CN109053460B - 一种催化苄醇类化合物胺化的方法 - Google Patents

一种催化苄醇类化合物胺化的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN109053460B
CN109053460B CN201810803944.0A CN201810803944A CN109053460B CN 109053460 B CN109053460 B CN 109053460B CN 201810803944 A CN201810803944 A CN 201810803944A CN 109053460 B CN109053460 B CN 109053460B
Authority
CN
China
Prior art keywords
benzyl alcohol
amination
compounds
reaction
catalyst
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201810803944.0A
Other languages
English (en)
Other versions
CN109053460A (zh
Inventor
陈新滋
孟山水
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sun Yat Sen University
Original Assignee
Sun Yat Sen University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sun Yat Sen University filed Critical Sun Yat Sen University
Priority to CN201810803944.0A priority Critical patent/CN109053460B/zh
Publication of CN109053460A publication Critical patent/CN109053460A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN109053460B publication Critical patent/CN109053460B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C209/04—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by substitution of functional groups by amino groups
    • C07C209/14—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by substitution of functional groups by amino groups by substitution of hydroxy groups or of etherified or esterified hydroxy groups
    • C07C209/18—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by substitution of functional groups by amino groups by substitution of hydroxy groups or of etherified or esterified hydroxy groups with formation of amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings or from amines having nitrogen atoms bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C221/00—Preparation of compounds containing amino groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
    • C07C253/30—Preparation of carboxylic acid nitriles by reactions not involving the formation of cyano groups

Abstract

本发明属于有机合成领域，公开了一种催化苄醇类化合物胺化的方法,将苄醇类化合物与苯胺类化合物混合，加入溶剂与催化剂三五氟苯基硼烷，85℃～120℃下反应12‑24小时即得到苄醇胺化产物。该反应利用商业可得的三五氟苯基硼烷作为催化剂对于一系列苄醇类化合物实现脱水胺化，反应无需对醇进行预活化或保护，提高了原子经济性并降低了化学污染，该方法可以高效的构建一系列不同取代基的有机胺化合物。

