CN108752243A - 一种1,4-萘醌类衍生物及其制备方法和应用 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种1,4‑萘醌类衍生物及其制备方法和应用，本发明首次合成并发现该类化合物具有良好的抑制人结肠癌细胞(SW480和HCT116)的活性，在抗肿瘤药物开发和应用方面具有潜在价值；同时本发明对所合成的化合物进行了α‑葡萄糖苷酶抑制活性，实验结果表明该类化合物也具有一定的α‑葡萄糖苷酶抑制活性，说明该类化合物在治疗糖尿病药物的开发与应用方面也具有广阔前景。

Description

一种1,4-萘醌类衍生物及其制备方法和应用
技术领域
本发明属于新化合物合成和药物应用领域，涉及一种1,4-萘醌类衍生物，包括合成、活性评价及应用。
技术背景
1,4-萘醌衍生物具有多种生物活性，如抗肿瘤、抗微生物、抗菌、抗病毒、自由基裂解、抗血栓、杀锥虫等活性，具有潜在的药用价值，因而被广泛应用于农业、医药等行业。因此，1,4-萘醌衍生物的合成与活性研究备受关注。
1968年，Benjamin P.报道了2-氯-1,4-萘醌的一系列2-胺基衍生物具有抗疟疾活性，但这些衍生物没有磺酰胺基侧链。2009年M.Sebti等人从NCI化合物库筛选发现了1,4-萘醌衍生物PI-083(NSC-45382)具有抑制卵巢癌T80-Hras、胰腺C7-Kras和乳腺癌MCF-7的活性，其靶点可能是蛋白酶体(proteasome)。 2010年该课题组又报道了PI-083衍生物的合成与蛋白酶体抑制活性。2017年 An J.课题组研究发现该化合物还具有提高肺癌细胞化疗敏感性的活性。
发明内容
本发明的目的是提供一类新型1,4-萘醌衍生物的合成与在抗肿瘤和抗糖尿病治疗中的应用。
本发明的目的是通过以下技术方案实现的：
本发明合成了一类新型1,4-萘醌衍生物，结构通式I如下：
其中，R1为取代或非取代的芳基、烷基或羟基；R2为氢或卤素；R3为5,6,7, 8位取代的卤素、硝基、芳基、羧基、三氟甲基、酯基、烷基或烷氧基；n＝1-8 的整数。
结构通式II如下：
其中，R1为乙酰氨基、丙酰氨基、丁酰氨基、三氟乙酰氨基、R2为氢或卤素；R3为5,6,7,8位取代的卤素、硝基、芳基、羧基、三氟甲基、酯基、烷基或烷氧基。其中n＝4、6-8的整数，即四、六、七、八亚甲基亚胺。
本发明的优点和有益效果为：
1、本发明的反应不需无水无氧操作，操作简便，原料与试剂廉价易得，适合大规模生产和开发。
2、本发明所涉及的1,4-萘醌衍生物具有较好的抗人结肠癌细胞活性。
3、本发明所涉及的1,4-萘醌衍生物具有一定的α-葡萄糖苷酶抑制活性。
附图说明
图1为化合物1的核磁氢谱图；
图2为化合物2的核磁碳谱图；
图3为化合物3的核磁氢谱图；
图4为化合物4的核磁碳谱图；
图5为化合物5的核磁氢谱图；
图6为化合物6的核磁碳谱图；
图7为化合物7的核磁氢谱图；
图8为化合物8的核磁碳谱图；
图9为化合物9的核磁氢谱图；
图10为化合物10的核磁碳谱图；
图11为化合物11的核磁氢谱图；
图12为化合物12的核磁碳谱图；
图13为化合物13的核磁碳谱图。
具体的实施方式
为了理解本发明，下面结合实施例对本发明作进一步说明：下述实施例是说明性的，不是限定性的，不能以下述实施例来限定本发明的保护范围。
一种1,4-萘醌衍生物，通过以下合成路线得到的：
其中制备上述1,4-萘醌衍生物I具体包括下述步骤：
(1)二胺单(Boc)2O保护：将(Boc)2O(0.2eq.)溶在无水二氯甲烷(50mL) 中，在0℃下将(Boc)2O的溶液滴加到在氩气保护下的二胺(1.0eq.)的无水二氯甲烷溶液中，将反应混合物在0℃下搅拌1h，然后在室温下反应10h。反应液用饱和NaCl水溶液(30mL)洗涤，将有机层用Na2SO4干燥，过滤后蒸干溶剂，得到中间体III，为无色油状。
