CN109342589A - 一种中药血必净注射液中间体有机溶剂残留的气相色谱检测方法 - Google Patents

一种中药血必净注射液中间体有机溶剂残留的气相色谱检测方法 Download PDF

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CN109342589A CN201811230444.9A CN201811230444A CN109342589A CN 109342589 A CN109342589 A CN 109342589A CN 201811230444 A CN201811230444 A CN 201811230444A CN 109342589 A CN109342589 A CN 109342589A
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刘婷
胡小锋
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时秀英
杨雨
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Abstract

本发明涉及一种可同时检测三种中药提取物中残留溶剂的检测分析方法，所建立的分析方法采用同一种气相色谱条件，通过校正因子的测定，以同一种检测方法同时测定红花、赤芍、川丹当三种提取物中的乙醇、正丁醇含量，缩短检验周期，节约了试剂、耗材、人工成本，可以更为有效的控制产品质量。

Description

一种中药血必净注射液中间体有机溶剂残留的气相色谱检测 方法
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种可同时检测三种中药提取物中残留溶剂的检测分析方法。
背景技术
近几年，药品安全问题一直都是社会关注的重点，随着中药提取物在医药等领域被广泛应用，各国对中药提取物的质量标准要求日趋严格，因此加强药品的安全控制变得至关重要。
中药提取物中的残留溶剂是指在中药提取物生产过程中使用或产生的而未能完全除去的有机挥发性化合物。世界卫生组织等一些国际组织的研究结果表明，残留溶剂不仅对重要提取物的稳定性有影响，更重要的是对环境及使用者身体有危害。因此需要对药物中残留溶剂进行测定，并作出合理判断，以保证重要提取物的质量及用药安全。
在残留溶剂检测分析的沿革中，检测方法多种多样。目前气相色谱法普遍被各国药典所采用。本发明采用顶空毛细管柱气相色谱法对红花、赤芍、川丹当三种提取物中的乙醇、正丁醇残留量进行检测分析。
本发明所建立的分析方法采用同一种气相色谱条件，通过校正因子的测定，以同一种检测方法同时测定红花、赤芍、川丹当三种提取物中的乙醇、正丁醇含量，缩短检验周期，节约了试剂、耗材、人工成本，可以更为有效的控制产品质量。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术中的不足，提供一种可测定红花提取物干膏、川丹当提取物干膏、赤芍提取物干膏三个品种中残留溶剂的检测方法。本发明的检测方法不仅成本低，而且检测准确性高。
本发明所述的提取物残留溶剂检测方法，包括以下步骤：
(1)气相色谱条件：照残留溶剂测定法检测，
色谱柱：氰丙基苯-二甲基硅氧烷毛细管，
流速：3.3ml/min-3.7ml/min，
柱温：45℃-200℃，
检测器温度：216℃-264℃，
进样量：1ml，
进样口温度：180℃-220℃，
(2)按外标法测定红花提取物干膏、川丹当提取物干膏、赤芍提取物干膏中乙醇、正丁醇残留量：
a、对照品工作溶液制备：
①分别称取乙醇、正丁醇，置100ml容量瓶中，加水定容，制成1mg/ml的混合溶液，作为对照品储备液，
②另称取内标物2-丁酮，置容量瓶中，加水定容，制成0.1mg/ml的溶液，作为内标物储备液，
③分别精密吸取上述对照品储备液5ml、内标物储备液20ml置同一100ml容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得对照品溶液，
b、供试品溶液制备：
①红花提取物干膏溶液制备：取红花提取物干膏，置量瓶中，加入适量上述内标物储备液，加水稀释，摇匀，即得红花提取物干膏供试品溶液，
②赤芍提取物干膏溶液制备：取赤芍提取物干膏，置量瓶中，加入上述内标物储备液，加水稀释，摇匀，即得赤芍提取物干膏供试品溶液，
③川丹当提取物干膏溶液制备：取川丹当提取物干膏，精密称定，置量瓶中，精密加入上述内标物储备液，加水稀释至刻度，摇匀，即得川丹当提取物干膏供试品溶液，
c、测定方法：精密量取体积为1ml对照品溶液、1ml红花提取物干膏供试品溶液或赤芍提取物干膏供试品溶液或川丹当提取物干膏供试品溶液，分别注入气相色谱仪，按步骤(1)给定色谱条件进样，记录色谱图，计算红花提取物干膏、川丹当提取物干膏、赤芍提取物干膏中乙醇、正丁醇残留量含量。
优选的，步骤(1)气相色谱条件：
色谱柱：6％氰丙基苯-94％二甲基硅氧烷毛细管，型号30m×0.53mm，涂层厚3μm，
流速：3.3ml/min-3.7ml/min，
