CN107179356B - 一种用hplc法测定苏沃雷生有关物质的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种用HPLC法测定苏沃雷生有关物质的方法，属于医药化工领域；所述方法可用于测定苏沃雷生原料药及其制剂中苏沃雷生有关物质的含量，所述方法的特征是采用以十八烷基硅烷键合相作为固定相的色谱柱，采用磷酸和甲醇为流动相进行梯度洗脱，在反相色谱***中对苏沃雷生原料药及其制剂的有关物质进行分离测定。本发明提供的分析方法能够有效分离测定苏沃雷生有关物质，具有分离度好，灵敏度高，操作方便等优点。

Description

一种用HPLC法测定苏沃雷生有关物质的方法
技术领域
本发明属于医药化工领域，更具体地涉及一种用HPLC方法测定苏沃雷生有关物质的方法。
背景技术
苏沃雷生，化学名为5-氯-2-[(5R)-5-甲基-4-[5-甲基-2-(2H-1,2,3-***-2-基)苯甲酰基]-1,4-二氮杂环庚烷-1-基]-1,3-苯并恶唑，其结构式如下：
Figure BDA0000939619640000011
苏沃雷生为一新型催眠药，是第一个批准治疗失眠的食欲素受体拮抗剂，其药理作用机制为双重食欲素OX1R和OX2R受体抑制剂，用于入睡或睡眠维持困难的治疗。
美国专利US 7951797、US 9108959公开了苏沃雷生化合物、相关合成方法及用途；中国专利申请CN 103012293A和CN 103923068A等都公开了苏沃雷生的化合物制备方法。因此苏沃雷生目前已为大众所知，且可以通过已有方法制备获得。
为了控制药品的质量，保证用药的安全需要开发出一种有效检测苏沃雷生有关物质的方法。
发明内容
发明概述
现有技术中没有公开能够有效测定苏沃雷生原料药或其制剂的有关物质的分析方法。本发明将提供一种采用HPLC测定苏沃雷生原料药及其制剂的有关物质的分析方法。
苏沃雷生化合物具有多个N元素，因此其具有较强的亲水性和氢键结合能力，因而苏沃雷生的有关物质也可能具有类似的结构。在反相色谱***中，由于亲水性强所以化合物保留能力比较弱，很快将被洗脱，如此是不利于组分分离的。另外，由于化合物易于形成氢键，因此特别容易与色谱柱硅胶颗粒表面残存的硅羟基进行结合，导致部分组分不易洗脱，形成拖尾色谱峰的现象。
本发明人通过多次的实验尝试，最终开发出一种有效测定苏沃雷生原料药及其制剂的有关物质的分析方法。所述方法采用以十八烷基硅烷键合相作为固定相，采用磷酸和甲醇为流动相进行梯度洗脱，在反相色谱***中对苏沃雷生原料药及其制剂的有关物质进行分离测定。
本发明所述的分析方法能够有效分离测定苏沃雷生有关物质，具有分离度好，灵敏度高，操作方便等优点。
术语定义
术语“峰纯度”是指HPLC检测中，用于判断某一色谱峰是否只是由一个物质引起的一个考察参数，一般认为峰纯度在0.990～1.000之间即认为所考察的某一色谱峰纯净，该色谱峰是某单一物质的色谱峰。
术语“不对称因子”是指在HPLC检测中，用于考察峰型对称性的参数，体现色谱柱效能；在液相色谱法中，当不对称因子在0.8～1.2之间认为峰型较好。
术语“R”在HPLC检测中是指分离度，用于考察色谱峰之间分离情况的参数；通常两个峰型峰高相当的色谱峰，其分离度大于等于1.5则认为两峰的分离达到99％以上；R值越大分离情况越好。
术语“约”在本发明中是指在所述数值的±10％以内。
发明详述
本发明提供的一种用HPLC测定苏沃雷生有关物质的方法，其特征是采用以十八烷基硅烷键合相作为固定相的色谱柱；流动相由A相和B相组成，其中以酸性溶剂与有机溶剂的混合物作为A相，以有机溶剂作为B相。
本发明所述的十八烷基硅烷键合相作为固定相的色谱柱可以选自不同厂家的色谱柱，在一些实施例中所述色谱柱是Poroshell 120EC-C18。
本发明所述有机溶剂可以是选自甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈或四氢呋喃中的一种或几种。在一些实施例中有机溶剂为甲醇。
本发明所述的酸性溶剂可以是选自甲酸、乙酸、三氟乙酸、磷酸或磷酸盐中的一种或几种。在一些实施例中酸性溶剂为磷酸。在一些实施例中，酸性溶剂为0.05％～0.5％磷酸溶液。
在一些实施例中，所述酸性溶剂为0.1％的磷酸，其与甲醇的体积比为9:1。
