CN108347939B - 含有2,4-二氧代-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶的衍生物的杀真菌组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了展示杀真菌剂活性和用于例如在植物中防治真菌病原体并以多种方法应用于所述植物的方法中的化合物。

Description

含有2,4-二氧代-1,4-二氢噻吩并[2,3-D]嘧啶的衍生物的杀 真菌组合物
相关申请交叉引用
本申请基于35U.S.C.§119(e)要求2015年11月25日提交的美国临时申请号62/259,935的优先权，将其全部内容并入本文作为参考。
技术领域
本文提供了展示农药活性和用于例如在植物中防治真菌病原体和真菌病原体导致的疾病的方法中的化合物。
发明背景
乙酰辅酶A羧化酶(“ACCase”)是用于真核生物和原核生物中脂肪酸生物合成的限速步骤的必需催化剂。植物病原性真菌可以在田间或收获后感染作物，导致全世界农民和生产者遭受相当大的经济损失。除了农业影响之外，当受到真菌或其产生的毒素污染的食物和饲料被人类或牲畜摄入时，会出现许多导致衰弱的疾病或死亡。已知大约10,000种真菌会破坏作物并影响品质和产量。作物轮作、抗性品种的育种、农用化学品的应用以及这些策略的组合通常用于阻止真菌病原体及其引起的疾病的传播。使用诸如ACCase调控剂或防治真菌的其他化学和方法对于农业保护尤其重要。
例如，对化学杀真菌剂的抗性迅速出现经常降低了一些化学杀真菌剂的功效。这种威胁以及其他真菌病的出现和传播，强调了对新的真菌防治手段的需求。
发明概述
提供了化合物，所述化合物具有式I：
Figure BDA0001653254450000021
或其盐，其中：
R1为氢、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷基或C1-C4卤代烷氧基；
R2为杂芳基、烷基、环烷基或杂环基，其中每个可以任选独立地被一个或多个以下取代基取代：羟基、卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、氧代或氰基；或R2为–C(O)R21，其中R21为羟基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C6环烷氧基、芳基烷氧基、杂芳基烷氧基或杂环基，其中每个可以任选独立地被一个或多个以下取代基取代：羟基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、氧代或氰基；
R3为–C(O)R31、–C(O)N(R32R33)或–R34SO2N(R32R33)，其中R31为羟基、 C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C6环烷氧基、芳基烷氧基、杂芳基烷氧基或1-杂环-1-基，其中每个可以任选独立地被一个或多个以下取代基取代：羟基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、氧代或氰基；R32和R33各自独立地为氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基或C3-C6环烷基,其中每个可以任选独立地被一个或多个以下取代基取代：羟基、卤素、C1-C4烷氧基、氧代或氰基；且R34为键、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基或C2-C4烯基；
R4为氢或–OR6，其中R6为氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C6环烷基、 C4-C10环烷基烷基或杂环基，其中每个可以任选独立地被一个或多个以下取代基取代：氧原子、羟基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、氧代、氰基、–N(R61R62)、–C(O)N(R61R62)或–SO2R63，其中R61和R62各自独立地为氢或C1-C6烷基，且 R63为C1-C6烷基；
R4’为氢或C1-C4烷基，其可以任选被一个或多个取代基取代：羟基、C1-C4烷氧基或氰基；
R5和R5'各自独立地为氢或C1-C4烷基；
R7为羟基或C1-C4烷基，其可以任选被一个或多个取代基取代：羟基、 C1-C4烷氧基、氧代或氰基；或R7为–OR10，其中R10为C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C3-C6环烷基甲基、杂环基或芳基(C1-C4)烷基，其中每个可以任选独立地被一个或多个以下取代基取代：羟基、氧原子、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、氧代或氰基；且
R8为氢、卤素或氰基。
提供了化合物，所述化合物具有式Ia或Ib：
Figure BDA0001653254450000031
或其盐，其中：
R1为甲基；
R2为噁唑基、吡唑基、***基、环丁基、–CH2OH、–CH2O(C1-C4)烷基或–C(O)R21，其中R21为C1-C4烷氧基；
R3为–C(O)R31、–C(O)N(R32R33)或R34SO2N(R32R33)，其中R31为羟基、乙氧基、苯甲酰氧基、1-吡咯烷基、1-哌啶基、1-吗啉基、2,5-二氢-1H-吡咯 -1-基或3-羟基氮杂环丁烷-1-基，R32为氢或甲基，且R33为氢、甲基、乙基、异丙基、异丁基、2-丙烯基或环丁基；或R34为键或C1-C4烷基；
R5和R5'各自独立地为氢或甲基；
R6为氢、C1-C4烷基，其可以被一个或多个以下取代基取代：羟基、甲氧基、氧代、氰基或–SO2CH3；R6为环己基或环己基甲基，其可以被一个或多个以下取代基取代：羟基或氧代；R6为2-丙烯基；或R6为四氢吡喃基；
R8为氢或F；
R9为羟基、甲基、乙基或–(CH2)3CN；且
R10为甲基或乙基，其中每个可以被一个或多个以下取代基取代：羟基、甲基、甲氧基、氰基、苯基、氧代或氧杂环丁烷-3-基；或R10为四氢吡喃基。
提供了化合物，其中所述化合物选自：
(R)-1-(2-(2-甲氧基苯基)-2-((四氢-2H-吡喃-4-基)氧基)乙基)-5-甲基-3-(2-甲基-1-氧代-1-(吡咯烷-1-基)丙-2-基)-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-6-甲酸乙酯；
(R)-2-(1-(2-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-异丙氧基乙基)-5-甲基-2,4-二氧代 -6-(1H-吡唑-1-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基-2-甲基丙酰胺；
(R)-2-(1-(2-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-异丙氧基乙基)-5-甲基-2,4-二氧代 -6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基-2-甲基丙酰胺；
(R)-2-(1-(2-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-((四氢-2H-吡喃-4-基)氧基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)- 基)-N-异丙基-2-甲基丙酰胺；
(R)-1-(2-(2-甲氧基苯基)-2-((四氢-2H-吡喃-4-基)氧基)乙基)-5-甲基-3-(2-甲基-1-氧代-1-(吡咯烷-1-基)丙-2-基)-6-(2H-1,2,3-***-2-基)噻吩并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮；
(R)-N-乙基-2-(1-(2-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-((四氢-2H-吡喃-4-基)氧基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶 -3(2H)-基)-2-甲基丙酰胺；
(R)-2-(1-(2-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-(2-羟基乙氧基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基-2- 甲基丙酰胺；
(R)-2-(1-(2-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-(2-甲氧基乙氧基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基 -2-甲基丙酰胺；
2-(1-((R)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-(2-甲氧基乙氧基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基丙酰胺；
(R)-2-(1-(2-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-(3-甲氧基丙氧基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基 -2-甲基丙酰胺；
(S)-2-(1-((R)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-(2-羟基乙氧基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基-N-甲基丙酰胺；
(R)-2-(1-((R)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-(2-羟基乙氧基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基-N-甲基丙酰胺；
(R)-N-环丁基-2-(1-((R)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-(2-羟基乙氧基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基) 丙酰胺；
(R)-2-(1-((R)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-(3-甲氧基丙氧基)乙基)-5-甲基 -2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N- 异丙基丙酰胺；
(R)-2-(1-(2-(2-氰基乙氧基)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基-2- 甲基丙酰胺；
(S)-2-(1-((R)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-(2-羟基乙氧基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基丙酰胺；
(R)-2-(1-((R)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-(2-甲氧基乙氧基)乙基)-5-甲基 -2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N- 异丙基丙酰胺；
(R)-1-(2-(2-氰基乙氧基)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-(异丙基氨基)-2-甲基-1-氧代丙-2-基)-5-甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶 -6-甲酸乙酯；
(R)-1-(2-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-(2-羟基乙氧基)乙基)-3-(1-(异丙基氨基)-2-甲基-1-氧代丙-2-基)-5-甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶 -6-甲酸乙酯；
(R)-2-(1-(2-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-羟基乙基)-5-甲基-2,4-二氧代 -6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基-2-甲基丙酰胺；
(R)-1-(2-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-羟基乙基)-3-(1-(异丙基氨基)-2-甲基-1-氧代丙-2-基)-5-甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-6-甲酸乙酯；
(R)-2-(1-((R)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-羟基乙基)-5-甲基-2,4-二氧代 -6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基-N-甲基丙酰胺；
(S)-2-(1-((R)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-羟基乙基)-5-甲基-2,4-二氧代 -6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基-N-甲基丙酰胺；
(R)-2-(1-(2-(2-氰基乙氧基)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(1H-吡唑-1-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基-2-甲基丙酰胺；
(R)-2-(1-(2-(2-氰基乙氧基)-2-(2-甲氧基苯基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代 -6-(1H-吡唑-1-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基-2-甲基丙酰胺；
(R)-2-(1-(2-(2-氰基乙氧基)-2-(2-甲氧基苯基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代 -6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基-2-甲基丙酰胺；
(R)-2-(1-((R)-2-(2-氰基乙氧基)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基丙酰胺；
3-((R)-1-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-(5-甲基-2,4-二氧代-3-((R)-1-氧代-1-(吡咯烷-1-基)丙-2-基)-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-3,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-1(2H)-基)乙氧基)丙烷腈；
(R)-2-(1-((R)-2-(2-氰基乙氧基)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基-N-甲基丙酰胺；
(R)-2-(1-(2-(2-氰基乙氧基)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-乙基-2-甲基丙酰胺；
(R)-2-(1-(2-(2-氰基乙氧基)-2-(2-甲氧基苯基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代 -6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-乙基-2-甲基丙酰胺；
(R)-2-(1-(2-(氰基甲氧基)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基-2- 甲基丙酰胺；
2-(1-((R)-2-((S)-2-氰基丙氧基)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基-2-甲基丙酰胺；
2-(1-((R)-2-((R)-2-氰基丙氧基)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基-2-甲基丙酰胺；
(R)-2-(1-(2-(2-氰基-2-甲基丙氧基)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)乙基)-5-甲基 -2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N- 异丙基-2-甲基丙酰胺；
(R)-1-(2-(2-氰基乙氧基)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)乙基)-3-((R)-1-(异丙基氨基)-1-氧代丙-2-基)-5-甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-6-甲酸乙酯；
(R)-1-(2-(2-氰基乙氧基)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)乙基)-3-((R)-1-(异丙基(甲基)氨基)-1-氧代丙-2-基)-5-甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-6-甲酸乙酯；
(R)-1-(2-(2-氰基乙氧基)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-(乙基氨基)-2-甲基-1-氧代丙-2-基)-5-甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-6-甲酸乙酯；
(R)-1-(2-(2-氰基乙氧基)-2-(2-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-(异丙基氨基)-2-甲基-1-氧代丙-2-基)-5-甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-6-甲酸乙酯；
(R)-1-(2-(2-氰基乙氧基)-2-(2-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-(乙基氨基)-2-甲基-1-氧代丙-2-基)-5-甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-6-甲酸乙酯；
(S)-2-(1-((R)-2-(2-氰基乙氧基)-2-(2-甲氧基苯基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基-N- 甲基丙酰胺；
(R)-2-(1-(2-(2-乙基-5-氟苯基)-2-(2-羟基乙氧基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基-2-甲基丙酰胺；
(R)-1-(2-(氰基甲氧基)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-(异丙基氨基)-2-甲基-1-氧代丙-2-基)-5-甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-6-甲酸乙酯；
(R)-2-(1-((R)-2-(2-氰基-2-甲基丙氧基)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)- 基)-N-异丙基丙酰胺；
(R)-1-(2-((S)-2-氰基丙氧基)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-(异丙基氨基)-2-甲基-1-氧代丙-2-基)-5-甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶 -6-甲酸乙酯；
(R)-1-(2-((R)-2-氰基丙氧基)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-(异丙基氨基)-2-甲基-1-氧代丙-2-基)-5-甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶 -6-甲酸乙酯；
2-(1-((R)-2-((S)-2-氰基丙氧基)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(1H-吡唑-1-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基-2- 甲基丙酰胺；
2-(1-((R)-2-((R)-2-氰基丙氧基)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(1H-吡唑-1-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基-2- 甲基丙酰胺；
(S)-2-(1-(2-(2-氰基乙氧基)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)丙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基-2- 甲基丙酰胺；
2-(1-((R)-2-((S)-2-氰基丙氧基)-2-(2-乙基-5-氟苯基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基 -2-甲基丙酰胺；
2-(1-((R)-2-((R)-2-氰基丙氧基)-2-(2-乙基-5-氟苯基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基 -2-甲基丙酰胺；
(R)-1-(2-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-(2-(甲基磺酰基)乙氧基)乙基)-3-(1-(异丙基氨基)-2-甲基-1-氧代丙-2-基)-5-甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d] 嘧啶-6-甲酸乙酯；
(R)-2-(1-(2-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-(2-(甲基磺酰基)乙氧基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N- 异丙基-2-甲基丙酰胺；
(R)-2-(1-((R)-2-(2-氰基乙氧基)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-乙基丙酰胺；
(R)-N-乙基-2-(1-(2-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-羟基乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-2-甲基丙酰胺；
(R)-2-(1-(2-(2-氰基乙氧基)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(1H-吡唑-1-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-环丁基-2-甲基丙酰胺；
(R)-2-(1-((R)-2-(2-氰基乙氧基)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(1H-吡唑-1-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-环丁基丙酰胺；
(R)-2-(1-((R)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-(2-甲氧基乙氧基)乙基)-5-甲基 -2,4-二氧代-6-(1H-吡唑-1-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基丙酰胺；
(R)-2-(1-(2-羟基-2-(2-甲氧基苯基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基-2-甲基丙酰胺；和
(R)-1-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-(3-(1-(异丙基氨基)-2-甲基-1-氧代丙-2-基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-3,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶 -1(2H)-基)乙酸乙酯。
提供了组合物，其中所述组合物包含本文所述的化合物。
提供了防治真菌病原体的方法，所述方法包括向植物、种子或土壤给予包含有效量的本文所述的化合物的组合物。
提供了在生物有机体中调节ACCase的方法，所述方法包括向生物有机体给予包含有效量的本文所述的化合物的组合物。
提供了处理的种子，其中所述种子包含本文所述的化合物或组合物。
其它目的和特征将部分显而易见，部分在下文中指出。
发明详述
本文提供了展示农药活性，尤其杀真菌活性的化合物。所述化合物可以用于例如制备组合物和防治真菌病原体的方法，如下所详述。
例如，本文提供了式I化合物：
Figure BDA0001653254450000101
或其盐，其中：
R1为氢、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷基或C1-C4卤代烷氧基；
R2为杂芳基、烷基、环烷基或杂环基，其中每个可以任选独立地被一个或多个以下取代基取代：羟基、卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、氧代或氰基；或R2为–C(O)R21，其中R21为羟基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C6环烷氧基、芳基烷氧基、杂芳基烷氧基或杂环基，其中每个可以任选独立地被一个或多个以下取代基取代：羟基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、氧代或氰基；
R3为–C(O)R31、–C(O)N(R32R33)或–R34SO2N(R32R33)，其中R31为羟基、 C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C6环烷氧基、芳基烷氧基、杂芳基烷氧基或1-杂环-1-基，其中每个可以任选独立地被一个或多个以下取代基取代：羟基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、氧代或氰基；R32和R33各自独立地为氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基或C3-C6环烷基，其中每个可以任选独立地被一个或多个以下取代基取代：羟基、卤素、C1-C4烷氧基、氧代或氰基；且 R34为键、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基或C2-C4烯基；
R4为氢或–OR6，其中R6为氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C6环烷基、 C4-C10环烷基烷基或杂环基，其中每个可以任选独立地被一个或多个以下取代基取代：氧原子、羟基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、氧代、氰基、–N(R61R62)、–C(O)N(R61R62)或–SO2R63，其中R61和R62各自独立地为氢或C1-C6烷基，且 R63为C1-C6烷基；
R4’为氢或C1-C4烷基，其可以任选被一个或多个取代基取代：羟基、C1-C4烷氧基或氰基；
R5和R5'各自独立地为氢或C1-C4烷基；
R7为羟基或C1-C4烷基，其可以任选被一个或多个取代基取代：羟基、 C1-C4烷氧基、氧代或氰基；或R7为–OR10，其中R10为C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C3-C6环烷基甲基、杂环基或芳基(C1-C4)烷基，其中每个可以任选独立地被一个或多个以下取代基取代：羟基、氧原子、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、氧代或氰基；且
R8为氢、卤素或氰基。
在一些实施方式中，R1可为C1-C4烷基。在一些实施方式中，例如，R1为甲基。
在一些实施方式中，R2可为–C(O)R21，其中R21为C1-C4烷氧基。在一些实施方式中，R2为–CH2OH。在一些实施方式中，R2为–CH2O(C1-C4)烷基。在一些实施方式中，R2为环丁基。在其它实施方式中，R2可为未取代的杂芳基。在一些实施方式中，R2可为5-元杂芳基。例如，R2可为噁唑基、吡唑基、***基、异噁唑基或噻吩基。在一些实施方式中，例如，R2选自噁唑基、吡唑基和***基。在一些实施方式中，R2为2-噁唑基。在一些实施方式中， R2为1-吡唑基。在其它实施方式中，R2为2H-1,2,3-***-2-基。
在一些实施方式中，R3可为–C(O)R31，其中R31为羟基、烷氧基或任选独立地取代的1-杂环-1-基。例如，在一些实施方式中，R31可为羟基或烷氧基(例如，乙氧基或苯甲酰氧基)。在其它实施方式中，R31可为2,5-二氢-1H- 吡咯基、1-哌啶基、1-吡咯烷基、1-吗啉基或1-氮杂环丁烷基，其中每个可以任选独立地被以下取代基取代：羟基、甲氧基、甲基或氰基。在其它实施方式中，R3为–C(O)N(R32R33)，其中R32和R33独立地选自氢、C1-C6烷基、 C2-C6烯基和C3-C6环烷基。在一些实施方式中，R3为–C(O)N(R32R33)，其中 R32为氢或甲基，且R33为氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、环丙基、环丁基、2-丙烯基或–CH2CN。在一些实施方式中，R3为–C(O)NHR33，其中R33为氢、甲基、乙基、异丙基、异丁基、环丙基、环丁基、2-丙烯基或–CH2CN。在其它实施方式中，R3为–C(O)N(CH3)(R33)，其中 R33为甲基、异丙基或2-丙烯基。在一些实施方式中，R3为–C(O)NH2。在其它实施方式中，R3为–C(O)N(CH3)2。在其它实施方式中，R3可为–R34SO2NH2，其中R34为键或C1-C4烷基。在一些实施方式中，R3为–CH2SO2NH2。在其它实施方式中，R3为–SO2NH2.