分流比：20:1，
柱温：45℃-55℃保持15分钟后，以每分钟40℃升温至200℃，保持8分钟，
检测器：FID
检测器温度：216℃-264℃，
进样量：1ml，
进样口温度：180℃-220℃
瓶温：80℃保持30分钟后，
理论塔板数：按2-丁酮峰计算应不得低于5000，
待测物色谱峰与其相邻色谱峰的分离度：应大于1.5。
优选的，对照品溶液的制备：
①分别精密称取乙醇100mg、正丁醇100mg，置100ml容量瓶中，加水定容，制成1mg/ml的混合溶液，作为对照品储备液。
②另精密称取内标物(2-丁酮)25mg，置250ml容量瓶中，加水定容，制成0.1mg/ml的溶液，作为内标物储备液。
③分别精密吸取上述对照品储备液5ml、内标物储备液20ml置同一100ml容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得。精密量取5ml，置20ml顶空瓶中，加盖、密封，作为对照品溶液。
优选的，供试品溶液的制备：
①红花提取物干膏溶液制备：取红花提取物干膏0.2g，精密称定，置25ml量瓶中，精密加入上述内标物储备液5ml，加水稀释至刻度，摇匀，即得。精密吸取5ml，置20ml顶空瓶中，加盖、密封，作为红花提取物干膏溶液。
②赤芍提取物干膏溶液制备：取赤芍提取物干膏0.2g，精密称定，置25ml量瓶中，精密加入上述内标物储备液5ml，加水稀释至刻度，摇匀，即得。精密吸取5ml，置20ml顶空瓶中，加盖、密封，作为赤芍提取物干膏溶液。
③川丹当提取物干膏溶液制备：取川丹当提取物干膏0.2g，精密称定，置25ml量瓶中，精密加入上述内标物储备液5ml，加水稀释至刻度，摇匀，即得。精密吸取5ml，置20ml顶空瓶中，加盖、密封，作为川丹当提取物干膏溶液。
优选的，测定方法：精密量取体积为1ml对照品溶液、供试品溶液，分别注入气相色谱仪，按步骤(1)给定色谱条件进样，记录色谱图。根据校正因子，按下述公式分别计算红花提取物干膏、川丹当提取物干膏、赤芍提取物干膏中乙醇、正丁醇残留量含量。
计算公式：
式中：As—内标物质的峰面积；AR—对照品的峰面积
Cs—内标物质的浓度(mg/ml)；CR—对照品的浓度(mg/ml)
式中：Ax—供试品(或杂质)的峰面积；Mx—供试品(或杂质)的重量(g)As—内标物质的峰面积；Cs—内标物质的浓度(mg/ml)。
进一步优选的，根据本发明实施例之一，
本发明的检测方法，步骤如下：
(1)气相色谱条件：
色谱柱：6％氰丙基苯-94％二甲基硅氧烷毛细管(30m×0.53mm，涂层厚3μm)
流速：3.5ml/min，
分流比：20:1，
柱温：50℃保持15分钟后，以每分钟40℃升温至200℃，保持8分钟，
检测器：FID
检测器温度：240℃，
进样量：1ml，
进样口温度：180℃
瓶温：80℃保持30分钟后，
理论塔板数：按2-丁酮峰计算应不得低于5000，
待测物色谱峰与其相邻色谱峰的分离度：应大于1.5，
(2)按外标法测定赤芍提取物干膏中乙醇、正丁醇残留量：
a、对照品工作溶液制备：
①分别精密称取乙醇100mg、正丁醇100mg，置100ml容量瓶中，加水定容，制成1mg/ml的混合溶液，作为对照品储备液，
②另精密称取内标物(2-丁酮)25mg，置250ml容量瓶中，加水定容，制成0.1mg/ml的溶液，作为内标物储备液，
③分别精密吸取上述对照品储备液5ml、内标物储备液20ml置同一100ml容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得，精密量取5ml，置20ml顶空瓶中，加盖、密封，作为对照品溶液，
b、供试品溶液制备：
赤芍提取物干膏溶液制备：取赤芍提取物干膏0.2g，精密称定，置25ml量瓶中，精密加入上述内标物储备液5ml，加水稀释至刻度，摇匀，即得，精密吸取5ml，置20ml顶空瓶中，加盖、密封，作为赤芍提取物干膏溶液，
c、测定方法：精密量取体积为1ml对照品溶液、供试品溶液，分别注入气相色谱仪，按步骤(1)给定色谱条件进样，记录色谱图，根据校正因子，按下述公式计算赤芍提取物干膏中乙醇、正丁醇残留量含量，
计算公式：
式中：As—内标物质的峰面积；AR—对照品的峰面积
Cs—内标物质的浓度(mg/ml)；CR—对照品的浓度(mg/ml)
式中：Ax—供试品(或杂质)的峰面积；Mx—供试品(或杂质)的重量(g)As—内标物质的峰面积；Cs—内标物质的浓度(mg/ml)。
进一步优选的，根据本发明实施例之一，
本发明的检测方法，步骤如下：
(1)气相色谱条件：
色谱柱：6％氰丙基苯-94％二甲基硅氧烷毛细管(30m×0.53mm，涂层厚3μm)
流速：3.5ml/min，
分流比：20:1，
柱温：50℃保持15分钟后，以每分钟40℃升温至200℃，保持8分钟，
检测器：FID
检测器温度：240℃，
进样量：1ml，
进样口温度：200℃
瓶温：80℃保持30分钟后，
理论塔板数：按2-丁酮峰计算应不得低于5000，
待测物色谱峰与其相邻色谱峰的分离度：应大于1.5，
(2)按外标法测定红花提取物干膏中乙醇、正丁醇残留量：
