CN108892669A - 一种制备2-氨基-6-氯嘌呤的方法 - Google Patents

一种制备2-氨基-6-氯嘌呤的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN108892669A
CN108892669A CN201810865298.0A CN201810865298A CN108892669A CN 108892669 A CN108892669 A CN 108892669A CN 201810865298 A CN201810865298 A CN 201810865298A CN 108892669 A CN108892669 A CN 108892669A
Authority
CN
China
Prior art keywords
added
formula
chloropurine
amido
compound shown
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201810865298.0A
Other languages
English (en)
Other versions
CN108892669B (zh
Inventor
蒋荣彪
王福军
刘玉坤
杨胜利
张***
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
JIANGSU BAJU PHARMACEUTICAL CO Ltd
Original Assignee
JIANGSU BAJU PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by JIANGSU BAJU PHARMACEUTICAL CO Ltd filed Critical JIANGSU BAJU PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority to CN201810865298.0A priority Critical patent/CN108892669B/zh
Publication of CN108892669A publication Critical patent/CN108892669A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN108892669B publication Critical patent/CN108892669B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/40—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with halogen atoms or perhalogeno-alkyl radicals directly attached in position 2 or 6

Abstract

本发明为解决目前2‑氨基‑6‑氯嘌呤合成工艺的缺陷，提供一种新的制备2‑氨基‑6‑氯嘌呤的工艺路线，方法包括以下步骤：S1：以鸟嘌呤为原料，加入氧化剂，经氧化反应制备得到式A所示化合物；S2：S1得到的A加入溶剂，加入氯化试剂，经氯化反应得到式B所示化合物；S3：S2得到的B加入还原剂，经过还原反应制备得到式C所示化合物，即2‑氨基‑6‑氯嘌呤。本发明提供的2‑氨基‑6‑氯嘌呤制备方法能够有效提高收率，降低生产成本、简化操作步骤、更安全、更适合产业化生产。