在一些实施方式中，R4和R4’均为氢。在一些实施方式中，R4为–OR6且R4’为氢，其中R6为氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C6环烷基、C4-C10环烷基烷基或杂环基，其中每个可以任选独立地被以下取代基取代：羟基、甲氧基、氧代、氰基、–N(CH3)2、–C(O)NH2或–SO2CH3。在一些实施方式中， R6为氢。在一些实施方式中，R6可为C1-C6烷基或C2-C6烯基，其中每个可以任选独立地被以下取代基取代：羟基、甲氧基、氧代、氰基、–N(CH3)2、–C(O)NH2或–SO2CH3。例如，R6可为乙基、异丙基、异丁基、–CH2CH2OH、–CH2CH2OCH3、–(CH2)3OCH3、–CH2CH(CH3)OH、CH2C(CH3)2OH、–CH2CH＝CH2、–C(O)CH3、–C(O)CH2OH、–CH2CN、–CH2CH2CN、–CH2CH(CH3)CN、–CH2C(CH3)2CN、–CH2CH2N(CH3)2、–CH2CH2C(O)NH2或–CH2CH2SO2CH3。在一些实施方式中，R6为C3-C6环烷基或C4-C10环烷基烷基，其可以任选独立地被羟基或氧代取代。例如，R6可以包括任选取代的环己基部分(例如，R6可为4-羟基环己基、4-氧基环己基、(4-氧代环己基)甲基或(4-羟基环己基)甲基)。在其它实施方式中，R6为杂环基(例如，四氢吡喃基)。例如，R6可为四氢-2H-吡喃-4-基。在其它实施方式中，R4为羟基或–OCH2CH2CN；且R4’为甲基、–CH2OH或–CH2CH2OH。例如，R4为–OH且 R4’为–CH2OH；R4为–OH且R4’为–CH2CH2OH；或R4为–OCH2CH2CN且R4’为甲基。
R5和R5'可独立地选自氢和甲基。在一些实施方式中，R5和R5'均为甲基。在一些实施方式中，R5和R5'均为氢。在其它实施方式中，R5为甲基且R5’为氢。
在一些实施方式中，R7为羟基。在一些实施方式中，R7为C1-C4烷基，其可以任选被氰基取代。例如，R7为甲基、乙基或–(CH2)3CN。在其它实施方式中，R7为–OR10，其中R10为C1-C4烷基、杂环基或苄基，其中每个可以任选独立地被以下取代基取代：羟基、甲氧基、氧代、氧杂环丁烷基和氰基。例如，R10可为选自甲基、–CH(CH3)2、–CH2CH2OH、–CH2CH2OCH3、–C(O)CH3、–CH2(氧杂环丁烷-3-基)、–CH2CN和–CH2CH2CN。在一些实施方式中，例如，R10为甲基。在其它实施方式中，R10为杂环基(例如，四氢吡喃基)。例如，R10可为四氢-2H-吡喃-4-基。在其它实施方式中，R10为苄基。
R8可选自氢和F。
式I化合物可为式Ia或1b化合物：
Figure BDA0001653254450000131
或其盐，其中：
R1为甲基；
R2为噁唑基、吡唑基、***基、环丁基、–CH2OH、–CH2O(C1-C4)烷基或–C(O)R21，其中R21为C1-C4烷氧基；
R3为–C(O)R31、–C(O)N(R32R33)或–R34SO2N(R32R33)，其中R31为羟基、乙氧基、苯甲酰氧基、1-吡咯烷基、1-哌啶基、1-吗啉基、2,5-二氢-1H-吡咯 -1-基、3-羟基氮杂环丁烷-1-基，R32为氢或甲基，且R33为氢、甲基、乙基、异丙基、异丁基、2-丙烯基或环丁基；或R34为键或C1-C4烷基；
R5和R5'各自独立地为氢或甲基；
R6为氢、C1-C4烷基，其可以被一个或多个以下取代基取代：羟基、甲氧基、氧代、氰基或–SO2CH3；R6为环己基或环己基甲基，其可以被一个或多个以下取代基取代：羟基或氧代；R6为2-丙烯基；或R6为四氢吡喃基；
R8为氢或F；
R9为羟基、甲基、乙基或–(CH2)3CN；且
R10为甲基或乙基，其中每个可以被一个或多个以下取代基取代：羟基、甲基、甲氧基、氰基、苯基、氧代或氧杂环丁烷-3-基；或R10为四氢吡喃基。
式I化合物可为式Ia化合物或其盐。R2可为1-吡唑基、2H-1,2,3-*** -2-基、2-噁唑基或–C(O)OCH2CH3。在一些实施方式中，R2为1-吡唑基，对应于式Ia-i化合物:
Figure BDA0001653254450000141
或其盐，其中各个R1、R3、R5、R5'、R6、R8和R10如上所定义，并且在单独的和组合的实施方式中描述。在一些实施方式中，R2为2H-1,2,3-*** -2-基，对应于式Ia-ii化合物:
Figure BDA0001653254450000142
或其盐，其中各个R1、R3、R5、R5'、R6、R8和R10如上所定义，并且在单独的和组合的实施方式中描述。在一些实施方式中，R2为2-噁唑基，对应于式Ia-iii化合物:
Figure BDA0001653254450000143
或其盐，其中各个R1、R3、R5、R5'、R6、R8和R10如上所定义，并且在单独的和组合的实施方式中描述。在其它实施方式中，R2为–C(O)OCH2CH3，对应于式Ia-iv化合物:
Figure BDA0001653254450000151
或其盐，其中各个R1、R3、R5、R5'、R6、R8和R10如上所定义，并且在单独的和组合的实施方式中描述。
式I化合物可为式Ib化合物或其盐。R2可为1-吡唑基、2H-1,2,3-*** -2-基、2-噁唑基或–C(O)OCH2CH3。在一些实施方式中，R2为2H-1,2,3-*** -2-基，对应于式Ib-ii化合物:
Figure BDA0001653254450000152
或其盐，其中各个R1、R3、R5、R5'、R6、R8和R9如上所定义，并且在单独的和组合的实施方式中描述。
在一些实施方式中，R3可为–C(O)N(R32R33)，其中R32为氢或甲基，且 R33为乙基、异丙基或环丁基。在一些实施方式中，R3为–C(O)NHCH2CH3。在一些实施方式中，R3为–C(O)NHC(CH3)2。在一些实施方式中，R3为–C(O)N(CH3)C(CH3)2。在一些实施方式中，R3为–C(O)NH(环丁基)。
在其它实施方式中，R3可为–C(O)R31，其中R31为1-吡咯烷基或1-哌啶基。在一些实施方式中，R3为–C(O)R31，其中R31为1-吡咯烷基。
在一些实施方式中，R5和R5'均为甲基。在一些实施方式中，R5和R5' 均为氢。在其它实施方式中，R5为甲基且R5'为氢。
在一些实施方式中，R6可为氢、异丙基、–CH2CH2OH、–CH2CH2OCH3、–(CH2)3OCH3、–C(O)CH3、–CH2CN、–CH2CH2CN、–CH2CH(CH3)CN、–CH2C(CH3)2CN、–CH2CH2SO2CH3或四氢-2H-吡喃-4-基。在一些实施方式中，R6为氢。在一些实施方式中，R6为异丙基。在一些实施方式中，R6为–CH2CH2OH。在一些实施方式中，R6为–CH2CH2OCH3。在一些实施方式中， R6为–(CH2)3OCH3。在一些实施方式中，R6为–C(O)CH3。在一些实施方式中， R6为–CH2CN。在一些实施方式中，R6为–CH2CH2CN。在一些实施方式中， R6为–CH2CH(CH3)CN。在一些实施方式中，R6为–CH2C(CH3)2CN。在一些实施方式中，R6为–CH2CH(CH3)CN。在一些实施方式中，R6为–CH2CH2SO2CH3。在一些实施方式中，R6为四氢-2H-吡喃-4-基。
在一些实施方式中，R8为氢。在其它实施方式中，R8为F。
在一些实施方式中，R9为乙基。
在一些实施方式中，R10为甲基。
本文所用的术语“卤代”或“卤素”是指氟、氯、溴或碘之一。
无论单独使用或作为其它基团的一部分，本文所用的术语“烷基”是指直链和支链的最多10个碳的基团。C1-C10烷基的非限制性实例包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、叔丁基、3-戊基、己基和辛基。例如，无论单独使用或作为其它基团的一部分，本文所用的术语“烷基”可以表示直链或支链的包括1至6个碳原子的基团。
无论单独使用或作为其它基团的一部分，本文所用的术语“烯基”是指直链和支链的最多10个碳并且包括至少一个碳-碳双键的基团。
无论单独使用或作为其它基团的一部分，本文所用的术语“羟基烷基”是指具有羟基取代基的直链和支链的烷基。术语羟基取代基可连接至烷基链的任一碳上。非限制性实例包括–CH2OH、–CH2CH2OH、–CH2CH(OH)CH3和–CH2CH(OH)CH2CH3。例如，本文使用的术语"羟基烷基"可以表示直链或支链的包括1至4个碳原子并且具有一个或多个羟基取代基的基团。
无论单独使用或作为其它基团的一部分，本文所用的术语“卤代烷基”是指被至少一个卤素取代的如本文定义的烷基。卤代烷基的非限制性实例包括三氟甲基和2,2,2-三氟乙基。
无论单独使用或作为其它基团的一部分，本文所用的术语“烷氧基”是指经过氧原子连接至母体分子部分的如本文所定义的烷基。烷氧基的非限制性实例包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、2-丙氧基、丁氧基、叔丁氧基、戊基氧基和己基氧基。
无论单独使用或作为其它基团的一部分，本文所用的术语“卤代烷氧基”是指如本文定义的烷氧基，其中所述烷氧基的烷基部分进一步被至少一个卤素取代。卤代烷氧基的非限制性实例包括三氟甲氧基和2,2-二氯乙氧基。
本文所用的术语“环烷基”是指包括包含3至8个碳原子的闭合环的烷基。环烷基的非限制性实例包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、 (环己基)甲基和(环己基)乙基。
本文所用的术语“环烷基烷基”是指被本文定义的环烷基取代的如本文定义的烷基。环烷基烷基的非限制性实例包括(环丁基)甲基、(环己基)甲基和(环己基)乙基。
本文所用的术语“杂环基”、“杂环烷基”或“杂环”是指饱和或部分饱和的 3至7元单环或7至10元双环***，其由碳原子和1至4个独立地选自O、 N和S的杂原子组成，其中所述氮和硫杂原子可为任选氧化的，所述氮可为任选季铵化的，并且包括其中任一上述定义的杂环稠合至苯环的任一双环基团，并且其中所述杂环可在碳或氮原子上被取代，只要所得化合物是稳定的。常见的饱和或部分饱和的杂环基团的非限制性实例包括氮杂环丁基、氧杂环丁基、四氢呋喃基、吡喃基、哌啶基、哌嗪基、吡咯烷基、咪唑烷基、咪唑啉基、二氢吲哚基、异二氢吲哚基、奎宁环基、吗啉基、异色满基、色满基、吡唑烷基、吡唑啉基、特窗酰基(tetronoyl)和特窗氨酰基(tetramoyl)。
无论单独使用或作为其它基团的一部分，本文使用的术语“芳基”是指单环、双环或三环的在环中含有6至14个碳的芳香基团。常见的芳基包括C6-14芳基，典型地C6-10芳基。典型的C6-14芳基包括苯基、萘基、菲基、蒽基、茚基、薁基、联苯基、亚联苯基和芴基。
本文使用的术语“杂芳基”是指以下基团，其具有5至14个环原子的；在环阵列中共享6、10或14个π电子；并且含有碳原子和1、2或3个氧、氮或硫杂原子。杂芳基实例包括噻吩基、苯并[b]噻吩基、萘并[2,3-b]噻吩基、噻蒽基、呋喃基、吡喃基、异苯并呋喃基、色烯基、氧杂蒽基、吩噁噻基 (phenoxanthiinyl)、吡咯基，包括但不限于2H-吡咯基、咪唑基、吡唑基、吡啶基，包括但不限于2-吡啶基、3-吡啶基和4-吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、吲嗪基、异吲哚基、3H-吲哚基、吲哚基、吲唑基、嘌呤基、4H-喹嗪基、异喹啉基、喹啉基、邻苯二甲酰基、二氮杂萘基、喹唑啉基基、噌啉基、蝶啶基、咔唑基、β-咔啉基、菲啶基、吖啶基(acrindinyl)、萘嵌间二氮苯基、菲咯啉基、吩嗪基、异噻唑基、吩噻嗪基、异噁唑基、呋咱基、吩噁嗪基、 1,4-二氢喹喔啉-2,3-二酮、7-氨基异香豆素、吡啶并[1,2-α]嘧啶-4-酮、吡唑并 [1,5-α]嘧啶基，包括但不限于吡唑并[1,5-α]嘧啶-3-基、1,2-苯并异噁唑-3-基、苯并咪唑基、2-羟吲哚基和2-氧代苯并咪唑基。当所述杂芳基在环中含有氮原子时，该氮原子可以为N-氧化物的形式，例如，吡啶基N-氧化物、吡嗪基N-氧化物和嘧啶基N-氧化物。
本文使用的术语“氧代”是指氧原子通过双键与碳原子结合。例如，氧代取代基可与烷基链的任一碳连接。非限制性实例包括–CH2C(O)H、–C(O)CH3、–CH2C(O)CH3、–CH2CH2C(O)CH3和–CH2C(O)CH2CH3。
本发明包括的具体物质的非限制性实例如表1所公开。
表1：式I化合物
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式I化合物可为(R)-1-(2-(2-甲氧基苯基)-2-((四氢-2H-吡喃-4-基)氧基)乙基)-5-甲基-3-(2-甲基-1-氧代-1-(吡咯烷-1-基)丙-2-基)-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-6-甲酸乙酯(式I-003),
(R)-2-(1-(2-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-异丙氧基乙基)-5-甲基-2,4-二氧代 -6-(1H-吡唑-1-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基-2-甲基丙酰胺(式I-014),
(R)-2-(1-(2-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-异丙氧基乙基)-5-甲基-2,4-二氧代 -6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基-2-甲基丙酰胺(式I-020),
(R)-2-(1-(2-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-((四氢-2H-吡喃-4-基)氧基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)- 基)-N-异丙基-2-甲基丙酰胺(式I-030),
(R)-1-(2-(2-甲氧基苯基)-2-((四氢-2H-吡喃-4-基)氧基)乙基)-5-甲基-3-(2-甲基-1-氧代-1-(吡咯烷-1-基)丙-2-基)-6-(2H-1,2,3-***-2-基)噻吩并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮(式I-034),
(R)-N-乙基-2-(1-(2-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-((四氢-2H-吡喃-4-基)氧基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶 -3(2H)-基)-2-甲基丙酰胺(式I-035),
(R)-2-(1-(2-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-(2-羟基乙氧基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基-2- 甲基丙酰胺(式I-064),
(R)-2-(1-(2-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-(2-甲氧基乙氧基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基 -2-甲基丙酰胺(式I-074),
2-(1-((R)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-(2-甲氧基乙氧基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基丙酰胺(式I-082),
(R)-2-(1-(2-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-(3-甲氧基丙氧基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基 -2-甲基丙酰胺(式I-084),
(S)-2-(1-((R)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-(2-羟基乙氧基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基-N-甲基丙酰胺(式I-089),
(R)-2-(1-((R)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-(2-羟基乙氧基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基-N-甲基丙酰胺(式I-090),
(R)-N-环丁基-2-(1-((R)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-(2-羟基乙氧基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基) 丙酰胺(式I-092),
(R)-2-(1-((R)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-(3-甲氧基丙氧基)乙基)-5-甲基 -2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N- 异丙基丙酰胺(式I-094),
(R)-2-(1-(2-(2-氰基乙氧基)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基-2- 甲基丙酰胺(式I-095),
(S)-2-(1-((R)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-(2-羟基乙氧基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基丙酰胺(式I-096),
(R)-2-(1-((R)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-(2-甲氧基乙氧基)乙基)-5-甲基 -2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N- 异丙基丙酰胺(式I-171).