Description

一种催化苄醇类化合物胺化的方法
技术领域
本发明是一种有机化合物合成方法，具体涉及的是利用非金属路易斯酸催化剂催化醇类化合物胺化反应，并将其利用到一系列不同类型胺类化合物的合成。
背景技术
醇类化合物作为一类重要的有机化合物，其不仅具有广泛的来源并且具有低毒稳定等特点，在工业，医药及精细化工中均有着重要的地位。通过醇类化合物合成含氮原子化合物是一类重要的化学转化，但由于醇羟基本身具有难以离去的化学性质，因此在通常的化学转化中大多需要对于醇羟基进行预活化或保护从而加强其离去性能，而在这一过程中则会产生不必要的原子浪费及化学污染。目前，绿色化学及原子经济性是化学生产中两大重要的指标。综上所述，发展一种绿色高效的醇类化合物胺化反应是必要且具有重要意义的。
利用化学催化方法实现醇类化合物的直接胺化反应是一种快速获得胺类化合物的重要方法。在2006年Prim课题组报道了使用金属路易斯酸金催化剂对于苄醇的直接胺化反应，该反应所使用的催化剂为三氯化金氯化钠，使用二氯甲烷作为溶剂可以对一系列不同取代的苄醇进行磺酰胺化反应。而在这一反应中则必须使用磺酰胺等具有弱酸性的胺源(式1)。
Figure BDA0001737735960000011
随后在2012年中国科学家夏春谷教授发展了一种使用磺酸离子液体催化苄醇直接胺化反应，该反应在1,4-二氧六环为溶剂80摄氏度下可以获得二苯甲醇磺酰胺化产物(式2)。
Figure BDA0001737735960000012
Figure BDA0001737735960000021
在目前已经报道的醇类化合物直接胺化反应中，一般都需要使用金属路易斯酸，并且胺源必须为磺酰胺，酰胺等一系列具有弱酸性的有机胺，而这些限制条件并不能满足在化工生产中的实际应用，因此发展一类非金属催化并且胺源为芳胺类化合物的醇胺化反应是非常有必要的。
发明内容
本发明的目的在于提供一种使用三五氟苯基硼烷催化苄醇类化合物直接胺化的方法。
本发明的目的通过以下技术方案实现：
一种催化苄醇类化合物胺化的方法,将苄醇类化合物与苯胺类化合物混合，加入溶剂与催化剂三五氟苯基硼烷，85℃～120℃下反应12-24小时即得到苄醇胺化产物。
该方法具体如下：
Figure BDA0001737735960000022
所述苄醇类化合物为
Figure BDA0001737735960000023
其中R1基团为氢原子，烷基，芳基，酯基，卤素；R2基团为烷基，芳基，或氰基。
优选地，所述苄醇类化合物为二苯甲醇及其类似物，苯乙醇及其类似物(1-苯基乙醇)或扁桃腈。
所述苯胺类化合物为
Figure BDA0001737735960000024
R3基团为甲氧基，烷基或芳基。
优选地，所述苯胺类化合物为对甲氧基苯胺或对甲基苯胺。
优选地，所述苄醇类化合物与芳胺类化合物的摩尔比为1:2。
优选地，所述催化剂的添加量为1％-20％。
优选地，所述催化剂的添加量摩尔百分比为1％-20％。
优选地，所述苄醇类化合物与催化剂的摩尔比为1:0.1。
优选地，所述溶剂为硝基甲烷，甲苯，1，2-二氯乙烷，四氢呋喃或氯仿。
与现有技术相比，本发明具有如下优点：
(1)本发明利用三五氟苯基硼烷催化对于苄醇类型底物胺化反应。该反应利用商业可得的三五氟苯基硼烷作为催化剂对于一系列苄醇类化合物实现脱水胺化，反应无需对醇进行预活化或保护，该方法可以高效的构建一系列不同取代基的有机胺化合物。
(2)本发明操作简单，反应高效并且不会产生多余的化学污染，原子利用率高。
附图说明
图1为实施例1制得产物的核磁共振图，(a)为氢谱图，(b)为碳谱图。
图2为实施例2制得产物的核磁共振图，(a)为氢谱图，(b)为碳谱图。
图3为实施例3制得产物的核磁共振图，(a)为氢谱图，(b)为碳谱图。
图4为实施例4制得产物的核磁共振图，(a)为氢谱图，(b)为碳谱图。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步说明。
实施例1
Figure BDA0001737735960000031
将二苯甲醇(36.8mg)置于10毫升反应管中，加入1毫升硝基甲烷作为溶剂，随后加入11mg三五氟苯基硼烷及对甲氧基苯胺(49.2mg)，反应温度升高至120摄氏度，反应12小时后将反应冷却至室温随后将溶剂去除后通过柱层析对于产物进行分离：N-二苯甲基-4-甲氧基苯胺(49mg，产率86％)棕色液体，86％产率。分析数据:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.34(m,8H),7.27–7.22(m,2H),6.71(d,J＝8.9Hz,2H),6.50(d,J＝8.9Hz,2H),5.41(s,1H),3.70(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ152.14,143.22,141.70,128.74,127.42,127.31,114.74,114.63,63.84,55.75.HRMS(ESI)m/z[M+H]+:Calcd for C20H20NO:290.1545.Found:290.1524.
实施例2
Figure BDA0001737735960000041
将1-苯基乙醇(24.4mg)置于10毫升反应管中，加入1毫升硝基甲烷作为溶剂，随后加入11mg三五氟苯基硼烷及对甲氧基苯胺(49.2mg)，反应温度升高至120摄氏度，反应12小时后将反应冷却至室温随后将溶剂去除后通过柱层析对于产物进行分离：4-甲氧基-N-(1-苯乙基)苯胺(30mg，产率67％)无色液体，67％产率。分析数据:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.33(dt,J＝13.1,7.4Hz,4H),7.21(t,J＝7.8Hz,1H),6.68(d,J＝8.9Hz,2H),6.46(d,J＝8.9Hz,2H),4.40(q,J＝6.7Hz,1H),3.68(s,3H),1.49(d,J＝6.7Hz,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ151.89,145.51,141.58,128.64,126.84,125.91,114.77,114.55,55.75,54.27,25.17.HRMS(ESI)m/z[M+H]+:Calcd for C15H18NO:228.1388.Found:228.1370.
实施例3
Figure BDA0001737735960000042
将扁桃腈(26.6mg)置于10毫升反应管中，加入1毫升硝基甲烷作为溶剂，随后加入11mg三五氟苯基硼烷及对甲氧基苯胺(49.2mg)，反应温度升高至120摄氏度，反应12小时后将反应冷却至室温随后将溶剂去除后通过柱层析对于产物进行分离：2-(4-甲氧基苯基)胺-2-苯基乙腈(33mg，产率68％)无色液体,68％产率。分析数据:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.66–7.56(m,2H),7.45(dt,J＝11.9,4.1Hz,3H),6.85(d,J＝8.9Hz,2H),6.76(d,J＝6.7Hz,2H),5.34(d,J＝8.4Hz,1H),3.77(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ154.16,138.59,134.16,129.47,129.29,127.28,118.48,116.34,115.02,55.68,51.61.HRMS(ESI)m/z[M+H]+:Calcd for C15H15N2O:239.1184.Found:239.1165.
实施例4
Figure BDA0001737735960000043
将2-羟基-2-苯基乙酮(42.4mg)置于10毫升反应管中，加入1毫升硝基甲烷作为溶剂，随后加入11mg三五氟苯基硼烷及对甲氧基苯胺(49.2mg)，反应温度升高至120摄氏度，反应12小时后将反应冷却至室温随后将溶剂去除后通过柱层析对于产物进行分离：2-(4-甲氧基苯基)亚胺-1，2-二苯乙炔-1-酮(51.2mg，产率81％)。无色液体，81％产率。分析数据:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.86(d,J＝7.9Hz,2H),7.77(d,J＝7.9Hz,2H),7.44(dt,J＝21.7,7.5Hz,4H),7.33(t,J＝7.6Hz,2H),6.90(d,J＝8.6Hz,2H),6.67(d,J＝8.6Hz,2H),3.66(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ198.66,165.41,157.04,142.33,135.39,134.54,134.29,131.41,129.27,128.87,128.76,127.98,122.26,113.95,55.27.HRMS(ESI)m/z[M+H]+:Calcd for C21H18NO:316.1338.Found:316.1335.
以上所述，仅是本发明的较佳实施例，并非对本发明作任何形式上的限制，任何熟悉本专业的技术人员，在不脱离本发明技术方案范围内，依据本发明的技术实质，对以上实施例所作的任何简单的修改、等同替换与改进等，均仍属于本发明技术方案的保护范围之内。

