CN107753775A - 一种菊花组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

一种菊花组合物，由以下重量份的原料组成：菊花提取物5～15份、小麦苗粉2～5份、牛磺酸3～10份。上述菊花组合物在抗疲劳中的应用。取本发明菊花组合物各原料，按药剂学常规方法，加入常规辅料，制成临床上可接受的制剂，优选片剂、颗粒剂、泡腾片剂。本发明以菊花提取物、小麦苗粉、牛磺酸为有效成分，通过科学合理搭配制备一种菊花组合物。本发明的菊花组合物可显著延长小鼠负重游泳时间，降低疲劳运动小鼠血清乳酸含量，降低疲劳运动小鼠血清尿素氮含量，提高疲劳运动小鼠肝糖原含量，在提高机体抗疲劳方面具有显著作用，可用于抗疲劳作用的药物方面的应用。

Description

一种菊花组合物及其应用

技术领域

本发明属于中药制剂领域，具体涉及一种菊花组合物及其应用。

背景技术

疲劳是现代社会普遍存在的问题，既非健康状态，也非疾病状态，称为亚健康状态。世界卫生组织一项全球性调查表明，真正健康的人仅占5%，患有疾病的人占20%，而75%的人处于亚健康状态。在疲劳门诊就诊的患者年龄大多在20～40岁，以30岁左右的青年人多见，男女比例相当。这些患者大多是受过高等教育的知识分子，也有成功商人、企业老板。究其原因，多与生活节奏快，生活不规律，工作、学习压力大，思虑用脑，精神紧张等有关。疲劳或亚健康对人们生活、工作的影响及其高发生率，使得对其有效干预措施的需求日益突显。

目前，对于身心疲劳或引起的睡眠障碍及疲劳等临床症状，一般广泛采用睡眠药、或benzodiazepine类等抗不安药物用于缓解和治疗，但这些药物又因具有一定的副作用和药物依赖性而限制其使用范围。虽然，人们也常会使用一些滋养强壮剂或维生素E等抗氧化剂用于改善疲劳状态，尽管这些方法对于缓解或在恢复机体疲劳上确具有一定帮助，但并不是最适切的解决方法，因此临床上更需要通过缓解神经紧张来改善身心疲劳，达到改善睡眠质量和抗不安及促进疲劳恢复的作用效果。

由于中医独特的理论体系，辨证论治的个体化诊疗思想，以及丰富的干预手段，使得中医药在调治疲劳及亚健康方面有着得天独厚的优势。

发明内容

本发明的目的在于提供一种菊花组合物及其应用。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种菊花组合物，由菊花提取物5～15份、小麦苗粉2～5份、牛磺酸3～10份组成。

较好地，所述菊花组合物由以下重量份的原料组成：菊花提取物10份、小麦苗粉3份、牛磺酸5份。

进一步地，所述菊花提取物可按以下步骤获得：

（1）选择花蕾完整、无梗叶、无霉烂的菊花，洗净，加入90℃-95℃的水浸泡30~60min，用纱布过滤得菊花液；

（2）向步骤（1）过滤的滤渣中加入90℃-95℃的水浸泡30~60min，用纱布过滤得菊花液；

（3）合并步骤（1）和步骤（2）的菊花液，冷却至室温，滤液用旋转蒸发仪65~75℃真空浓缩5倍，将浓缩液离心分离，上清液经冷冻干燥制成菊花提取物的冻干粉，即得。

所述步骤（1）中水和菊花的质量比为40∶1；所述步骤（2）中水和滤渣的质量比为40∶1；所述步骤（3）中冷冻干燥是指在-40℃干燥36小时。

上述菊花组合物在制备抗疲劳药物中的应用。

按比例取各原料，混合均匀后，按药剂学常规方法，加入常规辅料，制成临床上接受的片剂、颗粒剂或泡腾片剂。

本发明产品的优势是：本发明精选药食两用中药菊花提取物及具有良好保健作用的麦苗粉、牛磺酸为有效成分，通过以上物质的合理配伍，制备一种菊花组合物。经动物试验和临床试验证明，菊花组合物在提高机体抗疲劳方面具有显著作用。菊花组合物及其制剂可显著延长小鼠负重游泳时间，降低疲劳运动小鼠血清乳酸含量，降低疲劳运动小鼠血清尿素氮含量，提高疲劳运动小鼠肝糖原含量。以68例慢性疲劳综合症患者临床试验表明，菊花组合物可有效缓解患者精神紧张、失眠多梦、疲乏无力等症状，有效率达 95%以上。故可用于制备抗疲劳作用的药物方面。

