CN107827824A - 一种合成异菌脲的方法 - Google Patents

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柴明根
高金平
廖永
张东辉
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    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
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Abstract

本发明公开了一种合成异菌脲的方法，是为了解决现有技术产品含量低、对环境污染的技术问题。将有机溶剂与固体光气加入到反应瓶中，滴加3,5‑二氯苯胺和催化剂的有机溶剂混合溶液，滴加温度在0‑‑‑50℃，滴加毕后第一次升温至60‑‑‑90℃，反应2‑6小时，反应结束第二次升温至100‑140℃，反应4‑8小时；该方法采用固体光气与3,5‑二氯苯胺的反应制备中间体3,5‑二氯苯基异氰酸酯，经缩合、酸化生成中间体，中间体经环合生成中间体，不分离直接合成产品异菌脲。本发明具有条件温和、收率高、副反应少，四步收率可达83%。

Description

一种合成异菌脲的方法
技术领域
本发明涉及杀菌活性化合物的合成方法技术领域，具体为一种合成异菌脲的方法。
背景技术
异菌脲是安万特作物科学公司（现为拜耳作物科学公司）开发的二羧酰亚胺类杀菌剂，其合成主要分为四大步，以3,5-二氯苯胺为原料，与气体光气经冷光、热光反应生成3,5-二氯苯基异氰酸酯，然后与氨基酸钠、酸反应生成N-(3，5-二氯苯基氨基羰基)氨基乙酸，N-(3，5-二氯苯基氨基羰基)氨基乙酸接着在催化剂作用下反应，生成乙内酰脲，乙内酰脲再与异丙基异丙酯反应生成异菌脲。在第一步合成过程中使用到剧毒品气体光气，在第三步反应过程中由于使用得催化剂硫酸会有副产物生成，为了提高最终产品质量，乙内酰脲需分离出来并提纯，会使废水排放量加大，造成环境的污染。
发明内容
本发明的目的在于提供一种合成异菌脲的方法，以解决上述背景技术中提出的问题。
为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种合成异菌脲的方法，包括以下步骤：
步骤一、包括将有机溶剂与固体光气加入到反应瓶中，滴加3,5-二氯苯胺和催化剂的有机溶剂混合溶液，滴加温度在0---50℃，滴加毕后第一次升温至60---90℃，反应2-6小时，反应结束第二次升温至100-140℃，反应4-8小时；
步骤二、步骤一中反应结束后，通氮气赶光4-6小时，降温至室温，得到3,5-二氯苯基异氰酸酯甲苯溶液；
步骤三、将水、片碱、甘氨酸加入反应瓶中，滴加3,5-二氯苯基异氰酸酯溶液，滴加温度20---45℃，滴加时间4---8小时，滴加毕升温至45-75℃，加入水搅拌，静止分液，除去有机相，水相加酸调PH至1-3，过滤水洗烘干得到N-(3，5-二氯苯基氨基羰基)氨基乙酸；
步骤四、将N-(3，5-二氯苯基氨基羰基)氨基乙酸和有机溶机加入到反应瓶中，加入催化剂，回流分水3-6小时，分水完毕，降温至60---75℃，滴加异丙基异氰酸酯，滴加时间4-6小时，滴加完毕，升温至80-110℃，反应2-6小时，蒸馏有机溶剂，降温至室温，加入有机溶剂进行重结晶得到异菌脲。
优选的：其中步骤一中的有机溶剂为氯苯、甲苯或二甲苯，催化剂为三乙胺、吡啶、DMF或四丁基氯化铵，所述固体光气、3，5-二氯苯胺、催化剂、甲苯的摩尔比为1：1.5---2.5:0.05---0.2：20---30。
优选的：所述步骤三中酸为盐酸、硫酸，3,5-二氯苯基异氰酸酯：片碱：甘氨酸：酸的摩尔比为1:1---2.5:1---2:1---3。