(R)-1-(2-(2-氰基乙氧基)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-(异丙基氨基)-2-甲基-1-氧代丙-2-基)-5-甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶 -6-甲酸乙酯(式I-181),
(R)-1-(2-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-(2-羟基乙氧基)乙基)-3-(1-(异丙基氨基)-2-甲基-1-氧代丙-2-基)-5-甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶 -6-甲酸乙酯(式I-184),
(R)-2-(1-(2-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-羟基乙基)-5-甲基-2,4-二氧代 -6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基-2-甲基丙酰胺(式I-185),
(R)-1-(2-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-羟基乙基)-3-(1-(异丙基氨基)-2-甲基-1-氧代丙-2-基)-5-甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-6-甲酸乙酯 (式I-186),
(R)-2-(1-((R)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-羟基乙基)-5-甲基-2,4-二氧代 -6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基-N-甲基丙酰胺(式I-188),
(S)-2-(1-((R)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-羟基乙基)-5-甲基-2,4-二氧代 -6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基-N-甲基丙酰胺(式I-189),
(R)-2-(1-(2-(2-氰基乙氧基)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(1H-吡唑-1-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基-2-甲基丙酰胺(式I-191),
(R)-2-(1-(2-(2-氰基乙氧基)-2-(2-甲氧基苯基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代 -6-(1H-吡唑-1-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基-2-甲基丙酰胺(式I-192),
(R)-2-(1-(2-(2-氰基乙氧基)-2-(2-甲氧基苯基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代 -6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基-2-甲基丙酰胺(式I-193),
(R)-2-(1-((R)-2-(2-氰基乙氧基)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基丙酰胺(式I-198),
3-((R)-1-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-(5-甲基-2,4-二氧代-3-((R)-1-氧代-1-(吡咯烷-1-基)丙-2-基)-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-3,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-1(2H)-基)乙氧基)丙烷腈(式I-202),
(R)-2-(1-((R)-2-(2-氰基乙氧基)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基-N-甲基丙酰胺(式I-205),
(R)-2-(1-(2-(2-氰基乙氧基)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-乙基-2-甲基丙酰胺(式I-206),
(R)-2-(1-(2-(2-氰基乙氧基)-2-(2-甲氧基苯基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代 -6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-乙基-2-甲基丙酰胺(式I-208),
(R)-2-(1-(2-(氰基甲氧基)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基-2- 甲基丙酰胺(式I-210),
2-(1-((R)-2-((S)-2-氰基丙氧基)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基-2-甲基丙酰胺(式I-211),
2-(1-((R)-2-((R)-2-氰基丙氧基)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基-2-甲基丙酰胺(式I-212),
(R)-2-(1-(2-(2-氰基-2-甲基丙氧基)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)乙基)-5-甲基 -2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N- 异丙基-2-甲基丙酰胺(式I-213),
(R)-1-(2-(2-氰基乙氧基)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)乙基)-3-((R)-1-(异丙基氨基)-1-氧代丙-2-基)-5-甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-6-甲酸乙酯(式I-220),
(R)-1-(2-(2-氰基乙氧基)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)乙基)-3-((R)-1-(异丙基(甲基)氨基)-1-氧代丙-2-基)-5-甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-6-甲酸乙酯(式I-229),
(R)-1-(2-(2-氰基乙氧基)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-(乙基氨基)-2-甲基-1-氧代丙-2-基)-5-甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-6-甲酸乙酯(式I-231),
(R)-1-(2-(2-氰基乙氧基)-2-(2-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-(异丙基氨基)-2-甲基-1-氧代丙-2-基)-5-甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-6-甲酸乙酯(式I-233),
(R)-1-(2-(2-氰基乙氧基)-2-(2-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-(乙基氨基)-2-甲基-1-氧代丙-2-基)-5-甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-6-甲酸乙酯(式I-234),
(S)-2-(1-((R)-2-(2-氰基乙氧基)-2-(2-甲氧基苯基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基-N- 甲基丙酰胺(式I-239),
(R)-2-(1-(2-(2-乙基-5-氟苯基)-2-(2-羟基乙氧基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基-2-甲基丙酰胺(式I-246),
(R)-1-(2-(氰基甲氧基)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-(异丙基氨基)-2-甲基-1-氧代丙-2-基)-5-甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-6-甲酸乙酯(式I-251),
(R)-2-(1-((R)-2-(2-氰基-2-甲基丙氧基)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)- 基)-N-异丙基丙酰胺(式I-253),
(R)-1-(2-((S)-2-氰基丙氧基)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-(异丙基氨基)-2-甲基-1-氧代丙-2-基)-5-甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶 -6-甲酸乙酯(式I-258),
(R)-1-(2-((R)-2-氰基丙氧基)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-(异丙基氨基)-2-甲基-1-氧代丙-2-基)-5-甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶 -6-甲酸乙酯(式I-259),
2-(1-((R)-2-((S)-2-氰基丙氧基)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(1H-吡唑-1-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基-2- 甲基丙酰胺(式I-262),
2-(1-((R)-2-((R)-2-氰基丙氧基)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(1H-吡唑-1-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基-2- 甲基丙酰胺(式I-263),
(S)-2-(1-(2-(2-氰基乙氧基)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)丙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基-2- 甲基丙酰胺(式I-274),
2-(1-((R)-2-((S)-2-氰基丙氧基)-2-(2-乙基-5-氟苯基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基 -2-甲基丙酰胺(式I-281),
2-(1-((R)-2-((R)-2-氰基丙氧基)-2-(2-乙基-5-氟苯基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基 -2-甲基丙酰胺(式I-284),
(R)-1-(2-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-(2-(甲基磺酰基)乙氧基)乙基)-3-(1-(异丙基氨基)-2-甲基-1-氧代丙-2-基)-5-甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d] 嘧啶-6-甲酸乙酯(式I-285),
(R)-2-(1-(2-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-(2-(甲基磺酰基)乙氧基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N- 异丙基-2-甲基丙酰胺(式I-287),
(R)-2-(1-((R)-2-(2-氰基乙氧基)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-乙基丙酰胺(式I-289),
(R)-N-乙基-2-(1-(2-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-羟基乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-2-甲基丙酰胺 (式I-292),
(R)-2-(1-(2-(2-氰基乙氧基)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(1H-吡唑-1-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-环丁基-2-甲基丙酰胺(式I-307),
(R)-2-(1-((R)-2-(2-氰基乙氧基)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(1H-吡唑-1-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-环丁基丙酰胺(式I-308),
(R)-2-(1-((R)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-(2-甲氧基乙氧基)乙基)-5-甲基 -2,4-二氧代-6-(1H-吡唑-1-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基丙酰胺(式I-310),
(R)-2-(1-(2-羟基-2-(2-甲氧基苯基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基-2-甲基丙酰胺(式 I-316),
或(R)-1-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-(3-(1-(异丙基氨基)-2-甲基-1-氧代丙-2-基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-3,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶 -1(2H)-基)乙酸乙酯(式I-323)。
对映异构体和非对映异构体
本文所述的化合物可以以外消旋混合物、不同比例的两种对映异构体的混合物或单一对映异构体存在。在其它情形下，本文所述的化合物可以以非对映异构体混合物、不同的比例的两种或三种异构体的混合物(例如，S,S-、 S,R-、R,R-)或单一异构体(例如，R,R-)存在。一种对映异构体或一种非对映异构体富集的组合物，或包含基本上单一的对映异构体或单一的非对映异构体的组合物，可以使用本领域已知的任一技术制备，包括本领域已知的手性分离技术(例如，手性色谱或不对称合成)。
组合物
在另一个方面，本发明总体涉及组合物，其包含有效量的如本文所述的化合物(例如，式I化合物)，其具有农药活性，尤其杀真菌活性，用于向植物、种子或土壤给予以防治真菌病原体。
例如，所述组合物可以为水性组合物。
通常，本文所述的组合物可以包含任何辅料、赋形剂或其它本领域已知的所需成分。
其它成分的非限制性实例包括表面活性剂、共表面活性剂、渗透促进剂和共溶剂。例如，所述组合物可以包含SPAN表面活性剂、吐温表面活性剂、 TRITON表面活性剂、MAKON表面活性剂、IGEPAL表面活性剂、BRIJ表面活性剂、MORWET表面活性剂、PLURONIC表面活性剂、LANEXOL表面活性剂、ATLOX表面活性剂、ATLAS表面活性剂、SURFYNOL表面活性剂、TERGITOL表面活性剂、DOWFAX表面活性剂、TOXIMUL表面活性剂、SILWET表面活性剂、SYLGARD表面活性剂、BREAK THRU表面活性剂、PHYTOSAN、SOLUPLUS、环糊精(cyclodextrans)、聚丙二醇、乳酸乙酯、大豆油甲酯/乳酸乙酯共溶剂混合物(例如，STEPOSOL)、异丙醇、丙酮、乙二醇、丙二醇、N-烷基吡咯烷酮(例如，AGSOLEX系列)、石油基油(例如，AROMATIC 200)或矿物油(例如，石蜡油))。
所述组合物可以包含表面活性剂。表面活性剂的非限制性实例包括 SPAN 20、SPAN 40、SPAN 80、SPAN 85、吐温20、吐温40、吐温80、吐温85、TRITON X 100、MAKON 10、IGEPAL CO 630、BRIJ 35、BRIJ 97、 TERGITOL TMN 6、DOWFAX 3B2、PHYSAN和TOXIMUL TA15。
所述组合物可以包含共溶剂。可以使用的共溶剂的实例包括乳酸乙酯、大豆油甲酯/乳酸乙酯共溶剂混合物(例如，STEPOSOL)、异丙醇、丙酮、1,2- 丙二醇、N-烷基吡咯烷酮(例如，AGSOLEX系列)、石油基油(例如， AROMATIC 200)或矿物油(例如，石蜡油))。
所述组合物可以配制、在罐中混合、通过外涂层(overcoating)混合到种子上，或推荐与一种或多种其它活性成份一起用于种子、植物或土壤。所述其它活性成份可为例如，一种或多种其它农药。所述组合物可以包含一种或多种其它农药。所述农药可为例如，杀虫剂、杀真菌剂、除草剂或其它杀线虫剂。
杀虫剂和杀线虫剂的非限制性实例包括阿凡曼菌素、氨基甲酸酯类、苯甲酰脲类、丁烯羟酸内酯类、二酰肼类、二酰胺类、大环内酯类、线粒体复合物I电子传递抑制剂、新烟碱类(neonicotinoids)、有机磷酸酯类、噁唑类、噁二唑类、苯基吡唑类、吡啶偶氮甲碱衍生物、除虫菊酯类、多杀菌素类、亚砜亚胺类、合成拟除虫菊酯类、季酮酸类和特特拉姆酸类。例如，杀虫剂和杀线虫剂包括阿巴克丁(abamectin)、涕威灭(aldicarb)、涕灭砜威(aldoxycarb)、联苯菊酯(bifenthrin)、布罗萘内酯(broflanilide)、卡巴呋喃(carbofuran)、氯虫苯甲酰胺(chlorantraniliprole)、噻虫胺(clothianidin)、氰虫酰胺(cyantraniliprole)、环溴虫酰胺(cyclaniliprole)、氟氯氰菊酯(cyfluthrin)、氯氟氰菊酯(cyhalothrin)、氯氰菊酯(cypermethrin)、溴氰菊酯(deltamethrin)、呋虫胺(dinotefuran)、依马菌素(emamectin)、乙虫腈(ethiprole)、克线磷 (fenamiphos)、氟虫腈(fipronil)、氟虫双酰胺(flubendiamide)、噻唑膦 (fosthiazate)、吡虫啉(imidacloprid)、伊维菌素(ivermectin)、高效氯氟氰菊酯 (lambda-cyhalothrin)、弥拜菌素(milbemectin)、烯啶虫胺(nitenpyram)、草氨酰(oxamyl)、苄氯菊酯(permethrin)、乙基多杀菌素(spinetoram)、多杀菌素 (spinosad)、螺螨酯(spirodichlofen)、螺虫乙酯(spirotetramat)、七氟菊酯 (tefluthrin)、噻虫啉(thiacloprid)、氟氰虫酰胺(tetraniliprole)、噻虫嗪 (thiamethoxam)、tioxazafen和硫双威(thiodicarb)。
所述组合物可以包含抑制ACCase活性的杀虫剂和/或杀螨剂。非限制性实例包括特特拉姆酸(tetramic acid)，例如螺虫乙酯(spirotetramat)，和特窗酸，包括螺甲螨酯(spiromesifen)和螺螨酯(spirodiclofen)。
所述组合物可以包含一种或多种杀线虫化合物，如美国专利公开号 2009/0048311A1或2011/028320A1或WO 2012/030887A1所述，将其全部内容并入本文作为参考。
例如，所述组合物可以包含3-苯基-5-(噻吩-2-基)-1,2,4-噁二唑。
除草剂的非限制性实例包括ACCase抑制剂、乙酰苯胺、ALS或AHAS 调节剂或抑制剂、植物生长激素转运抑制剂、类胡萝卜素生物合成抑制剂、细胞***抑制剂、纤维素抑制剂、EPSPS调节剂或抑制剂、脂肪酸和脂质生物合成抑制剂、谷氨酰胺合成酶调节剂或抑制剂、4-羟基苯基丙酮酸酯二加氧酶抑制剂(HPPD抑制剂、有丝***抑制剂、原卟啉原氧化酶(PPO)调节剂或抑制剂、氧化磷酸化解联剂光***I(PS I)和光***II(PS II)调节剂或抑制剂，以及合成茁长素。除草剂的非限制性实例包括乙草胺(acetochlor)、烯草酮(clethodim)、麦草畏(dicamba)、1,5-二甲基-6-硫代-3-(2,2,7-三氟-3,4-二氢-3- 氧代-4-丙-2-炔基-2H-1,4-苯并噁嗪-6-基)-1,3,5-三嗪-2,4-二酮(三氟莫嗪(trifludimoxazin))、2-((3-(2-氯-4-氟-5-(3-甲基-2,6-二氧代-4-(三氟甲基)-2,3-二氢嘧啶-1(6H)-基)苯氧基)吡啶-2-基)氧基)乙酸乙酯、丙炔氟草胺 (flumioxazin)、氟磺胺草醚(fomesafen)、草甘膦(glyphosate)、草铵膦 (glufosinate)、氟氯吡啶酯(halauxifen)、异恶唑草酮(isoxaflutole)、硝磺草酮 (mesotrione)、异丙甲草胺(metolachlor)、喹禾灵(quizalofop)、苯嘧磺草胺 (saflufenacil)、磺草酮(sulcotrione)、环磺酮(tembotrione)、苯吡唑草酮 (topramezone)以及2,4-D。
组合物可以包含抑制ACCase活性的除草剂。非限制性实例包括除草的芳基氧基苯氧基丙酸酯例如炔禾灵(chlorazifop)、炔草酯(clodinafop)、氯丁草 (clofop)、氰氟草酯(cyhalofop)、禾草灵(diclofop)、噁唑禾草灵(fenoxaprop)、高噁唑禾草灵(fenoxaprop-p)、噻唑禾草灵(fenthiaprop)、吡氟禾草灵 (fluazifop)、精吡氟禾草灵(fluazifop-P)、吡氟氯禾灵(haloxyfop)、精吡氟氯禾灵(haloxyfop-P)、恶草醚(isoxapyrifop)、喹草烯(kuicaoxi)、噁唑酰草胺 (metamifop)，喔草酯(propaquizafop)、喹禾灵(quizalofop)、精喹禾灵 (quizalofop-P)和三氟苯氧丙酸(trifop)、除草的环己烷二酮类例如枯杀达(alloxydim)、丁氧环酮(butroxydim)、烯草酮(clethodim)、环己烯草酮 (cloproxydim)、噻草酮(cycloxydim)、环苯草酮(profoxydim)、稀禾定 (sethoxydim)、醌肟草(tepraloxydim)和肟草酮(tralkoxydim)，以及除草剂草吡唑(pinoxaden)。
