CN109908103A - 一种用于制备植物软胶囊的组合物 - Google Patents

Abstract

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种用于制备植物软胶囊的组合物及其应用。所述组合物包括羟丙基淀粉醋酸酯，胶凝剂，增塑剂，余量为水。本发明通过采用羟丙基淀粉醋酸酯同少量植物胶来源的胶凝剂、增塑剂和水混合得到组合物，因羟丙基淀粉醋酸酯中乙酰基的引入，使得羟丙基淀粉醋酸酯与植物质多糖胶凝剂有很好的相容性，甚至能产生协同作用，使组合物经溶胶‑凝胶过程能够得到韧性较高的凝胶胶皮，从而降低了原材料成本，保证了植物软胶囊生产的效率和产品品质，使得以此组合物生产植物软胶囊具有了经济效益和推广价值。

Description

一种用于制备植物软胶囊的组合物

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种用于制备植物软胶囊的组合物及 其应用。

背景技术

软胶囊属于胶囊剂的一种包装方式，常见于药品或保健食品，系指将一定 量的液体药物直接包封，或将固体药物溶解或分散在适宜的赋形剂中制成溶液、 混悬液、乳液或半固体，密封于球形或椭圆形的软质囊材中的胶囊剂。软胶囊 的优点在于，其所包埋的内容物与空气等外界因素完全隔绝，避免内容物中的 有效成分被外界因素所破坏；对易挥发、易被氧化的成分可以有效保持，单一 胶囊粒的各有效成分含量或者净含量均能维持稳定，保证内容物的药用和保健 的价值；能够有效地掩盖部分功能性药物或食品的异味，降低消费者在感官上 的排斥。目前常见的软胶囊产品的胶皮均以来源于动物骨骼或皮革的明胶作为 主要原料，明胶是一种优良的热可逆性胶凝剂，具有极好的弹性、韧性及凝胶-溶胶转变温度，被广泛应用于食品药品领域。而上个世纪末，疯牛病的爆发最 终将明胶产品拖入了一场前所未有的信任危机中。此外，明胶胶囊本身还存在 很多缺点，如：易于滋生微生物，易吸潮，环境湿度低则柔韧性较差而易碎， 环境湿度大则易于发生粘连，从而不能装填易吸湿或对水敏感的药物；明胶分 子链含大量活泼基团，易于同灌装药物反应。

采用植物基原料来制备软胶囊无疑是解决上述问题的有效方法。但目前对 于植物软胶囊胶皮方面的研究依然比较少，虽然已有一些专利报道，但所述配 方依然有需要继续改进和完善之处。

美国专利US 5,342,626记载了用转模法制备植物软胶囊，其中胶囊外壳由角 叉菜、甘露聚糖、吉兰糖胶或者由源于植物的多糖混合物制成。

中国专利CN 201610677342.6公开了一种可制成植物软胶囊囊材的组合物， 其中，该组合物包括琼胶、刺槐豆胶、塑型剂及辅助剂。

众所周知，植物质来源多糖提取物往往价格昂贵，以其作为囊材来源消费 者往往难以承受，因此众多专利考虑引入廉价的淀粉原料，采用植物质多糖同 淀粉原料混合制备软胶囊囊材。

中国专利CN 201110271792.2公开了一种魔芋多糖复合软胶囊壳，包括按重 量计的下述组分，魔芋多糖0.5～8份、小麦淀粉2～10份、κ-卡拉胶3～15份、黄原 胶0.2～4份、膨化剂7～45份、增塑剂6～30份、其他添加剂0.5～3份。

中国专利CN 201410258075.X公开了一种植物软胶囊，其特征在于用料组成 的重量配比为：纯化水100份，田菁胶1～30份，预胶化淀粉10～60份，成膜剂0.5～19 份，表面活性剂0.01～1份，增塑剂3～50份，色素和遮光剂各为0～3份。

中国专利CN 201410546365.4公开了一种非明胶软胶囊壳的配方，包括改性 淀粉、卡拉胶、增塑剂、水、增稠剂，所述各组分的重量百分比为：改性淀粉 25～75％；卡拉胶10～30％；增塑剂10～25％；水40～50％；增稠剂2～12％；根据 需要的软胶囊胶丸的颜色所添加的色素。

