CN107995871A

CN107995871A - 药物输送装置

Info

Publication number: CN107995871A
Application number: CN201680030259.8A
Authority: CN
Inventors: J·库普; P·海顿; J·韦斯特; S·F·吉尔摩
Original assignee: Sanofi Aventis Deutschland GmbH
Current assignee: Sanofi Aventis Deutschland GmbH
Priority date: 2015-05-27
Filing date: 2016-05-24
Publication date: 2018-05-04
Also published as: JP2018515281A; WO2016188983A1; HK1247870A1; EP3302626A1; US20180161510A1

Abstract

药物输送装置(1)，其包括壳体(4)，所述壳体(4)固位用于输送主药剂的主药物输送组件(2)和用于输送副药剂的副药物输送组件，主药物输送组件具有被构造成以螺旋移动方式旋转以设定主药剂的剂量的主剂量设定构件。剂量拨盘(12)能够沿着轴线方向在第一位置和第二位置之间移动，并且在从第一位置移动到第二位置时相对于所述壳体(4)在旋转方向上被约束，并且在第二位置中在旋转方向上被约束于所述主剂量设定构件。分配致动器(19)向远侧方向(8)移动以起动副药剂的分配。剂量拨盘和分配致动器能够经由离合器部件联接，用于分配副药剂。

Description

药物输送装置

技术领域

本发明涉及一种药物输送装置，用于利用主药物输送组件和副药物输送组件从单独的药剂药筒注射两种以上药剂。

背景技术

某些疾病状态需要使用一种以上不同的药剂治疗。一些药物化合物需要按相互间特定关系进行输送，以便输送最佳的治疗剂量。这里，组合治疗可能是希望的，但是由于诸如但不限于稳定性、折中后治疗性能和毒理学的原因，在单一配方中是不可能的。

例如，在一些情况下，用长效胰岛素和衍生自胰高血糖素原基因的转录产物的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)治疗糖尿病可能是有益的。GLP-1在体内发现，并由肠L细胞作为肠激素分泌。GLP-1具有几种生理特性，使其(及其类似物)作为糖尿病潜在治疗的深入研究的主题。药剂组合的另一个实例是与用于治疗骨关节炎的药剂组合施用疼痛缓解剂。例如，不可调节的固定剂量麻醉剂可以与预防例如类风湿性关节炎的可调节剂量的炎症药剂组合。

上述类型的药物输送装置通常应用在由没有正式医疗训练的人进行定期注射的场合。这在患有糖尿病或例如骨关节炎等其他疾病的患者中变得越来越普遍。自我治疗使这些患者能够对他们的疾病进行有效的管理。

基本上有两种类型的药物输送装置：可复位装置(即可重用)；和不可复位装置(即一次性)。例如，一次性笔式输送装置被作为整装式装置供给。这些整装式装置不具有可移除的预填充药筒。相反，在不破坏装置本身的情况下，无法从这些装置移除预填充药筒并更换。因此，这些一次性装置不必具有可复位的剂量设定机构。本发明能够应用于这两种类型的装置，即应用于一次性装置以及可重用装置。

在组合治疗中，主药剂和副药剂以特定关系输送以输送最佳治疗剂量。普通类型的注射装置通常包括其中保存两个或更多个药物输送组件的壳体。这样的装置包括用于分配主药剂(例如，长效胰岛素)的主药物输送组件和用于分配副药剂(例如，GLP-1)的副药物输送组件。一些种类的药物输送组件包括诸如药筒保持器的隔室，用于容纳可更换的药物容器，例如储存药物的药筒。

在一些情况下，取决于患者或治疗阶段，有效治疗需要构成组合治疗的药物在量和/或比例上进行变化。例如，患者可能需要不可调节的固定剂量的副药剂与可调节的可变剂量的主药剂进行组合。

组合输送药剂的有效性可能要求依次输送一个以上剂量，其中首先将两个药剂之一注射到人体，之后输送另一药剂。这样的治疗可以利用包括有两个独立的分配机构的装置进行，所述两个独立的分配机构彼此独立地致动，使得所述分配机构被相继致动。但是，用户难以操纵这些装置。

因此，仍强烈需要为用户提供这些注射装置，其具有易使用装置，允许更安全更便捷地设置两个剂量的存储于单独隔室中的药剂。

发明内容

上述目的通过具有权利要求1特征的药物输送装置解决。

本发明特别适用于被构造用于可更换药筒的药物输送装置。例如，通过从壳体主体拆去药筒保持器，用户可用新药筒更换空药筒。然后，可将药筒保持器重新附接到壳体主体。但是，本发明也包括一次性药物输送装置，这种一次性药物输送装置在分配了药剂药筒内容物之后通常由用户丢弃。

通用类型的药物输送装置也称为双药筒药物输送装置，其包括壳体，壳体固位用于输送主药剂的主药物输送组件和用于输送副药剂的副药物输送组件，其中主药物输送组件包括诸如剂量设定套筒等主剂量设定构件，主剂量设定构件被构造成以向近侧方向螺旋移动的方式旋转，通常是在第一旋转方向上旋转，用以设定要分配的主药剂剂量。当尚未设定主药剂的剂量时，主剂量设定构件处于零单位剂量位置，即主剂量设定构件的最远侧位置。本发明包括能够相对于主剂量设定构件沿着轴线方向在第一位置和第二位置之间移动的剂量拨盘，其中剂量拨盘被构造为：当主剂量设定构件处于零单位剂量位置时，剂量拨盘(在第一位置中以及)在从第一位置向第二位置移动时相对于壳体在旋转方向上被约束；并且剂量拨盘被构造为：剂量拨盘在第二位置中在旋转方向上被约束于主剂量设定构件，并且能够相对于壳体自由旋转，从而设定主药剂的剂量。副药物输送组件进一步包括分配致动器和离合器部件，分配致动器被构造成向远侧方向移动以起动副药剂的分配，离合器部件具有螺纹结合部，该螺纹结合部被构造用于与设置在剂量拨盘上的螺纹结合部接合并且联接到分配致动器，使得离合器部件向远侧方向的位移导致副药剂的分配。药物输送装置被构造为：当剂量拨盘从第一位置移向第二位置时，离合器部件移动到与剂量拨盘接合，使得剂量拨盘在第二位置中旋转期间，剂量拨盘的螺纹结合部和离合器部件的螺纹结合部接合，使得剂量拨盘在旋转时相对于离合器部件在轴线方向上移动，并且使得剂量拨盘向远侧方向的纯轴向运动被传递到分配致动器。

