关物质进行分离测定。本发明提供的分析方法能够有效分离测定美金刚衍生物有关物质,具有分离度好,灵敏度高,操作方便等优点。
Description
技术领域
本发明属于医药化工领域,更具体地涉及一种用HPLC方法测定美金刚衍生物的方法。
背景技术
金刚烷胺类化合物是NMDA受体的小分子、可逆性拮抗剂,能有效抑制NMDA过度兴奋,具有保护皮质神经使其不受损伤的作用。其中,盐酸3,5-二甲基金刚烷胺(式1),
美金刚是第一个在阿尔茨海默氏病和血管性痴呆方面有显著疗效的NMDA拮抗剂。当谷氨酸病理量释放时,盐酸美金刚可以减少谷氨酸的神经毒性作用,当谷氨酸释放过少时,盐酸美金刚可以改善记忆过程中所需谷氨酸的传递,临床研究表明盐酸美金刚用于老年痴呆症患者具有较好的耐受性,在精神病理学和行为测定中产生温和的统计学意义的显著改善。
目前市面上销售的盐酸美金刚说明书成人每日最大剂量20 mg。其用药程序及其繁琐复杂,由于服用此类药物的多为老年人,因此使用更为不便。本发明中以3,5-二甲基金刚烷胺为原料,制备的金刚烷胺类衍生物,能减少服用此药的频率;其结构式如式2所示。
同时为了控制式2药品的质量,保证用药的安全需要开发出一种有效检测美金刚衍生物(式2)的方法。
发明内容
发明概述
现有技术中没有公开能够有效测定美金刚衍生物原料药或其制剂的有关物质的分析方法。本发明将提供一种采用HPLC测定美金刚衍生物原料药及其制剂的有关物质的分析方法。
美金刚衍生物化合物具有N元素,因此其具有较强的亲水性和氢键结合能力,因而美金刚衍生物的有关物质也可能具有类似的结构。在反相色谱***中,由于亲水性强所以化合物保留能力比较弱,很快将被洗脱,如此是不利于组分分离的。另外,由于化合物易于形成氢键,因此特别容易与色谱柱硅胶颗粒表面残存的硅羟基进行结合,导致部分组分不易洗脱,形成拖尾色谱峰的现象。
本发明人通过多次的实验尝试,最终开发出一种有效测定美金刚衍生物原料药及其制剂的有关物质的分析方法。所述方法采用以辛烷基硅烷键合硅胶作为固定相,采用磷酸和乙腈为流动相进行梯度洗脱,在反相色谱***中对美金刚衍生物原料药及其制剂的有关物质进行分离测定。
本发明所述的分析方法能够有效分离测定美金刚衍生物有关物质,具有分离度好,灵敏度高,操作方便等优点。
术语定义
术语“峰纯度”是指HPLC检测中,用于判断某一色谱峰是否只是由一个物质引起的一个考察参数,一般认为峰纯度在0.990~1.000之间即认为所考察的某一色谱峰纯净,该色谱峰是某单一物质的色谱峰。
术语“不对称因子”是指在HPLC检测中,用于考察峰型对称性的参数,体现色谱柱效能;在液相色谱法中,当不对称因子在0.8~1.2之间认为峰型较好。
术语“R”在HPLC检测中是指分离度,用于考察色谱峰之间分离情况的参数;通常两个峰型峰高相当的色谱峰,其分离度大于等于1.5则认为两峰的分离达到99%以上;R值越大分离情况越好。
术语“约”在本发明中是指在所述数值的±10%以内。
发明详述
本发明提供的一种用HPLC测定美金刚衍生物(即式2化合物)有关物质的方法,其特征是采用以辛烷基硅烷键合硅胶作为固定相的色谱柱;流动相由A相和B相组成,其中以酸性溶液作为A相,以有机溶剂作为B相。
本发明所述的辛烷基硅烷键合硅胶作为固定相的色谱柱可以选自不同厂家的色谱柱,在一些实施例中所述色谱柱是YMC-Pack Pro C8,4.6×100mm,3µm。
本发明所述有机溶剂可以是选自甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈或四氢呋喃中的一种或几种。
在一些实施例中有机溶剂为乙腈。
本发明所述的酸性溶液可以是选自甲酸、乙酸、三氟乙酸、磷酸和磷酸盐中的至少一种。
在一些实施例中酸性溶液为磷酸。
在一些实施例中,酸性溶液为0.05%~0.6%体积比的磷酸溶液。
在一些实施例中,所述酸性溶液为0.1%的体积比的磷酸。
在一些实施例中,A:B相的体积比为1:20~10:1。
在一些实施例中,本发明所述的分析方法是采用梯度洗脱程序进行的,其中梯度洗脱程序如下表1所示。
表1
在一些实施例中,本发明提供的一种用HPLC测定美金刚衍生物有关物质的方法,其特征是:
采用以辛烷基硅烷键合硅胶作为固定相的色谱柱;
