CN1091952A - 化妆品组合物 - Google Patents
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Abstract
局部用于哺乳动物皮肤或毛发、特别是秃顶或正
在秃顶的人头皮上的化妆品组合物,它含有可用做促
进毛发生长的活性剂的尿素循环的代谢中间体,或所
述代谢中间体的衍生物。
Description
本发明涉及化妆品组合物,它可局部用于哺乳动物的皮肤或毛发上,以增加或至少保持毛发生长,特别是能使人头皮上的终毛(terminal hair)生长。
近年来,人们对促进、增加或至少保持人的头发的正常生长已给予很高的重视,特别是对那些头发开始脱落的男性,象典型的男性秃顶,或象那些随着年龄增长,头发开始变稀疏的男性和女性。为此,“生发药”或“治秃发症药”的市场正在日益扩大。
已充分证实,在大多数哺乳动物中,包括人,毛发不是连续生长的,但却经历了一个活性循环,即生长和休止的交替期。毛发生长循环可被分为三个主要阶段,即:
ⅰ)称为生长期的活动阶段,这期间毛囊深入于真皮,球细胞快速***并分化形成毛发,
ⅱ)称为退化期的退化阶段,预示着有丝***停止,且这期间小囊向上透过真皮退化,且毛发停止生长,和
ⅲ)称为静止期的休止阶段,期间,退化的小囊包含带有紧密充实的真皮***细胞的基底球的小次级胚。
毛囊生长期间的代谢尚未能很好地了解。经显微解剖的毛囊已经证实,葡萄糖是毛囊正常生长所需的主要养料,且葡萄糖大部分不被氧化,而是转化为乳酸盐。[见,例如,Adachi K,Uno H.生长和休止毛囊的葡萄糖代谢,Am J Physiol(1968)215,1234-1239;和Philpott M P,kealey T,离体毛囊的代谢研究。J Envest Derm(1991)96,875-879]。
在最近的大部分工作中,我们已经惊人地证明了毛囊代谢的很少的脂质燃料。而谷氨酰胺已成为主要养料,它对毛囊能产生和葡萄糖一样多的能量。这部分工作在EP 490 581(Unilever)中有叙述,其中我们已经证明了谷氨酰胺在很大程度上刺激毛发生长的线性比率。这表明,谷氨酰胺解(glutaminolysis)是毛发生长的一个重要代谢过程。
通过对谷氨酰胺解的进一步研究,我们现在发现,从谷氨酰胺转化成谷氨酸而衍生的胺部分,其中三分之二不能解释成氨。因此,通过检查人类毛囊的其它代谢过程我们观察到它的可能结果,我们假设,其中之一是:过剩的二分之一胺或其部分被功能性的尿素循环在小囊中消除。
尿素循环对毛发生长的重要性在于它能生成在小囊中产生能量的重要中间体,同样,它还能增加谷氨酰胺解的效率。举例说明见图1。
从这个链循环可以看出:特定的中间体在促进谷氨酰胺解中发挥着重要的作用。因此,瓜氨酸可和天冬氨酸缩和生成精氨琥珀酸,同时,瓜氨酸也可通过它的有效性,它依赖于草酰乙酸及三羧酸循环中间体,来调节精氨酸/尿素的合成。
精氨酸由于是必需氨基酸,其有效性对于核糖核酸和蛋白质的生物合成也是重要的。鸟氨酸的重要性在于在小囊中对精氨酸而不是尿素的生成起了作用。在这个过程中,生成的富马酸可进入三羧酸循环并能促进添补反应。没有鸟氨酸和精氨酸,由谷氨酰胺解生成的多余的氮形成的氨可引起中毒,且业已证明,由于它抑制转氨酶的反应和高谷氨酰胺血而对细胞功能产生致命的影响。
现在,我们已将该假设用于实验中并发现:局部施用含尿素循环的代谢中间体的组合物,可引起毛发生长的增加超过先前观察的谷氨酰胺。
因此,本发明涉及使用这些在毛囊代谢中的中间体,以增加或保持毛发生长。
概括地讲,本发明提供了一种组合物,它适合局部施用于哺乳动物的皮肤或毛发上以增多、增加或保持毛发生长。所述组合物包括:
ⅰ)有效量的尿素循环的代谢中间体,它们选自精氨酸、鸟氨酸、瓜氨酸、精氨琥珀酸以及它们的盐、质子酸盐(hydrosalts)及其前体,和它们的混合物;和
ⅱ)对于该中间体的化妆品上可接受的赋形剂。
在另一方面,本发明提供了用这样的组合物来增多,增加或保持毛发生长的方法。使用时可局部用药,特别是用于秃顶或正在秃顶的人头皮上。
尿素循环中间体
本发明涉及的尿素循环部分的代谢中间体或此代谢中间体衍生物的应用,及其用以增加或保持毛发生长、特别是人头皮上的毛发的生长的局部应用。
图1说明了尿素循环及其通过三羧酸循环(TCA)而参与了谷氨酰胺解(在毛发生长中非常重要)。由此,选择尿素循环的四个代谢中间体,即精氨酸,鸟氨酸,瓜氨酸和精氨琥珀酸,它们在一定程度上比谷氨酰胺本身更能提高线形毛发生长。
因此,可将这四个代谢中间体之中的每一个加入到组合物中,以局部用于皮肤或毛发,特别是头皮上,来增加或至少保持毛发生长。
一般,使用简单的衍生物,象这些代谢中间体的合适的盐和质子酸盐也可能且确实是更为方便。特别优选的盐例如是钠盐,质子酸盐最好是氢卤化物,特别是这些中间体的氢氯化衍生物。
也可用这些代谢中间体的其它衍生物,包括酰基、酯和肽衍生物。这些也可用作盐和质子酸盐。
更具体地说,可以用如以下结构(1)至结构(4)所示的衍生物。具结构(1)的精氨酸衍生物:
具结构(2)的鸟氨酸衍生物:
具结构(3)的瓜氨酸衍生物:
具结构(4)的精氨琥珀酸衍生物:
其中,R1选自:
(ⅰ)H-,
(ⅲ)CxHy,
(ⅳ)氨基酸残基,或取代的氨基酸残基,其中任一游离的-NH2基被改性成-NHCOCxHy或-NHCxHy基团,和/或任一游离的-COOH基被取代成COOR2基,和
(ⅴ)包括2-8个氨基酸残基或取代的氨基酸残基的肽残基,其取代如以上(ⅳ)所定义;
这里定义的氨基酸残基或取代的氨基酸残基从下列氨基酸的一个或多个中衍生:
L-α-丙氨酸,L-β-丙氨酸,L-精氨酸,L-γ-氨基丁酸,L-天冬酰胺,L-天冬氨酸,L-瓜氨酸,L-半胱氨酸,L-胱氨酸,L-3,4-二羟基苯丙氨酸(DOPA),L-谷氨酰胺,L-谷氨酸,L-甘氨酸,L-组氨酸,L-高丝氨酸,L-羟基赖氨酸,L-羟基脯氨酸,L-异亮氨酸,L-亮氨酸,L-赖氨酸,L-蛋氨酸,L-鸟氨酸,L-苯丙氨酸,L-脯氨酸,L-丝氨酸,L-苏氨酸,L-N,N,N-三甲基甘氨酸(甜菜碱),L-色氨酸,L-酪氨酸,和L-缬氨酸;
每个R2选自:
(ⅰ)H+;
(ⅱ)选自Na+和K+碱金属阳离子,
(ⅲ)NH+ 4或链烷醇铵离子,和
(ⅳ)CxHy;
其中x是1-22的一个整数,和
y是3到45的一个整数;
且其中每个=NH+和-NH+ 3基团与卤化氢缔合,其中卤化物最好是Cl-或Br-。
尿素循环中间体的氢卤化物衍生物的优选的例子有:
精氨酸盐酸盐 (10)
鸟氨酸盐酸盐 (11)
尿素循环中间体的碱金属盐衍生物的优选的实例有:
精氨酸钠 (12)
磷酸精氨酸,钠盐 (13)
精氨基琥珀酸钠 (14)
精氨基琥珀酸钾 (15)
尿素循环中间体的二肽衍生物的优选的实例有下列二肽及其相应合适的氢卤化物或盐:
L-α-丙氨酰精氨酸盐酸盐 (15)
L-胱氨酰鸟氨酸 (16)
L-甲硫氨酰瓜氨酸 (17)
L-精氨酰精氨酸 (18)
L-鸟氨酰瓜氨酸 (19)
L-谷氨酰胺酰精氨酸 (20)
L-谷氨酰胺酰瓜氨酸 (21)
L-酪氨酰精氨酸 (22)
L-精氨酰蛋氨酸 (23)
L-鸟氨酰蛋氨酸 (24)
L-瓜氨酰蛋氨酸 (25)
L-精氨酰天冬氨酸 (26)
L-精氨酰谷氨酸 (27)
L-精氨酰亮氨酸醋酸盐 (28)
L-精氨酰赖氨酸醋酸盐 (29)
L-精氨酰苯丙氨酸醋酸盐 (30)
L-鸟氨酰天冬氨酸 (31)
尿素循环中间体的其它衍生物的优选的实例有:
甲基精氨酸二盐酸盐 (32)
精氨酸乙酯二盐酸盐 (33)
乙基瓜氨酸 (34)
正丙基鸟氨酸 (35)
正辛基精氨酸 (36)
正辛基瓜氨酸 (37)
正辛基鸟氨酸 (38)
组合物可包含如此定义的二个或多个尿素循环中间体或其衍生物。
当选定的尿素循环中间体是瓜氨酸或它的衍生物时,本发明组合物中最好还包括天冬氨酸,这是由于瓜氨酸和天冬氨酸结合可生成精氨琥珀酸,如图1显示。
同样,当选定的尿素循环中间体是鸟氨酸或它的衍生物时,本发明组合物包括氨甲酰磷酸有利,因氨甲酰磷酸可以促进鸟氨酸生成瓜氨酸,这也可从图1看到。
本发明组合物中含有的尿素循环中间体或它们的衍生物的总量为能足以保持或增加毛发生长的量。该含量要取决于中间体的有效性。一些中间体会比其它的更有效,但一般含量是该组合物重量的0.001-99%,通常为0.01-30%,该含量将提供用于皮肤、特别是头皮上的适当的浓度。可根据需要重复施用,以促进毛发生长。
化妆品上可接受的赋形剂
本发明组合物也包括化妆品和/或生理学上可接受的固体、半固体或液体赋形剂,以便使尿素循环中间体或它们的衍生物以合适的稀释度施用于皮肤。赋形剂的性质取决于选定的组合物局部给药的方法。赋形剂本身可以是惰性的或本身具有生理或药理学方面的益处。
为此,赋形剂的选择的可能性的范围很宽,这取决于需要的组合物的产品形式。合适的赋形剂将在以后的叙述中分类。
