CN109575048B - 一种头孢噻肟钠的制备方法 - Google Patents

一种头孢噻肟钠的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明提供了一种头孢噻肟钠的制备方法，其特征在于：以硅烷化试剂保护7‑氨基头孢烷酸的活性基团后，与AE‑活性酯发生缩合反应生成含有保护基的头孢噻肟酸；该含有保护基的头孢噻肟酸经脱保护剂作用脱保护后，依次经水相酸化析晶获得头孢噻肟酸；该头孢噻肟酸经成盐和溶媒析晶后得到头孢噻肟钠纯品。整个工艺过程，减少了产品的降解过程，明显提升了产品质量，提高了产品市场竞争力，对用药安全性有了进一步保障。

Description

一种头孢噻肟钠的制备方法
技术领域
本发明涉及有机合成领域，具体地，涉及一种抗菌药物头孢噻肟钠的制备方法。
背景技术
头孢噻肟钠化学名称为(6R,7R)-3-[(乙酰氧基)甲基]-7-[(2-氨基-4-噻唑基)-(甲氧亚胺基)乙酰胺基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸钠。为第三代注射用头孢抗生素产品。
目前该品种技术主要是7-氨基头孢烷酸与2-甲氧亚氨基-2-(2-氨基-4-噻唑基)-(z)-硫代乙酸苯胼噻唑酯在二氯甲烷或2-甲基四氢呋喃等溶剂中，加入头孢噻肟酸，然后加入有机醇等溶媒，滴加稀酸调节PH结晶，离心分离得到完全干燥后的头孢噻肟酸固体。
之后，通过将该干燥后的固体纯品，在含醋酸钠的水溶液或异辛酸钠有机溶剂中成钠盐，再用丙酮或异丙醇等溶媒析晶得到头孢噻肟钠。
上述过程，由于7-ACA氨基羧基等较活跃的官能团未保护，导致反应过程中易氧化降解，杂质偏多偏高的结果。而且得到产品色级偏高，并不利于后续的生产、研究和利用。
发明内容
本发明目的在于克服上述技术中存在的不足之处，采用7-ACA氨基和羧基先保护后再与AE-活性酯缩合成头孢噻肟酸，然后加入弱碱水溶液进行脱保护后，酸化结晶，然后头孢噻肟酸在无水醇的钠溶液中成钠盐，利用有机溶媒析晶，得到质量优于市售及原研的产品。工艺过程减少了有机物的排放，使工艺变得节能环保，明显提升了产品质量。
为了达到上述目的，本发明提供了一种头孢噻肟钠的制备方法，其特征在于：以硅烷化试剂保护7-氨基头孢烷酸的活性基团后，与AE-活性酯发生缩合反应生成含有保护基的头孢噻肟酸；
该含有保护基的头孢噻肟酸经脱保护剂作用脱保护后，依次经水相酸化析晶获得头孢噻肟酸；
该头孢噻肟酸经成盐和溶媒析晶后得到头孢噻肟钠纯品。
进一步地，本发明提供的一种头孢噻肟钠的制备方法，还具有这样的特点：
基团保护反应在，以卤代烃为溶剂的环境下进行；如：氯仿、二氯甲烷、四氯化碳等等。
上述脱保护剂为碱金属或碱土金属的氢氧化物、碳酸盐或碳酸氢盐(如：氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠等)，多元胺(如：三乙胺、二乙胺、乙二胺等等)中的一种或几种；
上述硅烷化试剂选自六甲基二硅脲、HMDS、BSA、BSU或具有相似结构的硅烷化试剂；
上述成盐反应的试剂选自碳原子数不大于20的有机钠盐。，一般该有机钠盐为烷基酸钠盐，如：醋酸钠或异辛酸钠等等。优选的此类钠盐均溶解或混溶于醇类溶剂中进行反应。
进一步地，本发明提供的一种头孢噻肟钠的制备方法，还具有这样的特点：即、具体工艺步骤如下所示：
S1.于卤代烃溶剂中，加入硅烷化试剂、7-氨基头孢烷酸升温回流溶清后，与AE-活性酯缩于10-30℃的温度下，反应10-24小时后，获得含有保护基的头孢噻肟酸；
S2.加入脱保护剂萃取S1的产物，获得水相，控温30℃以下的温度下，将pH调节至2.8-3.0之间析晶，获得头孢噻肟酸粗品；
具体反应方程式如下所示：
Figure BDA0001923192840000031