(2)将步骤⑴所得干燥产物III(1.0eq.)的二氯甲烷(10mL)溶液，加入三乙胺(3.0eq.)和磺酰氯(1.2eq.)，在室温下反应约4h，反应完全后，用二氯甲烷(10mL)稀释，用水洗涤，有机层用Na2SO4干燥，过滤后蒸干溶剂，硅胶柱色谱纯化得到产物IV，为白色粉末。
(3)酸性条件脱除Boc保护基：将步骤⑵得干燥产物IV溶于二氯甲烷中，向溶液中加入三氟乙酸(1.5eq.),反应约2-4h，待反应完全后，将反应混合物减压浓缩，得到产物V。
(4)将步骤⑶的产物V(1.0eq.)加入95％乙醇(15mL)中，加入三乙胺 (1.5eq.)与2-氯-1，4-萘醌或其衍生物(1.1eq.),100-120℃加热2-3天，得到红色沉淀物。将反应混合物冷却至室温，过滤得到固体，用乙醇洗涤3-5次。硅胶柱色谱分离纯化得到产物I。
本发明提供的具体制备实施例如下：
实施例1
一种权利要求1所述的1,4-萘醌衍生物的制备方法，步骤如下：
二胺单(Boc)2O保护后得到III，与磺酰氯反应得到IV，酸性条件脱除Boc 保护基得到V，与1，4-萘醌及其衍生物反应得到一类1,4-萘醌衍生物，反应式为
具体涉及化合物1的合成。
将(Boc)2O(3.6g,0.1eq.)溶在无水二氯甲烷(50mL)中，在0℃下将(Boc)2O 的溶液滴加到在氩气保护下的乙二胺(0.2mol/L,1.0eq.)的无水二氯甲烷溶液中。将反应混合物在0℃下搅拌1h，然后在室温下反应10h。饱和NaCl水溶液 (30mL)洗涤，将有机层用Na2SO4干燥，过滤后蒸干溶剂，得到产物III，为无色油状。
向上述产物III(1.0eq.)的二氯甲烷(10mL)溶液中加入三乙胺(3.0eq.) 和磺酰氯(1.2eq.)，在室温下搅拌反应混合物4-8h。搅拌后，将溶液浓缩，用水洗涤，用Na2SO4干燥并减压除去溶剂，通过硅胶柱色谱法(乙酸乙酯:正己烷＝2:3)纯化得到白色粉末状产物IV。
将产物IV溶于二氯甲烷，向溶液中滴加三氟乙酸(1.5eq.),反应约2-4h，待反应完全后，将反应混合物减压浓缩，得到产物V。
将产物V(1.0eq.)加入95％乙醇(15mL)中，加入三乙胺(1.5eq.)与 2-氯-1，4-萘醌(1.1eq.),100℃加热3天，得到红色沉淀物。将反应混合物冷却至室温，过滤得到固体，用乙醇洗涤3-5次。硅胶柱色谱分离纯化得到红色固体产物I。收率92％。结构参数:1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.32(d,J＝8.8 Hz,2H),8.02(s,2H),7.95(dd,J＝1.6Hz,2H),7.83(t,J＝7.6Hz,1H),7.75(t, J＝7.6Hz,1H),7.31(s,1H),3.81–3.76(m,2H),3.16–3.12(m,2H)；HRMS (ESI-TOF)m/z calcd.for C18H14N3O6SClNa+[(M+Na)+]:458.0170,found 458.0184.
实施例2
化合物2的合成。
实施例2的合成方法同上述化合物1的合成方法。
收率：89％；结构参数:1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.95(d,J＝7.6Hz, 3H),7.83–7.72(m,4H),7.58(d,J＝8.4Hz,2H),7.30(s,1H),3.80–3.75(m, 2H),3.10–3.07(m,2H)；13CNMR(100MHz,DMSO-d6)δ180.3,175.9,145.5, 139.6,137.8,135.3,133.2,132.2,130.3,129.7,128.8,126.9,126.3,43.5.HRMS (ESI-TOF)m/z calcd.for C18H14N2O4SCl2Na+[(M+Na)+]:446.9932,found 446.9944.