应该说明的是,赋形剂是可用作尿素循环中间体或它们的衍生物的稀释剂、分散剂或溶剂的物质,因此可以保证,它们可以适当的浓度均匀地施用于或分布在毛发和/或头皮上。赋形剂最好是那种能帮助酯渗入皮肤以到达毛囊的直接环境的物质。本发明组合物可包括水作为赋形剂,和/或至少一种化妆品上可接受的非水赋形剂。
非水赋形剂可包括液体或固体润滑剂,溶剂,湿润剂,增稠剂或粉剂。这些类型的赋形剂各自可单独使用或作为一个或多个赋形剂的混合物使用,各自的实例如下:
润滑剂,如十八烷醇,单蓖麻醇酸甘油酯,貂油,十六烷醇,异硬脂酸异丙酯,硬脂酸,棕榈酸异丁酯,硬脂酸异十六烷酯,油醇,月桂酸异丙酯,月桂酸己酯,油酸癸酯,十八烷-2-醇,异十六醇,二十醇,二十二醇,棕榈酸一六酯,硅油如二甲基聚硅氧烷,癸二酸二正丁酯,肉豆蔻酸异丙酯,棕榈酸异丙酯,硬脂酸异丙酯,硬脂酸丁酯,聚乙二醇,三甘醇,羊毛脂,可可脂,玉米油,棉子油,橄榄油,棕榈仁油,菜子油,红花子油,夜樱草油(evening primrose oil)豆油,葵花子油,鳄梨油,芝麻油,椰子油,花生油,蓖麻油,乙酰羊毛脂醇,凡士林,矿物油,肉豆蔻酸丁酯,异硬脂酸,棕榈酸,亚油酸异丙酯,乳酸月桂酯,乳酸肉豆蔻酯,油酸癸酯,肉豆蔻酸十四酯;
推进剂,如丙烷,丁烷,异丁烷,二甲醚,二氧化碳,氧化亚氮;溶剂,如乙醇,二氯甲烷,异丙醇,丙酮,乙二醇一***,二甘醇一丁醚,二甘醇一***,二甲亚砜,二甲基甲酰胺,四氢呋喃;粉剂,如白垩,滑石,漂白土,高岭土,淀粉,树胶,胶态聚丙烯酸钠硅石(colloidal silica sodium polyacrylate),四烷基和/或三烷基芳基铵绿土,化学改性的硅酸铝镁,有机改性的蒙脱土,水合硅酸铝,烟化硅石(fumed silica)羧基乙烯聚合物,羧甲基纤维素钠,乙二醇一硬脂酸酯,乙二醇二硬脂酸酯。
化妆品上可接受的赋形剂通常为乳剂重量的10-99.999%,以10-99%为佳,以50-99%为最好,且在无其它化妆品附加剂情况下,它可平衡组合物。
活性增强剂
本发明组合物也可含有活性增强剂。
活性增强剂可选自于可在不同的方面发挥作用的多种分子,以增强尿素循环中间体的毛发生长效用。活性增强剂特定的种类包括(a)其它毛发生长刺激剂,(b)渗透增强剂和(c)阳离子聚合物;它们的存在可以进一步改善酯穿过角质层到达毛囊直接环境的作用部位的转运。
一些活性增强剂对酯也可起到赋形剂的作用。
(a)其它的生发刺激剂
ⅰ.本身能刺激或增强毛发生长的其它物质的实例包括,如氯苄烷铵,氯化苯乙氧铵,苯酚,***,盐酸联苯羟胺,马来酸氯屈米,叶绿酸衍生物,胆固醇,水杨酸,胱氨酸,蛋氨酸,辣椒酊,烟酸苄酯,dl-薄荷醇,薄荷油,泛酸钙,泛酰醇,蓖麻油,4-异丙基环庚二烯酚酮,氢化***,间苯二酚;
本身能增加终毛生长速率的其它物质包括:
ⅱ(a)α-1,4酯化的双糖,见EP-A0064012,Choay S.A.,和
ⅱ(b)酯化的低聚糖,见EP-A 0211610,Uniever;
ⅲ.长压定葡萄苷酸,见EF 0242967,Unilever;
ⅳ.长压定硫酸盐,见WO 86/04231,Upjohn公司;
ⅴ.长压定和它的其它衍生物,见US 4139619/Upjohn公司;
ⅵ.乙二胺四乙酸或它的盐,见US 4814351,Redken Laboratories,Inc.;
ⅶ.直接的蛋白多糖酶抑制剂,如1,10-菲咯啉,EP 0277428,Unilever;
ⅷ葡糖胺多糖酶(Glysaminoglycanase)抑制剂,如D-葡萄糖-1,4-内酯,见EP 0277428,Unilever;
ⅸ.葡糖胺多糖酶抑制剂,如N-乙酰葡糖胺,见EP 0277428,Unilever;
ⅹ.葡糖胺多糖链细胞吸收抑制剂,如己糖醛酸和它的酯,见EP 0277428,Unilever;
ⅹⅰ.糖苷酶活性的化学抑制剂,选自内酰胺,如D-葡萄糖-1,5-内酰胺,见EP 0334586,Unilever;
ⅹⅱ.蛋白激酶C酶的化学激动剂,选自二酰基甘油,如1,2-二油酰-sn-甘油,见EP 0334585,Unilever;
ⅹⅲ.葡糖胺多糖酶抑制剂,如6-甲基-葡萄糖-1,4-内酯,见EP 0348184,Unilever;
ⅹⅳ.葡糖胺多糖酶抑制剂,选自酰化的单糖,如2-丙酰胺基-2-脱氧葡萄糖,见EP 0348184,Unilever;
ⅹⅴ.焦谷氨酸的酯,如焦谷氨酸正己酯和焦谷氨酸正辛酯,见US 4774255,lever兄弟公司;
ⅹⅵ.己糖酸或酰化的己糖酸,或其盐或酯,如葡糖二酸,和它的二钠盐,见EP 378388,Unilever;
ⅹⅶ.芳基取代的乙烯,如1,1-二羧基-2-(4-羟基苯基)乙烯,见EP 403238,Unilever。
(b)渗透增强剂
如前所述,渗透增强剂的存在改善尿素循环中间体和它的衍生物从角质层到毛囊作用部位的转运,从而可以加强尿素循环中间体及其衍生物的作用。
因此,渗透增强剂可在多方面起作用。例如,它可以改善尿素循环中间体在皮肤表面的分布或,当局部施用时,它可以增加由组合物进入到皮肤中的分配,因此,有助于使组合物到达作用部位。也可能有增强毛发生长促进剂效能的其它机理。
渗透增强剂的例子包括:
2-甲基丙-2-醇,丙-2-醇,2-羟基丙酸乙酯,己-2,5-二醇,POE(2)***,二(2-羟基丙基)醚,戊-2,4-二醇,丙酮,POE(2)甲醚,2-羟基丙酸,2-羟基辛酸,1-丙醇,1,4-噁烷,四氢呋喃,丁-1,4-二醇,丙二醇二壬酯,聚氧丙烯15硬脂醚,辛醇,油醇的POE酯,油醇,月桂醇,己二酸二辛酯,己二酸二癸酯(Dicapryl adipate),己二酸二异丙酯,癸二酸二异丙酯,癸二酸二丁酯,癸二酸二乙酯,癸二酸二甲酯,癸二酸二辛酯,辛二酸二丁酯,壬二酸二辛酯,癸二酸二苄酯,邻苯二甲酸二丁酯,壬二酸二丁酯,肉豆蔻酸乙酯,壬二酸二甲酯,肉豆蔻酸丁酯,琥珀酸二丁酯,邻苯二甲酸二癸酯,油酸癸酯,己酸乙酯,水杨酸乙酯,棕榈酸异丙酯,月桂酸乙酯,壬酸2-乙基-己酯,异硬脂酸异丙酯,月桂酸丁酯,苯甲酸苄酯,苯甲酸丁酯,月桂酸己酯,癸酸乙酯,辛酸乙酯,硬脂酸丁酯,水杨酸苄酯,2-羟基丙酸,2-羟基辛酸,二甲亚砜,N,N-二甲基乙酰胺,N,N-二甲基甲酰胺,2-吡咯烷酮,1-甲基-2-吡咯烷酮,5-甲基-2-吡咯烷酮,1,5-二甲基-2-吡咯烷酮,1-乙基-2-吡咯烷酮,氧化膦,糖酯,四氢糠醇(Tetrahydrofufural alcohol),尿素,二乙基间甲苯甲酰胺,和1-十二烷基氮杂环庚-2-酮。
(c)阳离子聚合物
如前所述,阳离子聚合物的存在可以改善尿素循环中间体或它的衍生物向毛发和头皮的转运,从而加强了它们的效用。优选的阳离子聚合物的例子有:
Guar Hydroxypropyltimonium chloride,季盐(Quaternium)-19,季盐-23,季盐-40,季盐-57,聚(氯化二丙基二烯丙基铵),Poly(methyl-r-propaniodiallylammonium chloride),聚(氯化二烯丙基基啶鎓),聚(氯化乙烯基吡啶鎓),季铵化的聚(乙烯醇),季铵化的聚(异丁烯酸二甲基氨基乙酯);及其混合物。
按照本发明,活性增强剂的用量,按组合物的重量计,一般是0.1-50%,以0.5-25%为佳,0.5-10%会更好。
可任选的对皮肤有益的物质和化妆品添加剂
本发明组合物最方便的形式是乳剂。在这种情况下,一般会含有油或油性物质,它可和乳化剂一起制得油包水型或水包油型乳剂,这主要取决于所用乳化剂的亲水亲油平衡值(HLB)。
油或油性物质
本发明组合物可含有一种或多种的油或有油性的其它物质。
合适的油的例子有:矿物油和植物油,以及油性物质,如已在润滑剂中列出的那些物质。其它油或油性物质包括硅油,挥发性和非挥发性的,如聚二甲基硅氧烷。
油或油性物质,当用于形成乳剂时,按组合物的体积计,一般用量最多是90%,最好是10到80%。
乳化剂
本发明组合物也可含有一种或多种乳化剂,它的选择一般取决于生成的乳剂是油包水型还是水包油型。
当需要油包水型乳剂时,选定的一种乳化剂或多种乳化剂,其HLB平均值一般是1-6。当需要水包油型乳剂时,选定的一种乳化剂或多种乳化剂,其HLB平均值应大于6。
合适的乳化剂的例子在下表1中列出,同时给出了乳化剂的化学名称和市场上的商品名,及HLB平均值。
表1
乳化剂的化学名称 商品名 HLB值
脱水山梨醇三油酸酯 Arlacel 85 1.8
脱水山梨醇三硬脂酸酯 Span 65 2.1
单油酸甘油酯 Aldo MD 2.7
单硬脂酸甘油酯 Atmul 84S 2.8
单月桂酸甘油酯 Aldo MC 3.3
脱水山梨醇倍半油酸酯 Arlacel 83 3.7
脱水山梨醇单油酸酯 Arlacel 80 4.3
脱水山梨醇单硬脂酸酯 Span 60 4.7
聚氧乙烯(2)硬脂醚 Brij 72 4.9
聚氧乙烯山梨醇蜂蜡衍生物 G-1702 5
聚乙二醇200二月桂酸酯 Emerest 2622 6.3
脱水山梨醇单棕榈酸酯 Arlacel 40 6.7
聚氧乙烯(3.5)壬基酚 Emulgen 903 7.8
聚乙二醇200单硬脂酸酯 Tegester PEG 8.5
200 MS
