CN109232539B - 一类具有抗癌活性的双喹唑啉席夫碱衍生物及其制备与医药用途 - Google Patents
一类具有抗癌活性的双喹唑啉席夫碱衍生物及其制备与医药用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN109232539B CN109232539B CN201811193237.0A CN201811193237A CN109232539B CN 109232539 B CN109232539 B CN 109232539B CN 201811193237 A CN201811193237 A CN 201811193237A CN 109232539 B CN109232539 B CN 109232539B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- quinazoline
- schiff base
- bis
- preparation
- compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000002262 Schiff base Substances 0.000 title claims abstract description 26
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 title claims abstract description 6
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 4
- -1 aryl dialdehyde Chemical compound 0.000 claims description 19
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 8
- DRYRBWIFRVMRPV-UHFFFAOYSA-N quinazolin-4-amine Chemical compound C1=CC=C2C(N)=NC=NC2=C1 DRYRBWIFRVMRPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 6
- 125000000843 phenylene group Chemical group C1(=C(C=CC=C1)*)* 0.000 claims description 5
- 125000005551 pyridylene group Chemical group 0.000 claims description 5
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims description 4
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims description 4
- 125000001140 1,4-phenylene group Chemical group [H]C1=C([H])C([*:2])=C([H])C([H])=C1[*:1] 0.000 claims description 3
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims description 2
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 2
- 125000002030 1,2-phenylene group Chemical group [H]C1=C([H])C([*:1])=C([*:2])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000001989 1,3-phenylene group Chemical group [H]C1=C([H])C([*:1])=C([H])C([*:2])=C1[H] 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 8
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 abstract description 6
- 150000004753 Schiff bases Chemical group 0.000 abstract description 5
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 abstract description 4
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 abstract description 4
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 abstract description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 abstract description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 2
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 abstract description 2
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 abstract description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 14
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 13
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 10
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- 239000005411 L01XE02 - Gefitinib Substances 0.000 description 5
- 229960002584 gefitinib Drugs 0.000 description 5
- XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N gefitinib Chemical compound C=12C=C(OCCCN3CCOCC3)C(OC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 4
- 125000000732 arylene group Chemical group 0.000 description 4
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 4
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 125000005549 heteroarylene group Chemical group 0.000 description 4
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 4
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 2
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000309466 calf Species 0.000 description 2
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 2
- WEEMDRWIKYCTQM-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethoxybenzenecarbothioamide Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C(N)=S WEEMDRWIKYCTQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSNUFIFRDBKVIE-UHFFFAOYSA-N DMF Natural products CC1=CC=C(C)O1 GSNUFIFRDBKVIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 239000005551 L01XE03 - Erlotinib Substances 0.000 description 1
