CN109303787A - 一种用于修复伤口的药物组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种用于修复伤口的药物组合物，所述药物组合物由下列重量百分配比的成分组成：低聚壳聚糖1％‑10％，硼砂2％‑10％，甘油2％‑10％，聚乙二醇400 1％‑5％，蒸馏水65％‑94％。本发明的药物组合物进行了急性毒性实验，结果显示本发明的药物组合物可视为无毒；动物实验和临床实验证明对修复伤口有显著的效果。因此，本发明的药物组合物可用于修复伤口，有较大的临床应用价值和社会效益。本发明制备方法简单，宜于工业化生产。

Description

一种用于修复伤口的药物组合物
技术领域
本发明涉及药物组合物，具体涉及一种用于修复伤口的药物组合物。
背景技术
硼砂是传统中药，广泛用于各类皮肤外伤，外用具有清热解毒防腐之效，疗效十分确切。硼砂的化学成分是四硼酸钠，现代毒理学研究证实，硼砂有较高的毒性，对人体健康的危害性很大，连续摄取会在体内蓄积，妨碍消化道酶的作用；人体若摄入过多的硼元素，会引发多脏器的蓄积性中毒，危及生命。
低聚壳聚糖是由甲壳素经过生物降解或其他方法得到的次生产物，有生物活性高、水溶性大等优点，具有修复伤口、抑菌、抗炎、止血等生理活性。低聚壳聚糖以特定条件降解后，形成独特的空间构型，经过实验发现，将低聚壳聚糖与硼砂在一定条件下，以一定配比结合，可形成稳定的络合物，如再辅以稳定剂等辅料，可制成伤口修复制剂。经过长期实验，本发明人惊喜地发现，伤口修复制剂可以在伤口表面形成透明的保护膜，不仅具有消毒、抑菌、止血、促进伤口愈合等疗效，而且无毒、无刺激性，还解决了一些中药制剂毒性大、效果差以及高分子材料异物感明显、易感染等问题。因此，积极研究一种无毒、高效、刺激性小的药物组合物用于伤口修复有积极意义。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于克服上述不足之处，进一步研究设计一种适于临床的无毒、高效、刺激性小的药物组合物。
本发明提供了一种用于修复伤口的药物组合物。
本发明的药物组合物由下列重量百分配比的成份组成：低聚壳聚糖1％-10％，硼砂2％-10％，甘油2％-10％，聚乙二醇400 1％-5％，蒸馏水65％-94％。
优选的，本发明的药物组合物由下列重量百分配比的成份组成：低聚壳聚糖5％，硼砂5％，甘油5％，聚乙二醇400 2％，蒸馏水加至100％。
本发明的另一目的是提供了所述药物组合物的制备方法，该方法为：
将低聚壳聚糖、硼砂、甘油、聚乙二醇400与水一起混合，充分搅拌使其均匀，加热至65℃后持续搅拌2小时，冷却至2℃，6小时后过滤除去不溶物，加水定容，即得药物组合物。
本发明的药物组合物选自溶液或溶胶制剂。
本发明所述药物组合物中，所述低聚壳聚糖的平均分子量为600-2200，通过以下方法制备：
将壳聚糖10g用乙酸333ml溶解，该壳聚糖乙酸溶液浓度为0.03g/ml，加入苹果蛋白酶和壳聚糖酶组成的混合酶5ml(含酶量50u，苹果蛋白酶:壳聚糖酶＝65％:35％重量百分比)水解，50℃水解20mim后调节pH值至6.0，55℃继续降解4.5h，110℃灭酶15min，离心取上清液，冷冻干燥，得低聚壳聚糖9.04g。经LC-MS(液相质谱联用)测试，确认其为低聚壳聚糖，平均分子量为1580，纯度≥98.5％。
所述硼砂、甘油、聚乙二醇400、蒸馏水等原料均可市售得到。
本发明的又一目的是提供了所述药物组合物在制备修复伤口的药物中的应用。
本发明人对所述药物组合物进行了急性毒性实验，结果显示本发明的药物组合物可视为无毒；动物实验和临床实验证明对修复伤口有显著的效果。因而，本发明的药物组合物可用于制备修复伤口药物。
