CN109475479A - 手消毒剂 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种皮肤消毒剂，用于处理带有湿疹的皮肤，防止细菌增殖，并且去除生物膜。本发明的组合物包括次氯酸、乙酸、水和一种或多种添加剂或赋形剂。该制剂工艺去除金属离子、降低离子强度、控制pH、并且减少在空气中的暴露，从而改善稳定性和延长使用期限。

Description

手消毒剂
相关申请
本申请要求2016年5月27日申请的美国专利申请15/167,076的权益和优先权，该申请是2015年2月10日申请的美国专利申请序列号14/618,820的部分接续申请，该申请是2013年2月19日申请的13/770,738的部分接续申请，该申请要求2012年2月17日申请的美国临时申请序列号61/600,34的优先权和权益；并且本申请是2015年2月10日申请的美国专利申请序列号14/618,799的部分接续申请，该申请是2013年2月19日申请的美国专利申请序列号13/770,738的接续申请，该申请要求2012年2月17日申请的美国临时申请序列号61/600,344的优先权和权益，每个上述申请的内容通过引用而整体并入本文中。
技术领域
本发明通常涉及手消毒剂组合物及其生产方法和应用。
背景技术
与一般人群相比，医护专业人员具有显著更高的患上手部湿疹、皮炎和其他皮肤问题的风险。这些状况不仅对医护工作带来问题，还会影响患者人群。例如，湿疹会助长医院内感染的传播。患有中到重度湿疹的人中超过90％都感染有金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)。葡萄球菌感染有可能是致命的。尤其是，具有抗生素抗性的菌株例如MRSA(抗甲氧西林的金黄色葡萄球菌)难以控制。因此，医护雇员中湿疹的流行是严重的问题。
对于患有湿疹的人来说，用肥皂和水洗手会导致进一步的刺激并且阻碍痊愈。这就是为什么许多医护工作者转而依赖于手消毒剂作为洗手的替代方案或补充方案。据估计，所有在医院造成的感染中有40％来自手消毒不够，而手消毒不够的主要原因就是皮肤过敏。手消毒剂或洗手液通常是含有用于杀死微生物的活性成分的凝胶、泡沫或液体溶液。大部分手消毒剂包括乙醇或异丙醇形式的醇。
基于醇的手消毒剂会通过促进造成湿疹的自身免疫响应，实际上会加剧患有湿疹的人的问题。当暴露于醇时，存活的金黄色葡萄球菌和其他细菌通过产生保护性生物膜来做出响应。已知生物膜会削弱皮肤创口痊愈并且减少局部抗菌效率，并且能够将细菌传播到空气中。同时，具有抗生素抗性的细菌例如MRSA会在生物膜中增殖，导致许多严重和致命的医院内感染。湿疹特别是医护服务提供者的湿疹仍然是公众卫生的主要关注点。
发明内容
本发明提供一种皮肤消毒剂，其有效地治疗患有湿疹的皮肤、防止细菌增殖、防治抗微生物抗性、防止生物膜形成、当已存在生物膜时去除生物膜等。本发明使用次氯酸(HOCl)和乙酸作为消毒剂，而不使用醇。HOCl具有高氧化能力，使其成为理想的消毒剂。然而，HOCl也是一种不稳定的化合物。这种限制使得现有技术中的基于HOCl的消毒剂不够好。
本发明提供高效却又稳定的HOCl和乙酸组合物。本发明的次氯酸组合物基本上不含金属离子。本发明的组合物具有在约3.7至5.8范围内的平衡pH。所公开的组合物提供了稳定的基于HOCl的皮肤消毒剂，其具有长使用期限，这在本领域中是前所未有的。该组合物中可包含其他添加剂和赋形剂，其进一步增强稳定性。应当理解，并不是所有常用的现成的添加剂都兼容，因此其有可能将活性化合物降解至产物损失其活性的程度。以下公开用于与制剂一起使用的一些赋形剂。