菊花为菊科多年生草本植物，是中国传统的常用中药材之一。据古籍记载，菊花味甘苦，性微寒；有散风清热、清肝明目和解毒消炎等作用。现代药理学研究表明，菊花具有抗菌、抗炎、抗氧化、舒血管等多种药理作用。根据菊花舒血管作用可推测菊花具有促进血液循环，减少机体在疲劳状态下酸性代谢产物的堆积，缓解疲劳等作用。

小麦苗粉富含叶绿素、胡萝卜素、蛋白质、必需氨基酸、维他命、活性酵素、矿物质、纤维素等天然营养素。小麦苗粉所含的叶绿素和人体血液中的血红素结构极相似，所以，小麦苗粉有助于血红素作用，可以促进体内氧的运输以及细胞废物的排除；此外，小麦苗粉偏碱性，可以平衡机体酸碱度(pH值)，缓解酸性代谢废物过多给人造成的疲劳问题。

牛磺酸是动物体内一种结构简单的含硫氨基酸，具有保护心脏、抗疲劳作用，常被作为营养强化剂，用于抗疲劳保健食品中。

本发明以菊花提取物、小麦苗粉、牛磺酸为有效成分，通过科学合理搭配制备一种菊花组合物。本发明的菊花组合物可显著延长小鼠负重游泳时间，降低疲劳运动小鼠血清乳酸含量，降低疲劳运动小鼠血清尿素氮含量，提高疲劳运动小鼠肝糖原含量，在提高机体抗疲劳方面具有显著作用，可用于抗疲劳作用的药物方面的应用。

本发明依药食同源的原则，基本成分来源于常见食物，在临床使用中无毒副及不良作用，可长期服用。

具体实施方式

下面通过具体实施例和试验例对本发明的技术方案进行详细说明。

实施例1

菊花提取物的制备：

选择花蕾完整、无梗叶、无霉烂的菊花，用清水漂洗干净，加入90℃的纯净水（水∶菊花＝40∶1）浸泡40min，用4层纱布过滤得菊花液， 然后再向过滤后的滤渣中加入90℃的纯净水（水∶滤渣=40∶1）浸泡40min，用4层纱布过滤得二道菊花液，两次菊花液合并，冷却至室温。合并后的菊花液用旋转蒸发仪70℃真空浓缩5倍，将浓缩液离心分离，取上清液在-40℃冷冻干燥36h制成菊花提取物的冻干粉，备用 (每10g提取物相当于200g菊花原药材) 。

实施例2 菊花组合物颗粒剂的制备：

取实施例1制得的菊花提取物的冻干粉360g、小麦苗粉100g、牛磺酸200g混匀后，加入适量淀粉、糊精、葡萄糖搅拌均匀制得松紧适宜、软硬适度的软材，挤出制粒，在50～60℃干燥5～6 小时，将干燥后颗粒放至室温，过18目筛整粒，得到干颗粒，分袋包装即可，每袋10g，每袋含菊花组合物4.5～5.0g。

口服上述菊花组合物颗粒剂，每日早晚各一次，每次1袋。4周为一疗程，一般1～2个疗程显效，2 个月～6个月可基本治愈。

实施例3 菊花组合物片剂的制备：

取实施例1制得的菊花提取物的冻干粉360g、小麦苗粉140g、牛磺酸180g混匀后，加入适量淀粉、糊精、硬脂酸镁，混合制成湿粒通过压片机压片，片重1.0g，每片含菊花组合物0.45～0.50g。

口服上述菊花组合物片剂，每日早晚各一次，每次5～10片。4周为一疗程，一般1～2个疗程显效，2 个月～6个月可基本治愈。

实施例4 菊花组合物泡腾片的制备：

取实施例1制得的菊花提取物的冻干粉200g、小麦苗粉60g、牛磺酸100g、柠檬酸300g、碳酸氢钠300g、PEG6000 50g、阿斯巴甜50g、麦芽糊精440g，称取药品和辅料，各原辅材料均过80目筛备用。药品、柠檬酸混合均匀，加入适量麦芽糊精，用造粒机造粒得酸粒，过12 目筛； NaHCO₃、PEG6000、阿斯巴甜、剩余麦芽糊精混匀，同法造粒得碱粒。颗粒于45℃鼓风干燥4 h 后，用14目筛整粒。将所得酸粒、碱粒与滑石粉、硬脂酸镁混合均匀，压片1000片，得成品。每片重1.5g，每片含菊花组合物0.36g。

口服上述菊花组合物泡腾片，每日早晚各一次，每次5～10片。4周为一疗程，一般1～2个疗程显效，2 个月～6个月可基本治愈。

下面通过实验例证明本发明的有益效果。下述各实验例中菊花提取物组和菊花组合物组涉及到的菊花提取物均是菊花提取物的冻干粉。

实验例1.菊花组合物对小鼠负重游泳实验影响

实验动物：SPF级昆明种小鼠，雌雄各半，体重20±2g，自由摄食饮水，室温 23-27℃，相对湿度 55-65%，通风干燥、安静，12 小时光照周期。。

实验设计及分组：正常昆明健康小鼠随机分为空白对照组、菊花提取物组、小麦苗粉组、牛磺酸组、菊花组合物组（菊花提取物、小麦苗粉和牛磺酸按重量比10︰3︰5混匀，直接灌胃给药，下同），每组12只。各给药组灌胃给药（200 mg/kg），每天1次，连续2周；空白对照组以等体积蒸馏水替代药物灌胃，每天1次，连续2周。

负重游泳实验：末次给药 30min 后，将鼠尾根部负荷体重 5%的铅丝，置小鼠于游泳箱（80 cm×60 cm×60 cm）中游泳，水深不低于30 cm，水温（25±1）℃，记录小鼠自游泳开始至死亡的时间，即小鼠负重游泳时间，具体结果见表1。

表1.菊花组合物对小鼠负重游泳时间的影响（±s，n=12）

注：与对照组比较 ^* P<0.05，^** P<0.01

表1显示：各实验组均可延长小鼠负重游泳时间，其中菊花组合物组显著延长小鼠的游泳时间（P＜0.01），与空白对照组相比，差异显著。试验结果表明菊花组合物在抗疲劳方面比组合前的单一药物治疗疗效更显著。

实验例2.菊花组合物对小鼠血乳酸的影响

实验动物：同实验1例

实验设计及分组：同实验1例

疲劳小鼠血乳酸含量测定：末次给药 30min 后，，各组小鼠负重2%体重铅丝，水温30℃，游泳 30 min，捞起擦干，安静15 min后摘眼球采血，加抗凝、离心，分离血清。按程序用分光光度计测定血乳酸，具体结果见表2。

表2.菊花组合物对小鼠血清乳酸的影响（±s，n=12）

注：与对照组比较^* P<0.05

表2显示：各实验组小鼠血乳酸含量均低于空白对照组，菊花组合物组能显著降低游泳后小鼠血乳酸的含量（P＜0.05），各单一药物治疗组效果不明显。表明菊花组合物与组合前的单一药物治疗有明显不同，可协同提高机体抗疲劳作用。

实验例3.菊花组合物对小鼠血清尿素氮的影响

实验动物：同实验1例

实验设计及分组：同实验1例

疲劳小鼠血尿素氮含量测定：末次给药后 30 min，各组小鼠不负重游泳30 min，水温30℃。捞出擦干，摘眼球采血，用半自动生化分析仪测血清尿素氮，具体结果见表3。

表3.菊花组合物对小鼠血清尿素氮的影响（±s）

注：与对照组比较，^* P<0.05

血清尿素氮是蛋白质代谢的终产物，机体血清尿素氮含量随劳动及运动负荷的增加而增加，机体对负荷适应能力越差， 血清尿素氮增加越明显。表3显示：与空白对照组比较，菊花组合物组能显著降低游泳后小鼠血清尿素氮的含量，差异显著（P＜0.05），菊花提取物组、麦苗粉组和牛磺酸组虽也可降低游泳后小鼠血清尿素氮的含量，但差异不显著，说明菊花组合物组抗疲劳作用效果较单一组分明显。

实验例4. 菊花组合物对小鼠肝糖原的影响

实验动物：同实验1例

实验设计及分组：同实验1例

小鼠肝糖原的测定：末次给药后30 min ，各组小鼠不负重游泳 60 min，水温30℃。捞起并立即处死，在冰面上解剖后取肝脏，经冰冻生理盐水漂洗后用滤纸吸干，加5wt%三氯醋酸溶液4mL，匀浆１min，3000 rpt/min离心15 min后按照试剂盒操作说明测试肝肌糖原，具体结果见表4。

表4.菊花组合物对小鼠肝糖原的影响（±s，n=12）

注：与对照组比较，^* P<0.05

表4显示：菊花组合物组肝糖原含量与空白对照组比较明显增加，差异显著（P＜0.05），说明菊花组合物能显著增加实验动物肝糖原储备量，为机体达到抗疲劳的目的提供充足的能量。

临床资料

1、病例选择 ：以68例慢性疲劳综合症患者中，男38例，女 30例，最大年龄 56 岁，最小年龄 23 岁，病程3个月至 2 年不等。

2、诊断标准 ：精神紧张、失眠多梦、烦躁，食欲不振、心悸、头晕、疲乏无力，注意力不集中，记忆力下降，反应迟钝。

3、治疗方法 ：口服实施例2制得的本发明组合物颗粒，每日早晚各一次，每次5 ～10克，饭后温开水送服。4周为一疗程，一般1～2个疗程显效，2 个月～6个月可基本治愈。

4、疗效判定：

（1）治愈，临床症状（上述诊断标准中提到的症状）基本消失；

（2）显效，精神紧张、失眠多梦、烦躁、疲劳无力等主要症状消除 ；

（3）无效，与治疗前无明显变化。

5、结果 ：服用本发明药物制剂，一般2周～3周即可见效，一个月后有明显的效果。服用两个月后，治愈 20 例，显效 45例，无效3 例，有效率达 95%以上。

最后应说明的是：以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述各实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。

Claims (6)

1.一种菊花组合物，其特征在于，由以下重量份的原料组成：菊花提取物5～15份、小麦苗粉2～5份、牛磺酸3～10份。

2.根据权利要求1所述的菊花组合物，其特征在于，由以下重量份的原料组成：菊花提取物10份、小麦苗粉3份、牛磺酸5份。

3.根据权利要求1或2所述的菊花组合物，其特征在于，所述菊花提取物可按以下步骤获得：

（1）选择花蕾完整、无梗叶、无霉烂的菊花，洗净，加入90℃～95℃-的水浸泡30~60min，用纱布过滤得菊花液；

（2）向步骤（1）过滤的滤渣中加入90℃-95℃的水浸泡30~60min，用纱布过滤得菊花液；

（3）合并步骤（1）和步骤（2）的菊花液，冷却至室温，真空浓缩5倍，将浓缩液离心分离，上清液经冷冻干燥制成菊花提取物的冻干粉，即得。

4.根据权利要求3所述的菊花组合物，其特征在于，所述步骤（1）中水和菊花的质量比为40∶1；所述步骤（2）中水和滤渣的质量比为40∶1；所述步骤（3）中冷冻干燥是指在-40℃干燥36小时。

5.权利要求1或2所述的菊花组合物在制备抗疲劳药物中的应用。

6.根据权利要求5所述的菊花组合物在制备抗疲劳药物中的应用，其特征在于，按比例取各原料，混合均匀后，按药剂学常规方法，加入常规辅料，制成临床上接受的片剂、颗粒剂或泡腾片剂。