CN109400600A - 10α-甲氧基-9,10-二氢麦角醇的制备新方法 - Google Patents
10α-甲氧基-9,10-二氢麦角醇的制备新方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN109400600A CN109400600A CN201811549307.1A CN201811549307A CN109400600A CN 109400600 A CN109400600 A CN 109400600A CN 201811549307 A CN201811549307 A CN 201811549307A CN 109400600 A CN109400600 A CN 109400600A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- methoxyl group
- lysergol
- dihydro
- acid
- added
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D457/00—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid
- C07D457/02—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached in position 8
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
Abstract
本发明公开了一种产品收率高和产品质量好,工艺简单易行,适宜于工业化生产的10α‑甲氧基‑9,10‑二氢麦角醇的制备方法。该10α‑甲氧基‑9,10‑二氢麦角醇的制备方法,包括以下步骤:S1、制备中间体,将麦角酸与甲醇发生甲氧基化反应,纯化后,得到中间体10α‑甲氧基‑9,10‑二氢麦角酸甲酯;S2、将中间体10α‑甲氧基‑9,10‑二氢麦角酸甲酯与还原剂发生反应,纯化后,得到10α‑甲氧基‑9,10‑二氢麦角醇。采用该10α‑甲氧基‑9,10‑二氢麦角醇的制备方法反应条件温和,易于操作,产品质量好,收率高,总收率达75%以上,有利于工业化推广应用。
Description
技术领域
本发明涉及化学合成技术领域;尤其是一种10α-甲氧基-9,10-二氢麦角醇的制备方法。
背景技术
尼麦角林在临床上主要应用于老年人认知、感情及行为障碍的治疗,尤其适用于血管性的老年痴呆。尼麦角林的药理作用主要作用于α受体从而引起血管扩张而被视为一种血管活性药物。近年来的体外研究、动物试验和临床试验揭示了其广泛的药理作用和临床应用适应症。
10α-甲氧基-9,10-二氢麦角醇,分子式为C17H22N2O2,CAS No.:35121-60-9,为红棕色粉末。它是合成尼麦角林的重要中间体,同时也是尼麦角林主要代谢产物。目前国内生产较少,主要靠进口的化工产品。
其结构式如式1所示。
目前,关于报道10α-甲氧基-9,10-二氢麦角醇较少。专利CN107936010A公开了一种尼麦角林的方法中,所述麦角醇与甲醇在酸性条件下,发生甲氧基化反应,纯化后得10α-甲氧基-9,10-二氢麦角醇。面对日益提高的市场需求量和产品质量要求,现有的以麦角醇为麦角醇与甲醇在酸性条件下制备10α-甲氧基-9,10-二氢麦角醇合成技术难以达到,主要有如下缺点: (1)反应条件苛刻,难以控制;(2)反应困难,转化率低,成本较高;(3)副产物较多,难以纯化;(4)产品质量差。
因此,本领域急需找到一种提高产品的收率和产品质量的同时,降低生产成本、操作步骤简单的纯化方法,以克服上述现有技术中存在的缺陷,满足工业化生产的需求。
发明内容
本发明的目的在于提供一种产品收率高和产品质量好,工艺简单易行,适宜于工业化生产的10α-甲氧基-9,10-二氢麦角醇的制备新方法。
本发明解决其技术问题所采用的技术方案是:一种10α-甲氧基-9,10-二氢麦角醇的制备新方法,包括以下步骤:
