CN107625786A - 一种碳酸钙维生素d3组合物及其无水吞服颗粒 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种碳酸钙维生素D₃组合物及其无水吞服颗粒剂。属于药物制剂领域。本发明的碳酸钙维生素D3组合物，以及包合所述组合物或者由所述组合物制成的碳酸钙维生素D3无水吞服颗粒中，维生素D3以维生素D3载体形式进行投料。与已有技术相比，本发明不仅实现所述颗粒剂在口腔中可快速无水吞服，口感良好，提高服用者的依从性，而且解决维生素D₃在制剂中的含量均匀性差和稳定性差的问题，特别是，与已有碳酸钙维生素D3制剂相比，在单位制剂中，本发明提高碳酸钙含量的同时，装量反而小于传统剂型装量。

Description

一种碳酸钙维生素D3组合物及其无水吞服颗粒

技术领域

本发明提供一种碳酸钙维生素D₃组合物及其无水吞服颗粒剂。属于药物制剂领域。

背景技术

碳酸钙制剂，现有碳酸钙片、碳酸钙咀嚼片、碳酸钙颗粒，常规工艺为碳酸钙颗粒外加崩解剂及矫味剂后灌装棒包或压片。单纯服用碳酸钙，吸收较差，维生素D₃可辅助钙吸收，因此碳酸钙维生素D3复方制剂的市场更加广阔。

维生素D3不溶于水，且不稳定，对光、热敏感。为提高在口服复方制剂中的溶解度，利用B-环糊精包合物提高维生素D3溶解性和稳定性，制成维生素D3-B-环糊精包合物再与其他含钙药物制成固体制剂，以达到提高溶解性和稳定性的目的(张学农等，均匀试验设计在复方碳酸钙泡腾颗粒剂处方筛选中的应用，数理医药学杂志，2000，13(2):116)

CN00132317.2公开碳酸钙－木糖醇固体分散体及复方碳酸钙咀嚼片，其中复方碳酸钙咀嚼片是由碳酸钙－木糖醇固体分散体、葡萄糖酸锌、维生素D3(维生素D3-B-环糊精)、无糖脱脂奶粉、淀粉和滑石粉制成的。

CN201310192774.4公开一种含钙泡腾片及其制备方法和用途，其中将碳酸钙和维生素D(优选是维生素D3)按照质量等分方式等比例混合得到混合物，以确保维生素D在每一片中的含量均一。

CN201510743536.7公开了一种具有补钙作用的组合物及其制剂，其中包括30－40份乳矿物盐，10－20份酸奶粉，10－15份低聚半乳糖，3－5份葛根粉和0.001-0.005份维生素D3。

现有技术碳酸钙维生素D3复方制剂，存在一些缺陷，例如维生素D3易降解，制剂中装量不准确。

发明内容

为克服现有技术的缺陷，本发明提供一种碳酸钙维生素D3组合物。本发明技术方案如下：

本发明提供一种碳酸钙维生素D3组合物，包括碳酸钙、维生素D3和药学上可接受的辅料，其特征在于维生素D3以维生素D3载体形式与碳酸钙和药学上可接受的辅料制成所述的组合物。

上述所述的维生素D3载体，由维生素D3和辅料制成，所述辅料选自氢化植物油、明胶、淀粉、蔗糖、生育酚中一种或者两种以上；优选的，所述的维生素D3载体为DSM的维生素D3载体。

上述所述的组合物，其中，单位制剂中，碳酸钙的用量按钙计算，可以为250mg、200mg、500mg，优选为500mg；维生素D3载体的用量按维生素D3计算，可以为3ug、5ug，优选为5ug

作为本发明另一目的，还提供包括上述所述的组合物的药剂，或由上述所述的组合物制成的药剂，例如颗粒剂、片剂、胶囊剂等口服固体制剂。

优选地，本发明提供了一种碳酸钙维生素D₃无水吞服颗粒，包括主药颗粒和矫味剂，其中所述的主药颗粒由上述所述的组合物制成。

上述所述的组合物或者所述的碳酸钙维生素D₃无水吞服颗粒，其中所述的药学上可接受辅料，辅料种类和用量，没有特别限制，可以为药学上常用的辅料和合适的辅料用量。作为例举，所述的辅料，可以选自粘合剂例如选自羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素等、矫味剂例如选自山梨醇、麦芽糊精等、甜味剂例如选自阿斯巴甜、安赛蜜等中的一种或两种以上。