优选的：所述步骤四中有机溶剂为氯苯、甲苯或二甲苯，催化剂为三乙胺或吡啶，有机溶剂为乙酸乙酯、甲醇、乙醇，N-(3，5-二氯苯基氨基羰基)氨基乙酸：催化剂：异氰酸酯：有机溶剂：有机溶剂的摩尔比为1:0.02---0.1:0.9---1.25:3---5:1---3。
优选的：所述步骤一中所述滴加温度:20---50℃，所述催化剂为三乙胺、吡啶、DMF或四丁基氯化铵，固体光气、3，5-二氯苯胺、催化剂、甲苯的摩尔比为1：1.5---2:0.1---0.2：25---30；所述步骤三中所述滴加毕升温至60-75℃，3,5-二氯苯基异氰酸酯：片碱：甘氨酸的摩尔比为1:1.5---2.5:1---1.5;步骤四中所述滴加完毕，升温至80-100℃，反应4-6小时。
优选的：所述所述步骤四中回流分水完毕，降温，滴加异丙基异氰酸酯反应，反应结束蒸馏有机溶剂，降温至室温，直接加入有机溶剂进行重结晶得到异菌脲。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：本发明采用固体光气与3,5-二氯苯胺的反应制备中间体 3,5-二氯苯基异氰酸酯，经缩合、酸化生成中间体，中间体经环合生成中间体，不分离直接合成产品异菌脲。本发明具有条件温和、收率高、副反应少，四步收率可达83%。
附图说明
图1为本发明化学反应方程式。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例一：
请参阅图1，本发明提供一种技术方案：一种合成异菌脲的方法，包括以下步骤：
A、将150g甲苯与35g固体光气加入到500ml反应瓶中，滴加38g3,5-二氯苯胺和5g三乙胺的100g甲苯混合溶液，滴加温度在25±5℃，滴加毕后第一次升温至80±2℃，反应6小时，反应结束第二次升温至105±5℃，反应5小时，反应结束，通氮气赶光6小时，降温至室温，得到3,5-二氯苯基异氰酸酯甲苯溶液；
B、将150g水、18g片碱、30g甘氨酸加入1000ml反应瓶中，滴加3,5-二氯苯基异氰酸酯溶液，滴加温度24±2℃，滴加时间6小时，滴加毕升温至70℃，加入50g水搅拌，静止分液，除去有机相，水相加60g盐酸调PH至1，过滤水洗烘干得到N-(3，5-二氯苯基氨基羰基)氨基乙酸55.7g；
C、将48gN-(3，5-二氯苯基氨基羰基)氨基乙酸和200ml甲苯加入到反应瓶中，加入5g三乙胺，回流分水4小时，分水完毕，降温至65℃，滴加20g异丙基异氰酸酯，滴加时间5小时，滴加完毕，升温至90±2℃，反应4小时，蒸馏甲苯，降温至室温，加入100g乙酸乙酯进行重结晶得到异菌脲56.3g，异菌脲总收率为83%，液相色谱纯度98.3%。液相色谱分析：C18柱（150mm*4.6mm）,流动相：乙腈+水=70+30（v/v）,流量1.0ml/min,检测波长240nm,异菌脲保留时间为4.0min,面积归一定量。
本实施例得到的异菌脲总收率79.5%，含量为98.5%。
实施例二：
A、将150g氯苯与35g固体光气加入到500ml反应瓶中，滴加38g3,5-二氯苯胺和5g三乙胺的100g氯苯混合溶液，滴加温度在25±5℃，滴加毕后第一次升温至80±2℃，反应6小时，反应结束第二次升温至105±5℃，反应5小时，反应结束，通氮气赶光6小时，降温至室温，得到3,5-二氯苯基异氰酸酯氯苯溶液；
B、将150g水、18g片碱、30g甘氨酸加入1000ml反应瓶中，滴加3,5-二氯苯基异氰酸酯溶液，滴加温度24±2℃，滴加时间6小时，滴加毕升温至70℃，加入50g水搅拌，静止分液，除去有机相，水相加60g盐酸调PH至1，过滤水洗烘干得到N-(3，5-二氯苯基氨基羰基)氨基乙酸54.9g；
C、将48gN-(3，5-二氯苯基氨基羰基)氨基乙酸和200ml氯苯加入到反应瓶中，加入5g三乙胺，回流分水4小时，分水完毕，降温至65℃，滴加20g异丙基异氰酸酯，滴加时间5小时，滴加完毕，升温至90±2℃，反应4小时，蒸馏甲苯，降温至室温，加入100g乙酸乙酯进行重结晶得到异菌脲54.5g，异菌脲总收率79.5%，液相色谱纯度98.6%。液相色谱分析：C18柱（150mm*4.6mm）,流动相：乙腈+水=70+30（v/v）,流量1.0ml/min,检测波长240nm,异菌脲保留时间为4.0min,面积归一定量。
本实施例得到的异菌脲总收率75.5%，含量为97.0%。
实施例三：
A、将150g二甲苯与35g固体光气加入到500ml反应瓶中，滴加38g3,5-二氯苯胺和5g三乙胺的100g氯苯混合溶液，滴加温度在25±5℃，滴加毕后第一次升温至80±2℃，反应6小时，反应结束第二次升温至105±5℃，反应5小时，反应结束，通氮气赶光6小时，降温至室温，得到3,5-二氯苯基异氰酸酯氯苯溶液；
B、将150g水、18g片碱、30g甘氨酸加入1000ml反应瓶中，滴加3,5-二氯苯基异氰酸酯溶液，滴加温度24±2℃，滴加时间6小时，滴加毕升温至70℃，加入50g水搅拌，静止分液，除去有机相，水相加60g盐酸调PH至1，过滤水洗烘干得到N-(3，5-二氯苯基氨基羰基)氨基乙酸54.9g；
C、将48gN-(3，5-二氯苯基氨基羰基)氨基乙酸和200ml二甲苯加入到反应瓶中，加入5g三乙胺，回流分水4小时，分水完毕，降温至65℃，滴加20g异丙基异氰酸酯，滴加时间5小时，滴加完毕，升温至90±2℃，反应4小时，蒸馏甲苯，降温至室温，加入100g乙酸乙酯进行重结晶得到异菌脲54.5g，异菌脲总收率79.5%，液相色谱纯度98.6%。液相色谱分析：C18柱（150mm*4.6mm）,流动相：乙腈+水=70+30（v/v）,流量1.0ml/min,检测波长240nm,异菌脲保留时间为4.0min,面积归一定量。
本实施例得到的异菌脲总收率77.5%，含量为98.0%。
实施例四：
A、将150g二甲苯与35g固体光气加入到500ml反应瓶中，滴加38g3,5-二氯苯胺和5g吡啶的100g氯苯混合溶液，滴加温度在25±5℃，滴加毕后第一次升温至80±2℃，反应6小时，反应结束第二次升温至105±5℃，反应5小时，反应结束，通氮气赶光6小时，降温至室温，得到3,5-二氯苯基异氰酸酯氯苯溶液；
B、将150g水、18g片碱、30g甘氨酸加入1000ml反应瓶中，滴加3,5-二氯苯基异氰酸酯溶液，滴加温度24±2℃，滴加时间6小时，滴加毕升温至70℃，加入50g水搅拌，静止分液，除去有机相，水相加60g盐酸调PH至1，过滤水洗烘干得到N-(3，5-二氯苯基氨基羰基)氨基乙酸54.9g；
C、将48gN-(3，5-二氯苯基氨基羰基)氨基乙酸和200ml二甲苯加入到反应瓶中，加入5g三乙胺，回流分水4小时，分水完毕，降温至65℃，滴加20g异丙基异氰酸酯，滴加时间5小时，滴加完毕，升温至90±2℃，反应4小时，蒸馏甲苯，降温至室温，加入100g乙酸乙酯进行重结晶得到异菌脲54.5g，异菌脲总收率79.5%，液相色谱纯度98.6%。液相色谱分析：C18柱（150mm*4.6mm）,流动相：乙腈+水=70+30（v/v）,流量1.0ml/min,检测波长240nm,异菌脲保留时间为4.0min,面积归一定量。
本实施例得到的异菌脲总收率81%，含量为98.2%。
实施例五：
A、将150g二甲苯与35g固体光气加入到500ml反应瓶中，滴加38g3,5-二氯苯胺和5gDMF的100g氯苯混合溶液，滴加温度在25±5℃，滴加毕后第一次升温至80±2℃，反应6小时，反应结束第二次升温至105±5℃，反应5小时，反应结束，通氮气赶光6小时，降温至室温，得到3,5-二氯苯基异氰酸酯氯苯溶液；
B、将150g水、18g片碱、30g甘氨酸加入1000ml反应瓶中，滴加3,5-二氯苯基异氰酸酯溶液，滴加温度24±2℃，滴加时间6小时，滴加毕升温至70℃，加入50g水搅拌，静止分液，除去有机相，水相加60g盐酸调PH至1，过滤水洗烘干得到N-(3，5-二氯苯基氨基羰基)氨基乙酸54.9g；
C、将48gN-(3，5-二氯苯基氨基羰基)氨基乙酸和200ml二甲苯加入到反应瓶中，加入5g三乙胺，回流分水4小时，分水完毕，降温至65℃，滴加20g异丙基异氰酸酯，滴加时间5小时，滴加完毕，升温至90±2℃，反应4小时，蒸馏甲苯，降温至室温，加入100g乙酸乙酯进行重结晶得到异菌脲54.5g，异菌脲总收率79.5%，液相色谱纯度98.6%。液相色谱分析：C18柱（150mm*4.6mm）,流动相：乙腈+水=70+30（v/v）,流量1.0ml/min,检测波长240nm,异菌脲保留时间为4.0min,面积归一定量。
本实施例得到的异菌脲总收率75.5%，含量为98.0%。
实施例六：
A、将150g二甲苯与35g固体光气加入到500ml反应瓶中，滴加38g3,5-二氯苯胺和5g四丁基氯化铵的100g氯苯混合溶液，滴加温度在25±5℃，滴加毕后第一次升温至80±2℃，反应6小时，反应结束第二次升温至105±5℃，反应5小时，反应结束，通氮气赶光6小时，降温至室温，得到3,5-二氯苯基异氰酸酯氯苯溶液；
B、将150g水、18g片碱、30g甘氨酸加入1000ml反应瓶中，滴加3,5-二氯苯基异氰酸酯溶液，滴加温度24±2℃，滴加时间6小时，滴加毕升温至70℃，加入50g水搅拌，静止分液，除去有机相，水相加60g盐酸调PH至1，过滤水洗烘干得到N-(3，5-二氯苯基氨基羰基)氨基乙酸54.9g；
C、将48gN-(3，5-二氯苯基氨基羰基)氨基乙酸和200ml二甲苯加入到反应瓶中，加入5g三乙胺，回流分水4小时，分水完毕，降温至65℃，滴加20g异丙基异氰酸酯，滴加时间5小时，滴加完毕，升温至90±2℃，反应4小时，蒸馏甲苯，降温至室温，加入100g乙酸乙酯进行重结晶得到异菌脲54.5g，异菌脲总收率79.5%，液相色谱纯度98.6%。液相色谱分析：C18柱（150mm*4.6mm）,流动相：乙腈+水=70+30（v/v）,流量1.0ml/min,检测波长240nm,异菌脲保留时间为4.0min,面积归一定量。
本实施例得到的异菌脲总收率82.6%，含量为98.4%。
实施例七：
A、将150g二甲苯与35g固体光气加入到500ml反应瓶中，滴加38g3,5-二氯苯胺和5g四丁基氯化铵的100g氯苯混合溶液，滴加温度在25±5℃，滴加毕后第一次升温至80±2℃，反应6小时，反应结束第二次升温至105±5℃，反应5小时，反应结束，通氮气赶光6小时，降温至室温，得到3,5-二氯苯基异氰酸酯氯苯溶液；
B、将150g水、18g片碱、30g甘氨酸加入1000ml反应瓶中，滴加3,5-二氯苯基异氰酸酯溶液，滴加温度24±2℃，滴加时间6小时，滴加毕升温至70℃，加入50g水搅拌，静止分液，除去有机相，水相加60g硫酸调PH至1，过滤水洗烘干得到N-(3，5-二氯苯基氨基羰基)氨基乙酸54.9g；
C、将48gN-(3，5-二氯苯基氨基羰基)氨基乙酸和200ml二甲苯加入到反应瓶中，加入5g三乙胺，回流分水4小时，分水完毕，降温至65℃，滴加20g异丙基异氰酸酯，滴加时间5小时，滴加完毕，升温至90±2℃，反应4小时，蒸馏甲苯，降温至室温，加入100g乙酸乙酯进行重结晶得到异菌脲54.5g，异菌脲总收率79.5%，液相色谱纯度98.6%。液相色谱分析：C18柱（150mm*4.6mm）,流动相：乙腈+水=70+30（v/v）,流量1.0ml/min,检测波长240nm,异菌脲保留时间为4.0min,面积归一定量。
本实施例得到的异菌脲总收率78.8%，含量为98.5%。
实施例八：
A、将150g二甲苯与35g固体光气加入到500ml反应瓶中，滴加38g3,5-二氯苯胺和5g四丁基氯化铵的100g氯苯混合溶液，滴加温度在25±5℃，滴加毕后第一次升温至80±2℃，反应6小时，反应结束第二次升温至105±5℃，反应5小时，反应结束，通氮气赶光6小时，降温至室温，得到3,5-二氯苯基异氰酸酯氯苯溶液；
B、将150g水、18g片碱、30g甘氨酸加入1000ml反应瓶中，滴加3,5-二氯苯基异氰酸酯溶液，滴加温度24±2℃，滴加时间6小时，滴加毕升温至70℃，加入50g水搅拌，静止分液，除去有机相，水相加60g硫酸调PH至1，过滤水洗烘干得到N-(3，5-二氯苯基氨基羰基)氨基乙酸54.9g；
C、将48gN-(3，5-二氯苯基氨基羰基)氨基乙酸和200ml二甲苯加入到反应瓶中，加入5g吡啶，回流分水4小时，分水完毕，降温至65℃，滴加20g异丙基异氰酸酯，滴加时间5小时，滴加完毕，升温至90±2℃，反应4小时，蒸馏甲苯，降温至室温，加入100g乙酸乙酯进行重结晶得到异菌脲54.5g，异菌脲总收率79.5%，液相色谱纯度98.6%。液相色谱分析：C18柱（150mm*4.6mm）,流动相：乙腈+水=70+30（v/v）,流量1.0ml/min,检测波长240nm,异菌脲保留时间为4.0min,面积归一定量。
本实施例得到的异菌脲总收率79.6%，含量为98.3%。
实施例九：
A、将150g甲苯与35g固体光气加入到500ml反应瓶中，滴加38g3,5-二氯苯胺和5g三乙胺的100g甲苯混合溶液，滴加温度在25±5℃，滴加毕后第一次升温至80±2℃，反应6小时，反应结束第二次升温至105±5℃，反应5小时，反应结束，通氮气赶光6小时，降温至室温，得到3,5-二氯苯基异氰酸酯甲苯溶液；
B、将150g水、18g片碱、30g甘氨酸加入1000ml反应瓶中，滴加3,5-二氯苯基异氰酸酯溶液，滴加温度24±2℃，滴加时间6小时，滴加毕升温至70℃，加入50g水搅拌，静止分液，除去有机相，水相加60g盐酸调PH至1，过滤水洗烘干得到N-(3，5-二氯苯基氨基羰基)氨基乙酸55.7g；
C、将48gN-(3，5-二氯苯基氨基羰基)氨基乙酸和200ml甲苯加入到反应瓶中，加入5g三乙胺，回流分水4小时，分水完毕，降温至65℃，滴加20g异丙基异氰酸酯，滴加时间5小时，滴加完毕，升温至90±2℃，反应4小时，蒸馏甲苯，降温至室温，加入100g甲醇进行重结晶得到异菌脲56.3g，异菌脲总收率为83%，液相色谱纯度98.3%。液相色谱分析：C18柱（150mm*4.6mm）,流动相：乙腈+水=70+30（v/v）,流量1.0ml/min,检测波长240nm,异菌脲保留时间为4.0min,面积归一定量。
本实施例得到的异菌脲总收率75.8%，含量为98.8%。
实施例十：
A、将150g甲苯与35g固体光气加入到500ml反应瓶中，滴加38g3,5-二氯苯胺和5g三乙胺的100g甲苯混合溶液，滴加温度在25±5℃，滴加毕后第一次升温至80±2℃，反应6小时，反应结束第二次升温至105±5℃，反应5小时，反应结束，通氮气赶光6小时，降温至室温，得到3,5-二氯苯基异氰酸酯甲苯溶液；
B、将150g水、18g片碱、30g甘氨酸加入1000ml反应瓶中，滴加3,5-二氯苯基异氰酸酯溶液，滴加温度24±2℃，滴加时间6小时，滴加毕升温至70℃，加入50g水搅拌，静止分液，除去有机相，水相加60g盐酸调PH至1，过滤水洗烘干得到N-(3，5-二氯苯基氨基羰基)氨基乙酸55.7g；
C、将48gN-(3，5-二氯苯基氨基羰基)氨基乙酸和200ml甲苯加入到反应瓶中，加入5g三乙胺，回流分水4小时，分水完毕，降温至65℃，滴加20g异丙基异氰酸酯，滴加时间5小时，滴加完毕，升温至90±2℃，反应4小时，蒸馏甲苯，降温至室温，加入100g乙醇进行重结晶得到异菌脲56.3g，异菌脲总收率为83%，液相色谱纯度98.3%。液相色谱分析：C18柱（150mm*4.6mm）,流动相：乙腈+水=70+30（v/v）,流量1.0ml/min,检测波长240nm,异菌脲保留时间为4.0min,面积归一定量。
本实施例得到的异菌脲总收率74.3%，含量为98.7%。
本发明采用固体光气与3,5-二氯苯胺的反应制备中间体 3,5-二氯苯基异氰酸酯，经缩合、酸化生成中间体，中间体经环合生成中间体，不分离直接合成产品异菌脲。本发明具有条件温和、收率高、副反应少，四步收率可达83%。
尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。

Claims (6)

1.一种合成异菌脲的方法，其特征在于：包括以下步骤：
步骤一、包括将有机溶剂与固体光气加入到反应瓶中，滴加3,5-二氯苯胺和催化剂的有机溶剂混合溶液，滴加温度在0---50℃，滴加毕后第一次升温至60---90℃，反应2-6小时，反应结束第二次升温至100-140℃，反应4-8小时；
步骤二、步骤一中反应结束后，通氮气赶光4-6小时，降温至室温，得到3,5-二氯苯基异氰酸酯甲苯溶液；
步骤三、将水、片碱、甘氨酸加入反应瓶中，滴加3,5-二氯苯基异氰酸酯溶液，滴加温度20---45℃，滴加时间4---8小时，滴加毕升温至45-75℃，加入水搅拌，静止分液，除去有机相，水相加酸调PH至1-3，过滤水洗烘干得到N-(3，5-二氯苯基氨基羰基)氨基乙酸；
步骤四、将N-(3，5-二氯苯基氨基羰基)氨基乙酸和有机溶机加入到反应瓶中，加入催化剂，回流分水3-6小时，分水完毕，降温至60---75℃，滴加异丙基异氰酸酯，滴加时间4-6小时，滴加完毕，升温至80-110℃，反应2-6小时，蒸馏有机溶剂，降温至室温，加入有机溶剂进行重结晶得到异菌脲。
2.根据权利要求1所述的一种合成异菌脲的方法，其特征在于：其中步骤一中的有机溶剂为氯苯、甲苯或二甲苯，催化剂为三乙胺、吡啶、DMF或四丁基氯化铵，所述固体光气、3，5-二氯苯胺、催化剂、甲苯的摩尔比为1：1.5---2.5:0.05---0.2：20---30。
3.根据权利要求1所述的一种合成异菌脲的方法，其特征在于：所述步骤三中酸为盐酸、硫酸，3,5-二氯苯基异氰酸酯：片碱：甘氨酸：酸的摩尔比为1:1---2.5:1---2:1---3。
4.根据权利要求1所述的一种合成异菌脲的方法，其特征在于：所述步骤四中有机溶剂为氯苯、甲苯或二甲苯，催化剂为三乙胺或吡啶，有机溶剂为乙酸乙酯、甲醇、乙醇，N-(3，5-二氯苯基氨基羰基)氨基乙酸：催化剂：异氰酸酯：有机溶剂：有机溶剂的摩尔比为1:0.02---0.1:0.9---1.25:3---5:1---3。
5.根据权利要求1所述的一种合成异菌脲的方法，其特征在于：所述步骤一中所述滴加温度:20---50℃，所述催化剂为三乙胺、吡啶、DMF或四丁基氯化铵，固体光气、3，5-二氯苯胺、催化剂、甲苯的摩尔比为1：1.5---2:0.1---0.2：25---30；所述步骤三中所述滴加毕升温至60-75℃，3,5-二氯苯基异氰酸酯：片碱：甘氨酸的摩尔比为1:1.5---2.5:1---1.5;步骤四中所述滴加完毕，升温至80-100℃，反应4-6小时。
6.根据权利要求1所述的一种合成异菌脲的方法，其特征在于：所述所述步骤四中回流分水完毕，降温，滴加异丙基异氰酸酯反应，反应结束蒸馏有机溶剂，降温至室温，直接加入有机溶剂进行重结晶得到异菌脲。
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