- 239000002136 L01XE07 - Lapatinib Substances 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- IZALUMVGBVKPJD-UHFFFAOYSA-N benzene-1,3-dicarbaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC(C=O)=C1 IZALUMVGBVKPJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FCPVYOBCFFNJFS-LQDWTQKMSA-M benzylpenicillin sodium Chemical compound [Na+].N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C([O-])=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 FCPVYOBCFFNJFS-LQDWTQKMSA-M 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000009509 drug development Methods 0.000 description 1
- 229940121647 egfr inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 229960001433 erlotinib Drugs 0.000 description 1
- AAKJLRGGTJKAMG-UHFFFAOYSA-N erlotinib Chemical compound C=12C=C(OCCOC)C(OCCOC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=CC(C#C)=C1 AAKJLRGGTJKAMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 229960004891 lapatinib Drugs 0.000 description 1
- BCFGMOOMADDAQU-UHFFFAOYSA-N lapatinib Chemical compound O1C(CNCCS(=O)(=O)C)=CC=C1C1=CC=C(N=CN=C2NC=3C=C(Cl)C(OCC=4C=C(F)C=CC=4)=CC=3)C2=C1 BCFGMOOMADDAQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229940054441 o-phthalaldehyde Drugs 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- ZWLUXSQADUDCSB-UHFFFAOYSA-N phthalaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1C=O ZWLUXSQADUDCSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- PMWXGSWIOOVHEQ-UHFFFAOYSA-N pyridine-2,6-dicarbaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC(C=O)=N1 PMWXGSWIOOVHEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003246 quinazolines Chemical class 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229940126586 small molecule drug Drugs 0.000 description 1
- 229960002385 streptomycin sulfate Drugs 0.000 description 1
- 238000005556 structure-activity relationship Methods 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- KUCOHFSKRZZVRO-UHFFFAOYSA-N terephthalaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=C(C=O)C=C1 KUCOHFSKRZZVRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
- C07D239/86—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
- C07D239/94—Nitrogen atoms
Abstract
本发明公开了一类具有抗癌活性的双喹唑啉席夫碱衍生物及其制备与医药用途，其是通过席夫碱结构连接两个喹唑啉结构单元，活性测试表明其具有一定的抗肿瘤作用，可作为潜在的抗肿瘤药物，并且此类双喹唑啉席夫碱化合物合成所需原料易得、合成方法简单、易操作，易于工业化生产。
Description
技术领域
本发明属于医药领域，具体涉及一类具有抗癌活性的双喹唑啉席夫碱衍生物及其制备与医药用途。
背景技术
喹唑啉类化合物是一类具有良好生物活性的含氮杂环化合物，其在抗菌、抗炎、抗高血压和抗癌等方面都显示出优良的活性，目前已有多个具有喹唑啉结构的小分子药物上市，如EGFR抑制剂吉非替尼、埃罗替尼、拉帕替尼等等。此前也有较多基于此类喹唑啉结构开展的研究，例如CN201510875007、CN2017108670950、CN201210469118.X等。
席夫碱及其衍生物，具有抑菌、抗癌等活性，并且由于席夫碱合成方便，活性较高，成为药物研发中的重要结构，是极有价值的药效基团。
为开发新的抗肿瘤药物，设计合成了双喹唑啉席夫碱化合物，其是通过席夫碱结构连接两个喹唑啉结构单元，此类双喹唑啉席夫碱化合物在生物医药领域具有潜在的应用前景。
发明内容
本发明目的在于提供一类双喹唑啉席夫碱化合物及其制备与应用。
本发明提供的一种双喹唑啉席夫碱化合物，其结构如通式(I)所示：
其中Ar为亚芳基或亚杂芳基；
所述亚芳基优选为亚苯基，具体可为1,2-亚苯基、1,3-亚苯基或1,4-亚苯基；所述亚杂芳基优选为亚吡啶基，更优选为2,6-亚吡啶基。
本发明的双喹唑啉席夫碱化合物具体可为化合物1-7中的任一种：
本发明还提供了一种所述双喹唑啉席夫碱化合物的制备方法，以4-氨基喹唑啉为原料，与芳基二醛或杂芳基二醛在催化剂对甲苯磺酸(TsOH)作用下反应生成相应的所述双喹唑啉席夫碱化合物；其合成路线为：
其中Ar为亚芳基或亚杂芳基；
所述亚芳基优选为亚苯基，具体可为1,2-亚苯基、1,3-亚苯基或1,4-亚苯基；所述亚杂芳基优选为亚吡啶基，更优选为2,6-亚吡啶基。
所述双喹唑啉席夫碱化合物的制备方法，具体步骤为：
向干燥的、氮气保护的反应器中加入4-氨基喹唑啉、反应溶剂以及芳基二醛或杂芳基二醛，再加入催化剂TsOH，搅拌均匀后，回流反应，TLC点板监测反应，反应完毕，冷却至室温，减压蒸馏除去溶剂，所得固体经重结晶或柱层析分离纯化，真空干燥，得所述双喹唑啉席夫碱化合物。
其中所述有机溶剂可选自甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯、DMSO、DMF等中的任一种或者以上溶剂的任意混合溶剂，优选乙醇；
其中所述4-氨基喹唑啉与芳基二醛或杂芳基二醛的摩尔比优选约2:1，所述催化剂的加入量为催化量。
本发明还提供了所述双喹唑啉席夫碱化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
所述癌症选自肺癌、卵巢癌、乳腺癌或白血病。
本发明提供的一类双喹唑啉席夫碱化合物，通过设计合成了双喹唑啉席夫碱化合物，其是通过席夫碱结构连接两个喹唑啉结构单元，具有一定的抗肿瘤作用，可作为潜在的抗肿瘤药物，在生物医学、医药等领域都有着十分重要应用前景。并且此类双喹唑啉席夫碱化合物合成所需原料易得、合成方法简单、易操作，易于工业化生产。
具体实施方式
下述通过实施例进一步说明本发明，但不能限制本发明的内容。
实施例1：化合物1的制备
向干燥的、氮气保护的反应器中加入4-氨基喹唑啉(2.9g,20mmol)、乙醇30mL、间苯二甲醛(1.34g，10mmol)，再加入催化剂TsOH(0.1g)，搅拌均匀后，回流反应，TLC点板监测反应，反应完毕，冷却至室温，减压蒸馏除去溶剂，所得固体经乙醇/甲苯重结晶，真空干燥，得3.38g化合物1，收率87.1％。
1HNMR(CDCl3,300MHz):9.41(s,2H),8.43(s,1H)，8.28(s,2H)，8.13(d,2H)，7.95(d，2H)，7.65-7.74(m，6H)7.45(t，1H).