S1、制备中间体,将麦角酸与甲醇发生甲氧基化反应,纯化后,得到中间体10α-甲氧基 -9,10-二氢麦角酸甲酯;
S2、将中间体10α-甲氧基-9,10-二氢麦角酸甲酯与还原剂发生反应,纯化后,得到10α -甲氧基-9,10-二氢麦角醇。
进一步的,所述的10α-甲氧基-9,10-二氢麦角醇的制备方法,在步骤S1中将麦角酸与甲醇发生甲氧基化反应的具体步骤为:
S11、避光下将麦角酸加入到甲醇和硫酸混合液中转移至光化学反应器,控制淬灭温度 10±5℃,开启紫外灯照射反应10-18小时,光照反应结束;其中,所述麦角酸与甲醇和硫酸混合液的重量比为1:10-50;其中,甲醇和硫酸混合液中甲醇和硫酸混合液的重量比为1.0-10.0:1.0;
S12、控制淬灭温度10±5℃,将反应液加入到添加有机溶剂的纯化水中淬灭;
S13、控制温度10±5℃,滴加碱溶液调节pH至9.6±0.2,静置分层,水相用有机溶剂萃取两次;合并有机相,无水硫酸钠干燥,过滤,滤液减压蒸馏除去有机溶剂,加入有机溶剂减压带蒸,带蒸完毕,冷却到0℃,搅拌2-3小时,过滤,用有机溶剂洗涤滤饼,滤饼产品在65±5℃下真空干燥7-8小时,得到中间体;
在步骤S2中将中间体10α-甲氧基-9,10-二氢麦角酸甲酯与还原剂发生反应,制得10α- 甲氧基-9,10-二氢麦角醇的具体步骤为:
S21、在反应瓶中加入中间体、有机溶剂、金属氯化物,控制温度20±5℃,加入还原剂,加完,控制温度20±5℃搅拌反应1小时,升温到33±2℃反应1.5小时,反应结束;
S22、控制温度10±5℃,加入纯化水和稀酸调节pH至4.0±0.1,搅拌30分钟,加入硅藻土和活性炭搅拌30分钟,过滤,滤饼用纯化水洗涤;
S23、滤液控制温度20±5℃,滴加碱溶液调节pH至7.5±0.5;
S24、控制45±5℃减压蒸馏,蒸馏完毕,降温到15±5℃,滴加适量碱溶液调节pH至10.5±0.5,降温到5±3℃,搅拌1-1.5小时,过滤,滤饼用纯化水洗涤,
S25、滤饼65±5℃减压干燥至恒重,得到10α-甲氧基-9,10-二氢麦角醇。
进一步地,在步骤S11中,所述的紫外灯波长为290-370nm。
进一步地,在步骤S13和步骤S23中,所述的碱溶液是指碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、氢氧化钠、氢氧化钾中的一种或几种的水溶液。
进一步地,在步骤S12和步骤S21中,所述的有机溶剂是指三氯甲烷、二氯甲烷、2-甲基四氢呋喃、乙酸异丙酯、甲醇、甲苯、二甲苯、乙酸乙酯、四氢呋喃、乙醇、异丙醇中的一种或几种。
进一步地,在步骤S21中,所述的金属氯化物是指三氯化铝、二氯化锌、氯化钙、氯化钴中的一种或几种。
进一步地,在步骤S21中,所述的还原剂是指硼烷、四氢铝锂、红铝、硼氢化钠、 BH(CH3COO)3中一种或几种。
进一步地,在步骤S21中,所述的稀酸是指盐酸、磷酸、硫酸、硝酸、硫酸氢钾中的一种或几种的水溶液。
本发明的有益效果是:
本申请技术方案和现有技术相比,主要优点在于:
(1)本技术方法中采用麦角酸直接与甲醇在酸性条件下,进行甲氧基化反应,反应条件简单,可操作性强,易于工艺化生产;
(2)麦角酸酸甲氧基化反应完成后得到10α-甲氧基-9,10-二氢麦角酸甲酯,其溶解性较好,便于后处理纯化;
(3)甲氧基化反应完毕后处理简单,得到中间体的质量好,收率高;
(4)10α-甲氧基-9,10-二氢麦角酸甲酯直接与还原剂反应得到10α-甲氧基-9,10-二氢麦角醇,条件简单,易操作,后处理简单,产品质量好,收率高。
(5)根据本申请所提供的10α-甲氧基-9,10-二氢麦角醇的制备方法,目标产品10α-甲氧基-9,10-二氢麦角醇的纯度>97%,总收率为75%以上。因此与现有技术相比,本申请提供的10α-甲氧基-9,10-二氢麦角醇的制备方法不仅提高了产品质量,而且在较大程度上减轻了工艺操作和对设备的要求,降低了劳动强度和生产成本,而且对环境友好,特别适合工业化生产。
具体实施方式
下面结合具体实施例,进一步阐述本发明。
本发明提供了一种10α-甲氧基-9,10-二氢麦角醇的制备新方法,包括以下步骤:
S1、制备中间体,将麦角酸与甲醇发生甲氧基化反应,纯化后,得到中间体10α-甲氧基 -9,10-二氢麦角酸甲酯;
S2、将中间体10α-甲氧基-9,10-二氢麦角酸甲酯与还原剂发生反应,纯化后,得到10α -甲氧基-9,10-二氢麦角醇。
进一步的,所述的10α-甲氧基-9,10-二氢麦角醇的制备方法,在步骤S1中将麦角酸与甲醇发生甲氧基化反应的具体步骤为:
S11、避光下将麦角酸加入到甲醇和硫酸混合液中转移至光化学反应器,控制淬灭温度 10±5℃,开启紫外灯照射反应6-18小时,光照反应结束;其中,所述麦角酸与甲醇和硫酸混合液的重量比为1:10-50;其中,甲醇和硫酸混合液中甲醇和硫酸混合液的重量比为1.0-10.0:1.0;
S12、控制淬灭温度10±5℃,将反应液加入到添加有机溶剂的纯化水中淬灭;
S13、控制温度10±5℃,滴加碱溶液调节pH至9.6±0.2,静置分层,水相用有机溶剂萃取两次;合并有机相,无水硫酸钠干燥,过滤,滤液减压蒸馏除去有机溶剂,加入有机溶剂减压带蒸,带蒸完毕,冷却到0℃,搅拌2-3小时,过滤,用有机溶剂洗涤滤饼,滤饼产品在65±5℃下真空干燥7-8小时,得到中间体;
在步骤S2中将中间体10α-甲氧基-9,10-二氢麦角酸甲酯与还原剂发生反应,制得10α- 甲氧基-9,10-二氢麦角醇的具体步骤为:
S21、在反应瓶中加入中间体、有机溶剂、金属氯化物,控制温度0-25℃,加入还原剂,加完,控制温度20±5℃搅拌反应1小时,升温到33±2℃反应1.5小时,反应结束;
S22、控制温度10±5℃,加入纯化水和稀酸调节pH至4.0±0.1,搅拌30分钟,加入硅藻土和活性炭搅拌30分钟,过滤,滤饼用纯化水洗涤;
S23、滤液控制温度20±5℃,滴加碱溶液调节pH至7.5±0.5;
S24、控制45±5℃减压蒸馏,蒸馏完毕,降温到15±5℃,滴加适量碱溶液调节pH至10.5±0.55,降温到5±3℃,搅拌1-1.5小时,过滤,滤饼用纯化水洗涤,
S25、滤饼65±5℃减压干燥至恒重,得到10α-甲氧基-9,10-二氢麦角醇。
进一步地,在步骤S11中,所述的紫外灯波长为290-370nm。
进一步地,在步骤S13和步骤S23中,所述的碱溶液是指碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、氢氧化钠、氢氧化钾中的一种或几种的水溶液。
进一步地,在步骤S12和步骤S21中,所述的有机溶剂是指三氯甲烷、二氯甲烷、2-甲基四氢呋喃、乙酸异丙酯、甲醇、甲苯、二甲苯、乙酸乙酯、四氢呋喃、乙醇、异丙醇中的一种或几种。
进一步地,在步骤S21中,所述的金属氯化物是指三氯化铝、二氯化锌、氯化钙、氯化钴中的一种或几种。
进一步地,在步骤S21中,所述的还原剂是指硼烷、四氢铝锂、红铝、硼氢化钠、 BH(CH3COO)3中一种或几种。
进一步地,在步骤S21中,所述的稀酸是指盐酸、磷酸、硫酸、硝酸、硫酸氢钾中的一种或几种的水溶液。
实施例1
采用本发明所述的10α-甲氧基-9,10-二氢麦角醇的制备新方法制备10α-甲氧基-9,10-二氢麦角醇具体步骤如下:
1、制备中间体的步骤:避光下将5.0g麦角酸加入到100.0g甲醇和40.0g硫酸混合液中转移至光化学反应器,控制淬灭温度10±5℃,开启紫外灯照射反应10小时,光照反应结束,控制淬灭温度10±5℃,将反应液加入到有机溶剂和纯化水中淬灭。控制温度10±5℃,滴加碱溶液调节pH至9.4-9.8,静置分层,水相用有机溶剂萃取两次。合并有机相,无水硫酸钠干燥,过滤,滤液减压蒸馏除去有机溶剂,加入有机溶剂减压带蒸,带蒸完毕,冷却到0℃,搅拌2-3小时,过滤,用有机溶剂洗涤滤饼,滤饼产品在65±5℃下真空干燥7-8小时,得到 4.72g中间体;