上述所述的碳酸钙维生素D₃无水吞服颗粒，其中所述的碳酸钙维生素D3组合物可以通过药学上常规的制粒工艺制成颗粒得到所述的主药颗粒；作为优选，按湿法制粒制得所述的主药颗粒，湿法制粒中所用溶剂可以为水、乙醇等，颗粒大小可以为300-500um，优选制得颗粒20目筛整粒。

上述所述的碳酸钙维生素D₃无水吞服颗粒，其中所述的主药颗粒和矫味剂的重量比，没有特别限制，例如可以为3:1、2：1、1:1，优选为3：1

上述所述的碳酸钙维生素D₃无水吞服颗粒，其中所述的矫味剂选自酸味剂(例如选自柠檬酸、苹果酸、果酸等)、辅助甜味剂(例如选自山梨醇、麦芽糊精、蔗糖等)、甜味剂(例如选自阿斯巴甜、三氯蔗糖等)、调味剂(例如选自橙味剂等)中的一种或两种以上。

作为本发明的优选实施方式，上述所述的碳酸钙维生素D₃无水吞服颗粒，其中单位制剂中，碳酸钙以Ca²⁺计为500mg，维生素D3载体以维生素D₃计为5ug。

作为优选，本发明上述所述的碳酸钙维生素D₃无水吞服颗粒，其中维生素D3载体选用DSM公司生产的维生素D3载体。

更优选地，本发明提供一种碳酸钙维生素D3无水吞服颗粒，单位制剂中，Ca²⁺500mg、维生素D₃5ug，其单剂量处方组成为：

制备过程如下：

1.湿法制粒：将碳酸钙、山梨醇、羧甲基纤维钠、阿斯巴甜等在湿法制粒机中混合，目的使物料混合，采用喷雾方式加入50％乙醇溶液，通过制粒使物料形成沙粒状，保证物料干燥后颗粒的成型性。选用20目筛湿整粒。

其中，在混合前，碳酸钙过100目筛、山梨醇粉碎过60目筛，以保证物料混合均匀。

2.干燥：控制物料温度:40-50℃、制粒终点控制干燥水分：1％-3％、制得颗粒20目筛整粒。

3.终混：加入矫味辅料部分，进行混合。其中，矫味辅料部分加入前，山梨醇过60目筛处理、柠檬酸粉碎过60目筛处理。

4.灌装：保证产品规格装量及样品的均一性。如果需要，还可以加入适量助流剂，例如微粉硅胶或滑石粉，进行助流。

本发明涉及的具有活性成分碳酸钙和维生素D₃的无水吞服颗粒，不仅在口腔中有利于无水快速吞服，整个过程中制剂口感良好，提高服用者的依从性，而且解决传统碳酸钙制剂口服需要咀嚼，对特定人群服用十分不便，并且解决维生素D₃在制剂中的含量均匀性差的问题。特别是，单位制剂中，提高碳酸钙含量的同时，装量反而小于传统剂型装量(本发明的碳酸钙维生素D3无水吞服颗粒剂，单位制剂装量可控制不超过2g，而现有的同类型制剂装量一般为3-4g)，本发明的无水吞服颗粒剂装量小并有利于口感，使携带和服用更加方便，并且选用特定的维生素D₃载体的形式加入制剂中，可以有效的保证维生素D₃的稳定性和混合均一性，制备工艺简便、生产效率高并且剂型服用携带方便，适用人群广，生产成本低。解决了传统剂型吞咽困难、咀嚼费力、口感不佳。对于老年人和儿童吞咽能力及咀嚼能力差的人群有助于其携带及服用。

本发明的碳酸钙维生素D3组合物及其无水吞服颗粒，采用维生素D3载体进行投料，特别是采用了DSM的维生素D3载体，相对于现有技术的使用维生素D3-B-环糊精包合物或者质量等分方式混合碳酸钙和维生素D3的技术，取得的优势效果主要表现在：维生素D3载体采购方便，或者自制的制备工艺简单，并且维生素D3的含量均匀，样品稳定性好，易于贮存和运输。

具体实施方式

以下以实施例进一步解释或说明本发明内容，所提供实施例不应被理解为对本发明保护范围构成限制。

实施例1：

按500个单位制剂量，进行投料：

制备工艺：

1.湿法制粒：将碳酸钙、山梨醇、羧甲基纤维钠、阿斯巴甜等在湿法制粒机中混合，目的使物料混合，采用喷雾方式加入50％乙醇溶液，通过制粒使物料形成沙粒状，保证物料干燥后颗粒的成型性。选用20目筛湿整粒。

其中，在混合前，碳酸钙过100目筛、山梨醇粉碎过60目筛，以保证物料混合均匀。

2.干燥：控制物料温度:40-50℃、制粒终点控制干燥水分：1％-3％、制得颗粒20目筛整粒。

3.终混：加入矫味辅料部分，进行混合，制得碳酸钙维生素D3无水吞服颗粒。其中，矫味辅料部分加入前，山梨醇过60目筛处理、柠檬酸粉碎过60目筛处理。

4.灌装：保证产品规格装量及样品的均一性。如果需要，还可以加入适量助流剂，例如微粉硅胶或滑石粉，进行助流。

结果：所制得碳酸钙维生素D3无水吞服颗粒的口感良好，单位制剂装量在2g以下，并且维生素D₃检测含量稳定，均一性良好。

实施例2

处方：

按400个单位制剂量，进行投料：

制备工艺：

将碳酸钙、山梨醇、淀粉1500、VD3载体在湿法制粒机中混合加入65％乙醇制软材，用20目筛整粒。将麦芽糊精19D、柠檬酸加入纯化水中配制成50％的顶喷制粒溶液，在流化床顶喷制粒机中控制温度在40-50℃将软材顶喷制粒，干燥后控制水分在1％-3％。用20目筛整粒，加入山梨醇、羧甲基纤维素钠7H4XF、柠檬酸、三氯蔗糖、橙味剂，混合5min。

其中，山梨醇粉碎后过80目筛、柠檬酸粉碎后过60目。

成品颗粒均一，味道微凉，吞服顺利，掩味效果良好。

实施例3

按400个单位制剂量，进行投料：

处方：

制备工艺：

与实施例2制备工艺相同。

其中：湿法制粒部分山梨醇粒径过80目筛以下；流化床制粒过程，掩味辅料对颗粒进行包覆。矫味部分柠檬酸、山梨醇粉碎后粒径要求过60目。

结果：口感均一，无水吞服顺利，矫味效果良好。

Claims (10)

1.一种碳酸钙维生素D3组合物，包括碳酸钙、维生素D3和药学上可接受的辅料，其特征在于维生素D3以维生素D3载体形式与碳酸钙和药学上可接受的辅料制成所述的组合物。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中维生素D3载体由维生素D3和辅料制成，所述辅料选自氢化植物油、明胶、淀粉、蔗糖、生育酚中一种或者两种以上。

3.根据权利要求1－2所述的组合物，其中，单位制剂中，碳酸钙的用量按钙计算，可以为200mg、250mg、500mg，优选为500mg；维生素D3载体的用量按维生素D3计算，可以为3ug、5ug，优选为5ug。

4.一种碳酸钙维生素D₃无水吞服颗粒，包括主药颗粒和矫味剂，其中所述的主药颗粒由权利要求1－3所述的组合物制成。

5.根据权利要求4所述的碳酸钙维生素D₃无水吞服颗粒，其中所述的药学上可接受辅料选自粘合剂(例如选自羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素等)、辅助甜味剂(例如选自山梨醇、麦芽糊精、蔗糖等)、甜味剂(例如选自阿斯巴甜、三氯蔗糖等)中的一种或两种以上。

6.根据权利要求4－5所述的碳酸钙维生素D₃无水吞服颗粒，其中所述的组合物按湿法制粒制得所述的主药颗粒。

7.根据权利要求4－6所述的碳酸钙维生素D₃无水吞服颗粒，其中所述的主药颗粒和矫味剂重量比为3:1、2:1、1：1等，优选为3：1。

8.根据权利要求4－7所述的碳酸钙维生素D₃无水吞服颗粒，其中所述的矫味剂选自酸味剂(例如选自柠檬酸、苹果酸、果酸等)、辅助甜味剂(例如选自山梨醇、麦芽糊精、蔗糖等)、甜味剂(例如选自阿斯巴甜、三氯蔗糖等)、调味剂(例如选自橙味剂等)中的一种或两种以上。

9.根据权利要求4－8所述的碳酸钙维生素D₃无水吞服颗粒，其中单位制剂中，Ca²⁺500mg，维生素D₃5ug。

10.根据权利要求4－9所述的碳酸钙维生素D₃无水吞服颗粒，其中维生素D3载体为DSM维生素D3载体。