质谱(CI，m/z)：389[M+1]+.
实施例2：化合物2的制备
向干燥的、氮气保护的反应器中加入4-氨基喹唑啉(2.9g,20mmol)、乙醇30mL、对苯二甲醛(1.34g，10mmol)，再加入催化剂TsOH(0.11g)，搅拌均匀后，回流反应，TLC点板监测反应，反应完毕，冷却至室温，减压蒸馏除去溶剂，所得固体经乙醇/甲苯重结晶，真空干燥，得3.53g化合物2，收率91.0％。
1HNMR(CDCl3,300MHz):9.40(s,2H),8.25(s,2H)，8.14(d,2H)，7.97(d，4H)，7.65-7.75(m，6H).
质谱(CI，m/z)：389[M+1]+.
实施例3：化合物3的制备
向干燥的、氮气保护的反应器中加入4-氨基喹唑啉(2.91g,20mmol)、乙醇35mL、邻苯二甲醛(1.34g，10mmol)，再加入催化剂TsOH(0.10g)，搅拌均匀后，回流反应，TLC点板监测反应，反应完毕，冷却至室温，减压蒸馏除去溶剂，所得固体经乙醇/甲苯重结晶，真空干燥，得3.28g化合物3，收率84.5％。
1HNMR(CDCl3,300MHz):9.40(s,2H),8.27(s,2H)，8.14(d,2H)，7.95(d，2H)，7.63-7.74(m，6H),7.43(t，2H).
质谱(CI，m/z)：389[M+1]+.
实施例4：化合物4的制备
向干燥的、氮气保护的反应器中加入4-氨基喹唑啉(2.91g,20mmol)、乙醇35mL、2,6-吡啶二甲醛(1.35g，10mmol)，再加入催化剂TsOH(0.10g)，搅拌均匀后，回流反应，TLC点板监测反应，反应完毕，冷却至室温，减压蒸馏除去溶剂，所得固体经乙醇/甲苯重结晶，真空干燥，得3.15g化合物4，收率81％。
1HNMR(CDCl3,300MHz):9.40(s,2H),8.35(d，2H)，8.29(t，1H)8.14(d,2H)，7.60-7.72(m，6H),7.41(s，2H).
质谱(CI，m/z)：390[M+1]+.