借助于剂量拨盘，用户能够通过旋转来设定要分配的主药剂剂量。由于在设定主药剂的剂量之前需要用户沿着轴线方向将剂量拨盘从第一位置拉到第二位置，所以主剂量设定构件的旋转被阻止，直至剂量拨盘到达第二位置。在第二位置中的旋转通过剂量拨盘和离合器部件之间的相对轴向位移设定主药剂的剂量，而不影响分配致动器的轴向位置。因此，已用来设定主药剂剂量的剂量拨盘能够起动副药剂的分配。剂量拨盘和联接元件之间的接合部在剂量拨盘从第一位置移动到第二位置时联接，以将装置准备好用于设定主药剂的剂量。剂量拨盘可以永久性键接到主剂量设定构件。剂量拨盘可以设有诸如齿等花键结构，这些花键结构在第二位置中与主剂量设定构件上的相应的花键结构接合。

壳体可以固位诸药物输送组件，这些药物传送组件相互挨着放置。在远侧区段，可以附接具有两种药剂的药剂药筒。诸药物输送组件分别包括配置成在分配期间向远侧方向移位以使相应药剂药筒中的塞子移位的活塞杆、导螺杆等等。“2对1”针适配器可以附接到壳体。在一个优选实施例中，这种适配器是一次性部件；但它有益地设计为使得它在必须丢弃之前，能够反复用于多次注射。输送针可以在每次注射之后更换。输送针可以附接到与适配器一体的座。适配器包括两个针，这两个针分别被构造用于与两个药剂药筒之一以及注射针流体连通。

可作为主药物输送组件固位在壳体中的合适药物输送组件在EP1603610A1中说明，该文献通过引用并入本申请。在这种装置中，可以进行以下的修改。主药物输送组件包括作为剂量设定构件的剂量拨盘套筒，其能够联接到剂量拨盘。主药物输送组件包括活塞杆，活塞杆具有在(远侧)第一端上的第一螺纹部分和在(近侧)第二端上的第二螺纹部分。第一螺纹和第二螺纹相反布置。设有螺纹插件，该螺纹插件与活塞杆的第一螺纹部分螺纹接合。驱动套筒围绕活塞杆延伸。驱动套筒是大致筒形的。驱动套筒在(远侧)第一端上设有第一径向延伸凸缘。第二径向延伸凸缘设置成沿着驱动套筒与第一凸缘隔开一段距离。中间螺纹设置在驱动套筒的外部部分上，在第一凸缘和第二凸缘之间延伸。螺旋状凹槽沿着驱动套筒的内表面延伸。活塞杆的第二螺纹适合于在螺旋状凹槽中工作。

在驱动套筒的近端和设置在驱动套筒近端的延长部之间形成肩部。延长部与驱动套筒的其余部分相比，内径和外径减小。延长部的第二端设有径向向外指向的凸缘。

离合器围绕驱动套筒布置在驱动套筒和剂量设定构件之间，剂量设定构件被构造为剂量拨盘或者剂量设定套筒。剂量拨盘套筒在剂量设定期间以螺旋移动方式旋转，即旋转和轴向位移的组合。剂量拨盘套筒设置在离合器的外部，主壳体的径向内侧。螺旋状凹槽围绕剂量拨盘套筒的外表面设置，以接合壳体提供的螺旋状肋。剂量拨盘套筒上的螺旋状凹槽和驱动套筒中的螺旋状凹槽具有相同的导程。这允许剂量拨盘套筒以相同速率从主壳体和驱动套筒伸出以使活塞杆爬行。

离合器是圆柱形的，并且在远端上设有一系列锯齿。朝向离合器装置的近端，布置有径向向内指向的凸缘。离合器装置的凸缘布置在驱动套筒的肩部和延长部的径向向内指向的凸缘之间。离合器装置的近端设有适于与剂量拨盘套筒的第二端接合的多个接合齿。离合器通过花键键接到驱动套筒，以阻止离合器和驱动套筒之间的相对旋转。

咔嗒发声器弹簧布置与驱动套筒的近侧凸缘相邻，并花键连接到壳体。咔嗒发声器弹簧具有向近侧方向延伸与离合器的锯齿接合的柔性臂。剂量拨盘抓握部固定到剂量拨盘套筒，以阻止两者之间的相对移动。剂量拨盘抓握部设有中心开口。大体“T”形截面的分配按钮提供在笔式注射器的第二端。按钮的杆部可以贯穿剂量拨盘抓握部中的开口。

通过旋转剂量拨盘以使剂量拨盘套筒旋转，执行剂量设定。当已经拔选了期望剂量时，用户可以接下来通过释放对按钮按压而分配这一剂量。按钮接合离合器，并使离合器相对于剂量拨盘套筒在轴向上移位，导致接合齿脱离。但是，离合器装置保持在转向上键接到驱动套筒。剂量拨盘套筒和关联的剂量拨盘抓握部现在可以自由旋转(由位于螺旋状凹槽中的螺旋状肋引导)。

轴向移动使得咔嗒发声器弹簧的柔性臂变形，并确保锯齿在分配期间不能被超越。这将离合器在旋转方向上锁定到主壳体，并防止驱动套筒相对于主壳体旋转，但其仍能够相对于主壳体自由轴向移动。随后在压力从按钮移除时，这一变形被用于促使离合器朝近侧方向往回移动，以恢复离合器和剂量拨盘套筒之间的连接。

驱动套筒的纵向轴向移动导致活塞杆旋转穿过插件中的开口，由此使活塞在药筒中前进。在本发明的意义上，上述药物输送组件的拨盘抓握部可形成相应的剂量设定构件。当然，剂量拨盘也可以形成主剂量设定构件。