S3.依次加入成盐试剂和头孢噻肟酸粗品，搅拌溶清后，加入结晶试剂养晶。
结晶试剂可选酯类(乙酸甲酯、乙酸乙酯等)、酮类(丙酮等)、醚类、醇类等高极性的溶剂中的一种或几种的混溶剂。
具体方程式如下所示：
Figure BDA0001923192840000032
进一步地，本发明提供的一种头孢噻肟钠的制备方法，还具有这样的特点：即、上述7-氨基头孢烷酸与硅烷化试剂的摩尔比为1:1.05-2.0；
上述7-氨基头孢烷酸与硅烷化试剂的摩尔比为为1:1.5-2.0；
上述7-氨基头孢烷酸与硅烷化试剂的重量比为1.5-2.0；
上述硅烷化试剂的用量为7-氨基头孢烷酸与AE-活性酯总重量的60％-80％；
上述7-氨基头孢烷酸与AE-活性酯的质量比为1：1-5；
上述7-氨基头孢烷酸与脱保护剂的质量比为1:0.5-5；
上述脱保护剂的添加量以反应体系的pH值被调整为7.0-9.0范围内为添加终点；
上述头孢噻肟酸和成盐试剂的质量比为1：0.3-0.6；
上述成盐试剂与头孢噻肟酸的摩尔比为1：1.0-2.0。
进一步地，本发明提供的一种头孢噻肟钠的制备方法，还具有这样的特点：即、上述S2在20℃以下的温度下进行；
上述脱保护剂混溶于水后进行反应；
上述水的用量为S1中溶剂用量的0.3-2.5倍。
具体步骤可以如下所示：
S2-1.反应结束后，降温至20℃以下加入碳酸氢钠/纯水淬灭反应；该水的用量为溶剂用量的0.3-2.5倍。
S2-2.添加碱水溶液脱保护后，酸化析晶，离心分离并用洗涤剂洗涤过滤后得到湿品头孢噻肟酸；该过程一般为，经过一段时间的洗晶后，通过离心的方式提取固体产物，并通过多次洗涤的方式来去除杂质的残留，洗涤的溶剂可以为水、醇、酮、醚等高级性的试剂。
或
S2-1.反应结束后，降温至20℃以下加入纯水淬灭反应；
S2-2.活性炭脱色5-30min；
S2-3.添加碱水溶液酸化析晶后，离心分离并用洗涤剂洗涤过滤后得到湿品头孢噻肟酸。
上述洗涤剂选自纯水、酮类溶剂(丙酮等)、醇类溶剂(甲醇、乙醇、丙醇、丁醇等)、醚类溶剂中(***、乙二醚、四氢呋喃、二氧六环等)的一种或几种。
进一步地，本发明提供的一种头孢噻肟钠的制备方法，还具有这样的特点：即、在S2中还添加占反应物总重量0.01-1倍的助溶剂、酰化催化剂或活化剂。
如：CDI、EDCI、DIC、DCC、DMAP、HOBt、DMF、DMA、HATU、HBTU、NMM、TFA、TEA等等试剂。
进一步地，本发明提供的一种头孢噻肟钠的制备方法，还具有这样的特点：即、上述S3的步骤在碳酸二甲酯、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、四氢呋喃、乙醇、甲醇、丙酮、正丁醇、三乙胺、二乙胺、水、DMF、乙酸乙酯、异丙醇中的一种或几种的混合溶剂中进行；
上述成盐剂与醇混合后进行成盐反应；
上述醇的用量为头孢噻肟酸的2.0-4.0倍。
上述S3中的具体处理过程可以如下所示：
S3-1.头孢噻肟酸与钠的醇溶液成盐；该醇的用量为头孢噻肟酸的2.0-4.0倍。
S3-2.用有机溶媒滴加上述头孢噻肟钠溶液浑浊析晶。采用的有机溶媒为酮类溶剂、醇类溶剂、酯类溶剂中的一种或几种结晶获得目标产物。
或
S3-1.头孢噻肟酸与钠的醇溶液成盐后，加入有机溶媒析晶；
S3-2.活性炭脱色5-30min；
S3-3.用有机溶媒滴加析晶，采用酮类溶剂、醇类溶剂、酯类溶剂中的一种或几种结晶获得目标产物。
上述反应过程中的溶剂可选自碳酸二甲酯、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、四氢呋喃、乙醇、甲醇、丙酮、正丁醇、三乙胺、二乙胺、水、DMF、乙酸乙酯、异丙醇等。
进一步地，本发明提供的一种头孢噻肟钠的制备方法，还具有这样的特点：即、上述有机溶媒选自酮类溶剂、醇类溶剂、酯类溶剂中的一种或几种。