Claims (5)

1.一种催化苄醇类化合物胺化的方法,其特征在于，将苄醇类化合物与苯胺类化合物混合，加入溶剂与催化剂三五氟苯基硼烷，85℃～120℃下反应12-24小时即得到苄醇胺化产物；
所述苄醇类化合物为
Figure FDA0003333111400000011
其中R1基团为氢原子，烷基，芳基，酯基，卤素；R2基团为烷基，芳基，或氰基；
所述苯胺类化合物为
Figure FDA0003333111400000012
R3基团为甲氧基，所述溶剂为硝基甲烷。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述苄醇类化合物为二苯甲醇或扁桃腈。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述苄醇类化合物与苯 胺类化合物的摩尔比为1:2。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述催化剂的添加量摩尔百分比为1％-20％。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述苄醇类化合物与催化剂的摩尔比为1:0.1。
CN201810803944.0A 2018-07-20 2018-07-20 一种催化苄醇类化合物胺化的方法 Active CN109053460B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810803944.0A CN109053460B (zh) 2018-07-20 2018-07-20 一种催化苄醇类化合物胺化的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810803944.0A CN109053460B (zh) 2018-07-20 2018-07-20 一种催化苄醇类化合物胺化的方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN109053460A CN109053460A (zh) 2018-12-21
CN109053460B true CN109053460B (zh) 2022-01-04

Family

ID=64816049

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201810803944.0A Active CN109053460B (zh) 2018-07-20 2018-07-20 一种催化苄醇类化合物胺化的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN109053460B (zh)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109912579B (zh) * 2019-01-23 2021-01-08 华中科技大学 一种2,2-二取代四氢呋喃衍生物的制备方法
CN113735721B (zh) * 2021-10-09 2023-09-29 上海昕凯医药科技有限公司 一种合成3-乙胺基-4-甲基苯酚的方法
CN115677568B (zh) * 2022-10-27 2024-04-19 南京晓庄学院 一种对甲基苯酚一步法胺化的方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1696121A (zh) * 2005-05-19 2005-11-16 天津大学 4－[2－（芳基硫基）苄基]－1－芳基哌嗪衍生物及制备方法和应用
CN104447354A (zh) * 2014-12-02 2015-03-25 温州大学 一种由醇和胺制备胺衍生物的绿色方法

