CN108586272A - 一种3-氨基丙醇或3-氨基丙酸衍生物的制备方法 - Google Patents
一种3-氨基丙醇或3-氨基丙酸衍生物的制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明提供了一种光学活性的3‑氨基丙醇或3‑氨基丙酸衍生物的制备方法，属于有机合成技术领域，本发明以具有式II、式III结构的化合物为原料，经过脱水缩合、氢化还原、还原及水解四个基本步骤得到了光学活性的3‑氨基丙醇或3‑氨基丙酸衍生物。本发明采用的原料易得，价格便宜，氢化还原反应选用手性膦‑过渡金属催化剂，具有高效性和高选择性，且价格便宜，适合大规模生产。相较于现有的化学拆分和手性引入，本发明提供的不对称氢化合成方法只生成一个手性产物，产率高，在经济和原料利用率方面具有较高的优势。
Description
技术领域
本发明涉及有机合成技术领域，特别涉及一种3-氨基丙醇或3-氨基丙酸衍生物的制备方法。
背景技术
现有技术合成氨基醇、氨基酸所使用的方法如下：1)手性引入，使用高成本的手性起始原料且反应路线长，收率低(例如中国专利CN101417954(醇)、中国专利专利CN201010135469.8(酸)和US8710255(酸)。2)化学拆分；使用拆分剂(例如：手性酒石酸、扁桃酸等)进行拆分，这些拆分方法通常需要进行多次重结晶，步骤繁琐，后处理复杂，不利于产业化生产，并且原料浪费严重，残渣废料多易造成环境污染，(例如：US20110275855(醇)、CN201110315099.0(酸)、CN201110109122.0(酸)CN201080031317.1(酸)、DE3345355(酸)、EP115345(酸)
上述的这些方法收率低，步骤繁杂、浪费了近一半的前体原料而且合成了非目标异构体。例如：盐酸达泊西汀(dapoxetine hydrochloride)，化学名为S-(+)-N,N-二甲基-1-苯基-3-(1-萘氧基)丙胺盐酸盐，是由美国礼来公司开发的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)，用于治疗男性早泄和性功能障碍。2009年2月作为治疗男性早泄(PE)的药物(PriligyTM)首次在芬兰和瑞典上市，后来在澳大利亚、德国、意大利、墨西哥、新西兰、葡萄牙、韩国和西班牙等国获得批准。该药半衰期短、不良反应小、效果显著，是世界上第一种被批准治疗此适应证的口服处方药。
(S)-3-氨基-3-苯丙醇作为合成盐酸达泊西汀的中间体，其手性纯度决定了后续合成药物的纯度。因此，开发具有高效、低成本的合成路线的(S)-3-氨基-3-苯丙醇是降低盐酸达泊西汀原料药的成本，推广应用范围的关键步骤。
度鲁特韦(德罗格韦,Dolutegravir,Tivicay)是英国制药巨头葛兰素史克(GSK)旗下抗HIV新药，2013年8月12日美国食品和药物管理局(FDA)批准用于既往已治疗过、或初治HIV-1成人和12岁及以上体重至少40千克儿童感染者。
Dolutegravir是日服一次的药物,在III期临床试验中达到了与默沙东HIV/AIDS药物雷特格韦(Raltegravir,Isentress)相匹敌的疗效。雷特格韦日服2次,这2者均为HIV整合酶的抑制剂。FDA的官员表示，艾滋病感染人群需要依据个人具体情况进行有针对性的治疗，Tivicay将为患者提供新的选择。在一年前进行的一项研究中，患者接受48周的Tivicay治疗后，有88％的患者病情有明显改善，优于Gilead公司的Atripla。分析师预计，Dolutegravir有望成为年销售额达数十亿美元的重磅药物，同时将成为吉利德生物公司(Gilead Sciences)世界最畅销HIV复合药物Atripla的强有力竞争者。
(R)-3-氨基丁醇是合成度鲁特韦的关键中间体，3-氨基丁醇的手性纯度决定了后续合成中间体的纯度，从而对合成高纯度的度鲁特韦起着举足轻重的作用。因此，开发具有高效、低成本的合成路线的(R)-3-氨基丁醇是降低度鲁特韦原料药的成本，推广应用范围的关键步骤。
发明内容
有鉴于此，本发明提供了一种3-氨基丙醇或3-氨基丙酸衍生物的制备方法，本发明采用的原料易得，价格便宜，氢化还原反应选用手性膦-过渡金属催化剂，具有高效性和高选择性，且价格便宜，适合大规模生产。
本发明提供了一种具有I所示结构的3-氨基丙醇衍生物的制备方法，包括以下步骤：
1)将具有式II所示结构的化合物与具有式III所示结构的化合物脱水缩合反应，得到具有式IV所示结构的化合物；
2)将所述步骤1)得到的具有式IV所示结构的化合物进在手性膦-过渡金属催化剂的作用下行氢化还原，得到具有式V所示结构的化合物；
5)将所述步骤2)得到的具有式V所示结构的化合物在硼氢化还原剂和路易斯酸的作用下还原，得到具有式VI所示结构的化合物；
6)将所述步骤3)得到的具有式VI所示结构的化合物水解，得到具有式I所示结构的3-氨基丙醇衍生物；
所述R包括苯基、卤代苯基、苯酚基、氰基苯基、硝基苯基，苯甲基、卤代苯甲基或烷基；
所述R1包括甲基、乙基、苯基、苯甲基或叔丁氧基；
所述R2包括甲基、乙基、丙基或苯甲基。
优选地，所述步骤1)中脱水缩合反应的温度为70～120℃，所述脱水缩合反应的时间为6～12小时。
优选地，所述步骤1)中脱水缩合反应的催化剂为对甲苯磺酸、甲酸或多聚磷酸。
优选地，所述脱水缩合反应中催化剂的质量为具有式II所所示结构化合质量的的5％～20％。
优选地，所述步骤2)中手性膦-过渡金属催化剂的化学组成为：M(L)(P*)X，
所述M为Rh，Ru或Ir；
所述L为1，5-环辛二烯或2，5-降冰片二烯；
所述P*为手性膦化合物；
所述X为为Cl-、F-或Br-