在一些实施例中，本发明所述的分析方法是采用梯度洗脱程序进行的，其中梯度洗脱程序如下表1所示。
表1
Figure BDA0000939619640000021
Figure BDA0000939619640000031
在一些实施例中，本发明提供的一种用HPLC测定苏沃雷生有关物质的方法，其特征是：
采用以十八烷基硅烷键合相作为固定相的色谱柱；
流动相A相是0.05％～0.5％磷酸溶液与甲醇的混合物，其中0.05％～0.5％磷酸(体积比)与甲醇的体积比是约5:1～15:1；B相是甲醇；
其中梯度程序如上表1所示；
色谱柱柱温：约20℃～60℃；
流速：约0.5mL/min～2.0mL/min；
检测器：DAD检测器，检测波长约215nm～290nm。
在一些实施例中，本发明提供的一种用HPLC测定苏沃雷生有关物质的方法，其特征是：
采用以十八烷基硅烷键合相作为固定相的色谱柱；
流动相A相是0.1％磷酸溶液与甲醇的混合物，其中0.1％磷酸与甲醇的体积比是约9:1；B相是甲醇；
梯度洗脱程序如上表1所示；
色谱柱柱温：约45℃；
流速：约1.0mL/min；
检测器：DAD检测器，检测波长约254nm。
本发明所述的分析方法，其中，供试品溶液可通过以下方法配制：取供试品约40mg，精密称定，置100mL容量瓶中，先用50mL甲醇超声溶解，再用超纯水稀释至刻度，摇匀得到。在一些实施例中，供试品溶液的进样量可以是1～100μL；在一些实施例中供试品溶液的进样量可以是5μL。
本发明提供的一种用HPLC测定苏沃雷生有关物质的方法，适合用于测定苏沃雷生原料药及其制剂中苏沃雷生有关物质的含量。
附图说明
图1示实施例1供试品溶液色谱图。
具体实施方式
为了使本领域的技术人员更好地理解本发明的技术方案，下面进一步披露一些非限制实施例对本发明作进一步的详细说明。
本发明所使用的试剂均可以从市场上购得或者可以通过本发明所描述的方法制备而得。
本发明所使用的分析试剂及溶液符合中国药典2010版附录的要求，除另有说明外。
实施例1
色谱条件：
色谱***：美国Agilent 1260型高效液相色谱***及工作站；
色谱柱：Poroshell 120EC-C18，4.6×100mm，2.7μm；
检测器：DAD检测器，检测波长约254nm；
流动相A相：0.1％的磷酸溶液:甲醇＝9:1(体积比)；流动相B相是甲醇溶液；
梯度洗脱程序如上表1所示；
流速：约1.0mL/min；
柱温：约40℃；
供试品溶液进样体积为约5μL。
实验步骤：
供试品溶液：取供试品约40mg，精密称定，置100mL容量瓶中，先用50mL甲醇超声溶解，再用超纯水稀释至刻度，摇匀，即得。
按照中国药典2010版第二部附录ⅤD高效液相色谱法，取供试品溶液，在所述色谱条件下进样检测，并记录色谱图，如图1所示。图1中保留时间10.67分钟的色谱峰为苏沃雷生(Suvorexant)的色谱峰；其余为苏沃雷生有关物质的色谱峰；具体实验结果如表2所示：
Figure BDA0000939619640000041
实施例1表明，本发明提供的分析方法，在测定苏沃雷生原料药的有关物质中，灵敏度高，分离度好，操作方便等优点。
因此，本发明的一种用HPLC测定苏沃雷生有关物质的方法，能够有效分离测定苏沃雷生有关物质，具有分离度好，灵敏度高，操作方便等优点。
本发明的方法已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明内。

Claims (2)

1.一种用HPLC测定苏沃雷生原料药或其制剂有关物质的方法，其特征是：
采用以十八烷基硅烷键合相作为固定相的色谱柱；
流动相A相是0.1%磷酸溶液与甲醇的混合物，其中0.1%磷酸-甲醇的体积比是9:1；B相是甲醇；
梯度程序如下：
Figure 86753DEST_PATH_IMAGE001
；
色谱柱柱温： 45 ℃；
流速： 1.0 mL/min；
检测器：DAD检测器，检测波长254 nm；
进样量：5μL。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征是：供试品溶液是取供试品约40 mg，精密称定，置100 mL容量瓶中，先用50 mL甲醇超声溶解，再用超纯水稀释至刻度，摇匀得到。
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