CN109316476A - 改性米糠醇及其制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种改性米糠醇及其制备方法和应用,所述改性米糠醇,为含有米糠醇、共聚维酮、羟丙甲基纤维素和氢化蓖麻油的混合物。本发明所通过制成固体分散体来提高米糠醇生物利用度,将难溶性米糠醇做成固体分散体,在固体分散体中,难溶性药物分子以无定形形态分布于高分子量的载体材料中,生物利用度高。
Description
技术领域
本发明涉及一种含有米糠醇的组合物。
背景技术
米糠醇是一种二十八碳脂肪烷醇,是一种安全有效的功能性因子。其LD50为18000mg/kg以上,安全性比食盐(LD50=3000mg/kg)还高,同时经小鼠***畸变试验、小鼠骨髓微核试验和Ames试验等均呈现阴性,古巴天然产物中心C.L.Aleman等学者的论证也证实了这点。它具有:增进耐力、精力;提高反应灵敏性;提高应激能力;减轻肌肉疼痛;改善心肌功能;降低收缩期血压;提高机体新陈代谢的比率的作用,尤其是对人体的失眠具有很明显的改善作用,这种改善不具有依赖性,与褪黑素的机理不同。
所述的米糠醇难溶于水,口服利用度很低,导致患者实际服用时需要大量的药物,带来副作用和经济损失。
现有技术中,临床上应用的制剂为注射液。但是注射液使用时需要肌肉深部注射,使用不方便,同时肌肉注射容易结块,给病人带来较大痛苦。
如何对所述的米糠醇进行改性,以提高所述的米糠醇的生物利用度,是人们所十分关注的课题。
发明内容
本发明的目的是公开一种改性米糠醇及其制备方法和应用,以克服现有技术存在的缺陷。
本发明所述的改性米糠醇,为含有米糠醇、共聚维酮、羟丙甲基纤维素和氢化蓖麻油的混合物;
优选的,所述的改性米糠醇,还包括二氧化硅;
优选的,各个组分的重量百分比为:
优选:
其中:
所述的共聚维酮、羟丙甲基纤维素为载体材料,氢化蓖麻油RH40为协同剂,二氧化硅作为加工助剂可明显提高米糠醇在设备中的走料速度;
本发明的制备方法,包括如下步骤:
(1)将米糠醇、共聚维酮和羟丙甲基纤维素混合;
(2)将融化的氢化蓖麻油,按湿法制粒方式加入步骤1的混合物中;
(3)将二氧化硅,过40目筛加入到步骤2的混合物中;
(4)将步骤(3)的混合物投入挤出机中,熔融挤出,冷却后粉碎,即可获得所述的改性米糠醇;
本发明的改性米糠醇具有较高的生物利用度,可据需求用于片剂、胶囊和粉剂及液体产品中。
动物试验证明:本发明所述的改性米糠醇,对于慢性睡眠维持障碍型失眠具有显著疗效,可以用于制备治疗慢性睡眠维持障碍型失眠的药物或保健品;
所述的药物或保健品,包括治疗有效量的所述的改性米糠醇和药物学上可接受的载体,所述的载体如赋形剂、甜味剂等;可以采用制剂领域通用的方法,制备成为片剂或胶囊剂;
剂量一般为50~500g/天;
本发明所述的改性米糠醇,通过制成固体分散体来提高米糠醇生物利用度,将难溶性米糠醇做成固体分散体,在固体分散体中,难溶性药物分子以无定形形态分布于高分子量的载体材料中。经大量实验研究,发现选用共聚维酮作为载体材料,稳定性好,且生物利用度高。共聚维酮型号为VA64,供应商为巴斯夫;
具体实施方式
实施例1
重量百分比:
制备方法:
(1)将米糠醇、羟丙甲基纤维素和共聚维酮混合;
(2)将融化的氢化蓖麻油,按湿法制粒方式加入步骤1的混合物中;
(3)将二氧化硅,过40目筛加入到步骤2的混合物中;
(4)将步骤(3)的混合物投入挤出机中,120℃熔融挤出,冷却后粉碎,即可获得所述的改性米糠醇;
目测:冷却的固体分散体外观:透明、明亮无明显块状物;
溶解测试:取5g溶于100ml水,轻轻晃动后可呈均匀浑浊液,而共聚维酮溶液无色;
玻璃化转化温度(Tg)检测:通过TA Q2000差示扫描量热仪(mDSC)分析检测,VA64的玻璃化温度为98.73℃,实施例中固体分散体玻璃化温度为101.3℃,与空白VA64相比,玻璃化温度发生偏移,说明米糠醇在固体分散体中以分子分散的状态与载体辅料形成固体分散体或固体溶液。
实施例2
制备方法:
(1)将米糠醇、羟丙甲基纤维素和共聚维酮混合;
(2)将融化的氢化蓖麻油,按湿法制粒方式加入步骤1的混合物中;
(3)将二氧化硅,过40目筛加入到步骤2的混合物中;
(4)将步骤(3)的混合物投入挤出机中,110℃熔融挤出,冷却后粉碎,即可获得所述的改性米糠醇;
目测:冷却的固体分散体外观:透明、明亮无明显块状物;
溶解测试:取5g溶于100ml水,轻轻晃动后可呈均匀浑浊液,而共聚维酮溶液无色;
实施例3
实施例1、实施例2固体分散体中米糠醇的溶解度测定
样品制备:分别称取过量的实施例1和实施例2的固体分散体粉末与载体材料的物理混合物(按处方量称取米糠醇和载体辅料,简单混合后即得)放入适当容器中,分别加入约相当于容器提价2/3的pH6.8磷酸盐缓冲液后,将其置于37℃的摇床中震荡10min,将所得溶液用0.45μm滤膜过滤后收集滤液,用适量的水进一步稀释,并经过涡旋混合后,通过气相色谱法进样分析。结果见表1
色谱柱:玻璃色谱柱(2.1m*3mm)
载体:chromosrob W(Aw)60-80目
固定相:2%Ov-17(含中等苯基量的聚甲基硅氧烷)
柱箱温度:270℃
进样口温度:320℃
检测器温度:320℃
载气:氮气(50ml/min)
进样量:2μl
表1溶解度测定结果
说明:物理混合物的组分和实施例一致;
由上表知,使用热熔挤出法制备的固体分散体,相对于物理混合物有显著的增溶作用。稳定性实验数据如表2
表2实施例稳定性结果
由上表知,实施例中的固体分散体稳定性佳。
实施例4
动物实验
1.试验目的
比较和评价大鼠空腹条件下经口腔和灌胃给予实施例制剂后的药动学特性
2.试验方法
2.1试验药物
受试制剂:实施例2;
制剂给药剂量:米糠醇浓度10mg/kg
2.2试验动物
雄性SD大鼠,7-8周龄,体重180-220g,由上海药物所试验动物中心提供,使用许可证号SYXK(沪)2010-0049。受试动物在试验日前3-7天应在试验场所进行适应性饲养。
2.3试验设计
SD大鼠16只,雄性,随机分成4组,每组4只,分别经口腔、灌胃给予不同制剂,具体安排见下表1:
表1试验分组表
组别 | 动物数 | 给药制剂 | 给药剂量(mg/kg) | 是否禁食 | 给药方式 |
1 | 4 | 受试制剂 | 10 | 禁食 | 口腔 |
2 | 4 | 受试制剂 | 10 | 禁食 | 灌胃 |
在给药前禁食12h,自由饮水,给药后2h统一提供食物。
2.4采血时间点及样品处理:
给药后0.25,0.5,1.0,2.0,3.0,5.0,7.0,10和24h;
在以上设定时间点经大鼠眼球后静脉丛取静脉血0.2ml,置肝素化试管中,11000rpm离心5min,分离血浆,于–20℃冰箱中冷冻。
2.5样品检测
采用HPLC法测定血浆中米糠醇的浓度,分析方法线性范围为2.00~200ng/mL。色谱柱:venusi XBP-C18(L)色谱柱(4.6mm*250mm,5μm),流动相甲醇-0.08磷酸水溶液(50:50);进样量:20μL;检测波长:320nm;流速1mL/min;柱温:25℃
3试验结果
大鼠灌胃给予10mg/kg受试制剂后,血浆中未检测到米糠醇(血液中溶解度低,低于最低检出浓度限)。
大鼠口腔给予10mg/kg受试制剂后,血浆中米糠醇的浓度见表2
表2大鼠口腔给予10mg/kg受试制剂1后米糠醇的血浆浓度(ng/mL)
由结果知:实施例米糠醇与原料米糠醇相比,生物利用度得到明显提高。
实施例5
实施例1和实施例2的改性米糠醇的应用。
慢性睡眠维持障碍型患者试验
临床随机选取40位患者,随机分为4组;
患者年龄:年龄35-60岁之间,男女各半,均为维持障碍型失眠,并且病程最短不低于一年,夜间睡眠清醒次数不低于5次;
服用剂量:空白对照组:正常饮食,无特殊添加;实施例1组加微晶纤维素50%、交联羧甲基纤维素钠8%、二氧化硅0.8%、硬脂酸镁1.2%;米糠醇组1:米糠醇原料与实施例1相同物料物理混合,分别压成片剂,3片/天,换算成米糠醇相当于300mg/天;
实施例2组加常规药用辅料微晶纤维素27.5%、交联羧甲基纤维素钠8%、二氧化硅0.8%、硬脂酸镁1.2%;米糠醇组2:米糠醇原料与实施例2相同物料混合,分别压成片剂,3片/天,换算成米糠醇相当于300mg/天;
连续服用10天后,记录患者睡眠情况,如下表2
表2
由上述数据可见,实施例用于治疗慢性睡眠维持障碍型失眠具有显著疗效,而米糠醇原料组在治疗慢性睡眠障碍型失眠效果不是很明显;在随后的调查中,服用实施例组的患者睡眠效果一直很好,连续服用1个月后,停止服用3个月,睡眠质量还能得到保障。
Claims (9)
1.改性米糠醇,其特征在于,为含有米糠醇、共聚维酮、羟丙甲基纤维素和氢化蓖麻油的混合物。
2.根据权利要求1所述的改性米糠醇,其特征在于,还包括二氧化硅。
3.改性米糠醇,其特征在于,各个组分的重量百分比为:
4.根据权利要求1所述的改性米糠醇,其特征在于,各个组分的重量百分比为:
5.根据权利要求1~4任一项所述的改性米糠醇的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
(1)将米糠醇、共聚维酮和羟丙甲基纤维素混合;
(2)将融化的氢化蓖麻油,按湿法制粒方式加入步骤(1)的混合物中;
(3)将二氧化硅,过40目筛加入到步骤2的混合物中;
(4)将步骤(3)的混合物投入挤出机中,熔融挤出,冷却后粉碎,即可获得所述的改性米糠醇。
6.根据权利要求1~4任一项所述的改性米糠醇的应用,用于制备治疗慢性睡眠维持障碍型失眠的药物或保健品。
7.根据权利要求6所述的应用,其特征在于,所述的药物或保健品,包括治疗有效量的所述的改性米糠醇和药物学上可接受的载体。
8.根据权利要求7所述的应用,其特征在于,所述的药物或保健品为片剂或胶囊剂。
9.权利要求1~4任一项所述的改性米糠醇在制备治疗慢性睡眠维持障碍型失眠的药物或保健品中的应用。
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Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101066259A (zh) * | 2006-06-20 | 2007-11-07 | 深圳海创医药科技发展有限公司 | 高级脂肪醇的固体分散体及其制备方法 |
CN105154223A (zh) * | 2015-08-24 | 2015-12-16 | 陈汉卿 | 一种米糠油 |
CN107441497A (zh) * | 2016-05-31 | 2017-12-08 | 深圳信立泰药业股份有限公司 | 一种阿利沙坦酯固体分散体及其制备方法及含有该固体分散体的制剂 |
-
2018
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Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101066259A (zh) * | 2006-06-20 | 2007-11-07 | 深圳海创医药科技发展有限公司 | 高级脂肪醇的固体分散体及其制备方法 |
CN105154223A (zh) * | 2015-08-24 | 2015-12-16 | 陈汉卿 | 一种米糠油 |
CN107441497A (zh) * | 2016-05-31 | 2017-12-08 | 深圳信立泰药业股份有限公司 | 一种阿利沙坦酯固体分散体及其制备方法及含有该固体分散体的制剂 |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
MAHESH K. KAUSHIK ET AL.: "Octacosanol restores stressaffected sleep in mice by alleviating stress", 《 SCIENTIFIC REPORTS》 * |
关志宇: "《药物制剂辅料与包装材料》", 31 January 2017, 中国医药科技出版社 * |
刘世任等: "《药剂学知识新编》", 31 October 2016, 西安交通大学出版社 * |
孟胜男等: "《药剂学》", 31 December 2016, 中国医药科技出版社 * |
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