Description

一种制备2-氨基-6-氯嘌呤的方法
技术领域
本发明公开了一种制备泛昔洛韦中间体的方法，具体涉及一种制备2-氨基-6-氯嘌呤的方法。
背景技术
2-氨基-6-氯嘌呤，分子式：C5H4ClN5，英文名：2-amino-6-chloropurine，CAS号：10310-21-1。泛昔洛韦的中间体。
泛昔洛韦是第二代开环核苷酸类抗疱疹病毒药物，是当前抗病毒口服药物中的重要品种。1985年Harnden合成研制成功后，由英国Smith Kline Beecham公司率先开发，1993年首先在英国上市，而后相继在美国、欧洲等国家和地区上市。1995年被英国和美国批准用于生殖器疱疹，商品名为Famvi。1997年在美国获准用于其附加适应症——治疗艾滋病毒病人复发性单纯疱疹病毒感染(生殖器疱疹和***疱疹)，这是第一个在美国获准用于治疗此症的口服药。经临床研究，已证实泛昔洛韦是减少疱疹后神经痛的唯一抗病毒药物。至今，泛昔洛韦已在世界许多国家和地区上市。泛昔洛韦不仅对疱疹病毒(包括I型和II型)、艾滋病病毒等具有很强的抑制作用，而且对乙型和丙型肝炎病毒有很强的抑制作用。作为泛昔洛韦的主要中间体2-氨基-6-氯嘌呤的市场前景广阔。
目前国内外对2-氨基-6-氯嘌呤的合成工艺如下：
专利WO93/15075公开报道，采用鸟嘌呤与三氯氧磷在相转移催化剂存在下直接氯化再水解制备得到2-氨基-6-氯嘌呤。该反应由于鸟嘌呤的溶解性低使得产品收率偏低，收率约为30％-42％，且使用大量昂贵的相转移催化剂，不适合工业化生产。
专利WO94/07892报道，2,4,5,-三氨-6-氯嘧啶与原甲酸三乙酯反应制备得到2-氨基-6-氯嘌呤，工艺简单，收率为60％-70％，但是反应时间较长，且2,4,5,-三氨-6-氯嘧啶制备非常困难，使得此工艺无法工业化生产。
专利EP0543095A2报道，由鸟嘌呤与DMF在氯化剂存在下，反应得到2-甲氨基甲烯亚胺基-6-氯嘌呤，再与醋酸反应得到2-氨基-6-氯嘌呤，再碱化、重结晶纯化得到2-氨基-6-氯嘌呤。该工艺合成路线如下：
该合成工艺相对于前几种合成工艺，工艺相对比较合理。但是该工艺会产生大量的三废，后处理也比较繁琐，且物料很粘稠，抽滤/离心很困难，对设备要求高。
发明内容
本发明的目的在于解决以上几种2-氨基-6-氯嘌呤合成工艺的缺陷，提供一种新的制备2-氨基-6-氯嘌呤的方法，降低生产成本、简化操作步骤、更安全、更适合产业化生产。
本发明具体技术方案如下：
一种制备2-氨基-6-氯嘌呤的方法，其特征在于，所述方法工艺路线如下：
所述方法包括以下步骤：
S1：以鸟嘌呤为原料，加入氧化剂，经氧化反应制备得到式A所示化合物(2-硝基-9H-嘌呤-6-醇)；
S2：S1得到的A加入溶剂，加入氯化试剂，经氯化反应得到式B所示化合物(6-氯-2-硝基-9H-嘌呤)；
S3：S2得到的B加入还原剂，经过还原反应制备得到式C所示化合物，即2-氨基-6-氯嘌呤。
进一步的，所述方法具体包括以下步骤
S1：将鸟嘌呤和溶剂混合，搅拌，控制温度在20℃以下，缓慢滴加氧化剂，控制氧化反应温度为15℃～30℃，优选20℃～25℃；搅拌至鸟嘌呤反应完全即为氧化反应结束，过滤、干燥得到式A所示化合物，式A所示化合物能够直接用于下一步反应；
S2：将S1得到的A加入溶剂后搅拌降温至0-5℃后缓慢滴加所述氯化试剂，保温搅拌后，升温回流至化合物A反应完即为氯化反应结束，加水水洗，有机层减压浓缩，得到式B所示化合物；
S3：将S2得到的B加入溶剂后搅拌升温至50℃，滴加还原剂，升温回流至还原反应结束，降温过滤、干燥得到式C所示化合物，即2-氨基-6-氯嘌呤。
进一步的，S1所述溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二氯甲烷、二氯乙烷中的一种或多种的混合或2％-15％的碱水，优选为2％-15％的碱水。所述碱水是氢氧化钠/氢氧化钾和水按质量比进行配置而成。
S1所述溶剂与鸟嘌呤的质量比为1:3～10
进一步的，S1所述氧化剂为液体氧化剂，优选为双氧水、次氯酸钠、过氧乙酸中的一种或多种的混合，更优选的为双氧水，双氧水作氧化剂，安全性要高于次氯酸钠和过氧乙酸，且基本没有三废的产出，对环境相对友好。
进一步的，S1所述氧化剂与鸟嘌呤摩尔比为1:3～1。
进一步的，S2、S3中所述溶剂为甲醇、乙醇、二氯甲烷、二氯乙烷中的一种或多种的混合，优选甲醇。
S2所述溶剂与化合物A的质量比为2～10：1
S3所述溶剂与化合物B的质量比为2～5：1
进一步的，S2所述氯化试剂为三氯氧磷、五氯化磷、氯化亚砜、氯气中的一种或多种的混合，优选氯化亚砜，氯化亚砜作氯化试剂，相对于氯气要安全很多；产生的三废相对于含磷氯化试剂产生的含磷废水要更好处理，且成本低。
进一步的，S2所述氯化试剂与化合物A的摩尔比比为1～3:1。
进一步的，S3所述还原剂为亚硫酸钠、葡萄糖、羟基胺、硼氢化钠、水合肼中的一种或多种的混合，优选水合肼，水合肼作为还原剂，对产品的质量和收率要由于亚硫酸钠和葡萄糖，安全性高于硼氢化钠。
进一步的，S3所述还原剂与化合物B的摩尔比为1～3:1。
与现有技术相比，本发明有益效果在于：
1、先进行氨基的氧化，提高6位上的羟基的活性，降低了氯化反应的条件，使得氯化反应更好的进行；
2、本发明氧化反应所采用的溶剂，使鸟嘌呤溶解，反应体系为均相反应，使得反应更好进行，特别是使用2％-15％的碱水作为溶剂时，使反应更加安全；
3、本发明所使用的氧化剂，安全环保，没有副产物；
4、本发明所使用的氯化试剂，后处理只需蒸馏就能得到纯化的产物，无需加水水洗。操作简便，且能减少废水的产生。
5、整个反应过程中，使用的原辅料都便宜易得，降低了产品的生产成本，提高了企业的竞争力。
6、整个反应体系条件温和，操作简便，适合工业化生产。
7、本发明的制备方法使2-氨基-6-氯嘌呤收率达81.6％，相对于现有技术中2-氨基-6-氯嘌呤的合成工艺的收率大大提高。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作出进一步地详细阐述，所述实施例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。下述实施例中所使用的试验方法如无特殊说明，均为常规方法；所使用的材料、试剂等，如无特殊说明，为可从商业途径得到的试剂和材料。
实施例1
在反应器投入100g的2％的碱水，15g的鸟嘌呤，开启搅拌，控制温度在20℃以下，缓慢滴加3.5g的双氧水，滴加结束后，控温在20℃搅拌约1.2小时。直到原料鸟嘌呤反应完，反应结束后过滤、干燥得到A 16g，直接用于下一步反应。
将上步产物A投入到反应器中，投入50g甲醇，搅拌降温到0-5℃，缓慢滴加12g的氯化亚砜，滴加完后，保温搅拌20min，在升温回流反应至原料反应完，减压浓缩得到B 16.8g。
将B投入到反应瓶中，加入甲醇，搅拌升温50℃左右，滴加10g的水合肼，滴加完后升温回流反应，至原料反应完，降温过滤、干燥，
得到产品C即2-氨基-6-氯嘌呤11.9g，总体收率为70％，纯度99.8％。
实施例2
在反应器投入100g的10％的碱水，15g的鸟嘌呤，开启搅拌，控制温度在20℃以下，缓慢滴加10g的次氯酸钠，滴加结束后，控温在30℃搅拌约1.5小时。直到原料鸟嘌呤反应完，反应结束后过滤、干燥得到A 15.2g，直接用于下一步反应。
将上步产物A投入到反应器中，投入60g甲醇，搅拌降温到0-5℃，缓慢滴加15g的氯化亚砜，滴加完后，保温搅拌20min，在升温回流反应至原料反应完，减压浓缩得到B 15.8g。
将B投入到反应瓶中，加入甲醇，搅拌升温50℃左右，滴加20g的水合肼，滴加完后升温回流反应，至原料反应完，降温过滤、干燥，
得到产品C即2-氨基-6-氯嘌呤12.8g，收率为75.8％，纯度99.9％。
实施例3
在反应器投入100g的15％的碱水，15g的鸟嘌呤，开启搅拌，控制温度在20℃以下，缓慢滴加10g的双氧水，滴加结束后，控温在20℃搅拌约2小时。直到原料鸟嘌呤反应完，反应结束后过滤、干燥得到A 17.2g，直接用于下一步反应。
将上步产物A投入到反应器中，投入50g甲醇，搅拌降温到0-5℃，缓慢滴加12g的氯化亚砜，滴加完后，保温搅拌20min，在升温回流反应至原料反应完，减压浓缩得到B 17g。
将B投入到反应瓶中，加入甲醇，搅拌升温50℃左右，滴加20g的水合肼，滴加完后升温回流反应，至原料反应完，降温过滤、干燥，
得到产品C即2-氨基-6-氯嘌呤13.8g，收率为81.6％，纯度99.7％。
实施例4
在反应器投入150g的5％的碱水，15g的鸟嘌呤，开启搅拌，控制温度在20℃以下，缓慢滴加10g的双氧水，滴加结束后，控温在20℃搅拌约1小时。直到原料鸟嘌呤反应完，反应结束后过滤、干燥得到A17.1g，直接用于下一步反应。
将上步产物A投入到反应器中，投入100g二氯乙烷，搅拌降温到0-5℃，缓慢滴加16g的三氯氧磷，滴加完后，保温搅拌20min，在升温回流反应至原料反应完，加入水水洗，有机层减压浓缩得到B 14.2g。
将B投入到反应瓶中，加入甲醇，搅拌升温50℃左右，滴加15g的水合肼，滴加完后升温回流反应，至原料反应完，降温过滤、干燥，
得到产品C即2-氨基-6-氯嘌呤11.2g，收率为66.7％，纯度99.7％。
实施例5
在反应器投入100g的N,N-二甲基甲酰胺，15g的鸟嘌呤，开启搅拌，控制温度在20℃以下，缓慢滴加10g的次氯酸钠，滴加结束后，控温在30℃搅拌约2小时。直到原料鸟嘌呤反应完，反应结束后过滤、干燥得到A 13g，直接用于下一步反应。
将上步产物A投入到反应器中，投入50g乙醇，搅拌降温到0-5℃，缓慢滴加12g的三氯氧磷，滴加完后，保温搅拌20min，在升温回流反应至原料反应完，减压浓缩得到B 13.5g。
将B投入到反应瓶中，加入40g乙醇，搅拌升温50℃左右，滴加10g的亚硫酸钠，滴加完后升温回流反应，至原料反应完，降温过滤、干燥，
得到产品C即2-氨基-6-氯嘌呤9.8g，收率为58％，纯度98.5％。
实施例6
在反应器投入100g的二氯甲烷，15g的鸟嘌呤，开启搅拌，控制温度在20℃以下，缓慢滴加10g的过氧乙酸，滴加结束后，控温在15℃搅拌约1.5小时。直到原料鸟嘌呤反应完，反应结束后过滤、干燥得到A 16g，直接用于下一步反应。
将上步产物A投入到反应器中，投入50g二氯甲烷，搅拌降温到0-5℃，缓慢滴加25g的五氯化磷，滴加完后，保温搅拌20min，在升温回流反应至原料反应完，减压浓缩得到B16.5g。
将B投入到反应瓶中，加入60g二氯甲烷，搅拌升温50℃左右，滴加20g葡萄糖，滴加完后升温回流反应，至原料反应完，降温过滤、干燥，
得到产品C即2-氨基-6-氯嘌呤10.5g，收率为62.1％，纯度98.8％。
实施例7
在反应器投入100g的二氯乙烷，15g的鸟嘌呤，开启搅拌，控制温度在20℃以下，缓慢滴加10g的过氧乙酸，滴加结束后，控温在25℃搅拌约2小时。直到原料鸟嘌呤反应完，反应结束后过滤、干燥得到A15.7g，直接用于下一步反应。
将上步产物A投入到反应器中，投入50g二氯乙烷，搅拌降温到0-5℃，通入10g氯气，滴加入完后，保温搅拌20min，在升温回流反应至原料反应完，减压浓缩得到B 15.6g。
将B投入到反应瓶中，加入50g二氯乙烷，搅拌升温50℃左右，滴加5g的硼氢化钠，滴加完后升温回流反应，至原料反应完，降温过滤、干燥，
得到产品C即2-氨基-6-氯嘌呤10.6g，收率为62.7％，纯度99.5％。

Claims (10)

1.一种制备2-氨基-6-氯嘌呤的方法，其特征在于，所述方法工艺路线如下：
所述方法包括以下步骤：
S1：以鸟嘌呤为原料，加入氧化剂，经氧化反应制备得到式A所示化合物；
S2：S1得到的A加入溶剂，加入氯化试剂，经氯化反应得到式B所示化合物；
S3：S2得到的B加入还原剂，经过还原反应制备得到式C所示化合物，即2-氨基-6-氯嘌呤。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法具体包括以下步骤
S1：将鸟嘌呤和溶剂混合，搅拌，控制温度在20℃以下，缓慢滴加氧化剂，控制氧化反应温度为15℃～30℃，优选20℃～25℃；搅拌至鸟嘌呤反应完全即为氧化反应结束，过滤、干燥得到式A所示化合物，式A所示化合物能够直接用于下一步反应；
S2：将S1得到的A加入溶剂后搅拌降温至0-5℃后缓慢滴加所述氯化试剂，保温搅拌后，升温回流至化合物A反应完即为氯化反应结束，加水水洗，有机层减压浓缩，得到式B所示化合物；
S3：将S2得到的B加入溶剂后搅拌升温至50℃，滴加还原剂，升温回流至还原反应结束，降温过滤、干燥得到式C所示化合物，即2-氨基-6-氯嘌呤。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，S1所述溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二氯甲烷、二氯乙烷中的一种或多种的混合或2％-15％的碱水，优选为2％-15％的碱水。
4.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，S1所述氧化剂为液体氧化剂，优选为双氧水、次氯酸钠、过氧乙酸中的一种或多种的混合，更优选的为双氧水。
5.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，S1所述氧化剂与鸟嘌呤摩尔比为1:3～1。
6.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，S2、S3中所述溶剂为甲醇、乙醇、二氯甲烷、二氯乙烷中的一种或多种的混合，优选甲醇。
7.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，S2所述氯化试剂为三氯氧磷、五氯化磷、氯化亚砜、氯气中的一种或多种的混合，优选氯化亚砜。
8.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，S2所述氯化试剂与化合物A的摩尔比比为1～3:1。
9.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，S3所述还原剂为亚硫酸钠、葡萄糖、羟基胺、硼氢化钠、水合肼中的一种或多种的混合，优选水合肼。
10.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，S3所述还原剂与化合物B的摩尔比为1～3:1。
CN201810865298.0A 2018-08-01 2018-08-01 一种制备2-氨基-6-氯嘌呤的方法 Active CN108892669B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810865298.0A CN108892669B (zh) 2018-08-01 2018-08-01 一种制备2-氨基-6-氯嘌呤的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810865298.0A CN108892669B (zh) 2018-08-01 2018-08-01 一种制备2-氨基-6-氯嘌呤的方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN108892669A true CN108892669A (zh) 2018-11-27
CN108892669B CN108892669B (zh) 2020-04-21

Family

ID=64352886

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201810865298.0A Active CN108892669B (zh) 2018-08-01 2018-08-01 一种制备2-氨基-6-氯嘌呤的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN108892669B (zh)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110627729A (zh) * 2019-10-28 2019-12-31 南京红杉生物科技有限公司 2-氨基-6-氯嘌呤及其合成方法、中间物和应用
CN111592542A (zh) * 2020-06-15 2020-08-28 上海凌凯医药科技有限公司 一种合成2-氨基-6-氯嘌呤的方法
CN113234077A (zh) * 2021-05-11 2021-08-10 上海凌凯医药科技有限公司 2-氨基-6-氯鸟嘌呤的合成方法
CN114437071A (zh) * 2022-01-12 2022-05-06 甘肃欣睿泽医药科技有限公司 嘌呤类衍生物的制备工艺
CN114621228A (zh) * 2022-04-19 2022-06-14 杭州丰禾生物技术有限公司 一种2-氨基-6-氯嘌呤的制备方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0543095A2 (en) * 1991-11-22 1993-05-26 SUMIKA FINE CHEMICALS Co., Ltd. Method for producing 2-amino-6-halogenopurine and synthesis intermediate therefor
CN101139348A (zh) * 2007-09-27 2008-03-12 常州工程职业技术学院 2-氨基-6-氯嘌呤的合成方法
CN101899045A (zh) * 2010-04-15 2010-12-01 中国人民解放军第二军医大学 9-取代-2-氨基-6-胍基嘌呤类化合物及其制备和应用
CN108084184A (zh) * 2017-12-25 2018-05-29 中山市得高行知识产权中心（有限合伙） 一种2-氨基-6-氯嘌呤的合成方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0543095A2 (en) * 1991-11-22 1993-05-26 SUMIKA FINE CHEMICALS Co., Ltd. Method for producing 2-amino-6-halogenopurine and synthesis intermediate therefor
CN101139348A (zh) * 2007-09-27 2008-03-12 常州工程职业技术学院 2-氨基-6-氯嘌呤的合成方法
CN100549013C (zh) * 2007-09-27 2009-10-14 常州工程职业技术学院 2-氨基-6-氯嘌呤的合成方法
CN101899045A (zh) * 2010-04-15 2010-12-01 中国人民解放军第二军医大学 9-取代-2-氨基-6-胍基嘌呤类化合物及其制备和应用
CN108084184A (zh) * 2017-12-25 2018-05-29 中山市得高行知识产权中心（有限合伙） 一种2-氨基-6-氯嘌呤的合成方法

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110627729A (zh) * 2019-10-28 2019-12-31 南京红杉生物科技有限公司 2-氨基-6-氯嘌呤及其合成方法、中间物和应用
CN111592542A (zh) * 2020-06-15 2020-08-28 上海凌凯医药科技有限公司 一种合成2-氨基-6-氯嘌呤的方法
CN113234077A (zh) * 2021-05-11 2021-08-10 上海凌凯医药科技有限公司 2-氨基-6-氯鸟嘌呤的合成方法
CN114437071A (zh) * 2022-01-12 2022-05-06 甘肃欣睿泽医药科技有限公司 嘌呤类衍生物的制备工艺
CN114621228A (zh) * 2022-04-19 2022-06-14 杭州丰禾生物技术有限公司 一种2-氨基-6-氯嘌呤的制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN108892669B (zh) 2020-04-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN108892669A (zh) 一种制备2-氨基-6-氯嘌呤的方法
CN111978263B (zh) 一种法匹拉韦及其中间体的制备方法
CN107641106A (zh) 法匹拉韦中间体以及法匹拉韦的合成方法
CN105936634A (zh) 一种利格列汀的合成方法
CN101193866A (zh) 合成5-(甲基-1h-咪唑-1-基)-3-(三氟甲基)-苯胺的方法
CN113979988B (zh) 碳酸亚乙烯酯的制备方法
CN106588758A (zh) 一种2‑肼基吡啶衍生物的合成工艺
CN111349049B (zh) 一种法匹拉韦及其中间体的合成工艺
CN105906627A (zh) 一种利格列汀中间体的合成方法
CN105906628A (zh) 一种利格列汀的制备方法
CN108997419A (zh) 一种采用三苯基膦制备钯（0）或铂（0）复合化合物的方法
CN109678727A (zh) 一种微通道硝化反应合成2-乙基-5-硝基苯胺的方法
WO2022166441A1 (zh) 一种2-乙酰基-1,10-菲啰啉的制备方法
CN106220699A (zh) 高纯度曲氟尿苷的制备方法
CN103709164B (zh) 一种腺嘌呤的合成方法
CN100549013C (zh) 2-氨基-6-氯嘌呤的合成方法
WO2004024716A1 (ja) シロスタゾールの製造法
CN108283940A (zh) 帕布昔利布中间体的制备方法
CN112209935B (zh) 一种吡嗪并稠合喹唑啉酮类物质的制备方法
CN106588693B (zh) 一种芳基叠氮类化合物的合成方法
CN104402878A (zh) 一种咪喹莫特的制备方法
CN104761602B (zh) 一种曲氟尿苷的制备方法
CN107573345A (zh) 一种艾代拉利司及其中间体的制备方法
CN103923056A (zh) 3,4-亚甲基二氧基苯甲醛的合成方法
CN109134472B (zh) 一种3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺的合成工艺

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant