CN109562216A - 导管和腹膜健康监测 - Google Patents

Abstract

本发明涉及用于监测接受腹膜透析(PD)治疗的患者的腹膜和导管的长期健康的***和方法。所述***和方法包括处理器和传感器，用于确定PD患者的所述腹膜健康或导管的变化，以支持分析、替换和可能的医疗干预。所述方法可包括接收患者的既往病史；将所述既往病史存储在机器可读存储媒体中，所述机器可读存储媒体在执行时执行以下步骤：趋势化来自所述既往病史的一个或多个流体参数；以及根据所述趋势化的既往病史确定腹膜健康或导管开放的变化。所述***可包括具有输注管线和流出物管线的腹膜透析循环仪；位于所述输注管线、所述流出物管线或其组合中的至少一个传感器；以及与所述传感器通信的处理器。

Description

导管和腹膜健康监测

相关申请的交叉引用

本申请要求2016年8月10日提交的美国临时专利申请第62/373,225号的权益和优先权，其全部公开内容通过引用并入本文。

技术领域

本发明涉及用于监测接受腹膜透析(PD)治疗的患者的腹膜和导管的长期健康的***和方法。***和方法包括处理器和传感器，用于确定PD患者的腹膜健康或导管的变化，以支持分析、替换和可能的医疗干预。

背景技术

在腹膜透析(PD)疗法的过程中，患者可能会遇到如感染、腹膜炎、腹膜衰竭的问题或关于用于提供腹膜透析疗法的导管的问题。当前的***和方法不监测从一个PD疗程到另一个PD疗程的导管健康和/或性能。与导管相关的问题包括最终可能堵塞导管的组织向内生长、导管磨损、导管缺陷和扭结。任何这类问题的早期干预可极大地改善患者的长期健康。然而，已知的***不提供任何机制来确定接受治疗的患者的导管或腹膜健康的变化。已知的***不提供历史记录或含有趋势分析、评估、可能的干预和替换预测所需的必要组件。已知的***也不含有必要的传感器和监测组件来跟踪、监测和评定导管性能，以支持从一个疗程到另一个疗程的分析。

因此，需要监测患者的导管和腹膜以在尽可能早的时间检测任何问题的***和方法。所述需要扩展到使用位于腹膜透析循环仪中的传感器监测患者的腹膜和导管的***和方法。所述需要包括传感器，如折射率传感器、pH传感器、电导率传感器、流体流量传感器、压力传感器、温度传感器、尿素传感器、分光镜和腹膜透析循环仪中的其它传感器。所述需要包括记录和维护导管和腹膜监测的历史，以支持趋势分析、评估、可能的干预和替换预测。还需要***和方法，以自动地向患者和医疗保健提供者发出可能的感染、导管问题或影响患者健康的任何其它问题的警报。

发明内容

本发明的第一方面涉及监测导管和/或腹膜健康的计算机实现的方法。在任何实施例中，方法可包含以下步骤：接收患者的既往病史；患者的既往病史包括包含以下的组中的至少一个流体参数：将腹膜透析液输注入患者体内的压力、腹膜透析液的流速、超滤液(UF)转移效率、毒素转移、蛋白质泄漏、流体流速、透析液流出物光学颜色和透明度、流出物温度、腹膜内压力、膜转移效率、细菌测试、白细胞计数、超滤体积、流出物折射率、流出物沸点升高、流出物凝固点升高和流出物尿素浓度；将既往病史存储在用于存储指令的机器可读存储媒体中，所述指令在由处理器执行时执行以下步骤：趋势化来自患者的既往病史的至少一个流体参数；以及根据趋势化的既往病史确定腹膜健康或导管开放的变化。

在任何实施例中，方法可包含以下步骤：将来自腹膜透析疗程的一个或多个流体参数接收到机器可读存储媒体中；将来自腹膜透析疗程的一个或多个流体参数与趋势化的既往病史进行比较；以及如果一个或多个流体参数与趋势化的既往病史相差预定阈值，则提供警报。

在任何实施例中，来自腹膜透析疗程的流体参数可包括流体流速和将腹膜透析液输注入患者体内的压力；并且方法包括确定来自既往病史的流体流速和将腹膜透析液输注入患者体内的压力之间的相关性；并且提供警报的步骤可包含如果来自腹膜透析疗程的流速和压力之间的相关性与来自既往病史的流速和压力之间的相关性相差预定阈值，则提供导管闭塞或导管扭结警报。

在任何实施例中，预定阈值可以是在给定流体流速下超过25％的压力增加。

在任何实施例中，方法可包含以下步骤：如果来自腹膜透析疗程的流速和压力之间的相关性与来自既往病史的流速和压力之间的相关性相差预定阈值，则向患者提供流体推注。

在任何实施例中，既往病史可包括透析液流出物的光学颜色和透明度；并且方法可包含以下步骤：如果透析液流出物光学颜色和透明度的趋势改变预定阈值，则提供指示感染的警报。

在任何实施例中，既往病史可包括流出物温度；并且方法可包含以下步骤：如果透析液流出物温度的趋势改变预定阈值，则提供指示感染的警报。

在任何实施例中，既往病史可包括腹膜内压力；并且方法可包含以下步骤：如果腹膜内压力的趋势改变预定阈值，则提供指示夜间肠源性腹膜炎的警报。

在任何实施例中，既往病史可包括蛋白质泄漏；并且方法可包含以下步骤：如果蛋白质泄漏的趋势增加预定阈值，则提供指示膜磨损的警报。

在任何实施例中，既往病史可包括膜转移效率；并且方法可包含以下步骤：如果膜转移效率的趋势降低预定阈值，则提供警报。

在任何实施例中，方法可包含以下步骤：在腹膜透析疗程期间的第一时间接收第一流出物溶质浓度，在腹膜透析疗程期间的第二时间接收第二流出物溶质浓度，以及基于第一流出物溶质浓度和第二流出物溶质浓度之间的差值来确定膜转移效率。

在任何实施例中，方法可包含以下步骤：接收超滤体积、停留时间、渗透剂浓度和透析循环的循环数；并且膜转移效率可由超滤体积、停留时间、渗透剂浓度和透析循环的循环数确定。

在任何实施例中，可从集成循环仪的流出管线中的传感器接收至少一个流体参数。

在任何实施例中，患者的既往病史可包括至少两个流体参数。

在任何实施例中，可趋势化至少两个流体参数中的每一个，并且根据趋势化的既往病史确定腹膜健康或导管开放的变化的步骤可包含根据至少两个流体参数的趋势化的既往病史的组合确定腹膜健康或导管开放的变化。

在任何实施例中，患者的既往病史可包括以下中的至少两种：透析液流出物光学颜色和透明度、流出物温度和流出物pH；并且方法可以包含以下步骤：如果透析液流出物的光学颜色和透明度、流出物温度和流出物pH的组合趋势改变预定阈值，则提供指示感染的警报。

在任何实施例中，患者的既往病史可至少包括压力波动和流量波动；并且方法可以包含以下步骤：如果压力波动和流量波动超过预定阈值，则提供指示导管闭塞或导管扭结的警报。

在任何实施例中，患者的既往病史可包括流出物pH、流出物光学透明度和流出物光学颜色中的至少两种；并且方法可以包含如果流出物pH、流出物光学透明度和流出物光学颜色改变预定阈值，则提供指示腹膜炎或感染的警报。

在任何实施例中，既往病史可以包括流出物pH、流出物光学透明度、流出物光学颜色、流出物温度、细菌测试和白细胞计数中的至少两种；并且方法可以包含如果流出物pH、流出物光学透明度、流出物光学颜色、流出物温度、细菌测试和白细胞计数改变预定阈值，则提供指示腹膜炎或感染的警报。

在任何实施例中，既往病史可包括将腹膜透析液输注入患者体内的压力、腹膜透析液的流速、流出物光学颜色和流出物光学透明度中的至少两种；并且方法可以包含如果将腹膜透析液输注入患者体内的压力、腹膜透析液的流速、流出物光学颜色和流出物光学透明度改变预定阈值，则提供指示导管闭塞的警报。

在任何实施例中，既往病史可以至少包括超滤体积和膜转移效率；并且方法可以包含如果超滤体积和膜转移效率改变预定阈值，则提供指示腹膜健康变化的警报。

在任何实施例中，既往病史可包括葡萄糖浓度和右旋糖浓度。

在任何实施例中，既往病史可包括流出物折射率、流出物沸点升高和流出物凝固点降低中的至少两种。

在任何实施例中，既往病史可包括流出物尿素浓度。

公开为本发明的第一方面的部分的特征可单独或以组合形式在本发明的第一方面中。

本发明的第二方面涉及监测导管和/或腹膜健康的计算机实现的方法。在任何实施例中，方法可包含：从腹膜透析循环接收将腹膜透析液输注入患者体内的压力；将腹膜透析液输注入患者体内的压力存储在用于存储指令的机器可读存储媒体中，所述指令在由处理器执行时执行以下步骤：如果将腹膜透析液输注入患者体内的压力超过预定阈值，则提供警报。

在任何实施例中，方法可包含以下步骤：如果将腹膜透析液输注入患者体内的压力超过预定阈值，则向患者提供流体推注。

公开为本发明的第二方面的部分的特征可单独或以组合形式在本发明的第二方面中。

本发明的第三方面是绘制一种***。在任何实施例中，***可包含腹膜透析循环仪，其包含输注管线和流出物管线或组合的流出物和输注管线；位于输注管线、流出物管线或其组合中的至少一个传感器；和与至少一个传感器通信的处理器；处理器执行本发明第一方面的方法。

在任何实施例中，***可包含可拆卸的取样储存器，其流体连接到流出物管线或组合的流出物和输注管线。

在任何实施例中，传感器可以是位于输注管线或组合的流出物和输注管线中的压力传感器。

在任何实施例中，传感器可以是位于流出物管线组合的流出物和输注管线中的电导率传感器。

在任何实施例中，传感器可以是位于流出物管线组合的流出物和输注管线中的pH传感器。

公开作为本发明的第三方面的部分的特征可单独或以组合形式在本发明的第三方面中。

本发明的第四方面涉及用于监测导管和/或腹膜健康的传感器套件。在任何实施例中，传感器套件可包含以下中的至少一个：(a)压力传感器，其测量将腹膜透析液输注入患者体内的压力；(b)超滤液传感器，其测量穿过腹膜的膜转移效率，其中超滤液传感器测量以下中的至少一种：(i)毒素转移，或(ii)蛋白质泄漏；(c)流体流量传感器；或(d)透析液流出物传感器，以测量(i)流出物颜色，(ii)流出物透明度或(iii)流出物温度中的至少一种。

在任何实施例中，传感器套件可包含pH传感器或电导率传感器中的至少一个。

在任何实施例中，传感器套件可包含至少两个传感器。

在任何实施例中，至少一个传感器可以在腹膜透析循环仪中。

在任何实施例中，传感器套件可至少包括流体流量传感器和压力传感器。

公开为本发明的第四方面的部分的特征可单独或以组合形式在本发明的第四方面中。

本发明的第五方面可以涉及用于透析性能和/或腹膜健康的传感器套件，其包括一组传感器，其监测选自以下的组的透析性能和/或腹膜健康状况中的至少一种：炎症、腹膜炎、堵塞导管的导管阻塞、用于膜的运输状态的腹膜健康、葡萄糖浓度、总重量摩尔渗透压浓度和用于腹膜透析和/或血液透析的Kt/V，其中总重量摩尔渗透压浓度是存在于腹膜透析中的所有溶质的重量摩尔渗透压浓度的总和，并且其中在Kt/V中，其中K代表尿素的透析器清除率，t代表透析时间，并且V代表患者体内含有的水的体积。

在任何实施例中，传感器套件可以选自以下的组：压力传感器，其测量将腹膜透析液输注入患者体内的压力；超滤液传感器，其测量穿过腹膜的膜转移效率，其中超滤液传感器测量以下中的至少一种：(i)毒素转移，或(ii)蛋白质泄漏；和流体流量传感器；或透析液流出物传感器，其测量以下中的至少一种：(i)流出物颜色，(ii)流出物透明度，或(iii)流出物温度。

在任何实施例中，腹膜透析的透析性能Kt/V可以测量尿素向氨的转化率。

在任何实施例中，腹膜透析的透析性能Kt/V可以测量脲酶向氨的转化率以及剩余肾功能的Kt/V测量值。

在任何实施例中，传感器套件可包含通过测量导管阻塞来监测透析性能的一个或多个传感器，所述传感器选自流速传感器、压力传感器和光学传感器的组。

在任何实施例中，传感器套件可包含监测腹膜健康的一个或多个超滤液传感器，所述超滤液传感器测量穿过腹膜的运输、尿素减少率(URR)趋势以确定URR随时间的变化，以及尿素趋势以确定在腹膜液中尿素随时间的变化。

在任何实施例中，传感器套件可包含监测腹膜健康的一个或多个传感器，所述传感器选自葡萄糖传感器和测量腹膜液中右旋糖的折射率变化的传感器。

在任何实施例中，传感器套件可包含监测腹膜健康的一个或多个重量摩尔渗透压浓度传感器，所述重量摩尔渗透压浓度传感器选自折射率传感器、沸点升高和凝固点降低的组。

在任何实施例中，传感器套件可包含监测腹膜健康的一个或多个感染传感器，所述感染传感器选自pH传感器、颜色传感器、透明度传感器、温度传感器、细菌浓度测试和白细胞浓度测试的组。

在任何实施例中，传感器套件可包含监测腹膜健康的一个或多个腹膜炎传感器，所述腹膜炎传感器选自pH传感器、颜色传感器、透明度传感器、温度传感器、细菌浓度测试和白细胞浓度测试的组。

公开为本发明的第五方面的部分的特征可单独或以组合形式在本发明的第五方面中。

附图说明

图1示出了基于一个或多个流体参数的变化来监测患者的腹膜健康的方法的流程图。

图2示出了基于在不同时间接收的多个流体参数来监测患者的腹膜健康的方法的流程图。

图3示出了基于从多个透析疗程接收的流体参数来监测患者的腹膜健康的方法的流程图。

图4是用于监测患者的腹膜健康的***。

图5示出了基于流体参数的组合来监测患者的腹膜健康的方法的流程图。

具体实施方式

除非另外定义，否则所用的所有技术和科学术语一般都具有与本领域的普通技术人员通常所理解的相同的含义。

冠词“一个(a/an)”和“一种(a/an)”用来指所述冠词的一个或多于一个(即，指至少一个)语法宾语。举例来说，“一元件”意指一个元件或多于一个元件。

术语“警报”、“提供警报”或以“提供警报”是指***或患者的特定状态的任何音频、视觉或触觉指示。

术语“至少”是指不小于或至少。例如，“至少一个”可以是一个或多于一个的任何数字。

术语“细菌浓度测试”可以指测定样品中的细菌浓度。细菌浓度可以通过浊度、活细胞计数、湿质量和本领域技术人员已知的其它方法来测量。

术语“细菌测试”是指确定流体或患者中细菌的类型和量。

“导管”是***患者体内的流体连接器或管，用于将流体引入患者体内和从患者体内移除流体。

术语“导管扭结”是指导管中的线以妨碍流体流动的方式弯曲。

术语“导管闭塞”或“导管阻塞”是指导管中的管线的堵塞。

术语“导管开放”是指流体进出导管的能力。

术语“腹膜健康的变化”是指患者腹膜的任何急性或慢性变化，包括疾病的发作、疾病的恶化或任何其它变化。

术语“组合”或“组合的”是指使用两个或更多个流体参数中的每一个来确定特定状态或变量。

“组合的流出物和输注管线”是单个流体管线，腹膜透析液可以通过该管线输注到患者的腹膜腔中和从患者的腹膜腔中移除。

术语“通信”是指两个组件之间的电子或无线链路。

术语“传感器套件”是指一组监测不同流体参数的一个或多个传感器。

术语“比较(comparing)”、“比较(compare)”或“比较(comparison)”是指确定两个值或参数之间的差异(如果有的话)。

术语“包含”包括但不限于“包含”一词之后的任何内容。术语的使用指示所列元件是所需的或必选的，但其它元件是任选的且可能是存在的。

术语“计算机实现的”是指由处理器、计算机或任何其它电子***执行的过程或一组步骤。

术语“浓度”是指溶解在给定量的溶剂中的溶质的量。

术语“导电率传感器”是指能够测量流体的导电率或电阻的任何组件。

术语“由……组成”包括并且限于短语“由……组成”之后的任何内容。所述短语指示有限元件是必需的或必选的，并且不可存在其它元件。

术语“主要由……组成”包括术语“主要由……组成”之后的任何内容以及不影响设备、结构或方法的基本操作的附加元件、结构、动作或特征。

术语“流体流速和压力之间的相关性”是指流体在管道或***中以特定流速施加的压力。随着流速增加，压力也增加。作为流速增加的函数的压力增加是流速和压力之间的相关性。

术语“循环”或“腹膜透析循环”是指将腹膜透析液输注入患者体内，将腹膜透析液保留在患者的腹膜腔内，以及从患者的腹膜腔中移除腹膜透析液。填充然后排出腹部的过程也可以看作是“交换”使用的和清洁的流体。然而，“循环”或“交换”的数量、长度和时间是非限制性的。例如，连续非卧床腹膜透析(CAPD)和连续循环腹膜透析(CCPD)可能按不同的时间表发生，但是填充然后排出腹膜腔的过程可以被称为CAPD和CCPD的“循环”。因此，术语“循环”或交换是指任何特定的透析时间表或透析类型。

术语“循环数”是指腹膜透析疗程中特定循环的顺序。例如，循环数一是疗程的第一个循环。

术语“可拆卸”涉及可以与***、模块、盒或本发明的任何组件分离的任何组件。“可拆卸”也可以是指可以用最少的时间或精力从较大的***中移除的组件。在某些情况下，可以用最少的时间或精力拆卸组件，但是在其它情况下可能需要额外的精力。拆卸的组件可以任选地重新附接到***、模块、盒或其它组件。