已知除草剂噻草酮和稀禾定独自展示了中等的抗真菌活性，并且不受具体理论限制，认为这些物质与本文所述的化合物的组合可以通过额外抑制 ACCase增强真菌防治。
所述组合物可以包含一种或多种其它杀菌剂。其它杀菌剂的非限制性实例包括芳香烃类、苯胺基嘧啶类、苯甲酰胺类、苯并咪唑类、苯并噻二唑类、氨基甲酸酯类、羧酰胺类、羧酸酰胺类、肉桂酸酰胺类、氰乙酰肟胺类、去甲基化抑制剂类、二酰胺类、2,6-二硝基苯胺类、二硝基苯基巴豆酸酯类、二硫代氨基甲酸酯类、扁桃酸酰胺类、吗啉类、苯基乙酰胺类、苯基酰胺类、苯基苯甲酰胺类、苯基吡咯类、膦酸盐/酯、硫代磷酸酯类、邻苯二甲酰亚胺类、吡唑甲酰胺类、吡啶甲酰胺类、吡啶乙基苯甲酰胺类、氧硫杂环己烷甲酰胺类、奎宁外部抑制剂类(例如嗜球果伞素(strobilurins))、醌内部抑制剂类、噻二唑甲酰胺类、噻唑烷类、硫代氨基甲酸酯类、硫脲甲酸类(thiophanates)、噻吩甲酰胺类、***类和***啉硫酮类。杀菌剂的具体实例包括阿拉酸式苯 -S-甲基(acibenzolar-S-methyl)、唑嘧菌胺(ametoctradin)、安美速(amisulbrom)、阿扎康唑(azaconazole)、腈嘧菌酯(azoxystrobin)、苯霜灵(benalaxyl)、联苯吡菌胺(bixafen)、啶酰菌胺(boscalid)、克菌丹(captan)、多菌灵(carbendazim)、萎锈灵(carboxin)、丁香菌酯(coumoxystrobin)、氰霜唑(cyazofamid)、环氟菌 (cyflufenamid)、清菌脲(cymoxanil)、环唑醇(cyproconazole)、嘧菌环胺 (cyprodinil)、噁醚唑(difenoconazole)、烯酰吗啉(dimethomorph)、甲氧菌平(dimoxystrobin)、敌螨普(dinocap)、烯肟菌酯(enoxastrobin)、氧唑菌(epoxiconazole)、韩乐宁(ethaboxam)、噁唑酮菌(famoxadone)、咪唑菌酮 (fenamidone)、芬托芬(fenaminstrobin)、丁苯吗啉(fenpropimorph)、氟啶胺(fluazinam)、咯菌腈(fludioxonil)、氟氧西菌素(flufenoxystrobin)、氟吡菌胺 (fluopicolide)、氟吡菌酰胺(fluopyram)、氟嘧菌酯(fluoxastrobin)、氟吡菌酰胺(fluopyram)、氟嘧菌酯(fluoxastrobin)、喹唑菌酮(fluquinconazole)、氟氰菊酯(flutianil)、氟酰胺(flutolanil)、氟硝唑(flutriazole)、氟唑菌酰胺 (fluxapyroxad)、乙膦铝(fosetyl-Al)、呋吡唑灵(furametpyr)、己唑醇 (hexaconazole)、种菌唑(ipconazole)、异丙定(iprodione)、缬霉威(iprovalicarb)、吡唑萘菌胺(isopyrazam)、异噻菌胺(isotianil)、亚胺菌(kresoxim-methyl)、代森锰锌(mancozeb)、灭蚁灵(mandestrobin)、双炔酰菌胺(mandipropamid)、精甲霜灵(mefenoxam)、甲霜林(metalaxyl)、叶菌唑(metconazole)、磺菌威 (methasulfocarb)、叉氨苯酰胺(metominostrobin)、腈菌唑(myclobutanil)、肟醚菌胺(orysastrobin)、氧化萎锈灵(oxycarboxin)、戊苯吡菌胺(penflufen)、吡噻菌胺(penthiopyrad)、啶氧菌酯(picoxystrobin)、噻菌灵(probenazole)、丙环唑(propiconazole)、硫菌威(prothiocarb)、丙硫菌唑(prothioconazole)、唑菌胺酯(pyraclostrobin)、唑胺菌酯(pyrametostrobin)、唑菌酯(pyraoxystrobin)、定菌磷(pyrazophos)、吡喹酮(pyribencarb)、二甲嘧菌胺(pyrimethanil)、塞达克森(sedaxane)、硅噻肟(silthiofam)、硅氟唑(simeconazole)、戊唑醇(tebuconazole)、涕必灵(thiabendazole)、噻氟菌胺(thifiuzamide)、硫菌灵(thiophanate)、甲基托布津(thiophanate-methyl)、福美双(thiram)、唑虫酰胺(tolfenpyrad)、甲基硫菌灵(tolclofos-methyl)、三氯吡喃(triclopyricarb)、克啉菌(tridemorph)、肟菌脂(trifloxystrobin)和戊苄菌唑(triticonazole)。
所述组合物可以包含一种或多种调节或抑制ACCase活性的其它杀菌剂。
所述组合物还可以包含一种或多种其它活性物质，包括生物防治剂、微生物提取物、天然产物、植物生长活化剂和/或植物防御剂。生物防治剂的非限制性实例包括细菌、真菌、有益的线虫和病毒。
例如，生物防治剂可以是以下菌属：放线菌属(Actinomycetes)、土壤杆菌属(Agrobacterium)、节细菌属(Arthrobacter)、产碱杆菌属(Alcaligenes)、金杆菌属(Aureobacterium)、固氮菌属(Azobacter)、芽孢杆菌属(Bacillus)、拜叶林克氏菌属(Beijerinckia)、短根瘤菌属(Bradyrhizobium)、短芽孢杆菌属 (Brevibacillus)、伯克氏菌属(Burkholderia)、色杆菌属(Chromobacterium)、梭菌属(Clostridium)、棒形杆菌属(Clavibacter)、丛毛单胞菌属(Comamonas)、棒状杆菌属(Corynebacterium)、短小杆菌属(Curtobacterium)、肠杆菌属 (Enterobacter)、黄杆菌属(Flavobacterium)、葡糖杆菌属(Gluconobacter)、噬氢菌属(Hydrogenophaga)、克雷伯氏杆菌属(Klebsiella)、绿僵菌(Metarhizium)、甲基杆菌属(Methylobacterium)、类芽孢杆菌属(Paenibacillus)、巴斯德氏芽菌属(Pasteuria)、发光杆菌属(Photorhabdus)、叶杆菌属(Phyllobacterium)、假单胞菌属(Pseudomonas)、根瘤菌属(Rhizobium)、沙雷氏菌属(Serratia)、鞘氨醇杆菌属(Sphingobacterium)、寡养单胞菌属(Stenotrophomonas)、链霉菌属 (Streptomyces)、贪噬菌属(Variovorax)以及致病杆菌属(Xenorhabdus)。例如，细菌可为以下：解淀粉芽孢杆菌(Bacillus amyloliquefaciens)、蜡样芽孢杆菌 (Bacillus cereus)、坚强芽孢杆菌(Bacillus firmus)、芽孢杆菌属(Bacillus)、地衣芽孢杆菌(lichenformis)、短小芽孢杆菌(Bacillus pumilus)、球形芽孢杆菌 (Bacillus sphaericus)、枯草芽孢杆菌(Bacillussubtilis)、苏云金芽孢杆菌 (Bacillus thuringiensis)、慢生大豆根瘤菌(Bradyrhizobium japonicum)、色素杆菌(Chromobacterium suttsuga)、绿僵菌(Metarhizium anisopliae)、拟斯扎瓦巴氏杆菌(Pasteuria nishizawae)、穿刺巴斯德氏芽菌(Pasteuria penetrans)、 Pasteuria usage、荧光假单胞菌(Pseudomonafluorescen)和利迪链霉菌 (Streptomyces lydicus)。
所述生物防治剂可为以下真菌属：链格孢属(Alternaria)、白粉寄生菌属(Ampelomyces)、曲霉属(Aspergillus)、短梗霉属(Aureobasidium)、白僵菌属(Beauveria)、刺盘孢属(Colletotrichum)、盾壳霉属(Coniothyrium)、粘帚霉属(Gliocladium)、绿僵菌属(Metarhizium)、产气霉属(Muscodor)、拟青霉属(Paecilomyces)、青霉属(Penicillium)、木霉属(Trichoderma)、核瑚菌属 (Typhula)、细基格孢属(Ulocladium)以及轮枝孢属(Verticillium)。例如，真菌可为球孢白僵菌(Beauveria bassiana)、小盾壳霉(Coniothyrium minitans)、绿粘帚霉(Gliocladiumvirens)、白色产气霉(Muscodor albus)、淡紫拟青霉 (Paecilomyces lilacinus)、多孢木霉(Trichoderma polysporum)或绿木霉菌 (Trichoderma virens)。
生物防治剂可为植物生长活化剂或植物防御剂，包括但不限于超敏蛋白(harpin)、大虎杖(Reynoutria sachalinensis)、茉莉酮酸酯(jasmonate)、脂质几丁寡糖(lipochitooligosaccharides)、水杨酸和/或异黄酮。
使用方法
本文所述的化合物(例如，本文所述的式I化合物)可以根据防治真菌病原体的方法使用。例如，本文所述的式I化合物展示防治本文所述的致植物病的真菌。
本文公开的化合物可以在本文所述的组合物中向植物、种子或土壤给予以防治真菌病原体，包括使用本文所述的化合物以及任何本文所述的或本领域已知的辅料、赋形剂或其它所需成分，并与一种或多种其它活性成份配制、混合或组合。所述其它活性成份可为例如，其它农药。所述农药可为例如，本文所述的或本领域已知的杀虫剂、杀真菌剂、除草剂或其它杀线虫剂。
本文所述的化合物和组合物可以向种子、植物或植物的环境(例如，土壤)给予，其中需要防治致植物病的真菌。例如，本文提供了防治真菌病原体的方法，所述方法包括向植物、种子或土壤给予包含有效量的本文所述的化合物的组合物。
根据本文所述的方法可以保护免受真菌病原体侵害的植物的非限制性实例包括单子叶作物如玉米、小麦、大麦、黑麦、稻、高粱、燕麦；甘蔗和草皮；以及双子叶作物如棉花、甜菜、花生、马铃薯、甘薯、山药、向日葵、大豆、苜蓿、油菜、葡萄、烟草；蔬菜，包括茄科蔬菜如茄子、番茄、青椒和胡椒；葫芦科蔬菜如黄瓜、南瓜(pumpkin)、西葫芦、西瓜、甜瓜和南瓜(squash)；十字花科蔬菜如小萝卜、芜菁(turnip)、辣根、大白菜、卷心菜、芥菜、西兰花和菜花；菊科蔬菜如朝鲜蓟和生菜；百合科蔬菜，如韭菜、洋葱、大蒜和芦笋；伞形科蔬菜如胡萝卜、欧芹、芹菜和欧洲防风草；藜科蔬菜如菠菜和甜菜；唇形科蔬菜如薄荷和罗勒；花如矮牵牛、牵牛花、康乃馨、菊花和玫瑰花；叶子植物；果树，如仁果(例如苹果、梨和日本梨)、石果(例如桃、李、油桃、樱桃、杏和西梅)、柑橘(例如橙、柠檬、酸橙和葡萄柚)、树坚果(如栗子、山核桃、核桃、榛子、杏仁、开心果、腰果和澳洲坚果)、浆果如蓝莓、蔓越莓、黑莓、草莓和覆盆子；柿子；橄榄；枇杷；香蕉；咖啡；棕榈；椰子；其他树木，如茶叶、桑树、花树和景观树木(如灰桦、桦木、山茱萸、桉树、银杏、丁香、枫树、橡树、白杨、台湾枫香、美国梧桐、冷杉、铁杉、针刺、云杉、红豆杉)。
可以通过本文所用方法防治的植物疾病的非限制性实例包括由致植物病的真菌(尤其是子囊菌纲(Ascomycetes)、半知菌纲(Deuteromycetes)、卵菌纲(Oomycetes)和担子菌纲(Basidiomycetes))引起的疾病，例如水稻上的稻瘟病菌(Magnaporthe grisea)、宫部旋孢腔病菌(Cochliobolus miyabeanus)、纹枯病菌(Rhizoctonia solani)和纤维素降解病菌(Gibberella fujikuroi)；小麦和大麦上的禾谷白粉病菌(Erysiphe graminis)、禾谷镰刀病菌(Fusarium graminearum)、燕麦镰孢(F.avenaceum)、山顶镰刀病菌(F.culmorum)、雪霉叶枯病菌(Microdochium nivale)、小麦条锈病菌(Pucciniastriiformis)、小麦秆锈病菌(P.graminis)、小麦叶锈病菌(P.recondita)、大麦褐锈病菌(P.hordei)、核瑚菌属(Typhula sp.)、雪腐镰刀病菌(Micronectriella nivale)、小麦散黑粉病菌(Ustilago tritici)、裸黑粉病菌(U.nuda)、小麦网腥黑偻病菌(Tilletiacaries)、小麦基腐病菌(Pseudocercosporella herpotrichoides)、大麦云纹病菌(Rhynchosporium secalis)、麦壳针孢(Septoria tritici)、颖枯壳小球腔菌(Leptosphaeria nodorum)和大麦网斑病菌(Pyrenophora teres)；柑橘上的间座壳菌属(Diaporthe citri)、柑桔痂圆孢菌(Elsinoe fawcetti)、指状青霉(Penicilliumdigitatum)、意大利青霉菌(P.italicum)、烟草黑胫病菌(Phytophthora parasitica) 和柑桔褐腐疫霉(Phytophthora citrophthora)；苹果上的苹果链核盘菌(Monilinia mali)、苹果树腐烂病菌(Valsa ceratosperma)、苹果白粉病菌 (Podosphaera leucotricha)、苹果斑点落叶病菌(Alternaria alternata apple pathotype)、苹果黑星病菌(Venturiainaequalis)、炭疽病菌(Colletotrichum acutatum)和Phytophtora cactorum；梨树上的梨黑星病菌(Venturia nashicola)、 V.pirina、梨黑斑病菌(Alternaria alternataJapanese pear pathotype)、梨锈菌 (Gymnosporangium haraeanum)和苹果疫病菌(Phytophtora cactorum)；桃树上的褐腐菌(Monilinia fructicola)、嗜果枝孢霉(Cladosporium carpophilum)和印楝植物内生真菌(Phomopsis sp.)；葡萄上的葡萄黑痘病菌(Elsinoe ampelina)、围小丛壳菌(Glomerella cingulata)、葡萄白粉菌(Uninulanecator)、层锈菌属 (Phakopsora ampelopsidis)、葡萄球座菌(Guignardia bidwellii)和霜霉病菌 (Plasmopara viticola)；柿树上的柿盘孢子菌(Gloeosporium kaki)、柿角斑病 (Cercospora kaki)和柿叶球腔菌(Mycosphaerela nawae)；葫芦目蔬菜上的瓜类炭疽菌(Colletotrichum lagenarium)、瓜类白粉病菌(Sphaerotheca fuliginea)、蔓枯病菌(Mycosphaerella melonis)、尖孢镰刀菌(Fusarium oxysporum)、黄瓜霜霉病菌(Pseudoperonospora cubensis)和疫霉菌(Phytophthora sp.)；番茄上的番茄早疫病菌(Alternaria solani)、番茄叶霉病菌(Cladosporium fulvum)和马铃薯晚疫病菌(Phytophthora infestans)；茄子上的褐纹拟茎点霉(Phomopsis vexans)和二孢白粉菌(Erysiphe cichoracearum)；十字花科蔬菜上的萝卜链格孢菌(Alternaria japonica)、白斑(Cercosporella brassicae)、根肿菌 (Plasmodiophora brassicae)和寄生霜霉(Peronospora parasitica)；韭葱(leek)上的柄锈菌属(Puccinia allii)和毁坏霜霉(Peronospora destructor)；大豆上的大豆紫斑病菌(Cercospora kikuchii)、大豆痂囊腔菌(Elsinoe glycines)、菜豆间座壳大豆变种(Diaporthe phaseolorum var.sojae)、大豆褐纹壳针孢(Septoria glycines) 和大豆疫霉根腐病菌(Phytophthora sojae)；菜豆上的炭疽病菌(Colletrichum lindemthianum)；花生上的球座尾孢(Cercospora personata)、落花生尾孢 (Cercospora arachidicola)和白绢菌(Sclerotium rolfsii)；豌豆上的豌豆白粉菌 (Erysiphe pisi)；马铃薯上的番茄早疫病菌(Alternaria solani)、马铃薯晚疫病菌 (Phytophthora infestans)、马铃薯疫霉绯腐病菌(Phytophthora erythroseptica)和马铃薯粉状疮痂病菌(Spongospora subterranean f.sp.Subterranean)；草莓上的白粉菌属(Sphaerotheca humuli)和围小丛壳菌(Glomerella cingulata)；茶树上的网状外担菌(Exobasidium reticulatum)、茶白星病菌(Elsinoe leucospila)、拟盘多毛抱属真菌(Pestalotiopsis sp.)和炭疽病菌(Colletotrichum theae-sinensis)；烟草上的烟草赤星病菌(Alternaria longipes)、二孢白粉菌(Erysiphe cichoracearum)、烟草炭疽病菌(Colletotrichum tabacum)、烟草霜霉菌 (Peronospora tabacina)和烟草黑胫病菌(Phytophthora nicotianae)；甜菜上的甜菜生尾孢菌(Cercospora beticola)、稻纹枯病原菌(Thanatephorus cucumeris)和丝囊霉(Aphanomyces cochlioides)；蔷薇属上的蔷薇双壳菌(Diplocarpon rosae)、蔷薇单丝壳菌(Sphaerotheca pannosa)和蔷薇霜霉(Peronospora sparsa)；菊科和紫菀科植物上的莴苣盘梗霉(Bremia lactuca)、菊壳针孢菌(Septoria chrysanthemi-indici)和堀柄锈菌(Puccinia horiana)；小萝卜上的甘蓝链格孢菌 (Alternaria brassicicola)；结缕草上的银斑病病菌(Sclerotinia homeocarpa)和纹枯病菌(Rhizoctonia solani)；香蕉上的香蕉黑条叶斑病菌(Mycosphaerellafijiensis)和香蕉生球腔菌(Mycosphaerella musicola)；向日葵上的霜霉病菌(Plasmopara halstedii)；以及由以下引起的作物上的多种疾病：曲霉菌属 (Aspergillusspp.)、链格孢属(Alternaria spp.)、头孢菌属(Cephalosporium spp.)、 尾孢属(Cercospora spp.)、旋孢腔菌属(Cochliobolus spp.)、间座壳属(Diaporthe spp.)、拟茎点霉属(Phomopsis spp.)、壳色单隔孢属(Diplodia spp.)、镰刀菌属 (Fusarium spp.)、赤霉菌属(Gibberella spp.)、长蠕孢霉属(Helminthosporium spp.)、斑腹蝗属(Phakopsora spp.)、疫霉属(Phytophthora spp.)、布氏白粉菌属 (Blumeria spp.)、粉孢属(Oidium spp.)、白粉菌属(Erysiphe spp.)、钩丝壳属 (Uncinula spp.)、叉丝单囊壳属(Podosphaera spp.)、叉丝壳属(Microsphaera spp.)、毛盘孢属(Colletotrichum spp.)、棒孢属(Corynespora spp.)、斜尖状孢子 菌属(Peronospora spp.)、单轴霉属(Plasmopara spp.)、腐霉菌属(Pythium spp.)、 核腔菌属(Pyrenophora spp.)、腐霉菌属(Pythium spp.)、丝核菌属(Rhizoctonia spp.)、钩端孢子菌属(Rhynchosporium spp.)、葡孢盘菌属(Botryotinia spp.)、 葡萄孢属(Botrytis spp.)、葡萄球菌属(Botryosphaeria spp.)、单丝壳属 (Sphaerotheca spp.)、壳针孢属(Septoria spp.)、根串珠霉属(Thielaviopsis spp.)、 核瑚菌属(Typhula spp.)、假小尾孢属(Pseudocercosporella spp.)、旋孢腔菌属 (Cochliobolus spp.)、禾顶囊壳属(Gaeumannomyces spp.)、毛霉菌属(Mucor spp.)、柄锈菌属(Puccinia spp.)、腥黑粉菌属(Tilletia spp.)、黑粉菌属(Ustilago spp.)、黑星菌属(Venturia spp.)、裸孢子囊菌属(Gymnosporangium spp.)、麦角 菌属(Claviceps spp.)、分枝孢子菌属(Cladosporiumspp.)、囊孢壳属 (Physalospora spp.)、梨孢属(Pyricularia spp.)、稻温病菌属(Magnaporthe spp.)、 根霉菌属(Rhizopus spp.)、链核盘菌属(Monilinia spp.)、分枝孢子菌属 (Cladosporium spp.)、弯孢霉属(Curvularia spp.)、核盘霉属(Sclerotiniaspp.)、 小核菌属(Sclerotium sp.)、伏革菌属(Corticum spp.)、伏革菌属(Corticiumspp.)、茎点霉属(Phoma spp.)、多黏霉属(Polymyxa spp.)和油壶菌属(Olpidium spp)。
向植物和/或土壤施用
通常，本文所用的方法可用于调节、抑制或根除如本文所述的真菌病原 体，其在农作物植物(例如，水果、花、叶、茎、块茎、根)或本文所述的其 它有用植物的各个部分。例如，本文所用的方法可用于调节、抑制和/或防治上文列出的任何真菌病原体和/或植物病害。
例如，本文所用的方法可用于调节、抑制或根除蔬菜作物、行栽作物、树木、坚果、葡萄藤、草皮和观赏植物中的植物真菌病原体。
包含如本文所述的化合物的组合物可以被外源地供应给植物。所述组合物可以通过喷雾、滴落和/或其它形式的液体施用而施用于植物和/或周围土壤。
本文所述的化合物可以通过土壤穿透植物的根部(内吸作用)；用液体组合物浸透植物的场所；或通过将固体形式的化合物施用于土壤，例如，呈颗粒状(土壤施用)。
