CN108619355A

CN108619355A - 一种抗肿瘤中药组合物及其制备方法

Info

Publication number: CN108619355A
Application number: CN201810813409.3A
Authority: CN
Inventors: 闫平; 张彦; 张寒; 申旭霁; 汪兴军; 郑梦迪
Original assignee: Xian Medical University
Current assignee: Xian Medical University
Priority date: 2018-07-23
Filing date: 2018-07-23
Publication date: 2018-10-09

Abstract

本发明公开了一种抗肿瘤中药组合物，包括以下原料：取香附、三叶青、山海螺、延胡索、丹参、佛手、银杏叶、没药、天仙藤、路路通、决明子、葛根、三七、地榆、侧柏叶、仙鹤草。其制备方法为：分别称取以下原料取香附、三叶青、山海螺、延胡索、丹参、佛手、银杏叶、没药、天仙藤、路路通、决明子、葛根、三七、地榆、侧柏叶、仙鹤草，混合后通过超微粉碎机粉碎；将微粒加水煎煮三次得到煎煮药液，将三次煎煮的药液合并后进行过滤，过滤后提取滤液，减压浓缩滤液得到浓缩液；向浓缩液中添加辅料制成口服液、胶囊剂、片剂或颗粒剂。本发明提供的中药组合物应用范围广，无毒副作用，见效快，复发性低，可以有效免疫抑制、抗肿瘤。

Description

一种抗肿瘤中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于中药制药技术领域，具体涉及一种抗肿瘤中药组合物，本发明还涉及该中药组合物的制备方法。

背景技术

肿瘤(Tumor)是机体在各种致癌因素作用下，局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致其克隆性异常增生而形成的异常病变。学界一般将肿瘤分为良性和恶性两大类。肿瘤已成为21世纪威胁人类生存的头号杀手，平均每年有600多万人死于各种肿瘤疾病。中国为世界癌症高发国家之一，并且每年呈快速增长趋势。

临床上目前***的药物主要有化学药品，但由于化疗药物毒性大，在杀死肿瘤细胞的同时也无选择性的杀死白细胞、淋巴细胞等人体自身免疫细胞，导致病人常常由于因自身免疫能力低下并发感染，患者使用不良反应大，且疗程长，费用高，在临床使用中有较大的局限性。

中医药在***方面具有独特的优势，以中药为代表的天然类药物具有毒副作用小、作用靶点多样、耐受性好等特点，在***方面愈来愈受到重视。但是，现有的中医药***，普遍存在见效慢、效果不明显的缺陷。

发明内容

本发明的目的是提供一种抗肿瘤中药组合物，该中药组合物应用范围广，无毒副作用，并且见效快，复发性低，可以有效免疫抑制、抗肿瘤。

本发明的另一目的是提供一种抗肿瘤中药组合物的制备方法。

本发明所采用的技术方案是，一种抗肿瘤中药组合物，包括以下质量份数的各组分：香附：20～30份，三叶青：10～30份，山海螺：10～25份，延胡索：5～15份，丹参：8～16份，佛手：20～30份，银杏叶：15～30份，没药：10～20份，天仙藤：5～12份，路路通：9～20份，决明子：15～25份，葛根：7～18份，三七：15～26份，地榆：10～20份，侧柏叶：10～22份，仙鹤草：3～15份。

本发明所采用的另一技术方案是，一种抗肿瘤中药组合物的制备方法，具体是按照以下步骤实施：

步骤1，取香附、三叶青、山海螺、延胡索、丹参、佛手、银杏叶、没药、天仙藤、路路通、决明子、葛根、三七、地榆、侧柏叶、仙鹤草，净选，干燥；

步骤2，按照质量份数分别称取香附：20～30份，三叶青：10～30份，山海螺：10～25份，延胡索：5～15份，丹参：8～16份，佛手：20～30份，银杏叶：15～30份，没药：10～20份，天仙藤：5～12份，路路通：9～20份，决明子：15～25份，葛根：7～18份，三七：15～26份，地榆：10～20份，侧柏叶：10～22份，仙鹤草：3～15份，混合后通过超微粉碎机粉碎至500目以上的微粒；

步骤3，将步骤2所得的微粒加水煎煮三次得到煎煮药液，将三次煎煮的药液合并后进行过滤，过滤后提取滤液，减压浓缩滤液至65℃～90℃的相对密度为1.15～1.31，得到浓缩液；

步骤4，向步骤3所得的浓缩液中添加辅料制成口服液、胶囊剂、片剂或颗粒剂。

本发明的特点还在于，

所述步骤3的三次微粒煎煮过程中，第一次煎煮加水量为药材量的8～10倍，煎煮2～4小时，第二次煎煮加水量为药材量的4～8倍，煎煮2～3小时，第三次煎煮加水量为药材量的2～4倍，煎煮1～2小时。

步骤4中的辅料为蔗糖、淀粉、甲基纤维素、羧甲基纤维钠、硬脂酸镁、微粉硅胶、十二烷基硫酸钠、羟丙基甲基纤维素、滑石粉中的一种或一种以上组合。

本发明的有益效果是，本发明提供的抗肿瘤中药组合物具有疏肝解郁、活血通络、排毒清肠、收敛止血的的功效，以香附、佛手、三叶青、山海螺、延胡索为君药，起到理气解郁、清热平肝的作用，以丹参、银杏叶、没药、天仙藤、路路通为臣药，起到活血化瘀、祛风活络的作用，以决明子、葛根、地榆为佐药，起到润肠通便、清热解毒的作用，以三七、侧柏叶、仙鹤草为使药，起到收敛止血、消肿定痛的作用，诸药合用协同起效，在疏肝解郁的同时，还能活血通络，对于肿瘤的治疗效果显著，且本发明的中药组合物取材于中草药，无毒副作用，患者顺应性好，治疗费用低、使用方便，且该中药组合物能够按常规的制剂方法制成口服液、胶囊剂、片剂或颗粒剂，提高了使用广泛性。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明进行详细说明。

本发明一种抗肿瘤中药组合物，包括下列质量份数的各组分：香附：20～30份，三叶青：10～30份，山海螺：10～25份，延胡索：5～15份，丹参：8～16份，佛手：20～30份，银杏叶：15～30份，没药：10～20份，天仙藤：5～12份，路路通：9～20份，决明子：15～25份，葛根：7～18份，三七：15～26份，地榆：10～20份，侧柏叶：10～22份，仙鹤草：3～15份。

上述抗肿瘤中药组合物的制备方法，具体是按照以下步骤实施：

各原料组分的功能如下：

香附：味甘，性平，归肝、三焦经；具有理气解郁，调经止痛等功效，用于治疗肝郁气滞，胸、胁、脘腹胀痛，消化不良，***，经闭痛经，寒疝腹痛，***胀痛等症。

佛手：具有疏肝解郁，理气和中，燥湿化痰，降血糖、血压等功效，用于治疗肝郁气滞之胸胁胀痛，肝胃不和，脾胃气滞，呕恶食少等病症。

三叶青：味甘，性凉，具有清热解毒、活血散结、消炎止痛、祛风化痰、理气健脾等功效，用于治疗高热、扁桃体炎、支气管炎、肺炎、咽喉炎、肝炎、胃炎、子***、***核、败血症及病毒性脑膜炎等症。现代医学研究证实，三叶青提取物还能有效抑制肿瘤细胞增殖，促进肿瘤细胞凋亡。

山海螺：味甘，性平，归肺、肝、脾、大肠经；具有败毒抗癌、补气养血、消肿排脓等功效，用于治肺痈，肠痈，肿毒，瘰疬，喉蛾等症。

延胡索：味苦，性温，归心、肝、脾经；具有活血，行气，止痛等功效，用于治疗胃脘疼痛、热证胃痛、寒症胃痛、气滞胃痛、淤血胃痛、中虚胃痛、肝郁气滞之胸胁疼痛、肝郁化火之胸胁疼痛、寒疝腹痛、风湿痹痛、气滞血瘀、跌打损伤、瘀肿疼痛等症。

丹参：味苦，性微寒，归心、肝经；具有活血散淤、消肿止血、消炎止痛、调经止痛、扩张冠状动脉、改善心肌缺血状况、降低血压、安神静心、降血糖和抗菌等功效，用于治疗胸痹心痛，脘腹胁痛，热痹热痛，心烦不眠，此外，近代医学实验证明，丹参还具有抗血小板凝聚、降低血液黏度及调节内外凝血***的功能。

银杏叶：味甘、苦、涩，性平，归心、肺经；具有敛肺，平喘，活血化瘀，止痛等功效，用于治疗高血压，动脉硬化，大动脉炎，闭塞性脉管炎，心绞痛，心肌梗死，脑栓塞，再生障碍性贫血等症。

没药：味苦，性平，归肝、脾、心、肾经；具有散血去瘀，消肿定痛等功效，用于治疗跌打损伤、金疮、筋骨、心腹诸痛、症瘕、经闭、痈疽肿痛、痔漏、目障等症。

天仙藤：味苦，性温，归肝、脾、肾经；具有行气活血、利水消肿等功效，用于治疗治胃痛，疝气痛，妊娠水肿，产后血气腹痛，风湿疼痛等症。

路路通：味苦，性平，归肝、肾经；具有祛风活络，利水通经等功效，用于治疗关节痹痛，麻木拘挛，水肿胀满，乳少经闭等症。

决明子：味苦，性微寒，归肝、大肠经；具有清热明目，润肠通便等功效，用于治疗目赤涩痛，羞明多泪，头痛眩晕，目暗不明，大便秘结，高血压等症。

葛根：味甘，性凉，具有清热、降火、排毒、强化肝胆细胞自身免疫功能、抵抗病毒入侵、延缓衰老、调节血脂血糖之功效，用于治疗心肌缺血和脑缺血状态，防治冠心病、心绞痛、心肌梗塞、脑梗塞、偏瘫、血管性痴呆等脑血管疾病。

地榆：味苦，性寒，归肝、肺、肾和大肠经；具有凉血止血，清热解毒，培清养阴，消肿敛疮等功效，用于治疗吐血、血痢、烧灼伤、湿疹、上消化道出血、溃疡病大出血、便血、崩漏、结核性脓疡及慢性骨髓炎等症。

三七：味甘、微苦，性温，归肝、胃经；具有散瘀止血，消肿定痛之功效，用于治疗咯血，吐血，衄血，便血，崩漏，外伤出血，胸腹刺痛，跌扑肿痛等症。

侧柏叶：味苦，性寒，归肺、肝、脾经；具有凉血止血，化痰止咳，生发乌发等功效，用于治疗吐血，衄血，咯血，便血，崩漏下血，肺热咳嗽，血热脱发，须发早白等症。

仙鹤草：味苦，性温，具有收敛止血，止痢，杀虫等功效，广泛用于治疗各种出血之证，例如：吐血、尿血、便血、崩漏、咯血、衄血，赤白痢疾，劳伤脱力，痈肿，跌打，创伤出血等证。

实施例1

一种抗肿瘤中药组合物，包括下列质量份(每份100g)的各组分：

香附30份，三叶青30份，山海螺10份，延胡索8份，丹参8份，佛手25份，银杏叶30份，没药14份，天仙藤5份，路路通20份，决明子20份，葛根13份，三七25份，地榆15份，侧柏叶18份，仙鹤草6份。

制备方法如下：

步骤2，按照质量份数分别称取香附30份，三叶青30份，山海螺15份，延胡索8份，丹参8份，佛手25份，银杏叶30份，没药14份，天仙藤5份，路路通20份，决明子20份，葛根13份，三七25份，地榆15份，侧柏叶18份，仙鹤草6份，混合后通过超微粉碎机粉碎至550目的微粒；

步骤3、将步骤2中得到的微粒加水煎煮三次得到煎煮药液，第一次加水量为药材量的8倍，煎煮4小时，第二次加水量为药材量的6倍，煎煮3小时，第三次加水量为药材量的4倍，煎煮2小时，然后合并各煎煮药液并过滤，过滤后提取滤液，减压浓缩滤液至85℃下的相对密度为1.31，得到浓缩液；

步骤4，向步骤3中得到的浓缩液中添加相适应的(辅料)蔗糖、甲基纤维素、硬脂酸镁、滑石粉按照质量比343:15:3:1.5:4混合均匀淀粉、微粉硅胶、十二烷基硫酸钠、羟丙基甲基纤维素混合均匀，制粒、干燥、灌装入胶囊壳中，制成胶囊剂。

实施例2

香附25份，三叶青12份，山海螺20份，延胡索13份，丹参15份，佛手20份，银杏叶15份，没药12份，天仙藤12份，路路通14份，决明子15份，葛根15份，三七18份，地榆10份，侧柏叶10份，仙鹤草15份。

制备方法如下：

步骤2，按照质量份数分别称取香附25份，三叶青12份，山海螺20份，延胡索13份，丹参15份，佛手20份，银杏叶15份，没药12份，天仙藤12份，路路通14份，决明子15份，葛根15份，三七18份，地榆10份，侧柏叶10份，仙鹤草15份，混合后通过超微粉碎机粉碎至600目的微粒；

步骤3、将步骤2中得到的微粒加水煎煮3次得到煎煮药液，第一次加水量为药材量的10倍，煎煮3小时，第二次加水量为药材量的4倍，煎煮2小时，第三次加水量为药材量的3倍，煎煮1.5小时，然后合并各煎煮药液并过滤，过滤后提取滤液，减压浓缩滤液至80℃下的相对密度为1.21，得到浓缩液；

步骤4，向步骤3中得到的浓缩液中添加相适应的(辅料)淀粉、甲基纤维素、羧甲基纤维钠、硬脂酸镁按照质量比343:10:2:4:1.5混合均匀，制粒、干燥、压片，制成片剂。

实施例3

香附20份，三叶青10份，山海螺15份，延胡索5份，丹参12份，佛手30份，银杏叶17份，没药20份，天仙藤8份，路路通9份，决明子25份，葛根18份，三七15份，地榆14份，侧柏叶22份，仙鹤草3份。

制备方法如下：

步骤2，按照质量份数分别称取香附20份，三叶青10份，山海螺15份，延胡索5份，丹参12份，佛手30份，银杏叶17份，没药20份，天仙藤8份，路路通9份，决明子25份，葛根18份，三七15份，地榆14份，侧柏叶22份，仙鹤草3份，混合后通过超微粉碎机粉碎至700目的微粒；

步骤3，将步骤2中得到的微粒加水煎煮三次得到煎煮药液，第一次加水量为药材量的8倍，煎煮2小时，第二次加水量为药材量的8倍，煎煮3小时，第三次加水量为药材量的2倍，煎煮1小时，然后合并各煎煮药液并过滤，过滤后提取滤液，减压浓缩滤液至65℃下的相对密度为1.15，得到浓缩液；

步骤4，向S3中得到的浓缩液中添加相适应的(辅料)淀粉、微粉硅胶、十二烷基硫酸钠、羟丙基甲基纤维素按照质量比343:10:3:4:2混合均匀，制粒、干燥、整理分级，将制得的颗粒直接装袋，制成颗粒剂。

实施例4

香附21份，三叶青12份，山海螺25份，延胡索15份，丹参16份，佛手23份，银杏叶15份，没药10份，天仙藤12份，路路通10份，决明子15份，葛根7份，三七26份，地榆20份，侧柏叶12份，仙鹤草9份。

制备方法如下：

步骤2，按照质量份数分别称取香附21份，三叶青12份，山海螺25份，延胡索15份，丹参16份，佛手23份，银杏叶15份，没药10份，天仙藤12份，路路通10份，决明子15份，葛根7份，三七26份，地榆20份，侧柏叶12份，仙鹤草9份，混合后通过超微粉碎机粉碎至750目的微粒；

步骤3，将步骤2中得到的微粒加水煎煮三次得到煎煮药液，第一次加水量为药材量的9倍，煎煮4小时，第二次加水量为药材量的7倍，煎煮2.5小时，第三次加水量为药材量的4倍，煎煮1小时，然后合并各煎煮药液并过滤，过滤后提取滤液，减压浓缩滤液至90℃下的相对密度为1.23，得到浓缩液；

步骤4，向步骤3中得到的浓缩液中添加相适应的(辅料)蔗糖、羧甲基纤维钠、滑石粉按照质量比343:15:2:2混合均匀，加适量水至1000ml，制成口服液。

实施例1～4均制备出了效果良好的抗肿瘤中药组合物，由于实施例1～4制备出的抗肿瘤中药组合物效果基本平行，因此仅采用实施例1制备出的抗肿瘤中药组合物来对本发明的效果进行说明。

以下采用动物试验和临床试验来进一步对本发明的效果进行说明。

一、动物试验

1、急性毒性实验

应用NIH小鼠60只，SPF级，雌雄各半，体重18-22g，进行急性毒性试验。小鼠随机分为四组，每组15只，即A组：空白对照组；B组：本发明中药组合物小剂量组；C组：本发明中药组合物中剂量组；D组：本发明中药组合物大剂量组；实验前禁食12小时；将本发明的实施例1制备的抗肿瘤中药颗粒剂溶解在水中，制成每毫升药液含生药材0.5g(小剂量组)，3.5g(中剂量组)，6g(大剂量组)的药液，对分组后的小鼠每日灌胃给药一次，A组灌生理盐水30mL/kg，B组灌本发明中药组合物小剂量药液30mL/kg，C组灌本发明中药组合物中剂量药液30mL/kg，D组灌本发明中药组合物大剂量药液30mL/kg，分别连续灌饲一个月，并记录小鼠的毒性反应及死亡数。

实验结果表明：与对照组比较，给药后小鼠未见明显差异，实验连续观察一个月，小鼠全身状况、饮食、饮水、体重增长均正常；解剖动物组织观察高、中、低三个剂量的实验组与空白对照组相比，动物组织形态没有明显差异。因此本发明的中药制剂急性毒性低，临床用药安全。

2、长期毒性实验

本发明实施例1制备的抗肿瘤中药颗粒剂对大鼠按12g和180g生药材/kg连续用药10周(1.0mL/100g体重，每天1次)及停药4周后对小鼠进行观察、检测。

实验结果表明：本发明实施例1制备的抗肿瘤中药颗粒剂对大鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药10周及停药4周后，大鼠各脏器均无明显改变。说明本发明实施例1制备的抗肿瘤中药颗粒剂对大鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。

二、临床实验

1、临床案例

确诊的癌症患者为研究试验对象，选取45例临床病例，其中男性27例，女性18例，年纪最大69岁，最小40岁，临床表现：心悸、乏力、恶心呕吐、便血、身体发热、腹部胀痛。

2、治疗方法

治疗期间服用本发明实施例1制备出的颗粒剂，每日早晚各服用一次，一次2袋，一袋3g，治疗周期为10周。

3、治疗效果评价

显效：肿瘤减小，免疫力提高，精神饱满，无疼痛感；

有效：肿瘤基本得到抑制，免疫力有所提高，精神欠佳；疼痛减轻；

无效：肿瘤为减小，甚至继续生长，精神状况差，仍有疼痛，症状明显。

4、实验结果

45例患者中显效的30例，有效的13例，无效的2例，总有效率达95.6％。

5、典型病例

本发明所述中药组合物对肿瘤治疗有显著疗效，个案病例如下：

例1、XX，男，50岁，于2015年3月起开始身体发热，人软无力，胸闷，经医院诊断为肺癌，右肺疼痛，呼吸困难，未住院，医院开中药，患者回家服用数月后无好转，服用本发明实施例1的胶囊剂一个月后，患者身体逐渐好转，继续服用6个月后，痊愈不复发，已能够下地干农活。

例2、XX，女，45岁，2016年上半年确诊为胃癌，症状为恶心、乏力、胸闷、低热畏寒，腹部胀痛，未开刀做手术，采用保守疗法，服用本发明实施例1的胶囊剂一个月后，病情好转，症状减轻，能到室外活动，继续服用2个月，可每天到外面散步，能做家务活。

例3、XX，男，70岁，2017年1月确诊为肠癌，症状为心悸、乏力、恶心呕吐、便血，服用本发明实施例1的胶囊剂一个月后，病情好转，各症状有所轻缓，继续服用半年后基本痊愈，至今无复发。

综上，本发明所述的中药组方合理、成本低、药物取材方便、制剂简易、疗程短、疗效显著、无毒副作用。

Claims

1.一种抗肿瘤中药组合物，其特征在于，包括以下质量份数的各组分：香附：20～30份，三叶青：10～30份，山海螺：10～25份，延胡索：5～15份，丹参：8～16份，佛手：20～30份，银杏叶：15～30份，没药：10～20份，天仙藤：5～12份，路路通：9～20份，决明子：15～25份，葛根：7～18份，三七：15～26份，地榆：10～20份，侧柏叶：10～22份，仙鹤草：3～15份。

2.一种抗肿瘤中药组合物的制备方法，其特征在于，具体是按照以下步骤实施：

3.根据权利要求2所述的治疗消化道溃疡的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述步骤3的三次微粒煎煮过程中，第一次煎煮加水量为药材量的8～10倍，煎煮2～4小时，第二次煎煮加水量为药材量的4～8倍，煎煮2～3小时，第三次煎煮加水量为药材量的2～4倍，煎煮1～2小时。

4.根据权利要求2所述的治疗消化道溃疡的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述步骤4中的辅料为蔗糖、淀粉、甲基纤维素、羧甲基纤维钠、硬脂酸镁、微粉硅胶、十二烷基硫酸钠、羟丙基甲基纤维素、滑石粉中的一种或一种以上组合。