在一些方面，本发明提供一种组合物，其包括次氯酸(HOCl)、乙酸(HAc)、水和赋形剂。该组合物的pH为约3.7至约5.8，优选为约4.76。该pH是通过用NaOH和HAc滴定组合物来实现。该组合物典型而言是通过在无空气环境中混合来生产，该无空气环境例如为通过减压排气获得的环境。
该组合物的水组分优选为纯化水。该赋形剂可以包括增稠剂和/或螯合剂。赋形剂可包括例如无机增稠剂例如硅胶体、合成粘土材料、或由BYK Additives(BYK添加剂)(英国，柴郡)以商标LAPONITE销售的产品。赋形剂可额外地或可替代地包括EDTA、聚乙二醇、聚山梨醇酯、甘油、丙烯酸共聚物、精油、缓冲液、纤维素衍生物或黄原胶。
在某些实施方式中，该组合物用作手消毒剂。该组合物用来治疗湿疹或感染、包括金黄色葡萄球菌感染。
在相关的方面，本发明提供一种消毒皮肤的方法。该方法包括提供一种次氯酸(HOCl)、乙酸(HAc)、水和赋形剂的组合物，并且将该组合物施用至皮肤。在一些实施方式中，该方法还包括分解皮肤上的生物膜。该生物膜可以与皮肤感染或湿疹相关。该生物膜可以是金黄色葡萄球菌生物膜。
在本发明方法的实施方式中，组合物具有约3.7至约5.8的pH，优选约4.76。该方法可进一步包括用NaCl和HAc滴定组合物。该组合物可以通过在无空气环境中混合来生产，该无空气环境例如为通过减压排气获得的环境。
该组合物的水组分可以是纯化水。该赋形剂可以包括增稠剂和/或螯合剂。赋形剂可包括例如无机增稠剂例如硅胶体、合成粘土材料、或由BYK Additives(BYK添加剂)(英国，柴郡)以商标LAPONITE销售的产品。赋形剂可额外地或可替代地包括EDTA、聚乙二醇、聚山梨醇酯、甘油、丙烯酸共聚物、精油、缓冲液、纤维素衍生物或黄原胶。
附图说明
图1示出用于与本发明一起使用的射流***。
图2示出用于与本发明一起使用的混合设备。
图3示出图2的混合设备的构成。
图4示出导电性相对于HOCl浓度的校准曲线。
图5和图6示出转换阀和废液管。
图7示出不同条件下达到的稳定性比较。
具体实施方式
本发明认识到HOCl的消毒能力和并将其用于理想的皮肤消毒的制剂中。由于次氯酸的氧化能力，次氯酸是反应性物质。在水溶液中，HOCl参与与其他反应物和产物的化学平衡。多重平衡可能是复杂的，为了控制或在动力学上延迟HOCl的分解，本发明在制剂工艺中控制几个因素。与现有技术方法不同，本发明通过调节pH、去除金属离子、降低离子强度来稳定HOCl溶液。使用组合了离子交换以及在基本上或完全无空气环境中混合的工艺来控制这些因素，该无空气环境例如通过减压排气获得的无空气环境。所得的组合物保留了次氯酸的反应性优点但提高了稳定性，使其适用于消费者和医护提供者市场。整个工艺中的存储容器(包括最终包装)设置为无空气并且控制其他变量，例如UV曝光。保护性包装能够帮助进一步使制剂稳定。
次氯酸的生产
本发明的组合物和方法利用了于次氯酸根离子(OCl-)的质子化作用。以HCl和NaOCl为例，通过向溶液引入酸(例如HCl)来完成质子化，这会造成如下反应：
水性溶液中的次氯酸部分地解离为次氯酸根阴离子(OCl-)。因此，在水性溶液中，总是在次氯酸与阴离子(OCl-)之间存在平衡。该平衡依赖于pH，并且在更高的pH中，阴离子占主导。在水性溶液中，次氯酸还处于与其他含氯物质的平衡中，特别是氯气Cl2，以及各种氯的氧化物。在酸性pH中，氯气越来越多地占据主导，而在中性pH中，溶液由次氯酸占主导。因此，在次氯酸的生产中，优选控制在空气中的暴露以及pH。