本文所用的术语"场所"广泛地包括处理的植物正在生长的地域，或播种栽培植物的种子的地域，或种子将置于土壤中的地方。
如本文所述的组合物可以施用于植物，包括植物叶子、枝条、根或种子。例如，包含如本文所述的化合物的组合物可以施用于植物的叶片表面。叶片施用可能需要每公顷50-500g本文所述的化合物。
如本文所用，术语"叶片表面"广泛地指具有可允许吸收硅的植物的任何绿色部分，包括叶柄、托叶、茎、苞片、花蕾和叶。吸收通常发生在叶片表面的施用部位，但在某些情况下，施用的组合物可能会流到其它区域并被吸收。
本文所述的组合物可以使用用于将液体施加到叶片表面的任何常规***应用于植物的叶片表面。例如，通过喷洒施用是最方便的。可以使用任何传统的雾化方法来产生喷雾液滴，包括液压喷嘴和旋转圆盘雾化器。在其它情况下，可以使用替代的施用技术，包括通过刷子或通过绳芯施用。
包含如本文所述的化合物的组合物可以直接施用于植物根区周围的土壤。土壤施用可能需要每公顷0.5-5kg本文所述的化合物，基于散播(如果是散播或带状处理，每个处理区域的比率)。
例如，组合物可以直接施用于植物的基部或紧邻植物的土壤。
在一些实施方案中，施用足够量的组合物，使得其通过土壤排到植物的根区。
通常，组合物的施用可以使用本领域已知的任何方法或装置进行，包括但不限于手动喷雾器、机械喷洒器或灌溉，包括滴灌。
本文提供的组合物可以使用滴灌技术施用于植物和/或土壤。例如，所述组合物可以通过现有的滴灌***施用。例如，这个程序可以用于棉花、草莓、番茄、土豆、蔬菜和观赏植物。
在其它实施方案中，可以使用浸透(drench)施用将组合物施用于植物和/ 或土壤。例如，浸透施用技术可以与作物和草皮草一起使用。
如本文所提供的组合物可以在种植后施用于土壤。或者，本文提供的组合物可以在种植期间施用于土壤，或者可以在种植前施用于土壤。
例如，如本文提供的组合物可以被耕种到土壤中或施用在犁沟中。
在水稻作物如稻米中，包含本文所述化合物的固体颗粒可以施用于待处理的作物植物的淹地或田地。
向种子施用
本文提供了保护种子和/或从种子生长的植物的根不受植物致病真菌损害的方法。本文所用的种子处理方法可用于调节、抑制和/或防治上述任何真菌病原体和/或植物病害。例如，该方法可以包括用包含如本文所述的化合物的组合物处理种子。如本文所用，术语"种子"广泛地涵盖植物繁殖材料，例如块茎插条、秧苗、种子以及发芽或浸泡的种子。
本文提供了向种子施用如本文所述的组合物中防治真菌病原体的化合物(例如，式I化合物)的方法，包括使用本文所述的化合物与任何辅料、赋形剂或其它如本文所述或本领域已知的所需组分，并配制，混合或组合一种或多种另外的活性成分。其它活性成分可以是例如其它农药。农药可以是例如如本文所述或本领域已知的杀虫剂、杀真菌剂、除草剂或其它杀线虫剂。
例如，如本文所述的化合物可以施用于种子或块茎，通过将其用包含本文所述化合物的液体种子处理组合物浸渍或通过用包含本文所述化合物的固体或液体组合物涂覆。
本文所述的种子处理方法可以与本文所述的任何植物物种和/或其种子一起使用。通常，这些方法与农艺学上重要的植物物种的种子结合使用。特别地，种子可以是玉米、花生、油菜/油菜籽、大豆、葫芦、十字花、棉花、甜菜、稻、高粱、甜菜、小麦、大麦、黑麦、向日葵、番茄、甘蔗、烟草、燕麦以及其它蔬菜和叶作物。例如，种子可以是玉米、大豆或棉花种子。种子可以是转基因植物可以从其中生长并且引入转基因事件的转基因种子，所述转基因事件赋予例如对特定除草剂或除草剂组合的耐受性、昆虫抗性、增加的抗病性、增强的对应激的耐受性和/或增强的产量。转基因种子包括但不限于玉米、大豆和棉花的种子。
种子处理方法可以包括在播种种子之前将种子处理组合物施用于种子，从而简化播种操作。以这种方式，可以将种子处理在例如中心位置，然后分散种植。这允许植入种子的人避免与处理和施用组合物相关的复杂性和努力，并且仅以对常规未经处理的种子而言常规的方式处理和种植处理的种子。
可以通过任何标准的种子处理方法将种子组合物施用于种子，所述种子处理方法包括但不限于在容器(例如瓶子或袋子)中混合、机械施用、翻滚、喷雾、浸没和固体基质引发。种子涂覆方法和用于它们应用的装置公开于例如美国专利号5,918,413；5,891,246；5,554,445；5,389,399；5,107,787； 5,080,925；4,759,945和4,465,017中。任何常规的活性或惰性材料都可以用于使种子与组合物接触，例如常规的薄膜涂层材料，包括但不限于水基薄膜涂层材料。
例如，可以通过使用固体基质引发将组合物引入种子上或种子中。例如，可以将一定量的组合物与固体基质材料混合，然后可以将种子与固体基质材料接触一段时间以允许将组合物引入种子。然后可以任选地将种子从固体基质材料中分离并储存或使用，或者可以将固体基质材料加上种子的混合物直接储存或种植。可用的固体基质材料的非限制性实例包括聚丙烯酰胺、淀粉、粘土、二氧化硅、氧化铝、土壤、沙子、聚脲、聚丙烯酸酯或能够吸收或吸附组合物一段时间并释放活性化合物组合物进入种子中或种子撒或功能。确保活性化合物和固体基质材料彼此相容是有用的。例如，应该选择固体基质材料，以便它可以以合理的速率释放活性化合物，例如在数分钟、数小时、数天或数周的时间段内。
吸液是用组合物处理种子的另一种方法。例如，可以将植物种子直接浸入组合物中一段时间。在浸种期间，种子吸收或吸取一部分组合物。任选地，可以搅动植物种子和组合物的混合物，例如通过摇动、滚动、翻滚或其它手段。吸液后，可将种子与组合物分离并任选干燥，例如通过拍打或空气干燥。
可以使用常规涂覆技术和机器，例如流化床技术、滚筒磨法、旋转静态种子处理器和鼓式涂覆机将组合物施用于种子。其它方法，如喷射床也可能是有用的。种子在涂覆之前可以预先进行尺寸调整。涂覆后，种子可以干燥，然后转移到浆纱机上浆。这样的程序在本领域中通常是已知的。
如果组合物以涂层形式施用于种子，则可以使用本领域已知的各种方法来涂覆种子。例如，涂覆过程可以包括将组合物喷洒到种子上，同时在合适的设备例如转筒或盘式造粒机中搅拌种子。
当大规模(例如商业规模)涂覆种子时，种子涂层可以使用连续方法施加。例如，可以通过重量或流量将种子引入处理设备(例如转筒、混合器或盘式造粒机)中。引入处理设备中的处理组合物的量可以根据待涂覆的种子重量、种子的表面积、组合物中杀真菌剂和/或其它活性成分的浓度、期望的成品种子浓度等。可以通过多种手段将组合物施用于种子，例如通过喷雾嘴或旋转盘。液体的量可以通过制剂的测定和有效性所需的活性成分的所需速率来确定。随着种子落入处理设备中，种子可以被处理(例如通过喷雾或喷洒组合物)，并在持续移动/翻滚的情况下通过处理器，其可以在储存或使用之前被均匀地涂覆并干燥。
种子涂层可以使用分批方法来施用。例如，可以将已知重量的种子引入处理设备(例如转筒，混合器或盘式造粒机)中。已知体积的组合物可以以允许组合物均匀地施加在种子上的速率引入处理设备中。在施用期间，种子可以混合，例如通过旋转或翻滚。种子可以任选地在翻滚操作期间干燥或部分干燥。完成涂层后，可将处理过的样品移至某个区域进行进一步干燥或额外处理，使用或储存。
种子涂层可以使用半批次方法施加，所述半批次方法结合了来自上述每个分批方法和连续方法的特征。
在其它实施方案中，通过在处理器中引入已知重量的种子，添加所需量的组合物，翻转或旋转种子，可以在实验室大小的商业处理设备如转筒、混合器或盘式制粒机中涂覆种子并放在托盘上彻底干燥。
种子还可以通过将已知量的种子放入窄颈瓶或具有盖子的容器中进行涂覆。当翻滚时，可以将所需量的组合物加入容器中。将种子翻滚直至其被组合物涂覆。涂覆后，可任选将种子干燥，例如在托盘上。
经处理的种子也可以用外涂层膜包覆以保护杀真菌涂层。这种外涂层在本领域中是已知的，并且可以使用常规的流化床和鼓式膜涂覆技术来涂覆。可以将外涂层施用于已经用上述任何种子处理技术处理过的种子，包括但不限于固体基质引发、浸润、涂覆和喷雾，或通过本领域已知的任何其它种子处理技术。
处理的种子
本文提供了用本文所述的组合物处理的种子，其包含如本文所述的化合物(例如，式I的化合物)。可以使用上述种子处理方法之一用组合物处理种子，包括但不限于固体基质引发、吸入、涂覆和喷雾。如上所述，经处理的种子可以是任何植物物种。
种子可以用本文所述的组合物处理，包括配制、在种子处理罐中混合，或者通过外涂一种或多种其它活性成分在种子上结合。其它活性成分可以是例如其它农药。农药可以是例如如本文所述的杀虫剂、杀真菌剂、除草剂或其它杀线虫剂。
本领域普通技术人员可容易地确定存在于经处理的种子上足以保护种子和/或从种子生长的植物的根不受植物致病真菌损害的化合物的量。在一些实施方案中，经处理的种子包含量为至少大约0.005mg/种子的式I化合物。例如，经处理的种子可以包含大约0.005至大约2mg/种子、大约0.005至大约1mg/种子或大约0.05至大约0.5mg/种子的量的式I化合物。
已经详细描述了本公开，显而易见的是，在不脱离权利要求的范围的情况下，可以进行修改和变化。
提供本发明化合物的通用方法
本发明化合物可以常规通过本领域技术人员已知用于类似化合物的合成和/或半合成方法和通过本文详述的方法制备或分离。
在以下方案中，当描述具体保护基(“PG”)、离去基团(“LG”)或转化条件时，本领域技术人员将理解，其它保护基、离去基团和转化条件也是合适和考虑在内的。所述基团和转化描述在以下文献中：March's Advanced Organic Chemistry:Reactions,Mechanisms,and Structure,M.B.Smith and J.March,5th Edition,John Wiley&Sons,2001,Comprehensive Organic Transformations,R. C.Larock,2nd Edition,John Wiley&Sons,1999，和Protecting Groups in Organic Synthesis,T.W.Greene and P.G.M.Wuts,3rdedition,John Wiley& Sons,1999，将其中每个的全部内容并入本文作为参考。
本文所用的短语“离去基团”(LG)包括但不限于卤素(例如氟化物、氯化物、溴化物、碘化物)、磺酸酯(例如甲磺酸酯、甲苯磺酸酯、苯磺酸酯、对溴苯磺酸酯、间硝基苯磺酸酯、三氟甲磺酸酯)、重氮基等。
羧酸与胺的酰胺化是广为接受的和本领域已知的。使用酰胺偶联试剂是本领域已知的形成酰胺键的常规方法之一，并且详细描述在以下文献中： Handbook of Reagentsfor Organic Synthesis,Reagents for Glycoside,Nucleotide, and PeptideSynthesis,D.Crich,1st edition,John Wiley&Sons,2005，将其全部内容并入本文作为参考。合适的酰胺偶联试剂包括但不限于(苯并***-1-基氧基)三(二甲基氨基)鏻六氟磷酸盐(BOP)、3-(二乙氧基磷酰基氧基)-1,2,3-苯并三嗪-4(3H)-酮(DEPBT)、N,N'-二环己基碳二亚胺(DCC)、N,N'-二异丙基碳二亚胺(DIC)、1-[双(二甲基氨基)亚甲基]-1H-1,2,3-***并[4,5-b]吡啶鎓3-氧化物六氟磷酸盐(HATU)、3-[双(二甲基氨基)甲基鎓]-3H-苯并***-1-氧化物六氟磷酸盐(HBTU)、3-羟基***并[4,5-b]吡啶(HOAt)、(7-氮杂苯并***-1- 基氧基)三吡咯烷鏻六氟磷酸盐(PyAOP)、(苯并***-1-基氧基)三吡咯烷鏻六氟磷酸盐(PyBOP)和丙基膦酸环酐(T3P)。本领域还已知，酰胺化可以通过将羧酸转化为相应的酰基卤化物(例如，酰基氯化物)然后与胺反应来获得。
噁唑基化合物
在具体实施方案中，本发明的式I化合物(其中R2为2-噁唑基)通常通过美国专利号8,969,557中所述的操作制备，将其全部内容并入本文作为参考。表1中所列的示例性化合物可以根据如下阐述的方案1或方案2制备：
方案1
Figure BDA0001653254450001151
在上述方案1中，各个PG、LG、R6、R8、R31、R32和R33如上下文和本文所述的大类和小类所定义。
在一些实施方案中，第一步步骤包括用式B-1化合物烷基化式Br-1化合物，从而形成式Br-2化合物。在一些实施方案中，所述式B-1化合物为卤化物，其中LG为氯化物或溴化物。在一些实施方案中，所述式B-1化合物为醇，其中LG为-OH，并且所述烷基化通过Mitsunobu反应实现。在一些实施方案中，所述Mitsunobu反应通过使用偶氮二甲酸二异丙酯和三苯基膦实现。在一些实施方案中，式B-1化合物的R6为异丙基、四氢-2H-吡喃-4- 基；顺式-4-羟基环己基；4-氧代环己基；(4-氧代环己基)甲基；或顺式-4-羟基环己基甲基。在一些实施方案中，式B-1化合物的R8为氢或F。
在一些实施方案中，所述噁唑部分通过Stille偶联反应引入，以提供式 O-2化合物。在一些实施方案中，所述Stille偶联反应通过将式Br-2化合物与2-(三丁基锡基)噁唑在钯复合物例如，四(三苯基膦)钯(0)的存在下反应实现。
在一些实施方案中，式O-1化合物的所述羧酸保护基为叔丁基，并且脱保护步骤包括酸处理(例如，三氟乙酸在二氯甲烷中)，以提供式O-3羧酸。在一些实施方案中，式O-2的所述保护基为苄基。在一些实施方案中，所述保护基为甲硅烷基保护基。在一些实施方案中，所述保护基为TBDPS，并且脱保护步骤包括氟化物处理(例如，四丁基氟化铵)。
在一些实施方案中，最后步骤包括式O-3化合物的羧酸基团与胺的酰胺化，从而提供式O-4化合物或式O-5化合物。在一些实施方案中，所述胺为氨水(例如，R32和R33均为氢)。在一些实施方案中，所述胺为伯胺(例如， R32为氢且R33为乙基、异丙基或环丁基)。在一些实施方案中，所述胺为仲胺。在一些实施方案中，所述胺为杂环(例如，R31为1-吡咯烷基、1-哌啶基或1-吗啉基)。
或者，在一些实施方案中，所述噁唑部分通过Stille偶联反应引入，以提供式O-1化合物。用式B-1化合物烷基化式O-1化合物，从而形成式O-2 化合物，如下所示：
方案2
Figure BDA0001653254450001161
在以上方案2中，各个PG、LG、R6、R8、R31、R32和R33如上所定义。
环烷基化合物
在具体实施方案中，本发明的式I化合物(其中R2为环烷基)通常通过美国专利号8,969,557中所述操作制备，将其全部内容并入本文作为参考。表1 所列的示例性化合物可以根据如下阐述的方案3制备：
方案3
Figure BDA0001653254450001171
在以上方案3中，各个PG、LG、R6、R8、R31、R32和R33如上下文和本文所述的大类和小类所定义。
在一些实施方案中，第一步骤包括用式B-1化合物烷基化式Br-1化合物，从而形成式Br-2化合物，如上所述。在一些实施方案中，式B-1化合物的R6为四氢-2H-吡喃-4-基。在一些实施方案中，式B-1化合物的R8为F。
在一些实施方案中，所述噁唑部分通过Negishi或Suzuki偶联反应引入，以提供式Cb-2化合物。在一些实施方案中，所述Negishi偶联反应通过将式 Br-2化合物与环烷基氯化锌(II)在钯复合物(例如，1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁] 二氯化钯(II))的存在下反应实现。在一些实施方案中，所述Suzuki偶联反应通过将式Br-2化合物与环烷基硼化合物在钯复合物(例如，四(三苯基膦)钯(0) 或乙酸钯(II))的存在下反应实现。
在一些实施方案中，式Cb-2化合物的所述羧酸保护基如上所述。
在一些实施方案中，最后步骤包括用胺酰胺化式Cb-3化合物的羧酸基团，从而得到式Cb-4化合物或式Cb-5化合物，如上所述。在一些实施方案中，所述胺为氨水(例如，R32和R33均为氢)。在一些实施方案中，所述胺为伯胺(例如，R32为氢且R33为乙基或异丙基)。在一些实施方案中，所述胺为仲胺。在一些实施方案中，所述胺为杂环(例如，R31为1-吡咯烷基、1-哌啶基或1-吗啉基)。
吡唑基化合物
在具体实施方案中，本发明的式I的表1中的示例性化合物(其中R2为 1-吡唑基)通常根据以下阐述的方案4制备：
方案4
Figure BDA0001653254450001181
在以上方案4中，各个PG、LG、R5、R5’、R6、R7、R8、R31、R32和 R33如上下文和本文所述的大类和小类所定义。
在一些实施方案中，第一步骤包括用式B-2化合物烷基化式P-1化合物，从而形成式P-2化合物。在一些实施方案中，所述式B-2化合物为卤化物，其中LG为氯化物或溴化物。在一些实施方案中，所述式B-2化合物为醇，其中LG为-OH且所述烷基化通过Mitsunobu反应实现。在一些实施方案中，所述Mitsunobu反应通过使用偶氮二甲酸二异丙酯和三苯基膦实现。在一些实施方案中，式P-1或P-2化合物的R5和R5'均为甲基。在一些实施方案中，式P-1或P-2化合物的R5为甲基且式P-1或P-2化合物的R5’为氢。在一些实施方案中，式B-2化合物的R6为H、–CH2CH3、–CH(CH3)2、–CH2CH(CH3)2、–CH2CH＝CH2、–CH2CH2OH、–CH2CH(R-CH3)OH、–CH2CH(S-CH3)OH、–CH2C(CH3)2(OH)、–CH2CH2OCH3、–CH2CH2CH2OCH3、–C(O)CH2OH、–C(O)CH3、–CH2CN、–(CH2)2CN、–CH2CH(CH3)CN、–CH2C(CH3)2CN、四氢-2H-吡喃-4-基、顺式-4-羟基环己基、4-氧代环己基、(4-氧代环己基)甲基、顺式-4-羟基环己基甲基、–CH2CH2C(O)NH2、–CH2CH2N(CH3)2或–CH2CH2SO2CH3。在一些实施方案中，式B-2或P-2化合物的R7为–OMe 或–OPG。在一些实施方案中，式B-2或P-2化合物的R8为氢或F。
在一些实施方案中，式P-3化合物的所述羧酸保护基为甲硅烷基保护基。在一些实施方案中，所述保护基为TBDPS，且脱保护步骤包括氟化物处理(例如，四丁基氟化铵)。
在一些实施方案中，最后步骤包括用胺酰胺化式P-3化合物的羧酸基团，从而得到式P-4化合物或式P-5化合物。在一些实施方案中，所述胺为氨水(例如，R32和R33均为氢)。在一些实施方案中，所述胺为伯胺(例如， R32为氢且R33为甲基、乙基、异丙基、异丁基、环丙基、环丁基或环己基)。在一些实施方案中，所述胺为仲胺(例如，R32为甲基且R33为甲基、异丙基或2-丙烯基)。在一些实施方案中，所述胺为杂环(例如，R31为1-吡咯烷基、 1-哌啶基、1-吗啉基或2,5-二氢-1H-吡咯-1-基)。
在一些实施方案中，如果式P-2化合物的R7为–OPG，则脱保护并O- 烷基化得到式P-4或P-5化合物中为–OCH2CH2OH或–OCH2CH2CN的R7。
本领域技术人员理解，式P-4或P-5化合物可以含有一个或多个立体中心，并且可以以外消旋或非对映异构体混合物存在。本领域技术人员还理解，存在许多用于分离异构体的本领域已知方法，以获得立体富集的或立体纯的那些化合物的异构体，所述方法包括但不局限于HPLC、手性HPLC、分级结晶非对映异构体盐、动力学酶分离(例如通过真菌、细菌或动物来源的脂肪酶或酯酶)，以及使用对映体富集的试剂形成共价的非对映异构体衍生物。
酯化合物
在具体实施方案中，本发明的式I的表1中的示例性化合物(其中R2为–C(O)OCH2CH3)通常根据以下阐述的方案5制备：
方案5
Figure BDA0001653254450001201
在以上方案5中，各个PG、LG、R5、R5’、R6、R7、R8、R31、R32和 R33如上下文和本文所述的大类和小类所定义。
在一些实施方案中，第一步骤包括用式B-2化合物烷基化式E-1化合物，从而形成式E-2化合物。在一些实施方案中，所述式B-2化合物为卤化物，其中LG为氯化物或溴化物。在一些实施方案中，所述式B-2化合物为醇，其中LG为-OH且所述烷基化通过Mitsunobu反应实现。在一些实施方案中，所述Mitsunobu反应通过使用偶氮二甲酸二异丙酯和三苯基膦实现。在一些实施方案中，式E-1或E-2化合物的R5和R5'均为甲基。在一些实施方案中，式E-1或E-2化合物的R5为甲基且式E-1或E-2化合物的R5’为氢。在一些实施方案中，式B-2化合物的R6为H、–CH2CH3、–CH(CH3)2、–CH2CH(CH3)2、–CH2CH＝CH2、–CH2CH2OH、–CH2CH(R-CH3)OH、–CH2CH(S-CH3)OH、–CH2C(CH3)2(OH)、–CH2CH2OCH3、–CH2CH2CH2OCH3、–C(O)CH2OH、–C(O)CH3、–CH2CN、–(CH2)2CN、–CH2CH(CH3)CN、–CH2C(CH3)2CN、四氢-2H-吡喃-4-基、顺式-4-羟基环己基、4-氧代环己基、(4-氧代环己基)甲基、顺式-4-羟基环己基甲基、–CH2CH2C(O)NH2、–CH2CH2N(CH3)2或–CH2CH2SO2CH3。在一些实施方案中，式B-2或E-2化合物的R7为–OMe 或–OPG。在一些实施方案中，式B-2或E-2化合物的R8为氢或F。
在一些实施方案中，式E-3化合物的所述羧酸保护基为甲硅烷基保护基。在一些实施方案中，所述保护基为TBDPS且脱保护步骤包括氟化物处理(例如，四丁基氟化铵)。
在一些实施方案中，最后步骤包括用胺酰胺化式E-3化合物的羧酸基团，从而得到式E-4化合物或式E-5化合物。在一些实施方案中，所述胺为氨水(例如，R32和R33均为氢)。在一些实施方案中，所述胺为伯胺(例如， R32为氢且R33为甲基、乙基、异丙基、异丁基、环丙基、环丁基或环己基)。在一些实施方案中，所述胺为仲胺(例如，R32为甲基且R33为甲基、异丙基或2-丙烯基)。在一些实施方案中，所述胺为杂环(例如，R31为1-吡咯烷基、 1-哌啶基、1-吗啉基或2,5-二氢-1H-吡咯-1-基)。
在一些实施方案中，如果式E-2化合物的R7为–OPG，则脱保护并O- 烷基化得到式E-4或E-5化合物中为–OCH2CH2CN的R7。
在一些实施方案中，式E-4或E-5化合物中的所述酯基(即、–C(O)OCH2CH3)进一步被还原为–CH2OH，如式I化合物中的R2。在一些实施方案中，所述–CH2OH基进一步被烷基化为–CH2OCH2CH3，如式I化合物中的R2。
本领域技术人员理解，式E-4或E-5化合物可以含有一个或多个立体中心，并且可以以外消旋或非对映异构体混合物存在。本领域技术人员还理解，存在许多用于分离异构体的本领域已知方法，以获得立体富集的或立体纯的那些化合物的异构体，所述方法包括但不局限于HPLC、手性HPLC、分级结晶非对映异构体盐、动力学酶分离(例如通过真菌、细菌或动物来源的脂肪酶或酯酶)，以及使用对映体富集的试剂形成共价的非对映异构体衍生物。
***基化合物
在具体实施方案中，本发明的式I的表1中的示例性化合物(其中R2为 2H-1,2,3-***-2-基)通常根据以下阐述的方案6制备：
方案6
Figure BDA0001653254450001221
在以上方案6中，各个PG、LG、R5、R5’、R6、R7、R8、R31、R32和 R33如上下文和本文所述的大类和小类所定义。