实施例3
化合物3的合成。
实施例3的合成方法同上述化合物1的合成方法。
收率：94％；结构参数:1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.94(t,J＝7.2Hz, 2H),7.82(t,J＝8.4Hz,1H),7.76–7.71(m,2H),7.64(d,J＝7.6Hz,2H),7.26 (d,J＝8.0Hz,3H),3.79–3.74(m,2H),3.07–3.02(m,2H),2.19(s,3H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ180.2,175.8,145.4,143.0,137.8,135.3,133.2,132.2, 130.3,130.0,1126.9,126.9,126.2,43.5,21.2.HRMS(ESI-TOF)m/z calcd.for C19H17N2O4SClNa+[(M+Na)+]:427.0480,found427.0490.
实施例4
化合物4的合成。
实施例4的合成方法同上述化合物1的合成方法。
收率：90％；结构参数:1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.95(t,J＝4.4Hz, 2H),7.94–7.81(m,4H),7.74(t,J＝8.4Hz,7.2H),7.35(t,J＝8.4Hz,8.8H), 3.80–3.75(m,2H),3.10–3.07(m,2H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ180.3, 175.9,165.7,163.2,145.6,137.2,137.1,135.3,133.1,132.2,130.3,129.9,129.8, 126.9,126.2,116.8,116.6,43.7,43.5.HRMS(ESI-TOF)m/z calcd.for C18H14N2O4FSClNa+[(M+Na)+]:431.0240,found431.0239.
实施例5
化合物5的合成。
实施例5的合成方法同上述化合物1的合成方法。
收率：88％；结构参数:1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.41(d,J＝8.0Hz, 2H),8.09(dd,J＝8.0,4.4Hz,5H),7.84(t,J＝6.8Hz,1H),7.75(t,J＝8.0Hz, 1H),3.67(d,J＝6.0Hz,2H),2.86(s,2H),1.58(s,2H),1.44(s,2H)；13C NMR (100MHz,DMSO-d6)δ180.6,175.8,149.9,146.7,146.6,135.4,133.0,132.5,130.3, 128.4,126.9,126.2,125.0,125.0,43.7,42.8,28.4,26.6.HRMS(ESI-TOF)m/z calcd. for C20H18N3O6SClNa+[(M+Na)+]:462.0519,found462.0532.
实施例6
化合物6的合成。
实施例6的合成方法同上述化合物1的合成方法。
收率：92％；结构参数:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.96(d,J＝3.6Hz,2H), 7.84-7.72(m,5H),7.65(d,J＝8.0Hz,2H),7.46(s,1H),3.67(d,J＝6.4Hz,2H), 2.79(d,J＝6.0Hz,2H),1.57(d,J＝6.4Hz,2H),1.44(d,J＝6.4Hz,2H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ180.5,175.8,145.5,139.9,137.6,135.3,133.0,132.5, 130.2,129.7,128.8,126.9,126.2,43.8,42.8,28.4,26.6.HRMS(ESI-TOF)m/z calcd. for C20H18N2O4SCl2Na+[(M+Na)+]:475.0248,found 475.0257.
实施例7
化合物7的合成。
实施例7的合成方法同上述化合物1的合成方法。
收率：96％；结构参数:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.97(t,J＝5.6Hz,2H), 7.84(t,J＝7.2Hz,1H),7.75(t,J＝7.6Hz,1H),7.69(d,J＝8.0Hz,2H),7.53(t, J＝6.0Hz,1H),7.47(s,1H),7.39(d,J＝8.0Hz,2H),3.71-3.66(m,2H), 2.79-2.74(m,2H),1.63-1.56(m,2H),1.48-1.40(m,2H),2.38(s,3H)；13C NMR (100MHz,DMSO-d6)δ180.5,175.8,145.5,142.9,137.6,138.1,135.3,133.0,132.5, 120.2,120.0,126.9,126.2,43.8,42.8,28.5,26.6,21.3.HRMS(ESI-TOF)m/z calcd.for C21H21N2O4SClNa+[(M+Na)+]:455.0797,found455.0803.