本发明的药物组合物无毒性、效果显著、刺激性小，解决了现有药物修复伤口时存在毒性大、效果差、刺激性强等问题，有较大的临床应用价值和社会效益。本发明制备方法简单，宜于工业化生产。
具体实施方式
实施例1低聚壳聚糖的制备(酶法)
将壳聚糖10g(脱乙酰化度95％，水分4.85％，灰分0.5％，粘均分子量10万，购自浙江金壳生物科技有限公司)用乙酸333ml溶解，壳聚糖浓度为0.03g/ml，加入苹果蛋白酶和壳聚糖酶(重量百分比65％:35％)组成的混合酶5ml(含酶量50u)水解，50℃水解20mim后调节pH值至6.0，55℃继续降解4.5h，110℃灭酶15min，离心取上清液，冷冻干燥，得低聚壳聚糖9.04g。经LC-MS测试，确认其为低聚壳聚糖，平均分子量为1580，纯度≥98.5％。
实施例2药物组合物的制备
低聚壳聚糖：纯度≥98.5％，平均分子量1580，实施例1制得。
硼砂、甘油、聚乙二醇400、蒸馏水均市售得到。
取250ml烧杯，加入80ml蒸馏水，然后加入5g低聚壳聚糖、5g硼砂、5g甘油、5g聚乙二醇400，充分搅拌使其混合均匀，加热至65℃后持续搅拌2小时，冷却至2℃，放置6小时后过滤除去不溶物，定容至100ml，即得。
实施例3药物组合物的制备
低聚壳聚糖：纯度≥98.5％，平均分子量1580，实施例1制得。
硼砂、甘油、聚乙二醇400、蒸馏水均市售得到。
取250ml烧杯，加入80ml蒸馏水，然后加入2g低聚壳聚糖、2g硼砂、8g甘油、3g聚乙二醇400，充分搅拌使其混合均匀，加热至65℃后持续搅拌2小时，冷却至2℃，放置6小时后过滤除去不溶物，定容至100ml，即得。
实施例4药物组合物的制备
低聚壳聚糖：纯度≥98.5％，平均分子量1580，实施例1制得。
硼砂、甘油、聚乙二醇400、蒸馏水均市售得到。
取250ml烧杯，加入70ml蒸馏水，然后加入6g低聚壳聚糖、4g硼砂、5g甘油、3g聚乙二醇400，充分搅拌使其混合均匀，加热至65℃后持续搅拌2小时，冷却至2℃，放置6小时后过滤除去不溶物，定容至100ml，即得。
实施例5药物组合物的制备
低聚壳聚糖：纯度≥98.5％，平均分子量1580，实施例1制得。
硼砂、甘油、聚乙二醇400、蒸馏水均市售得到。
取250ml烧杯，加入70ml蒸馏水，然后加入8g低聚壳聚糖、6g硼砂、2g甘油、5g聚乙二醇400，充分搅拌使其混合均匀，加热至65℃后持续搅拌2小时，冷却至2℃，放置6小时后过滤除去不溶物，定容至100ml，即得。
实施例6急性毒性实验
实施例2制得的药物组合物用于下列实验。
实验动物：昆明小鼠70只，体重17～22g，雌雄各半，购自上海斯莱克实验动物有限公司。
动物分组：采用雌雄分别随机均衡分组法，共分为7组，每组10只，其中一组为空白对照组。
实验样品：实施例2制得。
剂量确定：剂量设计为3ml/kg，10ml/kg，50ml/kg，100ml/kg。
给药：一次性灌胃给药：给药前禁食3～5h，给药后禁食1～2h，禁食不禁水。采用分批给药，对照组、3ml/kg组、10ml/kg组第一批给药，给药后确定所设剂量合适，再给予50ml/kg组和100ml/kg组。给药后连续观察7天以上，随后每天上下午各观察一次，连续观察14天。详细记录各项观察指标，见表1。
实验结果：
表1
组别 剂量(ml/kg) 数量(只) 存活率(％)
1 0 10 100
2 3 10 100
3 10 10 100
4 50 10 100
5 100 10 100
结论：受试物在本实验中灌胃给药剂量达到100ml/kg时(相当于5.7mg/kg的固体药物)，未出现死亡。按照急性毒性分级标准判定，本受试药物可视为无毒。
实施例7创面修复试验
实施例2制得的药物组合物用于下列实验。
试验动物：C57小鼠，16-18g，雄性，购自上海斯莱克实验动物有限公司。
试验方法：将试验小鼠分成空白组，对照组1(3M医用胶带)，对照组2(德国易理妥，德国elastoplast公司制造)，对照组3(洁悠神，南京神奇科技开发有限公司制造)，实验组(实施例2中制得)，每组20只。小鼠背部去毛切口造模，创面用碘伏消毒，然后用适量的生理盐水清创，然后在表面覆盖对照组1产品，对照组2产品；喷涂对照组3产品与实验组药物，自然干燥，最后用无菌纱布覆盖。分别就3天、7天及14天的伤口恢复情况进行对照。实验结果见表2。
实验结果:
表2
结论：实验组动物伤口愈合速度快，且伤口愈合后无明显瘢痕，各项数据均大幅优于对照组和空白组。
实施例8临床试验
实施例2制得的药物组合物用于下列实验。
试验方法：选取志愿患者40人，分为4组，分别为试验组(实施例2中制得)、对照组1(3M医用胶带)、对照组2(德国易理妥)、对照组3(洁悠神)，每组患者的外伤性质、类型、尺寸均基本类似。将伤口清创后，在伤口表面覆盖或喷涂试验、对照药物，自然干燥，最后用无菌纱布覆盖。分别就3天、5天及7天的伤口恢复情况进行对照。实验结果见表3。
试验结果：
表3
试验结论：实验组伤口愈合速度快，大幅优于各对照组。

Claims (8)

1.一种用于修复伤口的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由下列重量百分配比的成分组成：低聚壳聚糖1％-10％，硼砂2％-10％，甘油2％-10％，聚乙二醇400 1％-5％，蒸馏水65％-94％。
2.一种用于修复伤口的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由下列重量百分配比的成份组成：低聚壳聚糖5％，硼砂5％，甘油5％，聚乙二醇400 2％，蒸馏水加至组成100％。
3.如权利要求1或2所述的一种用于修复伤口的药物组合物的制备方法，其特征在于，该方法为：
将低聚壳聚糖、硼砂、甘油、聚乙二醇400与水一起混合，充分搅拌使其均匀，加热至65℃后持续搅拌2小时，冷却至2℃，6小时后过滤除去不溶物，加水定容，即得药物组合物。
4.根据权利要求1或2所述的一种用于修复伤口的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物选自溶液或溶胶制剂。
5.根据权利要求1或2所述的一种用于修复伤口的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中，低聚壳聚糖的平均分子量为600-2200。
6.根据权利要求1或2所述的一种用于修复伤口的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中，低聚壳聚糖通过以下方法制备：
将壳聚糖10g用乙酸333ml溶解，该壳聚糖乙酸溶液浓度为0.03g/ml，加入苹果蛋白酶和壳聚糖酶组成的混合酶5ml，于50℃水解；水解20mim后调节pH值至6.0，55℃继续降解4.5h，110℃灭酶15min，离心取上清液，冷冻干燥，得低聚壳聚糖9.04g。经LC-MS 测试，确认其为低聚壳聚糖，平均分子量为1580，纯度≥98.5％；所述苹果蛋白酶和壳聚糖酶组成的混合酶的含酶量50u；苹果蛋白酶:壳聚糖酶＝65％:35％重量百分比。
7.如权利要求1所述的药物组合物在制备修复伤口的药物中的应用。
8.如权利要求2所述的药物组合物在制备修复伤口的药物中的应用。
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