a、对照品工作溶液制备：
①分别精密称取乙醇100mg、正丁醇100mg，置100ml容量瓶中，加水定容，制成1mg/ml的混合溶液，作为对照品储备液，
②另精密称取内标物(2-丁酮)25mg，置250ml容量瓶中，加水定容，制成0.1mg/ml的溶液，作为内标物储备液，
③分别精密吸取上述对照品储备液5ml、内标物储备液20ml置同一100ml容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得，精密量取5ml，置20ml顶空瓶中，加盖、密封，作为对照品溶液，
b、供试品溶液制备：
红花提取物干膏溶液制备：取红花提取物干膏0.2g，精密称定，置25ml量瓶中，精密加入上述内标物储备液5ml，加水稀释至刻度，摇匀，即得，精密吸取5ml，置20ml顶空瓶中，加盖、密封，作为红花提取物干膏溶液，
c、测定方法：精密量取体积为1ml对照品溶液、供试品溶液，分别注入气相色谱仪，按步骤(1)给定色谱条件进样，记录色谱图，根据校正因子，按下述公式计算红花提取物干膏中乙醇、正丁醇残留量含量，
计算公式：
式中：As—内标物质的峰面积；AR—对照品的峰面积
Cs—内标物质的浓度(mg/ml)；CR—对照品的浓度(mg/ml)
式中：Ax—供试品(或杂质)的峰面积；Mx—供试品(或杂质)的重量(g)As—内标物质的峰面积；Cs—内标物质的浓度(mg/ml)。
进一步优选的，根据本发明实施例之一，
本发明的检测方法，步骤如下：
(1)气相色谱条件：
色谱柱：6％氰丙基苯-94％二甲基硅氧烷毛细管(30m×0.53mm，涂层厚3μm)
流速：3.5ml/min，
分流比：20:1，
柱温：50℃保持15分钟后，以每分钟40℃升温至200℃，保持8分钟，
检测器：FID
检测器温度：240℃，
进样量：1ml，
进样口温度：220℃
瓶温：80℃保持30分钟后，
理论塔板数：按2-丁酮峰计算应不得低于5000，
待测物色谱峰与其相邻色谱峰的分离度：应大于1.5，
(2)按外标法测定川丹当提取物干膏中乙醇、正丁醇残留量：
a、对照品工作溶液制备：
①分别精密称取乙醇100mg、正丁醇100mg，置100ml容量瓶中，加水定容，制成1mg/ml的混合溶液，作为对照品储备液，
②另精密称取内标物(2-丁酮)25mg，置250ml容量瓶中，加水定容，制成0.1mg/ml的溶液，作为内标物储备液，
③分别精密吸取上述对照品储备液5ml、内标物储备液20ml置同一100ml容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得，精密量取5ml，置20ml顶空瓶中，加盖、密封，作为对照品溶液，
b、供试品溶液制备：
川丹当提取物干膏溶液制备：取川丹当提取物干膏0.2g，精密称定，置25ml量瓶中，精密加入上述内标物储备液5ml，加水稀释至刻度，摇匀，即得，精密吸取5ml，置20ml顶空瓶中，加盖、密封，作为川丹当提取物干膏溶液，
c、测定方法：精密量取体积为1ml对照品溶液、供试品溶液，分别注入气相色谱仪，按步骤(1)给定色谱条件进样，记录色谱图，根据校正因子，按下述公式计算川丹当提取物干膏中乙醇、正丁醇残留量含量，
计算公式：
式中：As—内标物质的峰面积；AR—对照品的峰面积
Cs—内标物质的浓度(mg/ml)；CR—对照品的浓度(mg/ml)
式中：Ax—供试品(或杂质)的峰面积；Mx—供试品(或杂质)的重量(g)As—内标物质的峰面积；Cs—内标物质的浓度(mg/ml)。
本发明采用一个色谱条件，只需配制一个对照品溶液，即可测定出三种提取物中乙醇、正丁醇的准确残留量，节省了对照品的使用以及气相检测过程中低耗品的消耗，缩短了样品的检验周期，提高了工作效率的同时，还大大节约了成本。本发明的检测方法还具有精密度高、准确性好、专属性强、重复性好和稳定性好等特点。
附图说明
图1、乙醇定位溶液-赤芍提取物干膏
图2、乙醇定位溶液-红花提取物干膏
图3、乙醇定位溶液-川丹当提取物干膏
图4、正丁醇定位溶液-赤芍提取物干膏
图5、正丁醇定位溶液-红花提取物干膏
图6、正丁醇定位溶液-川丹当提取物干膏
图7、混合对照品溶液-赤芍提取物干膏
图8、混合对照品溶液-红花提取物干膏
图9、混合对照品溶液-川丹当提取物干膏
图10、空白溶液-赤芍提取物干膏
图11、空白溶液-红花提取物干膏
图12、空白溶液-川丹当提取物干膏
图13、赤芍提取物干膏
图14、红花提取物干膏
图15、川丹当提取物干膏
图16、赤芍提取物干膏-对照品溶液
图17、红花提取物干膏-对照品溶液
图18、川丹当提取物干膏-对照品溶液
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明作进一步的说明，但不作为本发明的限制。
实验例1：线性范围实验
分别精密称取乙醇100mg、正丁醇100mg，置同一100ml容量瓶中，加水定容，制成1mg/ml的混合溶液，作为对照品储备液。另精密称取内标物(2-丁酮)25mg至250ml容量瓶中，加水定容，制成0.1mg/ml的溶液，作为内标物储备液。