中国专利CN 201480036675.X公开了一种软胶囊用成壳组合物，所述软胶囊 用于容纳包含具有按质量计磷脂浓度为20％或更高的含磷脂油的核，所述组合 物包含：(A)淀粉和/或糊精；(B)胶凝剂；(C)甘油和(D)山梨糖醇；其中(C)甘油： (D)山梨糖醇的质量比为(100:30)-(100:120)。其中胶凝剂选自卡拉胶、刺槐豆胶、 天然结冷胶和脱酰基结冷胶中的一种或两种或更多种。

中国专利CN 201480082150.X公开了一种不使用化学金属盐的缓冲剂，采用 改性淀粉和ι-卡拉胶组成的组合物制备软胶囊的方法，改性淀粉与ι-卡拉胶的重 量比为4.1:1至6.5:1。

中国专利CN 201580053770.5则公开了一种软胶囊被膜的组合物，包括ι-卡 拉胶和在盐的存在下经湿热处理而成的蜡质玉米淀粉。

然而，植物质多糖胶凝剂虽然价格昂贵，在很多食品领域作为胶凝剂，特 别是增稠剂往往非常合适，但由于其多数不具有明胶凝胶的强韧性和弹性，特 别是它们的凝胶-溶胶温度往往高于溶胶-凝胶温度，使得在制备软胶囊的生产过 程中，生产效率低，胶丸密封粘合不牢固，品质不稳定。同时由于淀粉及淀粉 衍生物往往不具有生成可逆凝胶的性能，以其添加到植物质多糖形成的胶凝剂 中，往往仅仅作为填料，不仅不能够增加植物多糖凝胶的机械强度，反而往往 会在一定程度破坏植物多糖凝胶的机械强度。因此，尽管相关专利众多，但在 市场仍很少见到植物软胶囊的影子，少量产品也是以美国或韩国推出的以卡拉 胶等为主要原料的海藻胶胶粉制备，价格昂贵，生产效率较低。

发明内容

为了改善现有技术中存在的不足，本发明提供一种用于制备植物软胶囊的 组合物，所述组合物包括羟丙基淀粉醋酸酯，胶凝剂，增塑剂。

根据本发明的实施方案，所述羟丙基淀粉醋酸酯中乙酰基的含量可以为≥0.02wt％，优选的为≥0.3wt％，更优选的为≥0.5wt％，其实例可以为0.5 wt％，0.8wt％，1wt％，1.2wt，1.5wt％，2wt％，2.5wt％，特别优选的为 0.5～2.5wt％。

所述羟丙基淀粉醋酸酯中羟基丙氧基的含量可以为≥0.1wt％，优选的为 ≥0.2wt％，更优选的为≥0.5wt％，其实例可以为3.5wt％，4.2wt％，4.5 wt％，6.5wt％，特别优选的为0.5～6.5wt％。

根据本发明的实施方案，所述羟丙基淀粉醋酸酯可以进一步经三偏磷酸钠 或三氯氧磷轻度交联。

根据本发明的实施方案，所述胶凝剂可以为卡拉胶(例如κ-卡拉胶、ι-卡拉 胶、λ-卡拉胶等)、果胶、黄原胶、刺槐豆胶、结冷胶、琼脂、田菁胶、魔芋 胶中的一种或多种，优选为卡拉胶、结冷胶、琼脂、黄原胶中的一种多种。

根据本发明的实施方案，所述增塑剂可以为甘油、山梨醇、木糖醇或甘露 醇中的一种或多种，优选为甘油、山梨醇中的一种或多种。

根据本发明的实施方案，所述组合物中可以任选地添加沙蒿胶，所述沙蒿 胶可以为0～3份，其实例可以为0.1份，0.2份。

根据本发明的实施方案，以重量份计，所述组合物中羟丙基淀粉醋酸酯可 以为20～60份，例如30～50份，其实例可以为40份；

所述胶凝剂可以为0.1～20份，例如0.2～15份，如0.5～8份，其实例可以为2份；

所述增塑剂可以为5～80份，例如10～70份，如12～60份，其实例可以为16份；

根据本发明的实施方案，所述组合物中余量为水。所述水可以为5～100份， 例如10～90份，如20～80份，其实例可以为40份。

根据本发明的实施方案，所述组合物中包括以重量份计的如下组分：羟丙 基淀粉醋酸酯40份，胶凝剂0.5～8份，增塑剂12～60份，水20～80份。

根据本发明的实施方案，所述组合物中可以根据需要添加其他辅料，所述 其他辅料可以选自例如遮蔽剂、色素、助凝剂中的一种或多种。

根据本发明的实施方案，所述遮蔽剂可以为钛白粉、碳酸钙中的一种或多 种。

根据本发明的实施方案，所述助凝剂可以为氯化钠、氯化钾、碳酸钾、柠 檬酸钾、乙酸钾、氯化钙或乙酸钙中的一种或多种，优选为氯化钾、氯化钠中 的一种或多种。

根据本发明的实施方案，当所述组合物中还包含遮蔽剂、色素、助凝剂中 的一种或多种时，以重量份计，所述遮蔽剂可以为0.01～0.5份，如0.05～0.2份， 其实例可以为0.1份；