进一步地，本发明提供的一种头孢噻肟钠的制备方法，还具有这样的特点：即、上述S2和S3过程中，还经过活性炭脱色的工序。
本发明的作用和效果：
采用本发明方法生产的头孢噻肟钠含量高，色级好，已知杂质小于原研和上市产品，未知杂质可控制在0.05％以下；在本发明的方法中，在合成头孢噻肟酸之前用硅烷化试剂先对7-氨基头孢烷酸进行氨基羧基保护，合成头孢噻肟钠时在无水条件下头孢噻肟酸与钠成盐，再进行溶媒析晶，得到头孢噻肟钠产品。整个工艺过程，减少了产品的降解过程，明显提升了产品质量，提高了产品市场竞争力，对用药安全性有了进一步保障。
附图说明
图1.实施例1-1的图谱；
图2.实施例1-2的图谱；
图3.实施例2-1的图谱；
图4.实施例2-2的图谱；
图5.实施例3-1的图谱；
图6.实施例3-2的图谱。
具体实施方式
实施例1-1、
室温下加入三氯甲烷500ml、7-氨基头孢烷酸20g,HMDS22g。升温加热回流5-6.0hr，然后降温至20℃以下加入AE-活性酯28g缩合12-15hr。
然后加入8％的碳酸氢钠水溶液300ml进行萃取，水相加入2g活性炭脱色20min过滤。将滤液控温30℃以下，加入丙酮130ml，正丁醇65ml，滴加稀酸溶液调PH2.8-3.0，析出晶体。过滤，滤饼用纯水洗涤，抽干后再用丙酮洗涤，抽干后干燥出料得头孢噻肟酸粗品，产率85％。
高压液相纯度99.6％，颜色黄绿色≤2#。(详见附图1)
实施例1-2、
反应器中加入无水甲醇300ml，加入醋酸钠15g，搅拌溶解。然后加入头孢噻肟酸粗品45g，搅拌溶清。加入活性炭2g，脱色20min，过滤。滤液滴加丙酮至浑浊。养晶60min。然后滴加后期丙酮，降温至0-5℃，养晶60min。抽滤，干燥得头孢噻肟钠，产率87％。
高压液相纯度99.6％，颜色黄绿色≤2#。(详见附图2)
实施例2-1、
室温下加入二氯甲烷300ml、7-氨基头孢烷酸20g,BSU 35g。升温加热回流5-6.0hr，然后降温至20℃以下加入AE-活性酯30g缩合12-15hr。
然后加入6％的氢氧化钠水溶液200ml进行萃取，水相加入2g活性炭脱色20min过滤。将滤液控温30℃以下，加入四氢呋喃130ml，正丁醇65ml，滴加稀酸溶液调PH2.8-3.0，析出晶体。过滤，滤饼用纯水洗涤，抽干后再用四氢呋喃洗涤，抽干后干燥出料得头孢噻肟酸粗品，产率88％。
高压液相纯度99.6％，颜色黄绿色≤2#。(详见附图3)
实施例2-2、
反应器中加入乙醇150ml，加入异辛酸钠26g，搅拌溶解。然后加入头孢噻肟酸粗品45g，滴加适量三乙胺，搅拌溶清。加入活性炭2g，脱色20min，过滤。滤液滴加乙醇至浑浊。养晶60min。然后滴加后期乙醇，降温至0-5℃，养晶60min。抽滤，干燥得头孢噻肟钠，产率86％。
高压液相纯度99.5％，颜色黄绿色≤2#。(详见附图4)
实施例3-1、
室温下加入二氯甲烷300ml、四氯化碳150ml、7-氨基头孢烷酸20g,BSA 30g。升温加热回流5-6.0hr，然后降温至20℃以下加入AE-活性酯28g缩合12-15hr。
然后加入10％的碳酸钠水溶液270ml进行萃取，水相加入2g活性炭脱色20min过滤。将滤液控温30℃以下，加入四氢呋喃130ml，异丙醇65ml，滴加稀酸溶液调PH2.8-3.0，析出晶体。过滤，滤饼用纯水洗涤，抽干后再用四氢呋喃、异丙醇洗涤，抽干后干燥出料得头孢噻肟酸粗品，产率88％。
高压液相纯度99.6％，颜色黄绿色≤2#。(详见附图5)
实施例3-2、
反应器中加入无水甲醇200ml，加入异辛酸钠26g，搅拌溶解。然后加入头孢噻肟酸粗品45g，搅拌溶清。加入活性炭2g，脱色20min，过滤。滤液滴加乙酸乙酯至浑浊。养晶60min。然后滴加乙酸乙酯，降温至0-5℃，养晶60min。抽滤，干燥得头孢噻肟钠，产率87％。
高压液相纯度99.6％，颜色黄绿色≤2#。(详见附图6)。