优选地，所述步骤2)中手性膦-过渡金属催化剂与具有式V所示结构的化合物的摩尔比为1：5000～1：100000。
优选地，所述步骤2)中氢化还原反应的压强为0.5～5MPa。
优选地，所述步骤2)中氢化还原反应的温度为30～80℃，氢化还原反应的时间为6～16小时。
优选地，所述步骤3)中还原反应的温度为30～80℃，还原反应的时间为2～3小时。
优选地，所述步骤4)中水解反应的温度为50～115℃，水解反应的时间为2～3小时。
本发明还提供了一种3-氨基丙酸衍生物的制备方法，将权利要求1中步骤2)得到的具有式V所示结构的化合物水解得到具有式VII结构所示的3-氨基丙酸衍生物。
有益技术效果：本发明提供了一种3-氨基丙醇衍生物的制备方法，具有式II结构的化合物为原料，经过脱水缩合、氢化还原、还原及水解四个基本步骤得到了3-氨基丙醇衍生物；所述氢化还原过程中采用手性膦-过渡金属作为催化剂，具有高效性和高选择性，且价格便宜。本发明采用的原料易得，价格便宜，适合大规模生产。
具体实施方式
本发明提供了一种具有I所示结构的3-氨基丙醇衍生物的制备方法，包括以下步骤：
1)将具有式II所示结构的化合物与具有式III所示结构的化合物脱水缩合反应，得到具有式IV所示结构的化合物；
2)将所述步骤1)得到的具有式IV所示结构的化合物在手性膦-过渡金属催化剂的作用下进行氢化还原，得到具有式V所示结构的化合物；
3)将所述步骤2)得到的具有式V所示结构的化合物在硼氢化还原剂和路易斯酸的作用下还原，得到具有式VI所示结构的化合物；
4)将所述步骤3)得到的具有式VI所示结构的化合物水解，得到具有式I所示结构的3-氨基丙醇衍生物；
本发明将具有式II所示结构的化合物与具有式III所示结构的化合物脱水缩合反应，得到具有式IV所示结构的化合物；
所述R包括甲基、乙基、异丙基、异丁基、苯基、卤代苯基、苯酚基、氰基苯基、硝基苯基，苯甲基或卤代苯甲基或；
所述R1包括甲基、乙基、苯基、苯甲基或叔丁氧基；
所述R2包括甲基、乙基、丙基或苯甲基。
在本发明中，所述具有式II结构的化合物优选为以下结构的化合物中的一种：
在本发明中，所述具有式III结构的化合物优选为具有以下结构的化合物中的一种：
在本发明中，所述脱水缩合反应的温度优选为70～120℃，更优选为80～100℃；所述脱水缩合反应至检测到所述具有式II所示结构的化合物反应完全为止。在本发明中，所述检测方法优选为TLC检测，所述检测方法使用的展开剂优选为体积比为2：1的正己烷和乙酸乙酯的混合液。
在本发明中，所述脱水缩合反应的催化剂优选对甲苯磺酸、甲酸、多聚磷酸，更优选为对甲苯磺酸、甲酸。
在本发明中，所述脱水缩合反应的溶剂优选为环己烷、甲基环己烷、甲苯、苯或二甲苯。
在本发明中，所述脱水缩合反应的催化剂的质量优选为具有式II所示结构化合物质量的5％～20％，更优选为10％～15％。
在本发明中，所述具有式II所示结构的化合物与具有式III所示结构的化合物的摩尔比为1：0.5～1.5，更优选为1：1.05。
在本发明中，所述脱水缩合反应后还优选包括以下后处理步骤：
将脱水缩合反应液依次进行分层、得到的有机层水洗、减压浓缩和结晶，得到具有式IV所示结构的化合物。
在本发明中，所述分层优选为将脱水缩合反应液与水混合后于20℃低温搅拌5min后再加热升温至60℃搅拌10min后，静置分层，得到有机层。
在本发明中，所述脱水缩合反应液与水的体积比优选为1:1～3，更优选为1:2。
在本发明中，所述水洗的温度优选为60℃。
在本发明中，所述减压浓缩的压强优选为-0.07～-0.1MPa，更优选为-0.08～-0.1MPa；所述减压浓缩的温度优选为35～50℃更优选为40～45℃；所述减压浓缩的时间优选为2～8小时，更优选为2～5小时。本发明通过减压浓缩提高有机层中产物的浓度同时收集溶液。本发明对减压浓缩的方法没有特殊限制，选用本领域技术人员熟知的方法即可。
在本发明中，所述结晶为将浓缩液加入固体原料的4倍甲醇水溶液，水与甲醇的质量比为0.2～1：1，更优选为0.8：1。
在本发明中，所述结晶的温度优选为0～10℃，更优选为0～5℃。
本发明对所述式II和式III化合物原料的来源没有特殊限定，选用本领域技术人员熟知的市售商品即可。
本发明将所得到的具有式IV所示结构的化合物在手性膦-过渡金属催化剂的作用下进行氢化还原；
在本发明中，所述手性膦-过渡金属催化剂的化学式优选为：M(L)(P*)X，
所述M为Rh，Ru或Ir；
所述L为1,5-环辛二烯或2,5-降冰片二烯；
所述P*为手性膦化合物；
所述X为Cl-、F-或Br-。
在本发明中，所述氢化还原反应优选在氮气氛围下进行。
在本发明中，所述氢化还原反应的溶剂优选为二氯甲烷、甲醇、四氢呋喃、甲苯和乙酸乙酯的一种或者多种，更优选甲醇或乙酸乙酯；
在本发明中，所述氢化还原反应的溶剂为具有式IV所示结构的化合物质量的3～10倍，更优选为3～5倍。
在本发明中，所述氢化还原反应的反应釜压强为0.7～1MPa。
在本发明中，所述手性膦-过渡金属催化剂优选为[Rh(COD(ScRp-DuanPhos)]BF4、[Rh(COD)(RcSp-DuanPhos)]BF4、[(R，R)-Me-DuPhos Rh(COD)]BF4或[(S，S)-Me-DuPhos Rh(COD)]BF4。
本发明对催化剂的来源没有特殊限定，选用本领域技术任意熟知的市售商品即可。
在本发明中，所述手性膦-过渡金属催化剂与具有式V所示结构的化合物的摩尔比优选为1：5000～100000，更优选为1：10000～80000，最优选为1：50000～60000。
在本发明中，所述氢化还原反应的压强优选为0.5～5MPa，更优选为0.7～1MPa。
在本发明中，所述氢化还原反应的温度优选为30～80℃，更优选为50～60℃；所述氢化还原反应至薄层分析跟踪至原料点