分别精密吸取上述对照品储备液0.5ml、2ml、4ml、6ml、8ml至100ml量瓶中，并均精密加入内标贮备液20ml，加水定容，分别得到相应浓度的对照品溶液。取此系列对照品溶液依法进样测试，结果以各组分峰面积与内标峰面积的比值作为纵坐标，各组分浓度为横坐标，进行线性回收,绘制标准曲线。试验结果见下表：
以上数据，以各组分峰面积与内标峰面积的比值为纵坐标，对照品浓度为横坐标进行线形回归，回归方程如下：
回归方程：_y＝7.0408x+6E-05__相关系数：_R2＝0.9994r＝0.9997__
回归方程：__y＝18.064x-0.0311__相关系数：_R2＝0.9994r＝0.9997__
结论：乙醇对照品溶液在0.005094～0.08151mg/ml、正丁醇对照品溶液在0.005249～0.08398mg/ml浓度范围中，线性关系良好。
实验例2：专属性实验
a、乙醇定位溶液的制备
精密称取乙醇适量，加水制成1mg/ml的混合溶液，作为对照品储备液。
分别精密吸取上述乙醇对照品储备液5ml、内标物储备液20ml置同一100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得。精密量取5ml，置20ml顶空瓶中，加盖、密封，作为乙醇定位溶液。
乙醇定位溶液-赤芍提取物干膏见图1。
乙醇定位溶液-红花提取物干膏见图2。
乙醇定位溶液-川丹当提取物干膏见图3。
b、正丁醇定位溶液的制备
精密称取正丁醇适量，加水制成1mg/ml的混合溶液，作为对照品储备液。
分别精密吸取上述正丁醇对照品储备液5ml、内标物储备液20ml置同一100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得。精密量取5ml，置20ml顶空瓶中，加盖、密封，作为正丁醇定位溶液。
正丁醇定位溶液-赤芍提取物干膏见图4
正丁醇定位溶液-红花提取物干膏见图5
正丁醇定位溶液-川丹当提取物干膏见图6
c、乙醇、正丁醇混合对照品溶液的制备：
分别精密称取乙醇、正丁醇适量，加水制成1mg/ml的混合溶液，作为对照品储备液。
分别精密吸取上述对照品储备液5ml、内标物储备液20ml置同一100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得。精密量取5ml，置20ml顶空瓶中，加盖、密封，作为乙醇、正丁醇混合对照品溶液。
混合对照品溶液-赤芍提取物干膏见图7
混合对照品溶液-红花提取物干膏见图8
混合对照品溶液-川丹当提取物干膏见图9
d、空白溶液的制备
取洁净的25ml容量瓶，精密加入内标物储备液5ml，加水稀释至刻度，摇匀，即得。精密吸取5ml，置20ml顶空瓶中，加盖、密封，作为空白溶液。
空白溶液-赤芍提取物干膏见图10
空白溶液-红花提取物干膏见图11
空白溶液-川丹当提取物干膏见图12
e、供试品溶液的制备
分别制备红花提取物干膏、川丹当提取物干膏、赤芍提取物干膏样品供试品溶液：分别取样品0.2g，精密称定，置25ml量瓶中，精密加入内标物储备液5ml，加水稀释至刻度，摇匀，即得。精密吸取5ml，置20ml顶空瓶中，加盖、密封，作为供试品溶液。
赤芍提取物干膏见图13
红花提取物干膏见图14
川丹当提取物干膏见图15
f、供试品-对照品溶液的制备
取本品0.2g，精密称定，置25ml量瓶中，精密加入上述混合对照品溶液1.25ml、内标物储备液5ml，加水稀释至刻度，摇匀，即得。精密吸取5ml，置20ml顶空瓶中，加盖、密封，作为供试品-对照品溶液。
赤芍提取物干膏-对照品溶液见图16
红花提取物干膏-对照品溶液见图17
川丹当提取物干膏-对照品溶液见图18
将上述6种溶液分别按照色谱条件进样分析，考察测定结果中是否受到干扰。
实验例3：方法精密度实验
1、重复性试验
依据(2)对照品溶液制备方法配置6份对照品溶液。再按(1)色谱条件进行测定,连续顶空进样，记录色谱图。以各组分校正因子计算RSD，结果应为RSD≤5.0％。试验结果见下表：
表1对照品溶液重复性试验结果
2、中间精密度试验
更换分析人员以及分析仪器，依据(2)对照品溶液制备方法配置6份对照品溶液。再按(1)色谱条件进行测定,连续顶空进样，记录色谱图。以各组分校正因子计算RSD，结果应为RSD≤5.0％。试验结果见下表：
表2中间精密度试验测定结果
实验例4：稳定性试验
按(2)供试品溶液制备方法制备供试品溶液，按照(1)色谱条件分别于0h、3h、6h、9h、12h、18h、24h进样测定，以各组分校正因子结果计算RSD，结果应为RSD≤5％。试验结果见下表：
表3稳定性试验结果
实验例5：耐用性试验
按(2)照品溶液的制备方法配制对照品溶液，按照(1)色谱条件并对单项进行更改进样测定，以各组分校正因子计算RSD，结果应为RSD≤10％
1、柱温改变(±10％)，其他条件同(1)项下的条件
原柱温：50℃
改变后柱温(1)45℃；(2)55℃
测试结果：
2、载气流速改变(±5％)，其他条件同(1)项下的条件
原载气流速：3.5ml/min
改变后柱温(1)3.3ml/min；(2)3.7ml/min
测试结果：
.
3、色谱柱序列号改变，其他条件同(1)项下的条件
色谱柱规格：6％氰丙基苯-94％二甲基硅氧烷毛细管色谱柱(30m×0.53mm，涂层厚3μm)
测试结果：
4、进样口温度改变(±10％)，其他条件同(1)项下的条件
原进样口温度：200℃
改变后进样口温度(1)180℃；(2)220℃
测试结果
。
5、检测器温度改变(±10％)，其他条件同(1)项下的条件
原检测器温度：240℃
改变后检测器温度：(1)216℃；(2)264℃
测试结果
。
实验例6：准确度试验
精密吸取实验一项下对照品储备液0.5ml，置100ml量瓶中，加水至刻度，摇匀，即得供回收用对照品溶液，精密称取同一均匀样品6份，每份0.1g，置25ml量瓶中，每组供试品分别加入上述“供回收用对照品溶液”2ml，然后均加入实验一项下内标物储备液5ml，加水稀至刻度，摇匀。精密吸取5ml，置20ml顶空瓶中，加盖、密封。依法测定，计算回收率，回收率应为80％-120％，RSD≤10。试验结果如下：
表4红花提取物干膏乙醇回收率试验结果
表5赤芍提取物干膏乙醇回收率试验结果
表6赤芍提取物干膏正丁醇回收率试验结果
表7川丹当干膏乙醇回收率试验结果
表8川丹当提取物干膏正丁醇回收率试验结果
实验例7：定量限试验
在仪器***稳定后，连续进样空白溶液3次，记录空白溶液图谱基线噪音值。按信噪比(S/N)在10-15范围的要求，配置定量限溶液，以下式计算信噪比(S/N)
S/N＝2H/h
精密量取实验一项下对照品储备液稀释至所需浓度，即得定量限溶液。试验结果如下：
表9定量限试验结果
实验例8：检测限试验
根据实验七项下的空白溶液图谱基线噪音值，按信噪比(S/N)在3-5范围的要求，配置检测限溶液，以下式计算信噪比(S/N)，以下式计算信噪比(S/N)
S/N＝2H/h
精密量取实验一项下对照品储备液稀释至所需浓度，即得检测限标准溶液。试验结果如下：
表10检测限试验结果
实施例1
本发明所述的检测方法检测赤芍提取物干膏，包括以下步骤：
取赤芍提取物干膏3批，计算赤芍提取物干膏中乙醇、正丁醇残留量，应不得过0.5％(g/g)
(1)气相色谱条件：照残留溶剂测定法检测，
色谱柱：6％氰丙基苯-94％二甲基硅氧烷毛细管(30m×0.53mm，涂层厚3μm)
流速：3.5ml/min，
分流比：20:1，
柱温：50℃保持15分钟后，以每分钟40℃升温至200℃，保持8分钟，
检测器：FID
检测器温度：240℃，
进样量：1ml，
进样口温度：180℃
瓶温：80℃保持30分钟后，
理论塔板数：按2-丁酮峰计算应不得低于5000，
待测物色谱峰与其相邻色谱峰的分离度：应大于1.5。
(2)按外标法测定赤芍提取物干膏中乙醇、正丁醇残留量：
a、对照品工作溶液制备：
①分别精密称取乙醇100mg、正丁醇100mg，置100ml容量瓶中，加水定容，制成1mg/ml的混合溶液，作为对照品储备液。
②另精密称取内标物(2-丁酮)25mg，置250ml容量瓶中，加水定容，制成0.1mg/ml的溶液，作为内标物储备液。
③分别精密吸取上述对照品储备液5ml、内标物储备液20ml置同一100ml容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得。精密量取5ml，置20ml顶空瓶中，加盖、密封，作为对照品溶液。
b、供试品溶液制备：
赤芍提取物干膏溶液制备：取赤芍提取物干膏0.2g，精密称定，置25ml量瓶中，精密加入上述内标物储备液5ml，加水稀释至刻度，摇匀，即得。精密吸取5ml，置20ml顶空瓶中，加盖、密封，作为赤芍提取物干膏溶液。
c、测定方法：精密量取体积为1ml对照品溶液、供试品溶液，分别注入气相色谱仪，按步骤(1)给定色谱条件进样，记录色谱图。根据校正因子，按下述公式计算赤芍提取物干膏中乙醇、正丁醇残留量含量。
计算公式：
式中：As—内标物质的峰面积；AR—对照品的峰面积
Cs—内标物质的浓度(mg/ml)；CR—对照品的浓度(mg/ml)
式中：Ax—供试品(或杂质)的峰面积；Mx—供试品(或杂质)的重量(g)As—内标物质的峰面积；Cs—内标物质的浓度(mg/ml)
表11样品残留溶剂测定结果
结论：运用此方法测定的赤芍提取物干膏中的乙醇、正丁醇残留量符合规定并且效果良好
实施例2
本发明所述的检测方法检测红花提取物干膏，包括以下步骤：
取红花提取物干膏3批，计算红花提取物干膏中乙醇、正丁醇残留量，应不得过0.5％(g/g)
(1)气相色谱条件：照残留溶剂测定法检测，
色谱柱：6％氰丙基苯-94％二甲基硅氧烷毛细管(30m×0.53mm，涂层厚3μm)
流速：3.5ml/min，
分流比：20:1，
柱温：50℃保持15分钟后，以每分钟40℃升温至200℃，保持8分钟，
检测器：FID
检测器温度：240℃，
进样量：1ml，
进样口温度：200℃
瓶温：80℃保持30分钟后，
理论塔板数：按2-丁酮峰计算应不得低于5000，
待测物色谱峰与其相邻色谱峰的分离度：应大于1.5。
(2)按外标法测定红花提取物干膏中乙醇、正丁醇残留量：
a、对照品工作溶液制备：
①分别精密称取乙醇100mg、正丁醇100mg，置100ml容量瓶中，加水定容，制成1mg/ml的混合溶液，作为对照品储备液。
②另精密称取内标物(2-丁酮)25mg，置250ml容量瓶中，加水定容，制成0.1mg/ml的溶液，作为内标物储备液。
③分别精密吸取上述对照品储备液5ml、内标物储备液20ml置同一100ml容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得。精密量取5ml，置20ml顶空瓶中，加盖、密封，作为对照品溶液。
b、供试品溶液制备：
红花提取物干膏溶液制备：取红花提取物干膏0.2g，精密称定，置25ml量瓶中，精密加入上述内标物储备液5ml，加水稀释至刻度，摇匀，即得。精密吸取5ml，置20ml顶空瓶中，加盖、密封，作为红花提取物干膏溶液。
c、测定方法：精密量取体积为1ml对照品溶液、供试品溶液，分别注入气相色谱仪，按步骤(1)给定色谱条件进样，记录色谱图。根据校正因子，按下述公式计算红花提取物干膏中乙醇、正丁醇残留量含量。
计算公式：
式中：As—内标物质的峰面积；AR—对照品的峰面积
Cs—内标物质的浓度(mg/ml)；CR—对照品的浓度(mg/ml)
式中：Ax—供试品(或杂质)的峰面积；Mx—供试品(或杂质)的重量(g)As—内标物质的峰面积；Cs—内标物质的浓度(mg/ml)
表12样品残留溶剂测定结果
结论：运用此方法测定的红花提取物干膏中的乙醇、正丁醇残留量符合规定并且效果良好
实施例3
本发明所述的检测方法检测川丹当提取物干膏，包括以下步骤：
取川丹当提取物干膏3批，计算川丹当提取物干膏中乙醇、正丁醇残留量，应不得过0.5％(g/g)
(1)气相色谱条件：照残留溶剂测定法检测，
色谱柱：6％氰丙基苯-94％二甲基硅氧烷毛细管(30m×0.53mm，涂层厚3μm)
流速：3.5ml/min，
分流比：20:1，
柱温：50℃保持15分钟后，以每分钟40℃升温至200℃，保持8分钟，
检测器：FID
检测器温度：240℃，
进样量：1ml，
进样口温度：220℃
瓶温：80℃保持30分钟后，
理论塔板数：按2-丁酮峰计算应不得低于5000，
待测物色谱峰与其相邻色谱峰的分离度：应大于1.5。
(2)按外标法测定川丹当提取物干膏中乙醇、正丁醇残留量：
a、对照品工作溶液制备：
①分别精密称取乙醇100mg、正丁醇100mg，置100ml容量瓶中，加水定容，制成1mg/ml的混合溶液，作为对照品储备液。
②另精密称取内标物(2-丁酮)25mg，置250ml容量瓶中，加水定容，制成0.1mg/ml的溶液，作为内标物储备液。
③分别精密吸取上述对照品储备液5ml、内标物储备液20ml置同一100ml容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得。精密量取5ml，置20ml顶空瓶中，加盖、密封，作为对照品溶液。
b、供试品溶液制备：
川丹当提取物干膏溶液制备：取川丹当提取物干膏0.2g，精密称定，置25ml量瓶中，精密加入上述内标物储备液5ml，加水稀释至刻度，摇匀，即得。精密吸取5ml，置20ml顶空瓶中，加盖、密封，作为川丹当提取物干膏溶液。
c、测定方法：精密量取体积为1ml对照品溶液、供试品溶液，分别注入气相色谱仪，按步骤(1)给定色谱条件进样，记录色谱图。根据校正因子，按下述公式计算川丹当提取物干膏中乙醇、正丁醇残留量含量。
计算公式：
式中：As—内标物质的峰面积；AR—对照品的峰面积
Cs—内标物质的浓度(mg/ml)；CR—对照品的浓度(mg/ml)
式中：Ax—供试品(或杂质)的峰面积；Mx—供试品(或杂质)的重量(g)As—内标物质的峰面积；Cs—内标物质的浓度(mg/ml)
表13样品残留溶剂测定结果
结论：运用此方法测定的川丹当提取物干膏中的乙醇、正丁醇残留量符合规定并且效果良好。

Claims (9)

1.一种测定中药提取物中残留物的检测方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)气相色谱条件：
色谱柱：氰丙基苯-二甲基硅氧烷毛细管，
流速：3.3ml/min-3.7ml/min，
柱温：45℃-200℃，
检测器温度：216℃-264℃，
进样量：1ml，
进样口温度：180℃-220℃，
(2)按外标法测定红花提取物干膏、川丹当提取物干膏、赤芍提取物干膏中乙醇、正丁醇残留量：
a、对照品工作溶液制备：
①分别称取乙醇、正丁醇，加水制成混合溶液，作为对照品储备液，
②另称取内标物2-丁酮，加水制成溶液，作为内标物储备液，
③分别吸取上述对照品储备液、内标物储备液置同一容量瓶中，加水稀释，摇匀，即得对照品溶液，
b、供试品溶液制备：
①红花提取物干膏溶液制备：取红花提取物干膏，加入内标物储备液，即得红花提取物干膏供试品溶液，
②赤芍提取物干膏溶液制备：取赤芍提取物干膏，加入内标物储备液，即得赤芍提取物干膏供试品溶液，
③川丹当提取物干膏溶液制备：取川丹当提取物干膏，加入内标物储备液，即得川丹当提取物干膏供试品溶液，
c、测定方法：量取体积为1ml对照品溶液、1ml三种供试品溶液中的一种或多种，分别注入气相色谱仪，记录色谱图，计算红花提取物干膏、川丹当提取物干膏、赤芍提取物干膏中乙醇、正丁醇残留量含量。
2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，色谱柱为：6％氰丙基苯-94％二甲基硅氧烷毛细管。
3.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，气相色谱条件：
色谱柱：6％氰丙基苯-94％二甲基硅氧烷毛细管，型号30m×0.53mm，涂层厚3μm，
流速：3.3ml/min-3.7ml/min，
分流比：20:1，
柱温：45℃-55℃保持15分钟后，以每分钟40℃升温至200℃，保持8分钟，
检测器：FID
检测器温度：216℃-264℃，
进样量：1ml，
进样口温度：180℃-220℃
瓶温：80℃保持30分钟后，
理论塔板数：按2-丁酮峰计算应不得低于5000，
待测物色谱峰与其相邻色谱峰的分离度：应大于1.5。
4.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，对照品溶液的制备：
①分别精密称取乙醇100mg、正丁醇100mg，置100ml容量瓶中，加水定容，制成1mg/ml的混合溶液，作为对照品储备液，
②另精密称取内标物2-丁酮25mg，置250ml容量瓶中，加水定容，制成0.1mg/ml的溶液，作为内标物储备液，
③分别精密吸取上述对照品储备液5ml、内标物储备液20ml置同一100ml容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得对照品溶液。
5.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，供试品溶液制备：
①红花提取物干膏溶液制备：取红花提取物干膏0.2g，精密称定，置25ml量瓶中，精密加入上述内标物储备液5ml，加水稀释至刻度，摇匀，即得红花提取物干膏溶液，
②赤芍提取物干膏溶液制备：取赤芍提取物干膏0.2g，精密称定，置25ml量瓶中，精密加入上述内标物储备液5ml，加水稀释至刻度，摇匀，即得赤芍提取物干膏溶液，
③川丹当提取物干膏溶液制备：取川丹当提取物干膏0.2g，精密称定，置25ml量瓶中，精密加入上述内标物储备液5ml，加水稀释至刻度，摇匀，即得川丹当提取物干膏溶液。
6.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，测定方法中乙醇、正丁醇残留量含量的计算公式：
式中：As—内标物质的峰面积；AR—对照品的峰面积
Cs—内标物质的浓度(mg/ml)；CR—对照品的浓度(mg/ml)
式中：Ax—供试品的峰面积；Mx—供试品的重量(g)
As—内标物质的峰面积；Cs—内标物质的浓度(mg/ml)。
7.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，步骤如下：
(1)气相色谱条件：
色谱柱：6％氰丙基苯-94％二甲基硅氧烷毛细管(30m×0.53mm，涂层厚3μm)
流速：3.5ml/min，
分流比：20:1，
柱温：50℃保持15分钟后，以每分钟40℃升温至200℃，保持8分钟，
检测器：FID
检测器温度：240℃，
进样量：1ml，
进样口温度：180℃
瓶温：80℃保持30分钟后，
理论塔板数：按2-丁酮峰计算应不得低于5000，
待测物色谱峰与其相邻色谱峰的分离度：应大于1.5，
(2)按外标法测定赤芍提取物干膏中乙醇、正丁醇残留量：
a、对照品工作溶液制备：
①分别精密称取乙醇100mg、正丁醇100mg，置100ml容量瓶中，加水定容，制成1mg/ml的混合溶液，作为对照品储备液，
②另精密称取内标物(2-丁酮)25mg，置250ml容量瓶中，加水定容，制成0.1mg/ml的溶液，作为内标物储备液，
③分别精密吸取上述对照品储备液5ml、内标物储备液20ml置同一100ml容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得，精密量取5ml，置20ml顶空瓶中，加盖、密封，作为对照品溶液，
b、供试品溶液制备：
赤芍提取物干膏溶液制备：取赤芍提取物干膏0.2g，精密称定，置25ml量瓶中，精密加入上述内标物储备液5ml，加水稀释至刻度，摇匀，即得，精密吸取5ml，置20ml顶空瓶中，加盖、密封，作为赤芍提取物干膏溶液，
c、测定方法：精密量取体积为1ml对照品溶液、供试品溶液，分别注入气相色谱仪，按步骤(1)给定色谱条件进样，记录色谱图，根据校正因子，按下述公式计算赤芍提取物干膏中乙醇、正丁醇残留量含量，
计算公式：
式中：As—内标物质的峰面积；AR—对照品的峰面积
Cs—内标物质的浓度(mg/ml)；CR—对照品的浓度(mg/ml)
式中：Ax—供试品(或杂质)的峰面积；Mx—供试品(或杂质)的重量(g)As—内标物质的峰面积；Cs—内标物质的浓度(mg/ml)。
8.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，步骤如下：
(1)气相色谱条件：
色谱柱：6％氰丙基苯-94％二甲基硅氧烷毛细管(30m×0.53mm，涂层厚3μm)
流速：3.5ml/min，
分流比：20:1，
柱温：50℃保持15分钟后，以每分钟40℃升温至200℃，保持8分钟，
检测器：FID
检测器温度：240℃，
进样量：1ml，
进样口温度：200℃
瓶温：80℃保持30分钟后，
理论塔板数：按2-丁酮峰计算应不得低于5000，
待测物色谱峰与其相邻色谱峰的分离度：应大于1.5，
(2)按外标法测定红花提取物干膏中乙醇、正丁醇残留量：
a、对照品工作溶液制备：
①分别精密称取乙醇100mg、正丁醇100mg，置100ml容量瓶中，加水定容，制成1mg/ml的混合溶液，作为对照品储备液，
②另精密称取内标物(2-丁酮)25mg，置250ml容量瓶中，加水定容，制成0.1mg/ml的溶液，作为内标物储备液，
③分别精密吸取上述对照品储备液5ml、内标物储备液20ml置同一100ml容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得，精密量取5ml，置20ml顶空瓶中，加盖、密封，作为对照品溶液，
b、供试品溶液制备：
红花提取物干膏溶液制备：取红花提取物干膏0.2g，精密称定，置25ml量瓶中，精密加入上述内标物储备液5ml，加水稀释至刻度，摇匀，即得，精密吸取5ml，置20ml顶空瓶中，加盖、密封，作为红花提取物干膏溶液，
c、测定方法：精密量取体积为1ml对照品溶液、供试品溶液，分别注入气相色谱仪，按步骤(1)给定色谱条件进样，记录色谱图，根据校正因子，按下述公式计算红花提取物干膏中乙醇、正丁醇残留量含量，
计算公式：
式中：As—内标物质的峰面积；AR—对照品的峰面积
Cs—内标物质的浓度(mg/ml)；CR—对照品的浓度(mg/ml)
式中：Ax—供试品(或杂质)的峰面积；Mx—供试品(或杂质)的重量(g)As—内标物质的峰面积；Cs—内标物质的浓度(mg/ml)。
9.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，步骤如下：
(1)气相色谱条件：
色谱柱：6％氰丙基苯-94％二甲基硅氧烷毛细管(30m×0.53mm，涂层厚3μm)
流速：3.5ml/min，
分流比：20:1，
柱温：50℃保持15分钟后，以每分钟40℃升温至200℃，保持8分钟，
检测器：FID
检测器温度：240℃，
进样量：1ml，
进样口温度：220℃
瓶温：80℃保持30分钟后，
理论塔板数：按2-丁酮峰计算应不得低于5000，
待测物色谱峰与其相邻色谱峰的分离度：应大于1.5，
(2)按外标法测定川丹当提取物干膏中乙醇、正丁醇残留量：
a、对照品工作溶液制备：
①分别精密称取乙醇100mg、正丁醇100mg，置100ml容量瓶中，加水定容，制成1mg/ml的混合溶液，作为对照品储备液，
②另精密称取内标物(2-丁酮)25mg，置250ml容量瓶中，加水定容，制成0.1mg/ml的溶液，作为内标物储备液，
③分别精密吸取上述对照品储备液5ml、内标物储备液20ml置同一100ml容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得，精密量取5ml，置20ml顶空瓶中，加盖、密封，作为对照品溶液，
b、供试品溶液制备：
川丹当提取物干膏溶液制备：取川丹当提取物干膏0.2g，精密称定，置25ml量瓶中，精密加入上述内标物储备液5ml，加水稀释至刻度，摇匀，即得，精密吸取5ml，置20ml顶空瓶中，加盖、密封，作为川丹当提取物干膏溶液，
c、测定方法：精密量取体积为1ml对照品溶液、供试品溶液，分别注入气相色谱仪，按步骤(1)给定色谱条件进样，记录色谱图，根据校正因子，按下述公式计算川丹当提取物干膏中乙醇、正丁醇残留量含量，
计算公式：
式中：As—内标物质的峰面积；AR—对照品的峰面积
Cs—内标物质的浓度(mg/ml)；CR—对照品的浓度(mg/ml)
式中：Ax—供试品(或杂质)的峰面积；Mx—供试品(或杂质)的重量(g)As—内标物质的峰面积；Cs—内标物质的浓度(mg/ml)。
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