CN109223859A

CN109223859A - 药物组合物、药物及其应用

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Publication number: CN109223859A
Application number: CN201811361100.1A
Authority: CN
Inventors: 王丽
Original assignee: Peking University Shenzhen Hospital
Current assignee: Peking University Shenzhen Hospital
Priority date: 2018-11-15
Filing date: 2018-11-15
Publication date: 2019-01-18

Abstract

本发明公开了一种药物组合物、药物及其应用，用于肿瘤患者的手足综合征外敷治疗，其中，该药物组合物包括三七及鸡血藤，还可以包括龙血竭。本发明的药物组合物在***患者的手足综合征中，具有显著的治疗效果，可明显减轻肿瘤患者的手脚麻木、肿胀、红斑、湿性脱屑、溃疡等症状。

Description

药物组合物、药物及其应用

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种用于***患者的手足综合征的药物组合物。

背景技术

手足综合征(HFS)：又称为掌跖感觉丧失性红斑(PPES)，临床主要表现为指/趾的热、痛、红斑性肿胀，严重者发展至脱屑、溃疡和剧烈疼痛，影响日常生活。

1984年就由哈佛医学院英格兰戴肯尼斯医院的Jacob Lokich和Chery Moore进行了报道，当时观察到在长期反复接受5-Fu或脂质体阿霉素化疗的患者中有25％发生这种特异性的皮肤综合征。

易引起手足综合征的药物：化疗药：卡培他滨、脂质体阿霉素、阿糖胞苷、多西紫杉醇、长春瑞滨，以及持续输注阿霉素、吉西他滨等；靶向药物：索尼替尼(索坦)、索拉菲尼(多吉美)、伊马替尼(格列卫)、厄洛替尼(特罗凯)；生物制剂：大剂量I L-2。其中，综合多项国外大样本研究，卡培他滨所引起的相关性手足综合征的发生率多在48％～62％，最高亦有74％的报道，国内文献报道为60％左右。HFS虽不会危及患者的生命，但却影响了患者的日常生活和行动，影响患者的生存质量，并且经常会影响化疗的如期、按量进行，影响疗效。

为了减轻肿瘤患者的手足综合征，相关技术中公开了采用维生素B6等药物进行治疗，但是根据临床实验结果显示，维生素B6等药物对手足综合征具有一定的治疗效果，但是其成效一般，并没有显著的治疗效果。

发明内容

本发明旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。为此，本发明的目的在于提出一种药物组合物、药物及其应用。

为实现上述目的，根据本发明的第一个方面，本发明提供的药物组合物，用于肿瘤患者的手足综合征外敷治疗，包括三七及鸡血藤。

根据本发明的一个实施例，还包括龙血竭。

根据本发明的一个实施例，包括2-10重量份的三七、2-10重量份的鸡血藤，以及1-5重量份的龙血竭。

根据本发明的第二个方面，本发明提供的药物，包括：

如上所述药物组合物；以及

药学上可接受的赋形剂。

根据本发明的一个实施例，所述药物呈膏状或糊状。

根据本发明的一个实施例，所述赋形剂为酒精、甘油或甘露醇。

根据本发明的第三个方面，本发明提出了如上所述的药物组合物在制备药物中的用途，所述药物用于肿瘤患者的手足综合征外敷治疗。

本发明的药物组合物在***患者的手足综合征中，具有显著的治疗效果，可明显减轻肿瘤患者的手脚麻木、肿胀、红斑、湿性脱屑、溃疡等症状。

本发明的其他特征和优点将在随后的具体实施方式部分予以详细说明。

具体实施方式

以下对本发明的具体实施方式进行详细说明。应当理解的是，此处所描述的具体实施方式仅用于说明和解释本发明，并不用于限制本发明。

本发明是基于发明人的以下发现及研究完成的。

发明人长期从事医疗护理工作，在临床护理过程中，惊奇地发现包含三七、鸡血藤及龙血竭中药有效组分的药物组合物具有以下显著作用：

可以抑制基底角质细胞空泡变性、皮肤血管周围淋巴细胞浸润、角质细胞凋亡和皮肤水肿，以及抑制炎性改变、血管扩张、水肿和白细胞浸润。

同时，可以降低角化细胞坏死率。减少表皮下、表皮内坏死，角质层水泡形成，并伴角化过度或角化不全的棘皮症等。此外，可以抑制腺体的囊性变，鳞状细胞化生，淋巴细胞浸润和毛细血管扩张等。

根据本发明实施例提供的药物组合物，用于肿瘤患者的手足综合征外敷治疗，包括三七及鸡血藤。本发明的药物组合物在***患者的手足综合征中，具有显著的治疗效果，可明显减轻肿瘤患者的手脚麻木、肿胀、红斑、湿性脱屑、溃疡等症状。

根据本发明的一个实施例，还包括龙血竭。发明人意外地发现，在三七及鸡血藤的药物组合物中加入龙血竭，能够明显改善患者的机体微循环、调整机体新陈代谢、改善机体免疫功能等。活血化瘀，增加体内凝血因子，加速淋巴回流，对肿瘤患者的手足综合征的各种症状有显著的缓解和抑制作用。

根据本发明的一个实施例，包括2-10重量份的三七、2-10重量份的鸡血藤，以及1-5重量份的龙血竭。发明人通过临床实验发现，三七，鸡血藤，及龙血竭上述用量下，所获得的药物组合物对肿瘤患者的手足综合征的治疗及抑制效果更佳。

根据本发明实施例提供的药物，包括如上所述实施例所述药物组合物，以及药学上可接受的赋形剂。该药学上可接受的赋形剂与三七，鸡血藤以及龙血竭结合，从而本发明实施例的中药组合物被制成各种剂型，更加易于给药人体或更加利于人体吸收。

根据本发明的一个实施例，所述药物呈膏状或糊状，这种膏状或糊状的药物可方便于以外敷方式给药，直接涂抹于手足的病灶处，提高治疗效果。

可选地，所述赋形剂为酒精、甘油或甘露醇。

本发明提出了如上所述的药物组合物在制备药物中的用途，所述药物用于肿瘤患者的手足综合征外敷治疗。也即是，包含该药物组合物的药物能够用于***患者的手足综合征，可明显减轻肿瘤患者的手脚麻木、肿胀、红斑、湿性脱屑、溃疡等症状，治疗效果显著。

下面将进一步详细描述本发明的实施例。下面描述的实施例是示例性的，仅用于解释本发明，而不能理解为对本发明的限制。实施例中未注明具体技术或条件的，按照本领域内的文献所描述的技术或条件或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。

实施例1

取10重量份的三七粉，5重量份的鸡血藤粉，将上述重量份数的三七粉及鸡血藤粉充分搅拌混合，再用70％-75％(浓度)的酒精调制成膏状或糊状。

实施例2

取8重量份的三七粉，6重量份的鸡血藤粉，将上述重量份数的三七粉及鸡血藤粉充分搅拌混合，再用70％-75％(浓度)的酒精调制成膏状或糊状。

实施例3

取5重量份的三七粉，8重量份的鸡血藤粉，将上述重量份数的三七粉及鸡血藤粉充分搅拌混合，再用70％-75％(浓度)的酒精调制成膏状或糊状。

实施例4

取2重量份的三七粉，10重量份的鸡血藤粉，将上述重量份数的三七粉及鸡血藤粉充分搅拌混合，再用70％-75％(浓度)的酒精调制成膏状或糊状。

实施例5

取10重量份的三七粉，2重量份的鸡血藤粉，将上述重量份数的三七粉及鸡血藤粉充分搅拌混合，再用70％-75％(浓度)的酒精调制成膏状或糊状。

实施例6

取8重量份的三七粉，10重量份的鸡血藤粉，将上述重量份数的三七粉及鸡血藤粉充分搅拌混合，再用70％-75％(浓度)的酒精调制成膏状或糊状。

实施例7

取2重量份的三七粉，2重量份的鸡血藤粉，5重量份的龙血竭粉，将上述重量份数的三七粉、鸡血藤粉及鸡血藤粉充分搅拌混合，再用70％-75％(浓度)的酒精调制成膏状或糊状。

实施例8

取8重量份的三七粉，5重量份的鸡血藤粉，2重量份的龙血竭粉，将上述重量份数的三七粉、鸡血藤粉及鸡血藤粉充分搅拌混合，再用70％-75％(浓度)的酒精调制成膏状或糊状。

实施例9

取10重量份的三七粉，10重量份的鸡血藤粉，1重量份的龙血竭粉，将上述重量份数的三七粉、鸡血藤粉及鸡血藤粉充分搅拌混合，再用70％-75％(浓度)的酒精调制成膏状或糊状。

实施例10

取5重量份的三七粉，5重量份的鸡血藤粉，3重量份的龙血竭粉，将上述重量份数的三七粉、鸡血藤粉及鸡血藤粉充分搅拌混合，再用70％-75％(浓度)的酒精调制成膏状或糊状。

实施例11

取6重量份的三七粉，8重量份的鸡血藤粉，2重量份的龙血竭粉，将上述重量份数的三七粉、鸡血藤粉及鸡血藤粉充分搅拌混合，再用70％-75％(浓度)的酒精调制成膏状或糊状。

实施例12

取4重量份的三七粉，9重量份的鸡血藤粉，5重量份的龙血竭粉，将上述重量份数的三七粉、鸡血藤粉及鸡血藤粉充分搅拌混合，再用70％-75％(浓度)的酒精调制成膏状或糊状。

对比例：

维生素B6。

测试例：

本测试针对目前肿瘤患者手足综合征的现状，预采用随机对照研究法对入选卡培他滨口服化疗致手足综合征(HFS)患者进行相关信息的调查，收集资料并分析卡培他滨致HFS的分级情况，并针对HFS患者观察组实施护理干预后测定试验组和对照组的症状、体征的变化的差异，研究其护理效果。

1、试验对象

选取2017年1-10月，肿瘤内科收治卡培他滨致HFS肿瘤患者，分为试验组和对照组，并且根据手足综合征评价标准WHO分为I级、Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级，试验组和对照组均包含I级、Ⅱ级、Ⅲ级。

1.1本研究对象的入组条件为：

(1)年龄在18至75岁(包含18岁和75岁)，性别不限。(2)Karnofsky行为状态评分在7O分以上，同意接受本治疗方案的患者。(3)经病理学确诊的恶性肿瘤患者，接受卡培他滨化疗，并已出现手足综合征的患者。(4)心、肝、肾功能无严重异常，口服卡培他滨前无明显皮肤疾史的患者。(5)预计生存期3个月以上患者。(6)能合作观察不良事件和疗效。

1.2本研究对象的排除条件为：

(1)存在其他类型手足皮肤病变者。(2)有严重的心、肝、肾疾病及功能障碍，或并发严重感染者。(3)对氟嘧啶有过敏史者，年龄在75岁以上者。(4)有频繁呕吐、无法判断疗效或资料不全影响疗效及安全评估者。(5)在试验前1月内参加了任何药物或医疗器械临床试验。(6)对本试验用药方案产生过敏反应者。

2、测试方法

2.1试验组：试验组使用实施例1至12配置的药物，使用方法：规定每日早上8点及晚上20点进行，药物均匀外敷，范围为HFS症状区及其外周2-3厘米，厚度为5-10毫米，每日两次。

2.2对照组：统一口服维生素B6，100mg/次，餐后给药(餐后30mi n)，每日两次。

2.3评价标准

手足综合征评价标准WHO的分级为4级：Ι级为手和脚感觉迟钝、感觉异常或刺痛感；Ⅱ级为在持物和走路时的不舒适、无痛肿胀或红斑；Ⅲ级为疼痛的红斑和水肿的手掌和脚底，甲周的红斑和肿胀；Ⅳ级为脱皮溃烂、起疱及剧烈的疼痛口。

2.4资料发放与收集本研究中的调查数据收集均由经过专门培训的被指定的八名护士进行面对面调查和院外随访，统一指导说明，定期进行回访。两组干预前及时评价手足综合征程度，两组干预后评价手足综合征疗效并发放生存质量调查表。

3、结果

3.1、护理干预前后患者手足综合征程度及疗效比较，详见表1

表1手足综合征程度及疗效比较

结果显示试验组采用实施例1至12的药物，在用于肿瘤患者手足综合征治疗时明显有效，并且，相对于对照组所采用的维生素B6效果非常显著。

以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于上述实施方式中的具体细节，在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，这些简单变型均属于本发明的保护范围。

另外需要说明的是，在上述具体实施方式中所描述的各个具体技术特征，在不矛盾的情况下，可以通过任何合适的方式进行组合，为了避免不必要的重复，本发明对各种可能的组合方式不再另行说明。

此外，本发明的各种不同的实施方式之间也可以进行任意组合，只要其不违背本发明的思想，其同样应当视为本发明所公开的内容。

Claims

1.一种药物组合物，用于肿瘤患者的手足综合征外敷治疗，其特征在于，包括三七及鸡血藤。

2.根据权利要求1所述的卡药物组合物，其特征在于，还包括龙血竭。

3.根据权利要求1所述的卡药物组合物，其特征在于，包括2-10重量份的三七、2-10重量份的鸡血藤，以及1-5重量份的龙血竭。

4.一种药物，其特征在于，包括：

如权利要求1至3中任一项所述药物组合物；以及

药学上可接受的赋形剂。

5.根据权利要求4所述的药物，其特征在于，所述药物呈膏状或糊状。

6.根据权利要求4所述的药物，其特征在于，所述赋形剂为酒精、甘油或甘露醇。

7.如权利要求1至3中任一项所述药物组合物在制备药物中的用途，所述药物用于肿瘤患者的手足综合征外敷治疗。