在水中产生次氯酸根阴离子(OCl-)的任何化合物可以与本发明的方法一起使用。示例性化合物包括NaOCl和Ca(OCl)2。在特定的实施方式中，化合物为NaOCl。在水中产生质子(H+)的任何化合物可以与本发明的方法一起使用。示例性化合物是酸，例如乙酸、HCl和H2SO4。在特定的实施方式中，化合物为HCl。在优选的实施方式中，化合物为乙酸。乙酸为比HCl弱的酸，并且具有优选的pKa。它更能够保持优选的pH水平。
可以在腔室或射流***中将化合物混合。在某些实施方式中，射流***100如图1所示，用于实施本发明的方法。***100包括一系列互连的管101a-c以及与多个管101a-c串联的多个混合设备102和103。管和混合设备可以使用密封件互连，从而所有空气可以从***中除去，使得能够在无空气环境中实施本发明的方法。在某些实施方式中，本发明的方法还在加压下执行。在无空气环境和加压下执行本发明的方法使得能够生产HOCl，该HOCl不与空气中的使产生的HOCl去稳定化的气体(例如氧气和CO2)反应。
管和混合器可以由任何惰性材料制成，从而来自管和混合器的材料不参与射流***中发生的反应。示例性材料包括PVC-U。管可以从Georg Ficher AB商购。管和混合器可以设置为具有线性布置，从而管和混合器设置在直线上。可替代地，管和混合器可以具有非线性布置，从而在工艺中水必须流经弯道和曲线。***100示出了管101a-c和混合器102和103的非线性设置。
管101a是入口管，接受在***中流通的水。通常，管101a-c中的水维持在至少约0.1巴的压力下，例如0.2巴或更高，0.3巴或更高，0.4巴或更高，0.5巴或更高，0.7巴或更高，0.9巴或更高，1.0巴或更高，1.2巴或更高，1.3巴或更高，或者1.5或更高。在这样的压力下，产生水流的湍流，因此反应物被引入高度湍流的水流中，这会在混合设备102和103中混合之前，促进反应物与水的初始混合。
在某些实施方式中，使用自来水。在其他实施方式中，使用添加有公知缓冲剂的去离子水。缓冲液的一个例子是磷酸盐缓冲液。为了更好的工艺控制和一致性，使用调配的去离子水可能比使用自来水更优选，因为自来水因地点不同而变化，并且会随时间变化。此外，使用含有公知添加剂的去离子水还会确保输入水流的pH。
为了向水中引入反应物，管101a包括注入口104，管101b包括注入口105。注入口104和105使得能够向水流中引入反应物。在这个实施方式中，产生质子的水性化合物通过注入口104被引入至管101a中的水中。产生质子的化合物被与口104密封连接的灌流泵引入。通过这种方式，向水中引入的产生质子的化合物的流速、进而它的量在任何指定时间都得到控制。灌流泵可以是自动或手动控制。向水中引入产生质子的化合物的速率基于输入水的品质(导电性和pH水平)以及输入水的压力和水流。在某些实施方式中，该泵设置为每小时向水中引入6.5升盐酸。引入可以是连续灌入或间歇的方式。由于水以湍流的方式流通于管，因此在向水中引入盐酸后，产生质子的化合物会与水进行初始混合。
混合设备102设置为在设备内产生多个涡流。以此方式设置的示例性设备示于图2，图2提供设备102的腔室108的内部视图。腔室108包括多个部件109，这些部件分离并且垂直于入口和出口地固定在腔室108中，从而形成多个子腔室110。每个部件109包括至少一个孔111，其使得液体能够流动通过该孔111。图3示出了部件109的前视图，从而可以看到孔111。孔的尺寸取决于水流和***中的压力。