在一些实施方案中，第一步骤包括用式B-2化合物烷基化式T1-1化合物，从而形成式T1-2化合物。在一些实施方案中，所述式B-2化合物为卤化物，其中LG为氯化物或溴化物。在一些实施方案中，所述式B-2化合物为醇，其中LG为-OH且所述烷基化通过Mitsunobu反应实现。在一些实施方案中，所述Mitsunobu反应通过使用偶氮二甲酸二异丙酯和三苯基膦实现。在一些实施方案中，式T1-1或T1-2化合物的R5和R5'均为甲基。在一些实施方案中，式T1-1或T1-2化合物的R5为甲基且式T1-1或T1-2化合物的 R5’为氢。在一些实施方案中，式T1-1或T1-2化合物的R5和R5'均为氢。在一些实施方案中，式B-2化合物的R6为H、–CH2CH3、–CH(CH3)2、–CH2CH(CH3)2、–CH2CH＝CH2、–CH2CH2OH、–CH2CH(R-CH3)OH、–CH2CH(S-CH3)OH、–CH2C(CH3)2(OH)、–CH2CH2OCH3、–CH2CH2CH2OCH3、–C(O)CH2OH、–C(O)CH3、–CH2CN、–(CH2)2CN、–CH2CH(CH3)CN、–CH2C(CH3)2CN、四氢-2H-吡喃-4-基、顺式-4-羟基环己基、4-氧代环己基、 (4-氧代环己基)甲基、顺式-4-羟基环己基甲基、–CH2CH2C(O)NH2、–CH2CH2N(CH3)2或–CH2CH2SO2CH3。在一些实施方案中，式B-2或T1-2 化合物的R7为–OMe、甲基、乙基、–(CH2)3CN或–OPG。在一些实施方案中，式B-2或T1-2化合物的R8为氢或F。
在一些实施方案中，式T1-3化合物的所述羧酸保护基为甲硅烷基保护基。在一些实施方案中，所述保护基为TBDPS且脱保护步骤包括氟化物处理(例如，四丁基氟化铵)。
在一些实施方案中，最后步骤包括用胺酰胺化式T1-3化合物的羧酸基团，从而得到式T1-4或式T1-5化合物。在一些实施方案中，所述胺为氨水 (例如，R32和R33均为氢)。在一些实施方案中，所述胺为伯胺(例如，R32为氢且R33为甲基、乙基、异丙基、异丁基、环丙基、环丁基、环己基或–CH2CN)。在一些实施方案中，所述胺为仲胺(例如，R32为甲基且R33为甲基、乙基、异丙基或2-丙烯基)。在一些实施方案中，所述胺为杂环(例如，R31为1-吡咯烷基、1-哌啶基、1-吗啉基、2,5-二氢-1H-吡咯-1-基或3-羟基氮杂环丁烷-1- 基)。
在一些实施方案中，如果式T1-2化合物的R7为–OPG，则脱保护并O- 烷基化得到式T1-4或T1-5化合物中R7为–OCH(CH3)2、–OCH2CH2OH、–OCH2CH2OCH3、–OCH2CH(CH2)2O、–OCH2CN、–OCH2CH2CN、–OC(O)CH3； O-四氢-2H-吡喃-4-基或O-苄基。
本领域技术人员理解，式T1-4或T1-5化合物可以含有一个或多个立体中心，并且可以以外消旋或非对映异构体混合物存在。本领域技术人员还理解，存在许多用于分离异构体的本领域已知方法，以获得立体富集的或立体纯的那些化合物的异构体，所述方法包括但不局限于HPLC、手性HPLC、分级结晶非对映异构体盐、动力学酶分离(例如通过真菌、细菌或动物来源的脂肪酶或酯酶)，以及使用对映体富集的试剂形成共价的非对映异构体衍生物。
在具体实施方案中，本发明的式I的表1中的示例性***基化合物(其中R4为–O(CH2)2CN且R4’为CH3(I-273、I-274)、R4为–OH且R4’为–CH2CH2OH(I-275、I-276)，或R4为–OH且R4’为–CH2OH(I-315)使用改进的化学步骤具体制备。例如，化合物I-273和I-274中的R4为–O(CH2)2CN 且R4’为CH3在化合物3-((2-(5-氟-2-甲氧基苯基)-1-羟基丙-2-基)氧基)丙烷腈的苄基位置引入，如以下方案7所示：
方案7
Figure BDA0001653254450001241
化合物I-273和I-274通过烷基化、酰胺化和手性分离制备。例如，化合物I-275和I-276中的R4为–OH且R4’为–CH2CH2OH经过酮中间体引入，如以下方案8所示：
方案8
Figure BDA0001653254450001242
化合物I-275和I-276通过酰胺化、双键二羟基化、二醇氧化为醛、醛还原为醇和手性分离制备。例如，化合物I-315中的R4为–OH且R4’为–CH2OH 经过酮中间体引入，如以下方案9所示：
方案9
Figure BDA0001653254450001243
在具体实施方案中，本发明的式I的示例性***基化合物(其中R2为 1H-1,2,4-***-1-基(I-317)或1H-1,2,3-***-1-基(I-341))通常根据如下所示的方案10制备：
方案10
Figure BDA0001653254450001251
在一些实施方案中，所示1H-1,2,4-***-1-基或1H-1,2,3-***-1-基部分通过金属介导的偶联反应引入。
本领域技术人员将理解，本发明化合物中存在的各种官能团例如脂肪基、醇、羧酸、酯、酰胺、醛、卤素和腈可以通过本领域熟知的技术相互转化，包括但不限于还原、氧化、酯化、水解、部分氧化、部分还原、卤化、脱水、部分脱水和水化。参见例如“March’sAdvanced Organic Chemistry”,5th Ed.,Ed.:Smith,M.B.and March,J.,John Wiley&Sons,New York:2001，将其全部内容并入本文作为参考。
实施例
提供以下非限制性实施例用于进一步说明。
实施例1：体外病原体生长抑制测定
进行生长抑制测定以确定化合物控制真菌病原体生长的能力，所述真菌病原体例如灰葡萄孢菌(Botrtyis cinerea,Bc)、禾生炭疽病菌(Collectotrichum graminicola,Cg)、马伊德壳色单隔孢(Diplodia maydis,Dm)、串珠镰刀菌 (Fusarium moniliforme,Fm)、北美大豆猝死综合症病菌(Fusarium virguliforme, Fv)、辣椒疫霉菌(Phytophthoracapsici,Pc)、立枯丝核菌(Rhizoctonia solani,Rs) 和小麦壳针孢(Septoria tritici,St)。
将表1中列出的化合物各自以2.5mg/ml溶解于DMSO中以产生化合物储备溶液("储备液")。在96孔储存板中通过5倍系列稀释用DMSO将储备液稀释，并在体外获得两组终浓度，为50、10和2ppm或2、0.4和0.08ppm。
还制备了一组阳性对照，其中在五倍连续稀释后获得各种浓度的 Soraphen(2、0.4和0.08ppm)、甲霜灵(1.1、0.22和0.04ppm)和叶菌唑(2、0.4 和0.08ppm或0.2、0.04和0.008ppm)。每个板上的阴性对照包括2％DMSO、水和空白(培养基+2％DMSO)。
从灰葡萄孢菌(Bc)、禾生炭疽病菌(Cg)、马伊德壳色单隔孢(Dm)、串珠镰刀菌(Fm)、北美大豆猝死综合症病菌(Fv)、辣椒疫霉菌(Pc)和小麦壳针孢(St) 的以前传代培养的平板上分离真菌孢子。用17％V8液体培养基将分离的孢子稀释至各个浓度。对于立枯丝核菌(Rs)，使用1.5mm菌丝头(mycelial plug) 代替孢子，并使用1/4马铃薯葡萄糖肉汤(PDB)进行稀释。孢子浓度和菌头大小基于每种病原体在48小时生成的生长曲线。
在第二个96孔板中，将孢子或菌丝头、培养基、稀释的化合物溶液和对照组合。一旦添加化合物，通过OD600读数测量每个孔中化合物的真实终浓度，所述OD600读数针对孔中可能出现的任何化合物沉淀进行校正。在24和48小时重复板读数。空白阴性对照用作背景扣除。在24小时和48 小时进行额外视觉评级，以检查沉淀和确认有效性。将在48小时的化合物的视觉和OD600等级与2％DMSO阴性对照进行比较，并且基于这些值确定病原体生长抑制的百分比。
下表2中列出了化合物浓度为2ppm或更低时抑制≥90％的串珠镰刀菌 (Fm)的化合物列表。下表3列出了抑制≥90％串珠镰刀菌(Fm)的其他化合物。两张表格列出了每种化合物的浓度，该浓度足以抑制≥90％的上述每种真菌病原体的生长。另外，对于酿酒酵母菌(Sc)在酵母生长抑制测定中测试了一些化合物。表2列出了足以抑制≥75％酿酒酵母菌(Sc)的测试化合物的浓度。
表2：体外病原体生长抑制测定结果
Figure BDA0001653254450001261
Figure BDA0001653254450001271
Figure BDA0001653254450001281
Figure BDA0001653254450001291
Figure BDA0001653254450001301
Figure BDA0001653254450001311
Figure BDA0001653254450001321
Figure BDA0001653254450001331
Figure BDA0001653254450001341
a表示来自两次实验的平均值
表3：体外病原体生长抑制测定结果
Figure BDA0001653254450001342
Figure BDA0001653254450001351
实施例2：大麦白粉病防治的叶片保护试验
将植株(大麦(Hordeum vulgare cv.Perry))在含有肥料改良的Metromix 200培养基的2英寸方形盆中生长6天。为了繁殖，将植株保持在20-21℃、 16小时光循环、400uM光照、70％湿度的条件下的生长室中，并根据需要进行地下灌溉。在接种了大麦白粉病菌(Blumeria graminis f.sp.hordei)的病原体后，将植株保持在20-22℃、70％相对湿度和200uM光的条件下以促进感染和疾病发展。
在播种后6天(第一片真叶完全展开)，将测试化合物溶于5％丙酮和 0.005％吐温80表面活性剂的溶液中。使用雾化器将溶液施用到叶片的两侧直至完全润湿。施用于叶片的化合物的量通常为200、100、50、10或2ppm，但其可以变化。
处理后24小时，将植株移至较冷的室并通过在处理的植株上方摇动充分定殖的未处理的原种植株进行接种。这可以产生沉降的孢子云并导致均匀的感染。
7天后通过检查叶片的定植和霉菌生长评估有效性。表4列出了化合物浓度为10ppm或更低时大麦白粉病防治的结果。具有指定为“AA”的活性的化合物提供了对大麦白粉病具有≥85％防治的化合物；具有指定为“A”的活性的化合物提供了对大麦白粉病具有70％-84％防治的化合物；具有指定为“B”的活性的化合物提供了对大麦白粉病具有50-69％防治的化合物；具有指定为“C”的活性的化合物提供了对大麦白粉病具有25-49％防治的化合物；并且具有指定为“D”的活性的化合物提供了对大麦白粉病具有<25％防治的化合物。
表4：在10ppm或更低时具有大麦粉白粉病防治的化合物
Figure BDA0001653254450001361
Figure BDA0001653254450001371
实施例3：对黄瓜白粉病防治的叶片保护
将植株(黄瓜(Cucumis sativus cv.Straight Eight))在含有肥料改良的Metromix 200培养基的2.5英寸方形盆中生长10天。为了繁殖，将植株保持在23-27℃、16小时光循环、环境湿度的条件下的生长室中，并根据需要进行地下灌溉。在接种了黄瓜白粉病菌(Sphaerotheca fuliginea)的病原体后，将植株保持在23-27℃、16小时光循环、60％相对湿度和根据需要地下灌溉的条件下以促进感染和疾病发展。
在播种后10天(第一片真叶75％展开和第二片叶未出现)，将测试化合物溶于5％丙酮和0.05％吐温20表面活性剂的溶液中。使用雾化器将溶液施用到叶片的两侧直至完全润湿。施用于叶片的化合物的量通常为200、100、 50或10ppm，但其可以变化。
处理后24小时，将植株移至较冷的室并通过在处理的植株上方摇动充分定殖的未处理的原种植株进行接种。这可以产生沉降的孢子云并导致均匀的感染。接种的植株保持在其他产孢的原种植株附近以允许感染新出现的叶子。
7天后通过检查叶片的定植和霉菌生长评估有效性。表5列出了化合物浓度为10ppm或更低时黄瓜白粉病防治的结果。具有指定为“AA”的活性的化合物提供了对黄瓜白粉病具有≥85％防治的化合物；具有指定为“A”的活性的化合物提供了对黄瓜白粉病具有70％-84％防治的化合物；具有指定为“B”的活性的化合物提供了对黄瓜白粉病具有50-69％防治的化合物；具有指定为“C”的活性的化合物提供了对黄瓜白粉病具有25-49％防治的化合物；并且具有指定为“D”的活性的化合物提供了对黄瓜白粉病具有<25％防治的化合物。
表5：在10ppm或更低时具有黄瓜粉白粉病防治的化合物
Figure BDA0001653254450001381
Figure BDA0001653254450001391
Figure BDA0001653254450001401
实施例4：小麦壳针叶斑病防治的叶片保护试验
将植株(小麦(Triticum aestivum cv.WinterHawk))在含有肥料改良的Metromix 200培养基的2英寸方形盆中生长14天。为了繁殖，将植株保持在24-26℃、16小时光循环、400uM光、60％湿度的条件下的生长室中，并根据需要进行地下灌溉。在接种了禾生球腔菌(人工小麦壳针孢(synthetic Septoria tritici))的病原体后，将植株保持在16-20℃、75％相对湿度和200uM 光的条件下以促进感染和疾病发展。
将病原体的培养物保持在环境温度下用头孢噻肟(200mg/L)改良的燕麦琼脂上，并将14天龄的培养物用于制备在0.01％吐温20的水溶液中浓度为1x107百万个孢子/ml的孢子悬浮液。
在播种后14天(第二片叶完全展开)，将测试化合物溶于5％丙酮和0.01％吐温20表面活性剂的溶液中。使用雾化器将溶液施用到叶片的两侧直至完全润湿。施用于叶片的化合物的量通常为100或25ppm，但其可以变化。
处理后1小时，将植株移至较冷的室并通过喷洒孢子悬浮液直至叶片表面完全润湿进行接种。然后将接种的植株在覆盖着薄遮光布的雾化帐篷中孵育3天。在雾化3天后，将它们从雾化帐篷中移出并生长16天，然后评级。
16天后通过检查两片处理的叶片的染病区域评估有效性。表6列出了化合物浓度为25ppm或更低时小麦壳针叶斑病防治的结果。具有指定为“AA”的活性的化合物提供了对小麦壳针叶斑病具有≥85％防治的化合物；具有指定为“A”的活性的化合物提供了对小麦壳针叶斑病具有70％-84％防治的化合物；具有指定为“B”的活性的化合物提供了对小麦壳针叶斑病具有 50-69％防治的化合物；具有指定为“C”的活性的化合物提供了对小麦壳针叶斑病具有25-49％防治的化合物；并且具有指定为“D”的活性的化合物提供了对小麦壳针叶斑病具有<25％防治的化合物。
表6：在25ppm或更低时具有小麦壳针叶斑病防治的化合物
Figure BDA0001653254450001411
Figure BDA0001653254450001421
实施例5：小麦赤霉病(Wheat Fusarium Head Blight)防治的叶片保护试验
将植株(小麦(Triticum aestivum cv.Samson))在含有肥料改良的Metromix 200培养基的4.5英寸方形盆中生长直至成花(flowing)。为了繁殖，将植株保持在20-21℃、16小时光循环、400uM光、70％湿度的条件下的生长室中，并根据需要进行地下灌溉。在接种了禾谷镰刀菌(Fusarium graminearum)的病原体后，将植株保持在相同条件下以促进疾病发展。
将病原体的培养物在21℃和16小时光循环的条件下保持在1/4强度马铃薯葡萄糖琼脂上。以固定周期开始新的培养，使得孢子很容易得到。分生孢子通过用蒸馏水淹没平板、刮擦、然后通过粗棉布(cheesecloth)过滤来收集。将孢子浓度调节至每毫升水中5x105个分生孢子。
当小麦植株开花时，将测试化合物溶于5％丙酮和0.02％吐温20表面活性剂的溶液中。使用雾化器将溶液施用到叶片的两侧直至完全润湿。施用于叶片的化合物的量通常为100或25ppm，但其可以变化。
处理后24小时，将植株通过喷洒分生孢子悬浮液直至顶部完全润湿进行接种。然后将接种的植株在雾化帐篷中在22℃(白天)和17℃(晚上)以15 小时光照放置3天。在雾化后，将它们在相同生长条件下保持以使疾病进展。
14天后通过检查植株顶部症状进展(小穗坏死)评估有效性。表7列出了化合物浓度为25ppm或更低时小麦赤霉病防治的结果。具有指定为“AA”的活性的化合物提供了对小麦赤霉病具有>85％防治的化合物；具有指定为“A”的活性的化合物提供了对小麦赤霉病具有70％-84％防治的化合物；具有指定为“B”的活性的化合物提供了对小麦赤霉病具有50-69％防治的化合物；具有指定为“C”的活性的化合物提供了对小麦赤霉病具有25-49％防治的化合物；并且具有指定为“D”的活性的化合物提供了对小麦赤霉病具有<25％防治的化合物。
表7：在25ppm或更低时具有小麦赤霉病防治的化合物
Figure BDA0001653254450001431
Figure BDA0001653254450001441
实施例6：小麦叶锈病防治的叶片保护试验
将植株(小麦(Triticum aestivum cv.Winterhawk))在含有肥料改良的Metromix 200培养基的2.5英寸方形盆中生长11天。为了繁殖，将植株保持在20-21℃、16小时光循环、400uM光、60％湿度的条件下的生长室中，并根据需要进行地下灌溉。在接种了小麦叶锈菌(Puccinia triticina)的病原体后，将植株保持在20-20℃和80％相对湿度的条件下以促进感染和疾病发展。
在播种后11天(第三片叶完全展开)，将测试化合物溶于5％丙酮和0.02％吐温20表面活性剂的溶液中。使用雾化器将溶液施用到叶片的两侧直至完全润湿。施用于叶片的化合物的量通常为25或10ppm，但其可以变化。
从未处理的、预先接种的植株收集孢子。将孢子悬浮于0.01％吐温20 或0.1％水琼脂的溶液中。
处理后3小时，将植株通过喷洒孢子悬浮液在叶片下侧直至润湿进行接种。然后将接种的植株在雾化帐篷中在20℃孵育24小时。在雾化后，将它们在与接种条件相同(除了85％相对湿度)的条件下生长。
10天后通过检查叶片的色点形成和孢子形成评估有效性。表8列出了化合物浓度为10ppm或更低时小麦叶锈病防治的结果。具有指定为“AA”的活性的化合物提供了对小麦叶锈病具有≥85％防治的化合物；具有指定为“A”的活性的化合物提供了对小麦叶锈病具有70％-84％防治的化合物；具有指定为“B”的活性的化合物提供了对小麦叶锈病具有50-69％防治的化合物；具有指定为“C”的活性的化合物提供了对小麦叶锈病具有25-49％防治的化合物；并且具有指定为“D”的活性的化合物提供了对小麦叶锈病具有<25％防治的化合物。
表8：在25ppm或更低时具有小麦叶锈病防治的化合物
Figure BDA0001653254450001451
Figure BDA0001653254450001461
Figure BDA0001653254450001471
实施例7：亚洲大豆锈病防治的叶片保护试验
将植株(大豆(Glycine max AG4832))在含有肥料改良的Fafard发芽混合物的2.5英寸方形盆中生长。为了繁殖，将植株保持在21-26℃、16小时光循环、600uM光、65％湿度的条件下的生长室中，并根据需要进行地下灌溉。为了维持病原体储备，将植株用大豆锈菌(Phakopsora pachyrhizi)接种，并在雾化帐篷中放置24小时。在接种了病原体后，将植株保持在20-24℃、12 小时光循环、400uE光和80-85％相对湿度的条件下以促进感染和疾病发展。在接种后10-28天，收集孢子并在4℃保存待用。
在播种后16-19天，将测试化合物溶于5％丙酮和0.02％吐温20表面活性剂的溶液中。使用喷枪雾化器将溶液施用至植株。由于植株高度和叶片角度，化合物主要累积在叶片顶部；叶片润湿但未下垂。施用于叶片的化合物的量通常为25或100ppm，但其可以变化。
处理后24小时，将第一或第二三叶(trifoliate)的左侧叶(取决于实验目的) 移出并放入具有潮湿滤纸的培养皿中并接种。通过将孢子在0.1％水琼脂溶液中的悬浮液喷洒在小叶的底部/远轴侧直至它们被细雾覆盖来接种小叶。通常，应用大约1ml/小叶。
14天后通过软件程序评估疾病区域百分比，并基于用不含测试化合物的制剂处理的对照叶片评估有效性。表9列出了化合物浓度为25ppm或更低时亚洲大豆锈病防治的结果。具有指定为“AA”的活性的化合物提供了对亚洲大豆锈病具有≥85％防治的化合物；具有指定为“A”的活性的化合物提供了对亚洲大豆锈病具有70％-84％防治的化合物；具有指定为“B”的活性的化合物提供了对亚洲大豆锈病具有50-69％防治的化合物；具有指定为“C”的活性的化合物提供了对亚洲大豆锈病具有25-49％防治的化合物；并且具有指定为“D”的活性的化合物提供了对亚洲大豆锈病具有<25％防治的化合物。
表9：在25ppm或更低时具有亚洲大豆锈病防治的化合物
Figure BDA0001653254450001481
Figure BDA0001653254450001491
实施例8：针对大豆幼苗病的种子保护剂
立枯丝核菌接种物的病原体在无菌高粱上生长；并且终极腐霉菌 (Pythiumultimum)接种物的病原体在白黍子上生长。
将大豆种子(大豆(Glycine max cv.AG4832))种植在含有肥料改良的 BergerBM2发芽混合物(例如，14-14-14)的2.5英寸方形盆中。在种植时，将含土壤的盆接种立枯丝核菌或终极腐霉菌的病原体。在土壤中压入一个孔约2-3cm的深度；将接种物随后将种子加入孔中，然后覆盖土壤。每盆种植两粒种子。植株在20-24℃、14小时光循环、500uM光和65％湿度的条件下在生长室中生长。接种终极腐霉菌的盆栽每天地下灌溉；接种立枯丝核菌的盆每隔一天地下灌溉。
播种后7天和14天收获幼苗。在14天时，除去植株顶部并记录鲜重。将来自用测试化合物(例如，在制剂中)处理的种子的植株重量与接种的未处理种子或未接种的未处理的种子进行比较。表10列出了用测试化合物处理种子后大豆中的立枯丝核菌的防治结果，表11列出了用测试化合物处理种子后大豆中的终极腐霉菌的防治结果。
表10：来自处理的种子的大豆中的立枯丝核菌防治
Figure BDA0001653254450001492
Figure BDA0001653254450001501
a：表示为最大可能性的百分比；如下计算：(处理的接种的植株的重量/未接种的未处理的对照的重量)x100％。
表11：来自处理的种子的大豆中的终极腐霉菌防治
Figure BDA0001653254450001502
a：表示为最大可能性的百分比；如下计算：(处理的接种的植株的重量/未接种的未处理的对照的重量)x100％。
实施例9：针对玉米幼苗病的种子保护剂
使用标准真菌学技术在全高粱上无菌培养禾谷镰刀菌(Fusarium graminearum)的病原体并风干。然后在使用前使用咖啡磨将高粱接种物粗磨。
将两种玉米种子(玉米(Zea mays cv.DKC 36-34或DKC 63-33))种植在含有肥料改良的Berger BM6 15P发芽混合物(例如，19-6-12)的2.5英寸方形盆中。土壤盆被预先浸透，并且在土壤中压入两个2英寸的孔。将高粱接种物 (1/16茶匙)加入每个孔中，然后加入一颗玉米种子(用或不用测试化合物处理)。在盆的对角播种两颗种子。植株在20-24℃、16小时光循环、500uM 光照，65％湿度和每天两次地下灌溉的条件下在生长室中生长。
在种植后7天和14天记录幼苗出苗和总植株高(cm)。
将来自用测试化合物(例如，在制剂中)处理的种子的植株高度与接种的未处理种子或未接种的未处理的种子进行比较。表12和13列出了用测试化合物处理种子后玉米中的禾谷镰刀菌的防治结果。
表12：来自处理的种子的玉米中的禾谷镰刀菌防治
Figure BDA0001653254450001511
a：表示为最大可能性的百分比；如下计算：(处理的接种的植株的高度/未接种的未处理的对照的高度)x100％。
表13：来自处理的种子的玉米中的禾谷镰刀菌防治
Figure BDA0001653254450001521
a：表示为最大可能性的百分比；如下计算：(处理的接种的植株的高度/未接种的未处理的对照的高度)x100％。
实施例10：通过种子处理的早期叶病防治
用溶于纯丙酮中的测试化合物处理大麦种子(大麦(Hordeum vulgare cv. Perry或Conlon))，其中在通风柜中在玻璃罐中每50粒种子使用1mL丙酮溶液。用手将种子在玻璃罐中涡旋直到没有明显的丙酮残留，并且种子大部分是干燥的。
植株在含有肥料改良的Metromix 200培养基的2英寸方形盆中生长7 天。为了繁殖，将植株保持在20-21℃、16小时光循环、400uM光照，50％湿度的条件下的生长室中，并且根据需要进行地下灌溉。在接种了大麦白粉病菌的病原体后，将植株保持在20-22℃，200uM光照，70％湿度的条件下以促进感染和疾病发展。
在种植7天后(第一片真叶完全展开)，将植株移至较冷的室并通过在处理过的植株上方摇动充分定殖的未处理的原种植株进行接种。通过这样做，产生了沉降的孢子云并导致了均匀的感染。
7天后通过检查叶子定植和白粉病生长来评价有效性。每片叶子的每一面都被赋予0、1、5、10、25、50、75或100％染病区域的严重性等级。表 14列出了用测试化合物处理种子后大麦白粉病防治的结果。
表14：通过种子处理的大麦白粉病防治
Figure BDA0001653254450001522
Figure BDA0001653254450001531
实施方案
为了进一步说明，本发明的其它非选择性实施方案阐述如下。
例如，实施方案1为用于农业用途的组合物，其包含有效量的式I的杀真菌化合物：
Figure BDA0001653254450001532
或其盐，其中：
R1为氢、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷基或C1-C4卤代烷氧基；
R2为杂芳基、烷基、环烷基或杂环基，其中每个可以任选独立地被一个或多个以下取代基取代：羟基、卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、氧代或氰基；或R2为–C(O)R21，其中R21为羟基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C6环烷氧基、芳基烷氧基、杂芳基烷氧基或杂环基，其中每个可以任选独立地被一个或多个以下取代基取代：羟基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、氧代或氰基；
R3为–C(O)R31、–C(O)N(R32R33)或–R34SO2N(R32R33)，其中R31为羟基、 C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C6环烷氧基、芳基烷氧基、杂芳基烷氧基或1-杂环-1-基，其中每个可以任选独立地被一个或多个以下取代基取代：羟基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、氧代或氰基；R32和R33各自独立地为氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基或C3-C6环烷基，其中每个可以任选独立地被一个或多个以下取代基取代：羟基、卤素、C1-C4烷氧基、氧代或氰基；且 R34为键、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基或C2-C4烯基；
R4为氢或–OR6，其中R6为氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C6环烷基、 C4-C10环烷基烷基或杂环基，其中每个可以任选独立地被一个或多个以下取代基取代：氧原子、羟基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、氧代、氰基、–N(R61R62)、–C(O)N(R61R62)或SO2R63，其中R61和R62各自独立地为氢或C1-C6烷基，且 R63为C1-C6烷基；
R4’为氢或C1-C4烷基，其可以任选被一个或多个取代基取代：羟基、C1-C4烷氧基或氰基；
R5和R5'各自独立地为氢或C1-C4烷基；
R7为羟基或C1-C4烷基，其可以任选被一个或多个取代基取代：羟基、 C1-C4烷氧基、氧代或氰基；或R7为–OR10，其中R10为C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C3-C6环烷基甲基、杂环基或芳基(C1-C4)烷基，其中每个可以任选独立地被一个或多个以下取代基取代：羟基、氧原子、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、氧代或氰基；且
R8为氢、卤素或氰基。
实施方案2为实施方案1的组合物，其中R1为C1-C4烷基。
实施方案3为实施方案2的组合物，其中R1为甲基。
实施方案4为实施方案1-3中任一项的组合物，其中R2为–C(O)R21，其中R21为C1-C4烷氧基。
实施方案5为实施方案1-3中任一项的组合物，其中R2为–CH2OH。
实施方案6为实施方案1-3中任一项的组合物，其中R2为–CH2O(C1-C4) 烷基。
实施方案7为实施方案1-3中任一项的组合物，其中R2为环丁基。
实施方案8为实施方案1-3中任一项的组合物，其中R2为未取代的杂芳基。
实施方案9为实施方案8的组合物，其中R2为5-元杂芳基。
实施方案10为实施方案9的组合物，其中R2为噁唑基、吡唑基、***基、异噁唑基或噻吩基。
实施方案11为实施方案10的组合物，其中R2为噁唑基、吡唑基或***基。
实施方案12为实施方案11的组合物，其中R2为2-噁唑基。
实施方案13为实施方案11的组合物，其中R2为1-吡唑基。
实施方案14为实施方案11的组合物，其中R2为2H-1,2,3-***-2-基。
实施方案15为实施方案1-14中任一项的组合物，其中R3为–C(O)R31，其中R31为羟基、烷氧基或任选独立取代的1-杂环-1-基。
实施方案16为实施方案15的组合物，其中R31为羟基。
实施方案17为实施方案15的组合物，其中R31为乙氧基或苯甲酰氧基。
实施方案18为实施方案15的组合物，其中R31为2,5-二氢-1H-吡咯基、 1-哌啶基、1-吡咯烷基、1-吗啉基或1-氮杂环丁烷基，其中每个可以任选独立地被以下取代基取代：羟基、甲氧基或甲基。
实施方案19为实施方案1-14中任一项的组合物，其中R3为–C(O)N(R32R33)，其中R32和R33独立地为氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基或C3-C6环烷基。
实施方案20为实施方案19的组合物，其中R32为氢或甲基，且R33为氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、环丙基、环丁基、 2-丙烯基或–CH2CN。
实施方案21为实施方案20的组合物，其中R32为氢，且R33为氢、甲基、乙基、异丙基、异丁基、环丙基、环丁基、2-丙烯基或–CH2CN。
实施方案22为实施方案20的组合物，其中R32为甲基，且R33为甲基、异丙基或2-丙烯基。
实施方案23为实施方案1-14中任一项的组合物，其中R3为–R34SO2N(R32R33)，其中R34为键或C1-C4烷基，且R32和R33各自为氢。
实施方案24为实施方案1-14中任一项的组合物，其中R3为–CH2SO2NH2。
实施方案25为实施方案1-24中任一项的组合物，其中R4和R4’均为氢。
实施方案26为实施方案1-24中任一项的组合物，其中R4为–OR6且R4’为氢，其中R6为氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-C6环烷基、C4-C10环烷基烷基或杂环基，其中每个可以任选独立地被以下取代基取代：羟基、甲氧基、氧代、氰基、–N(CH3)2、–C(O)NH2或–SO2CH3。
实施方案27为实施方案26的组合物，其中R6为氢。
实施方案28为实施方案26的组合物，其中R6为C1-C6烷基或C2-C6烯基，其中每个可以任选独立地被以下取代基取代：羟基、甲氧基、氧代、氰基、–N(CH3)2、–C(O)NH2或–SO2CH3。
实施方案29为实施方案28的组合物，其中R6为乙基、异丙基、异丁基、–CH2CH2OH、–CH2CH2OCH3、–(CH2)3OCH3、–CH2CH(CH3)OH、–CH2C(CH3)2OH,–CH2CH＝CH2、–C(O)CH3、–C(O)CH2OH、–CH2CN、–CH2CH2CN、–CH2CH(CH3)CN、–CH2C(CH3)2CN、–CH2CH2N(CH3)2、–CH2CH2C(O)NH2或–CH2CH2SO2CH3。
实施方案30为实施方案26的组合物，其中R6为C3-C6环烷基或C4-C10环烷基烷基，其可以任选独立地被羟基或氧代取代。
实施方案31为实施方案30的组合物，其中R6为4-羟基环己基、4-氧基环己基、(4-氧代环己基)甲基或(4-羟基环己基)甲基。
实施方案32为实施方案26的组合物，其中R6为四氢-2H-吡喃-4-基。
实施方案33为实施方案1-24中任一项的组合物，其中R4为–OH或–OCH2CH2CN，且R4’为甲基、–CH2OH或–CH2CH2OH。
实施方案34为实施方案33的组合物，其中R4为–OH且R4’为–CH2OH。
实施方案35为实施方案33的组合物，其中R4为–OH且R4’为–CH2CH2OH。
实施方案36为实施方案33的组合物，其中R4为–OCH2CH2CN且R4’为甲基。
实施方案37为实施方案1-36中任一项的组合物，其中R5和R5'独立地为氢或甲基。
实施方案38为实施方案37的组合物，其中R5和R5'均为甲基。
实施方案39为实施方案37的组合物，其中R5为甲基且R5'为氢。
实施方案40为实施方案37的组合物，其中R5和R5'均为氢。
实施方案41为实施方案1-40中任一项的组合物，其中R7为羟基。
实施方案42为实施方案1-40中任一项的组合物，其中R7为C1-C4烷基，其可以任选独立地被氰基取代。
实施方案43为实施方案42的组合物，其中R7为甲基、乙基或–(CH2)3CN。
实施方案44为实施方案1-40中任一项的组合物，其中R7为–OR10，其中R10为C1-C4烷基、杂环基或苄基，其中每个可以任选独立地被以下取代基取代：羟基、甲氧基、氧代、氧杂环丁烷基或氰基。
实施方案45为实施方案44的组合物，其中R10为甲基、–CH(CH3)2、–CH2CH2OH、–CH2CH2OCH3、–C(O)CH3、–CH2(氧杂环丁烷-3-基)、–CH2CN 或–CH2CH2CN。
实施方案46为实施方案45的组合物，其中R10为甲基。
实施方案47为实施方案44的组合物，其中R10为四氢-2H-吡喃-4-基或苄基。
实施方案48为实施方案1-47中任一项的组合物，其中R8为氢或氟。
实施方案49为用于农业用途的组合物，其包含有效量的式Ia或1b的杀真菌化合物：
Figure BDA0001653254450001571
或其盐，其中：
R1为甲基；
R2为噁唑基、吡唑基、***基、环丁基、–CH2OH、–CH2O(C1-C4)烷基或–C(O)R21，其中R21为C1-C4烷氧基；
R3为–C(O)R31、–C(O)N(R32R33)或–R34SO2N(R32R33)，其中R31为羟基、乙氧基、苯甲酰氧基、1-吡咯烷基、1-哌啶基、1-吗啉基、2,5-二氢-1H-吡咯 -1-基或3-羟基氮杂环丁烷-1-基，R32为氢或甲基，且R33为氢、甲基、乙基、异丙基、异丁基、2-丙烯基或环丁基；或R34为键或C1-C4烷基；
R5和R5'各自独立地为氢或甲基；
R6为氢、C1-C4烷基，其可以被一个或多个以下取代基取代：羟基、甲氧基、氧代、氰基或–SO2CH3；R6为环己基或环己基甲基，其可以被一个或多个以下取代基取代：羟基或氧代；R6为2-丙烯基；或R6为四氢吡喃基；
R8为氢或F；
R9为羟基、甲基、乙基或–(CH2)3CN；且
R10为甲基或乙基，其中每个可以被一个或多个以下取代基取代：羟基、甲基、甲氧基、氰基、苯基、氧代或氧杂环丁烷-3-基；或R10为四氢吡喃基。
实施方案50为实施方案49的组合物，其中R2为1-吡唑基、2H-1,2,3- ***-2-基、2-噁唑基或–C(O)OCH2CH3。
实施方案51为实施方案50的组合物，其中R2为1-吡唑基。
实施方案52为实施方案50的组合物，其中R2为2H-1,2,3-***-2-基。
实施方案53为实施方案50的组合物，其中R2为2-噁唑基。
实施方案54为实施方案50的组合物，其中R2为–C(O)OCH2CH3。
实施方案55为实施方案49-54中任一项的组合物，其中R3为–C(O)R31，其中R31为1-吡咯烷基或1-哌啶基。
实施方案56为实施方案55的组合物，其中R3为–C(O)R31，其中R31为1-吡咯烷基。
实施方案57为实施方案49-54中任一项的组合物，其中R3为–C(O)N(R32R33)，R32为氢或甲基，且R33为乙基、异丙基或环丁基。
实施方案58为实施方案57的组合物，其中R32为氢，且R33为乙基。
实施方案59为实施方案57的组合物，其中R32为氢，且R33为异丙基。
实施方案60为实施方案57的组合物，其中R32为甲基，且R33为异丙基。
实施方案61为实施方案57的组合物，其中R32为氢，且R33为环丁基。
实施方案62为实施方案49-61中任一项的组合物，其中R5和R5'各自为甲基。
实施方案63为实施方案49-61中任一项的组合物，其中R5为甲基且R5' 为氢。
实施方案64为实施方案49-63中任一项的组合物，其中R6为氢、异丙基、–CH2CH2OH、–CH2CH2OCH3、–(CH2)3OCH3、–C(O)CH3、–CH2CN、–CH2CH2CN、–CH2CH(CH3)CN、–CH2C(CH3)2CN、–CH2CH2SO2CH3或四氢 -2H-吡喃-4-基。
实施方案65为实施方案49-64中任一项的组合物，其中R8为氢。
实施方案66为实施方案49-64中任一项的组合物，其中R8为F。
实施方案67为实施方案49-66中任一项的组合物，其中R9为乙基。
实施方案68为实施方案49-66中任一项的组合物，其中R10为甲基。
实施方案69为用于农业用途的组合物，其包含有效量的杀真菌化合物，其选自：
(R)-1-(2-(2-甲氧基苯基)-2-((四氢-2H-吡喃-4-基)氧基)乙基)-5-甲基-3-(2-甲基-1-氧代-1-(吡咯烷-1-基)丙-2-基)-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-6-甲酸乙酯；
(R)-2-(1-(2-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-异丙氧基乙基)-5-甲基-2,4-二氧代 -6-(1H-吡唑-1-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基-2-甲基丙酰胺；
(R)-2-(1-(2-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-异丙氧基乙基)-5-甲基-2,4-二氧代 -6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基-2-甲基丙酰胺；
(R)-2-(1-(2-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-((四氢-2H-吡喃-4-基)氧基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)- 基)-N-异丙基-2-甲基丙酰胺；
(R)-1-(2-(2-甲氧基苯基)-2-((四氢-2H-吡喃-4-基)氧基)乙基)-5-甲基-3-(2-甲基-1-氧代-1-(吡咯烷-1-基)丙-2-基)-6-(2H-1,2,3-***-2-基)噻吩并[2,3-d]嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮；
(R)-N-乙基-2-(1-(2-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-((四氢-2H-吡喃-4-基)氧基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶 -3(2H)-基)-2-甲基丙酰胺；
(R)-2-(1-(2-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-(2-羟基乙氧基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基-2- 甲基丙酰胺；
(R)-2-(1-(2-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-(2-甲氧基乙氧基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基 -2-甲基丙酰胺；
2-(1-((R)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-(2-甲氧基乙氧基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基丙酰胺；
(R)-2-(1-(2-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-(3-甲氧基丙氧基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基 -2-甲基丙酰胺；
(S)-2-(1-((R)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-(2-羟基乙氧基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基-N-甲基丙酰胺；
(R)-2-(1-((R)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-(2-羟基乙氧基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基-N-甲基丙酰胺；
(R)-N-环丁基-2-(1-((R)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-(2-羟基乙氧基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基) 丙酰胺；
(R)-2-(1-((R)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-(3-甲氧基丙氧基)乙基)-5-甲基 -2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N- 异丙基丙酰胺；
(R)-2-(1-(2-(2-氰基乙氧基)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基-2- 甲基丙酰胺；
(S)-2-(1-((R)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-(2-羟基乙氧基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基丙酰胺；
(R)-2-(1-((R)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-(2-甲氧基乙氧基)乙基)-5-甲基 -2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N- 异丙基丙酰胺；
(R)-1-(2-(2-氰基乙氧基)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-(异丙基氨基)-2-甲基-1-氧代丙-2-基)-5-甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶 -6-甲酸乙酯；
(R)-1-(2-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-(2-羟基乙氧基)乙基)-3-(1-(异丙基氨基)-2-甲基-1-氧代丙-2-基)-5-甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶 -6-甲酸乙酯；
(R)-2-(1-(2-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-羟基乙基)-5-甲基-2,4-二氧代 -6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基-2-甲基丙酰胺；
(R)-1-(2-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-羟基乙基)-3-(1-(异丙基氨基)-2-甲基-1-氧代丙-2-基)-5-甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-6-甲酸乙酯；
(R)-2-(1-((R)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-羟基乙基)-5-甲基-2,4-二氧代 -6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基-N-甲基丙酰胺；
(S)-2-(1-((R)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-羟基乙基)-5-甲基-2,4-二氧代 -6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基-N-甲基丙酰胺；
(R)-2-(1-(2-(2-氰基乙氧基)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(1H-吡唑-1-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基-2-甲基丙酰胺；
(R)-2-(1-(2-(2-氰基乙氧基)-2-(2-甲氧基苯基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代 -6-(1H-吡唑-1-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基-2-甲基丙酰胺；
(R)-2-(1-(2-(2-氰基乙氧基)-2-(2-甲氧基苯基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代 -6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基-2-甲基丙酰胺；
(R)-2-(1-((R)-2-(2-氰基乙氧基)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基丙酰胺；
3-((R)-1-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-(5-甲基-2,4-二氧代-3-((R)-1-氧代-1-(吡咯烷-1-基)丙-2-基)-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-3,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-1(2H)-基)乙氧基)丙烷腈；
(R)-2-(1-((R)-2-(2-氰基乙氧基)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基-N-甲基丙酰胺；
(R)-2-(1-(2-(2-氰基乙氧基)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-乙基-2-甲基丙酰胺；
(R)-2-(1-(2-(2-氰基乙氧基)-2-(2-甲氧基苯基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代 -6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-乙基-2-甲基丙酰胺；
(R)-2-(1-(2-(氰基甲氧基)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基-2- 甲基丙酰胺；
2-(1-((R)-2-((S)-2-氰基丙氧基)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基-2-甲基丙酰胺；
2-(1-((R)-2-((R)-2-氰基丙氧基)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基-2-甲基丙酰胺；
(R)-2-(1-(2-(2-氰基-2-甲基丙氧基)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)乙基)-5-甲基 -2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N- 异丙基-2-甲基丙酰胺；
(R)-1-(2-(2-氰基乙氧基)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)乙基)-3-((R)-1-(异丙基氨基)-1-氧代丙-2-基)-5-甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-6-甲酸乙酯；
(R)-1-(2-(2-氰基乙氧基)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)乙基)-3-((R)-1-(异丙基(甲基)氨基)-1-氧代丙-2-基)-5-甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-6-甲酸乙酯；
(R)-1-(2-(2-氰基乙氧基)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-(乙基氨基)-2-甲基-1-氧代丙-2-基)-5-甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-6-甲酸乙酯；
(R)-1-(2-(2-氰基乙氧基)-2-(2-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-(异丙基氨基)-2-甲基-1-氧代丙-2-基)-5-甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-6-甲酸乙酯；
(R)-1-(2-(2-氰基乙氧基)-2-(2-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-(乙基氨基)-2-甲基-1-氧代丙-2-基)-5-甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-6-甲酸乙酯；
(S)-2-(1-((R)-2-(2-氰基乙氧基)-2-(2-甲氧基苯基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基-N- 甲基丙酰胺；
(R)-2-(1-(2-(2-乙基-5-氟苯基)-2-(2-羟基乙氧基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基-2-甲基丙酰胺；
(R)-1-(2-(氰基甲氧基)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-(异丙基氨基)-2-甲基-1-氧代丙-2-基)-5-甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-6-甲酸乙酯；
(R)-2-(1-((R)-2-(2-氰基-2-甲基丙氧基)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)- 基)-N-异丙基丙酰胺；
(R)-1-(2-((S)-2-氰基丙氧基)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-(异丙基氨基)-2-甲基-1-氧代丙-2-基)-5-甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶 -6-甲酸乙酯；
(R)-1-(2-((R)-2-氰基丙氧基)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-(异丙基氨基)-2-甲基-1-氧代丙-2-基)-5-甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶 -6-甲酸乙酯；
2-(1-((R)-2-((S)-2-氰基丙氧基)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(1H-吡唑-1-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基-2- 甲基丙酰胺；
2-(1-((R)-2-((R)-2-氰基丙氧基)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(1H-吡唑-1-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基-2- 甲基丙酰胺；
(S)-2-(1-(2-(2-氰基乙氧基)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)丙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基-2- 甲基丙酰胺；
2-(1-((R)-2-((S)-2-氰基丙氧基)-2-(2-乙基-5-氟苯基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基 -2-甲基丙酰胺；
2-(1-((R)-2-((R)-2-氰基丙氧基)-2-(2-乙基-5-氟苯基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基 -2-甲基丙酰胺；
(R)-1-(2-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-(2-(甲基磺酰基)乙氧基)乙基)-3-(1-(异丙基氨基)-2-甲基-1-氧代丙-2-基)-5-甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d] 嘧啶-6-甲酸乙酯；
(R)-2-(1-(2-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-(2-(甲基磺酰基)乙氧基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N- 异丙基-2-甲基丙酰胺；
(R)-2-(1-((R)-2-(2-氰基乙氧基)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-乙基丙酰胺；
(R)-N-乙基-2-(1-(2-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-羟基乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-2-甲基丙酰胺；
(R)-2-(1-(2-(2-氰基乙氧基)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(1H-吡唑-1-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-环丁基-2-甲基丙酰胺；
(R)-2-(1-((R)-2-(2-氰基乙氧基)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(1H-吡唑-1-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-环丁基丙酰胺；
(R)-2-(1-((R)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-(2-甲氧基乙氧基)乙基)-5-甲基 -2,4-二氧代-6-(1H-吡唑-1-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基丙酰胺；
(R)-2-(1-(2-羟基-2-(2-甲氧基苯基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基-2-甲基丙酰胺；和 (R)-1-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-(3-(1-(异丙基氨基)-2-甲基-1-氧代丙-2- 基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-3,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶 -1(2H)-基)乙酸乙酯。
实施方案70为实施方案1-69中任一项的组合物，其还包含表面活性剂。
实施方案71为实施方案1-69中任一项的组合物，其还包含共溶剂。
实施方案72为实施方案1-69中任一项的组合物，其还包含生物防治剂、微生物提取物、天然产物、植物生长活化剂或植物防御剂，或其混合物。
实施方案73为实施方案72的组合物，其中所述生物防治剂包括细菌、真菌、有益的线虫或病毒。
实施方案74为实施方案73的组合物，其中所述生物防治剂包括以下细菌属：放线菌属、土壤杆菌属、节细菌属、产碱杆菌属、金杆菌属、固氮菌属、芽孢杆菌属、拜叶林克氏菌属、短根瘤菌属、短芽孢杆菌属、伯克氏菌属、色杆菌属、梭菌属、棒形杆菌属、丛毛单胞菌属、棒状杆菌属、短小杆菌属、肠杆菌属、黄杆菌属、葡糖杆菌属、噬氢菌属、克雷伯氏杆菌属、绿僵菌、甲基杆菌属、类芽孢杆菌属、巴斯德氏芽菌属、发光杆菌属、叶杆菌属、假单胞菌属、根瘤菌属、沙雷氏菌属、鞘氨醇杆菌属、寡养单胞菌属、链霉菌属、贪噬菌属以及致病杆菌属。
实施方案75为实施方案73的组合物，其中生物防治剂可为以下真菌属：链格孢属、白粉寄生菌属、曲霉属、短梗霉属、白僵菌属、刺盘孢属、盾壳霉属、粘帚霉属、绿僵菌属、产气霉属、拟青霉属、青霉属、木霉属、核瑚菌属、细基格孢属以及轮枝孢属。
实施方案76为实施方案73的组合物，其中所述生物防治剂为植物生长活化剂或植物防御剂，选自超敏蛋白、大虎杖、茉莉酮酸酯、脂质几丁寡糖、水杨酸和异黄酮。
实施方案77为实施方案1-76中任一项的组合物，其还包含一个或多个其它农药，其中所述其它农药包括杀真菌剂、杀虫剂、除草剂，或其混合物。
实施方案78为实施方案77的组合物，其中所述其它农药为杀真菌剂，选自阿拉酸式苯-S-甲基、腈嘧菌酯、苯霜灵、苯并烯氟菌唑、联苯吡菌胺、啶酰菌胺、多菌灵、环唑醇、烯酰吗啉、氧唑菌、fluindapyr、氟吡菌酰胺、氟嘧菌酯、氟氰菊酯、氟酰胺、氟唑菌酰胺、乙膦铝、种菌唑、吡唑萘菌胺、亚胺菌、精甲霜灵、甲霜林、叶菌唑、腈菌唑、肟醚菌胺、氟噻唑吡乙酮、戊苯吡菌胺、吡噻菌胺、啶氧菌酯、丙环唑、丙硫菌唑、唑菌胺酯、氟唑菌酰羟胺、塞达克森、硅噻肟、戊唑醇、噻氟菌胺、硫菌灵、甲基托布津、肟菌脂和戊苄菌唑。
实施方案79为实施方案77的组合物，其中所述其它农药为杀虫剂或杀线虫剂，选自阿巴克丁、涕威灭、涕灭砜威、联苯菊酯、布罗萘内酯、卡巴呋喃、氯虫苯甲酰胺、噻虫胺、氰虫酰胺、环溴虫酰胺、氟氯氰菊酯、氯氟氰菊酯、氯氰菊酯、溴氰菊酯、呋虫胺、依马菌素、乙虫腈、克线磷、氟虫腈、氟虫双酰胺、噻唑膦、吡虫啉、伊维菌素、高效氯氟氰菊酯、弥拜菌素、 3-苯基-5-(2-噻吩基)-1,2,4-噁二唑、烯啶虫胺、草氨酰、苄氯菊酯、乙基多杀菌素、多杀菌素、螺螨酯、螺虫乙酯、七氟菊酯、氟氰虫酰胺、噻虫啉、噻虫嗪、硫双威、tioxazafen，及其混合物。
实施方案80为实施方案77的组合物，其中所述其它农药为除草剂，选自乙草胺、烯草酮、麦草畏、1,5-二甲基-6-硫代-3-(2,2,7-三氟-3,4-二氢-3-氧代-4-丙-2-炔基-2H-1,4-苯并噁嗪-6-基)-1,3,5-三嗪-2,4-二酮(三氟莫嗪)、 2-((3-(2-氯-4-氟-5-(3-甲基-2,6-二氧代-4-(三氟甲基)-2,3-二氢嘧啶-1(6H)-基) 苯氧基)吡啶-2-基)氧基)乙酸乙酯、丙炔氟草胺、氟磺胺草醚、草甘膦、草铵膦、氟氯吡啶酯、异恶唑草酮、硝磺草酮、异丙甲草胺、喹禾灵、苯嘧磺草胺、磺草酮、环磺酮、苯吡唑草酮和2,4-D，及其混合物。
实施方案81为实施方案77或80的组合物，其中所述其它农药为 ACCase抑制剂。
实施方案82为实施方案81的组合物，其中所述其它农药为ACCase抑制剂，选自炔禾灵、炔草酯、氯丁草、氰氟草酯、禾草灵、噁唑禾草灵、高噁唑禾草灵、噻唑禾草灵、吡氟禾草灵、精吡氟禾草灵、吡氟氯禾灵、精吡氟氯禾灵、恶草醚、喹草烯、噁唑酰草胺，喔草酯、喹禾灵、精喹禾灵、三氟苯氧丙酸、枯杀达、丁氧环酮、烯草酮、环己烯草酮、噻草酮、环苯草酮、稀禾定、醌肟草、肟草酮，和草吡唑。
实施方案83为实施方案77的组合物，其中所述其它农药选自氟嘧菌酯、氟唑菌酰胺、种菌唑、精甲霜灵、甲霜林、戊苯吡菌胺、丙硫菌唑、唑菌胺酯、肟菌脂、阿巴克丁、坚硬芽胞杆菌、噻虫胺、吡虫啉、噻虫嗪，及其混合物。
实施方案84为实施方案77的组合物，其中所述治疗组合物包括 tioxazafen。
实施方案85为处理的种子，其包含实施方案1-84中任一项所述的组合物。
实施方案86为实施方案85的种子，其中所述处理的种子包括：种子和涂层，其包含实施方案1-84中任一项所述的组合物。
实施方案87为实施方案86的种子，其中所述涂层包括式I、式Ia的杀真菌化合物或其盐，其量为至少大约0.005mg/种子、大约0.005至大约1mg/ 种子或大约0.05至大约0.5mg/种子。
实施方案88为防治农业真菌病原体的方法，所述方法包括向植物、种子或土壤给予实施方案1-84中任一项所述的组合物。
实施方案89为实施方案88的方法，其中所述方法包括向种子给予所述组合物。
实施方案90为根据实施方案89的方法制备的处理的种子。
实施方案91为实施方案88的方法，其中所述方法包括向植物外源性给予所述组合物。
实施方案92为实施方案91的方法，其中所述组合物施用于植物的叶。
实施方案93为实施方案91的方法，其中所述方法包括施用所述组合物至植物根区附近的土壤。
实施方案94为实施方案91的方法，其中所述组合物向植物的基部或向植物直接接触的土壤直接施用。
实施方案95为实施方案93或94的方法，其中施用所述组合物使其经过土壤流至植物的根区。
实施方案96为实施方案91-95中任一项的方法，其中使用喷雾器、机械喷洒器、浸透施用装置、滴灌技术施用所述组合物，或耕种到土壤中或在犁沟中施用。
当介绍本公开的要素时，冠词"一"、"一个"、"该"和"所述"旨在表示存在一个或多个所述要素。术语"包括"、"包含"和"具有"旨在是包含性的并且意味着除了列出的要素之外还可以有其它要素。
鉴于以上内容，将会看到，本发明的几个目的得以实现并且还获得了其它有利的结果。
由于在不脱离本发明的范围的情况下可对上述产品和方法进行各种改变，所以上述说明书中包含的所有内容应被解释为说明性的而非限制性的。

Claims (15)

1.防治农业真菌病原体的方法，所述方法包括向植物、种子或土壤给予组合物，所述组合物包含选自以下的杀真菌化合物：
(R)-1-(2-(2-氰基乙氧基)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-(异丙基氨基)-2-甲基-1-氧代丙-2-基)-5-甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-6-甲酸乙酯；
(R)-1-(2-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-(2-羟基乙氧基)乙基)-3-(1-(异丙基氨基)-2-甲基-1-氧代丙-2-基)-5-甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-6-甲酸乙酯；
(R)-2-(1-(2-(2-氰基乙氧基)-2-(2-甲氧基苯基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(1H-吡唑-1-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基-2-甲基丙酰胺；
(R)-2-(1-(2-(2-氰基乙氧基)-2-(2-甲氧基苯基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基-2-甲基丙酰胺；
(R)-2-(1-(2-(2-氰基-2-甲基丙氧基)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)乙基)-5-甲基-2,4-二氧代-6-(2H-1,2,3-***-2-基)-1,4-二氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(2H)-基)-N-异丙基-2-甲基丙酰胺；
(R)-1-(2-(2-氰基乙氧基)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)乙基)-3-((R)-1-(异丙基氨基)-1-氧代丙-2-基)-5-甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-6-甲酸乙酯；
(R)-1-(2-(2-氰基乙氧基)-2-(5-氟-2-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-(乙基氨基)-2-甲基-1-氧代丙-2-基)-5-甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-6-甲酸乙酯；
(R)-1-(2-(2-氰基乙氧基)-2-(2-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-(异丙基氨基)-2-甲基-1-氧代丙-2-基)-5-甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-6-甲酸乙酯；
(R)-1-(2-(2-氰基乙氧基)-2-(2-甲氧基苯基)乙基)-3-(1-(乙基氨基)-2-甲基-1-氧代丙-2-基)-5-甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢噻吩并[2,3-d]嘧啶-6-甲酸乙酯；
或其盐。
2.权利要求1的方法，其中所述方法包括向种子给予所述组合物。
3.权利要求1的方法，其中所述方法包括向植物外源性给予所述组合物。
4.权利要求3的方法，其中所述组合物施用于植物的叶。
5.权利要求3的方法，其中所述方法包括向植物根区周围的土壤施用所述组合物。
6.权利要求3的方法，其中向植物的基部或向植物直接接触的土壤直接施用所述组合物。
7.根据权利要求1的方法，其中所述组合物还包含表面活性剂。
8.根据权利要求1的方法，其中所述组合物还包含共溶剂。
9.根据权利要求1的方法，其中所述组合物还包含生物防治剂、微生物提取物、天然产物、植物生长活化剂或植物防御剂，或其混合物。
10.权利要求1的方法，其中所述组合物还包含一种或多种其它农药，其中所述其它农药包括杀真菌剂、杀虫剂和除草剂，或其混合物。
11.权利要求1的方法，其中所述组合物还包含一种或多种其它农药，其中所述其它农药选自氟嘧菌酯、氟唑菌酰胺、种菌唑、精甲霜灵、甲霜林、戊苯吡菌胺、丙硫菌唑、唑菌胺酯、肟菌脂、阿巴克丁、噻虫胺、吡虫啉、噻虫嗪，及其混合物。
12.权利要求1的方法，其中所述组合物还包含tioxazafen。
13.权利要求1的方法，其中所述农业真菌病原体选自子囊菌纲、半知菌纲、卵菌纲和担子菌纲。
14.权利要求1的方法，其中所述农业真菌病原体为布氏白粉菌属、叉丝壳属、叉丝单囊壳属、葡萄白粉菌、禾谷镰刀菌、串珠镰刀菌、北美大豆猝死综合症病菌、灰葡萄孢菌、核盘霉属、小核菌属、苹果斑点落叶病菌、梨黑斑病菌、番茄早疫病菌、禾生炭疽病菌、尾孢属、小麦壳针孢、立枯丝核菌、柄锈菌属、小麦叶锈菌、大豆锈菌、马伊德壳色单隔孢、辣椒疫霉菌、腐霉菌属或终极腐霉菌。
15.权利要求1的方法，其中所述组合物还包含生物防治剂，其中所述生物防治剂为坚强芽孢杆菌。
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