脱水山梨醇单月桂酸酯 Arlacel 200 8.6
聚乙二醇400二油酸酯 Tegester PEG
400-DO 8.8
聚氧乙烯(5)单硬脂酸酯 Ethofat 60-16 9.0
聚氧乙烯(4)脱水山梨醇单 Tween 61 9.6
硬脂酸酯
聚氧乙烯(4)月桂醚 Brij 30 9.7
聚氧乙烯(5)脱水山梨 Tween 81 10.0
醇单油酸酯
聚乙二醇300单油酸酯 Neutronyx 834 10.4
聚氧乙烯(20)脱水山梨醇 Tween 65 10.5
三硬脂酸酯
聚氧乙烯(20)脱水山梨醇 Tween 85 11.0
三油酸酯
聚氧乙烯(8)单硬脂酸酯 Myrj 45 11.1
聚乙二醇400单油酸酯 Emerest 2646 11.7
聚乙二醇400单硬脂酸酯 Tegester PEG 400 11.9
聚氧乙烯(10)单油酸酯 Ethofat 0/20 12.2
聚氧乙烯(10)硬脂醚 Brij 76 12.4
聚氧乙烯(10)十六醚 Brij 56 12.9
聚氧乙烯(9.3)辛基酚 Triton X-100 13.0
聚氧乙烯(4)脱水山梨醇单 Tween 21 13.3
单月桂酸酯
聚乙二醇600单油酸酯 Emerest 2660 13.7
聚乙二醇1000二月桂酸酯 Kessco 13.9
聚氧乙烯山梨醇羊毛脂衍生物 G-1441 14.0
聚氧乙烯(12)月桂醚 Ethosperse LA-12 14.4
聚乙二醇1500二油酸酯 Pegosperse 1500 14.6
聚氧乙烯(14)月桂酸酯 Arosurf HFL-714 14.8
聚氧乙烯(20)脱水山梨醇单 Tween 60 14.9
硬脂酸酯
聚氧乙烯(20)脱水山梨醇 Tween 80 15.0
单油酸酯
聚氧乙烯(20)硬脂酸酯 Myrj 49 15.0
聚氧乙烯(20)硬脂醚 Brij 78 15.3
聚氧乙烯(20)脱水山梨醇 Tween 40 15.6
单棕榈酸酯
聚氧乙烯(20)十六醚 Brij 58 15.7
聚氧乙烯(25)氧化丙烯单 G-2162 16.0
硬脂酸酯
聚氧乙烯(20)山梨醇单 Tween 20 16.7
月桂酸酯
聚氧乙烯(23)月桂醚 Brij 35 16.9
聚氧乙烯(50)单硬脂酸酯 Myrj 53 17.9
聚乙二醇4000单硬脂酸酯 Pegosperse 4000 18.7
MS
以上所列的乳化剂并不是为了限制,而只是举出一些适合本发明使用的可选择的乳化剂。
可以理解,如果需要的话,可以用两个或更多的乳化剂。
本发明组合物中加入乳化剂或其混合物的量,按组合物的重量计,以1-50%为宜,以2-20%为佳,且以2-10%为最好。
水
本发明组合物也可含有水,按体积计,一般最多含水90%,最好是5-80%。水可以起到化妆品上可接受的赋形剂的作用。
硅氧烷表面活性剂
本发明组合物也可包含高分子量的硅氧烷表面活性剂,它也可起乳化剂的作用,可以代替或加入到上述的任意乳化剂中。
硅氧烷表面活性剂是高分子量(10000到50000)的带有聚氧乙烯和/或聚氧丙烯侧链的二甲基聚硅氧烷聚合物。
二甲基聚硅氧烷聚合物方便地以在挥发性硅氧烷中的分散体形式供使用。所述分散体含有:例如1-20%(体积)该聚合物和80-99%(体积)的挥发性硅氧烷。理论上,该分散体含有10%(体积)分散在挥发性硅氧烷中的聚合物。
可分散聚硅氧烷聚合物的挥发性硅氧烷的例子有聚二甲基硅氧烷(五聚体和/或六聚体)。
特别优选的硅氧烷表面活性剂是环甲聚硅氧烷(cyclomechicone)和二甲聚硅氧烷共聚醇,如从DOW CORNING得到的DC 3225C Formulation Aid。另有月桂基甲聚硅氧烷共聚醇如DC Q2-5200也可从Dow Corning获得。
组合物中硅氧烷表面活性剂的含量,按乳剂的重量计,一般最多到25%,最好是0.5-15%。
表面活性剂
在本发明方法中使用的组合物可配制成洗发剂,因此,它包括一种或多种化妆品上可接受的且适于局部施用于毛发上的表面活性剂。合适的洗发剂表面活性剂的实例见下文。当组合物配制成含有4%(按重量计)或高于4%的表面活性剂时,可以证明使用代谢中间体的理想浓度超过5%(重量),可能大于8%(重量)。甚至可以证明,表面活性剂的浓度较低,如1%(重量)或高于1%时最理想。
阳离子表面活性剂
本发明组合物可含有阳离子表面活性剂,最好选自烷基硫酸盐,烷基醚硫酸盐,烷基磺酸盐,烷基芳基磺酸盐,烯属磺酸盐,酰基肌氨酸盐,酰基牛磺酸(acyl tauride),酰基羟乙磺酸盐,磺基琥珀酸非烷基酯盐,磺基琥珀酸二烷基酯盐,酰基乳酸盐,酰化的α-氨基酸,烷基羧酸盐,磷酸一烷基酯和磷酸二烷基酯。
阳离子表面活性剂的具体实例包括:
烷基硫酸盐,如月桂基硫酸钠[例如EMPICOL CX,可从Albright & Wilson购得),和月桂基硫酸三乙醇胺[例如EMPICOL TL40/T,可从Albright & Wilson购得];
烷基醚硫酸盐,如月桂基***硫酸钠[例如EMPICOL ESB70,可从Albright & Wilson购得];
烷基磺酸盐,如烷基(C13-C18)磺酸钠[例如HOSTAPUR SAS30,可从Hoechst购得];
烷基芳基磺酸盐,如烷基苯磺酸钠[例如TEEPOL CM44,可从Shell购得];
烯属磺酸盐,如烯属磺酸(C5-18)钠[例如HOSTAPUR OS,可从Hoechst购得];
酰基肌氨酸盐,具结构(51):
其中R3选自C6-14烷基,和
M是一个相反的离子,选自碱金属,铵和取代的铵如链烷醇铵,具结构(51)的酰基肌氨酸盐的一个实例是月桂基肌氨酸钠[例如HAMPOSYL L-95,可从Grace购得];
酰基牛磺酸,具结构(52):
其中R4选自C8-18烷基,
具结构(52)的酰基牛磺酸的实例是椰子甲基牛磺酸(coconutmethyl taurine)[例如FENOPEN TC 42,可从GAF购得];
酰基羟乙磺酸盐,具结构(53):
其中R5选自C8-18烷基,
具结构(53)的酰基羟乙磺酸盐的例子是酰基羟乙磺酸钠[例如JORDAPON Cl,可从Jordon购得];
磺基琥珀酸:一烷基酯盐,具结构(54):
其中R6选自C10-20烷基,
具结构(54)的磺基琥珀酸-烷基酯盐的实例包括:
磺基琥珀酸月桂酯钠[例如EMPICOL SLL,可从Albright & Wilson购得],
磺基琥珀酸烷基酯镁[例如ELFANOL 616 Mg,可从AKZO购得],
乙氧基磺基琥珀酸月桂酯钠[例如EMPICOL SDD,可从Albright & Wilson购得],
椰子单乙醇酰胺乙氧磺基琥珀酸盐(coconut monoethanolamide ethoxysulphosuccinate)[例如EMPICOL SGG],
聚乙二醇醚磺基琥珀酸月桂酯二钠[例如SURTAGENE S30,可从CHEM-Y购得],
聚乙二醇磺基琥珀酸酯盐[例如REWOPOL SBFA30,可从REWO购得];
磺基琥珀酸二烷基酯盐,具结构(55):
其中R7和R8相同或不同,选自C6-14烷基,
具结构(55)的磺基琥珀酸二烷基酯盐的实例是磺基琥珀酸二月桂酯钠[例如EMCOL 4500,可从Witco购得];
酰基乳酸盐,具结构(56):
其中R9选自C6-16烷基,和
n是1或2,
具结构(56)的酰基乳酸盐的实例是癸酰基乳酸盐[即PATIONIC 122a,可从Patterson,CJ购得];
酰化α-氨基酸,如月桂酰谷氨酸钠[例如ACYLGLUTAMATE LS-11,可从Ajinomoto Co.Inc.购得];
烷基羧酸盐,如烷基C12-14O(EO)4OCH2CO2Na[例如AKYPO RLM38,可从AKzo购得];
磷酸-烷基酯如磷酸-月桂酯,和磷酸二烷基酯,如磷酸二辛酯。
两性表面活性剂
本发明的洗发剂组合物也包含两性表面活性剂。合适的两性表面活性剂是脂肪族季铵衍生物,磷鎓和锍化合物,共中脂肪基团含有8-18个碳原子,且可以是直链或支链的,且还含有水溶性的阴离子基团,如羧酸根,磺酸根,硫酸根,磷酸根或膦酸根。
优选的两性表面活性剂包括:
烷基甜菜碱,具结构(57):
其中R10是C1-16烷基,具结构(57)的烷基甜菜碱的实例是月桂基二甲基甜菜碱[例如EMPIGEN BB,可从Albright & Wilson购得];
烷基酰氨基丙基甜菜碱,具结构(58):
具结构(58)的烷基酰氨基丙基甜菜碱的实例是cocamidopropyl甜菜碱[例如TEGOBETAIN L7,可从Goldschmidt购得];
烷基两性甘氨酸盐或烷基两性丙酸盐的结构如(59):
其中R11选自H,CH2COO-和(CH2)2COO-,和
R12选自CH2COO-和(CH2)2COO-
化合物(59)合适的实例是椰子两性甘氨酸盐(cocoamphoglycinate)(从GAF购得),和椰子两性丙酸盐。
Sultaines,具结构(60):
其中R13选自C12-16烷基烷基酰氨基基团,
具结构(60)的sultaine的实例是cocamidopropylhydroxysultaine[例如CYCLOTERIC BET-CS,可从Alcolac购得]。
最好的两性表面活性剂是月桂基二甲基甜菜碱和cocamidopropyl甜菜碱。
这些两性表面活性剂有助于本发明洗发剂起泡沫,同时改善了阴离子表面活性剂的硬涩。
非离子表面活性剂
本发明洗发剂组合物也可含有HLB值为8或大于8的烷氧基化或配糖的非离子表面活性剂,大于该值的非离子表面活性剂与在以上定义的范围之内的其它表面活性剂混合,通常形成澄清的各向同性的溶液。优选的非离子表面活性剂是聚氧乙烯烷基酯和聚氧乙烯烷基醚和烷基聚苷。
聚氧乙烯烷基酯合适的例子是具CTFA标准的吐温-80,它是山梨醇和山梨醇酐的油酸酯与约20摩尔的环氧乙烷缩合而成的混合物。另外合适的是吐温-20,它是由月桂酸酯或山梨醇和山梨醇酐与约20摩尔环氧乙烷缩合而成的混合物。
吐温-80和吐温-20可从ICI Americas购得,商品名分别为TWEEN80和TWEEN20。
也适用于本发明组合物的是C9-11醇的聚乙二醇醚,它平均有8个乙氧基单元,可从市场上购得,如NONIDET LE-8T或SYNPERONIC 91-8T,和C12-15醇的聚乙二醇醚,它平均有9个乙氧基单元,可从市场上购得,如DOBANOL 25-9。
最有用的烷基聚苷包括葡萄糖或葡萄糖低聚物的苷,其烷基链可以是C8-16,葡萄糖单元的平均数是1到2。合适的例子是ORAMIX NS10,它是C10-12脂肪族醇苷,平均有约1.5个葡萄糖单元。
本发明组合物中表面活性剂的含量,以组合物重量计,最多达30%,最好是1-20%。
其它化妆品添加剂
可任意使用的常规添加剂的实例包括抗氧剂,如丁基羟基甲苯;防晒剂如甲氧基肉桂酸辛酯和丁基甲氧基二苯甲酰甲烷;成膜剂,如全氟代聚甲基异丙基醚;湿润剂,如甘油,山梨醇,2-吡咯烷酮-5-羧酸酯,邻苯二甲酸二丁酯,明胶,聚乙二醇,如PEG200-600;缓冲剂,如乳酸与碱如三乙醇胺或氢氧化钠一起形成的缓冲剂;蜡,如蜂蜡,地蜡,石蜡;植物提取物,如芦荟,矢车菊,美洲金缕梅,接骨木花,黄瓜;增稠剂;活性增强剂;色素;和香料。化妆品添加剂可平衡该组合物。
组合物的防腐
本发明组合物能按这样一种方式防腐,即,使生产后和售出及使用前能有一个持久的贮藏期。理论上,组合物会有不定的贮藏期。
因此,明显的是尿素循环中间体可能易于受细菌、霉菌和真菌以及其它微生物的影响,特别是在PH接近皮肤的时候,此也为优选的组合物的特点。除非采取措施来使组合物防腐,否则由于前体的生物降解,组合物的贮藏期会不可接受的短。
为了保存,此组合物最好没有、或基本上没有能存活的微生物污染物,该污染物能使组合物受到微生物的破坏,和/或在组合物局部用于哺乳动物皮肤或毛发前的前体的生物降解。然而,可以理解的是,本发明也涉及这里定义的组合物,它可能含有可存活但潜伏的微生物,如细菌芽胞,但前提是,在使用组合物前,在防腐的条件下基本上不会导致微生物的繁殖。
可用于对组合物进行防腐的方法的例子包括如下:
(ⅰ)灭菌
本发明组合物可以经灭菌以基本上除去或杀死所有存活的微生物杂质来防腐。这可以通过使用制药工业已具备的技术来实现,例如用致死量的γ射线进行辐照,加热灭菌或紫外过滤。
(ⅱ)化学防腐剂
本发明组合物也可通过在其中加入化学防腐剂来防腐。防腐剂的作用是能阻止细菌、霉菌或其它微生物生长或杀死它们。
化学防腐剂的例子包括乙醇,苯甲酸,苯甲酸钠,山梨酸,山梨酸钾,丙酸钠和对-羟基苯甲酸的甲酯、乙酯、丙酯和丁酯。本发明组合物中可加入的化学防腐剂的量一般是0.05-5%,最好是0.1-2%(重量)。所选择的用量要足以抑制微生物的繁殖。
(ⅲ)水活性抑制剂
本发明组合物也可以通过在其中加入水活性抑制剂来防腐。所述水活性抑制剂包括例如甘油,丙二醇,山梨醇,糖和盐,例如碱金属卤化物、硫酸盐和羧酸盐。当用水活性抑制剂时,本发明组合物中要加足够量以降低水活性(aw)至1-<0.9,<0.85为佳,且<0.8更好。在其最低值时,酵母菌、霉菌和真菌不会繁殖。
产品形式和包装
本发明组合物当局部用于皮肤和/或毛发的治疗时,可配制成洗发剂或护发剂,或者为液体或凝胶形式,或者是粘度为4000-10000mPas的洗剂,粘度为10000-20000mPas的液体乳膏剂或乳膏剂,粘度为20000-100000mPas,或以上。
组合物可装在一个容器中以适宜它的粘性且便于消费者计划使用。例如,洗发剂,护发剂,液体,凝胶,洗剂或液体乳膏剂可装在瓶子或小药囊或有推进剂驱动的气雾剂装置或装有适宜于用手指操作的泵的容器中。当组合物是乳膏时,它可简单的装在一个不易变形的瓶子或挤压式容器如软管或有盖子的大口瓶中。
本发明因此也提供了一个密封的容器,其中装有如本文定义的化妆品上可接受的组合物。
制备方法
本发明也提供了生发组合物的制备方法,它包括将有效量的尿素循环中间体(如本文所定义的)与对于该中间体的化妆品上可接受的载体混合。
尿素循环中间体在增加或保持毛发生长中的用途
因此本发明也提供了尿素循环中间体(如本文所定义的)局部施用于哺乳动物皮肤或毛发上以增加或保持毛发生长的用途。
本发明组合物主要是局部施用于人的头皮,特别是正在或已经秃的头部,以便使细毛发生长变成终毛,或增加终毛的生长率。该组合物也可预防性的施用于毛发和头皮上以减少或防止秃顶,保证毛发在健康的状态下生长,同时减少通常的头发脱落。
组合物施用于毛发和/或头皮上的用量和频率可在很宽的范围内变动,要依个人的需要,但建议的例子是:含有0.00001-1克选定的尿素循环中间体的局部用量是每天0.1-5克,用药时间为至少六个月,在大多数情况下,会改善毛发的生长。
用体外毛囊生长实验来评价尿素循环中间体的功效
化合物对毛发生长的作用可用体外实验来评价,它是通过测量培养液中离体的人毛囊的增长率而进行的。
毛囊从皮肤的分离
此实验包括通过显微解剖技术将带有未损毛球的毛囊从人皮肤例如表面修饰的皮肤上分离的重要步骤。所用方法见Philpott等,J.Cell Sci 97,463,(1990)。
因此,将带有完整无损毛球的毛囊从它所在的皮下脂肪组织中分离的关键步骤包括:从表皮以下的一点切断小囊的毛干,以使毛球完整无损,并仍带有部分毛干。
小囊的毛干最好在皮肤-皮下脂肪界面处切断。
用该方法分割毛干时,可用任何合适的切割仪器,但最好用角膜刀或解剖刀。
然后通过从通常围绕毛球的松散附着的皮下脂肪中机械地分离毛发来使附着有毛干残余部分的毛球从皮肤中分离出来。这通常是在皮肤的真皮或上层被分离和移去后进行的,以避免拨毛球时将其损伤。
这样,毛球及附着的毛干残余部分在无损坏、功能完全、存活的状态下被转移到培养基中。
离体毛囊的培养
将由上述技术分离的毛囊转移到一个合适的培养基中,然后进行能影响这些毛囊未来发展的物质的实验。
现在介绍的方法提供了一个生发培养和实验的优选的方法。
按照优选的培养方法,将从表面修饰的皮肤得到的离体毛囊保存在1ml Williams E培养基中,其中添加L-谷氨酰胺(2mM),胰岛素(10μg/ml),氢化可的松(10ng/ml)和抗生素,加或不加实验生发物质(尿素循环中间体)。将培养基于37℃、5% CO2+95%空气气氛下,在24多孔盘(Corning)的各个孔中进行培养,这样能细致地测量单个毛囊的长度。
Williams E培养基可在FLOW实验室的目录第12-502项下找到。Williams E培养基的配方见Williams GM,.等,Experimental Cell Research,69(1971)106页。
每个小囊的每日生长率和累积生长由测量每天小囊的长度变化来计算,它使用了配有目镜测微尺的显微镜,由此来计算所有小囊的平均值。
结果评价
因此,离体毛囊对实验物质的反应可由测量长度的增加来评价,如果有的话,用实验物质对对照进行。
这里描述的体外方法是用于评价三个尿素循环中间体、即精氨酸盐酸盐,鸟氨酸盐酸盐和瓜氨酸的作用。实验是在谷氨酰胺存在下进行的,与单独的谷氨酰胺进行了比较。证明尿素循环中间体优于单个的谷氨酰胺。
所得结果概括列于下表2中。
表2注释:
1.对照(不加尿素循环中间体)。
2.结果基于对取自三个病人表面修饰皮肤的毛囊生长的观察。对于每个治疗,每个病人的小囊均按本文所述的方法进行实验。是所有18个治疗的总数。
3.结果基于对取自五个病人表面修饰皮肤的毛囊生长的观察。对于每个治疗,每个病人的小囊均按本文所述的方法进行实验。是57个对对照培养基(单独的谷氨酰胺)的治疗,和54个对添加瓜氨酸的培养基治疗的总数。
4.不显著。由根据学生的七实验计算而得。
概括在上表2的结果表明:与单一的谷氨酰胺(对照)比较,在谷氨酰胺(做为生发率促进剂)存在下,各尿素循环中间体均会使毛发生长显著增加。这证实尿素循环中间体能促进或至少能保持毛发生长。
在相似的实验中,用WiliamsE培养基作对照,和添加有1mM精氨酸的WilliamsE培养基作实验培养基,可以发现:取自三个不同病人的小囊毛发生长增加的百分率会有一些变化。与相同病人的对照比较,毛发生长增加的百分率是7%,3.5%和6%。毛发生长平均增加5.5%,在统计学上明显是显著的。
用加有1mM鸟氨酸和1mM瓜氨酸的Williams E培养基进行同样的实验。由每个病人的小囊得到的结果有统计学显著性,对瓜氨酸平均为7.4%,对鸟氨酸平均为6.4%。
对于总蛋白质合成的实验方法使用了离体小囊的相似的培养方法。将小囊在精氨酸缺乏的Williams E培养基中培养两天,需要补加精氨酸以使含有0.281mM,0.574mM或1.435mM的精氨酸,在14C标记的亮氨酸和与前相同浓度的精氨酸存在下继续培养三小时。
培养后,从放射活性的培养基中移去小囊,用加有10mM未标记亮氨酸的PBS 3×1ml洗,以取代非共价键结合的14C-亮氨酸。然后在1ml冰冷的0.1M K2EDTA(PH12.3)中,在手动玻璃/玻璃匀化器中将其匀化。匀浆在4℃放置30分钟,以释放和溶解蛋白质。离心除去细胞碎屑,分离得到的110μl上清液样品用生物-放射分析[根据Bradford,Anal.Biochem.,72,248(1976)]进行总蛋白质的测定。为便于保存,上清液中加入0.5ml冰冷的15%TCA,在4℃放置15分钟以沉淀出蛋白质。收集沉淀,用15%TCA 4×5ml洗涤,真空过滤到Whatman GF/C(2.4厘米)的滤纸上,此滤纸预先用加有10mM未标记亮氨酸的PBS冲洗过。最后干燥滤纸,其放射性可用液体闪烁光谱进行测定。将细胞碎屑溶解在0.5ml Soluene中,并计算其放射性,表明:小于15%的结合的放射性被废弃在细胞碎屑粉末中。
结果是:
精氨酸浓度 亮氨酸摄取
(mM) (pmol/小时/小囊)
0.287 80
0.574 93
1.435 110
这表明:精氨酸在毛囊中增加蛋白质合成。
实施例
本发明用以下实施例来举例说明。每个实施例都提供一个组合物,它含有一个或多个具体的本发明的尿素循环的代谢中间体及其衍生物。在本说明书中选定的代谢中间体由以前列出的结构序号来表示。
实施例1
本实施例举例说明本发明洗剂,该洗剂适合局部用于皮肤上来增加毛发生长。
洗剂配方如下:
%重量/重量
中间体(10) 1
乙醇 99
香料 适量
实施例2
本实施举例说明适于用在毛发或头皮上的毛发补剂。
毛发补剂有如下配方:
%重量/重量
中间体(11) 2
乙醇 49
水 49
香料 适量
实施例3
本实施例还举例说明适合局部用于头皮上的洗剂。
洗剂配方如下:
%重量/重量
中间体(12) 3
丙-2-醇 10
乙醇 87
香料 适量
实施例4
本实施例也举例说明适合用于毛发或头皮上的毛发补剂。
毛发补剂的配方如下:
%重量/重量
中间体(13) 3
乙醇 40
水 57
香料 适量
实施例5-8
下列配方提供的洗液可局部用于治疗秃顶或正在秃顶的男性或女性头部。
%重量/重量
5 6 7 8
羟乙基纤维素 0.4 - 0.4 -
无水乙醇 25 25 25 25
丙-1,2-二醇 - - 38.4 38.4
丁-1,3-二醇 38.4 38.8 - -
对甲基苯甲酸酯 0.2 0.2 0.2 0.2
中间体(14) 5 - - -
中间体(15) - 4 - -
中间体(16) - - 3 -
瓜氨酸 - - - 4
N-乙酰脯氨酸 0.6 0.6 0.6 0.6
香料 1 1 1 1
水加至 100 100 100 100
实施例9-12
下列配方列出的乳膏剂可用于治疗秃顶。
%重量/重量
9 10 11 12
十六醇聚氧乙烯(10) 4 4 4 4
十六醇 4 4 4 4
矿物油 4 2 - -
石蜡 - 2 4 -
中间体(17) - - - 4
中间体(18) 2 - - -
中间体(19) - 2 - -
中间体(20) - - 2 -
长压定 0.5 0.5 0.5 0.5
三乙醇胺 0.75 0.75 0.75 0.75
丁-1,3-二醇 3 3 3 3
合成生物聚合胶 0.3 0.3 0.3 0.3
防腐剂 0.4 0.4 0.4 0.4
香料 适量 适量 适量 适量
水加至 100 100 100 100
实施例13
根据本发明,本实施例举例说明含本发明中间体的油包水高内相乳剂。
该乳剂由10%(体积)油相和90%(重量)水相组成。
油相和水相有如下组成: %/重量/重量
油相
脱水山梨醇单油酸酯 20
季盐-18水辉石 5
液体石蜡 75
水相
中间体(12) 1
生物合成聚合胶 1
防腐剂 0.3
香料 适量
氯化钠(1%重量/重量溶液)加至 100
该乳化剂用下述方法制备:取10份(体积)油相并将其在搅拌下缓慢加至90份(体积)水相中。
这样生成的高内相油包水型乳剂可以局部用在头皮上,以改善毛发生长和再生长。
下列两个实施例14和15举例说明可用于洗头发和头皮并促进头发生长的洗发剂。
实施例14
%/重量/重量
月桂基醚硫酸钠(2 EO)[21% AD] 41.4
月桂基二甲基氨基乙酸甜菜碱:[30%AD] 4
椰子脂肪酸二乙醇胺 1.5
油基三乙氧基磷酸酯(BRIPHOS 03D) 1
聚乙二醇-聚胺缩合树脂(POLYQUART H)[50%活性] 1.5
防腐剂,色素,盐 0.58
中间体(22) 10
香料 适量
水加至 100
实施例15
%/重量/重量
月桂基醚硫酸钠(2 EP)[100% AD] 12
聚合物JR400 2.5
BRIDHOS 03D 2.5
中间体(23) 15
硫酸镁 5
香料 适量
水加至 100
实施例16
本实施例也举例说明适合局部用在头皮上的洗剂。
该洗剂有如下配方:
%重量/重量
中间体(24) 5
长压定 1
丙-2-醇 10
乙醇 84
实施例17
本实施例举例说明本发明粉剂组合物,它可局部用于头皮上。
%重量/重量
化学改性淀粉 5
化学改性纤维素 -
硼酸 10
氧化锌 5
中间体(25) 3
长压定 5
香料 适量
白垩 10
滑石粉加至 100
实施例18
以下的实施例举例说明本发明洗剂,它可局部用于头皮上以防止头发脱落并刺激头发再生。
%重量/重量
中间体(26) 7
葡萄糖-1,4-内酯 2
乙醇 16
柠檬酸 1.05
水加至 100
用氢氧化钠调节PH至4.2。
实施例19和20
这些实施例举例说明适合用于毛发和头皮上的毛发补剂。
毛发补剂有如下的配方:
%重量/重量
19 20
中间体(27) - 2
中间体(28) 2 -
葡萄糖-1,5-内酰胺 3 3
乙醇 50 50
水 45 45
实施例21
本实施例举例说明洗发剂,它适合局部用于头发以清洗头发,同时它能将代谢中间体释放到头皮上以增加毛发生长或再生。
洗发剂有如下的配方:
%重量/重量
月桂基硫酸三乙醇胺 16.8
椰子二乙醇酰胺 3.0
羟丙基甲基纤维素(1) 0.25
玉米浆(80%固体)(2) 20.5
二甲基聚硅氧烷(3) 1.0
阳离子纤维素(4) 0.5
乙醇(SDA 40) 9.0
乙烯基羧基聚合物(5) 0.75
中间体(29) 8
香料,色素,防腐剂 适量
水加至 100
酸或碱调节PH至 6.5
1.-Methocel E4M(Dow Chemical)
2.-相当于右旋糖42(Staley 1300)
3.-60000厘沲(Viscasil,GEC)
4.-聚合物 J R 400
5.-Carbopol 941(BF Goodrich)
实施例22
本实施例举例说明符合本发明的洗发剂。
洗发剂有如下的配方:
%重量/重量
月桂基醚硫酸钠(3 EO) 10
珠光剂 4
甜菜碱 2
阳离子聚合物 0.2
中间体(30) 6.5
次要成份 4
水加至 100
PH值6-7
粘度:3500-4000cps(Brookfield Spindle No.3,在10rpm25℃)。
实施例23
本实施例举例说明符合本发明的洗发剂。
洗发剂有如下配方:
%重量/重量
月桂基醚硫酸钠[3 EO](70%AD) 20
珠光剂 2
甜菜碱 6
中间体(31) 7
谷氨酰胺 1
硅氧烷乳剂 1
阳离子聚合物 0.1
D-泛醇 0.4
聚羧乙烯 0.4
氯化钠 2.5
次要成份 8.5
水加至 100
PH值6.5
粘度:5000cps(Brookfield Spindle No.3,在10rpm,25℃)
实施例24
本实施例举例说明符合本发明的洗发剂。
洗发剂有如下配方:
%重量/重量
月桂基醚硫酸钠[3 EO](70%AD) 20
珠光剂 2
甜菜碱 6
中间体(32) 7
谷氨酰胺 1
硅氧烷乳剂 1
阳离子聚合物 0.1
D-泛醇 0.4
聚羧乙烯 0.4
氯化钠 2.5
次要成份 8.5
水加至 100
PH值6.5
粘度:5000cps(Brookfield Spindle No.3,在10rpm,25℃)
下列实施例25和26举例说明洗发剂,它用于清洗头发和头皮,并能促进头发的生长。
实施例25
%重量/重量
月桂基醚硫酸钠(2 EO)[21% AD] 41.4
月桂基二甲基氨基乙酸甜菜碱:[30%AD] 4
椰子脂肪酸二乙醇胺 1.5
油基三乙氧基磷酸酯(BRIPHOS 03D) 1
聚乙二醇-聚胺缩合树脂(POLYQUART H)[50%活性] 1.5
防腐剂,色素,盐 0.58
中间体(33) 10
香料 适量
水加至 100
实施例26
%重量/重量
月桂基醚硫酸钠(2 EP)[100%AD] 12
聚合物 JR400 2.5
BRIPHOS 03D 2.5
中间体(34) 15
硫酸镁 5
香料 适量
水加至 100
实施例27
本实施例也举例说明适合局部用于头皮的洗剂。
洗剂有如下的配方:
%重量/重量
中间体(35) 5
长压定 1
丙-2-醇 10
乙醇 84
实施例28
本实施例举例说明本发明粉剂组合物,它可局部用于头皮上。
%重量/重量
化学改性淀粉 5
化学改性纤维素 -
硼酸 10
氧化锌 5
中间体(36) 3
长压定 5
香料 适量
白垩 10
滑石粉加至 100
实施例29
以下实施例举例说明本发明洗剂,它可局部用于头皮上以防止头发脱落并刺激头发再生。
%重量/重量
中间体(37) 7
葡萄糖-1,4-内酯 2
乙醇 16
柠檬酸 1.05
水加至 100
用氢氧化钠调节PH至4.2
实施例30
本实施例举例说明洗发剂,它适合局部用于头发上以清洗头发,同时在头皮上释放代谢中间体以增加头发生长和再生。
洗发剂有如下配方:
%重量/重量
月桂基硫酸三乙醇胺 16.8
椰子二乙醇酰胺 3.0
羟丙基甲基纤维素(1) 0.25
玉米浆(80%固体)(2) 20.5
二甲基聚硅氧烷(3) 1.0
阳离子纤维素(4) 0.5
乙醇(SDA 40) 9.0
乙烯基羧基聚合物(5) 0.75
中间体(38) 8
香料,色素,防腐剂 适量
水加至 100
酸或碱调节PH至 6.5
1.-Methocel E4M(Dow Chemical)
2.-相当于右旋糖42(Staley 1300)
3.-60000厘沲(Viscasil,GEC)
4.-聚合物 J R 400
5.-Carbopol 941(BF Goodrich)
实施例31
本实施例举例说明符合本发明的洗发剂。
首先,在Winkworth双-Z-叶片搅拌机(型号MZ150)中,室温下混合以下成份制成聚异丁烯的预制乳状液。
%重量/重量
预制乳状液的成份
Vistanex(1)58
Alipal CO-433(2)1.4
水 40.6
(1)聚异丁烯,分子量约为60000,购自Exxon。
(2)烷基苯基聚乙氧乙烯(polyethoxylene)硫酸钠。
然后将预制乳液搅拌下与洗发剂的附加成份混合。得到成分如下的最终组合物:
成份 %重量/重量
预制乳液 1.6
月桂基醚硫酸钠 2EO 14
Cocoamidopropylbetaine 2
Euperlan PK900(3)10
Jaguar Cl3S(4)0.1
瓜氨酸 4
甲醛水 0.05
BY 22-026(5)0.4
NaCl 5
香料,色素 适量
水加至 100
(3)三甘醇二硬脂酸酯和SLES 2EO的混合物,购自Henkel。
(4)Guar hydroxypropyl trimonium chloride,购自Meyhall。
(5)聚二甲基硅氧烷,50%水乳液,得自Toray Silicone。
实施例32
%重量/重量
SLES 2EO 16
Cocoamidopropyl betaine 2
硅氧烷乳液(1)4
Jaguar Cl3s 0.1
鸟氨酸盐酸盐 5.5
乙二醇二硬脂酸酯 5.0
Octopirox(2)0.5
防腐剂,色素,香料 适量
水加至 100
(1)BY22-026,购自Toray硅有限公司,含有:
%重量/重量
月桂醇乙氧基化物 2EO 2
月桂醇乙氧基化物21EO 2
聚二甲基硅氧烷(60000cS) 50
防腐剂 适量
水加至 100
(2)Piroctone olamine,购自Hoechst。
洗发剂是用简单的加热法制备的,即用浆式搅拌机在70℃时混合除香料从外的所有成份,然后使混合物慢慢冷却,在低于40℃时加入香料。
实施例33
%重量/重量
月桂基硫酸铵/月桂基醚硫酸铵 8
cocodiethanolamide 3
精氨酸盐酸盐 5.5
紫罗兰醇丁基羟基甲苯(BHT) 0.05
BRIPHOS 03D(1)1.05
水解丝蛋白 0.1
CARBOPOL 1342(2)0.4
聚乙氧基羊毛脂 0.3
JAGUAR C13s 0.3
TIMIRON MP-1005(3)0.06
三乙醇胺 0.8
硅氧烷乳液(50%)(4)6
香料,防腐剂 适量
水加至 100
(1)磷酸酯和聚乙二醇油醇醚的混合物。
(2)含有羧酸单体和丙烯酸酯的共聚物,购自Goodrich。
(3)云母包衣的二氧化钛,购自Merck。
(4)硅氧烷乳液含有50%(重量)的硅油(60000cs),4%(重量)的cetostearylalcohol和25%(重量)的SLES 2EO。
将月桂基硫酸铵/月桂醚硫酸铵和BHT在主容器中不断搅拌下加热至75℃,以熔化BHT。
将CARBOPOL 1342搅拌下分散在50%水中并将所得的分散液加入到主容器中。
Claims (19)
1、适合局部施用于哺乳动物皮肤上以增加、加强或保持毛发生长的组合物,它包括:
(i)有效量的尿素循环的代谢中间体,它们选自由氨基酸组成的一组化合物,所述化合物是精氨酸,鸟氨酸,瓜氨酸和精氨琥珀酸,以及所述氨基酸的酯、烷基、酰基、磷酰基和肽的衍生物和所述氨基酸及其衍生物的盐和质子酸盐,和
(ii)对所述代谢中间体的化妆品上可接受的赋形剂;但条件是:按组合物的重量计,若组合物包含4%或4%以上(按重量计)的洗涤剂,则所述代谢中间体或其衍生物的含量多于5%。
2、按照权利要求1的组合物,其中代谢中间体选自精氨酸、所述的精氨酸的衍生物,及其盐和质子酸盐。
3、按照权利要求1的组合物,其中代谢中间体选自精氨酸和L-精氨酸盐酸盐。
4、按照权利要求1的组合物,其中代谢中间体选自鸟氨酸、所述的鸟氨酸的衍生物,及其盐和质子酸盐。
5、按照权利要求1的组合物,其中代谢中间体选自瓜氨酸、所述的瓜氨酸的衍生物,及其盐和质子酸盐。
6、按照权利要求1的组合物,其中代谢中间体选自精氨琥珀酸、所述的精氨琥珀酸的衍生物,及其盐和质子酸盐。
7、按照权利要求1的组合物,其中代谢中间体选自:
精氨酸盐酸盐
鸟氨酸盐酸盐
精氨酸钠
磷酸精氨酸,钠盐
精氨琥珀酸钠
精氨琥珀酸钾
L-α-丙氨酰精氨酸盐酸盐
L-胱氨酰鸟氨酸
L-甲硫氨酰瓜氨酸
L-精氨酰精氨酸
L-鸟氨酰瓜氨酸
L-谷氨酰胺酰精氨酸
L-谷氨酰胺酰瓜氨酸
L-酪氨酰精氨酸
L-精氨酰蛋氨酸
L-鸟氨酰蛋氨酸
L-瓜氨酰蛋氨酸
L-精氨酰天冬氨酸
L-精氨酰谷氨酸
L-精氨酰亮氨酸醋酸盐
L-精氨酰赖氨酸醋酸盐
L-精氨酰苯丙氨酸醋酸盐
L-鸟氨酰天冬氨酸
甲基精氨酸二盐酸盐
精氨酸乙酯二盐酸盐
乙基瓜氨酸
正丙基鸟氨酸
正辛基精氨酸
正辛基瓜氨酸
正辛基鸟氨酸
8、按照前述任一权项的组合物,其中按组合物的重量计,中间体的含量是0.01-30%。
9、按照权利要求1的组合物,其表面活性剂的含量按重量计不多于4%。
10、增加、增长或保持毛发生长的方法,它包括将一种组合物施用于人头皮上;所述组合物包含有:
(ⅰ)有效量的代谢中间体或其衍生物,它们选自下列氨基酸化合物:精氨酸,鸟氨酸,瓜氨酸和精氨琥珀酸,以及所述氨基酸的酯、烷基、酰基、磷酰基和肽的衍生物和所述氨基酸及其衍生物的盐和质子酸盐,和
(ⅱ)对所述代谢中间体或其衍生物的化妆品上可接受的赋形剂。
11、按照权利要求10的方法,其中代谢中间体选自精氨酸、所述精氨酸的衍生物,及其盐和质子酸盐。
12、按照权利要求10的方法,其中代谢中间体选自L-精氨酸和L-精氨酸盐酸盐。
13、按照权利要求10的方法,其中代谢中间体选自鸟氨酸、所述的鸟氨酸的衍生物,及其盐和质子酸盐。
14、按照权利要求10的方法,其中代谢中间体选自瓜氨酸、所述的瓜氨酸的衍生物,及其盐和质子酸盐。
15、按照权利要求10的方法,其中代谢中间体选自精氨琥珀酸、所述的精氨琥珀酸的衍生物,及其盐和质子酸盐。
16、按照权利要求10的方法,其中代谢中间体选自:
精氨酸盐酸盐
鸟氨酸盐酸盐
精氨酸钠
磷酸精氨,钠盐
精氨琥珀酸钠
精氨琥珀酸钾
L-α-丙氨酰精氨酸盐酸盐
L-胱氨酰鸟氨酸
L-甲硫氨酰瓜氨酸
L-精氨酰精氨酸
L-鸟氨酰瓜氨酸
L-谷氨酰胺酰精氨酸
L-谷氨酰胺酰瓜氨酸
L-酪氨酰精氨酸
L-精氨酰蛋氨酸
L-鸟氨酰蛋氨酸
L-瓜氨酰蛋氨酸
L-精氨酰天冬氨酸
L-精氨酰谷氨酸
L-精氨酰亮氨酸醋酸盐
L-精氨酰赖氨酸醋酸盐
L-精氨酰苯丙氨酸醋酸盐
L-鸟氨酰天冬氨酸
甲基精氨酸二盐酸盐
精氨酸乙酯二盐酸盐
乙基瓜氨酸
正丙基鸟氨酸
正辛基精氨酸
正辛基瓜氨酸
正辛基鸟氨酸
17、按照权利要求10的方法,其中组合物含有0.01-30%(重量)的所述的代谢中间体或其衍生物。
18、按照权利要求10的方法,其中组合物含有不多于4%(重量)的表面活性剂。
19、按照权利要求10的方法,其中组合物含有至少4%(重量)的表面活性剂和多于5%(重量)的所述的代谢中间体或其衍生物。
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Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102526250A (zh) * | 2010-12-24 | 2012-07-04 | 漆又毛 | 一种氨基酸和提取物组合物在制备增强记忆药物中的用途 |
CN104736135A (zh) * | 2012-10-17 | 2015-06-24 | 味之素株式会社 | 化妆品组合物 |
CN107573404A (zh) * | 2017-09-22 | 2018-01-12 | 南京优科生物医药研究有限公司 | 鸟氨酸与门冬氨酸的二肽化合物的活性盐及其应用 |
CN109475483A (zh) * | 2016-03-24 | 2019-03-15 | 凯塞尔德国有限公司 | 用于皮肤护理和化妆品用途的天冬氨酰二肽 |
Families Citing this family (33)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE19520662A1 (de) * | 1995-06-07 | 1996-12-12 | Beiersdorf Ag | Mittel zur Behandlung von Kopfschuppen und zur Behandlung der Haare |
JPH09278630A (ja) * | 1996-02-15 | 1997-10-28 | Kao Corp | 毛髪化粧料 |
US6372717B1 (en) * | 1996-08-23 | 2002-04-16 | Sederma S.A. | Synthetic peptides and their use in cosmetic or dermopharmaceutical compositions |
TW505521B (en) * | 1997-06-25 | 2002-10-11 | Kao Corp | Hair cosmetics |
US7629384B2 (en) * | 1997-09-17 | 2009-12-08 | Strategic Science & Technologies, Llc | Topical delivery of L-arginine to cause beneficial effects |
US7914814B2 (en) | 1997-09-17 | 2011-03-29 | Strategic Science & Technologies, Llc | Topical delivery of arginine of cause beneficial effects |
JPH11279040A (ja) * | 1998-03-27 | 1999-10-12 | Kao Corp | 皮膚外用剤 |
GB9811754D0 (en) * | 1998-06-01 | 1998-07-29 | Unilever Plc | Hair treatment compositions |
FR2786693B1 (fr) * | 1998-12-04 | 2003-01-17 | Dior Christian Parfums | Agent cosmetique pour obtenir une action amincissante |
WO2000047172A1 (fr) * | 1999-02-10 | 2000-08-17 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Agent de stimulation de la croissance capillaire et recherche systematique de substances ayant cet effet |
DE29906038U1 (de) * | 1999-04-01 | 1999-07-15 | Maindok | Haartonikum |
GB9917453D0 (en) | 1999-07-23 | 1999-09-29 | Unilever Plc | Method of hair treatment using organic amino compounds |
GB9917452D0 (en) | 1999-07-23 | 1999-09-29 | Unilever Plc | Method of hair treatment using organic amino compounds |
EP1737441A4 (en) | 2004-04-19 | 2009-05-20 | Strategic Science & Technologi | ADVANTAGEOUS EFFECTS OF REINFORCING LOCAL FLOW |
US9226909B2 (en) | 2004-04-19 | 2016-01-05 | Strategic Science & Technologies, Llc | Beneficial effects of increasing local blood flow |
US8858968B2 (en) | 2005-12-05 | 2014-10-14 | L'oreal | Use of tyrosine-arginine dipeptide and niacinamide as substance P antagonist |
FR2894142B1 (fr) * | 2005-12-05 | 2009-06-12 | Oreal | Utilisation de l'association du dipeptide tyrosine-arginine et de la niacimanide en tant qu'antagoniste de substance p |
JP5315992B2 (ja) * | 2006-06-08 | 2013-10-16 | 味の素株式会社 | 育毛用組成物 |
EA018109B1 (ru) * | 2007-07-03 | 2013-05-30 | Унилевер Н.В. | Композиция для укладки волос |
EP2033623A1 (en) | 2007-09-07 | 2009-03-11 | Cutech S.R.L. | Compositions comprising ornithine ketoglutarate (OKG) |
FR2929118B1 (fr) * | 2008-03-28 | 2010-05-07 | Oreal | Utilisation de l'association de madecassoside et/ou de terminoloside et d'une arginine pour induire et/ou stimuler la croissance de ces fibres keratiniques humaines et/ou freiner leur chute |
FR2943253B1 (fr) * | 2009-03-20 | 2011-04-22 | Oreal | Composition contenant l'association de madecassoside, d'une arginine et de polysorbate |
NZ597542A (en) | 2009-06-24 | 2014-01-31 | Strategic Science & Tech Llc | Topical composition containing ibuprofen |
EP2445493A1 (en) | 2009-06-24 | 2012-05-02 | Strategic Science & Technologies, LLC | Topical composition containing naproxen |
US11684624B2 (en) | 2009-06-24 | 2023-06-27 | Strategic Science & Technologies, Llc | Treatment of erectile dysfunction and other indications |
EP3721893A1 (en) | 2010-12-29 | 2020-10-14 | Strategic Science & Technologies, LLC | Treatment of erectile dysfunction |
US9289495B2 (en) | 2010-12-29 | 2016-03-22 | Strategic Science & Technologies, Llc | Systems and methods for treatment of allergies and other indications |
WO2013190567A2 (en) * | 2012-06-19 | 2013-12-27 | Shome Debraj | Composition and method for an intradermal hair growth solution |
JP6115086B2 (ja) * | 2012-11-13 | 2017-04-19 | 味の素株式会社 | アミノ酸化合物の酢酸塩を含有する化粧料組成物 |
EP3062766A1 (en) | 2013-10-29 | 2016-09-07 | L'Oreal, S.A. | Use of mono ornithine ketoglutarate (mokg) |
FR3022778A1 (fr) * | 2014-06-30 | 2016-01-01 | Oreal | Utilisation d'une combinaison d'ornithine et d'acide citrique pour limiter la perte des cheveux |
JP7169623B2 (ja) * | 2018-02-14 | 2022-11-11 | 株式会社 リトル・サイエンティスト | アルギニンエステルを含有する化粧料 |
EP4129409A4 (en) | 2020-03-26 | 2024-05-01 | Ajinomoto Co., Inc. | COMPOSITION FOR PROMOTING THE THICKENING OF HAIR, COMPOSITION FOR MAINTAINING A GROWTH PHASE IN A HAIR CYCLE AND COMPOSITION FOR PROMOTING THE PRODUCTION OF VEGF, COMPOSITION FOR PROMOTING THE TRANSITION FROM THE REST PHASE TO THE GROWTH PHASE IN THE HAIR CYCLE AND COMPOSITION TO PROMOTE THE PRODUCTION OF FGF7, AND COMPOSITION TO PROMOTE THE NORMALIZATION OF THE HAIR CYCLE |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NL241476A (zh) * | 1958-07-24 | |||
DE3118882C2 (de) * | 1981-05-13 | 1985-11-14 | Rudolf V. Dr.rer.nat Dipl.-Chem. 5024 Pulheim Noronha | Mittel gegen Haarausfall und zur Förderung des Haarwuchs |
JPS59196809A (ja) * | 1983-04-22 | 1984-11-08 | Lion Corp | 毛髪化粧料組成物 |
JPS61151109A (ja) * | 1984-12-26 | 1986-07-09 | Lion Corp | 毛髪化粧料組成物 |
JPS61246130A (ja) * | 1985-04-24 | 1986-11-01 | Japan Fine Chem Kk | 水性皮膚及び毛髪化粧料 |
JPH01242517A (ja) * | 1988-03-25 | 1989-09-27 | Ajinomoto Co Inc | 毛髪化粧料組成物 |
FR2669224B1 (fr) * | 1990-11-15 | 1995-04-28 | Marcel Contier | Compositions capillaires, destinees notamment a la neutralisation de l'acide lactique du cuir chevelu et methode de traitement cosmetique du cuir chevelu. |
JPH04308523A (ja) * | 1991-04-04 | 1992-10-30 | Kanebo Ltd | 養毛化粧料 |
DE4205931A1 (de) * | 1992-02-20 | 1993-08-26 | Maindok Friedrich | Verwendung der infusionsloesung elektrolytkonzentrat argininhydrochlorid pfrimmer zur bekaempfung des haarausfalls und zur anwendung fuer die haarwuchsfoerderung |
GB9210768D0 (en) * | 1992-05-20 | 1992-07-08 | Unilever Plc | Cosmetic composition |
-
1992
- 1992-10-30 GB GB929222772A patent/GB9222772D0/en active Pending
-
1993
- 1993-10-27 JP JP6510821A patent/JPH08502509A/ja active Pending
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- 1993-10-27 ZA ZA938000A patent/ZA938000B/xx unknown
- 1993-10-27 AU AU53426/94A patent/AU5342694A/en not_active Abandoned
- 1993-10-29 CN CN93119716A patent/CN1091952A/zh active Pending
-
1994
- 1994-01-12 TW TW083100214A patent/TW262384B/zh active
-
1995
- 1995-04-29 KR KR1019950701705A patent/KR950703926A/ko not_active Application Discontinuation
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102526250A (zh) * | 2010-12-24 | 2012-07-04 | 漆又毛 | 一种氨基酸和提取物组合物在制备增强记忆药物中的用途 |
CN104736135A (zh) * | 2012-10-17 | 2015-06-24 | 味之素株式会社 | 化妆品组合物 |
CN104736135B (zh) * | 2012-10-17 | 2019-07-09 | 味之素株式会社 | 化妆品组合物 |
US10463594B2 (en) | 2012-10-17 | 2019-11-05 | Ajinomoto Co., Inc. | Cosmetic composition |
CN109475483A (zh) * | 2016-03-24 | 2019-03-15 | 凯塞尔德国有限公司 | 用于皮肤护理和化妆品用途的天冬氨酰二肽 |
CN107573404A (zh) * | 2017-09-22 | 2018-01-12 | 南京优科生物医药研究有限公司 | 鸟氨酸与门冬氨酸的二肽化合物的活性盐及其应用 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU5342694A (en) | 1994-05-24 |
JPH08502509A (ja) | 1996-03-19 |
KR950703926A (ko) | 1995-11-17 |
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TW262384B (zh) | 1995-11-11 |
GB9222772D0 (en) | 1992-12-09 |
ZA938000B (en) | 1995-04-28 |
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Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C01 | Deemed withdrawal of patent application (patent law 1993) | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |