CN108653322A - 一种具有预防肿瘤转移的功能性保健品的组合物 - Google Patents
一种具有预防肿瘤转移的功能性保健品的组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN108653322A CN108653322A CN201810709375.3A CN201810709375A CN108653322A CN 108653322 A CN108653322 A CN 108653322A CN 201810709375 A CN201810709375 A CN 201810709375A CN 108653322 A CN108653322 A CN 108653322A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- cell
- parts
- vitamin
- composition
- selenium
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 230000036541 health Effects 0.000 title claims abstract description 48
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 35
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 title claims abstract description 25
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 41
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 31
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 30
- 239000011669 selenium Substances 0.000 claims abstract description 18
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 17
- 235000011649 selenium Nutrition 0.000 claims abstract description 17
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 claims abstract description 15
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 claims abstract description 15
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 claims abstract description 15
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 claims abstract description 15
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims abstract description 14
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims abstract description 14
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 claims abstract description 14
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 11
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 claims abstract description 9
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 6
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 40
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims description 21
- 235000019766 L-Lysine Nutrition 0.000 claims description 19
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N all-trans beta-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 claims description 19
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 claims description 19
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 claims description 19
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 claims description 19
- 229960002747 betacarotene Drugs 0.000 claims description 19
- 150000003900 succinic acid esters Chemical class 0.000 claims description 19
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 claims description 19
- 229940091258 selenium supplement Drugs 0.000 claims description 15
- 230000036039 immunity Effects 0.000 claims description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 7
- VYGQUTWHTHXGQB-FFHKNEKCSA-N Retinol Palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C VYGQUTWHTHXGQB-FFHKNEKCSA-N 0.000 claims description 6
- QGNJRVVDBSJHIZ-QHLGVNSISA-N retinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C QGNJRVVDBSJHIZ-QHLGVNSISA-N 0.000 claims description 6
- 229940042585 tocopherol acetate Drugs 0.000 claims description 6
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 5
- IELOKBJPULMYRW-NJQVLOCASA-N D-alpha-Tocopheryl Acid Succinate Chemical compound OC(=O)CCC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C IELOKBJPULMYRW-NJQVLOCASA-N 0.000 claims description 3
- 235000001815 DL-alpha-tocopherol Nutrition 0.000 claims description 3
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 claims description 3
- DGUIQJBLMCNAIE-UHFFFAOYSA-N butanedioic acid;calcium Chemical compound [Ca].OC(=O)CCC(O)=O DGUIQJBLMCNAIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BVTBRVFYZUCAKH-UHFFFAOYSA-L disodium selenite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][Se]([O-])=O BVTBRVFYZUCAKH-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 229960000342 retinol acetate Drugs 0.000 claims description 3
- 235000019173 retinyl acetate Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011770 retinyl acetate Substances 0.000 claims description 3
- 229940108325 retinyl palmitate Drugs 0.000 claims description 3
- 235000019172 retinyl palmitate Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011769 retinyl palmitate Substances 0.000 claims description 3
- 229960001471 sodium selenite Drugs 0.000 claims description 3
- 239000011781 sodium selenite Substances 0.000 claims description 3
- 235000015921 sodium selenite Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 claims description 3
- 150000003772 α-tocopherols Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 3
- 229960003646 lysine Drugs 0.000 claims 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 claims 1
- 230000006870 function Effects 0.000 abstract description 27
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 21
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 abstract description 19
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 abstract description 11
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 abstract description 10
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 abstract description 8
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 abstract description 8
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 abstract description 7
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 abstract description 4
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 abstract description 4
- 235000018977 lysine Nutrition 0.000 abstract description 4
- 208000005443 Circulating Neoplastic Cells Diseases 0.000 abstract description 3
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 abstract description 3
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 abstract description 3
- 230000005784 autoimmunity Effects 0.000 abstract description 3
- 230000021164 cell adhesion Effects 0.000 abstract description 3
- 230000001934 delay Effects 0.000 abstract description 3
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 abstract description 3
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000003902 lesion Effects 0.000 abstract description 3
- 150000002669 lysines Chemical class 0.000 abstract 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 94
- 239000000047 product Substances 0.000 description 39
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 33
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 32
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 26
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 25
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 18
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 15
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 15
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 14
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 14
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 12
- 102000019197 Superoxide Dismutase Human genes 0.000 description 10
- 108010012715 Superoxide dismutase Proteins 0.000 description 10
- 238000003304 gavage Methods 0.000 description 10
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 10
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 10
- 239000012224 working solution Substances 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 8
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 8
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 8
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 7
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 7
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 6
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 6
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 6
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 6
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 6
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 6
- 230000003698 anagen phase Effects 0.000 description 6
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 6
- 230000022131 cell cycle Effects 0.000 description 6
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 6
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 6
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 6
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 6
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 6
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 5
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 5
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 5
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 5
- 238000004043 dyeing Methods 0.000 description 5
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 5
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 5
- VSIVTUIKYVGDCX-UHFFFAOYSA-M sodium;4-[2-(2-methoxy-4-nitrophenyl)-3-(4-nitrophenyl)tetrazol-2-ium-5-yl]benzene-1,3-disulfonate Chemical compound [Na+].COC1=CC([N+]([O-])=O)=CC=C1[N+]1=NC(C=2C(=CC(=CC=2)S([O-])(=O)=O)S([O-])(=O)=O)=NN1C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 VSIVTUIKYVGDCX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 5
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 4
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 4
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010019160 Pancreatin Proteins 0.000 description 4
- 230000003064 anti-oxidating effect Effects 0.000 description 4
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 4
- 230000004709 cell invasion Effects 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 4
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229940055695 pancreatin Drugs 0.000 description 4
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 4
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 4
- KMVWNDHKTPHDMT-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-tripyridin-2-yl-1,3,5-triazine Chemical compound N1=CC=CC=C1C1=NC(C=2N=CC=CC=2)=NC(C=2N=CC=CC=2)=N1 KMVWNDHKTPHDMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 3
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 3
- BELBBZDIHDAJOR-UHFFFAOYSA-N Phenolsulfonephthalein Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1(C=2C=CC(O)=CC=2)C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)O1 BELBBZDIHDAJOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 3
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 3
- 208000030270 breast disease Diseases 0.000 description 3
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 3
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 238000005336 cracking Methods 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 3
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 3
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 3
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 3
- 108010082117 matrigel Proteins 0.000 description 3
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 3
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 3
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 3
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 3
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 3
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 description 3
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 3
- 210000004279 orbit Anatomy 0.000 description 3
- 235000010603 pastilles Nutrition 0.000 description 3
- 229960003531 phenolsulfonphthalein Drugs 0.000 description 3
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012449 Kunming mouse Methods 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000002274 Matrix Metalloproteinases Human genes 0.000 description 2
- 108010000684 Matrix Metalloproteinases Proteins 0.000 description 2
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006146 Roswell Park Memorial Institute medium Substances 0.000 description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000009098 adjuvant therapy Methods 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000000026 apposition eye Anatomy 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000003183 carcinogenic agent Substances 0.000 description 2
- 230000012292 cell migration Effects 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000034994 death Effects 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 2
- 239000008157 edible vegetable oil Substances 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000002376 fluorescence recovery after photobleaching Methods 0.000 description 2
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 2
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 2
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 2
- JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 1-hexadecanoyl-2-(9Z,12Z-octadecadienoyl)-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(butanoylsulfanyl)propyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OCC(SC(=O)CCC)CSC(=O)CCC NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMYDPQQPEAYXKD-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-n-naphthalen-2-ylnaphthalene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=CC2=CC(NC(=O)C3=CC4=CC=CC=C4C=C3O)=CC=C21 PMYDPQQPEAYXKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 235000019890 Amylum Nutrition 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- 208000027796 Blood pressure disease Diseases 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- DXIMSLPBBITCAX-UHFFFAOYSA-N C[Se].[Se] Chemical group C[Se].[Se] DXIMSLPBBITCAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241000206575 Chondrus crispus Species 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 206010059866 Drug resistance Diseases 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010040476 FITC-annexin A5 Proteins 0.000 description 1
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 1
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 1
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 1
- 241000581650 Ivesia Species 0.000 description 1
- 102000004317 Lyases Human genes 0.000 description 1
- 108090000856 Lyases Proteins 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 102000005741 Metalloproteases Human genes 0.000 description 1
- 108010006035 Metalloproteases Proteins 0.000 description 1
- 229920003091 Methocel™ Polymers 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 108020002230 Pancreatic Ribonuclease Proteins 0.000 description 1
- 102000005891 Pancreatic ribonuclease Human genes 0.000 description 1
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- RJFAYQIBOAGBLC-BYPYZUCNSA-N Selenium-L-methionine Chemical compound C[Se]CC[C@H](N)C(O)=O RJFAYQIBOAGBLC-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- RJFAYQIBOAGBLC-UHFFFAOYSA-N Selenomethionine Natural products C[Se]CCC(N)C(O)=O RJFAYQIBOAGBLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150105184 Selenos gene Proteins 0.000 description 1
- 208000026214 Skeletal muscle atrophy Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N Thermopsosid Natural products O(C)c1c(O)ccc(C=2Oc3c(c(O)cc(O[C@H]4[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O4)c3)C(=O)C=2)c1 GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 239000003005 anticarcinogenic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 238000003782 apoptosis assay Methods 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000012148 binding buffer Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000008827 biological function Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 201000008275 breast carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 231100000357 carcinogen Toxicity 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000035289 cell-matrix adhesion Effects 0.000 description 1
- 210000003570 cell-matrix junction Anatomy 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 230000009514 concussion Effects 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000263 cytotoxicity test Toxicity 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 description 1
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 1
- 125000005909 ethyl alcohol group Chemical group 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 239000012894 fetal calf serum Substances 0.000 description 1
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 1
- 229930003944 flavone Natural products 0.000 description 1
- 150000002212 flavone derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000011949 flavones Nutrition 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 230000034659 glycolysis Effects 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- ICIWUVCWSCSTAQ-UHFFFAOYSA-M iodate Chemical compound [O-]I(=O)=O ICIWUVCWSCSTAQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 231100000225 lethality Toxicity 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000002101 lytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 235000015091 medicinal tea Nutrition 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 229910052603 melanterite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006371 metabolic abnormality Effects 0.000 description 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 1
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 1
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000007886 mutagenicity Effects 0.000 description 1
- 231100000299 mutagenicity Toxicity 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 208000030212 nutrition disease Diseases 0.000 description 1
- 235000003715 nutritional status Nutrition 0.000 description 1
- 235000008935 nutritious Nutrition 0.000 description 1
- -1 oral solution Substances 0.000 description 1
- 229940100688 oral solution Drugs 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000010355 oscillation Effects 0.000 description 1
- 230000000505 pernicious effect Effects 0.000 description 1
- 238000005502 peroxidation Methods 0.000 description 1
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 229940012957 plasmin Drugs 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- XJMOSONTPMZWPB-UHFFFAOYSA-M propidium iodide Chemical compound [I-].[I-].C12=CC(N)=CC=C2C2=CC=C(N)C=C2[N+](CCC[N+](C)(CC)CC)=C1C1=CC=CC=C1 XJMOSONTPMZWPB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000021075 protein intake Nutrition 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000197 pyrolysis Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000012827 research and development Methods 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 150000003346 selenoethers Chemical class 0.000 description 1
- 229960002718 selenomethionine Drugs 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 230000025185 skeletal muscle atrophy Effects 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 229960001881 sodium selenate Drugs 0.000 description 1
- 239000011655 sodium selenate Substances 0.000 description 1
- 235000018716 sodium selenate Nutrition 0.000 description 1
- 229940083466 soybean lecithin Drugs 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 description 1
- WPLOVIFNBMNBPD-ATHMIXSHSA-N subtilin Chemical compound CC1SCC(NC2=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C(C)CC)C(=O)NC(=C)C(=O)NC(CCCCN)C(O)=O)CSC(C)C2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C1NC(=O)C(=C/C)/NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)CNC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C2NC(=O)CNC(=O)C3CCCN3C(=O)C(NC(=O)C3NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(=C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CCCCN)NC(=O)C(N)CC=4C5=CC=CC=C5NC=4)CSC3)C(C)SC2)C(C)C)C(C)SC1)CC1=CC=CC=C1 WPLOVIFNBMNBPD-ATHMIXSHSA-N 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000001502 supplementing effect Effects 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000820 toxicity test Toxicity 0.000 description 1
- 230000005748 tumor development Effects 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 229910021642 ultra pure water Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012498 ultrapure water Substances 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
- 230000009278 visceral effect Effects 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N vitamin p Natural products O1C2=CC=CC=C2C(=O)C=C1C1=CC=CC=C1 VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 1
- 235000020985 whole grains Nutrition 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/04—Sulfur, selenium or tellurium; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/01—Hydrocarbons
- A61K31/015—Hydrocarbons carbocyclic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/07—Retinol compounds, e.g. vitamin A
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
- A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
- A61K31/355—Tocopherols, e.g. vitamin E
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/737—Sulfated polysaccharides, e.g. chondroitin sulfate, dermatan sulfate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/06—Fungi, e.g. yeasts
- A61K36/062—Ascomycota
- A61K36/064—Saccharomycetales, e.g. baker's yeast
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Mycology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Botany (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本发明公开了一种具有预防肿瘤转移的功能性保健品的组合物。所述组合物的原料组成按重量份数计为：含硒化合物0.01‑0.1份、维生素E 0.01‑15份、维生素A 0.01‑0.5份、L‑赖氨酸0.01‑30份以及相关辅料。该组合物具有含硒化合物的抗氧化、免疫增强及诱导细胞凋亡等功能；具有维生素E抗氧化及正向免疫调节等功能；具有维生素A延缓或阻止癌前病变及增强免疫的功能；L‑赖氨酸增强细胞外基质结构，降低肿瘤细胞粘附等功能。这四种成分协同作用，通过提高机体的抗氧化能力和自身免疫力，抑制循环肿瘤细胞(肿瘤转移的根源)的侵袭能力，预防肿瘤、预防肿瘤转移和肿瘤辅助治疗的药物或保健品中的应用。
Description
技术领域
本发明属于医药保健品领域，具体涉及一种具有预防肿瘤转移的功能性保健品的组合物。
背景技术
2015年，全球有870万人死于癌症，癌症已成为继心血管之后致死率第二的疾病。在美国，2016年新增癌症病例达168万人，因癌症死亡达60万人。在中国，癌症的发生率和致死率急剧上升，自2010年以来，癌症已经成为威胁中国人的头号杀手，也是中国非常重要的公共卫生问题。
生物体在生长发育以及代谢过程中产生大量的自由基，可诱发生物膜的脂质发生过氧化作用，使细胞膜发生功能性和结构上的损伤，从而诱发癌变。同时免疫功能的下降会降低人体抵御肿瘤细胞的能力，导致癌症的发生。肿瘤细胞具有增殖与分化调控的失调和具有浸润与转移性，由于缺乏有效的药物，肿瘤的转移也使肿瘤病人在手术切除或放疗或化疗之后的生存时间缩短，约90％的癌症患者死于肿瘤转移。
此外，肿瘤患者存在营养不良和能量-营养素代谢异常，从而直接影响到患者的细胞、组织、器官的正常功能，造成摄入失衡、利用障碍、消耗增加等不利结果。营养不良和能量-营养素代谢异常可降低患者的生活质量、增加医疗费用、削弱抗肿瘤治疗(手术、放疗及化疗)效果、增加并发症(如血压紊乱、血液蛋白丢失、水肿)，缩短患者生存时间。据报道，肿瘤患者营养紊乱发生率高达40-80％，晚期患者甚至超过80％，直接导致约40％患者死亡。肿瘤患者机体能量及三大营养素代谢处于异常状态，表现为患者机体能量需求总体增加显著；机体对胰岛素抵抗；肿瘤细胞以糖酵解方式获取能量，产生大量乳酸；负氮平衡，低蛋白血症、血浆氨基酸谱异常，骨骼肌萎缩、内脏蛋白消耗；患者血浆游离脂肪酸浓度升高，脂肪分解和脂肪酸氧化增加，体脂储存下降。
根据肿瘤及其血液中的循环肿瘤细胞发生、发展、和转移的原理而设制的组合型功能性保健品，可在患者接受手术、化疗、放疗等治疗过程中，使用营养代谢治疗以助于肿瘤治疗方案的顺利实施，改善能量-营养素代谢异常状态，促机体康复愈合，减少并发症及不良反应。
基于以上原因，我们在综合性分析了肿瘤及其血中的循环肿瘤细胞发生、发展、和转移的原理，设置了相对应的辅助治疗措施，即组合型功能性保健品。它具有促进肿瘤细胞凋亡，抗氧化作用和有效清除人体自由基，加强正常组织基质结构，有效抑制基质金属蛋白酶MMP的分泌，对抗肿瘤微酸环境的不良效果，有效地抑制肿瘤细胞侵袭和转移。此外，四种成分都有非常良好的提高免疫力的功能，可让癌症病人通过调节自身的免疫功能，预防肿瘤转移。也许这些外源性功能保健品或营养物质不会直接杀死肿瘤细胞，但却有可能明显改善机体营养状态和脏器的功能，可有效提高患者抗肿瘤治疗的耐受性。本组合保健品通过各个成分分别抑制基于微肿瘤细胞的肿瘤转移，或辅助肿瘤治疗，或补充人体所需营养素以提高免疫力。下面具体介绍每种成分的具体作用。
硒已经被证实具有广泛的生物学功能。人体多种疾病都与硒有关，特别是对恶性肿瘤具有良好的预防和辅助治疗的作用。硒的主要功能包括以下几方面：抗氧化作用；诱导细胞凋亡；调节机体免疫功能；抑制肿瘤细胞周围血管生成；保护遗传物质结构和功能；降低致癌因子的诱变性。2003年，硒被美国FDA确认是抑癌剂，目前已有含硒化合物药物作为临床抗肿瘤药物。本发明所述的硒可以：硒化卡拉胶、硒酸钠、***钠、硒代甲硫氨酸、L-硒-甲基硒代半胱氨酸、富硒酵母等至少一种形式加入。
维生素E是人体内具有广泛生理功能的重要脂溶性维生素和天然抗氧化剂，主要功能包括以下几个方面：抗氧化作用；调节免疫功能；影响肿瘤细胞的分化；调节细胞周期相关基因的表达及诱导细胞死亡。维生素E有多种形式，本发明所述的维生素E可以：天然维生素E(D-α-生育酚)、天然维生素E(D-α-醋酸生育酚)、天然维生素E(D-α-琥珀酸生育酚)、维生素E(dl-α-醋酸生育酚)、维生素E(dl-α-生育酚)以及维生素E琥珀酸钙等至少一种形式加入。
维生素A及其衍生物具有延缓或阻止癌前病变，拮抗化学致癌剂的作用、具有诱导肿瘤细胞凋亡和分化，增加癌细胞对化疗药物的敏感性的作用。本发明所述的维生素A可以：视黄醇乙酸酯、棕榈酸视黄酯以及β-胡萝卜素等至少一种形式加入。
L-赖氨酸是人体必需氨基酸之一，赖氨酸可以参与机体蛋白的合成，促进钙等矿物质的吸收和骨骼的生长，参与能量代谢，增强免疫功能等，此外赖氨酸可以与血纤维蛋白溶酶原活性位点结合降低血纤维蛋白溶酶的生成从而保护基质，促进胶原蛋白的生成，加强组织基质结构，降低***对肿瘤细胞的包裹，有效抑制基质金属蛋白酶MMP的分泌。
2006-2015年注册审批的保健品中，以总皂苷、总黄酮、总多糖为功效成分的产品最多。这是因为国产保健品的配方大部分为复方，其成分较多但功能模糊。因此，急需研发一种成分明确、功能清晰、效果显著且无毒副作用的预防肿瘤转移的保健品组合物。
发明内容
本发明的目的在于针对现有技术不足，提供一种增强机体免疫力、预防肿瘤、预防肿瘤转移和辅助肿瘤治疗的功能性保健品的组合物。
为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
本发明提供的组合物的原料组成按重量份数计为：
含硒化合物：0.01-0.1份；
维生素E：0.01-15份；
维生素A：0.01-0.5份；
L-赖氨酸：0.01-30份；
其他辅料；0.01-54.49份。
所述的含硒化合物包括但不限于以下物质：***钠、硒酵母以及L-硒-甲基硒代半胱氨酸。
所述的维生素E包括但不限于以下物质：天然维生素E(D-α-生育酚)、天然维生素E(D-α-醋酸生育酚)、天然维生素E(D-α-琥珀酸生育酚)、维生素E(dl-α-醋酸生育酚)、维生素E(dl-α-生育酚)、维生素E琥珀酸钙以及α-生育酚琥珀酸酯。
所述的维生素A包括但不限于以下物质：视黄醇乙酸酯、棕榈酸视黄酯以及β-胡萝卜素。
优选的，所述组合物的原料组成为：
L-硒-甲基硒代半胱氨酸：0.01-0.1份；
α-生育酚琥珀酸酯：0.01-15份；
β-胡萝卜素：0.01-0.5份；
L-赖氨酸：0.01-30份；
其他辅料；0.01-54.49份。
本发明提供的组合物创造性地将四种有效成分结合起来，具有含硒化合物的抗氧化、免疫增强及诱导细胞凋亡等功能；具有维生素E抗氧化及正向免疫调节等功能；具有维生素A延缓或阻止癌前病变及增强免疫的功能；L-赖氨酸增强细胞外基质结构，降低肿瘤细胞粘附等功能。这四种成分协同作用，通过提高机体的抗氧化能力和自身免疫力，抑制循环肿瘤细胞(肿瘤转移的根源)的侵袭能力，预防肿瘤、预防肿瘤转移和肿瘤辅助治疗的药物或保健品中的应用。
优选的，本发明提供的组合物通过L-硒甲基硒代半胱氨酸的抗氧化、免疫增强及诱导细胞凋亡等功能，α-生育酚琥珀酸酯抗氧化及正向免疫调节等功能，β-胡萝卜素抗氧化及增强免疫的功能，L-赖氨酸增强细胞外基质结构、降低肿瘤细胞粘附等功能，共同提高机体的抗氧化能力以及增强机体自身免疫预防以达到预防种瘤、预防肿瘤转移和辅助治疗的目的。此外，四种有效成分均为人体所需的重要营养成分，且有非常良好的提高免疫力的功能，在补充癌症患者营养的同时可让癌症患者通过调节自身的免疫功能，预防肿瘤转移。
本发明组合物加入制剂工艺上接受的辅料可制成胶囊、片剂、颗粒剂、口服液、粉剂、茶剂、丸剂等口服试剂，其中药学上的辅料包括：淀粉、可溶性淀粉、糖粉、蔗糖、糊精、乳糖、可压性淀粉、微晶纤维素、甘露醇、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羧丙基甲基纤维素、明胶、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、枸橼酸、硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇、甘油、豆磷脂、蛋磷脂、液体石蜡、蜂蜡、玉米油、大豆磷脂、茶叶粉、蜂蜜、木糖醇等。
本发明所述产品的适宜人群：1)提升免疫力适合18岁以上人群；2)相关营养素缺乏人群；3)化疗肿瘤患者、手术后患者、增强体质、改善症状；4)配合放疗、化疗增强疗效，降低肿瘤患者对抗癌药的耐药性，全面预防肿瘤复发转移；5)辅助抑制肿瘤生长、防癌抗癌；6)家庭中有肿瘤病史需要预防肿瘤的高危人群。
本发明的有益效果在于：
1)针对肿瘤转移的生物学特征，进行科学配伍，从而达到综合性协同预防肿瘤转移的目的；
2)成分明确、功能清晰、组方科学，含有有机硒、维生素E、β-胡萝卜素、L-赖氨酸，不但能够补充必要的营养元素，还具有提升免疫力，预防种瘤，抑制肿瘤发展和转移以及提高肿瘤患者生存期和生活质量的作用；
3)天然安全、无副作用，所选原料均为天然产物，而且价格优惠。
附图说明
图1单一受试物和组合物的体外毒性测试结果及受试物浓度；
图2单药和联合给药对A549细胞周期的影响；
图3单一受试物和组合物对细胞凋亡的影响；
图4单一受试物和组合物对细胞基质粘附对比；
图5组合物对细胞侵袭的抑制效果；
图6组合物对肿瘤细胞迁移的影响；A.典型照片；B.相对迁移率；
图7组合物对LO2的抗氧化作用；
图8小鼠抗氧化实验结果；
图9小鼠免疫增强试验；
图10小鼠生存曲线图。
具体实施方式
以下结合具体实施例对本发明做进一步说明，但本发明不仅仅限于这些实施例。
实施例1：片剂制备
组方：L-硒甲基硒代半胱氨酸0.1g、α-生育酚琥珀酸酯150g、β-胡萝卜素5g、L-赖氨酸300g。
辅料：硬脂酸镁10g、微晶纤维素285.9g、微粉硅胶10g、乳糖200g。
制备方法：将上述组合物粉碎，过筛，加入微晶纤维素、微粉硅胶、乳糖，混合均匀，干燥整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀、压片，制成0.5g/片，得到片剂。
服用方法：每日两次，每次一粒。
实施例2体外细胞毒性试验
试验目的：检测组合成分的体外细胞毒性
试验材料：L-硒甲基硒代半胱氨酸、α-生育酚琥珀酸酯、β-胡萝卜素和L-赖氨酸。
测试细胞：人非小细胞肺癌细胞系A549细胞、人乳腺癌细胞系MDA-MB-231、MCF-7，人结肠癌细胞系HT29，小鼠乳腺癌细胞系4T1为测试细胞系(细胞购自中国科学院上海生命科学研究所细胞资源中心)。
试验方法：
细胞培养：从液氮罐中取出A549细胞保种管，在37℃水浴锅中快速溶化解冻，然后1500rpm离心5min，吸弃上清液，取1mL F12-K完全培养液将细胞沉淀吹打均匀，转移至培养瓶中使得瓶中培养基为4mL，置于37℃，5％CO2培养箱中培养。
取出液氮中冻存的MDA-MB-231细胞，在37℃的水中解冻，将细胞悬液移入1.5mL离心管中，1500rpm离心5min，弃去上清液，加入1mL L-15完全培养液，轻轻吹打均匀，将细胞悬液转移到无孔培养瓶中，补加3mL L-15完全培养液，将培养瓶置于5％CO2、37℃培养箱中培养。
取出液氮中冻存的MCF-7细胞，在37℃的水中解冻，将细胞悬液移入1.5mL离心管中，1500rpm离心5min，弃去上清液，加入1mL DMEM完全培养液，轻轻吹打均匀，将细胞悬液转移到培养瓶中，补加3mL DMEM完全培养液，将培养瓶置于5％CO2、37℃培养箱中培养。
取出液氮中冻存的HT29细胞，在37℃的水中解冻，将细胞悬液移入1.5mL离心管中，1500rpm离心5min，弃去上清液，加入1mL Mccoy’s 5A完全培养液，轻轻吹打均匀，将细胞悬液转移到培养瓶中，补加3mL Mccoy’s 5A完全培养液，将培养瓶置于5％CO2、37℃培养箱中培养。
取出液氮中冻存的4T1细胞，在37℃的水中解冻，将细胞悬液移入1.5mL离心管中，1500rpm离心5min，弃去上清液，加入1mL RPMI 1640完全培养液，轻轻吹打均匀，将细胞悬液转移发培养瓶中，补加3mL RPMI 1640完全培养液，将培养瓶置于5％CO2、37℃培养箱中培养。
取出液氮中冻存的LO2细胞，在37℃的水中解冻，将细胞悬液移入1.5mL离心管中，1500rpm离心5min，弃去上清液，加入1mL DMEM完全培养液，轻轻吹打均匀，将细胞悬液转移发培养瓶中，补加3mL DMEM完全培养液，将培养瓶置于5％CO2、37℃培养箱中培养。
取出液氮中冻存的HELF细胞，在37℃的水中解冻，将细胞悬液移入1.5mL离心管中，1500rpm离心5min，弃去上清液，加入1mL DMEM完全培养液，轻轻吹打均匀，将细胞悬液转移发培养瓶中，补加3mL DMEM完全培养液，将培养瓶置于5％CO2、37℃培养箱中培养。
细胞毒性实验：选取对数期生长且状态良好的A549、MDA-MB-231、MCF-7、HT29或4T1细胞经胰蛋白酶消化后，使得细胞浓度为0.5×105个/mL，配制成细胞悬液。按
每孔100μL细胞悬液的量接种到96孔板，培养24h后，加入不同浓度的受试物(具体见图1表格)孵育24h后，吸弃旧培养基，PBS洗3遍，并于每孔中加入90μL无血清、无酚红的1640培养基和10μL MTT溶液，继续孵育4h后，小心吸弃上清液，于每孔中加入100μL二甲基亚砜，避光振荡10min，使蓝紫色结晶全部溶解，用多功能酶标仪于570nm波长处测定各孔的吸收度，并按下式计算细胞的存活率。
存活率(％)＝(实验组吸收值-溶剂对照组吸收值)/(空白组吸收值-溶剂对照组吸收值)。
试验结果：由图1看出，对于单一受试物，不同细胞对于不同的成分敏感程度性不同。总体而言，组合保健品对正常细胞(LO2，Helf)的毒性小于肿瘤细胞(A549，MDA-MB-231，MCF-7，HT29和4T1)。
实施例3：细胞周期试验
试验目的：检测单一受试物和组合保健品对细胞周期的影响。
实验材料：
样品：L-硒甲基硒代半胱氨酸、α-生育酚琥珀酸酯、β-胡萝卜素和L-赖氨酸
细胞：A549，MDA-MB-231，MCF-7和4T1，培养方法同实施例1。
剂量选择：根据为MTT检测结果，选择最高浓度为IC50以上的浓度，详见表1。
表1细胞周期和细胞凋亡单一受试物和组合保健品浓度
试验方法：
(1)细胞培养：取对数生长期的人非小细胞肺癌细胞株A549(人乳腺癌细胞株MDA-MB-231、人乳腺癌细胞株MCF-7、人结肠癌细胞株HT29或小鼠乳腺癌细胞株4T1)，用胰酶消化后，调整细胞浓度约为2×105个/mL，6孔板中每孔加入2mL细胞悬液，置于37℃，5％CO2的培养箱中培养24h，吸弃旧的培养基，以每孔1.5mL含药培养基加入到孔板内，培养箱内孵育24h。
(2)样品制备：经胰蛋白酶消化后，收集细胞到离心管中，离心，沉淀细胞，弃去上清液后，用预冷的PBS洗涤两次，留有约50μL的PBS，避免吸走细胞。
(3)细胞固定：加入预冷的70％的乙醇1mL混匀进行固定，4℃放置24h以上，1500rpm离心5min，弃去乙醇，用预冷的PBS重新使细胞悬浮，吸除上清，残留约50μL左右PBS，轻轻弹击以适当分散细胞。
细胞染色：每管细胞样品中加入500mL碘化丙啶染色液(染色缓冲液500μL，碘化丙啶染色液(20X)25μL,RNase A(50X)10μL)，缓慢并充分吹匀细胞沉淀，在37℃避光条件下染色40min。
试验结果：由图2可知，组合保健品不会明显影响细胞的周期分布。因此证明，组合的组合具有低毒性且不明显影响细胞周期分布的特点。
实施例4：细胞凋亡试验
试验目的：检测单一受试物和组合保健品对细胞凋亡的影响。
实验材料：
样品：L-硒甲基硒代半胱氨酸、α-生育酚琥珀酸酯、β-胡萝卜素和L-赖氨酸
细胞：A549，MDA-MB-231，MCF-7，HT29和4T1，培养方法同上。
剂量：见表1。
试验方法：
(1)细胞培养：取对数生长期的人非小细胞肺癌细胞株A549(人乳腺癌细胞株MDA-MB-231、人乳腺癌细胞株MCF-7、人结肠癌细胞株HT29或小鼠乳腺癌细胞株4T1)，用胰酶消化后，调整细胞浓度约为2×105个/mL，6孔板中每孔加入2mL细胞悬液，置于37℃，5％CO2的培养箱中培养24h,吸弃旧的培养基，以每孔2mL含药培养基加入到孔板内，培养箱内孵育24h。
(2)样品制备：使用不含EDTA的胰蛋白酶消化后，收集细胞到离心管中，离心，沉淀细胞，弃去上清液后，用PBS洗涤两次，收集3×105个/mL。
(3)细胞染色及检测：加入500μL Binding Buffer悬浮细胞，再加入5μL Annexin-V FITC荧光染料混匀，最后加入5μL PI荧光染料，混匀，室温下避光反应15min，流式细胞仪检测。
试验结果：由图3可知，组合保健品对于具有促细胞凋亡的作用，凋亡比例随浓度的增大而增大。
实施例5基质粘附试验
试验目的：检测单一受试物和组合保健品对细胞粘附行为的影响。
实验材料：
样品：L-硒甲基硒代半胱氨酸、α-生育酚琥珀酸酯、β-胡萝卜素和L-赖氨酸
细胞：A549，MDA-MB-231，MCF-7，HT29和4T1，培养方法实施例1。
剂量：见表1。
试验方法：
1.包被基质膜：将明胶溶液按每孔100μL加入96孔板，在37℃，5％CO2的培养箱中培养24h。
2.BSA封闭：吸出培养板中的工作液，将要测试孔每孔加入100μL 1％BSA溶液置于37℃，5％CO2的培养箱中封闭1h后用无菌PBS溶液清洗3次，彻底吸弃PBS；
3.接种细胞：取对数生长期的细胞，并调整细胞浓度为2×105/mL与组合保健品混合，在已经包被明胶溶液的96孔板中，每孔加入100μL，在常规培养箱中培养1h。
4.MTT法比色检测：小心吸弃培养液，PBS清洗3次，除去未粘附细胞，于96孔板中每孔加入含10μL 5mg/mL MTT的无血清无酚红培养液100μL，继续孵育4h，弃去上清，每孔加入100μL DMSO，震荡摇匀20min，溶解后，酶标仪检测570nm处的OD值。相对粘附率(％)＝用药组OD值/空白组OD值×100％。
试验结果：由图4可以看出，组合保健品对四种细胞的基质粘附行为都有很好地抑制作用。
实施例6侵袭试验
试验目的：检测四种组合保健品对细胞侵袭行为的影响。
实验材料：
样品：L-硒甲基硒代半胱氨酸、α-生育酚琥珀酸酯、β-胡萝卜素和L-赖氨酸
细胞：A549，MCF-7和4T1，培养方法同上。
剂量：见表2。
表2细胞侵袭试验组合保健品适用浓度
试验方法：
1.基质胶准备：将冻存于-80℃冰箱的BD matrigel 4℃过夜，变成液态；
2.取200μL无血清培养基，在4℃条件下，加入500μL matrigel，混匀，各个上室加入50μL，培养箱中培养4-5h，取出小室，析出培养基，倒置风干；
3.在下室加入含20％胎牛血清的培养基，750μL每孔。
4.消化长势良好的细胞，用无菌PBS清洗3次，计数，配成细胞悬液浓度为1.5×106个/μL，离心后用0.1％BSA的无血清无酚红培养基悬浮，小室加入含相应药物浓度的200μL细胞悬液。
5.相同条件下培养箱培养24h。
6.取出transwell小室，弃去孔中的培养基，用PBS洗两遍，4％多聚甲醛固定20min。
7.弃去多聚甲醛，将小室风干，用0.1％结晶紫染色30min，后用PBS洗3遍，用湿棉签轻轻擦去小室上表面的细胞。
8.显微镜下随机取5个视野计数，计算侵袭穿透小室膜的细胞个数。
试验结果：如图5所示，组合保健品能显著抑制肿瘤细胞的侵袭。
实施例7划痕试验
试验目的：检测组合保健品对细胞迁移能力的影响。
试验材料：样品：L-硒甲基硒代半胱氨酸、α-生育酚琥珀酸酯、β-胡萝卜素和L-赖氨酸
细胞：MCF-7细胞、MDA-MB-231细胞和A549细胞
试验方法：
1.细胞培养：取对数生长期的人正常肝细胞，用胰酶消化后，12孔板中每孔加入1mL约含3×105个/mL的细胞悬，置于37℃，5％CO2的培养箱中培养24h。
1.用20μL枪头竖直划三道直线，用PBS轻柔漂洗三次，除去划下的细胞，组合保健品用含2％FBS的培养基配制，每孔加1mL培养基。每个浓度重复三个孔，后再同样条件下培养箱中培养24h，停止培养。
2.0h与24h时，分别与荧光导致显微镜明场下观察12孔板每个孔并拍照，每孔至少拍5个视野，组合保健品作用24h后，治疗组的迁移距离与空白对照组的迁移距离作比较。
试验结果：如图6所示，组合保健品对肿瘤细胞的迁移具有显著的抑制作用。
实施例8细胞抗氧化性试验
试验目的：检测单一受试物和组合保健品对细胞活性氧(ROS)的影响。
试验材料：
样品：L-硒甲基硒代半胱氨酸、α-生育酚琥珀酸酯、β-胡萝卜素和L-赖氨酸
细胞：LO2，MCF-7，培养方法同上。
试验方法：以正常细胞LO2作为研究对象，分别测定药物作用细胞和过氧化氢与组合保健品共同作用细胞的ROS和脂质氧化情况，药物剂量如表3所示。
表3细胞抗氧化试验单一受试物和组合保健品适用浓度
1.活性氧(ROS)检测方法：
(1)细胞培养：取对数生长期的细胞，用胰酶消化后，调整细胞浓度约为2×105个/mL，6孔板中每孔加入2mL细胞悬液，置于37℃，5％CO2的培养箱中培养24h，吸弃旧的培养基，以每孔2mL含药培养基加入到孔板内，培养箱内孵育24h。
(2)样品制备：使用不含EDTA的胰蛋白酶消化后，收集细胞到离心管中，离心，沉淀细胞，弃去上清液后，用PBS洗涤两次，收集3×105个/mL。
(3)染色：按1:1000稀释DCFH-DA，每管加1mL 37℃水浴20min，每4min翻转以充分染色。
(4)测定：染色完成后用PBS洗三遍，上流式细胞仪使用488nm波长激光检测。
2.脂质氧化(MDA)检测
(1)细胞培养：取对数生长期的细胞，调整细胞浓度约为2×105个/mL，6孔板中每孔加入2mL细胞悬液，置于37℃，5％CO2的培养箱中培养24h，吸弃旧的培养基，以每孔2mL含药培养基加入到孔板内，培养箱内孵育24h。
(2)样品制备：使用不含EDTA的胰蛋白酶消化后，收集细胞到离心管中，离心，沉淀细胞，弃去上清液后，用PBS洗涤两次，使用western及IP细胞裂解液裂解细胞，提取细胞蛋白。
(3)配制检测液及检测：
a.TBA储存液的配制：称取18.5mg TBA用5mL TBA配制液配制为0.37％的TBA储存液。
b.MDA检测工作液的配制：每次检测使用TBA稀释液150μL，TBA储存液50μL，抗氧化剂3μL。
c.标准品的稀释：将标准品用蒸馏水稀释至1、2、5、10、20、50μM,用于制作标准曲线。
d.加样：在200mL离心管加入100μL MDA检测工作液，50μL待测样品，或加入50μLPBS用于空白对照，或50μL的标准品用于制作标准曲线。
e.检测：100℃孵育15分钟，100g常温离心，取上清液100μL加入96孔板，酶标仪在450nm检测吸光度值。
f.使用Excel制作标准曲线，根据标准曲线计算每个样品的MDA含量。
试验结果：由图7可知，组合保健品低浓度组可明显降低LO2细胞的ROS，L-硒甲基硒代半胱氨酸、α-生育酚琥珀酸酯、β-胡萝卜素和L-赖氨酸单一作用和组合作用均可明显降低细胞的MDA,说明无论单药还是组合均具有较强的抗氧化性，可抵抗ROS对细胞的损伤。ROS还可促进肿瘤转移，所以我们测定了乳腺癌细胞MCF-7的ROS，结果如图所示，组合保健品能显著降低MCF-7的ROS和MDA水平，表明组合保健品不但可以预防自由基导致的癌前病变，也可降低肿瘤细胞ROS，从而预防肿瘤转移。
实施例9：小鼠功能试验(抗氧化性)
试验目的：检验组合物是否具有抗氧化的功能
试验材料：
样品：L-硒甲基硒代半胱氨酸、α-生育酚琥珀酸酯、β-胡萝卜素和L-赖氨酸
试验动物：清洁级KM小鼠
试验方法：将小鼠随机分为4组，对照组(予以等体积植物油与水混合物)，低浓度组，中浓度组，高浓度组，剂量见表4。每天灌胃，灌胃剂量。每天观察小鼠状态，每3天称重一次，第15天和第30天眼眶取血，全血在600g，4℃，离心10min,提取血浆，检测总抗氧化能力，总SOD活性，脂质氧化(MDA)能力。
表4动物实验剂量
| 剂量：mg/kg | 对照组 | 低剂量组 | 中剂量组 | 高剂量组 |
| L-硒甲基硒代半胱氨酸 | 0 | 0.008 | 0.04 | 0.2 |
| α-生育酚琥珀酸酯 | 0 | 18 | 90 | 450 |
| β-胡萝卜素 | 0 | 0.24 | 1.2 | 6 |
| L-赖氨酸 | 0 | 8 | 40 | 200 |
1.灌胃药物制备方法：
(1)将α-生育酚琥珀酸酯溶于食用油，将β-胡萝卜素溶于1mL无水乙醇再加入溶解α-生育酚琥珀酸酯的食用油中；
(2)将L-硒甲基硒代半胱氨酸和L-赖氨酸溶于超纯水中；
(3)将两者按7:1混合。
2.总抗氧化能力检测：
(1)血浆的制备：眼眶取血，600g，4℃，离心10min，提取血浆并稀释5倍。
(2)FRAP工作液的配制：每孔加入TPTZ稀释液150μL，TPTZ溶液15μL，充分混匀后再加入检测缓冲液15μL。
(3)标准品的稀释：称取27.8mg FeSO4·7H2O，溶解并定容到1mL配成100mM的溶液，然后稀释为1.5mM、1.2mM、0.9mM、0.6mM、0.3mM和0.15mM。
(4)检测：96孔板每孔加入180μL FRAP工作液，空白组加入5μL超纯水，标准曲线检测孔加入5μL FeSO4标准溶液，样品检测孔加入5μL样品，吹打混匀，酶标仪检测593nm处的吸光度值。根据标准曲线计算各样品的TPTZ浓度。
3.MDA检测
详见实施例8。
4.总过氧化物歧化酶(SOD)活性检测
(1)血浆制备：眼眶取血，600g，4℃，离心10min，提取血浆并稀释5倍。
(2)WET-8/酶工作液的配制：每孔加入SOD检测缓冲液151μL，WST-8 8μL，酶溶液1μL。
(3)反应启动液的配制：将反应启动液稀释40倍。
(4)样品测定：样品组每孔加待测样品20μL、WST-8/酶工作液160μL、反应启动液20μL，空白对照组1每孔加SOD检测缓冲液20μL、WST-8/酶工作液160μL、反应启动液20μL，空白对照2每孔加WST-8/酶工作液160μL、反应启动液40μL，空白对照组3每孔加待测样品20μL、WST-8/酶工作液160μL、SOD检测缓冲液20μL。酶标仪450nm处测定吸光度值。
(5)样品中SOD活力值的计算：
抑制百分比＝[(A空白对照组1-A空白对照组2)-(A样品-A空白对照组3)]/(A空白对照组1-A空白对照组2)*100％
样品中SOD酶活力单位＝检测体系中SOD酶活力单位＝抑制百分比/(1-抑制百分比)units。
试验结果：由图8可以看出，组合成分可明显降低小鼠体内的MDA，明显增强小鼠的总抗氧化能力，能明显升高小鼠体内的SOD单位。
实施例10：小鼠功能试验(增强免疫力)
试验目的：检验组合保健品是否具有增强免疫力的功能
试验材料：
样品：L-硒甲基硒代半胱氨酸、α-生育酚琥珀酸酯、β-胡萝卜素和L-赖氨酸
试验动物：清洁级KM小鼠
试验方法：
1.小鼠免疫细胞比例测定
(1)将小鼠随机分为4组，对照组(予以等体积水油混合物)，低浓度组，中浓度组，高浓度组。每天灌胃，灌胃剂量见表4。每天观察小鼠状态，每3天称重一次；
(2)分别在第0天，第15天和第30天眼眶取血，使用EDTA抗凝之后加入CD8-perCP和CD3-PE流式抗体，孵育20分钟，再加入红细胞裂解液，裂解3分钟后，400g离心5分钟，裂解两次，裂解完成后加入400μL PBS，上流式在激发波长为488nm下检测，记录T细胞的比例。
2.小鼠碳廓清实验
(1)将小鼠随机分为4组，对照组(予以等体积水油混合物)，低浓度组，中浓度组，高浓度组。每天灌胃，灌胃30天，每三天称重一次，灌胃剂量见表4。
(2)末次灌胃后2h后，各小鼠均尾静脉注射0.01mL/g体重用生理盐水稀释5倍的印度墨水，立即计时，于注射墨水后2min、18min时经眼眶取血，取10L血液加入1mL含0.1％Na2CO3溶液的离心管汇总，混匀后用多功能酶标仪于580nm测吸光度，计算碳廓清指数K(carbon expurgation)。
K＝(LogA1-LogA2)/(t2-t1)
其中，A1为2min的所才血样的吸光度值；A2为18min的所才血样的吸光度值，t1为2min；t2为18min。
(3)取血完成后，颈椎脱臼处死小鼠，称重，解剖，取脾脏，称取脾脏重量，计算脾脏指数。
实验结果：由图9可以看出，在灌胃15天后，中浓度组和高浓度组小鼠体内血液的T细胞比例明显升高，证明组合保健品可有效提升小鼠体内血液的T淋巴细胞比例和吞噬效率；小鼠碳廓清指数随组合保健品剂量增大而增大，脾脏指数与碳廓清指数趋势基本一致，小鼠体重无显著变化，证明组合保健品可明显增强小鼠免疫力。
实施例11小鼠功能试验
试验动物：清洁级BALB/C小鼠
试验方法：将小鼠随机分为4组，每组7只，设为模型对照组(予以等体积植物油)，低剂量组、中剂量组、高剂量组，剂量如表4所示。每只小鼠尾静脉注射小鼠乳腺癌细胞4T1，细胞数为50万/只，注射前三天开始灌胃受试物，每天灌胃，连续灌胃直至最后一只小鼠死亡，记录每只小鼠死亡时间，绘制生存曲线。
试验结果：由图10所示，中剂量组药物可明显延长小鼠生存期。
以上所述仅为本发明的较佳实施例，凡依本发明申请专利范围所做的均等变化与修饰，皆应属本发明的涵盖范围。
Claims (7)
1.一种具有预防肿瘤转移的功能性保健品的组合物，其特征在于：按重量份数计，所述组合物的原料组成为：
含硒化合物：0.01-0.1份；
维生素E：0.01-15份；
维生素A：0.01-0.5份；
L-赖氨酸：0.01-30份；
其他辅料；0.01-54.49份。
2.根据权利要求1所述的具有预防肿瘤转移的功能性保健品的组合物，其特征在于：所述的含硒化合物包括但不限于以下物质：***钠、硒酵母以及L-硒-甲基硒代半胱氨酸。
3.根据权利要求1所述的具有预防肿瘤转移的功能性保健品的组合物，其特征在于：所述的维生素E包括但不限于以下物质：D-α-生育酚、D-α-醋酸生育酚、D-α-琥珀酸生育酚、dl-α-醋酸生育酚、dl-α-生育酚、维生素E琥珀酸钙以及α-生育酚琥珀酸酯。
4.根据权利要求1所述的具有预防肿瘤转移的功能性保健品的组合物，其特征在于：所述的维生素A包括但不限于以下物质：视黄醇乙酸酯、棕榈酸视黄酯以及β-胡萝卜素。
5.根据权利要求1所述的具有预防肿瘤转移的功能性保健品的组合物，其特征在于：所述组合物的原料组成为：
L-硒-甲基硒代半胱氨酸：0.01-0.1份；
α-生育酚琥珀酸酯：0.01-15份；
β-胡萝卜素：0.01-0.5份；
L-赖氨酸：0.01-30份；
其他辅料；0.01-54.49份。
6.一种制备如权利要求1～5中任一项所述的具有预防肿瘤转移的功能性保健品的组合物的方法，其特征在于：称取处方量的含硒化合物、维生素E、维生素A、L-赖氨酸以及其他辅料制成相关剂型；本品可制成的剂型包括但不限于以下剂型：片剂、胶囊剂、软胶囊剂或滴丸剂。
7.如权利要求1～5中任一项所述的组合物在制备抗氧化、增强免疫力、预防肿瘤、预防肿瘤转移和肿瘤辅助治疗的药物或保健品中的应用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201810709375.3A CN108653322A (zh) | 2018-07-02 | 2018-07-02 | 一种具有预防肿瘤转移的功能性保健品的组合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201810709375.3A CN108653322A (zh) | 2018-07-02 | 2018-07-02 | 一种具有预防肿瘤转移的功能性保健品的组合物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN108653322A true CN108653322A (zh) | 2018-10-16 |
Family
ID=63773398
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201810709375.3A Pending CN108653322A (zh) | 2018-07-02 | 2018-07-02 | 一种具有预防肿瘤转移的功能性保健品的组合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN108653322A (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112438393A (zh) * | 2019-08-28 | 2021-03-05 | 深圳奥萨制药有限公司 | 一种具有辅助预防肿瘤作用的组合物 |
| CN113768924A (zh) * | 2021-08-04 | 2021-12-10 | 武汉迦宁科技有限责任公司 | 一种能抑制肿瘤细胞的组合物及其相关应用 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1080855A (zh) * | 1993-05-22 | 1994-01-19 | 黎均耀 | 维生素矿物质防癌复方 |
| EP1652519A1 (en) * | 2004-10-28 | 2006-05-03 | Tamie Nasu | Seleniferous composition for producing antioxidase in vivo |
| CN103705926A (zh) * | 2012-10-08 | 2014-04-09 | 贾力 | 预防原发性肿瘤在手术切除后再转移的药用组合物 |
-
2018
- 2018-07-02 CN CN201810709375.3A patent/CN108653322A/zh active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1080855A (zh) * | 1993-05-22 | 1994-01-19 | 黎均耀 | 维生素矿物质防癌复方 |
| EP1652519A1 (en) * | 2004-10-28 | 2006-05-03 | Tamie Nasu | Seleniferous composition for producing antioxidase in vivo |
| CN103705926A (zh) * | 2012-10-08 | 2014-04-09 | 贾力 | 预防原发性肿瘤在手术切除后再转移的药用组合物 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| 刘建群 等: "新型营养强化剂L-硒-甲基硒代半胱氨酸的研究进展", 《中国食品添加剂》 * |
| 姚昭 等: "有机硒、无机硒、VE单独使用及有机硒与VE联用对大鼠体内抗氧化能力的影响", 《食品科学》 * |
| 熊珊珊 等: "活性氧与肿瘤研究进展", 《中华肿瘤防治杂志》 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112438393A (zh) * | 2019-08-28 | 2021-03-05 | 深圳奥萨制药有限公司 | 一种具有辅助预防肿瘤作用的组合物 |
| CN113768924A (zh) * | 2021-08-04 | 2021-12-10 | 武汉迦宁科技有限责任公司 | 一种能抑制肿瘤细胞的组合物及其相关应用 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Zhang et al. | Grape skin extract inhibits mammalian intestinal α-glucosidase activity and suppresses postprandial glycemic response in streptozocin-treated mice | |
| CN108451979B (zh) | 一种具有辅助治疗***癌的番茄红素复方制剂及其应用 | |
| JP2008174539A (ja) | 紫色の馬鈴薯を使用した肥満患者用の健康機能食品 | |
| CN108095113A (zh) | 一种具有减脂降糖作用的组合物、制剂及其应用 | |
| CN108430479A (zh) | β-1,3-葡聚糖用于调节免疫功能和治疗肠道炎症的用途 | |
| CN106262866A (zh) | 植菌素及其用途 | |
| WO2009072674A1 (en) | Agent for reducing intestinal toxic bacterium and food or pharmaceutical preparation comprising the same | |
| CN108653322A (zh) | 一种具有预防肿瘤转移的功能性保健品的组合物 | |
| CN107580496A (zh) | 绞股蓝皂苷75的抗糖尿效果 | |
| CN103446166B (zh) | 肝功能改善剂 | |
| CN102631385A (zh) | 一种复方槲皮素纳米乳抗衰老保健品 | |
| WO2002011744A1 (fr) | Capsule renfermant des antioxydants de type opc (oligomeres procyanidoliques ) a base d'extrait de pepins de raisin et son procede de preparation | |
| CN103719864A (zh) | 一种降血糖纳豆组合胶囊及其制备方法 | |
| WO2023137985A1 (zh) | 一种调节骨骼肌糖代谢与线粒体生成的膳食营养补充剂及其应用 | |
| CN106389477B (zh) | 一种土生戈登氏菌的全细胞植物油提取物的制备方法和应用 | |
| JP2014239699A (ja) | 血中アディポネクチン量増加剤 | |
| CN108783456A (zh) | 一种保护和调理胃肠功能的功能性食品及其制备方法 | |
| KR20220012381A (ko) | 아커만시아 뮤시니필라 균주 또는 이의 배양물을 유효성분으로 함유하는 노화방지용 조성물 | |
| CN101212963A (zh) | 绿原酸在制备具有增加骨髓细胞功效的药物中的用途 | |
| CN106177227A (zh) | 一种增强人体免疫力的含辅酶q10的组合物 | |
| CN106890189A (zh) | 重楼皂苷在制备抗肿瘤药物增敏剂中的应用 | |
| CN100391476C (zh) | 一种延缓衰老、提高免疫力的药物组合物及其制备方法 | |
| CN111227229A (zh) | 一种植物源营养粉及其制备方法和食用方法 | |
| CN110051671B (zh) | 马齿苋酰胺e用于制备治疗缺血性心脏病的药物的用途 | |
| CN105012288B (zh) | 一种组合物及其治疗肝癌的应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20181016 |