所述助凝剂可以为0.0001～0.005份，如0.0005～0.002份，其实例可以为0.001份。

本发明还提供所述组合物的应用，其可用于制备植物软胶囊。

本发明还提供所述组合物用于制备植物软胶囊的方法，包括如下步骤：将 所述组合物经高温熔胶、脱气泡后，经常规设备生产植物软胶囊。

根据本发明的实施方案，所述高温可以为70℃～120℃，例如80℃～100℃， 其实例可以为85℃，90℃，92℃；

所述高温熔胶的时间可以为0.5～6h，例如0.5～4h，其实例可以为2h。

所述常规设备可以为本领域常规制备软胶囊的设备，例如常规转模生产设 备。

本发明还提供了一种空心胶囊或软胶囊，所述空心胶囊或软件囊由上述组 合物制备得到。

本发明的有益效果：

本发明通过采用羟丙基淀粉醋酸酯同少量植物胶来源的胶凝剂、增塑剂和 水混合得到组合物，因羟丙基淀粉醋酸酯中乙酰基的引入，使得羟丙基淀粉醋 酸酯与植物质多糖胶凝剂有很好的相容性，甚至能产生协同作用，使组合物经 溶胶-凝胶过程能够得到韧性较高的凝胶胶皮，从而降低了原材料成本，保证了 植物软胶囊生产的效率和产品品质，使得以此组合物生产植物软胶囊具有了经 济效益和推广价值。

具体实施方式

下文将结合具体实施例对本发明做更进一步的详细说明。应当理解，下列 实施例仅为示例性地说明和解释本发明，而不应被解释为对本发明保护范围的 限制。凡基于本发明上述内容所实现的技术均涵盖在本发明旨在保护的范围内。

下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法；下述实施 例中所用的试剂、材料等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。

实施例1

按以下重量份配比配成组合物：羟丙基淀粉醋酸酯40份(含0.02wt％的乙 酰基和6.5wt％的羟基丙氧基)，结冷胶0.5份，甘油12份，水20份。

将上述用于制备植物软胶囊的组合物于溶胶罐中加热到100℃，加热时间为 30分钟，脱气后，采用常规制备软胶囊设备制备胶囊。

生产过程中胶皮无破裂现象，生产能够连续稳定进行。

实施例2

按以下重量份配比配成组合物：羟丙基淀粉醋酸酯40份(含2.5wt％的乙酰 基和0.5wt％的羟基丙氧基)，沙蒿胶0.1份，卡拉胶8份，甘油60份，水80份。

将上述用于制备植物软胶囊的组合物进一步添加0.001份氯化钾于溶胶罐中 加热到80℃，加热时间为4小时，脱气后，采用常规制备软胶囊设备制备胶囊。

生产过程中胶皮无破裂现象，生产能够连续稳定进行。

实施例3

按以下重量份配比配成组合物：羟丙基淀粉醋酸酯40份(含0.8wt％的乙酰 基和4.5wt％的羟基丙氧基)，琼脂2份，山梨醇60份，水40份。

将上述用于制备植物软胶囊的组合物进一步添加0.1份钛白粉于溶胶罐中加 热到90℃，加热时间为2小时，脱气后，采用常规制备软胶囊设备制备胶囊。

生产过程中胶皮无破裂现象，生产能够连续稳定进行。

实施例4

按以下重量份配比配成组合物：羟丙基淀粉醋酸酯40份(含1.2wt％的乙酰 基和3.5wt％的羟基丙氧基)，沙蒿胶3份，卡拉胶2份，甘露醇60份，水40份。

将上述用于制备植物软胶囊的组合物于溶胶罐中加热到90℃，加热时间为2 小时，脱气后，采用常规制备软胶囊设备制备胶囊。

生产过程中胶皮无破裂现象，生产能够连续稳定进行。

实施例5

按以下重量份配比配成组合物：羟丙基淀粉醋酸酯40份(含0.5wt％的乙酰 基和4.2wt％的羟基丙氧基)，沙蒿胶0.2份，卡拉胶2份，甘油16份，水40份。

将上述用于制备植物软胶囊的组合物于溶胶罐中加热到85℃，加热时间为2 小时，脱气后，采用常规制备软胶囊设备制备胶囊。

生产过程中胶皮无破裂现象，生产能够连续稳定进行。

实施例6

分别称取六种不同乙酰基含量的羟丙基淀粉醋酸酯(羟丙氧基含量均为4.2wt％)各40份，每种羟丙基淀粉醋酸酯中均加入1份κ-卡拉胶、42份水和12份甘 油，配成六种组合物，经92℃高温溶胶2小时后，脱气泡，经转模软胶囊设备生 产植物软胶囊，测试胶皮的拉伸强度，其抗张强度和断裂伸张率数据如表1所示。

拉伸强度测试：采用Instron 1122型测试***，将待测样品置于恒温恒湿箱 (温度为23℃，相对湿度为50％)中平衡5小时后，按照GB/T13735-1992规定进 行测试。

表1不同乙酰基含量的羟丙基淀粉醋酸酯配成的组合物的拉伸强度测试

羟丙基淀粉醋酸酯中乙酰基含量/wt％	0	0.02	0.5	1	2	2.5
							胶皮抗张强度/MPa	1.0	1.1	1.6	1.8	2.2	2.6
胶皮的断裂伸长率/％	92	92	110	143	172	186

可以看出，在组合物中随着羟丙基淀粉醋酸酯中乙酰基含量的增加，胶皮 的抗张强度增加，断裂伸长率增加。

以上，对本发明的实施方式进行了说明。但是，本发明不限定于上述实施 方式。凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等， 均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种用于制备植物软胶囊的组合物，其特征在于，所述组合物包括羟丙基淀粉醋酸酯，胶凝剂，增塑剂。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述羟丙基淀粉醋酸酯中乙酰基的含量可以为≥0.02wt％，羟基丙氧基的含量可以为≥0.1wt％，所述羟丙基淀粉醋酸酯可以进一步经三偏磷酸钠或三氯氧磷轻度交联；

所述胶凝剂可以为卡拉胶(例如κ-卡拉胶、ι-卡拉胶、λ-卡拉胶等)、果胶、黄原胶、刺槐豆胶、结冷胶、琼脂、田菁胶、魔芋胶中的一种或多种；

所述增塑剂可以为甘油、山梨醇、木糖醇或甘露醇中的一种或多种。

3.根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于，所述组合物中可以任选地添加沙蒿胶，所述沙蒿胶可以为0～3份。

4.根据权利要求1至3任一项所述的组合物，其特征在于，以重量份计，所述组合物中羟丙基淀粉醋酸酯可以为20～60份，所述胶凝剂可以为0.1～20份，所述增塑剂可以为5～80份。

5.根据权利要求1至4任一项所述的组合物，其特征在于，所述组合物中余量为水，所述水可以为5～100份。

6.根据权利要求1至5任一项所述的组合物，其特征在于，所述组合物中包括以重量份计的如下组分：羟丙基淀粉醋酸酯40份，胶凝剂0.5～8份，增塑剂12～60份，水20～80份。

7.根据权利要求1至6任一项所述的组合物，其特征在于，所述组合物中可以根据需要添加其他辅料，所述其他辅料可以选自例如遮蔽剂、色素、助凝剂中的一种或多种；

所述遮蔽剂可以为钛白粉、碳酸钙中的一种或多种；

所述助凝剂可以为氯化钠、氯化钾、碳酸钾、柠檬酸钾、乙酸钾、氯化钙或乙酸钙中的一种或多种；

当所述组合物中还包含遮蔽剂、色素、助凝剂中的一种或多种时，以重量份计，所述遮蔽剂可以为0.01～0.5份，所述助凝剂可以为0.0001～0.005份。

8.权利要求1至7任一项所述组合物的应用，其可用于制备植物软胶囊。

9.权利要求1至7任一项所述组合物用于制备植物软胶囊的方法，包括如下步骤：将所述组合物经高温熔胶、脱气泡后，经常规设备生产植物软胶囊；

所述高温可以为70℃～120℃，所述高温熔胶的时间可以为0.5～6h，所述常规设备可以为本领域常规制备软胶囊的设备。

10.一种空心胶囊或软胶囊，所述空心胶囊或软件囊由权利要求1至7任一项所述组合物制备得到。