流动相A相是0.05%~0.6%磷酸溶液,其中0.05%~0.6%磷酸(体积比)与乙腈的体积比是约1:20~10:1;B相是乙腈;
其中梯度程序如上表1所示;
色谱柱柱温:约20℃~50 ℃;
流速:约0.5 mL/min ~2.0 mL/min;
检测器:DAD检测器,检测波长约205 nm~280 nm。
在一些实施例中,本发明提供的一种用HPLC测定美金刚衍生物有关物质的方法,其特征是:
采用以辛烷基硅烷键合硅胶作为固定相的色谱柱;
流动相A相是0.1%磷酸溶液;B相是乙腈;
梯度洗脱程序如上表1所示;
色谱柱柱温:约25℃;
流速:约1.0 mL/min;
检测器:DAD检测器,检测波长约210 nm。
本发明所述的分析方法,其中,待检测的供试品溶液可通过以下方法配制:取供试品约25 mg,精密称定,置25 mL容量瓶中,先用12.5 mL乙腈超声溶解,再用超纯水稀释至刻度,摇匀得到。
在一些实施例中,供试品溶液的进样量可以是1~100 μL;
在一些实施例中供试品溶液的进样量可以是20 μL。
本发明提供的一种用HPLC测定美金刚衍生物有关物质的方法,适合用于测定美金刚衍生物原料药及其制剂中美金刚衍生物有关物质的含量。
附图说明
图1示 实施例1供试品溶液色谱图。
具体实施方式
为了使本领域的技术人员更好地理解本发明的技术方案,下面进一步披露一些非限制实施例对本发明作进一步的详细说明。
本发明所使用的试剂均可以从市场上购得或者可以通过本发明所描述的方法制备而得。
本发明所使用的分析试剂及溶液符合中国药典2010版附录的要求,除另有说明外。
实施例1
色谱条件:
色谱***:美国Agilent 1260型高效液相色谱***及工作站;
色谱柱:YMC-Pack Pro C8(4.6×100mm,3µm);
检测器:DAD检测器,检测波长约210 nm;
流动相A相: 0.1%的磷酸溶液;
流动相B相:乙腈溶液;
梯度洗脱程序如上表1所示;
流速:约1.0 mL/min;
柱温:约25℃;
供试品溶液进样体积为约20 µL。
实验步骤:
供试品溶液:取供试品约25 mg,精密称定,置25 mL容量瓶中,先用12.5 mL乙腈超声溶解,再用超纯水稀释至刻度,摇匀,即得。
按照中国药典2010版第二部附录ⅤD高效液相色谱法,取供试品溶液,在所述色谱条件下进样检测,并记录色谱图,如图1所示。图1中保留时间13.16分钟的色谱峰为美金刚衍生物(式2)的色谱峰;其余为美金刚衍生物有关物质的色谱峰;具体实验结果如表2所示:
实施例1表明,本发明提供的分析方法,在测定美金刚衍生物原料药的有关物质中,灵敏度高,分离度好,操作方便等优点。
因此,本发明的一种用HPLC测定美金刚衍生物有关物质的方法,能够有效分离测定美金刚衍生物有关物质,具有分离度好,灵敏度高,操作方便等优点。
本发明的方法已经通过较佳实施例进行了描述,相关人员明显能在本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合,来实现和应用本发明技术。本领域技术人员可以借鉴本文内容,适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是,所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的,它们都被视为包括在本发明内。
Claims (4)
2.根据权利要求1所述的方法,其特征是:
流动相A相是0.1%磷酸溶液;
流动相B相是乙腈溶液;
色谱柱柱温:20℃~50 ℃;
流速:0.5 mL/min ~2.0 mL/min;
检测器:DAD检测器,检测波长205 nm~280 nm。
3.根据权利要求1所述的方法,其特征是:
流动相A相是0.1%磷酸溶液;B相是乙腈;
色谱柱柱温: 25 ℃;
流速: 1.0 mL/min;
检测器:DAD检测器,检测波长210 nm;供试品溶液进样量为20μL。
4.根据权利要求3所述的方法,其特征是:待检测的供试品溶液是按照取供试品约25mg,精密称定,置25 mL容量瓶中,先用12.5 mL乙腈超声溶解,再用超纯水稀释至刻度,和摇匀的方法得到的。
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