HOCl的生产可以通过测量pH和导电性进行串联控制。基于由分光光度法测定的导电性与HOCl浓度之间的预先校准的关系，pH与导电性组合使用。测得的导电性是对溶剂传导电流的能力的一种度量。将具有不同已知浓度的HOCl和OCl-的矩阵进行比较，建立了校准曲线(图4)，将其与pH计组合使用，以调控滴定和控制工艺。
如图5和6所示，管101c可以连接至转换阀112，该转换阀112在废水管线113和产物收集管线114之间切换。阀112包括pH计和导电性测量设备。这些设备测量所生产的HOCl的浓度(ppm)、纯度和pH，并且提供反馈以改变所生产的HOCl的这些性质。一旦管101c中所生产的HOCl满足所需浓度、纯度和pH，阀112从废水管线113切换至产物收集管线114，以收集所需的产物。
以无空气方式收集和装瓶以无空气方式生产的HOCl。以无空气方式将液体装入瓶中是本领域已知的。示例性的方法包括将可充气容器(例如气球)放入瓶内。该可充气容器直接连接于收集管线114，HOCl在不暴露于空气的情况下被直接泵入瓶内的可充气容器中。另一个方法涉及在真空下填充瓶。另一个无空气填充方法涉及在不与HOCl反应的惰性气体环境例如氩气或氮气环境中填充瓶。
所生产的次氯酸没有空气，会具有约4.5至约7.5的pH。然而，所生产的HOCl的pH可以在生产工艺之后通过向所生产的次氯酸添加酸(例如HAc)或碱(例如NaOH)来调节。例如，约4.5至约7之间的pH特别适合于再处理热敏医疗装置中的应用。在其他应用、例如在非医疗环境中的用途、诸如处理家禽和鱼以及一般农业和石油化学用途中，细菌生物膜的分解和水处理会要求不同的pH水平。
产物稳定性
本发明控制对终产物的稳定性做出贡献的若干因素。这些因素包括暴露于空气、pH、缓冲容量、离子浓度、金属离子的存在以及屏蔽UV光曝光的包装。由以下讨论将证实，这些因素以多种方式相互关联。
保护组合物免于暴露在空气中会有助于HOCl稳定性。在无空气环境中生产HOCl的方法和设备记载于US 2013/0216628和US2013/0215709，二者以引用的方式整体并入本文中。在无空气环境(例如减压排气的环境)中生产HOCl并且混合手消毒剂有助于稳定性的一个原因是，会减少或避免空气中存在的二氧化碳(CO2)的存在。CO2易溶于水(约1.5g/L)。进一步，空气与水之间的平衡在数分钟内建立。当溶解的CO2与水反应，会形成H2CO3，这是一种酸。H2CO3在水中去质子化，释放H3O+，这会降低水的pH。
可以通过加热或用N2(g)吹扫(purge)来从水溶液中去除CO2。吹扫过程将CO2置换为N2。但是，如果溶液依然暴露于空气中，则这样仍不能完全解决问题。由于CO2在水中的溶解性高，因此新的CO2会快速溶解并置换N2，除非保护水不与空气相互作用。
除了CO2以外，氧是空气中存在的另一种反应性分子，其溶解于水，虽然不如CO2快，溶解程度也低于CO2。像CO2那样，可以通过加热或用N2(g)吹扫水而将O2置换为N2，从而从水溶液中去除氧。在HOCl溶液中，O2能与次氯酸离子ClO-反应并且形成氯酸根离子ClO3 -。该反应依赖于pH，这也是控制pH为重要因素的一个原因。该反应在低pH例如约4.0时不会进行至可测得的程度。
本发明意图控制pH还有额外的原因。HOCl在水中的混合物所涉及的几种平衡依赖于pH，这意味着控制pH极其重要。必须在所有阶段控制pH：在生产HOCl期间，在生产手消毒剂制剂期间，以及在保存制剂产物期间。