Claims (8)

1.一种头孢噻肟钠的制备方法，其特征在于：
具体工艺步骤如下所示：
S1.于卤代烃溶剂中，加入硅烷化试剂、7-氨基头孢烷酸升温回流溶清后，7-氨基头孢烷酸的活性基团氨基和羧基以硅烷化试剂同时保护后，与AE-活性酯于10-30℃的温度下，反应10-24小时后，获得含有羧基保护基的头孢噻肟酸；
S2.加入脱保护剂萃取S1的产物，获得水相，控温30℃以下的温度下，将pH调节至2.8-3.0之间析晶，获得头孢噻肟酸粗品；
S3.依次加入成盐试剂和头孢噻肟酸粗品，搅拌溶清后，加入溶媒析晶得到头孢噻肟钠纯品；
其中，基团保护反应在，以卤代烃为溶剂的环境下进行；
所述脱保护剂为碱金属或碱土金属的氢氧化物、碳酸盐或碳酸氢盐，多元胺中的一种或几种；
所述硅烷化试剂选自六甲基二硅脲、六甲基二硅氨烷HMDS、双(三甲基硅基)乙酰胺BSA、双(三甲基硅基)脲BSU；
所述成盐试剂选自碳原子数不大于20的有机钠盐。
2.如权利要求1所述的一种头孢噻肟钠的制备方法，其特征在于：所述7-氨基头孢烷酸与硅烷化试剂的摩尔比为1:1.05-2.0；
所述7-氨基头孢烷酸与硅烷化试剂的重量比为1.5-2.0；
所述硅烷化试剂的用量为7-氨基头孢烷酸与AE-活性酯总重量的60％-80％；
所述7-氨基头孢烷酸与AE-活性酯的质量比为1：1-5；
所述7-氨基头孢烷酸与脱保护剂的质量比为1:0.5-5；
所述脱保护剂的添加量以反应体系的pH值为7.0-9.0范围内为添加终点；
所述头孢噻肟酸和成盐试剂的质量比为1：0.3-0.6；
所述成盐试剂与头孢噻肟酸的摩尔比为1：1.0-2.0。
3.如权利要求1所述的一种头孢噻肟钠的制备方法，其特征在于：所述S2在20℃以下的温度下进行；
所述脱保护剂混溶于水后进行反应；
所述水的用量为S1中溶剂用量的0.3-2.5倍。
4.如权利要求1所述的一种头孢噻肟钠的制备方法，其特征在于：所述S2中的析出的晶体采用水、醇类、酮类、醚类溶剂中的一种或几种进行至少一次的洗涤。
5.如权利要求1所述的一种头孢噻肟钠的制备方法，其特征在于：所述S3的步骤在碳酸二甲酯、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、四氢呋喃、乙醇、甲醇、丙酮、正丁醇、三乙胺、二乙胺、水、DMF、乙酸乙酯、异丙醇中的一种或几种的混合溶剂中进行；
所述成盐剂与醇混合后进行成盐反应；
所述醇的用量为头孢噻肟酸的2.0-4.0倍。
6.如权利要求1所述的一种头孢噻肟钠的制备方法，其特征在于：所述溶媒选自酮类溶剂、醇类溶剂、酯类溶剂中的一种或几种。
7.如权利要求1所述的一种头孢噻肟钠的制备方法，其特征在于：所述S3中还添加占反应物总重量0.01-1倍的助溶剂、酰化催化剂或活化剂。
8.如权利要求1所述的一种头孢噻肟钠的制备方法，其特征在于：所述S2和S3过程中，还经过活性炭脱色的工序。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110283187A (zh) * 2019-07-10 2019-09-27 辽宁美亚制药有限公司 一种提升头孢噻肟钠产品质量的制备方法
CN111647006B (zh) * 2020-04-25 2021-06-08 广东金城金素制药有限公司 头孢噻肟钠药物制剂及治疗包括伤寒和副伤寒的沙门菌感染适应症
CN114989194B (zh) * 2022-06-07 2023-09-26 艾美科健（中国）生物医药有限公司 一种降低头孢噻肟钠中聚合物的方法
CN115232151A (zh) * 2022-08-04 2022-10-25 辽宁美亚制药有限公司 头孢曲松钠新的合成方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101735251A (zh) * 2009-12-22 2010-06-16 山东鑫泉医药中间体有限公司 一种盐酸头孢吡肟的合成方法
CN105503904A (zh) * 2015-12-30 2016-04-20 河南康达制药有限公司 一种头孢噻肟酸的制备方法

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102153566B (zh) * 2010-02-11 2012-08-22 深圳市立国药物研究有限公司 头孢地尼的制备方法
CN101792456A (zh) * 2010-03-11 2010-08-04 池州东升药业有限公司 一种头孢他美酯盐酸盐的制备方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101735251A (zh) * 2009-12-22 2010-06-16 山东鑫泉医药中间体有限公司 一种盐酸头孢吡肟的合成方法
CN105503904A (zh) * 2015-12-30 2016-04-20 河南康达制药有限公司 一种头孢噻肟酸的制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
头孢噻肟钠成盐方法的研究;王彪;《黑龙江科技信息》;20120225;摘要、1.2实验部分、表1 *

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