CN108084110A - 3-氨基苯并[d]异噻唑、衍生物及其合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明主要涉及一种3‑氨基苯并[d]异噻唑及其衍生物及其合成方法，合成时不需要使用催化剂，只在碱的作用下及空气氛围中，将苯甲脒类化合物和单质硫转化为3‑氨基苯并[d]异噻唑及其衍生物的技术方案；它克服了现有功能化3‑氨基苯并[d]异噻唑化合物的合成方法存在合成步骤复杂，需要采取多步合成工艺才能完成，还需要用金属催化剂或者过氧化物，以及产率较低或者反应条件苛刻问题。本发明具有反应体系简单、反应条件温和、反应设备较少、实验操作简便、用料来源广泛、产率高、用户和应用易于扩展、产品利用价值较高、市场商业化前景可以预期等特点。
Description
技术领域
本发明涉及一种有机化合物及其合成方法，特别是一种3-氨基苯并[d]异噻唑、衍生物及其合成方法。
背景技术
3-氨基苯并[d]异噻唑衍生物是天然产物，药物和许多其他生物活性产物中常见的特有基元。然而，有效的用于苯并异噻唑合成的方法非常少。以3-氨基苯并[d]异噻唑鎓氯化物为原料，以3-氨基苯并[d]异噻唑类化合物为主要原料，经过S-N键合反应合成了一系列苯并异噻唑酮衍生物(硫代水杨酸甲酯)在SH和NH基团之间)使用高价碘试剂PIFA[(苯基碘(III)双(三氟乙酸盐)]作为氧化剂。最近，Yadav和他的同事开发了一种由2-氨基-N’-芳基-苯甲酰肼作为原料，使用Lawesson试剂作为硫源，该方法主要适用于制备3-取代苯并[c]异噻唑。非常希望在简单和温和的反应条件下制备各种取代的1，2-苯并异噻唑制备物。迄今为止，没有用单质硫为原料直接合成3-氨基苯并[d]异噻唑的报道。
发明内容
因此，本发明的目的是提供一种3-氨基苯并[d]异噻唑及其衍生物。
本发明的又一目的是提供一种3-氨基苯并[d]异噻唑及其衍生物的合成方法，具有工艺简单、产率高的优点。
从而，本发明的一种3-氨基苯并[d]异噻唑及其衍生物，它的通式为式I：
其中
R1选自氢原子，烷基，卤素基；
R2选自氢原子，烷基；
R3选自氢原子；取代或非取代的C6-C12芳基；
本发明还提供一种3-氨基苯并[d]异噻唑及其衍生物的方法，将苯甲脒类化合物和单质硫在无机碱以及有机溶剂的反应条件下经加热搅拌得到。
优选的，本发明的方法，所述布无机碱选自KHCO3、K2CO3、Na2CO3、K3PO4、K2HPO4、KOH、NaOH、Cs2CO3、叔丁醇钾、叔丁醇钠、乙醇钠、甲醇钠的一种或多种。
优选的，本发明的方法，所述有机溶剂选自毗啶、乙腈、THF、DMAC、DMF、DMSO、1，4-二氧六环、甲苯中的一种或多种。
优选的，本发明的方法，所述苯甲脒类化合物、单质硫、碱的摩尔比为1∶5∶2-3，反应温度为110℃-140℃。
优选的，本发明的方法，所述苯甲脒化合物选自C7-C19芳香脒，其通式为式II：
其中
其中
R1选自氢原子，烷基，卤素基；
R2选自氢原子，烷基；
R3选自氢原子；取代或非取代的C6-C12芳基；
X选自氟原子，氯原子，溴原子。
式II中的苯甲脒类化合物选自苯甲脒，2-氟苯甲脒，2-氯苯甲脒，2-溴苯甲脒，2-氟-N-苯基苯甲脒，2-氯-N-苯基苯甲脒，2-溴-N-苯基苯甲脒，2-氯-N-(对甲苯基)苯甲脒，2-氯-N-(4-乙基苯基)苯甲脒，2-氯-N-(4-(叔丁基)苯基)苯甲脒，2-氯-N-(4-甲氧基苯基)苯甲脒，2-氯-N-(4-乙氧基苯基)苯甲脒，2-氯-N-(4-三氟甲氧基苯基)苯甲脒，2-氯-N-(4-氟苯基)苯甲脒，2-氯-N-(4-氯苯基)苯甲脒，2-氯-N-(4-溴苯基)苯甲脒，2-氯-N-([1，1′-联苯]-4-基)苯甲脒，2-氯-N-(萘-2-基)苯甲脒，2-氯-N-(间-甲苯基)苯甲脒，2-氯-N-(间-乙苯基)苯甲脒，2-氯-N-(3-氯苯基)苯甲脒，2-氯-N-(邻-甲苯基)苯甲脒，2-氯-N-(2，4-二甲基苯基)苯甲脒，2-氯-N-(3，4-二甲氧基苯基)苯甲脒，2-氯-N-(3，4，5-三甲氧基苯基)苯甲脒，2-氯-4-甲基-N-苯基苯甲脒，2-氯-3-甲基-N-苯基苯甲脒，2-氯-4-氟-N-苯基苯甲脒，2-氯-4-氯-N-苯基苯甲脒，2-氯-4-溴-N-苯基苯甲脒，2-氯-5-溴-N-苯基苯甲脒，2-氯-5-三氟甲基-N-苯基苯甲脒，2-氯-4-三氟甲基-N-苯基苯甲脒，2-氯-N-甲基-N-苯基苯甲脒。
本发明技术方案，具有如下优点：
本发明的化合物3-氨基苯并[d]异噻唑及其衍生物合成方法，不需要使用催化剂，只在碱的作用下，用有机溶剂作溶剂，将苯甲脒类化合物和单质硫转化为3-氨基苯并[d]异噻唑及其衍生物；它克服了现有3-氨基苯并[d]异噻唑类化合物的合成方法存在合成步骤复杂，需要采取多步合成工艺才能完成，还需要用金属催化剂、化学当量的过氧化物的困难；它具有分子结构稳定、化学性质优良，分子切块和化合物片段包含丰富的生物活性和药理活性内容；它还具有反应体系简单、反应条件温和、反应设备较少、实验操作简便、用料来源广泛、产率高、用户和应用易于扩展、产品利用价值较高、市场商业化前景可以预期等特点。
附图说明
为了证明本发明的产物，本发明部分实施例的核磁氢谱图和核磁碳谱图。
图1-1实施例1产物的核磁氢谱图。
图1-2实施例1产物的核磁碳谱图。
图2-1实施例2产物的核磁氢谱图。
图2-2实施例2产物的核磁碳谱图。
图3-1实施例3产物的核磁氢谱图。
图3-2实施例3产物的核磁碳谱图。
图4-1实施例4产物的核磁氢谱图。
图4-2实施例4产物的核磁碳谱图。
图5-1实施例5产物的核磁氢谱图。
图5-2实施例5产物的核磁碳谱图。
图6-1实施例6产物的核磁氢谱图。
图6-2实施例6产物的核磁碳谱图。
图7-1实施例7产物的核磁氢谱图。
图7-2实施例7产物的核磁碳谱图。
图8-1实施例8产物的核磁氢谱图。
图8-2实施例8产物的核磁碳谱图。
图9-1实施例9产物的核磁氢谱图。
图9-2实施例9产物的核磁碳谱图。
图10-1实施例10产物的核磁氢谱图。
图10-2实施例10产物的核磁碳谱图。
图11是本发明的反应原理图。
具体实施方式
下面将结合附图对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
此外，下面所描述的本发明不同实施方式中所涉及的技术特征只要彼此之间未构成冲突就可以相互结合。
结合本发明化合物的合成路线，3-氨基苯并[d]异噻唑及其衍生物合成原理，它包括首次不需要使用催化剂，只在碱的作用下，用吡啶、乙腈、THF、DMAC、DMF、DMSO、1，4-二氧六环、甲苯等有机溶剂作溶剂，将苯甲脒类化合物和单质硫转化为3-氨基苯并[d]异噻唑及其衍生物的技术方案；它克服了现有3-氨基苯并[d]异噻唑类化合物的合成方法存在合成步骤复杂，需要采取多步合成工艺才能完成，还需要用金属催化剂、化学当量的过氧化物的困难；它具有分子结构稳定、化学性质优良，分子切块和化合物片段包含丰富的生物活性和药理活性内容；它还具有反应体系简单、反应条件温和、反应设备较少、实验操作简便、用料来源广泛、产率高、用户和应用易于扩展、产品利用价值较高、市场商业化前景可以预期等特点。
3-氨基苯并[d]异噻唑及其衍生物，它的通式为式I：
其中
R1选自氢原子，烷基，卤素基；
R2选自氢原子，烷基；
R3选自氢原子；取代或非取代的C6-C12芳基；
为了实现合成3-氨基苯并[d]异噻唑及其衍生物的方法，在碱的作用下，将苯甲脒类化合物和单质硫与有机溶剂混合进行反应、纯化得到产物。
为了提高本发明的综合性能，实现结构、效果优化，其进一步的措施是：
所述的碱选自KHCO3、K2CO3、Na2CO3、K3PO4、K2HPO4、KOH、NaOH、Cs2CO3、叔丁醇钾、叔丁醇钠、乙醇钠、甲醇钠的一种或多种；所述的有机剂为吡啶、乙腈、THF、DMAC、DMF、DMSO、1，4-二氧六环、甲苯，所述的苯甲脒类化合物、单质硫、碱的摩尔比为1∶5∶2，反应温度为135℃。
所述的苯甲脒类化合物选自C7-C19芳香脒，其通式如下：
其中
R1选自氢原子，烷基，卤素基；
R2选自氢原子，烷基；
R3选自氢原子；取代或非取代的C6-C12芳基；
X选自氟原子，氯原子，溴原子。
式II中的苯甲脒类化合物优选自苯甲脒，2-氟苯甲脒，2-氯苯甲脒，2-溴苯甲脒，2-氟-N-苯基苯甲脒，2-氯-N-苯基苯甲脒，2-溴-N-苯基苯甲脒，2-氯-N-(对甲苯基)苯甲脒，2-氯-N-(4-乙基苯基)苯甲脒，2-氯-N-(4-(叔丁基)苯基)苯甲脒，2-氯-N-(4-甲氧基苯基)苯甲脒，2-氯-N-(4-乙氧基苯基)苯甲脒，2-氯-N-(4-三氟甲氧基苯基)苯甲脒，2-氯-N-(4-氟苯基)苯甲脒，2-氯-N-(4-氯苯基)苯甲脒，2-氯-N-(4-溴苯基)苯甲脒，2-氯-N-([1，1′-联苯]-4-基)苯甲脒，2-氯-N-(萘-2-基)苯甲脒，2-氯-N-(间-甲苯基)苯甲脒，2-氯-N-(间-乙苯基)苯甲脒，2-氯-N-(3-氯苯基)苯甲脒，2-氯-N-(邻-甲苯基)苯甲脒，2-氯-N-(2，4-二甲基苯基)苯甲脒，2-氯-N-(3，4-二甲氧基苯基)苯甲脒，2-氯-N-(3，4，5-三甲氧基苯基)苯甲脒，2-氯-4-甲基-N-苯基苯甲脒，2-氯-3-甲基-N-苯基苯甲脒，2-氯-4-氟-N-苯基苯甲脒，2-氯-4-氯-N-苯基苯甲脒，2-氯-4-溴-N-苯基苯甲脒，2-氯-5-溴-N-苯基苯甲脒，2-氯-5-三氟甲基-N-苯基苯甲脒，2-氯-4-三氟甲基-N-苯基苯甲脒，2-氯-N-甲基-N-苯基苯甲脒。
由式II构成3-氨基苯并[d]异噻唑及其衍生物合成本发明的反应体系通式，如：
包括以下步骤：
(1)在反应容器中加入碱、苯甲脒类化合物、单质硫和有机溶剂；
(2)将反应物充分混合后，进行加热；
(3)反应后进行纯化得到产物；
其中，有机溶剂为极性有机溶剂，如：吡啶、乙腈、THF、DMAC、DMF、DMSO、1，4-二氧六环、甲苯；
优选DMSO、甲苯，体积比为1∶2；
为了达到更好的合成效果，优选苯甲脒化合物、单质硫和碱的摩尔比为1∶3-5∶2-3，最佳方案优选1∶5∶2；
所用碱是KHCO3、K2CO3、Na2CO3、K3PO4、K2HPO4、KOH、NaOH、Cs2CO3、叔丁醇钾、叔丁醇钠、乙醇钠、甲醇钠的一种或多种；
特别优选K3PO4；
反应的温度T为110℃-140℃；
优选为135℃。
从上述本发明化合物的合成反应体系过程中可以得出，3-氨基苯并[d]异噻唑及其衍生物，它是首次在不需要使用催化剂，只需要碱的条件下，将苯甲脒类化合和单质硫转化为3-氨基苯并[d]异噻唑。
上述式I化合物作为一种重要的分子切块，它分子结构稳定、化学性质优良，其本身具有一定的生理活性，还可通过对官能团的转换进一步合成很多含有3-氨基苯并[d]异噻唑结构的化合物片段，该含有3-氨基苯并[d]异噻唑结构的化合物都有很强的生理活性和药理活性；
总之，本发明化合物具有反应原料廉价易得且不需要进行预处理；反应不需要使用催化剂以及过氧化物；只需要使用碱作为促进剂，反应为一锅直接合成等特点；它解决了现有采用多步合成方法带来的成本较高等难题；它反应条件温和，反应所需温度大大低于以往多步合成的反应温度；合成的一系列3-氨基苯并[d]异噻唑类化合物具有相当高的潜在应用价值。
实施例1-29
实施例1-29均采用以下步骤进行合成：
(1)在反应容器中加入碱、苯甲脒类化合物、单质硫和有机溶剂；
(2)将反应物充分混合后，进行加热；
(3)反应后进行纯化得到产物；
苯甲脒类化合物及反应条件见表所示。
表：实施例1-29的反应物、反应条件以及产率
需要指出的是反应时间并不是仅36h，可以很长，这里仅是为了对比产率而设定了以36h为标准。
部分实施例的产物的核磁及质谱数据为：
实施例1产物的核磁及质谱数据如下：
1H NMR(400MHz，DMSO-d6，ppm)δ9.60(s，1H)，8.49(d，J＝8.1Hz，1H)，8.06(d，J＝8.1Hz，1H)，7.96(d，J＝7.7Hz，2H)，7.60(t，J＝7.5Hz，1H)，7.51(t，J＝7.5Hz，1H)，7.34(t，J＝8.0Hz，2H)，6.97(t，J＝7.3Hz，1H)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6，ppm)δ155.3，149.9，141.3，128.8，128.5，127.5，124.5，122.8，121.4，120.6，117.9；HRMS calcd.for：C13H11N2S[M+H]+227.0638，found 227.0636.
实施例2产物的核磁及质谱数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3，ppm)δ7.83(d，J＝8.1Hz，1H)，7.77(d，J＝8.1Hz，1H)，7.61(d，J＝8.3Hz，2H)，7.52(t，J＝7.3Hz，1H)，7.40(t，J＝7.5Hz，1H)，7.17(d，J＝8.2Hz，2H)，6.98(s，1H)，2.33(s，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3，ppm)δ154.7，151.0，137.7，131.9，129.6，128.1，127.0，124.1，120.8，120.4，118.5，20.8；HRMS calcd.for：C14H13N2S[M+H]+241.0794，found 241.0790.
实施例3产物的核磁及质谱数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3，ppm)δ7.84(d，J＝8.1Hz，1H)，7.77(d，J＝8.7Hz，1H)，7.64(d，J＝8.5Hz，2H)，7.52(t，J＝7.6Hz，1H)，7.41(t，J＝7.6Hz，1H)，7.20(d，J＝8.2Hz，2H)，6.98(s，1H)，2.64(q，J＝7.6Hz，2H)，1.24(t，J＝7.6Hz，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3，ppm)δ154.6，151.0，138.4，137.8，128.4，128.1，127.0，124.1，120.8，120.4，118.5，28.2，15.7；HRMS calcd.for：C15H15N2S[M+H]+255.0951，found 255.0949.
实施例4产物的核磁及质谱数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3，ppm)δ7.84(d，J＝8.1Hz，1H)，7.78(d，J＝8.1Hz，1H)，7.65(d，J＝8.4Hz，2H)，7.52(t，J＝7.6Hz，1H)，7.43-7.35(m，3H)，6.98(s，1H)，1.33(s，9H)；13CNMR(100MHz，CDCl3，ppm)δ154.6，151.0，145.3，137.6，128.1，127.0，125.9，124.1，120.8，120.4，118.1，34.2，31.4；HRMS calcd.for：C17H19N2S[M+H]+283.1264，found 283.1264.
实施例5产物的核磁及质谱数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3，ppm)δ7.80(d，J＝8.1Hz，1H)，7.73(d，J＝8.1Hz，1H)，7.64-7.57(m，2H)，7.49(t，J＝7.3Hz，1H)，7.36(t，J＝7.5Hz，1H)，6.96-6.84(m，3H)，3.78(s，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3，ppm)δ155.3，155.1，151.0，133.6，128.0，126.9，124.0，120.8，120.4，120.3，114.3，55.5；HRMS calcd.for：C14H13N2OS[M+H]+257.0743，found 257.0743.
实施例6产物的核磁及质谱数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3，ppm)δ7.80(d，J＝8.1Hz，1H)，7.72(d，J＝8.1Hz，1H)，7.64-7.55(m，2H)，7.49(t，J＝7.5Hz，1H)，7.35(t，J＝7.5Hz，1H)，6.98-6.83(m，3H)，4.00(q，J＝7.0Hz，2H)，1.39(t，J＝7.0Hz，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3，ppm)δ155.1，154.6，151.0，133.5，128.0，126.9，124.0，120.9，120.4，120.3，115.0，63.7，14.8；HRMS calcd.for：C15H15N2OS[M+H]+271.0900，found 271.0894.
实施例7产物的核磁及质谱数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3，ppm)δ7.84(d，J＝8.1Hz，1H)，7.82-7.72(m，3H)，7.53(t，J＝7.6Hz，1H)，7.41(t，J＝7.5Hz，1H)，7.19(d，J＝8.8Hz，2H)，7.07(s，1H)；13C NMR(100MHz，CDCl3，ppm)δ154.0，151.0，143.7(q，J＝1.7，1.7Hz)，139.0，128.3，126.9，124.3，121.9，120.6，120.6(q，J＝254.7Hz)，120.5，118.9；HRMS calcd.for：C14H10F3N2OS[M+H]+311.0461，found 311.0458.
实施例8产物的核磁及质谱数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3，ppm)δ7.85(d，J＝8.1Hz，1H)，7.77(d，J＝8.1Hz，1H)，7.73-7.66(m，2H)，7.56-7.52(m，1H)，7.44-7.40(m，1H)，7.10-7.03(m，2H)，6.98(s，1H)；13C NMR(100MHz，CDCl3，ppm)δ158.3(d，J＝239.6Hz)，154.5，151.1，136.3(d，J＝2.5Hz)，128.3，126.8，124.3，120.7，120.5，119.9(d，J＝7.7Hz)，115.7(d，J＝22.3Hz)；HRMS calcd.for：C13H10FN2S[M+H]+245.0543，found 245.0543.
实施例9产物的核磁及质谱数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3，ppm)δ7.86(d，J＝8.1Hz，1H)，7.78(d，J＝8.1Hz，1H)，7.71(d，J＝8.8Hz，2H)，7.55(t，J＝7.6Hz，1H)，7.43(t，J＝7.5Hz，1H)，7.31(d，J＝8.7Hz，2H)，7.07(s，1H)；13C NMR(100MHz，CDCl3，ppm)δ154.0，151.0，138.8，129.0，128.3，126.9，126.9，124.3，120.7，120.5，119.2；HRMS calcd.for：C13H10ClN2S[M+H]+261.0248，found261.0244.
实施例10产物的核磁及质谱数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3，ppm)δ7.85(d，J＝8.1Hz，1H)，7.77(d，J＝8.0Hz，1H)，7.66(d，J＝7.8Hz，2H)，7.54(t，J＝7.5Hz，1H)，7.48-7.38(m，3H)，7.01(s，1H)；13C NMR(100MHz，CDCl3，ppm)δ153.9，151.0，139.3，131.9，128.3，126.9，124.3，120.6，120.5，119.5，114.3；HRMS calcd.for：C13H10BrN2S[M+H]+304.9743，found304.9746.
实施例11产物的核磁及质谱数据如下：
1H NMR(400MHz，DMSO-d6，ppm)δ9.75(s，1H)，8.53(d，J＝8.1Hz，1H)，8.08(d，J＝8.8Hz，3H)，7.70-7.67(m，4H)，7.63(t，J＝7.5Hz，1H)，7.54(t，J＝7.5Hz，1H)，7.45(t，J＝7.6Hz，2H)，7.32(t，J＝7.3Hz，1H)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6，ppm)δ155.29，149.99，140.9，140.1，133.0，129.0，128.6，127.6，127.0，126.8，126.2，124.5，122.8，120.7，118.2；HRMScalcd.for：C19H15N2S[M+H]+303.0951，found 303.0946.
实施例12产物的核磁及质谱数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3，ppm)δ8.53(d，J＝1.7Hz，1H)，7.89-7.77(m，5H)，7.61-7.53(m，2H)，7.45(q，J＝7.0Hz，2H)，7.38-7.34(m，1H)，7.22(s，1H)；13C NMR(100MHz，CDCl3，ppm)δ154.3，151.0，137.7，134.4，129.7，128.8，128.2，127.5，127.4，127.2，126.4，124.3，124.1，120.7，120.5，119.3，113.4；HRMS calcd.for：C17H13N2S[M+H]+277.0794，found277.0790.
实施例13产物的核磁及质谱数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3，ppm)δ7.84(d，J＝8.0Hz，1H)，7.77(d，J＝8.0Hz，1H)，7.57-7.50(m，3H)，7.40(t，J＝7.4Hz，1H)，7.24(t，J＝7.7Hz，1H)，6.99(s，1H)，6.86(d，J＝7.3Hz，1H)，2.37(s，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3，ppm)δ154.4，151.0，140.2，139.0，128.9，128.1，127.1，124.1，123.2，120.7，120.4，118.7，115.2，21.6；HRMS calcd.for：C14H13N2S[M+H]+241.0794，found 241.0790.
实施例14产物的核磁及质谱数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3，ppm)δ7.84(d，J＝8.1Hz，1H)，7.78(d，J＝8.1Hz，1H)，7.61-7.49(m，3H)，7.41(t，J＝7.6Hz，1H)，7.28(t，J＝7.8Hz，1H)，7.01(s，1H)，6.90(d，J＝7.6，1H)，2.68(q，J＝7.6Hz，2H)，1.27(t，J＝7.6Hz，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3，ppm)δ154.4，151.0，145.4，140.2，129.0，128.1，127.1，124.1，121.9，120.7，120.4，117.6，115.5，29.0，15.5；HRMS calcd.for：C15H15N2S[M+H]+255.0951，found 255.0949.
实施例15产物的核磁及质谱数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3，ppm)δ7.93(t，J＝2.0Hz，1H)，7.86(d，J＝8.1Hz，1H)，7.78(d，J＝8.1Hz，1H)，7.55(t，J＝7.6Hz，2H)，7.44(t，J＝7.4Hz，1H)，7.27(tJ＝6.5Hz，1H)，7.09(s，1H)，7.01(d，J＝7.9，1H)；13C NMR(100MHz，CDCl3，ppm)δ153.7，151.0，141.4，134.8，130.1，128.3，126.9，124.4，122.2，120.6，120.5，117.8，115.9；HRMS calcd.for：C13H10ClN2S[M+H]+261.0248，found 261.0244.
实施例16产物的核磁及质谱数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3，ppm)δ8.22(d，J＝8.0Hz，1H)，7.84(d，J＝8.1Hz，1H)，7.73(d，J＝8.1Hz，1H)，7.54-7.50(m，1H)，7.40(t，J＝7.3Hz，1H)，7.28-7.21(m，2H)，7.01(t，J＝7.1Hz，1H)，6.82(s，1H)，2.38(s，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3，ppm)δ154.9，151.3，138.5，130.5，128.1，127.2，127.0，126.5，124.2，122.9，120.9，120.5，119.7，17.7；HRMScalcd.for：C14H13N2S[M+H]+241.0794，found 241.0795.
实施例17产物的核磁及质谱数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3，ppm)δ7.95(d，J＝8.6Hz，1H)，7.83(d，J＝8.1Hz，1H)，7.72(d，J＝8.1Hz，1H)，7.56-7.49(m，1H)，7.43-7.36(m，1H)，7.07-7.05(m，2H)，6.75(s，1H)，2.3(s，3H)，2.3(s，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3，ppm)δ155.5，151.3，135.8，133.0，131.3，128.1，127.7，127.5，127.0，124.1，121.0，120.8，120.5，20.8，17.7；HRMS calcd.for：C15H15N2S[M+H]+255.0951，found 255.0948.
实施例18产物的核磁及质谱数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3，ppm)δ7.84(d，J＝8.1Hz，1H)，7.78(d，J＝8.1Hz，1H)，7.55-7.50(m，2H)，7.43-7.37(m，1H)，7.15(dd，J＝8.6，2.3Hz，1H)，7.00(s，1H)，6.87(d，J＝8.6Hz，1H)，3.92(s，3H)，3.88(s，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3，ppm)δ155.0，150.9，149.2，144.6，134.1，128.1，126.9，124.1，120.9，120.3，111.8，110.5，103.9，56.2，55.8；HRMScalcd.for：C15H15N2O2S[M+H]+287.0849，found 287.0848.
实施例19产物的核磁及质谱数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3，ppm)δ7.83(dd，J＝10.5，8.2Hz，2H)，7.53(t，J＝7.4Hz，1H)，7.40（t，J＝7.7Hz，1H)，7.08(s，3H)，3.88(s，6H)，3.83(s，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3，ppm)δ154.5，153.5，150.9，136.6，133.2，128.2，127.0，124.2，120.8，120.4，96.1，61.0，56.1；HRMS calcd.for：C16H17N2O3S[M+H]+317.0955，found 317.0954.
实施例20产物的核磁及质谱数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3，ppm)δ7.76-7.68(m，2H)，7.63-7.54(m，2H)，7.34(t，J＝7.9Hz，2H)，7.18(d，J＝8.2Hz，1H)，7.02(t，J＝7.4Hz，1H)，6.96(s，1H)，2.47(s，3H)；13CNMR(100MHz，CDCl3，ppm)δ154.2，151.4，140.3，138.7，129.1，126.0，125.2，122.1，120.3，120.1，117.9，21.6；HRMS calcd.for：C14H13N2S[M+H]+241.0794，found 241.0794.
实施例21产物的核磁及质谱数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3，ppm)δ7.77-7.72(m，2H)，7.61(d，J＝7.9Hz，1H)，7.38-7.28(m，4H)，7.04(t，J＝7.4Hz，1H)，7.00(s，1H)，2.53(s，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3，ppm)δ155.0，151.4，140.3，130.7，129.1，128.2，126.9，125.0，122.2，118.2，118.0，19.9；HRMScalcd.for：C14H13N2S[M+H]+241.0794，found 241.0790.
实施例22产物的核磁及质谱数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3，ppm)δ7.75-7.68(m，3H)，7.49(dd，J＝8.2，2.0Hz，1H)，7.36(t，J＝7.9Hz，2H)，7.14(td，J＝8.6，2.1Hz，1H)，7.05(t，J＝7.4Hz，1H)，6.96(s，1H)；13CNMR(100MHz，CDCl3，ppm)δ162.8(d，J＝249.7Hz)，153.8，152.8(d，J＝10.2Hz)，140.0，129.1，123.8，122.5，122.2(d，J＝10.2Hz)，118.2，113.5(d，J＝25.4Hz)，106.4(d，J＝25.2Hz)；HRMS calcd.for：C13H10FN2S[M+H]+245.0543，found 245.0549.
实施例23产物的核磁及质谱数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3，ppm)δ7.82(d，J＝1.6Hz，1H)，7.72-7.67(m，3H)，7.39-7.34(m，3H)，7.08-7.04(m，1H)，7.00(s，1H)；13C NMR(100MHz，CDCl3，ppm)δ153.9，152.4，140.0，135.1，129.2，125.6，125.1，122.6，121.6，120.0，118.1；HRMS calcd.for：C13H10ClN2S[M+H]+261.0248，found 261.0245.
实施例24产物的核磁及质谱数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3，ppm)δ7.96(d，J＝1.4Hz，1H)，7.69(dd，J＝8.6，0.9Hz，2H)，7.59(d，J＝8.6Hz，1H)，7.48(dd，J＝8.6，1.6Hz，1H)，7.38-7.33(m，2H)，7.05(t，J＝7.4Hz，1H)，6.97(s，1H)；13C NMR(100MHz，CDCl3，ppm)δ154.0，152.7，139.9，129.1，127.6，125.9，123.3，123.0，122.5，121.7，118.1；HRMS calcd.for：C13H10BrN2S[M+H]+304.9743，found304.9741.
实施例25产物的核磁及质谱数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3，ppm)δ7.94(d，J＝1.3Hz，1H)，7.72(d，J＝8.5Hz，3H)，7.62(dd，J＝8.6，1.7Hz，1H)，7.42-7.34(m，2H)，7.08(t，J＝7.4Hz，1H)，6.97(s，1H)；13C NMR(100MHz，CDCl3，ppm)δ153.4，149.9，139.9，131.3，129.2，128.7，123.7，122.6，121.7，118.2，118.0；HRMS calcd.for：C13H10BrN2S[M+H]+304.9743，found 304.9747.
实施例26产物的核磁及质谱数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3，ppm)δ8.05(s，1H)，7.94(d，J＝8.5Hz，1H)，7.74(dd，J＝8.6，1.0Hz，3H)，7.42-7.34(m，2H)，7.13-7.01(m，2H)；13C NMR(100MHz，CDCl3，ppm)δ154.5，154.3，139.8，129.2，126.9(q，J＝32.7Hz)，126.8，124.5(q，J＝2.8Hz)，124.1(q，J＝270.6Hz)，122.8，121.1，118.4，118.3；HRMS calcd.for：C14H10F3N2S[M+H]+295.0512，found295.0515.
实施例27产物的核磁及质谱数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3，ppm)δ8.13(s，1H)，7.88(d，J＝8.4Hz，1H)，7.73(d，J＝8.4Hz，2H)，7.63(d，J＝8.4Hz，1H)，7.38(t，J＝7.6Hz，2H)，7.09-7.05(m，2H)；13C NMR(100MHz，CDCl3，ppm)δ154.1，151.2，139.8，130.3(q，J＝32.5Hz)，129.2，128.9，123.9(q，J＝271.3Hz)，122.8，121.6，121.0(q，J＝3.2Hz)，118.2，117.9(q，J＝4.3Hz)；HRMScalcd.for：C14H10F3N2S[M+H]+295.0512，found 295.0515.
实施例28产物的核磁及质谱数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3，ppm)δ7.81(d，J＝8.2Hz，1H)，7.71(d，J＝8.1Hz，1H)，7.53-7.48(m，1H)，7.38(t，J＝7.5Hz，1H)，4.69(s，2H)；13C NMR(100MHz，CDCl3，ppm)δ158.6，151.9，128.0，126.3，124.0，121.6，120.4；HRMS calcd.for：C7H7N2S[M+H]+151.0325，found151.0321.
实施例29产物的核磁及质谱数据如下：
1H NMR(400MHz，CDCl3，ppm)δ7.76(d，J＝8.2Hz，1H)，7.38-7.31(m，3H)，7.22-7.14(m，3H)，7.04-7.00(m，1H)，6.91-6.88(m，1H)，3.60(s，3H)；13C NMR(100MHz，CDCl3，ppm)δ160.7，152.7，147.9，129.4，127.7，127.2，125.2，125.0，124.6，123.5，120.1，42.3；HRMScalcd.for：C14H13N2S[M+H]+241.0794，found 241.0788.
显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。
Claims (7)
1.一种3-氨基苯并[d]异噻唑及其衍生物，它的通式为式I：
其中
R1选自氢原子，烷基，卤素基；
R2选自氢原子，烷基；
R3选自氢原子；取代或非取代的C6-C12芳基。
2.一种合成权利要求1所述的3-氨基苯并[d]异噻唑及其衍生物的方法，其特征在于，将苯甲脒类化合物和单质硫在无机碱以及有机溶剂的反应条件下经加热搅拌得到。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述无机碱选自KHCO3、K2CO3、Na2CO3、K3PO4、K2HPO4、KOH、NaOH、Cs2CO3、叔丁醇钾、叔丁醇钠、乙醇钠、甲醇钠的一种或多种。
4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述有机溶剂选自吡啶、乙腈、THF、DMAC、DMF、DMSO、1，4-二氧六环、甲苯中的一种或多种。
5.根据权利要求2或3或4所述的方法，其特征在于，所述苯甲脒类化合物、单质硫、碱的摩尔比为1∶3-5∶2-3，反应温度为110℃-140℃。
6.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述苯甲脒化合物选自C7-C19芳香脒，其通式为式II：
其中
R1选自氢原子，烷基，卤素基；
R2选自氢原子，烷基；
R3选自氢原子；取代或非取代的C6-C12芳基；
X选自氟原子，氯原子，溴原子。
7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，式II中的苯甲脒类化合物选自苯甲脒，2-氟苯甲脒，2-氯苯甲脒，2-溴苯甲脒，2-氟-N-苯基苯甲脒，2-氯-N-苯基苯甲脒，2-溴-N-苯基苯甲脒，2-氯-N-(对甲苯基)苯甲脒，2-氯-N-(4-乙基苯基)苯甲脒，2-氯-N-(4-(叔丁基)苯基)苯甲脒，2-氯-N-(4-甲氧基苯基)苯甲脒，2-氯-N-(4-乙氧基苯基)苯甲脒，2-氯-N-(4-三氟甲氧基苯基)苯甲脒，2-氯-N-(4-氟苯基)苯甲脒，2-氯-N-(4-氯苯基)苯甲脒，2-氯-N-(4-溴苯基)苯甲脒，2-氯-N-([1，1′-联苯]-4-基)苯甲脒，2-氯-N-(萘-2-基)苯甲脒，2-氯-N-(间-甲苯基)苯甲脒，2-氯-N-(间-乙苯基)苯甲脒，2-氯-N-(3-氯苯基)苯甲脒，2-氯-N-(邻-甲苯基)苯甲脒，2-氯-N-(2，4-二甲基苯基)苯甲脒，2-氯-N-(3，4-二甲氧基苯基)苯甲脒，2-氯-N-(3，4，5-三甲氧基苯基)苯甲脒，2-氯-4-甲基-N-苯基苯甲脒，2-氯-3-甲基-N-苯基苯甲脒，2-氯-4-氟-N-苯基苯甲脒，2-氯-4-氯-N-苯基苯甲脒，2-氯-4-溴-N-苯基苯甲脒，2-氯-5-溴-N-苯基苯甲脒，2-氯-5-三氟甲基-N-苯基苯甲脒，2-氯-4-三氟甲基-N-苯基苯甲脒，2-氯-N-甲基-N-苯基苯甲脒。
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