实施例5：抗肿瘤活性实验
细胞株：人非小细胞肺癌细胞(A-549)、人卵巢癌细胞(SKOV-3)、人乳腺癌细胞(MCF-7)、人白血病细胞(HL-60)。
细胞培养：细胞接种在含10％小牛血清，100IU/ml青霉素G钠盐及100ug/ml硫酸链霉素的DMEM或DMEM/F12完全培养液中，置37℃、100％相对湿度、含5％C02的培养箱中，传代3次后备用。
MTT比色法检测：取对数生长期的细胞，经0.25％胰蛋白酶消化后(悬浮细胞无须消化)，悬浮于含10％小牛血清的培养液中，用玻璃滴管轻轻吹打成单细胞悬液，显微镜下用血细胞记数板记数活细胞。96孔培养板每孔接种细胞悬液90μl(细胞浓度为3-6×104个/mL)，置培养箱24h后，每孔加10μl药液。另外，每个浓度设阴性对照(等浓度DMSO)及空白本底(不加细胞)，各组均设6个复孔。再连续培养48h，然后每孔加入10μl 5mg/mL的MTT溶液，继续培养4h后，吸去上清液。每孔加入100μl DMSO，置微量振荡器震荡5min以使结晶完全溶解，于酶标仪530nm单波长比色，测定OD值，试验结果见表1。
抑制率(％)＝[1-(实验组OD均值-空白组OD均值)/(对照组OD均值-空白组OD均值)]×100％。
Bliss法计算受试化合物IC50值。
对照组阳性药为吉非替尼。
表I.双喹唑啉席夫碱化合物对肿瘤细胞抑制活性
分析表I发现：化合物1、2、4均有一定的抗肿瘤活性，化合物3的活性则较弱；其中化合物1、4的活性与吉非替尼相当，并且化合物1在人卵巢癌细胞(SKOV-3)上的活性要由于吉非替尼，化合物4在人白血病细胞(HL-60)上的活性明显优于吉非替尼。
分析本申请化合物中的构效关系可以发现，间位连接喹唑啉基团的化合物1整体活性要优于对位连接的化合物2和邻位连接的化合物3；并且化合物4也属于间位连接的化合物，也从侧面印证了此类双喹唑啉化合物间位连接具有药效优势。
以上所述，仅是本发明的较佳实施例，并非对本发明作任何形式上的限制，任何熟悉本专业的技术人员，在不脱离本发明技术方案范围内，依据本发明的技术实质，对以上实施例所作的任何简单的修改、等同替换与改进等，均仍属于本发明技术方案的保护范围之内。
Claims (5)
1.一种双喹唑啉席夫碱化合物，其结构如通式(I)所示：
其中Ar为亚苯基或亚吡啶基。
2.如权利要求1所述的一种双喹唑啉席夫碱化合物，其特征在于，所述亚苯基为1,2-亚苯基、1,3-亚苯基或1,4-亚苯基，所述亚吡啶基为2,6-亚吡啶基。
3.如权利要求1所述的双喹唑啉席夫碱化合物，其为以下任一化合物：
4.一种如权利要求1所述双喹唑啉席夫碱化合物的制备方法，其是以4-氨基喹唑啉为原料，与芳基二醛或杂芳基二醛在催化剂对甲苯磺酸作用下反应生成相应的所述双喹唑啉席夫碱化合物，其合成路线为：
其中Ar为亚苯基或亚吡啶基。
5.权利要求1所述双喹唑啉席夫碱化合物在制备抗癌药物中的应用，所述癌为肺癌、卵巢癌、乳腺癌或白血病。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201811193237.0A CN109232539B (zh) | 2018-10-14 | 2018-10-14 | 一类具有抗癌活性的双喹唑啉席夫碱衍生物及其制备与医药用途 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201811193237.0A CN109232539B (zh) | 2018-10-14 | 2018-10-14 | 一类具有抗癌活性的双喹唑啉席夫碱衍生物及其制备与医药用途 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN109232539A CN109232539A (zh) | 2019-01-18 |
| CN109232539B true CN109232539B (zh) | 2021-01-26 |
Family
ID=65052797
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201811193237.0A Active CN109232539B (zh) | 2018-10-14 | 2018-10-14 | 一类具有抗癌活性的双喹唑啉席夫碱衍生物及其制备与医药用途 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN109232539B (zh) |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106045980B (zh) * | 2016-06-03 | 2017-11-03 | 江苏开放大学 | 一种喹唑啉衍生物及其制备方法 |
| CN106083740B (zh) * | 2016-06-03 | 2018-05-15 | 江苏开放大学 | 一种含1,2,3-三氮唑的4-苯胺基喹唑啉衍生物及制备方法 |
| CN106478526B (zh) * | 2016-08-29 | 2019-02-05 | 陕西科技大学 | 一种喹唑啉酮席夫碱类化合物的合成方法 |
-
2018
- 2018-10-14 CN CN201811193237.0A patent/CN109232539B/zh active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN109232539A (zh) | 2019-01-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Jin et al. | Synthesis and antitumor activity of ureas containing pyrimidinyl group | |
| CN110330474B (zh) | 芹菜素-二硫代氨基甲酸酯类衍生物制备及抗肿瘤应用 | |
| CN111819177B (zh) | 一种吡啶并咪唑类化合物的晶型、盐型及其制备方法 | |
| CN107266348B (zh) | 联苯乙酮腙-3-吲哚甲醛西弗碱的制备、结构和用途 | |
| CN105017259A (zh) | 含有三氟甲基的喹唑啉酮衍生物及其制备方法和应用 | |
| CN108299398B (zh) | 一种具有抗肿瘤活性含咔唑的喹唑啉衍生物及其制药用途 | |
| CN102702121A (zh) | 一种新化合物间羟基苯基四嗪二甲酰胺及制备和应用 | |
| CN109232539B (zh) | 一类具有抗癌活性的双喹唑啉席夫碱衍生物及其制备与医药用途 | |
| CN109942499B (zh) | 喹唑啉衍生物及其制备方法和应用 | |
| CN109627193B (zh) | 具有抗肿瘤作用的二芳基偶氮氧类化合物及其合成方法 | |
| CN110790707A (zh) | 一种二硫代1,8-萘二酰亚胺类化合物及其制备方法和应用 | |
| CN102584734B (zh) | 3，6-二甲基-1，2，4，5-四嗪-1，4-二甲酰胺类衍生物及制备和应用 | |
| CN110483465B (zh) | 染料木素桥连哌嗪类衍生物合成方法及其抗肿瘤方向应用 | |
| CN109160902B (zh) | 一种用于***的不对称双喹唑啉席夫碱衍生物及其制备与医药用途 | |
| CN107311949B (zh) | 磺酰胺取代的芳基三嗪类化合物及其制备方法与应用 | |
| CN109020883B (zh) | 一种3-氰基-2-氨基吡啶类衍生物及其制备方法与应用 | |
| CN109251154B (zh) | 一种脱氢枞酸磺酰脲类化合物及其制备方法与应用 | |
| CN108148080B (zh) | 金属有机金(iii)配合物及其合成方法和应用 | |
| CN115433200B (zh) | 含苯并二氢吡喃-4-酮结构的四环化合物、合成方法及应用 | |
| CN116063230B (zh) | 一类青藤碱1位取代衍生物及其制备方法和应用 | |
| CN113563330B (zh) | 一类β-卡波林的3位衍生物及其制备方法和用途 | |
| CN111925377B (zh) | 对位取代的二氢呋喃香豆素类神经氨酸酶抑制剂及其制备方法和应用 | |
| CN102442964B (zh) | N1,n4-二正丁基-3,6-二甲基-1,2,4,5-四嗪-1,4-二甲酰胺及制备和应用 | |
| CN111018780B (zh) | 一种n-羰基-9，10-二氢吖啶类化合物及其应用 | |
| CN109503478B (zh) | 2,3-二氢-1h-喹啉-4-酮类缩氨基硫脲衍生物及其制备方法和应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| CB03 | Change of inventor or designer information | ||
| CB03 | Change of inventor or designer information |
Inventor after: Li Xiaoqing Inventor after: Jiang Yahong Inventor after: Ma Lihua Inventor after: Su Longzhen Inventor after: Shi Xiaohui Inventor before: Ma Lihua Inventor before: Su Longzhen Inventor before: Shi Xiaohui |
|
| TA01 | Transfer of patent application right | ||
| TA01 | Transfer of patent application right |
Effective date of registration: 20210107 Address after: 201111 room e268, 2nd floor, building 3, 2118 Guanghua Road, Minhang District, Shanghai Applicant after: Shanghai Yaoda Biotechnology Co.,Ltd. Address before: Room 213, building 4, Fenghui business square, 158 Shanji Road, Yuanhe street, Xiangcheng District, Suzhou City, Jiangsu Province Applicant before: SUZHOU HUAZHEN MEDICAL TECHNOLOGY Co.,Ltd. |
|
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20231030 Address after: 201114 room 304-9, building 10, No. 2168, Chenhang highway, Minhang District, Shanghai Patentee after: Shanghai Yaoda Biotechnology Co.,Ltd. Patentee after: Lingyao Biotechnology (Shanghai) Co.,Ltd. Address before: 201111 room e268, 2nd floor, building 3, 2118 Guanghua Road, Minhang District, Shanghai Patentee before: Shanghai Yaoda Biotechnology Co.,Ltd. |