水中的HOCl与效力更低的OCl-离子之间存在平衡。在更高的(更碱性的)pH下，OCl-离子占主导。因此，更有效力的HOCl占主导的低pH情况下，会得到更优异的产物。在4.0至5.0附近的pH，不会有大量Cl2(g)产生。
为了实现最佳的pH，本发明使用NaOH和乙酸来将水滴定至适当的pH。乙酸的选择很重要，因为其具有4.76的pKa，因此其最大缓冲能力是在pH 4.76。因此，乙酸是用于滴定溶液以制造产物的良好选择，该产物由HOCl主导而不是OCl-。
离子强度是HOCl稳定性中的另一个重要因素。离子强度与溶液中离子的总浓度相关。对于HOCl而言，已经表明，使用缓冲液向溶液中加入离子所带来的高离子强度实际上会导致HOCl的去稳定化(参见Adam等人,Inorg.Chem.1992,31,3534-41)。因此，并不是所有的缓冲液都能提高HOCl的稳定性。以最佳pH开始并且使用具有合适pKa的酸(诸如上述的乙酸)会避免需要用过量的离子进行滴定。已经发现，将NaOH与HAc组合制成HAc-NaAc缓冲液会提供比使用NaOH和HCl更好的稳定性。NaOH和HCl的组合提高离子强度，也提高氯离子强度，这也会损害稳定性。它也优于磷酸盐缓冲体系，发现磷酸盐缓冲体系具有更差的稳定性。
在某些实施方式中，输入水在滴定前具有pH 6。如果水已经与空气接触，则CO2已经溶解，pH可能低于6。这种情况下，添加更多的NaOH导致溶液中的离子总数更高，这会使产物去稳定化。
许多因素都影响到选择何种缓冲液。缓冲液能够使pH稳定(其对于产物稳定性有积极作用)，同时增大离子强度(其具有消极作用)。不同的缓冲液不会具有相同的积极作用(取决于它们的pKa)，或者相同的消极作用(一价、二价和三价离子对离子强度具有不同的影响)。
本发明控制的另一个稳定性因素是溶液中金属离子的存在。金属离子诸如Fe2+、Fe3+和Mn2+是不稳定的来源。金属离子不会通过用N吹扫或加热水而被去除。在制药工业中，使用EDTA来捕捉或螯合金属离子。这确保他们不会引发催化分解。然而，向溶液中加入EDTA并不适合HOCl因为EDTA会被氧化，导致产生有毒的氯气Cl2(g)。该金属离子以它们的带电离子形式存在，因此本发明使用离子交换方法来去除它们。
离子交换去除金属离子和CO2(通过去除CO3 2-和HCO3 -离子)并且确保输入水的接近中性的pH。该方法降低最终产品的离子强度。通过在无空气环境中混合来保护组合物不接触空气能够帮助进一步使pH稳定，因此这会保护水不接触CO2。水可以两次穿过离子交换物质，帮助去除CO3 2-和HCO3 +并且去除更多的金属离子，以便防止催化反应。
仅适用N2(g)来去除气体例如氧气和二氧化碳的现有技术方法不能成功减少金属离子的数量，也不能成功防止与空气的反应。另外，这些方法不能确保输入工艺的水具有合适的pH以降低产物的最终离子强度。
图7示出在不同条件下达成的稳定性的比较。当HOCl在存在空气的条件下生产，结果是稳定性差，不管使用一次还是两次离子交换周期。如图表中所示，保护溶液不接触空气会改善稳定性。将气密工艺与两次离子交换周期组合，提供了显著高于仅一次离子交换周期的稳定性。该结果证实了控制上述的反应和平衡是组合物稳定中的重要因素。
消毒剂制剂
本发明达成的HOCl的改善的稳定性使其作为消毒剂能够比以往可能更有用。HOCl的消毒剂性质是公知的。HOCl是弱酸，已知迅速使细菌、孢子、病毒、藻类、真菌和其他有机体失活，使其成为针对广泛范围的微生物的有效试剂。人类产生某些化合物例如牛磺酸，其使人类耐受次氯酸，因此次氯酸是用于皮肤的安全消毒剂。但通过传统方法生产的HOCl高度不稳定，并且在短时间内(例如几小时至数星期)次氯酸降解。因此，虽然次氯酸是有效的生物杀伤剂，但由于需要现场制备并且在维持储存稳定性中存在挑战，因此以往次氯酸的使用受到限制。