2、通过中间体制备10α-甲氧基-9,10-二氢麦角醇的制备步骤:在反应瓶中加入3.5g中间体、70ml有机溶剂、3.0g金属氯化物,控制温度10±5℃,加入1.5g还原剂,加完,控制温度20±5℃搅拌反应1小时,升温到33±2℃反应1.5小时,反应结束。控制温度10±5℃,加入纯化水和稀酸调节pH至4.0±0.1,搅拌30分钟,加入硅藻土和活性炭搅拌30分钟,过滤,滤饼用纯化水洗涤。滤液控制温度20±5℃,滴加碱溶液调节pH至7.5±0.5。控制45±5℃减压蒸馏,蒸馏完毕,降温到15±5℃,滴加适量碱溶液调节pH至10.5±0.5,降温到5±3℃,搅拌1-1.5小时,过滤,滤饼用纯化水洗涤,滤饼65±5℃减压干燥至恒重,得到3.2g10α-甲氧基-9,10-二氢麦角醇,纯度97.7%,总收率80.5%。
实施例2
采用本发明所述的10α-甲氧基-9,10-二氢麦角醇的制备方法制备10α-甲氧基-9,10-二氢麦角醇具体步骤如下:
1、制备中间体的步骤:避光下将5.0g麦角酸加入到100.0g甲醇和40.0g硫酸混合液中转移至光化学反应器,控制淬灭温度10±5℃,开启紫外灯照射反应18小时,光照反应结束,控制淬灭温度10±5℃,将反应液加入到有机溶剂和纯化水中淬灭。控制温度10±5℃,滴加碱溶液调节pH至9.6±0.2,静置分层,水相用有机溶剂萃取两次。合并有机相,无水硫酸钠干燥,过滤,滤液减压蒸馏除去有机溶剂,加入有机溶剂减压带蒸,带蒸完毕,冷却到0℃,搅拌2-3小时,过滤,用有机溶剂洗涤滤饼,滤饼产品在65±5℃下真空干燥7-8小时,得到 4.75g中间体1;
2、通过中间体制备10α-甲氧基-9,10-二氢麦角醇的制备步骤:在反应瓶中加入20g中间体、420ml有机溶剂、18.0g金属氯化物,控制温度20±5℃,加入9.0g还原剂,加完,控制温度20±5℃搅拌反应1小时,升温到33±2℃反应1.5小时,反应结束。控制温度10±5℃,加入纯化水和稀酸调节pH至4.0±0.1,搅拌30分钟,加入硅藻土和活性炭搅拌30分钟,过滤,滤饼用纯化水洗涤。滤液控制温度20±5℃,滴加碱溶液调节pH至7.5±0.5。控制45±5℃减压蒸馏,蒸馏完毕,降温到15±5℃,滴加适量碱溶液调节pH至10.5±0.5,降温到5±3℃,搅拌1-1.5小时,过滤,滤饼用纯化水洗涤,滤饼65±5℃减压干燥至恒重,得到18.2g10α-甲氧基-9,10-二氢麦角醇,纯度97.6%,总收率81.0%。
实施例3
采用本发明所述的10α-甲氧基-9,10-二氢麦角醇的制备新方法制备10α-甲氧基-9,10-二氢麦角醇具体步骤如下:
1、制备中间体的步骤:避光下将2.0kg麦角酸加入到40.0kg甲醇和16.0kg硫酸混合液中转移至光化学反应器,控制淬灭温度10±5℃,开启紫外灯照射反应15小时,光照反应结束,控制淬灭温度10±5℃,将反应液加入到有机溶剂和纯化水中淬灭。控制温度10±5℃,滴加碱溶液调节pH至9.6±0.2,静置分层,水相用有机溶剂萃取两次。合并有机相,无水硫酸钠干燥,过滤,滤液减压蒸馏除去有机溶剂,加入有机溶剂减压带蒸,带蒸完毕,冷却到0℃,搅拌2-3小时,过滤,用有机溶剂洗涤滤饼,滤饼产品在65±5℃下真空干燥7-8小时,得到 1.84kg中间体1;
2、通过中间体制备10α-甲氧基-9,10-二氢麦角醇的制备步骤:在反应瓶中加入1.84kg 中间体、38.64L有机溶剂、1.656kg金属氯化物,控制温度20±5℃,加入0.828kg还原剂,加完,控制温度20±5℃搅拌反应1小时,升温到33±2℃反应1.5小时,反应结束。控制温度 10±5℃,加入纯化水和稀酸调节pH至4.0±0.1,搅拌30分钟,加入硅藻土和活性炭搅拌30 分钟,过滤,滤饼用纯化水洗涤。滤液控制温度20±5℃,滴加碱溶液调节pH至7.5±0.5。控制45±5℃减压蒸馏,蒸馏完毕,降温到15±5℃,滴加适量碱溶液调节pH至10.5±0.5,降温到5±3℃,搅拌1-1.5小时,过滤,滤饼用纯化水洗涤,滤饼65±5℃减压干燥至恒重,得到 1.61kg10α-甲氧基-9,10-二氢麦角醇,纯度98.4%,总收率75.4%。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已,应理解,这些实施例仅用于说明本发明而不意味着对本发明有任何限制,凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换或改进等,均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (8)