副药物输送组件可以包括在此称为副驱动套筒的驱动套筒，以及具有第一和第二螺纹部分的导螺杆，其中第一螺纹部分与固定在装置壳体中的螺纹螺纹接合，从而导螺杆的旋转使得导螺杆向远侧方向移位。在导螺杆的端部，可以设有用于使药剂药筒中的塞子移位的支承件。

第二螺纹部分与副驱动套筒的内螺纹螺纹接合，其中第二螺纹部分形成在若干柔性臂上，使得副驱动套筒的近侧移动导致柔性臂挠曲，优选的是向内挠曲，并导致副驱动套筒相对于导螺杆移动。当驱动套筒向远侧方向移动时，这一螺纹接合导致导螺杆旋转并向远侧方向移位，因为柔性臂不挠曲。

导螺杆的螺纹可以是旋向相反的。驱动套筒、导螺杆和插件(其可以是导螺杆螺母)的相互作用导致驱动套筒行进的线性位移对导螺杆的线性位移的机械减速。驱动套筒设计为使得其能够相对于壳体在轴向上行进，但不能旋转。导螺杆近端上的螺纹形成在柔性臂上，与导螺杆近端螺纹协作的、驱动套筒的螺纹形式部分可以在一侧上具有斜面。为了设定要分配的副药剂的剂量，驱动套筒相对于壳体向近侧方向轴向移动。在设定期间，柔性臂挠曲使得副驱动套筒相对于导螺杆向近侧方向移动。通过使副驱动套筒在轴向上向远侧方向移动而使其返回到它的起始位置，副药剂的设定剂量被分配。通过这一动作，驱动套筒的螺纹形式部分接合导螺杆的柔性臂，并且导致导螺杆旋转。由于导螺杆螺纹连接到导螺杆螺母，所以，其通过这一螺纹前进以分配副药剂的设定剂量。导螺杆前进的距离对应于第一和第二螺纹的导程之间的关系。

根据本发明的一个另外实施例，剂量拨盘被构造为至少部分地包围主剂量设定构件的套筒。

壳体可以固位诸药物输送组件，其中诸药物输送组件相互挨着放置。在远侧区段上，可以附接具有两种药剂的药剂药筒。

根据本发明的一个另外实施例，离合器部件在分配致动器上受到引导在离合器部件脱离剂量拨盘的第一位置和离合器部件接合剂量拨盘的第二位置之间滑动，优选的是沿着横向于装置的纵向(轴向)方向的方向。为此，离合器部件可具有凹槽等，由分配致动器的肋进行接合。肋和凹槽可以在横向于装置的从装置远端向近端延伸的纵向轴线的方向上对准。这样具有益处，因为两个药物输送装置彼此挨着布置。

根据本发明的一个另外实施例，副药物输送组件包括副剂量设定构件，副剂量设定构件被构造成向近侧方向移动以设定副药剂的剂量，其中剂量拨盘被构造成在从第一位置移动到第二位置时接合传送套管，其中传送套管将剂量拨盘的近侧移动传送到副剂量设定构件，使副药剂的固定剂量得以自动设定。一般来说，传送元件可用以接合离合器部件，并将离合器部件移动到第二位置中。另外，副剂量设定构件可以适合于使得副剂量设定构件的近侧移动导致副剂量设定构件将离合器部件移动到第二位置中，并移动成与剂量拨盘接合以使螺纹结合部能够进入接合。

根据本发明的一个另外实施例，副驱动套筒联接到副剂量设定构件，并且被构造成向近侧方向移动以设定副药剂剂量，并进一步被构造成在分配期间向远侧方向移动，从而向远侧方向驱动导螺杆。副剂量设定构件可以与副驱动套筒一体形成。实际上，传送元件可以适于在被剂量拨盘促使向近侧方向移动时，向近侧方向推副驱动套筒。

根据本发明的一个另外实施例，分配致动器被构造成在被致动时，使副驱动套筒向远侧方向移动。结果，驱动套筒驱动导螺杆，使副药剂的设定剂量得以分配。

根据本发明的一个另外实施例，副驱动套筒具有与离合器部件上的(第一)轨道接合的若干销或者其它合适突出部，其中(第一)轨道被构造为使得在设定副药剂的剂量时，销在(第一)轨道中的移动导致离合器部件接合剂量拨盘。(第一)轨道可以形成有倾斜表面，当销相对于(第一)轨道移动时，倾斜表面引导并将离合器部件从第一位置移动到第二位置。当副驱动套筒向近侧方向移动以设定副药剂的剂量时，销促使离合器部件移动，使离合器部件和剂量拨盘之间的螺纹结合部得以建立。这一结合部接下来用以将剂量拨盘中产生的分配力通过离合器部件传送到分配致动器。

根据本发明的一个另外实施例，销设置在柔性臂上，柔性臂被构造成当副驱动套筒向远侧方向移动时挠曲离开第一轨道，从而接合离合器部件上的第二轨道，其中第二轨道被构造为使得副驱动套筒的轴向位移使离合器部件移动到第一位置中。因此，当分配副药剂时，剂量拨盘和离合器部件之间的螺纹结合部接合被再次移除。为可使柔性臂挠曲，柔性臂可以设有偏斜表面，当副驱动套筒向远侧方向移动时，偏斜表面接合壳体的固定区段。销被改向到第二轨道中。

为使离合器部件复位，可以提供复位弹簧，该复位弹簧被布置成在分配了副药剂后，致使副驱动套筒在轴线方向上偏向一侧。

根据本发明的一个另外实施例，剂量按钮布置在剂量拨盘上，使得剂量按钮向远侧方向的位移导致剂量拨盘相对于主剂量设定构件从第二位置向远侧方向移动到第一位置，使副药剂的设定剂量得以分配。为确保在主药剂之前分配副药剂，根据本发明的一个另外实施例，剂量按钮布置在剂量拨盘中，使得剂量按钮向远侧方向的位移导致剂量拨盘从第二位置向远侧方向移动到第一位置，使副药剂的设定剂量得以分配，并且使得当剂量拨盘在第一位置时，剂量按钮接合主药物输送组件的分配按钮，使剂量按钮的进一步移动导致主药剂的设定剂量得以分配。

优选的是，在已经设定主药剂的剂量之后，以及当剂量拨盘再次相对于主剂量设定构件从第二位置移动到第一位置时，剂量拨盘被锁定以阻止旋转，确保剂量拨盘和离合器部件之间的螺纹接合将剂量拨盘的轴向运动传送到副药物输送组件的分配致动器。

根据本发明的一个另外实施例，主剂量设定构件与设置在壳体中或插件上的螺纹螺纹接合，该壳体中或插件上的螺纹具有与离合器部件和剂量拨盘之间的螺纹接合部相同的导程。

根据本发明的一个另外实施例，剂量拨盘在第一位置沿轴向花键连接到壳体，在第二位置花键连接到主剂量设定构件。这样，就在剂量设定的第一阶段中不拔选主药剂的剂量而言，提供了额外安全性。剂量拨盘上的柔性臂可以接合壳体中的肋，以锁定剂量拨盘阻止旋转，其中剂量拨盘在第二位置中与壳体上的肋脱离。

为了确定在组合治疗处理中不会受用户影响的固定剂量，可以提供止挡以限制副驱动套筒向近侧方向的轴向行进，其中副驱动套筒在剂量拨盘到达第二位置时到达止挡。

为了在设定完主药剂的剂量之前阻止副药剂的输送，本发明的一个另外实施例包括锁定元件，该锁定元件被构造成在剂量拨盘相对于主剂量设定构件从第一位置移动到第二位置时接合副驱动套筒，使副驱动套筒向远侧方向的移动得到阻止，其中剂量拨盘阻止锁定元件脱离副驱动套筒，其中剂量拨盘被构造为使得剂量拨盘在第二位置中用以设定主药剂剂量的旋转允许锁定元件脱离驱动套筒，从而允许驱动套筒向远侧方向位移。

根据本发明的一个另外实施例，剂量拨盘花键连接到设置在壳体中的肋，直至剂量拨盘已经从第一位置移动到第二位置。这一肋阻止剂量拨盘的旋转，且因此阻止设定主药剂的剂量。由此，用户动作总是包括设定副药剂的剂量。根据本发明的一个另外实施例，主剂量设定构件被构造成在主药剂的分配期间以向远侧方向螺旋移动的方式移动，其中剂量拨盘被构造成在分配主药剂之后重新接合肋。为此，剂量拨盘可具有以卡扣动作接合肋的柔性元件。由此，在分配之后，装置再次处于需要用户拉剂量拨盘的状态。

根据一个另外实施例，药物输送装置包括主药剂药筒和副药剂药筒，其中主药剂药筒联接到主药物输送组件，副药剂药筒联接到副药物输送组件，并且其中副药剂药筒和副药剂药筒容纳药剂。这些药筒可以收纳在至少部分透明的药筒保持器中。

根据本发明的一个另外实施例，药物输送装置被构造为一次性装置。

主剂量设定构件可以被构造为其上设有剂量刻度的数字套筒。为指示设定剂量，数字套筒的剂量刻度可以包含两个数字行，其中一个数字行指示主药剂的设定剂量，另一数字行指示副药剂的设定剂量。

装置有效地防止了主药剂或副药剂的单一配药，确保了患者在能够施用主药剂之前接收固定剂量的副药剂。

装置有效地便于相继地施用药剂，从而防止彼此混合，这确保各药剂单独地提供其预期效果，不会彼此相互作用。

在可调节剂量之前施用不可调节的固定剂量的效果，例如在施用不可调节的固定剂量麻醉剂以减轻疼痛并且结合可调节剂量炎症药剂以防止例如类风湿性关节炎时，是特别有益的。由此，通过预先施用局部麻醉剂，能够减轻药剂的痛苦给药。另一示例可以是对遭受糖尿病痛苦的患者进行组合治疗，其在组合治疗中要求固定剂量的GLP-1和个别剂量的长效胰岛素。

本文中使用的术语“药物”(drug)或“药剂”(medicament)”意指含有至少一种药学活性化合物的药物配制剂，

其中在一个实施方案中，所述药学活性化合物具有多至1500Da的分子量并且/或者是肽、蛋白质、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗体或其片段、激素或寡核苷酸，或是上述药学活性化合物的混合物，

其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物对于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症，诸如糖尿病性视网膜病(diabetic retinopathy)、血栓栓塞病症(thromboembolism disorders)诸如深静脉或肺血栓栓塞、急性冠状动脉综合征(acutecoronary syndrome，ACS)、心绞痛、心肌梗死、癌症、黄斑变性(macular degeneration)、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿关节炎是有用的，

其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症(诸如糖尿病性视网膜病)的肽，

其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物、胰高血糖素样肽(glucagon-like peptide，GLP-1)或其类似物或衍生物、或毒蜥外泌肽-3(exedin-3)或毒蜥外泌肽-4(exedin-4)或毒蜥外泌肽-3或毒蜥外泌肽-4的类似物或衍生物。

胰岛素类似物例如Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰岛素；Lys(B3)、Glu(B29)人胰岛素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素；Asp(B28)人胰岛素；人胰岛素，其中B28位的脯氨酸被替换为Asp、Lys、Leu、Val或Ala且其中B29位的赖氨酸可以替换为Pro；Ala(B26)人胰岛素；Des(B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素；和Des(B30)人胰岛素。

胰岛素衍生物例如B29-N-肉豆蔻酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-棕榈酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蔻酰人胰岛素；B29-N-棕榈酰人胰岛素；B28-N-肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰岛素；B28-N-棕榈酰-LysB28ProB29人胰岛素；B30-N-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B30-N-棕榈酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B29-N-(N-棕榈酰-γ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(N-石胆酰-γ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(ω-羧基十七酰)-des(B30)人胰岛素和B29-N-(ω-羧基十七酰)人胰岛素。

毒蜥外泌肽-4意指例如毒蜥外泌肽-4(1-39)，其是具有下述序列的肽：H His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH₂。

毒蜥外泌肽-4衍生物例如选自下述化合物列表：

H-(Lys)4-des Pro36,des Pro37毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

H-(Lys)5-des Pro36,des Pro37毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

des Pro36[IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

des Pro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)；或

des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

des Pro36[IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

des Pro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

其中-Lys6-NH2基团可以结合于毒蜥外泌肽-4衍生物的C端；

或下述序列的毒蜥外泌肽-4衍生物

H-(Lys)6-des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2，

des Asp28Pro36,Pro37,Pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

H-Asn-(Glu)5des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2，

H-des Asp28Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2，

des Met(O)14Asp28Pro36,Pro37,Pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-Asn-(Glu)5des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-Lys6-des Pro36[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2，

H-des Asp28Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(S1-39)-(Lys)6-NH2，

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2；

或前述任一种毒蜥外泌肽-4衍生物的药学可接受盐或溶剂合物。

激素例如在Rote Liste,ed.2008,第50章中列出的垂体激素(hypophysishormones)或下丘脑激素(hypothalamus hormones)或调节性活性肽(regulatory active peptides)和它们的拮抗剂，诸如***(促滤泡素(Follitropin)、促黄体激素(Lutropin)、绒毛膜***(Choriongonadotropin)、绝经促性素(Menotropin))、Somatropine(生长激素(Somatropin))、去氨加压素(Desmopressin)、特利加压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。

多糖例如葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明质酸(hyaluronic acid)、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或前述多糖的硫酸化，例如多硫酸化的形式，和/或其药学可接受的盐。多硫酸化低分子量肝素的药学可接受盐的一个实例是依诺肝素钠(enoxaparin sodium)。

抗体是球状血浆蛋白质(～150kDa)，也称为免疫球蛋白，其共有一种基础结构。因为它们具有添加至氨基酸残基的糖链，所以它们是糖蛋白。每个抗体的基础功能单元是免疫球蛋白(Ig)单体(仅含有一个Ig单元)；分泌的抗体也可以是具有两个Ig单元的二聚体如IgA、具有四个Ig单元的四聚体如硬骨鱼(teleost fish)的IgM、或具有五个Ig单元的五聚体如哺乳动物的IgM。

Ig单体是“Y”形分子，其由四条多肽链组成；两条相同的重链和两条相同的轻链，它们通过半胱氨酸残基之间的二硫键连接。每条重链长约440个氨基酸；每条轻链长约220个氨基酸。每条重链和轻链均含有链内二硫键，链内二硫键稳定它们的折叠。每条链都由称为Ig域的结构域构成。这些域含有约70-110个氨基酸，并根据它们的大小和功能分类被归入不同的范畴(例如，可变或V、恒定或C)。它们具有特征性的免疫球蛋白折叠，其中两个β片层创建一种“三明治”形状，该形状由保守的半胱氨酸和其它带电荷的氨基酸之间的相互作用而保持在一起。

哺乳动物Ig重链有五种类型，表示为α、δ、ε、γ、和μ。存在的重链的类型决定抗体的同种型；这些链分别可以在IgA、IgD、IgE、IgG、和IgM抗体中找到。

不同的重链的大小和组成是不同的；α和γ含有大约450个氨基酸，δ含有大约500个氨基酸，而μ和ε具有大约550个氨基酸。每条重链具有两个区，即恒定区(CH)和可变区(VH)。在一个物种中，恒定区在同一同种型的所有抗体中是基本上相同的，但是在不同同种型的抗体中是不同的。重链γ、α和δ具有包含三个串联Ig域的恒定区，和用于增加柔性的绞链区；重链μ和ε具有包含四个免疫球蛋白域的恒定区。重链的可变区在由不同B细胞生成的抗体中是不同的，但其对于由单个B细胞或单个B细胞克隆生成的所有抗体而言是相同的。每条重链的可变区为大约110氨基酸长并包含单个Ig域。

在哺乳动物中，有两种类型的免疫球蛋白轻链，表示为λ和κ。轻链具有两个连续的域：一个恒定域(CL)和一个可变域(VL)。轻链长大约211到217个氨基酸。每个抗体含有两条轻链，它们总是相同的；在哺乳动物中每个抗体仅存在一种类型的轻链，或是κ或是λ。

如上文详述的，虽然所有抗体的大体结构非常相似，但是给定抗体的独特性质是由可变(V)区决定的。更具体地说，可变环--其在轻链(VL)上和重链(VH)上各有三个--负责结合抗原，即抗原特异性。这些环被称为互补决定区(Complementarity DeterminingRegions，CDRs)。因为来自VH和VL域的CDR都对抗原结合位点有贡献，所以是重链和轻链的组合，而不是其中单独一个，决定最终的抗原特异性。

“抗体片段”含有如上定义的至少一个抗原结合片段，并呈现与衍生抗体片段的完整抗体基本上相同的功能和特异性。以木瓜蛋白酶(papain)限制性的蛋白水解消化将Ig原型裂解为三个片段。两个相同的氨基末端片段是抗原结合片段(Fab)，每个片段含有一个完整L链和大约一半H链。第三个片段是可结晶片段(Fc)，其大小相似但包含的是两条重链的羧基末端的那一半，并具备链间二硫键。Fc含有糖、补体结合位点、和FcR结合位点。限制性的胃蛋白酶(pepsin)消化产生含有两条Fab和铰链区的单一F(ab')2片段，其包括H-H链间二硫键。F(ab')2对于抗原结合而言是二价的。F(ab')2的二硫键可以裂解以获得Fab'。此外，可将重链和轻链的可变区融合到一起以形成单链可变片段(scFv)。

药学可接受盐例如酸加成盐和碱性盐。酸加成盐例如HCl或HBr盐。碱性盐例如具有选自碱或碱土金属的阳离子，例如Na+、或K+、或Ca2+，或铵离子N+(R1)(R2)(R3)(R4)的盐，其中R1至R4彼此独立地为：氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C6-C10芳基、或任选取代的C6-C10杂芳基。药学可接受盐的更多实例在"Remington'sPharmaceutical Sciences"17.ed.Alfonso R.Gennaro(Ed.),Mark Publishing Company,Easton,Pa.,U.S.A.,1985中及Encyclopedia of Pharmaceutical Technology中描述。

药学可接受溶剂合物例如水合物。

附图说明

现在，将参考附图说明本发明的非限制性示例性实施例，其中：

图1示出了根据本发明第一实施例的双药筒药物输送装置，其中移除了若干部件便于观察；

图2是在剂量设定期间图1装置中的一段的透视图；

图3是从另一视角观察的图1装置中的一段；

图4是在剂量分配期间图1装置的远侧区段。

具体实施方式

图1示出了药物输送装置1的内部，包括有主药物输送组件2和副药物输送组件3，这两者均被固位在壳体(仅以附图标记4指示)中。主药物输送组件2用以输送被容纳在主药筒5中的主药剂，主药筒5附接到主药物输送组件2的远端。副药物输送组件3用以输送被容纳在副药筒6中的副药剂，所述副药筒6附接到副药物输送组件3的远端。这些药筒也可以固位在能够附接于装置1远端的药筒保持器中。这些药筒的药筒保持器可以集成在单个药筒保持器座中。

在组件的远端，附接了针适配器7。在针适配器的远端8，形成螺纹。注射针能够附接到所述螺纹，用于注射。该注射针与“2对1”针适配器7中的两个指向近侧方向的针流体连通，这两个针刺穿相应的药剂药筒5、6的相应隔膜。装置1从远端8延伸到近端9。

主药物输送组件2包括固定在壳体4中的主壳体、主壳体主体或主壳体区段10，副药物输送组件3包括固定在壳体4中的副壳体、副壳体主体或副壳体区段11。在主药物输送组件2中，存在呈剂量拨盘套筒形式的主剂量设定构件(未示出)，其与固定在主壳体区段10中的螺纹插件(未示出)螺纹接合，使得当主剂量设定构件旋转以设定越来越大的主药剂剂量时，其沿着螺旋状图案向近侧方向移动。主剂量设定构件经由连接元件连接到剂量拨盘12，该连接元件是在旋转方向上被约束于主剂量设定构件的、常规药物输送装置的拨盘抓握部。剂量拨盘被构造为拨盘套管，并且像套筒那样装在主药物输送组件2上。

剂量拨盘12能够在远侧的第一轴向位置和近侧的第二轴向位置之间移动。当剂量拨盘12处于第一位置时以及当主剂量设定构件处于其对应于零单位设定剂量的、最远侧位置时，剂量拨盘12相对于壳体4在旋转方向上被约束。

当剂量拨盘12向近侧方向沿着轴线方向移动时，它脱离与壳体的旋转锁定，使得剂量拨盘12能相对于壳体4自由旋转。剂量拨盘12在旋转方向上被约束于主剂量设定构件。剂量拨盘12可以通过轴向延伸的花键连接永久性花键连接到主剂量设定构件。剂量拨盘12的旋转然后传递到主剂量设定构件。主剂量设定构件通常旋转(沿着第一旋转方向)，以设定越来越大的主药剂剂量。当剂量拨盘12处于第二位置时，能够通过旋转剂量拨盘12设置主药剂的剂量。在这种情况下，剂量拨盘12和主剂量设定构件11向近侧方向以螺旋运动移位。

在主药物输送组件2内，设有包括离合器、活塞杆和驱动套筒的剂量分配机构。为了分配主药剂，按压位于主药物输送组件2的连接元件中的分配按钮。在所示的实施例中，弹簧(示出为14)促使剂量拨盘12中的剂量按钮15向近侧方向背离主药物输送组件2的分配按钮(未示出)。

当已经设定主药剂的剂量时，按压剂量按钮15，使得剂量按钮作用于主药物输送组件的分配按钮。分配按钮作用于主驱动套筒和主剂量设定构件之间的离合器机构，离合器机构脱离，并且主剂量设定构件被迫使向远侧方向以纯轴向运动移动，由此使位于内部的活塞杆旋转。由于活塞杆与壳体插件螺纹接合，所以活塞杆向远侧方向移位，由此使药筒5中的塞子移位。

为了设定剂量，用户需要遵循指定步骤。由于剂量拨盘12在壳体4中在旋转方向上被阻挡，直至其相对于主剂量设定构件被向上(向近侧方向)从第一位置拉动到第二位置，所以用户要向近侧方向拉剂量拨盘12。这导致与壳体4的接合被移除。此后，剂量拨盘12能够旋转，其中这一旋转被传输到主剂量设定构件，从而设定主药物输送组件2的主药剂的剂量。

副药物输送组件在第二壳体主体11的内部具有副驱动套筒16。副驱动套筒16包围副药物输送组件3的导螺杆(未示出)。导螺杆具有两个螺纹。第一螺纹沿着导螺杆延伸，与固定在壳体11中的螺纹螺纹接合。导螺杆近端的第二螺纹形成在若干柔性臂上，与第二螺纹协作的、驱动套筒16的内螺纹形式部分在一侧上是倾斜的。

当副驱动套筒16向近侧方向移动以设定要分配的副药剂剂量时，所述柔性臂挠曲，使副驱动套筒相对于导螺杆向近侧方向移动。通过使副驱动套筒16在轴向上向远侧方向8移动以使返回到它的起始位置，分配副药剂的设定剂量。通过这一动作，驱动套筒的螺纹形式部分接合导螺杆的柔性臂，并且导致导螺杆旋转。因为导螺杆螺纹连接到壳体11，所以其通过这一螺纹前进以分配副药剂的设定剂量。导螺杆前进的距离对应于第一和第二螺纹的导程之间的关系。

图2示出了副药物输送组件3具有传送套管17，传送套管17具有推臂18。传送套管17能够沿着轴线方向在近侧位置和远侧位置之间移动。臂18与副壳体11的内部区段连接。当传送套管17向近侧方向移动时，臂18经由副剂量设定构件(未示出)向近侧方向推副驱动套筒16，副剂量设定构件(未示出)可以与副驱动套筒16一体形成。通过向近侧方向移动副驱动套筒16，设定副药剂的剂量。通过壳体止挡(未示出)接合臂18，限制传送套管17向近侧方向的可能位移。由此，副药剂的设定剂量是固定剂量。

在副药物输送组件的近端，设有分配致动器19，分配致动器19在沿远侧方向移动时促使副驱动套筒向远侧方向移动。盒状的离合器部件20位于副药物输送组件的近端，并容纳分配致动器19的一段。朝向剂量拨盘12，离合器部件20的一段设有螺纹结合部，在此为轴向延伸的螺纹区段21。剂量拨盘具有在外表面上的相应的螺纹22。离合器部件能够沿着垂直于从近端9向远端8延伸的轴线的方向在第一位置A和第二位置B之间移动。在第一位置中，螺纹结合部21/22不接合。当离合器部件移动到第二位置B时，剂量拨盘12的旋转导致外螺纹22接合螺纹21。该接合可以是离合器部件20朝向剂量拨盘位移的结果(直接接合)，或者是跟随剂量拨盘旋转的结果(间接接合)。

在剂量拨盘12的远侧区段，剂量拨盘12具有臂23。当剂量拨盘处于最远侧位置时，臂23接合壳体上的柔性肋24。臂23和肋24之间的接合锁定剂量拨盘12以防止旋转。为使臂23脱离肋24，用户要向近侧方向9拉剂量拨盘12。当用户拉剂量拨盘12时，臂23接合传送套管17(参见图1)，并使其向近侧方向移动，从而设定副药剂的剂量。拨盘的这一纯轴向运动通过剂量拨盘12和壳体10之间的花键连接(未示出)得到进一步保障。这一花键连接锁定剂量拨盘12，直至剂量拨盘12到达近侧第二位置，在第二位置，剂量拨盘能自由旋转，同时剂量拨盘在旋转方向上被锁定到主剂量设定构件。臂23使传送套管17向近侧方向移动，直至剂量拨盘12到达第二位置。

如图3所示，副驱动套筒16具有柔性臂25，柔性臂25接合设置在离合器部件20上的第一轨道26。臂25向外延伸。在臂25的下侧设有倾斜表面27。当副驱动套筒16向远侧方向移动时，倾斜表面与壳体主体11相互作用，并且臂向内挠曲。形成在臂25上的销28由此从第一轨道26移动到形成在离合器部件20的内表面上的第二轨道29中。

离合器部件20在分配致动器19在横向上被引导，分配致动器19具有水平延伸的杆30，杆30与离合器部件20上的凹部31接合。离合器部件20和分配致动器19之间另外的螺母/凹槽连接布置在下侧。分配致动器能够相对于壳体主体11在轴线方向上移动。

当剂量拨盘12在近侧方向9上移动时，副驱动套筒16向近侧方向移动，这时，销28接合弯曲的第一轨道26。轨道26的这一形状迫使离合器部件20在水平方向上从第一位置A移动到第二位置B，并且移动成与剂量拨盘12接合。剂量拨盘12现在在第二位置，并且准备好旋转以从零单位主药剂开始设定越来越大的主药剂剂量。剂量拨盘12的旋转不导致副驱动套筒16位移，因而在副药物输送组件3中无进一步剂量设定。

为了分配，用户压下剂量按钮15。压下剂量按钮15使得剂量拨盘12移位，并且借助于与离合器部件的螺纹接合，还使离合器部件移位。在这一阶段期间，由于主剂量设定构件被锁定以阻止旋转，所以剂量拨盘12被锁定以阻止旋转。促使剂量按钮15向近侧方向移动的弹簧14施加的力，比使副驱动套筒16移位所需的力大。

离合器部件20的远侧位移被传递到分配致动器19，分配致动器19促使副驱动套筒16向远侧方向移动，使副药剂的设定剂量得以分配。在副驱动套筒16的远侧行进结束时，臂25向内挠曲，销28移动到第二轨道29中。现在完成了副药剂的分配。当销28处于第二轨道时，副驱动套筒在弹簧32的力的作用下，向近侧方向移动一小段距离。第二轨道29被形成为使得离合器部件20背离剂量拨盘从位置B向位置A移动，由此使得离合器部件20的螺纹从剂量拨盘12的螺纹脱离。

在分配副药剂之后，剂量按钮15到达主分配按钮。剂量按钮15接合主分配按钮，并且通过使主药物输送组件2内的离合器脱开而起动主药剂的分配。通过压下剂量按钮15引起的剂量拨盘12的进一步位移导致主剂量设定构件11向远侧方向往回旋转，从而分配主药剂。因此，在主药剂的可变剂量之前，分配副药剂的固定剂量。

在分配过程结束时，剂量拨盘12的臂23(参见图4)与柔性肋26重新接合。如果在剂量设定过程开始时剂量拨盘12已经从第一位置设置到第二位置，并且剂量拨盘12还没有旋转，则柔性肋26阻止分配机构(剂量拨盘12)向远侧方向移位。由此，在能够分配副药剂的设定剂量之前，需要用户设定主药剂的剂量。反过来，由于需要用户在其能够设定主药剂剂量之前拉剂量拨盘12，所以用户总是得到与可变剂量的主药剂相结合的固定剂量的副药剂。

附图标记

1 药物输送装置 2 主药物输送组件

3 副药物输送组件 4 壳体

5 主药筒 6 副药筒

7 针适配器 8 远端

9 近端 10 主壳体

11 副壳体 12 剂量拨盘

13 螺旋移动 14 弹簧

15 剂量按钮 16 副驱动套筒

17 传送套管 18 臂

19 分配致动器 20 离合器部件

21 螺纹 22 外螺纹

23 臂 24 柔性肋

25 柔性臂 26 第一轨道

27 倾斜表面 28 销

29 第二轨道 30 杆

31 凹部 32 弹簧

Claims

1.一种药物输送装置(1)，包括壳体(4)，所述壳体(4)固位用于输送主药剂的主药物输送组件(2)和用于输送副药剂的副药物输送组件(3)，其中，所述主药物输送组件(2)包括主剂量设定构件，所述主剂量设定构件构造成以向近侧方向(9)螺旋移动(13)方式旋转，用以设定主药剂的剂量，

其特征在于，所述药物输送装置(1)包括能够在第一位置和第二位置之间相对于所述主剂量设定构件沿着轴线方向移动的剂量拨盘(12)，其中，所述剂量拨盘(12)被构造为：当所述主剂量设定构件处于零单位剂量位置时，所述剂量拨盘(12)在从所述第一位置移动到所述第二位置时，通过与所述壳体(4)的轴向花键连接而相对于所述壳体(4)在旋转方向上被约束，并且所述剂量拨盘(12)被构造为：所述剂量拨盘(12)通过在所述第二位置中用花键结构与所述主剂量设定构件上的相应花键结构接合，而在所述第二位置中在旋转方向上被约束于所述主剂量设定构件，并且能够相对于所述壳体(4)自由旋转，使主药剂的剂量得以设定，

其中，所述副药物输送组件(3)包括离合器部件(20)，所述离合器部件(20)具有螺纹结合部(21)，所述螺纹结合部(21)被构造用于与设置在所述剂量拨盘(12)上的螺纹结合部(22)接合，并且联接到所述副药物输送组件(3)的分配致动器(19)，

其中，剂量按钮(15)布置在所述剂量拨盘(12)中，使得所述剂量按钮(15)在远侧方向(8)上的位移导致所述剂量拨盘(12)相对于所述主剂量设定构件从所述第二位置向所述远侧方向(8)移动到所述第一位置中，

其中，所述药物输送装置(1)被构造为：当所述剂量拨盘(12)从所述第一位置移动到所述第二位置中时，所述离合器部件(20)从所述离合器部件(20)脱离所述剂量拨盘(12)的第一位置(A)移动到所述离合器部件(20)接合所述剂量拨盘(12)的第二位置(B)，使得在所述剂量拨盘(12)在其第二位置中旋转期间，所述剂量拨盘(12)的螺纹结合部(21)和所述离合器部件(20)的螺纹结合部(22)接合，使得所述剂量拨盘(12)在旋转时相对于所述离合器部件(20)在所述轴线方向上移动，并且使得所述剂量拨盘(12)在所述剂量按钮作用下向着所述远侧方向(8)从所述第二位置到所述第一位置的纯轴向运动被传递到所述分配致动器，使固定剂量的副药剂得以分配，

其中，所述副药物输送组件(3)包括副剂量设定构件和传送套管(17)，其中，所述副剂量设定构件被构造成向所述近侧方向(9)移动，其中，所述剂量拨盘(12)被构造成在从所述第一位置移动到所述第二位置中时接合所述传送套管(17)，其中，所述传送套管(17)将所述剂量拨盘(12)的向近侧移动传送到所述副剂量设定构件，使固定剂量的副药剂得以设定。

2.根据前述权利要求中任一项所述的药物输送装置，其中，所述离合器部件(20)在所述分配致动器(19)上受到引导在所述离合器部件(20)脱离所述剂量拨盘(12)的所述第一位置(A)和所述离合器部件(20)接合所述剂量拨盘(12)的所述第二位置(B)之间滑动。

3.根据权利要求1所述的药物输送装置，其中，所述副药物输送组件(3)包括副驱动套筒(16)和导螺杆，其中，所述副驱动套筒(16)联接到所述副剂量设定构件，并且被构造成向所述近侧方向(9)移动，用以设定副药剂的剂量，并且在分配期间向所述远侧方向(8)移动，用以向所述远侧方向(8)驱动所述导螺杆。

4.根据前述权利要求中任一项所述的药物输送装置，其中，所述分配致动器(19)被构造成在被致动时向着所述远侧方向(8)移向所述副驱动套筒(16)，其中，所述副驱动套筒(16)被构造成在向着所述远侧方向(8)移动时驱动所述导螺杆以分配副药剂。

5.根据权利要求3或4中任一项所述的药物输送装置，其中，所述副驱动套筒(16)具有与所述离合器部件(20)上的第一轨道(26)接合的销(28)，其中，所述第一轨道(26)被构造为：在设定副药剂的剂量时，所述销(28)在所述第一轨道(26)中的移动导致所述离合器部件(20)接合所述剂量拨盘(12)。

6.根据权利要求5所述的药物输送装置，其中，所述副驱动套筒包括柔性臂(25)，其中，所述销(28)设置在所述柔性臂(25)上，其中，所述柔性臂(25)被构造成在所述副驱动套筒(16)向所述远侧方向(8)移动时挠曲离开所述第一轨道，从而接合所述离合器部件(20)上的第二轨道(29)，其中，所述第二轨道(29)被构造为：所述副驱动套筒(16)的轴向位移使所述离合器部件(20)移动到所述第一位置(A)中。

7.根据权利要求3至6中任一项所述的药物输送装置，其中，所述副药物输送组件(3)包括复位弹簧(32)，所述复位弹簧(32)布置为在分配副药剂之后，致使所述副驱动套筒(16)沿着所述轴线方向偏向一侧。

8.根据权利要求1所述的药物输送装置，其中，当所述剂量拨盘(12)处于所述第一位置时，所述剂量按钮(15)接合所述主药物输送组件(2)的分配按钮，使得所述剂量按钮(15)向所述远侧方向(8)的进一步移动导致所述主药剂的设定剂量得以分配。

9.根据前述权利要求中任一项所述的药物输送装置，其中，

所述剂量拨盘(12)花键连接到设置在所述壳体(4)中的肋(24)，直至所述剂量拨盘(12)已经从所述第一位置移动到所述第二位置中。

10.根据前述权利要求中任一项所述的药物输送装置，其中，所述主剂量设定构件被构造成在分配主药剂的期间，以螺旋移动(13)的方式向着所述远侧方向(8)移动，其中，所述剂量拨盘(12)被构造成分配主药剂之后与所述肋(24)重新接合。

11.根据前述权利要求中任一项所述的药物输送装置，包括主药剂药筒(5)和副药剂药筒(6)，其中，所述主药剂药筒(5)联接到所述主药物输送组件(2)，所述副药剂药筒(6)联接到所述副药物输送组件(3)，并且其中，所述主药剂药筒(5)包含主药剂，所述副药筒(6)包含副药剂。

12.根据前述权利要求中任一项所述的药物输送装置，其中，所述药物输送装置(1)被构造为一次性装置。

13.根据前述权利要求中任一项所述的药物输送装置，其中，所述剂量拨盘(12)被构造为至少部分地包围所述主剂量设定构件的套筒。