然而，本发明的组合物和方法提供了稳定的基于HOCl的手消毒剂。制剂的一个优选实施方式包括HOCl、乙酸(HAc)、水和赋形剂。该制剂可以用NaOH和HAc滴定以获得约4.6-4.7的pH。
乙酸除了在储存期间和使用后对产物进行缓冲之外，还具有比用于HOCl质子化的其他酸提高40％的杀孢子效果的优点。
如上所述，pH是本发明中整个生产工艺中被控制的重要因素。当pH太低时，会形成不期望的氯气。当pH过高(如同市场上大部分其他HOCl产品)时，产物平衡会被较低效力的OCl-离子主导。本发明的制剂可以具有3.0至8.0范围内的pH，但是在该范围的较高端值处的制剂比4.0至5.0之间的优选pH的制剂、更优选4.76的pH的制剂效力会大幅降低。乙酸的缓冲能力为约3.7至5.8之间。
本发明的制剂包括添加剂或赋形剂。赋形剂提供最终产品的不同品质，例如泵送和处理所需的粘度。赋形剂可以包括增稠剂和/或螯合剂。例如，赋形剂可以包括例如无机增稠剂如硅胶体、合成粘土材料、或由BYK Additives(BYK添加剂)(英国，柴郡)以LAPONITE商标销售的产品。赋形剂可额外地或可替代地包括EDTA、聚乙二醇、聚山梨醇酯、甘油、丙烯酸共聚物、精油、缓冲液、纤维素衍生物或黄原胶。
还可以为了保湿效果而加入添加剂，这对于局部产品而言是需要的。还可以为了改善香味、去污作用、保存性或影响最终产品的其他品质而加入添加剂，最终产品可以是乳霜、凝胶、乳液、香膏或其他局部软膏的形式。
下文中讨论本领域已知通常用于手消毒剂产品的许多添加剂。由于HOCl是氧化性物质，所以添加剂的选择不是不重要的。在优选的pH水平下，一些添加剂不应当与HOCl一起使用。下文列出的添加剂清单包括手消毒剂产品或其他类似产品类型中使用的通常的赋形剂，但并不是与本发明一起使用的添加剂的穷举清单。
所讨论的一些赋形剂较之其他赋形剂而言更优选，部分地基于其对于氧化的敏感性，敏感性影响到保质期。即使是相比而言不理想的赋形剂也被使用，部分地取决于其他因素，例如分子变异性(例如某些聚合物中的交联剂)、金属离子的存在(尤其是甘油)、以及化学来源(例如基于聚乙二醇的表面活性剂或基于糖的表面活性剂)。
使用任意赋形剂，均会发生氧化，但一些赋形剂会提供更长的时间范围。即使是下文讨论的具有相对较短时间范围的赋形剂，仍提供产品的可用保质期，尤其因为该制剂中的HOCl处于非常低的浓度。
通常与局部制剂一起使用的一种赋形剂是乙二胺四乙酸(EDTA)。EDTA是通常用于在纯水中减弱痕量金属离子的催化活性的螯合剂。在存在HOCl的情况下，EDTA会被氧化成乙醛酸和甲醛，HOCl会被还原成氯气。已知后者在EDTA被添加至HOCl/OCl-的浓缩溶液时发生。在本发明的优选制剂中HOCl浓度较低的情况下，动力学较慢，但是是降解的组合。因此，其他赋形剂可能比EDTA更优选。在本发明的优选实施方式中，通过专有的离子交换工艺去除金属离子，而不使用EDTA。
聚乙二醇(PEG)是另一种常用赋形剂。然而，PEG对于氧化非常敏感，会被HOCl降解，导致生成氧化产物例如醛类、酮类、酸类和二氧戊环类，并且导致强烈臭味和pH不稳定化。
手消毒剂中频繁出现的另一种赋形剂是大量常用精油中的任一种。这些会通过氧化而降解(参见例如Turek&Stintzing,2014,“Stability of Essential Oils:A Review(精油的稳定性：综述)”Comprehensive Reviews in Food Science and Food Safety(食品科技和食品安全的全面综述))。结果可以是降解产物，其像PEG那样导致臭味和pH不稳定化。
缓冲液也是潜在的赋形剂。如上所述，许多缓冲液体系增加溶液的离子强度，形成去稳定化作用。NaOH与乙酸的缓冲体系是本发明优选的。
聚山梨醇酯类(聚山梨醇酯20和聚山梨醇酯80)也是常用的添加剂，但它们也易于氧化降解(参见Borisov等人，“Oxidative Degradation of Polysorbate SurfactantsStudied by Liquid Chromatography–Mass Spectrometry(通过液相色谱-质谱法研究聚山梨醇酯表面活性剂的氧化降解)”J.Pharm.Sci.194(3),2015)。
聚合物，例如本领域技术人员熟知的任何类型的丙烯酸酯共聚物，能够在本发明的制剂中良好地发挥作用。丙烯酸酯共聚物是丙烯酸的均聚物和丙烯酸与聚烯基聚醚交联而成的共聚物。丙烯酸酯共聚物带来多种多样的接枝密度。接枝密度根据它们的氧化能力和每个聚合物存在多少支化链而不同。一种可能的交联剂是季戊四醇，季戊四醇非常稳定，因此是与本发明一起使用的良好选择。已知使H2O2稳定的聚丙烯酸(PAA)聚合物可以与本发明一起使用。(参见Schmucker-Castner&Desai,1999,“Rheology Modification ofHydrogen Peroxide Based Applications Using A Cross-linked PAA polymer(使用交联PAA聚合物对基于过氧化氢的应用的流变改性)”Int J Cosmet Sci 21(5):313-25)。
可以使用许多其他的赋形剂。无机增稠剂例如二氧化硅和锂皂土(与二氧化硅有关的一种合成粘土材料)可以提供更好的结果。例如，二氧化硅在产生凝胶和保持HOCl浓度方面表现良好。甘油或丙三醇是另一种常用赋形剂。它也会被氧化，但是在没有金属离子或金属表面的情况下，这不会对产物保质期带来问题。纤维素衍生物是另外的常用赋形剂。一个例子是羟丙基纤维度。另一个实施方式使用黄原胶，其为天然衍生的高分子量多糖，多用于皮肤产品制剂以达成所需的流变学特性。作为粘度改性剂的硅胶体，如果二氧化硅进行了阳离子改性，可以在低pH下使用。基于糖的表面活性剂和其他表面活性剂也是本领域熟知的。
制剂工艺
制造最终产物制剂的工艺涉及净化水，加入赋形剂，添加NaOCl和HAc反应物，以及将制剂填充至无空气包装中以维持其保质期。整个工艺在无空气环境条件下实施。
提供水，例如常规饮用水或去离子水。可以将水进行一次或多次提纯工艺，以去除有机体和离子。可以在无空气环境中将液体或粉末形式的赋形剂与净化的水混合。无空气环境可以提供减压排气来获得。赋形剂可以是产物增稠剂或可以是文本描述的任何其他赋形剂，可以加入赋形剂来达成不同的粘度、气味或其他性质。
制剂可以使用例如NaOH和HAc滴定，至4.0至5.0之间的pH，优选约4.76的pH。将制成的手消毒剂填充至无空气容器例如气密袋中，用于后续填充至本领域已知的消费者无空气包装中。
应当注意，除了用于产生无空气HOCl溶液和最终产物的工艺参数外，整个工艺中的各种保存容器(包括最终包装)还设置为控制其他变量，例如UV曝光。保护性包装可以进一步减慢分解过程。
生产工艺可以是手动或由计算机自动操作。本文描述的射流***可以与控制生产工艺的计算机可操作地连接。计算机可以是PCL逻辑的控制***。计算机根据从***中的传感器收到的反馈(例如导电性，pH和所生产的产物浓度(ppm))，打开或关闭针对水入口、废水出口和产物出口的阀。计算机能够保存水压和水量的值，并且能够根据从传感器接收到的关于所生产的产物性质的反馈来调节这些值。还可以使用计算机来控制灌流泵，该灌流泵将用于生产工艺的反应物注入至水中。
引用并入
本文中任何和所有的参考和引用的其他文件，例如专利、专利申请、专利公开、期刊、书籍、论文和网页内容为了各种目的而通过引用整体并入本文中。
等同方案
在不脱离本发明的精神或主要特征的前提下，本发明可以以其他具体形式来实施。因此，前述的实施方式应当在所有方面被认为是示例性的，而不是对于本文描述的本发明的限制。

Claims (24)

1.一种组合物，包含：
次氯酸(HOCl)；
乙酸(HAc)；
水；以及
赋形剂。
2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物包括3.7至5.8的pH。
3.根据权利要求2所述的组合物，其中所述组合物包括4.76的pH。
4.根据权利要求3所述的组合物，其中所述组合物用NaCl和HAc滴定。
5.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物通过在无空气环境中混合来生产。
6.根据权利要求5所述的组合物，其中所述无空气环境通过减压排气来获得。
7.根据权利要求1所述的组合物，其中所述水包括净化水。
8.根据权利要求1所述的组合物，其中所述赋形剂包括增稠剂。
9.根据权利要求1所述的组合物，其中所述赋形剂包括选自由以下组成的组中的物质：硅胶体、合成粘土材料、EDTA、聚乙二醇、聚山梨醇酯、甘油、丙烯酸共聚物、精油、缓冲液、纤维素衍生物和黄原胶。
10.根据权利要求1所述的组合物，用作手消毒剂。
11.一种给皮肤消毒的方法，包括：
提供包含次氯酸(HOCl)、乙酸(HAc)、水和赋形剂的组合物；
将所述组合物施用于皮肤。
12.根据权利要求11所述的方法，其中所述皮肤破损或发炎。
13.根据权利要求11所述的方法，进一步包括分解所述皮肤上的生物膜。
14.根据权利要求13所述的方法，其中所述生物膜与皮肤感染相关。
15.根据权利要求13所述的方法，其中所述生物膜与湿疹相关。
16.根据权利要求13所述的方法，其中所述生物膜是金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)生物膜。
17.根据权利要求11所述的方法，其中所述组合物包括3.7至5.8的pH。
18.根据权利要求17所述的方法，其中所述组合物包括4.76的pH。
19.根据权利要求18所述的方法，其中所述组合物用NaCl和HAc滴定。
20.根据权利要求11所述的方法，其中所述组合物通过在无空气环境中混合来生产。
21.根据权利要求20所述的方法，其中所述无空气环境通过减压排气来获得。
22.根据权利要求11所述的方法，其中所述水包括净化水。
23.根据权利要求11所述的方法，其中所述赋形剂包括增稠剂。
24.根据权利要求11所述的方法，其中所述赋形剂包括选自由以下组成的组的物质：硅胶体、合成粘土材料、EDTA、聚乙二醇、聚山梨醇酯、甘油、丙烯酸共聚物、精油、缓冲液、纤维素衍生物和黄原胶。
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