术语“确定(determining)”和“确定(determine)”是指确定***或变量的特定状态。

术语“透析液流出物传感器”是指用于测量从患者腹膜腔中移除的使用过的腹膜透析液中的一个或多个流体参数的传感器。

术语“停留时间”是指将腹膜透析液输注入患者体内和将腹膜透析液从患者体内排出之间所经过的时间量。

术语“流出物沸点升高”是指与纯水的沸点相比，从患者的腹膜腔中移除的流体的沸点的增加。

术语“流出物透明度”是指照射在从患者的腹膜腔中移除的流体上、穿过流体的光的百分比。

术语“流出物颜色”是指由从患者的腹膜腔中移除的流体吸收或透射的光的波长。

术语“流出物右旋糖浓度”是指溶解在给定量的从患者腹膜腔中移除的流体中的右旋糖的量。

术语“流出物凝固点降低”是指与纯水的凝固点相比，从患者的腹膜腔中移除的流体的凝固点降低。

术语“流出物葡萄糖浓度”是指溶解在给定量的从患者的腹膜腔中移除的流体中的葡萄糖的量。

术语“流出物管线”是指用于从患者的腹膜腔中移除流体的流体连接器。术语流出物管线也可以指组合的输注和流出物管线。

术语“流出物pH”是指从患者的腹膜腔中移除的流体中的氢离子浓度的负对数。

术语“流出物折射率”是指光在通过从患者的腹膜腔中移除的流体行进时弯曲的程度。

术语“流出物溶质浓度”是指从患者的腹膜腔中移除的流体内的溶质浓度。

术语“流出物温度”是指从患者的腹膜腔中移除的流体的温度。

术语“流出物尿素浓度”是指溶解在给定量的从患者腹膜腔中移除的流体中的尿素的量。

术语“执行”意味着执行一个过程或一系列步骤。

术语“纤维化”是指患者组织的增厚或瘢痕形成。

“流体”是任选地在流体中具有气相和液相的组合的液体物质。值得注意的是，液体因此也可以具有气相和液相物质的混合物。

术语“可流体连接”、“流体连接的”、“流体连接”、“可流体连接”或“流体连接的”指将流体、气体或其混合物从一个点传递到另一点的能力。两个点可以处于所有任何类型的隔室、模块、***、和组件中的任一个或多个内或之间。

术语“流量波动”是指在将流体输注入患者体内时流体流速的变化。

术语“流速”是指每单位时间移动通过导管或***的流体体积。

“流体流量传感器”是测量输注给患者的流体的流体流速或体积的传感器。

“流体参数”是流体的任何感测特征，包括温度、压力、浓度、颜色或任何其它特征。

术语“流体压力”是指流体在流体管线内施加的力。

术语“移除的流体体积”或“流体移除体积”是指在腹膜透析循环期间从患者体内移除的流体的净体积。流体移除体积等于输注入患者体内的腹膜透析液的量与完全排出的从患者体内移除的流出物的量之间的差值。

术语“感染”是指在患者组织中的通常不在患者组织中的任何病毒或细菌。

术语“感染传感器”可以指通过测量指示感染状态变化的一个或多个特征(如样品的pH、颜色、透明度、温度、细菌浓度和白细胞浓度)来监测感染状态的传感器。

“炎症”是身体组织对有害刺激(如病原体、受损细胞或刺激物)的保护性生物反应，涉及免疫细胞、血管和分子介质。

术语“输注(infusing)”或“输注(infuse)”流体是指腹膜透析液进入患者腹膜腔的移动。

“输注管线”是用于将腹膜透析液运送到体腔或患者的一部分如腹膜腔中的流体管线。术语输注管线也可以指组合的输注和流出物管线。

术语“指令”是指当由计算机、处理器或***读取或执行时，使计算机、处理器或***执行一系列步骤的数字信息。

“集成循环仪”是用于将流体移入和移出患者的腹膜腔的组件，其中集成循环仪形成整个***的一部分。举例来说，集成循环仪可容纳在具有用于腹膜透析的其它组件的壳体中，并与所需组件流体连接和电连接。

术语“腹膜内压力”是指患者腹膜腔内的流体压力。

“Kt/V”是指用于量化透析治疗充分性的数字。K代表尿素的透析器清除率，t代表透析时间。Kt是清除率乘以时间，表示在单次处理期间完全清除尿素的流体体积。V代表患者身体所含的水量。

术语“机器可读存储媒体”是指能够以数字格式存储信息以供计算机、处理器或其它电子装置读取的任何电子装置。

术语“膜转移效率”是指水或一种或多种溶质穿过半透膜(如患者的腹膜)的能力。

术语“膜磨损”是指患者的病况，其中腹膜不再能够有效地转移流体和溶质。

术语“监测(monitoring)”或“监测(monitor)”是指测定***或患者随时间的状态。

术语“重量摩尔渗透压浓度”可以指溶液中颗粒数量的计数。“总重量摩尔渗透压浓度”是溶液中存在的所有溶质的重量摩尔渗透压浓度的总和。

术语“重量摩尔渗透压浓度传感器”可以指通过测量指示重量摩尔渗透压浓度变化的一个或多个特征(如折射率、沸点升高和凝固点降低)来监测样品的重量摩尔渗透压浓度的传感器。

“渗透剂”是溶解在水中的物质，所述物质由于渗透剂在半透膜的每一侧上的浓度差异而能够通过渗透穿过半透膜来驱动水的净移动。

术语“渗透剂浓度”是指溶解在单位体积的流体中的渗透剂的量。

“患者”或“受试者”可以指任何动物物种的成员，优选地，哺乳动物物种，任选地，人类。受试者可以是表观健康的个体、患有疾病的个体或正接受疾病治疗的个体。

术语“执行”意味着执行一组步骤或操作。

“腹膜透析”是一种将透析液输注到腹膜腔中的疗法，腹膜腔用作天然透析器。一般来说，废物组分经由浓度梯度从患者的血流穿过腹膜扩散到透析溶液中。一般来说，呈等离子体水形式的过量流体经由渗透梯度从患者的血流穿过腹膜流动到透析溶液中。一旦输注的腹膜透析溶液已捕获足够量的废物组分，就去除流体。此循环可以每天重复几次循环或根据需要重复。

术语“腹膜透析循环仪”或“循环仪”可以指用于流体进出患者腹膜腔的组件，具有或没有用于产生腹膜透析液或执行附加功能的附加组件。

术语“腹膜透析滤液”或“滤液”可以指在腹膜透析疗法期间从患者的腹膜腔中移除的流体。

“腹膜透析疗程”是作为持续治疗的一部分在一段时间内进行的一组腹膜透析循环。腹膜透析疗程可持续一天或更长时间，并且可包括任何数量的循环。

“腹膜炎”是患者腹膜的炎症。腹膜炎被认为是腹膜透析的主要并发症。术语“夜间肠源性腹膜炎”是指与肠有关或影响肠的腹膜炎。

“腹膜炎传感器”可以是基于一种或多种特征(如样品的pH、透明度、温度、颜色、细菌浓度和白细胞浓度)监测腹膜健康的传感器。

术语“腹膜”是指患者腹腔的衬里。

术语“腹膜健康”是指与腹膜有关的影响患者整体健康的任何生理因素。腹膜健康可以指但不限于感染、腹膜炎或腹膜衰竭。

术语“腹膜健康”可以指腹膜的运输状态。众所周知，长期腹膜透析可能会影响腹膜健康，导致腹膜衰竭。

术语“腹膜透析液输入的pH”是指输注到患者腹膜腔中的流体中的氢离子浓度。

术语“腹膜透析滤液的pH”是指从患者的腹膜腔中移除的流体中的氢离子浓度。

术语“pH传感器”是指能够测量流体中氢离子浓度的任何组件。

术语“定位”是指组件的位置。

术语“预定阈值”是指在分析之前设置的参数的值，可以将分析的参数与之进行比较。所分析的参数是否超过或不超过预定阈值可指导或引起某些动作。

术语“压力波动”是指在将流体输注入患者体内时流体压力的变化。

术语“压力传感器”是指能够测定由流体施加的力的任何组件。

术语“输注腹膜透析液的压力”是指在以指定的流速将流体输注入患者体内时流体施加的压力。

术语“患者的既往病史”是指所使用的透析参数以及来自一个或多个先前透析疗程的所得患者参数或透析结果。

术语“处理器”是宽泛的术语，且将对其给予对于本领域的普通技术人员来说其普通且通常的意义。所述术语指但不限于被设计成使用逻辑电路执行算术或逻辑操作的计算机***、状态机、处理器等，所述逻辑电路响应于并且处理驱动计算机的基本指令。在第一、第二、第三和第四发明的任何实施例中，所述术语可包括与其相关联的ROM(“只读存储器”)和/或RAM(“随机存取存储器”)。

术语“蛋白质组合物”是指流体中蛋白质的类型和量。

术语“蛋白质渗漏”是指在腹膜透析期间蛋白质通过患者的腹膜转移的程度。

术语“提供流体推注(providing a fluid bolus)”或“提供流体推注(provide afluid bolus)”是指通过导管将一定体积的流体转移至患者。

术语“接收(receiving)”或“接收(receive)”意指从任何来源获取信息。

物质的术语“折射率”可以指真空中的光速与物质中的速度的比率。折射率取决于物质的组成、浓度(例如干物质)和温度。“右旋糖的折射率变化”可以指右旋糖的折射率的变化。

术语“折射率传感器”是指检测或测量折射率并记录、指示或以其它方式响应折射率的装置。

术语“取样储存器”是指用于收集一部分流体用于分析与***其余部分分离的流体的容器。

“传感器”是能够确定***中一个或多个变量的一种或多种状态的组件。术语“传感器套件”可以指用于测量样品的一个或多个特征的一个或多个传感器。

“溶质”是溶解在溶剂中或意图溶解在溶剂中的物质。

术语“存储(storing)”或“存储(store)”是指将电子数据或信息保存在机器可读媒体中。

术语“毒素转移”是指患者在腹膜透析期间通过腹膜传递毒素的能力。

术语“趋势”或“趋势化”是指确定一个或多个参数随时间的值的变化。

术语“超滤液传感器”是指用于测量腹膜透析循环后从患者体内移除的超滤液中的一个或多个流体参数的传感器。

术语“超滤液转移效率”是指考虑到所有透析参数，在循环期间流体从患者移除的体积和速率。

术语“超滤体积”是指在透析疗程期间从患者体内移除的流体的净量。

术语“URR”可以指尿素减少率，其中尿素的减少是透析的结果。URR是透析治疗如何有效地从身体中去除废物的一种衡量标准。

术语“白细胞计数”是指给定体积的流体中白细胞的数量。术语“白细胞浓度”等于白细胞计数除以给定体积。

导管和腹膜健康监测

图1是计算机实现的方法100的流程图，该方法用于在腹膜透析疗程期间接收一个或多个流体参数，以基于所获得的一个或多个流体参数确定患者的腹膜健康的变化。计算机实现的方法100可以使用被配置成在腹膜透析疗程期间监测流体参数的***来执行，例如图4的***400。用于执行图1中所示的方法100的指令可存储在机器可读存储媒体中。透析机中的处理器可以执行指令以执行计算机实现的方法100。

方法100可以在操作102中开始。腹膜透析疗程已经在进行中。在操作104中，可以在腹膜透析疗程期间将一个或多个流体参数接收到***中。流体参数可以存储在数据库或任何其它机器可读存储媒体中。流体参数可以作为输入接收到***的输入/输出接口中，或者由***从与***的处理器通信的一个或多个传感器自动接收。

图1中描绘了多个操作实例104。例如，在操作104a中，可以将净或给定流体转移体积接收到***中。可通过测量输注入患者体内的腹膜透析液的体积与从患者体内移除的滤液的体积之间的差值来计算净流体转移体积，以获得超滤转移效率。给定的流体转移体积是输注入患者体内或从患者体内排出的任何体积的流体。循环仪的输注和流出物管线中的流体流量传感器可以测量输注入患者体内和从患者体内移除的体积。在操作104b中，流体压力测量值可以从位于输注管线中的压力传感器接收到***中。压力传感器可以测量将流体输注到患者腹膜腔中所需的压力。流体进入腹膜腔的流体流速也从输注管线中的流体流量传感器获得。在操作104c中，可以使用***的流体流量传感器测量在当前疗程的一个或多个循环期间从患者的腹膜腔中移除的给定或净体积的流出物并将其接收到计算装置中。作为另一个实例，在操作104d中，可以使用沿着流出物管线的温度传感器测量在当前PD疗程期间移除的流出物的温度，和/或可以使用沿着输注管线的温度传感器测量腹膜透析液输入温度的温度。在操作104e中，可以使用利用考马斯(Coomassie)、二辛可宁酸、皮尔斯(Pierce)或类似的发色蛋白质测定技术的超滤液传感器获得腹膜透析滤液中的蛋白质组成。所有这些测定都需要将蛋白质溶液与染料或其它试剂组合以产生可以使用UV/Vis分光光度法测量的有色溶液。替代地，可以在280nm下通过UV/Vis分光光度法直接测量总蛋白质组成，而不需要附加的试剂。在操作104f中，可以使用包括UV/Vis分光光度法的超滤液传感器或其它合适的测定来测量腹膜透析滤液中的一种或多种毒素(例如肌酸酐、尿酸或尿素)的浓度，以确定毒素转移效率。在操作104g中，计算膜转移效率。考虑到循环数、停留时间和透析液组成，可以从给定的或净的超滤体积计算膜转移效率。膜转移效率还可以通过在停留时段期间的多个时间点测量透析液中的流出物电导率或流出物溶质浓度来确定。

方法100可进行到操作106。在操作106中，可以基于一个或多个流体参数确定腹膜健康的变化。图1中描绘了操作106的多个实例。例如，在操作106a中，使用在操作104a中获得的流体转移来确定腹膜健康的变化。低的给定或净流体转移量可能指示腹膜健康衰竭。在操作106b中，可以使用特定流体流速下的流体压力的变化来确定腹膜健康的变化。***可以将跨多个疗程的压力和流体流速相关联，以确定以特定流体流速将流体输注入患者体内的压力。以特定的流体流速将流体输注入患者体内所需的压力的增加可以指示腹膜炎，腹膜炎是腹膜的炎症和腹膜透析的主要并发症。类似地，压力波动或流量波动可指示导管中的部分或完全流动阻塞。另外，以特定流体流速将流体输注入患者体内所需的压力增加可指示导管中形成纤维化。其它导管问题，如导管扭结、导管磨损、导管闭塞、阻碍流动的导管位置变化，或其它缺陷也可以通过特定流体流速下的压力增加来确定。尽管可以预期压力/流速关系的一些变化，但是大于设定值的差值可能指示导管问题。例如，在一定流速下大于25％的压力增加可能指示导管存在问题。然而，可以预期正常变化10％。腹膜内压力增加也可能指示腹膜炎，因为较高的压力与夜间肠源性腹膜炎和较高的患者死亡率相关。腹内压力增加可导致腹部高血压、腹部疝、透析效果受损，超滤体积大大减少和腹腔室综合征。有研究表明，腹膜内压力和腹内压力之间没有显著差异(Al-Hwiesh等人,《腹膜透析国际》(Peritoneal Dialysis International)),第31卷,第315-319页)。在一项关于肾病患者腹膜内压力的研究中，仰卧时平均腹膜内压力为9.0±5.0mmHg，而在干燥状态下直立时为16.0±7.0mmHg。在充盈状态下，仰卧时平均腹膜内压力为12±2.0mmHg，直立时为13±3.0mmHg。发现对于输注入患者体内的每升流体，压力升高2cm H₂O。***可以测量腹膜内压力或腹内压力并且趋势化在干燥或充盈状态下随时间的压力变化。使用腹膜内压力或腹内压力的趋势，***可以确定患者腹膜健康的变化，并且发出趋势警报，显示压力随时间增加。如果患者的腹内压力或腹膜内压力增加超过平均压力预定阈值，则***也可以发出警报。

在操作106c中，腹膜健康的变化可以通过净或给定流体移除体积的变化来确定。净或给定流体移除体积是停留时间、循环数、渗透剂浓度和膜转移效率的函数。净或给定流体移除体积的下降可指示膜转移效率降低，这可能指示患者腹膜衰竭。在操作106d中，流出物温度用于确定腹膜健康的变化。从患者体内移除的流出物的温度升高可能指示腹膜感染。在操作106e中，滤液或流出物的蛋白质组成用于确定腹膜健康的变化。可以在多个疗程内趋势化流出物中的蛋白质组成和浓度。流出物中蛋白质浓度的增加可能指示蛋白质泄漏，这与腹膜衰竭相关。在操作106f中，使用滤液或流出物中的毒素浓度(如尿素、肌酸酐、尿酸或其它已知的***毒素)通过确定毒素转移效率来确定腹膜健康的变化。蛋白质或其它***毒素如尿素、肌酸酐、尿酸或其它***毒素的量的意外增加可指示腹膜炎。蛋白质或其它***毒素如尿素、肌酸酐、尿酸或其它***毒素的意外减少可指示腹膜衰竭。在操作106g中，膜转移效率的变化用于确定腹膜健康的变化。在多个疗程内膜转移效率的降低可指示膜磨损或腹膜衰竭。本领域技术人员将理解，也可以确定图1中未示出的附加流体参数。例如，腹膜透析液流出物可以进行细菌测试以确定是否存在感染或腹膜炎。还可以确定白细胞计数，其可以指示感染或腹膜炎。还可以检测透析液的附加光学变化以确定是否存在导管阻塞或闭塞，从而导致导管堵塞。确定流体中颗粒的大小和数量的库尔特计数器可用于测量可指示导管闭塞的光学变化。替代地，折射率计或电导率计可用于确定腹膜透析液流出物中颗粒的组成。腹膜透析液流出物中的渗透剂浓度可通过葡萄糖传感器或微型分光光度计测定。葡萄糖传感器的一个非限制性实例是来自美敦力公司(Medtronic,Inc.)的葡萄糖传感器。然而，也可以使用替代的葡萄糖传感器。可以用折射率传感器监测流体中的葡萄糖和/或右旋糖浓度，并用于确定腹膜透析液流出物的总重量摩尔渗透压浓度。总重量摩尔渗透压浓度是腹膜透析液流出物中存在的所有溶质的重量摩尔渗透压浓度的总和。腹膜透析液流出物的沸点升高和/或凝固点降低可用于确定腹膜透析液流出物的总重量摩尔渗透压浓度。流出物沸点升高是指与纯水的沸点相比，从患者的腹膜腔中移除的流体的沸点的增加。“流出物凝固点降低”是指与纯水的凝固点相比，从患者的腹膜腔中移除的流体的凝固点降低。高于预期的腹膜透析流出物的总重量摩尔渗透压浓度，或者倾向于更高的腹膜透析流出物的总重量摩尔渗透压浓度可指示膜转移效率的损失。尿素传感器可用于确定治疗的Kt/V。Kt/V是用于量化透析治疗充分性的数字，其中K代表尿素的透析器清除率，t代表透析时间。Kt是清除率乘以时间，表示在单次治疗期间完全清除尿素的流体体积，V是患者体内所含的水量。在结合腹膜透析和血液透析的患者中，可以组合Kt/V和剩余肾功能以确定组合的Kt/V。任何尿素传感器都可用于确定尿素浓度。较低的Kt/V可能指示膜转移效率降低和腹膜衰竭。在非限制性实施例中，尿素传感器可以使用尿素酶将尿素转化为铵离子，然后测量铵离子。

本领域普通技术人员将认识到，可以监测和/或获得并分析多个流体参数以确定腹膜健康的变化。方法100可以单独或以组合形式包含任何参数。作为非限制性实例，来自操作104g的膜转移效率、来自操作104e的蛋白质组成和来自操作104c的净流体移除中的一种或多种的组合可以比单独的任何参数更准确地确定腹膜磨损或腹膜衰竭。来自操作104b的以特定流速输注流体和来自操作104f的毒素浓度中的一种或多种的组合可以用于更准确地确定腹膜炎。替代地，压力和流量波动的组合可以更准确地确定导管中的阻塞。对于给定的URR或尿素浓度，当间隙减小时，来自操作104c的净流体移除和来自操作104a的正向或反向流体输送测量结果的组合可以更准确地测量腹膜健康的变化。URR代表尿素减少率，意味着透析导致尿素减少。改善腹膜健康在腹膜透析中很重要，因为腹膜下降的健康可能会对穿过膜的运输产生负面影响。与单独的单个参数相比，折射率、沸点升高和/或凝固点降低中的一种或多种的组合可以更准确地确定流体的总重量摩尔渗透压浓度。本领域技术人员将认识到，流体参数的各种组合可用于更准确地评定腹膜健康的变化。在操作108中，方法100可以结束。如果在操作106中确定腹膜健康或导管状态的恶化，则可以向患者或医疗保健专业人员发出指示感染、导管问题或腹膜衰竭的警报。警报可以通过改变透析液组成、改变导管或将患者转移至血液透析来指示需要干预。

图2是计算机实现的方法200的流程图，该方法用于在腹膜透析疗程期间接收一个或多个流体参数，以基于所获得的一个或多个流体参数确定腹膜健康或导管性能的变化。方法200可以使用被配置成在腹膜透析疗程期间监测流体参数的***(如图4的***400)来执行。用于执行图2中所示的方法200的指令可以存储在机器可读存储媒体中。透析机中的处理器可以执行指令以执行方法200。方法200可以在操作202中开始。腹膜透析疗程已经在进行中。

在操作204和206中，可以从***的一个或多个传感器获得流体参数。图2中描绘了操作204和206的多个实例。例如，在操作204a中，可以在循环的填充部分期间使用pH传感器沿着输注管线接收腹膜透析液输入的pH。在操作206a中，可以在循环的排出部分期间使用pH传感器沿着流出物管线接收腹膜透析滤液的pH。替代地，可以在停留期间从患者体内移除一小部分滤液，以在治疗期间的任何时间确定腹膜透析液的pH。作为另一个实例，在操作204b中，来自第一疗程的腹膜透析滤液的颜色和/或透明度可以被接收到***中并且可以通过透析液流出物传感器测量。在操作206b中，来自第二疗程的腹膜透析滤液的颜色和/或透明度可以被接收到***中。可以使用分光镜测定腹膜透析液滤液的色谱。可以将分光镜连接到循环仪的流出物管线，以通过分光光度法确定颜色和透明度。替代地，可以移除来自流出物管线的滤液样品并使用离线或集成分光镜分析以确定滤液的颜色和透明度。在操作204c中，可以在第一循环期间或从先前的疗程确定将流体输注入患者体内的压力。在操作206c中，可以从输注管线中的压力传感器确定将流体输注入患者体内的压力。在操作204c中，可以用透析液流出物传感器(如输注管线中的温度传感器)测量腹膜透析输入的温度。在操作206d中，可以从流出物管线中的温度传感器确定腹膜透析滤液的温度。图2示出了接收两个不同的流体参数(操作204a、206a和204d、206d)并接收相同流体参数的两个实例(操作204b、206b和204c、206c)。

方法200可以进行到操作208。在操作208中，可以基于所接收的流体参数来确定腹膜健康的变化。图2中描绘了操作208的多个实例。例如，在操作208a中，可以将腹膜透析滤液的pH与腹膜透析液输入的pH进行比较，并且可以基于腹膜透析滤液的pH和腹膜透析液输入的pH的差值来确定腹膜健康的变化。在停留时间期间滤液的pH下降可能指示腹膜感染。作为另一个实例，在操作208b中，可以将第一疗程的腹膜透析滤液的流出物颜色和/或透明度与第二疗程的腹膜透析滤液的流出物颜色和/或透明度进行比较。由于腹膜中的纤维蛋白或滤液中甘油三酯的增加，流出物的颜色和透明度可能会改变。流体的颜色和透明度可以指示患者腹膜中的感染。响应于流体的色谱或流体的透明度的变化，可以向医疗保健专业人员发出指示可能的感染的警报。另外，流体颜色和透明度的变化可能是腹膜磨损的早期迹象。在操作208c中，可以基于将流体输注入患者体内所需的压力变化来确定导管开放。压力的突然增加可能指示流体管线的闭塞，如坐在线上的物体或人。压力的增加还可能指示导管入口正对着腹膜组织并且已经闭塞。在操作208d中，可以确定腹膜透析液输入和腹膜透析液滤液的温度差。循环期间温度的升高可能指示感染。本领域技术人员将认识到，方法可包含流体参数的多种组合以确定腹膜健康的变化。作为非限制性实例，与单独的任何单个参数相比，操作204b和206b中测量的颜色或透明度、操作204a和206a中测量的pH的变化、操作204d和206d中测量的变化温度以及细菌测试和白细胞计数中的一种或多种的组合可以用于更准确地确定感染和/或腹膜炎的存在。来自操作204c和206c的将流体输注入患者体内所需的流速和压力以及来自操作204b和206b的光学变化中的一种或多种的组合可以比单独的任何单个参数更准确地确定导管阻塞。腹膜透析液流出物的光学变化、pH和颜色变化的组合可以比单独的任何单个参数更准确地确定腹膜健康的变化。本领域技术人员将认识到，所公开的流体参数的各种其它组合可用于更准确地评定腹膜健康的变化。

方法200可以进行到操作210。在操作210中，基于在操作208中确定的腹膜健康的变化来确定是否需要警报。例如，在pH比较实例中，如果腹膜透析滤液的pH低于腹膜透析液输入的pH，并且如果腹膜透析滤液的pH与腹膜透析液输入的pH的差值大于如果是预定值，则可能需要警报，并且方法200可以进行到操作214。作为另一个实例，在流出物颜色/透明度实例中，如果腹膜透析流出物的颜色和/或透明度在第一疗程和第二疗程之间改变超过预定阈值，则确定需要警报，并且方法200可以进行到操作214。替代地，如果将流体输注入患者体内的压力增加超过预定阈值，则确定需要警报，并且方法200可以进行到操作214。除了警报之外，如果***确定导管可能被腹膜腔中的组织堵塞，则***可以提供通过导管的流体推注以脉冲导管并在腹膜腔内移动导管或在导管出口处移出阻塞物。在提供流体推注之后，***可以再次开始测试压力以确定导管问题是否已解决。

在操作214中，可以从***输出关于腹膜健康的警报。警报可以输出、可以显示给用户、可以打印、可以通过无线或有线通信以电子方式传送给患者的医生，或者以其它方式传送。方法200可以进行到操作212，并且方法200可以结束。如果在操作210中确定不需要警报，则方法200可以进行到操作212并且方法200可以结束。

图3是计算机实现的方法300的流程图，该方法用于在腹膜透析疗程期间获得一个或多个流体参数，以基于所获得的一个或多个流体参数确定患者的腹膜健康的变化。方法300可以使用被配置成在腹膜透析疗程期间监测流体参数的***(如图4的***400)来执行。用于执行图3中所示的方法300的指令可以存储在机器可读存储媒体中。透析机中的处理器可以执行指令以执行方法300。

方法300可以在操作302中开始。腹膜透析疗程可能已经开始，或者可能正在开始。在操作304中，可以将患者的既往病史接收到被配置成在腹膜透析疗程期间监测流体参数的***中并存储在机器可读存储媒体中。例如，可以将患者的既往病史作为输入接收到***的输入输出接口中。作为另一个实例，可以从***的存储器接收患者的既往病史。替代地，可以从患者的电子病历中以电子方式接收患者的既往病史。患者的既往病史可以包括使用一个或多个传感器在先前疗程期间监测的流体参数，和/或从监测的参数导出的参数。

例如，患者的既往病史可包括来自先前疗程的腹膜透析液输入的pH和来自先前疗程的腹膜透析滤液的pH。患者的既往病史可包括腹膜透析滤液的pH与腹膜透析液输入的pH之间的差值。作为另一个实例，患者的既往病史可以包括来自先前疗程的腹膜透析流出物的流出物颜色和/或流出物透明度。方法300可以进行到操作306。

在操作306中，可以从***的传感器接收来自当前腹膜透析疗程的一个或多个流体参数。例如，可以从位于***的输注管线中的pH传感器接收当前疗程的腹膜透析液输入的pH。可以从位于***的流出物管线中的pH传感器接收当前疗程的腹膜透析滤液的pH。流体参数可以从获得的流体参数导出。例如，***的处理器可以导出当前疗程的腹膜透析滤液的pH和腹膜透析液输入的pH的差值。作为可以从***的传感器接收的来自当前腹膜透析疗程的流体参数的另一个实例，可以从集成或外部分光镜接收来自当前疗程的循环的腹膜透析滤液的颜色和/或透明度。流出物离子溶质浓度可以通过位于流出物管线中的电导率传感器或离子选择性电极来感测。方法300可以进行到操作308。

在操作308中，可以基于两个或更多个腹膜透析疗程期间的趋势来确定腹膜健康的变化。也就是说，可以基于先前疗程(例如，第一疗程)和当前疗程(例如，第二疗程)内的一个或多个流体参数的变化来确定腹膜健康的变化。本领域技术人员将理解，任何数量的疗程可以包括在患者的既往病史中。可以在多个疗程内趋势化患者参数以确定每个参数中的持续的长期变化。可以通过监测参数趋势的变化来监测腹膜的健康或导管。

图3中描绘了操作308的多个实例。例如，在操作308a中，可以基于当前疗程(例如，第二疗程)的腹膜透析滤液的pH和腹膜透析液输入的pH之间的差值以及先前疗程(例如，第一疗程)的腹膜透析滤液的pH和腹膜透析液输入的pH之间的差值的变化，或pH的长期趋势的变化来确定腹膜健康的变化。如果患者的既往病史不含先前疗程的腹膜透析滤液的pH和腹膜透析液输入的pH之间的差值，则***的处理器可以从患者的既往病史的参数导出差值。***的处理器可以导出先前疗程的腹膜透析滤液的pH和腹膜透析液输入的pH之间的差值。

在操作308b中，可以基于从一个或多个先前疗程到当前疗程的腹膜透析流出物的颜色和/或透明度的差异的变化或者流出物的颜色和透明度的长期趋势来确定腹膜健康的变化。在操作308c中，可以基于从一个或多个先前疗程到当前疗程的腹膜透析液滤液中的溶质浓度的变化来确定腹膜健康的变化。在透析疗程期间的不同时间测量的溶质浓度的变化可用于计算腹膜的膜转移效率。膜转移效率的降低可指示腹膜衰竭。本领域技术人员将认识到，可以基于参数的组合来确定腹膜健康的变化。作为非限制性实例，如在操作308a中确定的在多个疗程内腹膜透析滤液的pH和腹膜透析液输入的pH的差值变化、如操作308b中确定的颜色或透明度的变化和如在操作308c中确定的在一个或多个先前疗程内溶质浓度的变化的组合可以比单独的单个参数更准确地确定腹膜健康的变化。方法可包含在两个或更多个疗程内测量的流体参数的任何组合，以确定腹膜健康的变化。方法300可以进行到操作310。

在操作310中，基于在操作308中确定的腹膜健康的变化来确定是否需要警报。例如，在pH比较实例中，如果腹膜透析滤液的pH低于腹膜透析液输入的pH，并且如果腹膜透析滤液的pH和腹膜透析液输入的pH的差值大于如果是预定值，则可能需要警报，并且方法300可以进行到操作314。可以在多个疗程内趋势化透析输入和滤液的pH差异。显示在多个疗程内停留时间期间内pH下降增加的趋势可指示腹膜中的感染。作为另一个实例，在腹膜流出物颜色/透明度实例中，如果腹膜透析流出物的颜色和/或透明度在第一疗程和第二疗程之间改变超过预定阈值，则确定需要警报，并且方法300可以进行到操作314。可以在多个疗程内趋势化流出物的颜色和透明度的变化。显示随着时间的推移，浑浊度增加的趋势可能指示腹膜感染。作为又一个实例，在溶质浓缩实例中，可以在循环期间多次从患者移除少量滤液以计算膜转移效率。在多个疗程内膜转移效率降低的趋势可能指示腹膜衰竭。

在操作314中，可以从***输出关于腹膜健康的警报。警报可以输出、可以显示给用户、可以打印、可以电子方式传送给患者的医生、或以其它方式传送。方法300可以进行到操作312，并且方法300可以结束。如果在操作310中确定不需要警报，则方法300可以进行到操作312并且方法300可以结束。

图4示出了用于在腹膜透析疗程期间接收一个或多个流体参数基于所获得的一个或多个流体参数确定患者450的腹膜健康的变化的***400。***400可以在腹膜透析疗程期间(如循环之前、期间或之后)获得一个或多个流体参数。可以分析一个或多个流体参数。可以基于分析确定患者腹膜的健康状况。

***400可以包括组合的腹膜透析液输注和流出物管线440(在本文中称为腹膜透析液流出物管线)、腹膜透析液产生流动路径404、至少一个传感器406(位于腹膜透析液流出物管线440和腹膜透析液产生流动路径404中的一个或两个中)和计算装置420。替代地，可以使用单独的腹膜透析液输注和流出物管线。本领域技术人员将理解，可以在***400中的多个位置处包括任何数量的传感器406。传感器406可包括用于监测多个流体参数的传感器套件。例如，传感器套件可包括一个或多个压力传感器、一个或多个流体流量传感器、一个或多个超滤液传感器，其测量从患者450体内移除的超滤液中的流体参数；和/或一个或多个透析液流出物传感器，其测量从患者450体内移除的流出物中的流体参数。包括pH传感器、电导率传感器或其它传感器的附加传感器可包括在传感器套件中。传感器套件中的任何一个或多个传感器可以作为集成的腹膜透析循环仪416的一部分或作为外部组件包括在内。腹膜透析液流出物管线440可以流体连接到废物储存器以收集流出物。替代地，腹膜透析液流出物管线440可以流体连接到取样储存器以取出少量滤液样品用于离线分析。取样储存器可以从循环仪416拆卸，以允许通过不包括在流出物管线440中的任何传感器或组件测试取出的滤液。

替代地，可以将样品直接转移到独立***(未示出)，如血液分析仪，用于分析。血液分析仪可以确定几种流体特征，这些特征可以包括在***中。独立分析仪的一个非限制性实例是诺瓦生物医学公司(Nova Biomedical)的StatCriticalCare Xpress分析仪，但是可以使用任何分析仪。独立分析仪可以与处理器422或***400的计算单元通信，以向***400提供分析结果。带有T形接头或阀门的专用管道可用于将一定量的流体转移到独立分析仪。

腹膜透析液产生流动路径404可包括单独的输注管线(未示出)，或者流出物管线440可用于输注流体。腹膜透析液产生流动路径404可包括水源408、一个或多个水净化模块410、浓缩物源412、灭菌模块414和集成循环仪416。浓缩物源412可含有一种或多种溶质。水源408、水净化模块410、浓缩源412、灭菌模块414和集成循环仪416可以流体连接到腹膜透析液产生流路404。

水源408可以是非净化水源，如自来水，其中来自水源408的水可以通过***400净化。非净化水源可以提供水而无需附加净化，如来自城市水源的自来水、已经经历一定程度净化但不符合所提供的“净化水”的定义的水，如瓶装水或过滤水。在任何实施例中，非净化水源可以含有符合《饮用水水质指南(Guidelines for Drinking Water Quality)》，世界卫生组织(World Health Organization)，瑞士日内瓦(Geneva,Switzerland)，2011年第4版中提供的WHO可饮用水标准的水。替代地，水源408可以是净化水源，意指水符合用于腹膜透析的适用标准而无需附加净化。***400将水从水源408泵送到水净化模块410，以去除流体中的化学污染物，以准备产生透析液。水净化模块410可以是含有阴离子和阳离子交换树脂和/或活性炭的吸附剂盒。***400可将流体泵送到灭菌模块414用于在输注入患者450体内之前腹膜透析液的灭菌。灭菌模块414可包括第一超滤器、第二超滤器和UV光源中的一个或多个，或其任何组合。灭菌模块414可为能够对腹膜透析液灭菌的任何组件或组件的集合。浓缩物源412可含有一种或多种溶质，用于从净化水中产生腹膜透析液。浓缩物源412中的浓缩物用于产生与透析处方匹配的腹膜透析液。与处理器422或计算单元通信的浓缩物泵(未示出)控制浓缩物从浓缩物源412移动到腹膜透析液产生流动路径404中。浓缩物源412可包括一种或多种用于透析的溶质源。本领域技术人员将理解，使用单一浓缩物源，可以在透析液中改变溶质而不改变每种溶质的相对比例。使用多种浓缩物源，可以独立于所有其它溶质调节每种溶质。可以使用任何数量的浓缩物源和浓缩物泵。单独的渗透剂源和离子浓缩物源可用于独立地调节渗透剂浓度和其它溶质浓度。可用于腹膜透析中的任何溶质可包括在浓缩物源中。浓缩物源412可以输注每种特定浓缩物，以提供低于特定患者450的规定量的输注离子浓度。一种期望的结果是提供低于患者透析前离子浓度的特定离子的浓度。另外，如果要通过浓缩物源输送多个离子源，则本***400可以选择性地稀释所需的离子，同时保持其它离子的浓度水平。因此，本发明可以避免下调每种离子，只要添加的稀释剂可能不利地影响已经在正常范围内的离子浓度。

当从患者450的腹膜腔452中移除或引入到患者450的腹膜腔452中时，流体参数可以从通过一个或多个传感器406采样的流体中导出。流体参数也可以作为参数输入454输入到***400中和/或作为患者456的既往病史被接收到***400中。传感器406可被定位在腹膜透析液产生流动路径404中的腹膜透析液流出物管线440中，或者在使用单独的流出物和输注管线的情况下定位在腹膜透析液流出物管线440和输注管管线(未示出)两者中。传感器406可以连接到患者450或植入患者450体内。可以使用一个或多个传感器406导出流体参数。传感器406可以是单独的传感器，沿着分开的腹膜透析液流出物管线和输注管线(未示出)定位的组合传感器，或沿着共同的腹膜透析液输注管线和流出物管线440的组合或单独的传感器。传感器406可以沿着腹膜透析液流出物管线440和腹膜透析液产生流动路径404放置在各种位置，包括在循环仪416、水源408、水净化模块410、浓缩物源412和灭菌模块414内或之间，或沿着流出物管线440在循环仪416和腹膜腔452之间。传感器406可定位成直接从患者450进行测量。

一个或多个传感器406可包括流体流量传感器，以测量从患者450的腹膜腔452中移除的净或给定体积的流体。传感器406可包括溶质浓度传感器，如电导率传感器或离子选择性电极，以测量从患者450体内移除的流体的溶质浓度。传感器406可包括折射率传感器，以测量或从患者450体内移除的流体中的其它渗透剂浓度。传感器406可包括压力传感器，以测量从患者450体内移除或引入患者450体内的流体的压力。传感器406可包括温度传感器，以测量从患者450体内移除或引入患者450体内的流体的温度。

计算装置420可以包括一个或多个处理器422、存储器424和一个或多个输入/输出接口426。存储器424可以是与处理器422通信的任何机器可读存储媒体，并且可以存储当由处理器422执行时执行方法的指令。输入/输出接口426可包括用于接收流体参数输入454的输入接口、用于接收患者450的患者既往病史456的输入接口、用于从一个或多个传感器406接收信息的输入端口以及用于输出报警的输出接口。处理器422可以与至少一个传感器406通信。与本申请的所有特征一样，中间组件(如输入/输出接口426)可以存在于处理器422和传感器406之间。计算装置420可以是独立于集成循环仪416的独立装置，或者可以是集成循环仪416的一部分。计算装置420可以是与传感器406如通过因特网进行网络通信的远程装置。

尽管在图4中示出为具有腹膜透析产生流动路径的集成循环仪416，但是本领域技术人员将理解，非集成式腹膜透析循环仪也可以执行方法。

用于监测用于腹膜和导管健康监测的患者参数的替代***可包括腹膜透析液再生模块、泵和输注管线。输注管线可以流体连接到灭菌模块414下游的腹膜透析液产生流动路径404。腹膜透析液流出物管线440可以流体连接到腹膜透析液再生模块上游的腹膜透析液产生流动路径404。腹膜透析液再生模块可包括吸附剂盒、电渗析单元、一个或多个超滤器，或用于从自患者450体内移除的透析液中去除污染物的组件的任何其它组合。再生后，使用过的腹膜透析液可被泵送回腹膜透析液产生流动路径404中以再次使用。

图5是用于基于流体参数的一个或多个组合确定患者的腹膜健康变化的计算机实现的方法的流程图。计算机实现的方法可以使用被配置成在腹膜透析疗程期间监测流体参数的***(如图4的***400)来执行。用于执行图5中所示的方法的指令可以存储在机器可读存储媒体中。透析机中的处理器可以执行指令以执行计算机实现的方法。

该方法可以在操作502中开始。腹膜透析疗程已经在进行中。在操作504中，可以在腹膜透析疗程期间将一个或多个流体参数组合接收到***中。流体参数可以存储在数据库或任何其它机器可读存储媒体中。流体参数可以作为输入接收到***的输入/输出接口中，或者由***从与***的处理器通信的一个或多个传感器自动接收。

图5中描绘了操作504的多个实例。例如，在操作504a中，可以如所述确定透析液流出物光学颜色和透明度、流出物温度和流出物pH中的至少两种。在操作504b中，可以确定在将腹膜透析液输注入患者体内时的压力波动和流量波动。在操作504c中，可以确定流出物pH、流出物透明度和流出物颜色中的至少两种。作为另一个实例，在操作504d中，可以确定流出物pH、流出物透明度、流出物颜色、流出物温度、细菌测试和白细胞计数中的至少两种。在操作504e中，可以确定将腹膜透析液输注入患者体内的压力、腹膜透析液的流速、流出物颜色和流出物透明度中的至少两种。在操作504f中，可以确定超滤体积和膜转移效率。在操作504g中，可以确定流出物葡萄糖浓度和流出物右旋糖浓度。在操作504h中，可以确定流出物折射率、流出物沸点升高和流出物凝固点降低中的至少两种。

方法可以进行到操作506。在操作506中，可以基于一个或多个流体参数的组合来确定腹膜健康的变化。图5中描绘了操作506的多个实例。例如，在操作506a中，可以使用来自操作504a的至少两个参数来确定感染。在操作506b中，可以根据操作504b中的参数的组合来确定导管中的闭塞。在操作506c中，可以根据操作504c中的至少两个参数来确定腹膜炎或感染的存在。在操作506d中，可以根据操作504d中的至少两个参数来确定腹膜炎或感染的存在。在操作506e中，可以根据操作504e中的至少两个参数的组合来确定导管中的闭塞。在操作506f中，可以根据操作504f中的参数的组合来确定患者的腹膜健康的变化。在操作506g中，可以根据操作504g中的参数组合来确定患者的腹膜健康的变化。在操作506h中，可以根据操作504h中的至少两个参数来确定总重量摩尔渗透压浓度。

在操作508中，方法可以结束。如果在操作506中确定腹膜健康或导管状态的恶化，则可以向患者或医疗保健专业人员发出指示感染、导管问题或腹膜衰竭的警报。警报可以通过改变透析液组成、改变导管或将患者转移至血液透析来指示需要干预。

本领域技术人员将理解，可以根据操作的特定需要，在***和方法中进行各种组合和/或修改和变化。说明或描述为本发明的一方面的一部分的特征可以单独或以组合形式用于本发明的所述方面中。

Claims (30)

1.一种监测导管和/或腹膜健康的计算机实现的方法，其包含以下步骤：

接收患者的既往病史；所述患者的所述既往病史包括包含以下的组中的至少一个流体参数：将腹膜透析液输注入患者的压力、超滤液转移效率、毒素转移、蛋白质泄漏、流体流速、透析液流出物光学颜色和透明度、流出物温度、腹膜内压力、膜转移效率、细菌测试、白细胞计数、超滤体积、流出物折射率、流出物沸点升高、流出物凝固点升高和流出物尿素浓度，其中所述将腹膜透析液输注入患者的压力是通过所述腹膜透析液以特定流速进入所述患者而施加的压力，所述超滤液转移效率是所述腹膜透析液行进通过腹膜的能力，所述毒素转移是所述患者通过所述腹膜传递毒素的能力，所述蛋白质泄漏是蛋白质通过所述患者的所述腹膜转移的程度；

将所述既往病史存储在用于存储指令的机器可读存储介质中，所述指令在由处理器执行时执行以下步骤：

趋势化来自所述患者的所述既往病史的所述至少一个流体参数；以及根据趋势化的既往病史确定腹膜健康或导管开放的变化。

2.根据权利要求1所述的计算机实现的方法，其进一步包含以下步骤：将来自腹膜透析疗程的一个或多个流体参数接收到所述机器可读存储介质中；将来自所述腹膜透析疗程的所述一个或多个流体参数与所述趋势化的既往病史进行比较；以及如果所述一个或多个流体参数与所述趋势化的既往病史相差预定阈值，则提供警报。

3.根据权利要求2所述的计算机实现的方法，其中来自所述腹膜透析疗程的流体参数包括流体流速和将腹膜透析液输注入患者的压力；并且所述方法包括确定来自所述既往病史的所述流体流速和将腹膜透析液输注入患者的压力之间的相关性；并且其中提供警报的步骤包含如果来自所述腹膜透析疗程的流速和压力之间的相关性与来自所述既往病史的流速和压力之间的相关性相差预定阈值，则提供导管闭塞警报或导管扭结警报。

4.根据权利要求3所述的计算机实现的方法，其进一步包含以下步骤：如果来自所述腹膜透析疗程的流速和压力之间的相关性与来自所述既往病史的流速和压力之间的相关性相差预定阈值，则向所述患者提供流体推注。

5.根据权利要求1所述的计算机实现的方法，其中所述既往病史包括以下中的任何一个或多个：

a)所述透析液流出物光学颜色和透明度；并且进一步包含以下步骤：如果透析液流出物光学颜色和透明度的趋势改变预定阈值，则提供指示感染的警报

b)所述流出物温度；并且进一步包含以下步骤：如果透析液流出物温度的趋势改变预定阈值，则提供指示感染的警报；

c)腹膜内压力；并且进一步包含以下步骤：如果腹膜内压力的趋势改变预定阈值，则提供指示夜间肠源性腹膜炎的警报；

d)蛋白质泄漏；并且进一步包含以下步骤：如果蛋白质泄漏的趋势增加预定阈值，则提供指示膜磨损的警报；和/或

e)膜转移效率；并且进一步包含以下步骤：如果膜转移效率的趋势降低预定阈值，则提供警报。

6.根据权利要求5所述的计算机实现的方法，其进一步包含以下步骤：接收在腹膜透析疗程期间的第一时间的第一流出物溶质浓度，接收在所述腹膜透析疗程期间的第二时间的第二流出物溶质浓度，以及基于所述第一流出物溶质浓度和所述第二流出物溶质浓度之间的差值来确定所述膜转移效率。

7.根据权利要求5所述的计算机实现的方法，其进一步包含以下步骤：接收超滤体积、停留时间、渗透剂浓度和腹膜透析循环的循环数；并且其中所述膜转移效率由所述超滤体积、所述停留时间、所述渗透剂浓度和所述腹膜透析循环的循环数确定。

8.根据权利要求1所述的计算机实现的方法，其中从集成循环仪的流出物管线中的传感器接收至少一个流体参数。

9.根据权利要求1所述的计算机实现的方法，其中所述患者的所述既往病史包括至少两个流体参数；其中趋势化所述至少两个流体参数中的每一个，并且其中根据所述趋势化的既往病史确定腹膜健康或导管开放的变化的步骤包含根据所述至少两个流体参数的趋势化的既往病史的组合确定腹膜健康或导管开放的变化。

10.根据权利要求9所述的计算机实现的方法，其中以下中的任何一个或多个：

a)所述患者的所述既往病史包括以下中的至少两个：透析液流出物光学颜色和透明度、流出物温度和流出物pH；并且进一步包含以下步骤：如果透析液流出物光学颜色和透明度、流出物温度和流出物pH的组合趋势改变预定阈值，则提供指示感染的警报；

b)所述患者的所述既往病史至少包括压力波动和流量波动；并且进一步包含以下步骤：如果压力波动和流量波动超过预定阈值，则提供指示导管闭塞或导管扭结的警报；

c)所述患者的所述既往病史包括流出物pH、流出物透明度和流出物颜色中的至少两个；并且进一步包含如果流出物pH、流出物透明度和流出物颜色改变预定阈值，则提供指示腹膜炎或感染的警报；

d)所述既往病史包括流出物pH、流出物透明度、流出物颜色、流出物温度、细菌测试和白细胞计数中的至少两个；并且进一步包含如果流出物pH、流出物透明度、流出物颜色、流出物温度、细菌测试和白细胞计数改变预定阈值，则提供指示腹膜炎或感染的警报；

e)所述既往病史包括将腹膜透析液输注入患者的压力、腹膜透析液的流速、流出物颜色和流出物透明度中的至少两个；并且进一步包含如果将腹膜透析液输注入患者的压力、腹膜透析液的流速、流出物颜色和流出物透明度改变预定阈值，则提供指示导管闭塞的警报；

f)所述既往病史至少包括超滤体积和膜转移效率；并且进一步包含如果超滤体积和膜转移效率改变预定阈值，则提供指示腹膜健康变化的警报；

g)所述既往病史包括流出物葡萄糖浓度和流出物右旋糖浓度；

h)所述既往病史包括流出物折射率、流出物沸点升高和流出物凝固点降低中的至少两个；以及

i)所述既往病史包括流出物尿素浓度。

11.一种监测导管和/或腹膜健康的计算机实现的方法，其包含以下步骤：

从腹膜透析循环接收将腹膜透析液输注入患者的压力；

将所述将腹膜透析液输注入患者的压力存储在用于存储指令的机器可读存储介质中，所述指令在由处理器执行时执行以下步骤：

如果所述将腹膜透析液输注入患者的压力超过预定阈值，则提供警报。

12.根据权利要求11所述的计算机实现的方法，其进一步包含以下步骤：如果所述将腹膜透析液输注入患者的压力超过预定阈值，则向所述患者提供流体推注。

13.一种***，其包含：

腹膜透析循环仪，所述腹膜透析循环仪包含输注管线和流出物管线，或包含组合的流出物和输注管线；

至少一个传感器，所述至少一个传感器位于所述输注管线、所述流出物管线或其组合中；以及

处理器，所述处理器与所述至少一个传感器通信；所述处理器执行根据权利要求1所述的方法。

14.根据权利要求13所述的***，其进一步包含流体连接到所述流出物管线或组合的流出物和输注管线的可拆卸取样储存器。

15.根据权利要求13所述的***，其中所述传感器包括以下中的至少一个：位于所述输注管线或组合的流出物和输注管线中的压力传感器；位于所述流出物管线或组合的流出物和输注管线中的电导率传感器；和/或位于所述流出物管线或组合的流出物和输注管线中的pH传感器。

16.一种用于监测导管和/或腹膜健康的传感器套件，其中所述传感器套件包含以下中的至少一个：

a)压力传感器，所述压力传感器测量将腹膜透析液输注入患者的压力；

b)超滤液传感器，所述超滤液传感器测量穿过腹膜的膜转移效率，其中所述超滤液传感器测量以下中的至少一个：(i)毒素转移；或(ii)蛋白质泄漏；

c)流体流量传感器；或

d)透析液流出物传感器，所述透析液流出物传感器测量以下中的至少一个：(i)流出物颜色；(ii)流出物透明度；或(iii)流出物温度。

17.根据权利要求16所述的传感器套件，其进一步包含pH传感器或电导率传感器中的至少一个。

18.根据权利要求16所述的传感器套件，其中所述传感器套件包含至少两个传感器。

19.根据权利要求16所述的传感器套件，其中至少一个传感器位于腹膜透析循环仪中。

20.根据权利要求16所述的传感器套件，其中所述传感器套件至少包括所述流体流量传感器和所述压力传感器。

21.一种用于透析性能和/或腹膜健康的传感器套件，其包含：

一组传感器，所述一组传感器监测选自包括以下的组的透析性能和/或腹膜健康状况中的至少一个：炎症、腹膜炎、堵塞导管的导管阻塞、膜的运输状态的腹膜健康、葡萄糖浓度、总重量摩尔渗透压浓度和用于腹膜透析和/或血液透析的Kt/V，其中所述总重量摩尔渗透压浓度是存在于所述腹膜透析中的所有溶质的重量摩尔渗透压浓度的总和，并且其中在Kt/V中，K代表尿素的透析器清除率，t代表透析时间，并且V代表患者身体包含的水的体积

22.根据权利要求21所述的传感器套件，其中所述传感器套件选自包括以下的组：

a)压力传感器，所述压力传感器测量将腹膜透析液输注入患者的压力；

b)超滤液传感器，所述超滤液传感器测量穿过腹膜的膜转移效率，其中所述超滤液传感器测量以下中的至少一个：(i)毒素转移；或(ii)蛋白质泄漏；以及

c)流体流量传感器；或透析液流出物传感器，所述透析液流出物传感器测量以下中的至少一个：(i)流出物颜色；(ii)流出物透明度；或(iii)流出物温度。

23.根据权利要求21所述的传感器套件，其中用于腹膜透析的透析性能Kt/V测量尿素向氨的转化。

24.根据权利要求23所述的传感器套件，其中用于腹膜透析的透析性能Kt/V测量脲酶向氨的转化结合剩余肾功能的Kt/V测量。

25.根据权利要求21所述的传感器套件，其进一步包含通过测量导管阻塞来监测透析性能的一个或多个传感器，所述一个或多个传感器选自流速传感器、压力传感器和光学传感器的组。

26.根据权利要求21所述的传感器套件，其进一步包含监测腹膜健康的一个或多个超滤液传感器，所述一个或多个超滤液传感器测量穿过腹膜的运输，测量尿素减少率(URR)趋势以确定所述URR随时间的变化，以及测量尿素趋势以确定在腹膜液中尿素随时间的变化。

27.根据权利要求21所述的传感器套件，其进一步包含监测腹膜健康的一个或多个传感器，所述一个或多个传感器选自葡萄糖传感器和测量腹膜液中右旋糖的折射率变化的传感器的组。

28.根据权利要求21所述的传感器套件，其进一步包含监测腹膜健康的一个或多个重量摩尔渗透压浓度传感器，所述一个或多个重量摩尔渗透压浓度传感器选自折射率传感器、沸点升高和凝固点降低的组。

29.根据权利要求21所述的传感器套件，其进一步包含监测腹膜健康的一个或多个感染传感器，所述一个或多个感染传感器选自pH传感器、颜色传感器、透明度传感器、温度传感器、细菌浓度测试和白细胞浓度测试的组。

30.根据权利要求21所述的传感器套件，其进一步包含监测腹膜健康的一个或多个腹膜炎传感器，所述一个或多个腹膜炎传感器选自pH传感器、颜色传感器、透明度传感器、温度传感器、细菌浓度测试和白细胞浓度测试的组。