CN108159438A - 一种癌症诊断的光声成像对比剂及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种癌症诊断的光声成像对比剂及其制备方法，该方法包括如下步骤：(1)将钛粉、铝粉和石墨粉混合进行球磨、压制，在通入氩气的条件下，进行高温烧结，得到Ti₃AlC₂陶瓷材料；(2)将步骤(1)所得物碎成粉末，置于氢氟酸反应，离心洗涤后，置于氢氧化四丙基铵水溶液中搅拌反应，离心、洗涤，得到Ti₃C₂ MXenes材料；(3)将Ti₃C₂ MXenes材料水溶液滴入CTAC和TEA的混合水溶液中，进行反应；再加入TEOS，于80℃下反应，离心、洗涤，得介孔氧化硅包裹的MXene纳米片；(4)对步骤(3)所得物进行聚乙二醇表面修饰，再用RGD多肽进行共价结合，即得。本发明所得对比剂成像效果优异。

Description

一种癌症诊断的光声成像对比剂及其制备方法和应用

技术领域

本发明属于纳米技术及癌症诊断技术领域，具体涉及一种癌症诊断的光声成像对比剂及其制备方法和应用。

背景技术

近些年来，层状二维材料由于具有独特的性质而受到广泛而深入的研究，其中以对石墨烯纳米片和黑磷纳米片的研究居多。MXene 是由德雷塞尔大学的Yury Gogotsi和Michel W.Barsoum在2011年研制出来的一种新型具有二维层状结构的过渡金属碳化物或者氮化物材料，其具有许多与石墨烯相似的性质，如良好的导电性、较大的比表面积和较高的强度。目前，已发现的MXene材料约70种，包括Ti₃C₂、 Ti₂C、V₂C、Nb₂C、Nb₄C₃、Ta₄C₃和Ti₄N₃等。多年以来，本领域的技术人员在如何更好的制备MXene材料以及如何开发MXene材料的应用潜力做了不少的尝试。

在MXene材料的制备技术改进方面，现有技术进行了如下主要的研究：

中国科学院上海硅酸盐研究所在申请公布号为CN 106220180 A 的中国专利中提供了一种二维晶体MXene纳米材料的制备方法，该方法解决了常规氢氟酸刻蚀技术的缺点，利于大规模推广应用。

四川大学在申请公布号为CN 107522202 A的中国专利中提供了一种避免高温加压和利用氢氟酸刻蚀的MXene材料的制备技术，具有一定的工业化应用前景。

德雷塞尔大学在国际专利WO/2017044262中提供了一种以更低成本制造MXene材料的方法。

在对MXene材料进行改进方面，现有技术进行了如下主要的研究：

三星电子有限公司在美国专利US20170088429 A1中提供一种去表面功能化基团的MXene材料的制备方法，使得MXene材料的本体性质得到更充分的突出。

哈尔滨工业大学在申请公布号为CN 107579235 A的中国专利中提供一种应用于锂硫电池正极的氧化Mxene/S复合物的制备方法，基于该方法获得的材料具有很高的比容量和循环稳定性，可以作为锂硫电池正极材料。

深圳大学在申请公布号为CN 107009054 A的中国专利中提供了一种Ti₃C₂Mxene聚合物复合吸波材料，该材料可以吸收和发射电磁波，降低了电磁波对于环境的二次污染。

大连理工大学在申请公布号为CN 107029562 A的中国专利中提供了一种基于Mxene的复合纳滤膜，其可以用于处理废水中的重金属和有机溶剂。

陕西科技大学在申请公布号为CN106633051A的中国专利中提供了一种碳化钛-聚苯胺的复合材料，在申请公布号为CN 106633050 A 的中国专利中提供了一种棒状聚苯胺负载改性碳化钛，在在授权公告号为CN 104529455 B的中国专利中提供了一种TiO₂/MXene-Ti₃C₂的低温制备方法，在申请公布号为CN 106587064 A的中国专利中提供了一种氨基化的Ti₃C₂纳米复合材料。上述材料的相应性能优于普通的 Ti₃C₂Mxene，其在锂离子电池、超级电容和光催化方面具有更大的应用前景。

华南理工大学在申请公布号为CN 106178979 A的中国专利中提供了一种高性能二维层状Ti₃C₂-MXene膜，该材料具有超高的水通量、较高的选择性、良好的机械性能和稳定性。

浙江工业大学在申请公布号为CN 106229488 A的中国专利中提供了一种氧化物柱撑MXene复合材料，该材料可以作为锂离子电池负极材料使用。

陕西科技大学在申请公布号为CN 104549149 A的中国专利、申请公布号为CN104587947 A的中国专利中分别提供了可用于处理高锰酸钾和六价铬离子的二维层状MXene-Ti₃C₂。

陕西科技大学在授权公告号为CN 104495918 B、CN 104538597 B 和CN104496461 B的中国专利中分别提供了颗粒状、雪花状和立方状的TiO₂/MXene-Ti₃C₂纳米复合材料，这些材料提高了单一 MXene-Ti₃C₂粉体的各种性能。

英特尔公司在国际专利WO/2017/171736中提供了利用MXene 制备用于晶体管集成的纳米电缆。

德雷塞尔大学在美国专利US20160336088中提供了一种含有尿素的MXene复合材料。

如上举例说明，虽然MXene材料已经得到了人们的重视并进行了多方向的改进，但是其应用的领域多为电池技术和膜处理技术方面。据发明人所知，目前，尚未有将MXene材料用作癌症诊断的光声成像对比剂的报道。

发明内容

针对现有技术的缺点，本发明的目的之一在于提供一种癌症诊断的光声成像对比剂的制备方法，所述方法包括如下步骤：

(1)将钛粉、铝粉和石墨粉混合进行球磨、压制，在通入氩气的条件下，进行高温烧结，得到Ti₃AlC₂陶瓷材料；

(2)将步骤(1)所得Ti₃AlC₂陶瓷材料碎成粉末，置于氢氟酸中反应，对反应所得物进行离心并洗涤之后，置于氢氧化四丙基铵水溶液中搅拌反应，然后对反应所得物进行离心并洗涤，得到Ti₃C₂MXenes 材料；

(3)将Ti₃C₂MXenes材料水溶液滴入CTAC和TEA的混合水溶液中，进行搅拌反应；然后，再加入TEOS，于80℃下进行搅拌反应，反应完毕后进行离心、洗涤，得介孔氧化硅包裹的MXene纳米片 Ti₃C₂@mMSNs；

(4)对步骤(3)所得介孔氧化硅包裹的MXene纳米片进行PEG 表面修饰Ti₃C₂@mMSNs-PEG，然后用RGD进行共价结合，即得到所述癌症诊断的光声成像对比剂Ti₃C₂@mMSNs-RGD(反应原理如图6 所示)。

本发明通过简单的溶-凝胶方式，成功的将介孔二氧化硅以垂直形式包覆在Ti₃C₂MXenes上，使得所得材料具有规整的介孔、优良的亲水性和分散性以及丰富的表面基团。

本发明通过采用CTAC和TEOS分别作为造孔剂和硅前驱体，成功的将介孔二氧化硅包覆在Ti₃C₂MXenes上。该过程所依据的原理为，本发明步骤(2)所得的Ti₃C₂MXenes的表面富有-OH基团，本发明通过将呈正电性的CTAC与之进行静电结合，再通过加入硅源物质TEOS进行水化并与CTAC形成自组装，然后原位生成了介孔二氧化硅层。

如其中一个实施例所示，通过TEM观察，本发明所得的介孔氧化硅包裹的MXene纳米片具有规整的二氧化硅介孔层。通过明暗场 TEM拍照结果和SEM拍照结果可知，经过二氧化硅包覆之后，Ti₃C₂仍在所得介孔氧化硅包裹的MXene纳米片的核心位置，MXene的平面拓扑结构也得到了保存。

通过高分辨率SEM拍照结果可知，在本发明所得材料表面上存在大量的介孔。通过N₂吸附-解吸附等温线及孔径分布图，可知，本发明所得的介孔氧化硅包裹的MXene纳米片具有大的比表面积(772 m²/g)、高孔隙率(0.96cm³/g)和规整的孔径(3.1nm)。

X-ray EDS和X-ray XPS结果进一步证明了本发明所得介孔氧化硅包裹的MXene纳米片的构成。

本发明将RGD作为整合素的配体。具体的，本发明将RGD共价结合到PEG修饰的介孔氧化硅包裹的MXene纳米片，使得本发明所得的对比剂可以对肿瘤部位具有靶向作用，并且在体内验证了良好的肿瘤靶向效应(图7),注射后4h的肿瘤靶向效率对比：RGD靶向组：非靶向组＝16.72％：11.13％，证实了该材料体系良好的肝癌靶向能力。另外，表面修饰的PEG可以防止本发明的对比剂非特异性的与血清蛋白结合，避免了体内聚集，延长了对比剂在体内循环的半衰期。

如图5所示，本发明所得对比剂在波长为650～1000nm范围内具有优秀的PA值，同时，PA值与对比剂的浓度呈线性相关(R²＝0.96)。在体内实验中，PA值也随着对比剂注入体内时间的延长而逐渐上升，至24小时时达到顶峰。这表明，本发明对比剂可用于实时、灵敏和精确的癌症的成像技术导向治疗并监测治疗的进程。

作为本发明的可选的实施方案，步骤(1)中，所述钛粉、铝粉和石墨粉的摩尔比为2:1:1；和/或，所述钛粉的纯度为99.5％，铝粉的纯度为99.5％，石墨粉的纯度为99％；和/或，所述钛粉和铝粉为-325 目，所述石墨粉为-300目；和/或，进行所述压制时，于30MPa下进行；和/或，进行高温烧结时，于1500℃下烧结2小时。

作为本发明的优选方案。步骤(2)中，将步骤(1)所得Ti₃AlC₂陶瓷材料碎成粉末，置于浓度为40％的氢氟酸中，于室温下反应3天；和/或，进行所述洗涤时，利用水和乙醇进行；和/或，所述氢氧化四丙基铵水溶液中氢氧化四丙基铵的重量分数为25％；和/或，置于氢氧化四丙基铵水溶液中搅拌反应时，反应温度为室温，反应时间为3 天。

本发明的发明人通过大量实验发现，在利用氢氟酸进行刻蚀和加入氢氧化四丙基铵进行反应时，反应时间为室温下3天，可以显著的降低所得Ti₃C₂的二维尺寸。

本发明对于Ti₃C₂MXenes、CTAC和TEA的重量比以及TEOS与Ti₃C₂ MXenes材料水溶液的体积比对所得材料微观结构的影响进行了考察，其结果如图3所示。

优选的，步骤(3)中，将Ti₃C₂MXenes材料水溶液滴入CTAC和 TEA的混合水溶液中，进行搅拌反应时，反应温度为室温，反应时间为1.5h；和/或，加入TEOS反应时，反应时间为1～1.5h。

作为本发明可选的实施方案，步骤(3)中，进行所述洗涤时，先利用乙醇和盐酸溶液的混合试剂进行洗涤，再利用乙醇和去离子水洗涤；所述乙醇和盐酸溶液的混合试剂中，乙醇和盐酸溶液的体积比为10:1；所述盐酸溶液为体积分数为37％的盐酸溶液。

优选的，步骤(4)中，对步骤(3)所得介孔氧化硅包裹的MXene 纳米片进行PEG表面修饰时，所采用的方法为：将步骤(3)所得介孔氧化硅包裹的MXene纳米片分散于乙醇中，滴加APTES后，于80℃回流12小时，利用去离子水对所得物进行洗涤后，分散在PBS中，再加入NHS-PEG2000-MAL于室温中反应24小时，将所得物透析之后，即得PEG表面修饰的介孔氧化硅包裹的MXene纳米片。

优选的，步骤(4)中，用RGD进行共价结合时，将PEG表面修饰的介孔氧化硅包裹的MXene纳米片溶于PBS中，再加入0.1mol 的RGD，于室温下搅拌反应24小时。

本发明的另外一个目的在于提供由上述方法制备得到的用于癌症诊断的光声成像对比剂。

本发明还有一个目的在于提供利用上述癌症诊断的光声成像对比剂在制备用于癌症诊断的试剂方面的应用，所述癌症包括肝癌。

本发明的有益效果：

1、本发明的对比剂具有优良的肿瘤靶向性，在肿瘤成像时具有优秀的实时性、灵敏性和精确性，使其可以用于肿瘤诊断、成像技术导向治疗和实时监测方面；

2、本发明的对比剂可以在其静脉注射剂量低至15.6μg/ml(以其中Ti元素计)时，仍具有优秀的成像效果。

附图说明

图1为本发明介孔氧化硅包裹的MXene纳米片合成过程中的表征图；其中，a和b为Ti₃C₂陶瓷材料在不同放大尺度下的SEM照片；c为 Ti₃C₂陶瓷材料的TEM照片；d为介孔氧化硅包裹的MXene纳米片的 TEM照片(内标尺为20nm)；e为介孔氧化硅包裹的MXene纳米片的水平和垂直状态拍照照片(内标尺为50nm)，左侧图像为介孔氧化硅包裹的MXene纳米片的明场TEM照片，中间图像为与左侧图像位置相应的介孔氧化硅包裹的MXene纳米片的暗场TEM照片，右侧图像为介孔氧化硅包裹的MXene纳米片的SEM照片；f为介孔氧化硅包裹的MXene纳米片的高分辨率SEM照片(内标尺为50nm)和相应的化学元素成分(O、C、Si、Ti)成像照片(内标尺为50nm)；

图2为对介孔氧化硅包裹的MXene纳米片化学成分及结构表征图，其中，a为X-rayEDS测试结果，b为X-ray XPS测试结果，c为N₂吸附-解吸附等温线，d为介孔氧化硅包裹的MXene纳米片的孔径分布情况；

图3为Ti₃C₂、CTAC、TEA、TEOS的使用量以及反应时间对于介孔氧化硅包裹的MXene纳米片微观结构的影响结果图；

图4为对实施例4所得Ti₃C₂@mMSNs-RGD的材料表征图；其中，a 为Ti₃C₂、Ti₃C₂@mMSNs和Ti₃C₂@mMSNs-RGD的粒径分布结果，b为 Ti₃C₂、Ti₃C₂@mMSNs和Ti₃C₂@mMSNs-RGD的zeta电位结果，c为Ti₃C₂、 Ti₃C₂@mMSNs和Ti₃C₂@mMSNs-RGD的紫外可见吸收(UV-vis)图谱，d为Ti₃C₂@mMSNs-RGD和RGD的红外吸收(FTIR)图谱，e为 Ti₃C₂@mMSNs-RGD分散在不同水溶液浓度(80μg/ml、64μg/ml、51 μg/ml、40μg/ml、32μg/ml和26μg/ml)中的UV-vis图谱，f为在不同水溶液浓度(同e)下808nm波长处归一化吸收强度与细胞特征长度之比(A/L),以此来求得消光系数为19.6Lg^-1cm^-1；

图5为实施例4所得Ti₃C₂@mMSNs-RGD的体外和体内光声显影图像，其中，a为Ti₃C₂@mMSNs-RGD的光声显影成像示意图，b为 Ti₃C₂@mMSNs-RGD溶液在不同浓度(15.6μg/ml、31.3μg/ml、62.5 μg/ml、125μg/ml、250μg/ml，与Ti相关)下的PA值，c为 Ti₃C₂@mMSNs-RGD溶液在不同浓度(同a)下的光声成像；d为在不同注射后时间(0h、4h、12h、24h、48h)时肿瘤部位的PA值；e为在不同注射后时间(0h、4h、12h、24h、48h)时肿瘤部位的光声成像；

图6为本发明对比剂靶向修饰的制备过程示意图。

图7为本发明对比剂的体内分布实验结果图，实验证明本发明的对比剂具有良好的肿瘤靶向能力。

具体实施方式

下面通过实施例对本发明进行具体描述，有必要在此指出的是以下实施例只是用于对本发明进行进一步的说明，不能理解为对本发明保护范围的限制，该领域的技术熟练人员根据上述发明内容所做出的一些非本质的改进和调整，仍属于本发明的保护范围。

实施例1 Ti₃AlC₂MXenes的合成

将钛粉(99.5％(w/w)纯度、-325目)、铝粉(99.5％(w/w) 纯度、-325目)和石墨粉(99.0％(w/w)纯度、粒径小于48μm、 -300目)以摩尔比2:1:1的比例混合，然后进行球磨10h之后，在30MPa 的压力下压制成圆饼，然后将该圆饼在炉中，在通入氩气的条件下，于1500℃下烧制2小时，得到Ti₃AlC₂陶瓷材料。

将所得Ti₃AlC₂陶瓷材料磨碎之后，收集10g粉末置于60ml的浓度为40％的氢氟酸水溶液中，于室温下进行3天的刻蚀反应，之后离心收集并利用水和乙醇进行洗涤，然后分散于50ml浓度为25％(w/w) 的TPAOH(Tetrapropylammonium hydroxide，氢氧化四丙基铵)水溶液中于室温下搅拌3天；之后进行离心并利用水和乙醇洗涤去除残余的TPAOH，得到Ti₃AlC₂MXenes。

如图1所示，本实施例所得的Ti₃AlC₂MXenes具有典型的二维层状拓扑结构，并具有高度的分散性。

实施例2介孔氧化硅包裹的MXene纳米片的合成

将10g浓度为10％(w/w)的CTAC(Cetanecyltrimethylammonium chloride)水溶液和0.2g浓度为10％(w/w)的TEA(triethanolamine) 水溶液于室温下预混搅拌10分钟，然后滴加10ml浓度为0.5mg/ml 的实施例1获得的Ti₃AlC₂MXenes的水溶液，于室温下搅拌1.5小时；之后，加入150μl TEOS，于80℃下搅拌1小时；然后离心收集沉淀，并利用乙醇洗涤3次。在上述反应过程中，CTAC作为介孔结构引导剂，可通过利用乙醇和37％盐酸混合溶剂(V_乙醇:V_37％盐酸＝10:1)于 78℃下3次清洗12小时洗出。之后，利用乙醇清洗3次并用去离子水洗涤2次之后，将所得物分散于乙醇中。对所得材料进行原位明场 TEM和暗场TEM拍照以及进行SEM拍照，结果如图1所示。

如图2所示，进行X-ray EDS检测，可见Si的特征峰，这表明介孔二氧化硅存在于Ti₃AlC₂MXenes纳米片上。X-ray XPS检测结果进一步证实了本实施例所得物的化学成分。455.7、461.5和103.5eV的特征峰分别指代Ti-C键、Ti-O键和Si-O键。

如图2所示，通过N2吸附-解吸附等温线及孔径分布图，可知，本发明所得的介孔氧化硅包裹的MXene纳米片具有大的比表面积 (772m²/g)、高孔隙率(0.96cm³/g)和规整的孔径(3.1nm)。

实施例3

在实施例2的方案的基础上，本实施例还考察了不同Ti₃C₂ MXenes、CTAC和TEA的重量比以及TEOS与Ti₃C₂MXenes材料水溶液的体积比对于所得材料微观结构的影响，其结果如图3所示。

实施例4

将实施例2所得物分散于80ml的乙醇中，滴加100μl的APTES 后于80℃下回流反应12小时，获得氨基化的介孔氧化硅包裹的 MXene纳米片(Ti₃C₂@mMSNs-NH₂)，利用去离子水进行2次洗涤后，将其分散至25ml的PBS溶液中；然后加入0.5mol NHS-PEG2000-MAL 于室温下搅拌24小时，得到PEG修饰的介孔氧化硅包裹的MXene纳米片(Ti₃C₂@mMSNs-PEG)，用透析袋(3000Da)纯化后溶于25ml 的PBS中，再加入0.1mol的RGD于室温下搅拌24小时，离心收集沉淀，并用去离子水洗涤3次，获得接有RGD的介孔氧化硅包裹的 MXene纳米片(Ti₃C₂@mMSNs-RGD)。

如图4所示，NHS-PEG2000-MAL和RGD成功的接在了 Ti₃C₂@mMSNs-NH₂上。DLS测试结果显示，Ti₃C₂、Ti₃C₂@mMSNs和 Ti3C₂@mMSNs-RGD的平均水力直径分别为91.7nm、116.3nm和152.9 nm。另外，zeta电位进一步表明了本实施例成功实现了对NH₂、PEG 和RGD的接枝。UV-vis测试结果显示在400～600nm处，Ti₃C₂@mMSNs 比Ti₃C₂有更强的吸收，表明二氧化硅实现了成功的包覆。FTIR图谱进一步证明了RGD的成功接枝。

体内实验方面，首先通过SMMC-7721皮下荷瘤鼠验证了良好的肿瘤靶向效应(图7),注射后4h的肿瘤靶向效率对比：RGD靶向组：非靶向组＝16.72％：11.13％，证实了该材料体系良好的肝癌靶向能力。

在光声成像方面，如图5所示，本发明所得对比剂在650～1000nm 范围内具有优秀的光声信号(PA)值，同时，PA值与对比剂的浓度呈线性相关(R＝0.96)。在体内实验中，PA值也随着对比剂注入体内时间的延长而逐渐上升，至24小时时达到顶峰；在相应的体内成像模式图中，也可以在极低注射浓度条件下(15.6μg/ml)检测到肿瘤区域的光声信号，证实了其优越的肿瘤成像能力。

Claims (9)

1.一种癌症诊断的光声成像对比剂的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

(1)将钛粉、铝粉和石墨粉混合进行球磨、压制，在通入氩气的条件下，进行高温烧结，得到Ti₃AlC₂陶瓷材料；

(2)将步骤(1)所得Ti₃AlC₂陶瓷材料碎成粉末，置于氢氟酸中反应，对反应所得物进行离心并洗涤之后，置于氢氧化四丙基铵水溶液中搅拌反应，然后对反应所得物进行离心并洗涤，得到Ti₃C₂MXenes材料；

(3)将Ti₃C₂MXenes材料水溶液滴入CTAC和TEA的混合水溶液中，进行搅拌反应；然后，再加入TEOS，于80℃下进行搅拌反应，反应完毕后进行离心、洗涤，得介孔氧化硅包裹的MXene纳米片；

(4)对步骤(3)所得介孔氧化硅包裹的MXene纳米片进行聚乙二醇(PEG)表面修饰，然后用RGD多肽进行共价结合，即得到所述癌症诊断的光声成像对比剂。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述钛粉、铝粉和石墨粉的摩尔比为2:1:1；和/或，所述钛粉的纯度为99.5％，铝粉的纯度为99.5％，石墨粉的纯度为99％；和/或，所述钛粉和铝粉为-325目，所述石墨粉为-300目；和/或，进行所述压制时，于30MPa下进行；和/或，进行高温烧结时，于1500℃下烧结2小时。

3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，将步骤(1)所得Ti₃AlC₂陶瓷材料碎成粉末，置于浓度为40％的氢氟酸中，于室温下反应3天；和/或，进行所述洗涤时，利用水和乙醇进行；和/或，所述氢氧化四丙基铵水溶液中氢氧化四丙基铵的重量分数为25％；和/或，置于氢氧化四丙基铵水溶液中搅拌反应时，反应温度为室温，反应时间为3天。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述Ti₃C₂MXenes、CTAC和TEA的重量比为5:(1～1.5):(0.02～0.04)；和/或，所述Ti₃C₂MXenes材料水溶液的浓度为0.5g/ml；和/或，步骤(3)中，所述TEOS与Ti₃C₂MXenes材料水溶液的体积比为150～200μl:10ml。

5.根据权利要求1、2或4所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，步骤(3)中，将Ti₃C₂MXenes材料水溶液滴入CTAC和TEA的混合水溶液中，进行搅拌反应时，反应温度为室温，反应时间为1.5h；和/或，加入TEOS反应时，反应时间为1h；和/或，进行所述洗涤时，先利用乙醇和盐酸的混合试剂进行洗涤，再利用乙醇和去离子水洗涤，所述乙醇和盐酸的混合试剂中，乙醇和盐酸的体积比为10:1，所述盐酸为体积分数为37％的盐酸溶液。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤(4)中，对步骤(3)所得介孔氧化硅包裹的MXene纳米片进行聚乙二醇表面修饰时，所采用的方法为：将步骤(3)所得介孔氧化硅包裹的MXene纳米片分散于乙醇中，滴加APTES后，于80℃回流12小时，利用去离子水对所得物进行洗涤后，分散在PBS中，再加入NHS-PEG2000-MAL于室温中反应24小时，将所得物透析之后，即得PEG修饰的介孔氧化硅包裹的MXene纳米片。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤(4)中，用RGD进行共价结合时，将PEG修饰后的介孔氧化硅包裹的MXene纳米片溶于PBS中，再加入0.1mol的RGD，于室温下搅拌反应24小时。

8.由权利要求1～7任一项所述制备方法制备得到的用于癌症诊断的光声成像对比剂。

9.权利要求8所述的癌症诊断的光声成像对比剂在制备用于癌症诊断的试剂方面的应用，所述癌症包括肝癌。