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6495658B2 (en) * 2001-02-06 2002-12-17 Folia, Inc. Comonomer compositions for production of imide-containing polyamino acids
JP2008037822A (ja) * 2006-08-08 2008-02-21 Osaka Univ 炭素−窒素又は炭素−炭素結合形成方法
CN103073372B (zh) * 2011-10-25 2016-03-02 中国科学院兰州化学物理研究所 功能化离子液体催化合成胺类化合物的方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1696121A (zh) * 2005-05-19 2005-11-16 天津大学 4－[2－（芳基硫基）苄基]－1－芳基哌嗪衍生物及制备方法和应用
CN104447354A (zh) * 2014-12-02 2015-03-25 温州大学 一种由醇和胺制备胺衍生物的绿色方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
A münchnonimine-based method for the synthesis of 3,6-diaryl-2(1H)-pyridones;Sylvain Burger，等;《Journal of Chemical Research》;20020801;第2002卷(第8期);第355-356页 *
Breaking the dichotomy of reactivity vs. chemoselectivity in catalytic SN1 reactions of alcohols;Malik Hellal，等;《Organic & Biomolecular Chemistry》;20140624;第12卷(第31期);第5992页Scheme 2，Supporting Information第5页General procedure B、第9页5k的合成步骤 *
Solvent-Free Amination of Secondary Benzylic Alcohols with N-Nucleophiles Catalyzed by FeCl3;Jian-Jun Yu，等;《Synthetic Communications》;20110420;第41卷(第11期);第1612页Table 2第15行、aReaction condition *

Also Published As

Publication number Publication date
CN109053460A (zh) 2018-12-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN109053460B (zh) 一种催化苄醇类化合物胺化的方法
AU2014381760B2 (en) Method for producing (R)-1,1,3-trimethyl-4-aminoindane
KR101661531B1 (ko) 방향족 알코올 또는 복소환식 방향족 알코올의 제조방법
US10899681B2 (en) Process for the preparation of deuterated ethanol from D2
Hollmann et al. A novel salt-free ruthenium-catalyzed alkylation of aryl amines
CN108690007B (zh) 过渡金属催化的c-h偶联反应高效制备邻氰基化芳香环或不饱和脂肪环类化合物
CN108558692B (zh) 一种酰胺类化合物的制备方法
CN113416150B (zh) 一种洛铂中间体的合成方法
CN107382741B (zh) 催化炔烃和胺的分子间氢胺化反应的方法
Lu et al. Palladium-catalyzed allylation of aminophenol with alkynes to construct C–N bonds
JP2014152158A (ja) アミン化合物の製造方法
CN108059599B (zh) 一种维奈托克关键中间体的制备方法
CN110804013A (zh) 一种邻位二胺类化合物的合成方法
CN110545912A (zh) 用于由d2o制备氘代乙醇的方法
KR101554539B1 (ko) 금속이 배제된 호기성 산화 아민화 반응을 이용한 아마이드 화합물의 제조방법
CN115572239B (zh) 一种制备α-酮酰胺化合物的方法
CN112979529B (zh) 一种芳香胺吲哚萘醌衍生物及其制备方法
CN110776472B (zh) 一种四氢吩嗪衍生物的制备方法
CN107337573A (zh) 一种二取代酰胺衍生物脱羰加氢的绿色新方法
CN109232622B (zh) 2,6-二异丙基苯胺基锂在催化亚胺和硼烷硼氢化反应中的应用
CN108863832B (zh) 一种n-芳基酰胺类化合物的制备方法
KR20190042025A (ko) 티오글리콜우릴류 및 그 제조방법
JP7079696B2 (ja) ホウ素化合物、およびそれを用いた水素化物、重合体ならびに付加体の製造方法
CN109180714B (zh) 苯胺基锂在催化亚胺和硼烷硼氢化反应中的应用
CN109289913B (zh) 4-甲氧基苯胺基锂在催化亚胺和硼烷硼氢化反应中的应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant