CN108047305A - 一种十四烷基氨基丁酰缬氨酰胺基丁酸脲三氟乙酸盐的合成方法 - Google Patents

一种十四烷基氨基丁酰缬氨酰胺基丁酸脲三氟乙酸盐的合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种十四烷基氨基丁酰缬氨酰胺基丁酸脲三氟乙酸盐的合成方法，该方法以十四胺和氯甲酸乙酯为原料通过液相法合成十四烷胺基甲酸，然后通过固相合成法，以2‑CTC Resin为固相载体，在2‑CTC Resin上依次连接Fmoc‑DAB(Boc)‑OH、Fmoc‑Val‑OH、Fmoc‑DAB(Boc)‑OH和十四烷胺基甲酸，得到CH3(CH2)12CH2NH‑CO‑DAB(Boc)‑Val‑DAB(Boc)‑2‑CTC Resin肽树脂，肽树脂经切割、纯化得到纯度大于95％的十四烷基氨基丁酰缬氨酰胺基丁酸脲三氟乙酸盐。本发明合成方法简单快捷、成本较低，产品纯度和收率高。

Description

一种十四烷基氨基丁酰缬氨酰胺基丁酸脲三氟乙酸盐的合成 方法
技术领域
本发明属于化妆品技术领域，具体涉及到多肽类中的短肽的合成方法。
背景技术
十四烷基氨基丁酰缬氨酰胺基丁酸脲三氟乙酸盐又称玻璃酸胜肽，其序列为CH3(CH2)12CH2NH-CO-DAB-Val-DAB-OH，是一种由十四烷胺基甲酰修饰的三肽，其可作用于真皮层，通过促进天然肌肤玻尿酸的合成，增加胶原纤维的合成，从而改善皮肤松弛现象，广泛应用于各种高级美容化妆品中。
目前有关十四烷基氨基丁酰缬氨酰胺基丁酸脲三氟乙酸盐的合成方法还鲜有报道，因此开发工艺简捷的十四烷基氨基丁酰缬氨酰胺基丁酸脲三氟乙酸盐合成方法有现实的意义。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种简单快捷、成本较低合成十四烷基氨基丁酰缬氨酰胺基丁酸脲三氟乙酸盐的方法。
解决上述技术问题所采用的技术方案由下述步骤组成：
(1)合成十四烷胺基甲酸
①以三氯甲烷为溶剂，将1-十四胺、三乙胺、氯甲酸乙酯在室温条件下搅拌反应1～3小时，反应完后用盐酸洗涤反应液，旋转蒸发除去三氯甲烷，得到十四烷胺基甲酸乙酯；
②以四氢呋喃和甲醇体积比为2:1的混合液为溶剂，将十四烷胺基甲酸乙酯和质量浓度为10％的氢氧化锂水溶液在0～5℃搅拌反应2～4小时，用盐酸调节pH＝4～5，旋转蒸发除去四氢呋喃和甲醇，用乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯相旋转蒸发至干，得到十四烷胺基甲酸；
(2)合成CH3(CH2)12CH2NH-CO-DAB(Boc)-Val-DAB(Boc)-2-CTC Resin
①以二氯甲烷为溶剂，将二氯甲烷溶胀后的2-CTC Resin、Fmoc-DAB(Boc)-OH、N,N′-二异丙基乙胺在氮气保护下室温搅拌1～2小时，抽滤，依次用异丙醇、N,N-二甲基甲酰胺洗涤，得到Fmoc-DAB(Boc)-2-CTC Resin；
②在氮气条件下，将Fmoc-DAB(Boc)-2-CTC Resin用哌啶与N,N-二甲基甲酰胺的体积比为1:4的混合液脱Fmoc-保护基，然后与Fmoc-Val-OH、1-羟基苯丙***、N,N-二异丙基碳二亚胺室温搅拌反应1.5～3小时，抽滤，依次用异丙醇、N,N-二甲基甲酰胺洗涤，得到Fmoc-Val-DAB(Boc)-2-CTC Resin；
③按照上述步骤(2)中②的方法，向Fmoc-Val-DAB(Boc)-2-CTC Resin上依次连接Fmoc-DAB(Boc)-OH、十四烷胺基甲酸，抽滤，依次用异丙醇、N,N-二甲基甲酰胺、无水甲醇洗涤，干燥，得到CH3(CH2)12CH2NH-CO-DAB(Boc)-Val-DAB(Boc)-2-CTC Resin；
(3)合成CH3(CH2)12CH2NH-CO-DAB-Val-DAB-OH
将CH3(CH2)12CH2NH-CO-DAB(Boc)-Val-DAB(Boc)-2-CTC Resin加入切割液中，所述的切割液是二氯甲烷与三氟乙酸、水体积比为45:50:5的混合液，室温搅拌反应1～2小时，抽滤，滤液减压浓缩，将浓缩液加入冷***中析出沉淀，离心除去上清，将沉淀用***洗涤、离心，室温真空干燥，得到CH3(CH2)12CH2NH-CO-DAB-Val-DAB-OH粗品；粗品经C18反相高效液相色谱纯化、减压浓缩、冷冻干燥，得到CH3(CH2)12CH2NH-CO-DAB-Val-DAB-OH，即十四烷基氨基丁酰缬氨酰胺基丁酸脲三氟乙酸盐。
上述步骤(1)的①中，优选1-十四胺、氯甲酸乙酯、三乙胺的摩尔比为1:1～1.1:2～4。
上述步骤(2)的①中，优选2-CTC Resin与Fmoc-DAB(Boc)-OH、N,N′-二异丙基乙胺的摩尔比为1:1:4。
上述步骤(2)的②和③中，优选2-CTC Resin和Fmoc-Val-OH、Fmoc-DAB(Boc)-OH、CH3(CH2)12CH2NH-COOH的摩尔比均为1:2，2-CTC Resin和1-羟基苯丙***、N,N-二异丙基碳二亚胺的摩尔比为1:2.5～4:2.5～4。
本发明的有益效果如下：
本发明先以十四胺和氯甲酸乙酯、三乙胺为原料，通过液相法合成十四烷胺基甲酸，然后通过固相合成法，以2-CTC Resin为固相载体，在2-CTC Resin上依次连接Fmoc-DAB(Boc)-OH、Fmoc-Val-OH、Fmoc-DAB(Boc)-OH和十四烷胺基甲酸，得到CH3(CH2)12CH2NH-CO-DAB(Boc)-Val-DAB(Boc)-2-CTC Resin肽树脂，肽树脂经切割、纯化得到纯度大于95％的十四烷基氨基丁酰缬氨酰胺基丁酸脲三氟乙酸盐。本发明合成方法简单快捷、成本较低，产品纯度和收率高，合成效率高，是一种含有脲结构的多肽衍生物的通用合成方法。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明进一步详细说明，但本发明的保护范围不仅限于这些实施例。
实施例1
(1)合成十四烷胺基甲酸
①将10.67g(0.05mol)1-十四胺加入160mL三氯甲烷中，再加入20.8mL(0.15mol)三乙胺，溶解至澄清，然后在搅拌条件下滴加5.0mL(0.0525mol)氯甲酸乙酯和20mL三氯甲烷的混合液，滴加完后室温继续搅拌反应2小时，反应完后用0.5mol/L盐酸洗涤反应液3次，30～40℃旋转蒸发除去三氯甲烷，室温真空干燥，得到13.54g十四烷胺基甲酸乙酯(CH3(CH2)12CH2NH-CO-OCH2CH3)。
②将步骤①得到的十四烷胺基甲酸乙酯加入270mL四氢呋喃和135mL甲醇的混合液中，搅拌溶解，然后在0～5℃下加入135mLl质量浓度为10％的氢氧化锂水溶液，搅拌反应3小时，用1mol/L盐酸调节pH＝4～5，旋转蒸发除去四氢呋喃和甲醇，用乙酸乙酯萃取(120mL×3次)，合并乙酸乙酯相，用无水硫酸钠干燥，旋转蒸发至干，得到12.23g十四烷胺基甲酸(CH3(CH2)12CH2NH-COOH)，收率95％。
(2)合成CH3(CH2)12CH2NH-CO-DAB(Boc)-Val-DAB(Boc)-2-CTC Resin
①将20.0g 2-CTC Resin(取代度为1.05mmol/g)用200mL二氯甲烷溶胀10分钟后，抽滤，将溶胀后的2-CTC Resin加入200mL二氯甲烷中，并加入9.25g(21mmol)Fmoc-DAB(Boc)-OH、13.9mL(84mmol)N,N′-二异丙基乙胺，在氮气保护下室温搅拌反应1.5小时，抽滤，依次用异丙醇(180mL×2次)、N,N-二甲基甲酰胺洗涤(200mL×2次)，得到Fmoc-DAB(Boc)-2-CTC Resin。
②将步骤①得到的Fmoc-DAB(Boc)-2-CTC Resin加入200mL哌啶与N,N-二甲基甲酰胺体积比为1:4的混合液中，在氮气条件下室温搅拌反应25分钟脱Fmoc-保护基，抽滤，依次用异丙醇(180mL×2次)、N,N-二甲基甲酰胺洗涤(200mL×2次)后加入200mLN,N-二甲基甲酰胺中，并加入14.25g(41mmol)Fmoc-Val-OH、8.51g(63mmol)1-羟基苯丙***、9.9mL(63mmol)N,N-二异丙基碳二亚胺，在氮气保护下室温搅拌反应2小时，抽滤，依次用异丙醇(180mL×2次)、N,N-二甲基甲酰胺洗涤(200mL×2次)，得到Fmoc-Val-DAB(Boc)-2-CTCResin。
③将步骤②得到的Fmoc-Val-DAB(Boc)-2-CTC Resin加入200mL哌啶与N,N-二甲基甲酰胺体积比为1:4的混合液中，在氮气条件下室温搅拌反应25分钟脱Fmoc-保护基，抽滤，依次用异丙醇(180mL×2次)、N,N-二甲基甲酰胺洗涤(200mL×2次)后加入200mLN,N-二甲基甲酰胺中，并加入18.50g(41mmol)Fmoc-DAB(Boc)-OH、8.51g(63mmol)1-羟基苯丙***、9.9mL(63mmol)N,N-二异丙基碳二亚胺，在氮气保护下室温搅拌反应2小时，抽滤，依次用异丙醇(180mL×2次)、N,N-二甲基甲酰胺洗涤(200mL×2次)，得到Fmoc-DAB(Boc)-Val-DAB(Boc)-2-CTC Resin。
将得到的Fmoc-DAB(Boc)-Val-DAB(Boc)-2-CTC Resin加入200mL哌啶与N,N-二甲基甲酰胺体积比为1:4的混合液中，在氮气条件下室温搅拌反应25分钟脱Fmoc-保护基，抽滤，依次用异丙醇(180mL×2次)、N,N-二甲基甲酰胺洗涤(200mL×2次)后加入200mLN,N-二甲基甲酰胺中，并加入10.81g(41mmol)十四烷胺基甲酸、8.51g(63mmol)1-羟基苯丙***、9.9mL(63mmol)N,N-二异丙基碳二亚胺，在氮气保护下室温搅拌反应2小时，抽滤，依次用异丙醇(180mL×2次)、N,N-二甲基甲酰胺(200mL×2次)、无水甲醇洗涤(180mL×3次)，常温减压干燥，得到39.56g CH3(CH2)12CH2NH-CO-DAB(Boc)-Val-DAB(Boc)-2-CTC Resin。
(3)合成CH3(CH2)12CH2NH-CO-DAB-Val-DAB-OH
将39.56g CH3(CH2)12CH2NH-CO-DAB(Boc)-Val-DAB(Boc)-2-CTC Resin加入400mL切割液中，所用的切割液是二氯甲烷与三氟乙酸、水体积比为45:50:5的混合液，室温搅拌反应1.5小时，抽滤，滤液30℃～40℃减压浓缩至100mL，将浓缩液加入500mL冷***中析出沉淀，离心除去上清，将沉淀用***洗涤、离心，室温真空干燥，得到12.18g CH3(CH2)12CH2NH-CO-DAB-Val-DAB-OH粗品，将该粗品用C18反相高效液相色谱纯化(纯化条件：柱子规格为GLP-ID50mm×450mm，检测波长215nm，流速30mL/min，流动相A为体积分数0.1％的三氟乙酸水溶液，流动相B为体积分数0.1％的三氟乙酸的甲醇溶液，洗脱梯度为：B相10％～20％30min，B相20％～25％30min)后减压浓缩、冷冻干燥，得到8.78g纯度97.65％的CH3(CH2)12CH2NH-CO-DAB-Val-DAB-OH，即十四烷基氨基丁酰缬氨酰胺基丁酸脲三氟乙酸盐，收率53.27％。
实施例2
本实施例步骤(1)的①中，1-十四胺、氯甲酸乙酯、三乙胺的摩尔比为1:1:2，反应时间为1小时，本实施例步骤(1)的②中，反应时间为2小时，该步骤的其他步骤与实施例1相同，得到11.48g十四烷胺基甲酸，收率89.20％。
本实施例步骤(2)的①中，反应时间为1小时，本实施例步骤(2)的②和③中，2-CTCResin和Fmoc-Val-OH、Fmoc-DAB(Boc)-OH、十四烷胺基甲酸(CH3(CH2)12CH2NH-COOH)的摩尔比均为1:2，2-CTC Resin、1-羟基苯丙***、N,N-二异丙基碳二亚胺的摩尔比为1:2.5:2.5，反应时间为1.5小时，该步骤的其他步骤与实施例1相同。
本实施例步骤(3)中，反应时间为1小时，该步骤的其他步骤与实施例1相同，得到8.41g纯度97.33％的十四烷基氨基丁酰缬氨酰胺基丁酸脲三氟乙酸盐，收率51.03％。
实施例3
本实施例步骤(1)的①中，1-十四胺、氯甲酸乙酯、三乙胺的摩尔比为1:1.1:4，反应时间为3小时，本实施例步骤(1)的②中，反应时间为4小时，该步骤的其他步骤与实施例1相同，得到12.07g十四烷胺基甲酸，收率93.78％。
本实施例步骤(2)的①中，反应时间为2小时，本实施例步骤(2)的②和③中，2-CTCResin和Fmoc-Val-OH、Fmoc-DAB(Boc)-OH、十四烷胺基甲酸(CH3(CH2)12CH2NH-COOH)的摩尔比均为1:2，2-CTC Resin、1-羟基苯丙***、N,N-二异丙基碳二亚胺的摩尔比为1:4:4，反应时间为3小时，该步骤的其他步骤与实施例1相同。
本实施例步骤(3)中，反应时间为2小时，该步骤的其他步骤与实施例1相同，得到8.57g纯度97.92％的十四烷基氨基丁酰缬氨酰胺基丁酸脲三氟乙酸盐，收率52.00％。

Claims (4)

1.一种十四烷基氨基丁酰缬氨酰胺基丁酸脲三氟乙酸盐的合成方法，其特征在于所述方法由以下步骤组成：
(1)合成十四烷胺基甲酸
①以三氯甲烷为溶剂，将1-十四胺、三乙胺、氯甲酸乙酯在室温条件下搅拌反应1～3小时，反应完后用盐酸洗涤反应液，旋转蒸发除去三氯甲烷，得到十四烷胺基甲酸乙酯；
②以四氢呋喃和甲醇体积比为2:1的混合液为溶剂，将十四烷胺基甲酸乙酯和质量浓度为10％的氢氧化锂水溶液在0～5℃搅拌反应2～4小时，用盐酸调节pH＝4～5，旋转蒸发除去四氢呋喃和甲醇，用乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯相旋转蒸发至干，得到十四烷胺基甲酸；
(2)合成CH3(CH2)12CH2NH-CO-DAB(Boc)-Val-DAB(Boc)-2-CTC Resin
①以二氯甲烷为溶剂，将二氯甲烷溶胀后的2-CTC Resin、Fmoc-DAB(Boc)-OH、N,N′-二异丙基乙胺在氮气保护下室温搅拌1～2小时，抽滤，依次用异丙醇、N,N-二甲基甲酰胺洗涤，得到Fmoc-DAB(Boc)-2-CTC Resin；
②在氮气条件下，将Fmoc-DAB(Boc)-2-CTC Resin用哌啶与N,N-二甲基甲酰胺的体积比为1:4的混合液脱Fmoc-保护基，然后与Fmoc-Val-OH、1-羟基苯丙***、N,N-二异丙基碳二亚胺室温搅拌反应1.5～3小时，抽滤，依次用异丙醇、N,N-二甲基甲酰胺洗涤，得到Fmoc-Val-DAB(Boc)-2-CTC Resin；
③按照上述步骤(2)中②的方法，向Fmoc-Val-DAB(Boc)-2-CTC Resin上依次连接Fmoc-DAB(Boc)-OH、十四烷胺基甲酸，抽滤，依次用异丙醇、N,N-二甲基甲酰胺、无水甲醇洗涤，干燥，得到CH3(CH2)12CH2NH-CO-DAB(Boc)-Val-DAB(Boc)-2-CTC Resin；
(3)合成CH3(CH2)12CH2NH-CO-DAB-Val-DAB-OH
将CH3(CH2)12CH2NH-CO-DAB(Boc)-Val-DAB(Boc)-2-CTC Resin加入切割液中，所述的切割液是二氯甲烷与三氟乙酸、水体积比为45:50:5的混合液，室温搅拌反应1～2小时，抽滤，滤液减压浓缩，将浓缩液加入冷***中析出沉淀，离心除去上清，将沉淀用***洗涤、离心，室温真空干燥，得到CH3(CH2)12CH2NH-CO-DAB-Val-DAB-OH粗品；粗品经C18反相高效液相色谱纯化、减压浓缩、冷冻干燥，得到CH3(CH2)12CH2NH-CO-DAB-Val-DAB-OH，即十四烷基氨基丁酰缬氨酰胺基丁酸脲三氟乙酸盐。
2.根据权利要求1所述的十四烷基氨基丁酰缬氨酰胺基丁酸脲三氟乙酸盐的合成方法，其特征在于：在步骤(1)的①中，所述1-十四胺、氯甲酸乙酯、三乙胺的摩尔比为1:1～1.1:2～4。
3.根据权利要求1所述的十四烷基氨基丁酰缬氨酰胺基丁酸脲三氟乙酸盐的合成方法，其特征在于：在步骤(2)的①中，2-CTC Resin与Fmoc-DAB(Boc)-OH、N,N′-二异丙基乙胺的摩尔比为1:1:4。
4.根据权利要求1所述的十四烷基氨基丁酰缬氨酰胺基丁酸脲三氟乙酸盐的合成方法，其特征在于：在步骤(2)的②和③中，2-CTC Resin和Fmoc-Val-OH、Fmoc-DAB(Boc)-OH、CH3(CH2)12CH2NH-COOH的摩尔比均为1:2，2-CTC Resin和1-羟基苯丙***、N,N-二异丙基碳二亚胺的摩尔比为1:2.5～4:2.5～4。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111777682A (zh) * 2019-04-04 2020-10-16 深圳市星银医药有限公司 一种TD1修饰的Syn-Hycan及其制备方法
CN115708792A (zh) * 2022-11-30 2023-02-24 武汉二十四桥生物科技有限公司 一种双靶点生成透明质酸及降低肌肤胶原蛋白流失的修护抗衰组合物及其制备方法和应用

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20110142895A1 (en) * 2003-05-08 2011-06-16 Dsm Ip Assets B.V. Tripeptides and derivatives thereof for cosmetic application in order to improve skin structure
CN102355885A (zh) * 2009-03-16 2012-02-15 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 三肽的用途
CN102482322A (zh) * 2009-04-22 2012-05-30 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 肽组合物
CN104622779A (zh) * 2015-01-08 2015-05-20 上海圣婕化妆品有限公司 一种多胜肽抗衰老修复面膜精华液及其制备方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20110142895A1 (en) * 2003-05-08 2011-06-16 Dsm Ip Assets B.V. Tripeptides and derivatives thereof for cosmetic application in order to improve skin structure
CN102355885A (zh) * 2009-03-16 2012-02-15 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 三肽的用途
CN102482322A (zh) * 2009-04-22 2012-05-30 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 肽组合物
CN104622779A (zh) * 2015-01-08 2015-05-20 上海圣婕化妆品有限公司 一种多胜肽抗衰老修复面膜精华液及其制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
李杨等: "三肽纤维素酯的制备及应用研究", 《林产化学与工业》 *
谢进等: "固相合成甘氨酰组氨酰赖氨酸", 《精细化工中间体》 *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111777682A (zh) * 2019-04-04 2020-10-16 深圳市星银医药有限公司 一种TD1修饰的Syn-Hycan及其制备方法
CN115708792A (zh) * 2022-11-30 2023-02-24 武汉二十四桥生物科技有限公司 一种双靶点生成透明质酸及降低肌肤胶原蛋白流失的修护抗衰组合物及其制备方法和应用
CN115708792B (zh) * 2022-11-30 2024-02-13 武汉二十四桥生物科技有限公司 一种双靶点生成透明质酸及降低肌肤胶原蛋白流失的修护抗衰组合物及其制备方法和应用

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