CN108969534A - 氯己定碘纳米络合物的制备 - Google Patents

氯己定碘纳米络合物的制备 Download PDF

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Abstract

本发明公开了氯己定碘纳米络合物的制备，本发明制备氯己定碘纳米络合物采用的组分及其重量百分比如下：氯己定5‑35％，碘3‑30％，碘化钾2‑18％，表面活性剂10‑30％，助表面活性剂5‑15％，有机溶剂25‑45％，纯化水4‑30％。利用本发明制备的氯己定碘纳米络合物粒径分布较窄，易控制，可以较易获得粒径均匀的纳米微粒，通过选择不同表面活性分子对粒子进行包裹和修饰，使粒子之间不易聚结，达到良好的稳定性。利用本发明的氯己定碘纳米络合物与普通氯己定碘络合物添加至皮肤、黏膜消毒卫生用品中相比，产品稳定性好，刺激性小，抗菌广谱，消毒作用强，使用安全方便。

Description

氯己定碘纳米络合物的制备
技术领域
本发明属于医疗消毒领域，具体涉及采用微乳液法制备氯己定碘纳米络合物。
背景技术
微乳液法制备纳米微粒是一种简单易行而有具有智能化特点的新方法，是目前研究热点，它是利用两种互不相溶的溶剂在表面活性剂的作用下形成热力学稳定的、各向同性、外观透明或半透明的均匀的液体分散体系(分散相直径约为1-100nm)，即微乳液，然后从微乳液中析出固相从而制备一定粒径的纳米粉体。微乳液通常由表面活性剂、助表面活性剂、溶剂和水组成。在此体系中两种互不相溶的连续介质被表面活性剂双亲分子分割成微小空间形成微型反应器，其大小可控制在纳米级范围，反应物在体系中反应生成固相粒子。由于微乳液能对纳米材料的粒径和稳定性进行精确控制，限制了纳米粒子的成核、生长、聚结、团聚等过程，从而形成的纳米粒子包裹有一层表面活性剂，并有一定的凝聚态结构。
氯己定碘是氯己定和碘的络合物，抗菌广谱，灭菌率高，安全稳定，消毒效果优于单方的氯己定和碘，是一种理想的高效低毒性外用消毒剂。目前最常用的方法是直接沉淀法，无法制备出杀菌广谱、杀菌速度快、持效时间长、低刺激的制剂。如医学导报2012年8月第31卷第8期期刊氯己定碘溶液的制备与初步稳定性研究中提到氯己定碘络合物的制备，将碘水溶液与醋酸氯己定水溶液混合充分搅拌，静止过滤得到沉淀物，真空干燥得到氯己定碘络合物，所得的氯己定碘络合物粒径大，氯己定和碘之间不能达到紧密结合，与皮肤亲和力差。
发明内容
本发明针对现有氯己定碘制备的不足之处，提供一种稳定性好、快速持久杀菌、对皮肤刺激性小的氯己定碘纳米络合物的制备。
本发明利用微乳液法制备氯己定碘纳米络合物，作为阳离子的的氯己定分子与碘以I3-形式存在的碘三负离子实现空间结构紧密结合，这种特殊的化学结构，使氯己定的持久杀菌作用和碘快速释放游离碘快速杀菌作用得到有效的结合，实现对病原体多靶位的攻击联合作用，有效的提高了氯己定碘消毒剂的杀菌效果。
使用该氯己定碘纳米络合物配制的消毒液，与皮肤亲和性好，对皮肤的刺激性小。与传统的制备方法相比，微乳液法制备的粒子不易聚结，稳定性好，大小可控，粒径超细，分散性好。
本发明提供一种氯己定碘纳米络合物的制备，采用的组分及其重量百分比如下：
本发明所述的氯己定：碘的重量比为1：0.2-5。
本发明所述的氯己定为醋酸氯己定或葡萄糖酸氯己定。
本发明所述的表面活性剂为吐温-80、泊洛沙姆407或月桂醇聚氧乙烯醚。
本发明所述的助表面活性剂正丁醇、正己醇或正戊醇。
本发明所述的有机溶剂为环己烷、异辛烷或正己烷。
本发明所述的氯己定碘纳米络合物的制备，包括以下步骤：
(1)称取碘、碘化钾，加水搅拌溶解，制成20％碘溶液；
(2)称取氯己定，加水，搅拌溶解，制成20％氯己定溶液；
(3)称取表面活性剂、助表面活性剂，加入到有机溶剂中，搅拌混匀，制成有机相；
(4)将有机相平均分成两份。一份加20％碘溶液，搅拌乳化，制得碘微乳液；另一份中加20％氯己定溶液，搅拌乳化，制得氯己定微乳液；
(5)在剧烈搅拌情况下将所述的氯己定微乳液加入碘微乳液中，继续搅拌40～60min，用40000r.min离心机分离10min后，过滤，先用丙酮冲洗，再用纯化水冲洗沉淀物；
(6)将沉淀物放入真空烘干机中于70-80℃烘干2-3小时，即制得所述的氯己定碘纳米络合物。
本发明采用微乳液法，首先将分别制备氯己定微乳液和碘微乳液，形成两个微小的“水池”被表面活性剂和助表面活性剂所组成的单分子层界面所包围而形成油包水微乳液滴，大小控制在几十到几百个埃之间，在这种特殊的微环境(或称“微反应器”)下，将两种微乳液快速搅拌混合均匀，由于微乳液滴在不停的作布朗运动，不同颗粒在互相碰撞时，组成界面的表面活性剂和助表面活性剂的碳氢链相互渗入，“水池”中的物质可以穿过界面进入另一微乳液滴，即氯己定穿过界面进入油包水碘微乳液滴，在微乳液中形成稳定的氯己定碘纳米微乳液滴，通过超速离心分离使氯己定碘纳米微乳液滴和微乳液分离，用有机溶剂洗去微粒表面的油和表面活性剂，最后真空烘干制得固体氯己定碘纳米络合物。
本发明与传统制备方法相比，微乳液制备的粒子不易聚结，大小可控，粒径超细小于60nm，稳定性好，分散性好，利用作为阳离子的氯己定分子与碘以I3-形式存在的碘三负离子实现空间结构紧密结合，得到这种特殊的化学结构，使氯己定的持久杀菌作用和碘快速释放游离碘快速杀菌作用得到有效的结合，实现对病原体多靶位的攻击联合作用，有效的提高了氯己定碘消毒剂的杀菌效果。使用该氯己定碘纳米络合物配制的消毒液，与皮肤亲和性好，对皮肤的刺激性小。
本发明制备的氯己定碘纳米络合物配置的氯己定碘消毒液相比常规方法制备的氯己定碘络合物配置的氯己定碘消毒液能更快达到消毒作用，在0.5min作用时间下，对金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌平均杀灭对数值均>5.00，而常规方法制备的氯己定碘络合物配置的氯己定碘消毒液，在2min作用下，对金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌均未达到杀菌效果。
本发明制备的氯己定碘纳米络合物，可用于配制各类皮肤、黏膜消毒液，其配制的消毒液稳定性好，杀菌快速持久，对皮肤刺激性小的优点。
本发明以微乳液法制备的氯己定碘纳米络合物配置的含醇氯己定碘消毒液一次完整皮肤刺激实验各观察点家兔最高皮肤刺激反应积分均值为0.3，属于无刺激性；而以常规方法制备的氯己定碘络合物配置的含醇氯己定碘消毒液一次完整皮肤刺激实验各观察点家兔最高皮肤刺激反应积分均值为0.7，属于轻刺激。
本发明以微乳液法制备的氯己定碘纳米络合物配置的含醇氯己定碘消毒液一次破损皮肤刺激实验各观察点家兔最高皮肤刺激反应积分均值为0.3，属于无刺激性；而以常规方法制备的氯己定碘络合物配置的含醇氯己定碘消毒液一次完整皮肤刺激实验各观察点家兔最高皮肤刺激反应积分均值为1.7，属于轻刺激。
本发明以微乳液法制备的氯己定碘纳米络合物配置的不含醇氯己定碘消毒液一次完整皮肤刺激实验各观察点家兔最高皮肤刺激反应积分均值为0，属于无刺激性；而以常规方法制备的氯己定碘络合物配置的不含醇氯己定碘消毒液一次完整皮肤刺激实验各观察点家兔最高皮肤刺激反应积分均值为0.7，属于轻刺激。
本发明以微乳液法制备的氯己定碘纳米络合物配置的不含醇氯己定碘消毒液一次破损皮肤刺激实验各观察点家兔最高皮肤刺激反应积分均值为0.3，属于无刺激性；而以常规方法制备的氯己定碘络合物配置的不含醇氯己定碘消毒液一次完整皮肤刺激实验各观察点家兔最高皮肤刺激反应积分均值为1，属于轻刺激。
利用本发明制备的氯己定碘纳米络合物粒径分布较窄，易控制，可以较易获得粒径均匀的纳米微粒，通过选择不同表面活性分子对粒子进行包裹和修饰，使粒子之间不易聚结，达到良好的稳定性。
利用本发明的氯己定碘纳米络合物与普通氯己定碘络合物添加至皮肤、黏膜消毒卫生用品中相比，产品稳定性好，刺激性小，抗菌广谱，消毒作用强，使用安全方便。
附图说明
附图是根据本发明的制备过程示意图。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明提供的具体实施方式作详细说明。
实施例1
所述的氯己定碘纳米络合物的制备工艺如下：
(1)称取碘15g、碘化钾9g，加纯化水51g，搅拌溶解，制成20％碘溶液；
(2)称取醋酸氯己定22g，加纯化水88g，搅拌溶解，制成20％氯己定溶液；
(3)称取吐温-80 76g、正己醇54g，加入到异辛烷180g中，搅拌混匀，制成有机相；
(4)将有机相平均分成两份，一份加20％碘溶液，搅拌乳化，制得碘微乳液；另一份中加20％氯己定溶液，搅拌乳化，制得氯己定微乳液；
(5)在剧烈搅拌情况下将所述的氯己定微乳液加入碘微乳液中，继续搅拌50min，用40000r.min离心机分离10min后，过滤，先用丙酮冲洗，再用纯化水冲洗沉淀物；
(6)将沉淀物放入真空烘干机中于75℃烘干2.5小时，即制得所述的氯己定碘纳米络合物。
取本实施例所制得的氯己定碘纳米络合物4.0g配制消毒液，加入95％乙醇487g，补纯化水至1000ml，搅拌均匀，pH调至3.5，所得消毒液主要杀菌成分有效碘含量为0.15％，醋酸氯己定含量0.22％，乙醇含量60％。
实施例2
所述的氯己定碘纳米络合物的制备工艺如下：
(1)称取碘30g、碘化钾18g，加纯化水102g，搅拌溶解，制成20％碘溶液；
(2)称取20％葡萄糖酸氯己定溶液75g；
(3)称取月桂醇聚氧乙烯醚124g、正丁醇60g，加入到环己烷220g中，搅拌混匀，制成有机相；
(4)将有机相平均分成两份，一份加20％碘溶液，搅拌乳化，制得碘微乳液；另一份中加20％氯己定溶液，搅拌乳化，制得氯己定微乳液；
(5)在剧烈搅拌情况下将所述的氯己定微乳液加入碘微乳液中，继续搅拌50min，用40000r.min离心机分离10min后，过滤，先用丙酮冲洗，再用纯化水冲洗沉淀物；
(6)将沉淀物放入真空烘干机中于75℃烘干2.5小时，即制得所述的氯己定碘纳米络合物。
取本实施例所制得的氯己定碘纳米络合物4.8g配制消毒液，加入脂肪醇聚氧乙烯醚60g，补纯化水至1000ml，搅拌均匀，pH调至3.5，所得消毒液主要杀菌成分有效碘含量为0.3％，葡萄糖酸氯己定含量0.15％。
实施例3
所述的氯己定碘纳米络合物的制备工艺如下：
(1)称取碘45g、碘化钾27g，加纯化水153g，搅拌溶解，制成20％碘溶液；
(2)称取醋酸氯己定12g，加纯化水48g，搅拌溶解，制成20％氯己定溶液；
(3)称取140g泊洛沙姆407、正戊醇86g，加入到异辛烷350g中，搅拌混匀，制成有机相；
(4)将有机相平均分成两份，一份加20％碘溶液，搅拌乳化，制得碘微乳液；另一份中加20％氯己定溶液，搅拌乳化，制得氯己定微乳液；
(5)在剧烈搅拌情况下将所述的氯己定微乳液加入碘微乳液中，继续搅拌50min，用40000r.min离心机分离10min后，过滤，先用丙酮冲洗，再用纯化水冲洗沉淀物；
(6)将沉淀物放入真空烘干机中于75℃烘干2.5小时，即制得所述的氯己定碘纳米络合物。
取本实施例所制得的氯己定碘纳米络合物6.0g配制，加入脂肪醇聚氧乙烯醚65g，补纯化水至1000ml，搅拌均匀，PH调至3.5，所得消毒液主要杀菌成分有效碘含量为0.45％，醋酸氯己定含量0.12％。
实施例4
所述的氯己定碘纳米络合物的制备工艺如下：
(1)称取碘10g、碘化钾6g，加纯化水34g，搅拌溶解，制成20％碘溶液；
(2)称取20％葡萄糖酸氯己定溶液225g；
(3)称取110g吐温-80、正己醇72g，加入到异辛烷360g中，搅拌混匀，制成有机相；
(4)将有机相平均分成两份，一份加20％碘溶液，搅拌乳化，制得碘微乳液；另一份中加20％氯己定溶液，搅拌乳化，制得氯己定微乳液；
(5)在剧烈搅拌情况下将所述的氯己定微乳液加入碘微乳液中，继续搅拌50min，用40000r.min离心机分离10min后，过滤，先用丙酮冲洗，再用纯化水冲洗沉淀物；
(6)将沉淀物放入真空烘干机中于75℃烘干2.5小时，即制得所述的氯己定碘纳米络合物。
取本实施例所制得的氯己定碘纳米络合物5.8g配制消毒液，加入95％乙醇527g，补纯化水至1000ml，搅拌均匀，PH调至3.5，所得消毒液主要杀菌成分有效碘含量为0.1％，葡萄糖酸氯己定含量0.45％，乙醇含量65％。
实施例5
所述的氯己定碘纳米络合物的制备工艺如下：
(1)称取碘5g、碘化钾3g，加纯化水17g，搅拌溶解，制成20％碘溶液；
(2)称取20％葡萄糖酸氯己定溶液100g；
(3)称取90g泊洛沙姆407、正己醇50g，加入到环己烷144g中，搅拌混匀，制成有机相；
(4)将有机相平均分成两份，一份加20％碘溶液，搅拌乳化，制得碘微乳液；另一份中加20％氯己定溶液，搅拌乳化，制得氯己定微乳液；
(5)在剧烈搅拌情况下将所述的氯己定微乳液加入碘微乳液中，继续搅拌50min，用40000r.min离心机分离10min后，过滤，先用丙酮冲洗，再用纯化水冲洗沉淀物；
(6)将沉淀物放入真空烘干机中于75℃烘干2.5小时，即制得所述的氯己定碘纳米络合物。
取本实施例所制得的氯己定碘纳米络合物2.6g配制消毒液，加入脂肪醇聚氧乙烯醚30g，补纯化水至1000ml，搅拌均匀，PH调至3.5，所得消毒液主要杀菌成分有效碘含量为0.05％，葡萄糖酸氯己定含量0.2％。
实施例6
所述的氯己定碘纳米络合物的制备工艺如下：
(1)称取碘15g、碘化钾9g，加纯化水51g，搅拌溶解，制成20％碘溶液；
(2)称取20％葡萄糖酸氯己定溶液25g；
(3)称取月桂醇聚氧乙烯醚46g、正丁醇26g，加入到正己烷78g中，搅拌混匀，制成有机相；
(4)将有机相平均分成两份，一份加20％碘溶液，搅拌乳化，制得碘微乳液；另一份中加20％氯己定溶液，搅拌乳化，制得氯己定微乳液；
(5)在剧烈搅拌情况下将所述的氯己定微乳液加入碘微乳液中，继续搅拌50min，用40000r.min离心机分离10min后，过滤，先用丙酮冲洗，再用纯化水冲洗沉淀物；
(6)将沉淀物放入真空烘干机中于75℃烘干2.5小时，即制得所述的氯己定碘纳米络合物。
取本实施例所制得的氯己定碘纳米络合物2.1g配制消毒液，加入95％乙醇447g，补纯化水至1000ml，搅拌均匀，PH调至3.5，所得消毒液主要杀菌成分有效碘含量为0.15％，葡萄糖酸氯己定含量0.05％，乙醇含量55％。
实施例7
取上述实施例1-6制备的氯己定碘纳米络合物0.1g用水稀释至100ml，搅均取10ml放入激光粒度分析仪样品池内，多次重复数据，测定以上各实施例的平均粒径为30-35nm，多分散系数0.2-0.3，由此说明粒子粒径细小，分散性好，稳定性好。
实施例8
取上述实施例1-6制备的氯己定碘消毒液，根据中华人民共和国***2002年版《消毒技术规范》进行杀微生物试验，用本实施例制备的氯己定碘消毒液悬液定量杀菌实验方法，在30s的作用时间下，对金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌的平均杀灭对数值>5.00。
实施例9
取上述实施例1-6制备的氯己定碘消毒液，依据欧盟消毒试验标准EN14476化学消毒剂和防腐剂·人类医学中使用的化学消毒剂和防腐剂的病毒定量悬浮液试验，对流感病毒H5N1、诺如病毒(Norovirus)的杀灭试验对比，在0.5min的作用时间下，对流感病毒H5N1、诺如病毒(Norovirus)平均杀灭对数值均>5.00。
实施例10
取上述实施例1-6制备的氯己定碘消毒液，根据中华人民共和国***2002年版《消毒技术规范》进行皮肤刺激性试验和***黏膜刺激性试验，经多次皮肤刺激、***黏膜刺激试验，结果显示该氯己定碘络合物配制的消毒液对皮肤、***黏膜刺激强度为无刺激性。
实施例11
取上述实施例1-6制备的氯己定碘消毒液，根据2002年版《消毒技术规范》第二部分2.3.1进行急性经口毒性试验，每20g体重小鼠灌胃100mg，连续观察14天。结果在14天内小鼠未表现异常现象，无死亡例数，解剖观察小鼠的脏器，未发现异常，即表明该氯己定碘纳米络合物配置的消毒液实际安全无毒。
实施例12
1.采用本发明的微乳液法制备纳米络合物：
氯己定碘纳米络合物的制备工艺如下：
(1)称取碘15g、碘化钾9g，加纯化水51g，搅拌溶解，制成20％碘溶液；
(2)称取20％葡萄糖酸氯己定溶液25g；
(3)称取月桂醇聚氧乙烯醚46g、正丁醇26g，加入到正己烷78g中，搅拌混匀，制成有机相；
(4)将有机相平均分成两份，一份加20％碘溶液，搅拌乳化，制得碘微乳液；另一份中加20％氯己定溶液，搅拌乳化，制得氯己定微乳液；
(5)在剧烈搅拌情况下将所述的氯己定微乳液加入碘微乳液中，继续搅拌50min，用40000r.min离心机分离10min后，过滤，先用丙酮冲洗，再用纯化水冲洗沉淀物；
(6)将沉淀物放入真空烘干机中于75℃烘干2.5小时，即制得所述的氯己定碘纳米络合物。
2.采用常规方法制备氯己定碘络合物：
氯己定碘络合物的制备工艺如下：
(1)(1)称取碘15g、碘化钾9g，加纯化水51g，搅拌溶解，制成20％碘溶液；
(2)称取20％葡萄糖酸氯己定溶液25g；
(3)将上述步骤制备的碘溶液和氯己定溶液加入密闭配置灌中，搅拌混匀，均质6分钟；60℃密闭保温1小时，过滤，将沉淀物放入真空烘干机中于75℃烘干2.5小时，即制得所述的氯己定碘络合物。
取上述两种方法所制得的氯己定碘络合物2.1g配制消毒液，加入95％乙醇447g，补纯化水至1000ml，搅拌均匀，PH调至3.5，所得消毒液主要杀菌成分有效碘含量为0.15％，葡萄糖酸氯己定含量0.05％，乙醇含量55％。取上述两种方法制备的氯己定碘纳米络合物制备的氯己定碘消毒液，根据中华人民共和国***2002年版《消毒技术规范》进行杀灭微生物试验，对金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌进行了对比试验。具体数据如下表1，其中，以微乳液法制备的氯己定碘纳米络合物配置的氯己定碘消毒液为A液，以常规方法制备的氯己定碘络合物配置的氯己定碘消毒液为B液。
表1两种氯己定碘消毒液细菌定量杀灭试验
取上述两种方法所制得的氯己定碘络合物2.1g配制消毒液，加入脂肪醇聚氧乙烯醚28g，补纯化水至1000ml，搅拌均匀，PH调至3.5，所得消毒液主要杀菌成分有效碘含量为0.15％，葡萄糖酸氯己定含量0.05％，取上述两种方法制备的氯己定碘纳米络合物制备的氯己定碘消毒液，根据中华人民共和国***2002年版《消毒技术规范》进行杀灭微生物试验，对金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌进行了对比试验。具体数据如下表2，其中，以微乳液法制备的氯己定碘纳米络合物配置的氯己定碘消毒液为A液，以常规方法制备的氯己定碘络合物配置的氯己定碘消毒液为B液。
表2两种氯己定碘消毒液细菌定量杀灭试验
由以上实验结果可以看出，在同等杀菌成分及含量情况下，本发明制备的氯己定碘纳米络合物配置的氯己定碘消毒液相比常规方法制备的氯己定碘络合物配置的氯己定碘消毒液能更快达到消毒作用，在0.5min作用时间下，对金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌平均杀灭对数值均>5.00，而常规方法制备的氯己定碘络合物配置的氯己定碘消毒液，在2min作用下，对金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌均未达到杀菌效果。
实施例13
1.采用微乳液法制备纳米络合物
氯己定碘纳米络合物的制备工艺如下：
(1)称取碘15g、碘化钾9g，加纯化水51g，搅拌溶解，制成20％碘溶液；
(2)称取20％葡萄糖酸氯己定溶液25g；
(3)称取月桂醇聚氧乙烯醚46g、正丁醇26g，加入到正己烷78g中，搅拌混匀，制成有机相；
(4)将有机相平均分成两份，一份加20％碘溶液，搅拌乳化，制得碘微乳液；另一份中加20％氯己定溶液，搅拌乳化，制得氯己定微乳液；
(5)在剧烈搅拌情况下将所述的氯己定微乳液加入碘微乳液中，继续搅拌50min，用40000r.min离心机分离10min后，过滤，先用丙酮冲洗，再用纯化水冲洗沉淀物；
(6)将沉淀物放入真空烘干机中于75℃烘干2.5小时，即制得所述的氯己定碘纳米络合物。
2.采用常规方法制备氯己定碘络合物：
氯己定碘络合物的制备工艺如下：
(1)称取碘15g、碘化钾9g，加纯化水51g，搅拌溶解，制成20％碘溶液；
(2)称取20％葡萄糖酸氯己定溶液25g；
(3)将上述步骤制备的碘溶液和氯己定溶液加入密闭配置灌中，搅拌混匀，均质6分钟；60℃密闭保温1小时，过滤，将沉淀物放入真空烘干机中于75℃烘干2.5小时，即制得所述的氯己定碘络合物。
取上述两种方法所制得的氯己定碘络合物2.1g配制消毒液，加入95％乙醇447g，补纯化水至1000ml，搅拌均匀，PH调至3.5，所得消毒液主要杀菌成分有效碘含量为0.15％，葡萄糖酸氯己定含量0.05％，乙醇含量55％。
取上述两种方法制备的氯己定碘纳米络合物制备的氯己定碘消毒液，根据中华人民共和国***2002年版《消毒技术规范》条目2.3.3进行一次完整皮肤刺激对比试验，具体数据如下表3；根据中华人民共和国***2002年版《消毒技术规范》条目2.3.3进行一次破损皮肤刺激对比试验，具体数据如下表4；其中以微乳液法制备的氯己定碘纳米络合物配置的含醇氯己定碘消毒液为样1，以常规方法制备的氯己定碘络合物配置的含醇氯己定碘消毒液为样2，以另一侧去除兔毛的皮肤作为对照。
表3家兔一次性(完整)皮肤刺激反应评分
由以上结果可以看出，以微乳液法制备的氯己定碘纳米络合物配置的含醇氯己定碘消毒液一次完整皮肤刺激实验各观察点家兔最高皮肤刺激反应积分均值为0.3，属于无刺激性；
以常规方法制备的氯己定碘络合物配置的含醇氯己定碘消毒液一次完整皮肤刺激实验各观察点家兔最高皮肤刺激反应积分均值为0.7，属于轻刺激。
表4家兔一次破损皮肤刺激反应评分
由以上结果可以看出，以微乳液法制备的氯己定碘纳米络合物配置的含醇氯己定碘消毒液一次破损皮肤刺激实验各观察点家兔最高皮肤刺激反应积分均值为0.3，属于无刺激性；
以常规方法制备的氯己定碘络合物配置的含醇氯己定碘消毒液一次完整皮肤刺激实验各观察点家兔最高皮肤刺激反应积分均值为1.7，属于轻刺激。
取上述两种方法所制得的氯己定碘络合物2.1g配制消毒液，加入脂肪醇聚氧乙烯醚28g，补纯化水至1000ml，搅拌均匀，PH调至3.5，所得消毒液主要杀菌成分有效碘含量为0.15％，葡萄糖酸氯己定含量0.05％。
取上述两种方法制备的氯己定碘纳米络合物制备的氯己定碘消毒液，根据中华人民共和国***2002年版《消毒技术规范》条目2.3.3进行一次完整皮肤刺激对比试验，具体数据如下表5；根据中华人民共和国***2002年版《消毒技术规范》条目2.3.3进行一次破损皮肤刺激对比试验，具体数据如下表6；其中以微乳液法制备的氯己定碘纳米络合物配置的不含醇氯己定碘消毒液为样1，以常规方法制备的氯己定碘络合物配置的不含醇氯己定碘消毒液为样2，以另一侧去除兔毛的皮肤作为对照。
表5家兔一次(完整)皮肤刺激反应评分
由以上结果可以看出，以微乳液法制备的氯己定碘纳米络合物配置的不含醇氯己定碘消毒液一次完整皮肤刺激实验各观察点家兔最高皮肤刺激反应积分均值为0，属于无刺激性；
以常规方法制备的氯己定碘络合物配置的不含醇氯己定碘消毒液一次完整皮肤刺激实验各观察点家兔最高皮肤刺激反应积分均值为0.7，属于轻刺激。
表6家兔一次破损皮肤刺激反应评分
由以上结果可以看出，以微乳液法制备的氯己定碘纳米络合物配置的不含醇氯己定碘消毒液一次破损皮肤刺激实验各观察点家兔最高皮肤刺激反应积分均值为0.3，属于无刺激性；
以常规方法制备的氯己定碘络合物配置的不含醇氯己定碘消毒液一次完整皮肤刺激实验各观察点家兔最高皮肤刺激反应积分均值为1，属于轻刺激。
本发明采用微乳液制备的粒子不易聚结，大小可控，粒径超细小于60nm，稳定性好，分散性好，通过选择不同表面活性分子对粒子进行包裹和修饰，使粒子之间不易聚结，达到良好的稳定性。利用作为阳离子的氯己定分子与碘以I3-形式存在的碘三负离子实现空间结构紧密结合，得到这种特殊的化学结构，使氯己定的持久杀菌作用和碘快速释放游离碘快速杀菌作用得到有效的结合，实现对病原体多靶位的攻击联合作用，有效的提高了氯己定碘消毒剂的杀菌效果。可用于配制各类皮肤、黏膜消毒液，其配制的消毒液稳定性好，杀菌快速持久，抗菌广谱，对皮肤刺激性小。
以上已对本发明创造的较佳实施例进行了具体说明，但本发明创造并不限于所述实施例，熟悉本领域的技术人员在不违背本发明创造精神的前提下还可做出种种的等同的变型或替换，这些等同的变型或替换均包含在本申请权利要求所限定的范围内。

Claims (7)

1.制备一种氯己定碘纳米络合物，其特征在于，采用的组分及其重量百分比如下：
2.根据权利要求1所述的制备氯己定碘纳米络合物，其特征在于，所述的氯己定、碘的重量比为1：0.2-5。
3.根据权利要求1所述的制备氯己定碘纳米络合物，其特征在于，所述的氯己定为葡萄糖酸氯己定、醋酸氯己定。
4.根据权利要求1所述的制备氯己定碘纳米络合物，其特征在于，所述的表面活性剂为吐温-80、泊洛沙姆407或月桂醇聚氧乙烯醚。
5.根据权利要求1所述的制备氯己定碘纳米络合物，其特征在于，所述的助表面活性剂正丁醇、正己醇或正戊醇。
6.根据权利要求1所述的制备氯己定碘纳米络合物，其特征在于，所述的有机溶剂为环己烷、异辛烷或正己烷。
7.根据权利要求1-6中任何一项所述的制备氯己定碘纳米络合物，其特征在于，包括以下步骤：
(1)称取碘、碘化钾，加水搅拌溶解，制成20％碘溶液；
(2)称取氯己定，加水，搅拌溶解，制成20％氯己定溶液；
(3)称取表面活性剂、助表面活性剂，加入到有机溶剂中，搅拌混匀，制成有机相；
(4)将有机相平均分成两份。一份加20％碘溶液，搅拌乳化，制得碘微乳液；另一份中加20％氯己定溶液，搅拌乳化，制得氯己定微乳液；
(5)在剧烈搅拌情况下将所述的氯己定微乳液加入碘微乳液中，继续搅拌40～60min，用40000r.min离心机分离10min后，过滤，先用丙酮冲洗，再用纯化水冲洗沉淀物；
(6)将沉淀物放入真空烘干机中于70-80℃烘干2-3小时，即制得所述的氯己定碘纳米络合物。
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