实施例8
化合物8的合成。
实施例8的合成方法同上述化合物1的合成方法。
收率：91％；结构参数:1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.97(t,J＝7.2Hz, 2H),7.83(t,J＝8.4Hz,3H),7.74(t,J＝9.2Hz,1H),7.63(t,J＝5.6Hz,1H), 7.48(s,1H),7.40(t,J＝8.8Hz,2H),3.69-3.64(m,2H),2.78-2.74(m,2H), 1.60-1.53(m,2H),1.44-1.37(m,2H)；13CNMR(100MHz,DMSO-d6)δ180.6, 175.8,165.7,163.2,137.4,137.3,135.4,133.1,132.5,130.3,129.9,129.8,126.9, 126.2,116.8,116.6,43.8,42.7,28.4,26.6.HRMS(ESI-TOF)m/z calcd.for C20H18N2O4FSClNa+[(M+Na)+]:459.0541,found459.0552.
1,4-萘醌衍生物II的制备方法如下：
其中制备上述1,4-萘醌衍生物II具体包括下述步骤：
(1)将伯胺或仲胺原料(1.0eq.)的二氯甲烷(10mL)溶液，加入三乙胺 (3.0eq.)和磺酰氯(1.2eq.)，在室温下反应约4-8h，反应完全后，用二氯甲烷(10mL)稀释，用水洗涤，有机层用Na2SO4干燥，过滤后蒸干溶剂，硅胶柱色谱纯化得到产物VI。
(2)将步骤上述⑴的产物VI，溶于甲醇中，加入氢氧化钠水溶液(5M，3 eq.),回流反应约2-4h，待反应完全后，将反应混合物减压浓缩，用二氯甲烷 (10mL)稀释，用水洗涤，有机层用Na2SO4干燥，过滤后蒸干溶剂，硅胶柱色谱纯化得到产物VII。
(3)将步骤⑵的产物VII(1.0eq.)加入95％乙醇(15mL)中，加入三乙胺(1.5eq.)与2-氯-1，4-萘醌(1.1eq.),100℃加热3天，得到红色沉淀物。将反应混合物冷却至室温，过滤得到固体，用乙醇洗涤3次。硅胶柱色谱分离纯化得到产物II。
本发明提供的具体制备实施例如下：
实施例9
化合物9的合成。
实施例9的合成方法同上述化合物的合成通法。
收率：74％；结构参数：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.529(s,1H),8.04 (t,J＝7.6Hz,2H),7.91-7.81(m,3H),7.73(d,J＝8.4Hz,2H),7.31(s,1H),7.23 (d,J＝8.4Hz,2H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ180.2,177.5,169.2,143.2, 142.7,139.0,135.2,135.1,133.9,132.2,132.0,130.9,130.3,127.0,126.7,126.6,126.2, 122.8,118.3.HRMS(ESI-TOF)m/z calcd.for C18H10ClF3N2O5SNa+[(M+Na)+]: 457.9951,found 480.8874.
实施例10
化合物10的合成。
实施例10的合成方法同上述化合物的合成通法。
收率：93％；结构参数:1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.00(s,1H),9.61(s, 1H),8.07(s,1H),7.90-7.80(m,4H),7.25(d,J＝8.0Hz,2H),1.93(d,J＝7.2Hz, 3H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ180.2,177.5,169.2,144.6,143.0,135.2, 134.1,133.2,132.1,131.0,128.30,127.1,126.7,122.0,120.3,23.7.HRMS(ESI-TOF) m/z calcd.forC18H13ClN2O5SNa+[(M+Na)+]:404.0234,found 427.0144.
实施例11
化合物11的合成。
实施例11的合成方法同上述化合物的合成通法。
收率：95％；结构参数:1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.21(dd,J＝1.2,0.8Hz, 1H),8.15(dd,J＝0.8,0.8Hz,1H),7.83-7.72(m,4H),7.11(d,J＝8.8Hz,1H),3.30(t, J＝6.0Hz,4H),1.72(s,4H),1.60-1.58(m,6H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6) δ180.3,177.4,143.5,143.1,135.2,134.0,133.5,132.2,130.9,127.2,126.6,122.9, 118.9,48.1,28.9,26.8.HRMS(ESI-TOF)m/z calcd.for C22H21ClN2O4SNa+ [(M+Na)+]:444.0911,found467.0825.
实施例12
化合物12的合成。
将1-叔丁氧羰基哌嗪(0.51g,2.80mmol)溶于四氢呋喃(1.5mL)中，加入 4-硝基苯磺酰氯(0.30mL，3.70mmol)和三乙胺(0.24mL,1.74mmol)，加热至60℃反应2h，反应完全后冷却至室温，用乙酸乙酯(10mL)稀释并用饱和 NaHCO3(10mL)洗涤。用乙酸乙酯萃取，用无水MgSO4干燥，通过硅胶柱色谱法(0-30％v/v乙酸乙酯/己烷)纯化分离得到纯品。
将4-[4-硝基苯基]-1-叔丁氧羰基哌嗪(0.38g，1.98mmol)悬浮于乙醇和水(10mL)的5:1混合液中，向该溶液中加入铁粉(0.22g,4.0mmol)，然后加入饱和氯化铵溶液(1mL)，并将混合物加热至80℃反应3h。然后，将反应混合物冷却至室温，垫硅藻土过滤。用乙醇(10mL)和乙酸乙酯(50mL)洗涤，并将溶液真空浓缩。所得残余物用二氯甲烷(50mL)和水(20mL)萃取，将有机层用无水MgSO4干燥，过滤并浓缩，得到化合物。
将上述产物(3mmol)悬浮于95％乙醇(15mL)中，加入将2-氯-1，4-萘醌(700mg，3.08mmol)，115℃加热3天，待反应完全后，得红色沉淀物。将反应混合物冷却至室温，用水(3×20mL)洗涤，用Na2SO4干燥并减压除去溶剂。通过硅胶色谱法(乙酸乙酯:己烷＝2:3)纯化得到红色粉末状产物。收率：85％；结构参数:1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.22(d,J＝7.4Hz,1H),8.15(d,J＝7.5 Hz,1H),7.81(t,J＝1.2Hz,1H),7.76-7.68(m,4H),7.13(d,J＝8.4Hz,2H),3.52(t, J＝4.8Hz,4H),3.00(t,J＝4.8Hz,4H),1.42(s,9H)；HRMS(ESI-TOF)m/zcalcd. for C25H26ClN3O6SNa+[(M+Na)+]:531.1231,found 554.1152.
实施例13
化合物13的合成。
将上述化合物12溶于二氯甲烷(15mL)中，然后加入三氟乙酸(5mL)，并在室温下搅拌2h。将有机物浓缩至干，残余物溶于乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠的混合物中。将有机物分离，用无水硫酸镁干燥并减压浓缩。收率：98％；结构参数:1H NMR(400MHz,DMSO-d6)9.65(s,1H),8.63(s,2H),8.06(s,2H),7.87(m, 2H),7.68(d,J＝8.4Hz,2H),7.31(d,J＝8.4Hz,2H),3.21(s,4H),3.09(s,4H)；13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ180.3,177.6,144.8,143.0,135.2,134.1,132.1,131.0, 128.4,127.8,127.1,126.7,122.5,120.4,43.4,42.6.HRMS(ESI-TOF)m/z calcd.for C20H18ClN3O4SH+[(M+H)+]:431.0707,found432.0810.
化合物抑制肿瘤细胞增殖实验
细胞(SW480,HCT116)培养使用的培养液为1％的青霉素-链霉素溶液，10％的胎牛血清的IMDM细胞培养液，培养条件为37℃、含5％CO2的恒温培养箱。
取处于对数生长期的SW480和HCT116细胞，调整细胞浓度为5×104cell/mL 接种于96孔板上，每孔100μL，同时设置空白孔和对照孔。于37℃、5％CO2培养箱中培养24h，分别加入终浓度为0.001，0.01，0.1，1，10μM的化合物，每孔0.5μL，每个药物浓度设置3个复孔。空白孔为单纯培养基孔不含有细胞、 DMSO以及化合物。对照孔为仅加入含相同浓度DMSO的完全培养基作用于细胞。置于37℃，5％CO2恒温培养箱中，分别于6h，12h，24h，48h后，每孔加入5mg/mL的MTT溶液20μL(用PBS配制，0.22μm滤膜过滤除菌)，置于37℃，5％CO2恒温培养箱中继续孵育4h，终止培养。贴壁细胞处理方式小心移除孔内培养上清液，每孔加入100μLDMSO，悬浮细胞处理方式就是在每孔中继续加入100μL盐酸-异丙醇溶液反复吹打混匀，37℃放置10min后，使紫色结晶物充分溶解，用酶标仪(490nm,630nm)测定各孔的吸光度(OD)值，按以下公式计算细胞抑制率。
细胞存活率(％)＝(实验组OD-空白组OD)/(对照组OD-空白组OD) ×100％
IC50：即细胞存活率为50％时的药物浓度，又称半数有效抑制浓度。根据 MTT结果求直线回归方程，并计算每个化合物的IC50值。
化合物1-13以及阳性对照喜树碱的体外抗肿瘤活性结果如表1所示。
表1.化合物1-13以及阳性对照喜树碱的体外抗肿瘤活性
表1结果表明，除化合物3以外，该类化合物对人结肠癌细胞都具有良好的抑制活性。
化合物抑制α-葡萄糖苷酶活性评价
采用微孔板筛选模型，以对硝基苯基-α-D-吡喃葡萄糖为底物，测试化合物不同浓度下的α-葡萄糖苷酶的抑制活性。实验分为空白组、不加抑制剂的对照组和待测样品组。临床使用的α-葡萄糖苷酶抑制剂阿卡波糖作为阳性对照药物。抑制剂和阿卡波糖溶于DMSO，DMSO溶液在酶测试体系中含量为5％；缓冲液为磷酸盐缓冲液(pH＝6.8，0.05M)，对硝基苯基-α-D-吡喃葡萄糖溶于磷酸盐缓冲液。
(1)空白组：加入缓冲液，总体积200μL。
(2)对照组：加入缓冲液(190μL)和不同浓度的待测样品(10μL)，不加抑制剂。
(3)控制组：加入缓冲液(150μL)、α-葡萄糖苷酶(0.04U，20μL)和底物对硝基苯基-α-D-吡喃葡萄糖(0.5M，30μL)的水溶液。
(4)待测样品组：加入缓冲液(140μL)、α-葡萄糖苷酶(0.04U，20μL)，待测样品的DMSO溶液(10μL)和底物对硝基苯基-α-D-吡喃葡萄糖(0.5M，30μL)。
在96孔板中，按照不同实验组，分别加入缓冲液、不同浓度的待测样品、α-葡萄糖苷酶和待测样品的DMSO溶液，于37℃温敷5min，再加入底物对硝基苯基-α-D-吡喃葡萄糖，温敷30min，在酶标仪405nm波长处测定吸光度，根据下列公式计算该抑制剂对α-葡萄糖苷酶的抑制率。
OD值为酶标仪测试下的吸光度值。
化合物1-13以及阳性对照阿卡波糖的α-葡萄糖苷酶抑制活性结果如表2所示。
表2.化合物1-11以及阳性对照阿卡波糖的α-葡萄糖苷酶抑制活性结果
a阿卡波糖的抑制率为250μM时的抑制率。
由表2结果可以得知，该类化合物在10μM和1μM浓度下对α-葡萄糖苷酶具有一定的抑制活性。

Claims (8)

1.一种1,4-萘醌类衍生物，其特征在于：结构通式如下：
其中，R1为取代或非取代的芳基、烷基或羟基；R2为氢或卤素；R3为5,6,7,8位取代的卤素、硝基、芳基、羧基、三氟甲基、酯基、烷基或烷氧基；n＝1-8的整数。
2.一种1,4-萘醌类衍生物，其特征在于：结构通式如下：
其中，R1为乙酰氨基、丙酰氨基、丁酰氨基、三氟乙酰氨基、R2为氢或卤素；R3为5,6,7,8位取代的卤素、硝基、芳基、羧基、三氟甲基、酯基、烷基或烷氧基。
3.根据权利要求2所述的1,4-萘醌类衍生物，其特征在于：所述中的n＝4、6-8的整数，即四、六、七、八亚甲基亚胺。
4.一种权利要求1所述的1,4-萘醌衍生物的制备方法，其特征在于：步骤如下：
二胺单(Boc)2O保护后得到III，与磺酰氯反应得到IV，酸性条件脱除Boc保护基得到V，与1，4-萘醌及其衍生物反应得到一类1,4-萘醌衍生物，反应式为：
5.根据权利要求2所述的1,4-萘醌衍生物的制备方法如下：其特征在于：步骤如下：
伯胺或仲胺与磺酰氯反应得到VI，碱性条件下脱除胺基的乙酰基保护基得到VII，VII与1，4-萘醌及其衍生物反应得到一类1,4-萘醌衍生物，反应式为
6.权利要求1所述的1,4-萘醌衍生物在制备治疗抗肿瘤和抗糖尿病药物中的应用。
7.权利要求2所述的1,4-萘醌衍生物在制备治疗抗肿瘤和抗糖尿病药物中的应用。
8.一种1,4-萘醌类衍生物，其特征在于：结构式如下
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