消失为止。在本发明中，所述薄层分析的展开剂优选为体积比为2：1的正己烷和乙酸乙酯的混合液。
在本发明中，所述氢化还原反应后还优选包括将氢化还原反应液结晶，得到具有式V所示结构的化合物。
在本发明中，所述结晶的温度优选为0～15℃，所述结晶的时间为5～6h。
在本发明中，所述结晶的溶剂优选为甲醇水溶液，所述水与甲醇的质量比为0.2～1：1，更优选为0.8：1，所述结晶的温度优选为0～15℃，更优选为0～5℃。
在本发明中，所述结晶溶剂优选为IV所示结构的化合物质量的5～6倍。
本发明将得到的具有式V所示结构的化合物在硼氢化还原剂和路易斯酸的作用下还原，得到具有式VI所示结构的化合物；
在本发明中，所述硼氢化还原剂优选为硼氢化钠、硼氢化钾、硼氢化锂的一种或多种，更优选为硼氢化钾。
在本发明中，所述硼氢化还原剂与具有式V所示结构的化合物的摩尔比优选为1.05：1。
在本发明中，所述路易斯酸优选为氯化锌、氯化镁和氯化钙中的一种或多种，更优选为氯化镁或氯化锌。
在本发明中，所述路易斯酸与具有式V所示结构的化合物的摩尔比优选为1：1
在本发明中，所述还原反应的溶剂优选为醇类，更优选为甲醇和乙醇。
在本发明中，所述还原反应的溶剂与具有式V所示结构的化合物质量用量比优选为3～5：1，更优选为4：1。
在本发明中，所述还原反应的温度优选为30～80℃，更优选为50～60℃；所述还原反应至点板跟踪反应完全。
在本发明中，所述还原反应后还优选依次包括冷却、淬灭、过滤和蒸馏，得到具有式VI所示结构的化合物。
在本发明中，所述冷却的终温优选为5℃；本发明对冷却的速率没有特殊限定，选用本领域技术人员熟知的冷却速率即可。
在本发明中，所述淬灭优选使用淬灭剂，所述淬灭剂优选为稀盐酸。在本发明中，所述淬灭优选用稀盐酸将还原反应液淬灭至中性。本发明对稀盐酸的浓度没有特殊限定，选优本领域技术人员熟知的稀盐酸的浓度即可。
本发明对过滤的方法没有特殊限定，选用本领域技术人员熟知的过滤方法即可。
在本发明中，所述蒸馏优选为将过滤后的滤液进行蒸馏，得到的浓缩物为具有式VI所示结构的化合物。
在本发明中，所述蒸馏的温度优选为35～50℃，更优选为40～45℃。
本发明将得到的具有式VI所示结构的化合物水解，得到具有式I所示结构的3-氨基丙醇衍生物。
在本发明中，所述水解的温度优选为50～100℃，更优选为60～80℃；所述水解优选至TLC检测至原料反应完全；所述TCL检测的的展开剂为体积比为1：2的正己烷和乙酸乙酯的混合液。
在本发明中，所述水解条件优选为酸性或碱性，更优选为酸性。
在本发明中，所述水解后还优选依次包括冷却、过滤、萃取和减压蒸馏，得到油状物；将所述油状物与甲醇钠和甲醇混合后得到碱性溶液；将所述碱性溶液依次进行再过滤和再减压蒸馏，得到具有式I所示结构的化合物。
本发明利用甲醇钠的甲醇溶液中和盐酸和游离盐酸盐。
在本发明中，所述冷却后的温度优选为室温。本发明对冷却的速率没有特殊限定，选用本领域技术人员熟知的速率即可。
本发明对过滤的方法没有特殊限定，选用本领域技术人员熟知的过滤方法即可。
在本发明中，所述萃取优选为用二氯甲烷对过滤后的液体进行萃取，得有机层。本发明对萃取的次数没有特殊限定，优选为TCL检测至水层中无杂质苯甲酸或苯乙酸即可，所述TCL检测的展开剂为体积比为1：2的混合液。
在本发明中，所述减压蒸馏的压强优选为-0.07～-0.1MPa，更优选为-0.08～-0.1MPa；所述减压蒸馏的时间优选为2～6小时，更优选为2～5小时。
在本发明中，油状物、甲醇钠与甲醇的摩尔比优选为1:5，更优选为1:3.8。
本发明对再过滤的方法没有特殊限定，选用本领域技术人员熟知的方法即可。
在本发明中，所述再减压蒸馏的压强优选为-0.07～-0.1MPa，更优选为-0.08～-0.1MPa，再次减压蒸馏的温度优选为35～50℃，更优选为40～45℃。
在本发明中，所述具有式VI所示结构的化合物优选为：
本发明还提供了一种3-氨基丙酸衍生物的制备方法，将上述得到的具有式V所示结构的化合物水解得到具有式VII结构所示的3-氨基丙酸衍生物。
在本发明中，所述水解的方法与上述具有式VI所示结构的化合物水解的方法相同。
在本发明中，所述具有式VII结构所示的3-氨基丙酸衍生物优选为以下结构中的一种；
为了更好地理解本发明，下面结合实施例进一步阐明本发明的内容，但本发明的内容不仅仅局限于下面的实施例。
实施例1
1)3-苯甲酰胺基-2-苯丙烯酸乙酯的制备
在1000ml洁净的三口烧瓶中，加入苯甲酰乙酸乙酯190g，苯甲酰胺127g，对甲苯磺酸19g，环己烷400ml，加热升温80℃进行脱水缩合，反应过程分去产生的水，反应回流约10h以上。TLC检测至乙酰乙酸乙酯反应完全(展开剂为正己烷：乙酸乙酯＝2:1)。
将上述反应液倒入300m水溶液中，20℃低温搅拌5min后，加热升温至60℃，搅拌10min，静置分层，上层为有机层，下层水层回收。再用300ml水60℃高温萃取分层2次，下层水层合并至上次水层冷却回收苯甲酰胺。
减压蒸馏上层有机层，回收环己烷得浓缩液，甲醇结晶5～6小时，过滤得白色固体。收率95％。纯度99.6％以上。
白色固体的表征数据有下所示：
1HNMR(400MHz,DMSO)δ:1.25(t,3H),3.58(m,2H),4.58(s,1H),7.63～7.70(m,3H),8.01～8.05(m,2H),7.33～7.44(m,3H),7.68～7.71(m,2H),8.0(s,1H)。
由上述数据可知，所述白色固体为3-苯甲酰胺基-2-苯丙烯酸乙酯的制备。
2)(S)-3-苯甲酰胺基苯丙酸乙酯的制备
在干燥洁净的2000ml氢化釜中加入300g 3-苯甲酰胺基-2-苯丙烯酸乙酯和900ml的无水甲醇，用高纯氮P＝0.5～1.0MPa置换6次，然后用高纯氮鼓泡1小时左右；再投入12.6mg的[Rh(COD)(ScRp-DuanPhos)]BF4，催化剂活性(ton＝55000)再用高纯氢气置换2次，然后持续通高纯氢，保持P＝0.3～0.7MPa，T＝70～75℃氢化还原反应8小时，薄层分析跟踪反应终点(展开剂：正己烷：乙酸乙酯＝2:1体积比，要求原料点基本消失)确认反应结束。
将反应液压出，冷却至15℃，缓慢析晶，0～5℃下结晶5～6小时。过滤得白色固体，收率95％，纯度99.5％,ee值99.6％。
白色固体的表征数据如下所示：
1HNMR(400MHz,DMSO)δ:1.25(t,3H),2.92～2.67(m,2H),3.58(m,2H),4.58(m,1H),7.27～7.40(m,5H),7.33～7.44(m,3H),7.68～7.71(m,2H),8.03(s,1H)。
由上述表征参数可知，得到的白色固体为(S)-3-苯甲酰胺基苯丙酸乙酯。
3)(S)-3-苯甲酰胺基-1-苯丙醇的制备
在1000ml洁净的反应瓶中，室温加入(S)-3-苯甲酰胺基苯丙酸乙酯100g，300ml乙醇，搅拌溶清，再加入硼氢化钾20g，氯化镁33g，保温反应2小时，点板跟踪反应完全。降温至15摄氏度，用稀酸猝灭，过滤，滤液减压蒸馏、结晶得白色晶体。
白色固体的表征参数如下所示：
1HNMR(400MHz,DMSO)δ:2.07(m,2H),3.55(t,2H),3.55(s,1H),3.98(m,1H),7.29(m,3H),7.40(m,2H),7.63～7.70(m,3H),7.29～8.01(m,2H),8.03(s,1H)。
由上述表征结果可知，所述白色晶体为(S)-3-苯甲酰胺基-1-苯丙醇。收率95％，纯度99.7％，ee值99.8％。
4)(S)-3-氨基苯丙醇的制备
在250ml洁净的反应瓶中，加入(S)-3-苯甲酰胺基-1-苯丙醇物料150g，浓盐酸300g，工业用水300g，加热回流3h，TLC检测至原料(S)-3-苯甲酰胺基-1-苯丙醇反应完全(展开剂为正己烷：乙酸乙酯＝1:2)。
反应结束，冷却至室温，过滤除杂，滤饼26.6g，用二氯甲烷萃取滤液，TLC检测至水层无杂质点(展开剂为正己烷：乙酸乙酯＝1:2)。减压蒸馏水层得油状物，油状物加入200ml甲醇，20g无水硫酸钠除水，降温至15℃，滴加45g氢氧化钠，过滤，滤液蒸干，得油状物。
白色固体的表征参数如下所示：
1H NMR(400MHz,DMSO)δ:2.00(m,2～4H),3.50(t,2H),3.90(t,1H),7.10～7.60(s,5H).
由上述表征结果可知，油状物为(S)-3-氨基苯丙醇。收率90％，纯度99.2％，ee值99.6％。
实施例2
1)3-苯甲酰胺基-2-丁烯酸乙酯的制备
在1000ml洁净的三口烧瓶中，加入乙酰乙酸乙酯130g，苯甲酰胺127g，对甲苯磺酸13g，环己烷400ml，加热升温回流，反应过程分去产生的水，反应回流约10h以上。TLC检测至乙酰乙酸乙酯反应完全(展开剂为正己烷：乙酸乙酯＝2:1)。
将上述反应液倒入300m水溶液中，20℃低温搅拌5min后，加热升温至60℃，搅拌10min，静置分层，下层水层回收。再用300ml水60℃高温萃取分层2次，下层水层合并至上次水层冷却回收苯甲酰胺。
减压蒸馏回收环己烷得浓缩液，甲醇结晶5～6小时，过滤得白色固体。
白色固体的表征参数如下所示：
1HNMR(400MHz,DMSO)δ:1.18(t,3H),2.69(s,3H),3.98(s,2H),4.78(s,1H),7.46～7.6(m,3H),8.03(m,2H),8.12(s,1H)。
由上述表征结果可知，得到的白色固体为3-苯甲酰胺基-2-丁烯酸乙酯。收率95％。纯度99％以上。
2)(R)-3-苯甲酰胺基丁酸乙酯的制备
在干燥洁净的2000ml氢化釜中加入300g3-苯甲酰胺基-2-丁烯酸乙酯和900ml的无水甲醇，用高纯氮P＝1MPa置换6次，然后用高纯氮鼓泡1小时左右；再投入15.2mg的[(R，R)-Me-DuPhos Rh(COD)]BF4，催化剂活性(ton＝51127)再用高纯氢气置换2次，然后持续通高纯氢，保持P＝0.3～0.7MPa，T＝70～75℃反应8小时，薄层分析跟踪反应终点(展开剂：正己烷：乙酸乙酯＝2:1体积比，要求原料点基本消失)确认反应结束。将反应液压出，冷却至15℃，缓慢析晶，0～5℃下结晶5～6小时。过滤得白色固体。
白色固体的表征参数如下所示:
1HNMR(400MHz,DMSO)δ:1.28(t,J＝8Hz,3H),1.34(d,J＝4Hz,3H),2.69～2.58(m,2H),4.18(q,J＝8Hz,2H),4.61～4.54(m,1H),7.46～7.4(m,3H),7.52～7.47(m,3H)
由表征结果可知，所得白色固体为(S)-3-苯甲酰胺基丁酸乙酯。收率95％，纯度99.9％，ee值99.9％。
3)(R)-3-氨基丁酸的制备
在1000ml洁净的反应瓶中，室温加入(R)-3-苯甲酰胺基丁酸乙酯物料150g，浓盐酸300g，工业用水300g，加热回流3h，TLC检测至原料反应完全(展开剂为正己烷：乙酸乙酯＝2:1)。
反应结束，冷却至室温，过滤除杂，用二氯甲烷萃取滤液，TLC检测至水层无杂质点(展开剂为正己烷：乙酸乙酯＝2:1)。减压蒸馏水层得油状物，油状物加入甲醇溶解，无水硫酸钠除水，降温至15℃，滴加氢氧化钠调至中性，过滤，浓缩滤液至油状物。
油状无的表征数据如下所示：
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ:1.10(d,6H),2.45(d,2H),3.10(t,1H),2.0(s,1～2H),11.0(s,1H).
由上述表征结果可知，所得油状物为(R)-3-氨基-1-丁酸。收率95％,纯度99.4％，ee值99.5％。
3)(R)-3-苯甲酰胺基-1-丁醇的制备
在1000ml洁净的反应瓶中，室温加入(S)-3-苯甲酰胺基丁酸乙酯物料100g，300ml乙醇，搅拌溶清，再加入硼氢化钾45g，氯化镁24g，保温反应2小时，点板跟踪反应完全。降温至15摄氏度，用稀酸溶液猝灭，过滤，滤液减压蒸馏、结晶得白色晶体。
白色晶体的表征数据如下所示：
1HNMR(400MHz,DMSO)δ:1.15(d,J＝8Hz,3H),1.74～1.59(m,2H),3.36(s,1H),3.45(m,2H),4.12(m,1H),7.47～7.43(m,3H),7.53～7.49(m,2H),8.19(d,J＝8,H)。
由上述表征结果可知，得到的白色晶体为(R)-3-苯甲酰胺基-1-丁醇。收率95％，纯度99.7％，ee值99.8％。
4)(R)-3-氨基-1-丁醇的制备
在250ml洁净的反应瓶中，加入(R)-3-苯甲酰胺基-1-丁醇物料150g，浓盐酸300g，工业用水300g，加热回流3h，TLC检测至原料反应完全(展开剂为正己烷：乙酸乙酯＝1:2)。
反应结束，冷却至室温，过滤除杂，用二氯甲烷萃取滤液，TLC检测至水层无杂质点(展开剂为正己烷：乙酸乙酯＝1:2)。减压蒸馏水层得油状物，油状物加入甲醇溶解，无水硫酸钠除水，降温至15℃，滴加甲醇钠甲醇溶液，过滤，浓缩滤液至油状物。
油状物的表征参数如下所示：
1HNMR(400MHz,DMSO)δ:0.97(d,J＝4,3H),1.44～1.33(m,2H),2.90～2.84(m,1H),3.51～3.44(m,2H),2.0(S,1-3H)。
由上述表征结果可知，所得油状物为(R)-3-氨基-1-丁醇。收率90％,纯度99.4％，ee值99.5％。
实施例3(西他列汀中间体)
1)3-苯甲酰氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)-2-丁烯酸甲酯
在1000ml洁净的三口烧瓶中，加入3-羰基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸甲酯123g，苯甲酰胺64g，对甲苯磺酸18g，甲苯500ml，加热升温110℃，反应过程分去产生的水，反应回流约10h以上。TLC检测至3-羰基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸甲酯反应完全(展开剂为正己烷：乙酸乙酯＝2:1)。将上述反应液水洗分层，水层回收苯甲酰胺，有机层水洗2次，减压浓缩，结晶得白色固体3-苯甲酰氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)-2-丁烯酸甲酯。
白色固体的表征参数如下所示：
1HNMR(400MHz,DMSO)δ:3.69(S,3H),4.16(S,2H),5.04(S,1H),6.50(d,2H),7.41～7.56(m,3H),7.91～7.99(m,2H),8.12(s,H).
由上述表征结果可知，得到的白色固体为3-苯甲酰氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)-2-丁烯酸甲酯。收率95％。纯度99％以上。
2)(R)-3-苯甲酰氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸甲酯
在干燥洁净的2000ml氢化釜中加入350g3-苯甲酰氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)-2-丁烯酸甲酯和1000ml的无水甲醇，用高纯氮P＝1MPa置换6次，然后用高纯氮鼓泡1小时左右；再投入10mg的[(R，R)-Me-DuPhosRh(COD)]BF4，催化剂活性(ton＝60000)再用高纯氢气置换2次，然后持续通高纯氢，保持P＝0.3～0.7MPa，T＝50～60℃反应8小时，薄层分析跟踪反应终点(展开剂：正己烷：乙酸乙酯＝2:1体积比，要求原料点基本消失)确认反应结束。将反应液压出，加入800ml水，冷却至15℃，缓慢析晶，0～5℃下结晶5～6小时。过滤得白色固体。
白色固体的表征参数如下所示：
1HNMR(400MHz,DMSO)δ:2.40(d,2H),2.80(d,2H),3.68(s,1H),4.6(s,1H),6.5(d,2H),7.6(m,5H)
由表征结果可知，所得白色固体为(R)-3-苯甲酰氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸甲酯。收率95％，纯度99.9％，ee值99.9％。
3)(R)-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸(西他列汀中间体)
在1000ml洁净的反应瓶中，室温加入(R)-3-苯甲酰氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸甲酯物料150g，浓盐酸300g，工业用水300g，加热回流20h以上，TLC检测至原料反应完全(展开剂为正己烷：乙酸乙酯＝2:1)。反应结束，冷却至室温，降温至0～5℃，过滤得白色固体，加入3倍水中，用液碱调至中性，降温至0～5℃，过滤得白色固体。
白色固体的表征参数如下所示：
1HNMR(400MHz,DMSO)δ:2.00(m,1～2H),2.40(d,2H),2.80(d,2H),3.30(m,1H),6.50～6.80(s,2H),11.0(s,1H).
由上述表征结果可知，所得白色固体(R)-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸。收率95％,纯度99.4％，ee值99.5％。
实施例4(R)-3-氨基-4-甲基-戊醇，CAS：343943-80-6的制备
1)3-苯甲酰氨基-4-甲基-2-戊烯酸乙酯
在1000ml洁净的三口烧瓶中，加入4-甲基-3-氧代戊酸乙酯160g，苯甲酰胺127g，对甲苯磺酸24g，环己烷480ml，加热升温80℃，反应过程分去产生的水，反应回流约10h以上，反应结束，减压蒸馏回收环己烷，蒸干后加入甲基叔丁基醚打浆，过滤回收苯甲酰胺，有机层水洗至无苯甲酰胺，有机层减压浓缩，结晶得白色固体。
1HNMR(400MHz,DMSO3)δ:1.10(dd,6H),2.43(s,1H),3.25(s,1H),5.11(s,1H),7.63～7.7(m,3H),8.03～8.05(m,2H)
由上述表征结果可知，得到的白色固体为3-苯甲酰氨基-4-甲基-2-戊烯酸乙酯。收率95％。纯度99.5％以上。
2)(R)-3-苯甲酰氨基-4-甲基戊酸乙酯
在干燥洁净的2000ml氢化釜中加入260g3-苯甲酰氨基-4-甲基-2-戊烯酸乙酯和800ml的无水甲醇，用高纯氮P＝1MPa置换6次，然后用高纯氮鼓泡1小时左右；再投入13.6mg的[Rh(COD)(RcSp-DuanPhos)]BF4，催化剂活性(ton＝50000)再用高纯氢气置换2次，然后持续通高纯氢，保持P＝0.3～0.7MPa，T＝70～75℃反应6～10小时，反应结束。将反应液压出，加入800ml水，冷却至15℃，缓慢析晶，0～5℃下结晶5～6小时。过滤得白色固体。
白色固体的表征数据如下所示：
1HNMR(400MHz,DMSO)δ:0.85(dd,6H),1.18(t,3H),2.43(d,1H),4.21(s,1H)2.53～2.38(m,2H),7.63～7.7(m,3H),8.03～8.05(m,2H),8.12(s,1H)。
由表征结果可知，所得白色固体为(R)-3-苯甲酰氨基-4-甲基戊酸乙酯。收率95％，纯度99.9％，ee值99.9％。3)(R)-3-苯甲酰胺基-4-甲基戊醇
在1000ml洁净的反应瓶中，室温加入(R)-3-苯甲酰氨基-4-甲基戊酸乙酯物料100g，300ml乙醇，搅拌溶清，再加入硼氢化钾22g，氯化镁36g，保温反应2小时，点板跟踪反应完全。降温至15℃，用稀酸溶液猝灭，过滤，滤液减压蒸馏、结晶得白色晶体。
白色晶体的表征参数如下所示：
1HNMR(400MHz,DMSO)δ:0.91(dd,6H),1.68(m,2H),2.43(m,1H),3.57(m,1H)3.89(m,2H),7.4～7.6(m,3H),8.10～8.52(m,2H)。
由上述表征结果可知，得到的白色晶体为(R)-3-苯甲酰胺基-4-甲基戊醇。收率95％，纯度99.7％，ee值99.8％。
4)(R)-3-氨基-4-甲基-戊醇
在250ml洁净的反应瓶中，加入(R)-3-苯甲酰胺基-4-甲基戊醇110g，浓盐酸220g，工业用水220g，加热回流3h，TLC检测至原料反应完全(展开剂为正己烷：乙酸乙酯＝1:2)。反应结束，冷却至室温，过滤除杂，用二氯甲烷萃取2～3次，减压蒸干后加入甲醇溶解，降温至15℃，滴加液碱调PH，过滤，浓缩、结晶得白色固体。
油状物的表征参数如下所示：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.10(d,6H),1.70(m,2H),2.60(m,1H),3.50(t,2H),2.0(m,1～3H).
由上述表征结果可知，所得白色固体为(R)-3-氨基-4-甲基-戊醇。收率90％,纯度99.8％，ee值99.5％。
实施例5((S)-3-氨基-5-甲基己酸)L-β-高亮氨酸CAS:22818-43-5
1)3-苯甲酰氨基-5-甲基-2-己烯酸乙酯
在1000ml洁净的三口烧瓶中，加入3-羰基-5-甲基-己酸乙酯172g，苯甲酰胺127g，对甲苯磺酸26g，环己烷500ml，加热升温80℃，反应过程分去产生的水，反应回流约10h以上。反应结束，将上述反应液水洗分层，水层回收苯甲酰胺，有机层水洗2次，减压浓缩，结晶得白色固体。
白色固体的表征数据如下所示
1H NMR(400MHz,DMSO)δ:0.85(dd,6H),1.13(t,3H),1.56(m,2H),1.86(m,2H),3.85(m,3H),5.11(s,1H),7.4～7.6(m,3H),8.10～8.52(m,2H)2.54(s,1H)
由上述表征结果可知，得到的白色固体为3-苯甲酰氨基-5-甲基-2-己烯酸乙酯。收率95％。纯度99％以上。
2)(S)-3-苯甲酰氨基-5-甲基己酸乙酯
在干燥洁净的2000ml氢化釜中加入275g 3-苯甲酰氨基-5-甲基-2-己烯酸乙酯和900ml的无水甲醇，用高纯氮P＝0.5～1.0MPa置换6次，然后用高纯氮鼓泡1小时左右；再投入12.4mg的[Rh(COD)(ScRp-DuanPhos)]BF4，催化剂活性(ton＝55000)再用高纯氢气置换2次，然后持续通高纯氢，保持P＝0.3～0.7MPa，T＝70～75℃氢化还原反应6～10小时，反应结束。将反应液压出，冷却至15℃，缓慢析晶，0～5℃下结晶5～6小时。过滤得白色固体，收率95％，纯度99.5％,ee值99.6％。
白色固体的表征参数如下所示:
1HNMR(400MHz,DMSO)δ:0.65(dd,3H),1.29(t,3H),1.45(m,2H),2.63～2.38(m,2H),3.58(m,2H),4.15(m,1H),7.4～7.6(m,3H),8.10～8.52(m,2H)2.04(s,1H)。
由上述表征参数可知，得到的白色固体为(S)-3-苯甲酰氨基-5-甲基己酸乙酯。3)(S)-3-氨基-5-甲基己酸
在1000ml洁净的反应瓶中，室温加入(S)-3-苯甲酰氨基-5-甲基己酸乙酯。物料150g，浓盐酸300g，工业用水300g，加热回流3h，反应结束，冷却至室温，过滤除杂，用二氯甲烷萃取滤液，减压蒸馏水层，加入甲醇溶解，降温至15℃，滴加氢氧化钠调PH，过滤，蒸干滤液，用甲醇和水，0～5℃结晶2～3小时，得白色固体。由上述表征结果可知，所得白色固体为(S)-3-氨基-5-甲基己酸。收率95％,纯度99.8％，ee值99.5％。
白色固体的表征参数如下所示：
1H NMR(400MHz,DMSO)δ:1.00(d,6H),1.50(d,2H),1.80(t,1H),2.50(d,2H),3.00(t,1H),2.0(s,1～2H),11.0(s,1H).
实施例6
(R)-3-氨基-5-苯基戊酸(CAS：147228-37-3-43-5)or(S)-3-氨基-5-苯基戊酸(CAS：218278-62-7)
1)3-苯甲酰氨基-5-苯基-2-戊烯酸乙酯
在1000ml洁净的三口烧瓶中，加入3-羰基-5-苯基戊酸乙酯110g，苯甲酰胺64g，对甲苯磺酸16.5g，环己烷400ml，加热升温80℃，反应过程分去产生的水，反应回流约10h以上。将上述反应液水洗分层，水层回收苯甲酰胺，有机层水洗2次，减压浓缩，结晶得白色固体。
白色固体的表征数据如下所示：
1HNMR(400MHz,DMSO)δ:1.36(t,3H),1.89(m,2H),2.04(m,2H),3.56(m,2H),4.89(s,1H),7.20～7.29(m,5H),7.56～7.68(m,3H),7.98～8.01(m,2H),2.05(s,1H).
由上述表征结果可知，得到的白色固体为3-苯甲酰氨基-5-苯基-2-戊烯酸乙酯。收率95％。纯度99％以上。
2)(R)或(S)-3-苯甲酰氨基-5-苯基戊酸甲酯
在干燥洁净的2000ml氢化釜中加入162g 3-苯甲酰氨基-5-苯基-2-戊烯酸乙酯和500ml的无水甲醇，用高纯氮P＝0.5～1.0MPa置换6次，然后用高纯氮鼓泡1小时左右；再投入6.2mg[Rh(COD)(RcSp-DuanPhos)]BF4或者的6.2mg[Rh(COD)(ScRp-DuanPhos)]BF4，催化剂活性(ton＝55000)再用高纯氢气置换2次，然后持续通高纯氢，保持P＝0.3～0.7MPa，T＝70～75℃氢化还原反应8～10小时，反应结束。将反应液压出，冷却至15℃，缓慢析晶，0～5℃下结晶5～6小时。过滤得白色固体，收率95％，纯度99.5％,ee值99.6％。
白色固体的表征参数。
1HNMR(400MHz,DMSO)δ:1.36(m,2H),2.04(m,2H),2.68～2.38(m,2H),3.56(s,3H),4.15(m,1H),7.26～7.38(m,5H),7.68～7.70(m,3H),8.01～8.05(m,2H),2.00(s,1H.
由上述表征参数可知，得到的白色固体为(R)or(S)-3-苯甲酰氨基-5-苯基戊酸甲酯。
3)(R)、(S)-3-氨基-5-苯基戊酸
在1000ml洁净的反应瓶中，室温加入(R)or(S)-3-苯甲酰氨基-5-苯基戊酸甲酯。物料150g，浓盐酸300g，工业用水300g，加热回流3h，TLC检测至原料反应完全(展开剂为正己烷：乙酸乙酯＝2:1)。反应结束，冷却至室温，过滤除杂，用二氯甲烷萃取滤液，TLC检测至水层无杂质点(展开剂为正己烷：乙酸乙酯＝1:2)。减压蒸馏水层得油状物，油状物加入甲醇溶解，降温至15℃，滴加氢氧化钠调PH，过滤，蒸干滤液，用甲醇和水，0～5℃结晶2～3小时，得白色固体。
白色固体的表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,DMSO)δ:1.80(m,2～4H),2.40～2.60(m,4H),3.00(m,1H),7.10～7.60(s,5H),11.0(s,1H).
由上述表征结果可知，所得白色固体为(R)or(S)-3-氨基-5-苯基戊酸。收率95％,纯度99.8％，ee值99.5％。
实施例7((S)-3-叔丁基-β-丙氨酸CAS：367278-48-6)
1)3-乙酰氨基-4,4-二甲基-2-戊烯酸乙酯
在1000ml洁净的三口烧瓶中，加入4,4-二甲基-3-氧代戊酸乙酯172g，乙酰胺59g，对甲苯磺酸25.8g，环己烷600ml，加热升温80℃，反应过程分去产生的水，反应回流约10h以上，反应结束，将上述反应液水洗分层，水层回收乙酰胺，有机层水洗2次，减压浓缩，结晶得白色固体。
白色固体的表征数据如下所示：
1HNMR(400MHz,DMSO)δ:1.16(dt,,9H),1.26(t,3H),1.76(s,3H),3.89(m,2H),5.11(s,1H),8.0(s,1H).
由上述表征结果可知，得到的白色固体为3-乙酰氨基-4,4-二甲基-2-戊烯酸乙酯。收率95％。纯度99％以上。
2)(S)-3-乙酰氨基-4,4-二甲基戊酸乙酯
在干燥洁净的2000ml氢化釜中加入200g 3-乙酰氨基-4,4-二甲基-2-戊烯酸乙酯和800ml的无水甲醇，用高纯氮P＝0.5～1.0MPa置换6次，然后用高纯氮鼓泡1小时左右；再投入11.3mg[(S，S)-Me-DuPhos Rh(COD)]BF4，催化剂活性(ton＝50000)再用高纯氢气置换2次，然后持续通高纯氢，保持P＝0.3～0.7MPa，T＝70～75℃氢化还原反应6～8小时，确认反应结束。将反应液压出，冷却至15℃，缓慢析晶，0～5℃下结晶5～6小时。过滤得白色固体，收率95％，纯度99.5％,ee值99.6％。
所述白色固体的表征参数为：
1HNMR(400MHz,DMSO)δ:0.56(dt,,9H),1.26(t,3H),1.76(s,3H),2.60～2.35(m,2H),3.89(m,2H),4.11(s,1H),8.0(s,1H).
由上述表征参数可知，得到的白色固体为(S)-3-乙酰氨基-4,4-二甲基戊酸乙酯。
3)(S)-3-叔丁基-β-丙氨酸
在1000ml洁净的反应瓶中，室温加入(S)-3-乙酰氨基-4,4-二甲基戊酸乙酯物料150g，浓盐酸300g，工业用水300g，加热回流3h，TLC检测至原料反应完全(展开剂为正己烷：乙酸乙酯＝2:1)。反应结束，冷却至室温，过滤除杂，用二氯甲烷萃取滤液，减压蒸干后加入甲醇溶解，降温至15℃，滴加液碱调PH，过滤，蒸干滤液，用甲醇和水，0～5℃结晶2～3小时，得白色固体。
1HNMR(400MHz,CDCl3)δ:1.00(d,9H),2.50(d,2H),3.00(t,1H),2.0(s,1～2H),11.0(s,1H).
由上述表征结果可知，所得白色固体为(S)-3-叔丁基-β-丙氨酸。收率95％,纯度99.8％，ee值99.5％。
实施例8(CAS：177839-85-9)
1)(R)-3-苯甲酰氨基-4-对甲苯基-2-丁烯酸甲酯
3-氧代-4-对甲苯基丁酸甲酯
在1000ml洁净的三口烧瓶中，加入3-氧代-4-对甲苯基丁酸甲酯103g，苯甲酰胺64g，对甲苯磺酸15g，环己烷400ml，加热升温80℃，反应过程分去产生的水，反应回流约10h以上。反应结束，将上述反应液水洗分层，水层回收苯甲酰胺，有机层水洗2次，减压浓缩，结晶得白色固体。
白色固体的表征数据如下所示：
1HNMR(400MHz,DMSO)δ:2.33(s,3H),3.56(s,3H),3.98(m,2H),4.98(s,1H),7.10(m,4H),7.45～7.60(m,3H),7.89～8.01(m,2H),8.05(s,1H)。
由上述表征结果可知，得到的白色固体为3-氧代-4-对甲苯基丁酸甲酯。收率95％。纯度99.5％以上。
2)(R)-3-苯甲酰氨基-4-对甲苯基丁酸甲酯
在干燥洁净的2000ml氢化釜中加入300g 3-氧代-4-对甲苯基丁酸甲酯和900ml的无水甲醇，用高纯氮P＝0.5～1.0MPa置换6次，然后用高纯氮鼓泡1小时左右；再投入13.6mg[Rh(COD)(RcSp-DuanPhos)]BF4，催化剂活性(ton＝50000)再用高纯氢气置换2次，然后持续通高纯氢，保持P＝0.3～0.7MPa，T＝70～75℃氢化还原反应6～8小时，反应结束。将反应液压出，冷却至15℃，缓慢析晶，0～5℃下结晶5～6小时。过滤得白色固体，收率95％，纯度99.5％,ee值99.6％。
所述白色固体的表征数据如下所示：
1HNMR(400MHz,DMSO)δ:2.33(s,3H),2.63～2.38(m,2H),2.96～2.71(m,2H),3.56(s,1H)6.99～7.25(m,3H),7.71～7,81(m,2H)8.03(s,1H)。
由上述表征参数可知，得到的白色固体为(R)-3-苯甲酰氨基-4-对甲苯基丁酸甲酯。
3)(R)-3-氨基-4-对甲苯基丁酸
在1000ml洁净的反应瓶中，室温加入(R)-3-苯甲酰氨基-4-对甲苯基丁酸甲酯物料150g，浓盐酸300g，工业用水300g，加热回流3h，反应结束，冷却至室温，过滤除杂，用二氯甲烷萃取滤液，减压蒸馏后加入甲醇溶解，降温至15℃，滴加液碱调PH，过滤，蒸干滤液，用甲醇和水，0～5℃结晶2～3小时，得白色固体。
白色固体的表征参数如下所示：
1HNMR(400MHz,DMSO)δ:
2.33(s,3H),2.93～2.68(m,2H),2.58～2.71(m,2H),3.56(s,1H)5.11(d,1～2H),6.99～7.25(m,4H),11.0(s,1H)。
由上述表征结果可知，所得白色固体为(R)-3-氨基-4-对甲苯基丁酸。收率95％,纯度99.8％，ee值99.5％。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (11)
1.一种具有I所示结构的3-氨基丙醇衍生物的制备方法，包括以下步骤：
1)将具有式II所示结构的化合物与具有式III所示结构的化合物在催化剂作用下脱水缩合反应，得到具有式IV所示结构的化合物；
2)将所述步骤1)得到的具有式IV所示结构的化合物在手性膦-过渡金属催化剂的作用下进行氢化还原，得到具有式V所示结构的化合物；
所述式V为左旋或右旋结构；
3)将所述步骤2)得到的具有式V所示结构的化合物在硼氢化还原剂和路易斯酸的作用下还原，得到具有式VI所示结构的化合物；
4)将所述步骤3)得到的具有式VI所示结构的化合物水解，得到具有式I所示结构的3-氨基丙醇衍生物；
所述R包括甲基、乙基、异丙基、异丁基、苯基、卤代苯基、苯酚基、氰基苯基、硝基苯基，苯甲基或卤代苯甲基或；
所述R1包括甲基、乙基、苯基、苯甲基或叔丁氧基；
所述R2包括甲基、乙基、丙基或苯甲基。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中脱水缩合反应的温度为70～120℃，所述脱水缩合反应的时间为6～12小时。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中脱水缩合反应的催化剂为对甲苯磺酸、甲酸、多聚磷酸。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述脱水缩合反应中催化剂的物质的量为具有式III所示结构化合物质量的5％～20％。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2)中手性膦-过渡金属催化剂的化学组成为：M(L)(P*)X，
所述M为Rh，Ru或Ir；
所述L为1,5-环辛二烯或2,5-降冰片二烯；
所述P*为手性膦化合物；
所述X为Cl-、F-或Br-。
6.根据权利要求1或5所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2)中手性膦-过渡金属催化剂与具有式V所示结构的化合物的摩尔比为1：5000～100000。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2)中氢化还原反应的压强为0.5～5MPa。
8.根据权利要求1或7所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2)中氢化还原反应的温度为30～80℃，氢化还原反应的时间为6～16小时。
9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤3)中还原反应的温度为30～80℃，还原反应的时间为2～3小时。
10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤4)中水解反应的温度为50～115℃，水解反应的时间为2～3小时。
11.一种3-氨基丙酸衍生物的制备方法，其特征在于，将权利要求1中步骤2)得到的具有式V所示结构的化合物水解得到具有式VII结构所示的3-氨基丙酸衍生物：
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