1.一种10α-甲氧基-9,10-二氢麦角醇的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
S1、制备中间体,将麦角酸与甲醇发生甲氧基化反应,纯化后,得到中间体10α-甲氧基-9,10-二氢麦角酸甲酯;
S2、将中间体10α-甲氧基-9,10-二氢麦角酸甲酯与还原剂发生反应,纯化后,得到10α-甲氧基-9,10-二氢麦角醇。
2.根据权利要求1所述的10α-甲氧基-9,10-二氢麦角醇的制备方法,其特征在于:在步骤S1中将麦角酸与甲醇发生甲氧基化反应的具体步骤为:
S11、避光下将麦角酸加入到甲醇和硫酸混合液中转移至光化学反应器,控制淬灭温度10±5℃,开启紫外灯照射反应10~18小时,光照反应结束;其中,所述麦角酸与甲醇和硫酸混合液的重量比为1:10-50;其中,甲醇和硫酸混合液中甲醇和硫酸混合液的重量比为1.0-10.0:1.0;
S12、控制淬灭温度10±5℃,将反应液加入到添加有机溶剂的纯化水中淬灭;
S13、控制温度10±5℃,滴加碱溶液调节pH至9.6±0.2,静置分层,水相用有机溶剂萃取两次;合并有机相,无水硫酸钠干燥,过滤,滤液减压蒸馏除去有机溶剂,加入有机溶剂减压带蒸,带蒸完毕,冷却到0℃,搅拌2-3小时,过滤,用有机溶剂洗涤滤饼,滤饼产品在65±5℃下真空干燥7-8小时,得到中间体;
在步骤S2中将中间体10α-甲氧基-9,10-二氢麦角酸甲酯与还原剂发生反应,制得10α-甲氧基-9,10-二氢麦角醇的具体步骤为:
S21、在反应瓶中加入中间体、有机溶剂、金属氯化物,控制温度20±5℃,加入还原剂,加完,控制温度20±5℃搅拌反应1小时,升温到33±2℃反应1.5小时,反应结束;
S22、控制温度10±5℃,加入纯化水和稀酸调节pH至4.0±0.1,搅拌30分钟,加入硅藻土和活性炭搅拌30分钟,过滤,滤饼用纯化水洗涤;
S23、滤液控制温度20±5℃,滴加碱溶液调节pH至7.5±5;
S24、控制45±5℃减压蒸馏,蒸馏完毕,降温到15±5℃,滴加适量碱溶液调节pH至10.5±0.5,降温到5±3℃,搅拌1-1.5小时,过滤,滤饼用纯化水洗涤,
S25、滤饼65±5℃减压干燥至恒重,得到10α-甲氧基-9,10-二氢麦角醇。
3.根据权利要求2所述的10α-甲氧基-9,10-二氢麦角醇的制备方法,其特征在于:在步骤S11中,所述的紫外灯波长为290-370nm。
4.根据权利要求2所述的10α-甲氧基-9,10-二氢麦角醇的制备方法,其特征在于:在步骤S13和步骤S23中,所述的碱溶液是指碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、氢氧化钠、氢氧化钾中的一种或几种的水溶液。
5.根据权利要求2所述的10α-甲氧基-9,10-二氢麦角醇的制备方法,其特征在于:在步骤S12和步骤S21中,所述的有机溶剂是指三氯甲烷、二氯甲烷、2-甲基四氢呋喃、乙酸异丙酯、甲醇、甲苯、二甲苯、乙酸乙酯、四氢呋喃、乙醇、异丙醇中的一种或几种。
6.根据权利要求2所述的10α-甲氧基-9,10-二氢麦角醇的制备方法,其特征在于:在步骤S21中,所述的金属氯化物是指三氯化铝、二氯化锌、氯化钙、氯化钴中的一种或几种。
7.根据权利要求2所述的10α-甲氧基-9,10-二氢麦角醇的制备方法,其特征在于:在步骤S21中,所述的还原剂是指硼烷、四氢铝锂、红铝、硼氢化钠、BH(CH3COO)3中一种或几种。
8.根据权利要求2所述的10α-甲氧基-9,10-二氢麦角醇的制备方法,其特征在于:在步骤S21中,所述的稀酸是指盐酸、磷酸、硫酸、硝酸、硫酸氢钾中的一种或几种的水溶液。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201811549307.1A CN109400600A (zh) | 2018-12-18 | 2018-12-18 | 10α-甲氧基-9,10-二氢麦角醇的制备新方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201811549307.1A CN109400600A (zh) | 2018-12-18 | 2018-12-18 | 10α-甲氧基-9,10-二氢麦角醇的制备新方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN109400600A true CN109400600A (zh) | 2019-03-01 |
Family
ID=65459712
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201811549307.1A Pending CN109400600A (zh) | 2018-12-18 | 2018-12-18 | 10α-甲氧基-9,10-二氢麦角醇的制备新方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN109400600A (zh) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN111004233A (zh) * | 2019-12-27 | 2020-04-14 | 上海应用技术大学 | 一种尼麦角林的新制备方法 |
CN114181215A (zh) * | 2021-12-27 | 2022-03-15 | 四川仁安药业有限责任公司 | 一种酮咯酸或其盐的相关杂质的制备方法 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101781296A (zh) * | 2010-02-10 | 2010-07-21 | 南昌弘益科技有限公司 | 尼麦角林生产方法 |
CN102718761A (zh) * | 2012-05-29 | 2012-10-10 | 珠海润都制药股份有限公司 | 尼麦角林的制备方法 |
CN107936010A (zh) * | 2017-10-16 | 2018-04-20 | 广州普星药业有限公司 | 一种尼麦角林的合成方法 |
-
2018
- 2018-12-18 CN CN201811549307.1A patent/CN109400600A/zh active Pending
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101781296A (zh) * | 2010-02-10 | 2010-07-21 | 南昌弘益科技有限公司 | 尼麦角林生产方法 |
CN102718761A (zh) * | 2012-05-29 | 2012-10-10 | 珠海润都制药股份有限公司 | 尼麦角林的制备方法 |
CN107936010A (zh) * | 2017-10-16 | 2018-04-20 | 广州普星药业有限公司 | 一种尼麦角林的合成方法 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
STRES,JANJA等: "AN1981:443434:Study of the photochemical methoxylation of lysergic acid", 《CAPLUS(STN)》 * |
VULKOV, P.等: "AN111:174500: Preparation of nicergoline. I. Study on the possibilities for preparation of nicergoline", 《CASREACT(STN)》 * |
VULKOV, P.等: "AN1990:98941:Nicergoline production. II. Reaction plan for nicergoline production", 《CAPLUS(STN)》 * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN111004233A (zh) * | 2019-12-27 | 2020-04-14 | 上海应用技术大学 | 一种尼麦角林的新制备方法 |
CN114181215A (zh) * | 2021-12-27 | 2022-03-15 | 四川仁安药业有限责任公司 | 一种酮咯酸或其盐的相关杂质的制备方法 |
CN114181215B (zh) * | 2021-12-27 | 2024-03-01 | 四川仁安药业有限责任公司 | 一种酮咯酸或其盐的相关杂质的制备方法 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN113227061A (zh) | 贝派地酸的新盐和多晶型物 | |
CN109400600A (zh) | 10α-甲氧基-9,10-二氢麦角醇的制备新方法 | |
CN111587240B (zh) | 旋光哌啶衍生物的中间体及其制备方法 | |
CN114315823B (zh) | 盐酸小檗碱及其类似物的中间体及其制备方法 | |
EP1463729B1 (en) | A process for producing phenserine and its analog | |
CN112939849B (zh) | 一种(s,s)-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷中间体及其制备方法和应用 | |
CN111978195B (zh) | 奥司他韦的合成方法 | |
CN112174798B (zh) | 一种沙库巴曲缬沙坦钠lcz696的合成方法 | |
CN110092726B (zh) | 一种Bictegravir中间体的合成方法 | |
CN110003083B (zh) | 一种采用Ir催化剂制备S-吲哚啉-2-羧酸的工艺方法 | |
KR101673979B1 (ko) | 화합물 jk12a 및 그 제조 | |
CN115181093B (zh) | Sunvozertinib中间体的制备方法 | |
CN111517939B (zh) | 一种稠合三环衍生物制备方法及中间体 | |
KR20140140398A (ko) | 고순도 미르타자핀의 제조방법 | |
CN112679411B (zh) | 一种手性5-(甲胺基)六氢环戊并[c]吡咯-2(1H)-Boc甲磺酸盐的制备方法 | |
CN117447355B (zh) | 一种米洛巴林中间体的制备方法 | |
CN115181047B (zh) | 手性3 -(二甲氨基)吡咯烷的制备方法 | |
CN114539125B (zh) | 一种帕西洛韦中间体的合成方法 | |
CN110577974B (zh) | 手性3-羟基-1,2,3,6-四氢吡啶的合成方法 | |
CN112300059B (zh) | 一种pf-06651600中间体的制备方法 | |
CN113846133A (zh) | 一种生物酶催化制备托品醇的方法 | |
CN108503508B (zh) | 一种抗凝血药物替卡格雷原料中间体的合成方法 | |
CN106749053B (zh) | 氯甲西泮重排产物的制备方法 | |
CN112645914A (zh) | 一种3-羟基四氢吡喃的制备方法 | |
CN113929598A (zh) | 一种(s)-2-叔丁氧羰基氨基-3-(4,4-二氟环己基)丙酸的合成方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20190301 |