CN114081888A - 一种口服五维葡萄糖的制备工艺及其应用 - Google Patents

一种口服五维葡萄糖的制备工艺及其应用 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种口服五维葡萄糖的制备工艺及其应用，该制备工艺包括溶解、预混、粉碎和总混；采用本申请提供的制备工艺制备得到的口服五维葡萄糖中各成分的分布均匀且质量稳定，该口服五维葡萄糖质量稳定。本发明还公开了口服五维葡萄糖在治疗消化道疾病药物中的应用，通过临床观察其对肠胃炎的总有效率达97％～100％。

Description

一种口服五维葡萄糖的制备工艺及其应用
技术领域
本发明涉及药物制备领域，具体涉及一种口服五维葡萄糖的制备工艺及其应用。
背景技术
现代人群亚健康的现象非常普遍，绝大多数与维生素缺乏密切相关。维生素是一系列有机化合物的统称，对生物体的新陈代谢起调节作用。缺乏维生素会导致严重的健康问题，适量摄取维生素可以保持身体强壮健康。葡萄糖是人体所需能量的主要来源，在体内被氧化成二氧化碳和水，并同时供给热量，或以糖原形式贮存。
口服五维葡萄糖为复方制剂，属于维生素类药，主要用于维生素缺乏所引起的各种疾病。根据药品标准记载，口服五维葡萄糖每1g中含维生素B1(C12H17CIN4OS·HCl)应为96～156μg；含维生素B2(C17H20N4O6)应为64～104μg；含维生素C(C6H8O6)应为1.7～2.3mg；含烟酸(C6H5NO2)应为0.85～1.15mg。
市面上的口服五维葡萄糖由于生产厂家不同，采用的制备方法不同，其口服五维葡萄糖中所含各成分的含量存在差异。现有的口服五维葡萄糖存在所含各成分存在分布不均匀且质量不稳定，从而导致口服五维葡萄糖的质量不稳定等缺点。
发明内容
本发明的第一目的旨在提供一种口服五维葡萄糖的制备工艺，该制备工艺通过对口服五维葡萄糖的制备方法进行改进，得到的口服五维葡萄糖中所含各成分分布均匀且质量稳定，该口服五维葡萄糖的质量稳定。
本发明的第二目的旨在提供一种采用本发明的制备工艺制备得到的口服五维葡萄糖在制备治疗消化道疾病药物中的应用。
本发明公开了一种口服五维葡萄糖的制备工艺，包括：A、溶解：将维生素D2溶于乙醇中，得到维生素D2溶液；B、预混：依次将第一部分无水葡萄糖、维生素B1、维生素B2、烟酸、维生素C、阿司帕坦、第二部分无水葡萄糖投入到高效湿法制粒机中，开启搅拌低速、切刀低速混合3～7min后，转为开启搅拌高速、切刀低速，同时采用雾化器喷液的方式加入所述维生素D2溶液，混合3～7min，得到葡萄糖糖粉；C、粉碎：将葡萄糖糖粉加入涡流粉碎机组中粉碎过筛，粉碎过程中控制温度小于等于30℃；D、总混：将过筛后的葡萄糖糖粉通过真空吸料机上料并投入至二维运动混合机中，依次正转混合25～35min、反转混合25～35min，出料，即得口服五维葡萄糖。
本发明还公开了一种采用上述口服五维葡萄糖的制备工艺制备得到的口服五维葡萄糖在制备治疗消化道疾病药物中的应用。
本发明的有益效果：
本发明提供的一种口服五维葡萄糖的制备工艺，按照溶解、预混、粉碎和总混的工艺路线制备得到口服五维葡萄糖。具体地，通过将上述物料依次投料于高效湿法制粒机中并于搅拌低速、切刀低速混合3～7min后，再通过雾化器喷液的方式加入维生素D2溶液，并于搅拌高速、切刀低速混合3～7min得到葡萄糖糖粉，得到的葡萄糖糖粉于涡流粉碎机组中在温度不高于30℃粉碎过筛，再于二维运动混合机中正转反转各25～35min进行总混，得到产物。
在预混时限定了各物料加入的顺序，采用了高效湿法制粒机，限定了在制粒机中先采用搅拌低速、切刀低速后，再采用搅拌高速、切刀低速并同时喷入维生素D2溶液，同时还限定了预混时间，预混阶段的上述步骤之间的协同配合，能够使得各物料之间得到充分地接触，以使各物料之间充分混合并混合均匀；在粉碎阶段能够确保高效粉碎的同时保证各维生素的活性不受破坏；在总混阶段限定了在二维运动混合机以正转反转的方式进行总混，并限定了正转反转的时间，总混阶段采用上述方式能够进一步地确保各物料之间混合均匀，提高物料混合的均一性。根据上述总的工艺路线，以及各步骤之间的密切配合，能够达到提高物料混合的均一性，同时确保维生素的质量稳定性的目的。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
下面对本发明实施例提供的一种口服五维葡萄糖的制备工艺以及应用进行具体说明。
本发明公开了一种口服五维葡萄糖的制备工艺，包括：A、溶解：将维生素D2溶于乙醇中，得到维生素D2溶液。进一步，乙醇的浓度为85％～95％。维生素D2为脂溶性维生素，在三氯甲烷中极易溶解，在乙醇、丙酮或***中易溶，在植物油中略溶，在水中不溶的特性，相对于三氯甲烷，采用丙酮、***或乙醇更安全、更经济。85％～95％的乙醇为药用乙醇，能够省去低浓度酒精配制过程，避免差错出现，同时减少水分引入，降低维生素水解风险。进一步，维生素D2与乙醇的固液比为0.3g:60ml。
B、预混：依次将第一部分无水葡萄糖、维生素B1、维生素B2、烟酸、维生素C、阿司帕坦、第二部分无水葡萄糖投入到高效湿法制粒机中，开启搅拌低速、切刀低速混合3～7min后，转为开启搅拌高速、切刀低速，同时采用雾化器喷液的方式加入所述维生素D2溶液，混合3～7min，得到葡萄糖糖粉。
需要说明的是，相对于倍释法、搅拌混合法、过筛混合法等混合方式的弊端，本实施例采用高效湿法制粒机进行物料混合，通过高速剪切使得物料分布更加均匀。具体地，物料在混合桨的搅拌下在容器内作上下翻滚的旋转运动，同时物料又被搅拌桨的离心力带动沿锥形壁方向作运动变化，形成半流动的高效混和状态，物料被碰撞分散达到充分混和。圆锥形料槽能够使物料翻滚更加均匀，夹层槽底可内置水冷循环***，恒温性能比是一般混合方式无法比拟的，既能提高物料混合的均一性，又能确保维生素的质量稳定性。此外，采用雾化器喷液能够进一步地确保颗粒成分均匀。
进一步，第一部分无水葡萄糖、维生素B1、维生素B2、维生素C、烟酸、阿司帕坦、第二部分无水葡萄糖的重量比为:50000:9:6:150:75:300:25000。
此外，本实施例中，对物料采用不同预混时间预混后进行了观察，如表1：
表1预混后各物料的观察结果
Figure BDA0002646834100000041
由表1数据可知，预混5min和预混7min其外观色泽差异小。考虑生产时间成本，在本实施例中，进一步地，预混步骤中：搅拌低速、切刀低速混合5min后转为搅拌高速、切刀低速混合5min。
C、粉碎：将葡萄糖糖粉加入涡流粉碎机组中粉碎过筛，粉碎过程中控制温度小于等于30℃。在本实施例中，在葡萄糖糖粉粉碎过程中控制温度小于等于30℃，能够有效避免常规粉碎对于维生素的破坏。在本实施例中，温度控制的方式不做具体限制，包括但不限于采用冰水循环冷却。
D、总混：将过筛后的葡萄糖糖粉通过真空吸料机上料并投入至二维运动混合机中，依次正转混合25～35min、反转混合25～35min，出料，即得口服五维葡萄糖。
本实施例中，总混采用正转反转相结合，在正转反转过程中，混合的时间会对各成分含量产生一定的影响，如表2所示：
表2正转反转时间对均匀性的影响结果
Figure BDA0002646834100000042
Figure BDA0002646834100000051
由表2数据可见，正转30min，反转30min与正转35min，反转35min对物料的中各成分的影响小，其均匀性检测结果RSD均小于5％，优于正转25min，反转25min，从生产节约时间和成本考虑，在本实施例中，进一步地，总混步骤中：依次正转混合、反转混合各30min。
本发明还公开了一种采用上述口服五维葡萄糖的制备工艺制备得到的口服五维葡萄糖在制备治疗消化道疾病药物中的应用。在本实施例中，进一步，消化道疾病包括慢性肠炎腹泻、肠胃炎、慢性胃炎、口腔溃疡以及胃溃疡中的任意一种。
下面结合具体实施例对本发明的具体实施方式做详细地描述，但并非对本专利保护范围的限定。
实施例1
本实施例提供了一种口服五维葡萄糖的制备工艺，包括：
原料准备：第一部分无水葡萄糖1000kg、第二部分无水葡萄糖500kg、维生素B1投料180g、维生素B2投料120g、维生素C投料3000g、维生素D2投料3g、烟酸投料1500g、阿司帕坦6000g；生产物料分10批次按照下述A、B、C步骤进行；
制备工艺包括：
A、溶解：将0.3g维生素D2溶于60ml 95％乙醇中，充分溶解后备用，得到维生素D2溶液；
B、预混：依次将100kg第一部分无水葡萄糖、18g维生素B1、12g维生素B2、300g维生素C、150g烟酸、600g阿司帕坦、50kg第二部分无水葡萄糖投入到高效湿法制粒机中，开启搅拌低速、切刀低速混合5min，然后转为搅拌高速、切刀低速，采用雾化器喷液的方式加入维生素D2溶液，混合5min，得到葡萄糖糖粉；
C、粉碎：将葡萄糖糖粉加入涡流粉碎机组中，粉碎过筛100目，粉碎过程中控制粉碎过程中温度小于等于30℃；
D、总混：将10批次得到过筛后的葡萄糖粉通过真空吸料机上料并投入至二维运动混合机中进行总混，依次正转混合30min、反转混合30min，出料，即得口服五维葡萄糖。
实施例2
本实施例提供了一种口服五维葡萄糖的制备工艺，包括：
原料准备：第一部分无水葡萄糖1000kg、第二部分无水葡萄糖500kg、维生素B1投料180g、维生素B2投料120g、维生素C投料3000g、维生素D2投料3g、烟酸投料1500g、阿司帕坦6000g；生产物料分10批次按照下述A、B、C步骤进行；
制备工艺包括：
A、溶解：将0.3g维生素D2溶于60ml 95％乙醇中，充分溶解后备用，得到维生素D2溶液；
B、预混：依次将100kg第一部分无水葡萄糖、18g维生素B1、12g维生素B2、300g维生素C、150g烟酸、600g阿司帕坦、50kg第二部分无水葡萄糖投入到高效湿法制粒机中，开启搅拌低速、切刀低速混合3min，然后转为搅拌高速、切刀低速，采用雾化器喷液的方式加入维生素D2溶液，混合3min，得到葡萄糖糖粉；
C、粉碎：将葡萄糖糖粉加入涡流粉碎机组中，粉碎过筛100目，粉碎过程中控制粉碎过程中温度小于等于30℃；
D、总混：将10批次得到过筛后的葡萄糖粉通过真空吸料机上料并投入至二维运动混合机中进行总混，依次正转混合25min、反转混合25min，出料，即得口服五维葡萄糖。
实施例3
本实施例提供了一种口服五维葡萄糖的制备工艺，包括：
原料准备：第一部分无水葡萄糖1000kg、第二部分无水葡萄糖500kg、维生素B1投料180g、维生素B2投料120g、维生素C投料3000g、维生素D2投料3g、烟酸投料1500g、阿司帕坦6000g；生产物料分10批次按照下述A、B、C步骤进行；
制备工艺包括：
A、溶解：将0.3g维生素D2溶于60ml 95％乙醇中，充分溶解后备用，得到维生素D2溶液；
B、预混：依次将100kg第一部分无水葡萄糖、18g维生素B1、12g维生素B2、300g维生素C、150g烟酸、600g阿司帕坦、50kg第二部分无水葡萄糖投入到高效湿法制粒机中，开启搅拌低速、切刀低速混合7min，然后转为搅拌高速、切刀低速，采用雾化器喷液的方式加入维生素D2溶液，混合7min，得到葡萄糖糖粉；
C、粉碎：将葡萄糖糖粉加入涡流粉碎机组中，粉碎过筛100目，粉碎过程中控制粉碎过程中温度小于等于30℃；
D、总混：将10批次得到过筛后的葡萄糖粉通过真空吸料机上料并投入至二维运动混合机中进行总混，依次正转混合35min、反转混合35min，出料，即得口服五维葡萄糖。
对比例1
本对比例提供了一种口服五维葡萄糖的制备工艺，包括：
原料准备：葡萄糖1500kg、维生素B1投料180g、维生素B2投料120g、维生素C投料3000g、维生素D2投料3g、烟酸投料1500g；
制备工艺包括：
A、干燥、粉碎：将葡萄糖干燥至水分在5％以下，粉碎过100目筛；
B、粉碎、过筛：维生素C、烟酸分别粉碎过100目筛；维生素D2、维生素B2过筛100目备用；
C、倍释混合：将粉碎后的上述维生素逐一进行倍释混合：
①取粉碎后的葡萄糖3.0kg与300g维生素C加入至不锈钢盆进行混合，再加入粉碎后的6.0kg葡萄糖混合均匀，备用；
②取粉碎后的葡萄糖1.5kg与烟酸150g加入至不锈钢盆进行混合，再加入粉碎后的3.0kg葡萄糖混合均匀，再加入葡萄糖6.0kg混合均匀，备用；
③取粉碎后的葡萄糖180g与18g维生素B1混合，再加入360g葡萄糖混合均匀，再加入720g葡萄糖混合均匀，再加入1.5kg葡萄糖混合均匀，再加入3kg葡萄糖混合均匀，再加入6kg葡萄糖混合均匀，备用；
④取粉碎后的葡萄糖120g与12g维生素B2混合，再加入240g葡萄糖混合均匀，再加入480g葡萄糖混合均匀，再加入1000g葡萄糖混合均匀，再加入2kg葡萄糖混合均匀，再加入4kg葡萄糖混合均匀，再加入4kg葡萄糖混合均匀，备用；
⑤取粉碎后的葡萄糖3g与0.3g维生素D2混合，再加入6g葡萄糖混合均匀，再加入12g葡萄糖混合均匀，在再加入24g葡萄糖混合均匀，再加入48g葡萄糖混合均匀，再加入100g葡萄糖混合均匀，再加入200g葡萄糖混合均匀，再加入400g葡萄糖混合均匀，再加入800g葡萄糖混合均匀，再加入1500g葡萄糖混合均匀，再加入3000g葡萄糖混合，再加入6000g葡萄糖混合均匀备用；
D、预混：将葡萄糖50kg、倍释后的维生素物料一并加入槽型混合机中，混合10分钟，备用；
E、总混：生产物料分10批次按照步骤C、D步骤进行预混，然后将10批次预混的物料与剩余粉碎好的葡萄糖粉投入至二维运动混合机中，混合60min，出料，即得口服五维葡萄糖。
对比例2
本对比例提供了一种口服五维葡萄糖的制备工艺，包括：
原料准备：葡萄糖1000kg、维生素B1投料120g、维生素B2投料80g、维生素C投料2.0kg、维生素D2投料2g、烟酸投料1.0kg；
制备工艺包括：
1、粉碎、过筛：将葡萄糖、维生素C、烟酸分别过100目筛粉碎；维生素D2、维生素B2过筛100目备用；
2、预混：将维生素C 2.0kg、烟酸1.0kg、维生素D2 2g、维生素B2 80g，维生素B1120g，加入三维混合机混合中，混合10min，再加入5kg葡萄糖，混合10分钟，再加入10kg葡萄糖，混合10min，再加入20kg葡萄糖，混合10min，备用；
3、总混：将已粉碎的葡萄糖500kg投入至双锥混合机中，再加入预混料、剩余的葡萄糖粉，混合30min，出料，即得口服五维葡萄糖。
对比例3
本对比例提供了一种口服五维葡萄糖的制备工艺，包括：
原料准备：葡萄糖500kg、维生素C1.0kg、烟酸0.5kg、维生素D2 1g、维生素B2 40g、维生素B1 60g；
制备工艺包括：
A、粉碎、过筛：将葡萄糖、维生素C、烟酸分别过筛100目筛粉碎；维生素D2、维生素B2过筛100目备用；
B、第一次预混：维生素C1.0kg、烟酸0.5kg、维生素D2 1g、维生素B240g、维生素B160g，加入塑料袋混合均匀，备用；
C、第二次预混：将葡萄糖50kg加入槽型混合机，再加入第一次预混的物料，混合15min；
D、总混：将225kg葡萄糖粉与第二次预混物料投入至V型混合机中混合15min，再将剩余葡萄糖粉全部投入，混合15min，出料，即得口服五维葡萄糖。
实验例1
口服五维葡萄糖的质量控制：
根据现有的药品标准记载：口服五维葡萄糖每1g中含维生素B1(C12H17CIN4OS·HCl)应为96～156μg；含维生素B2(C17H20N4O6)应为64～104μg；含维生素C(C6H8O6)应为1.7～2.3mg；含烟酸(C6H5NO2)应为0.85～1.15mg。
表3不同制备方法中五维葡萄糖的成分含量测定(n＝6)
Figure BDA0002646834100000101
Figure BDA0002646834100000111
由表3中数据可知，采用本申请实施例1-3的制备工艺制备得到的五维葡萄糖各组分的含量范围为：含维生素B1(C12H17CIN4OS·HCl)为120～128μg；含维生素B2(C17H20N4O6)为82～88μg；含维生素C(C6H8O6)为1.98～2.11mg；含烟酸(C6H5NO2)为0.98～1.06mg，可见采用本申请提供的制备工艺制备得到的口服五维葡萄糖中各成分的含量均符合现有的药品标准，并且在标准规定的范围内更加接近范围的中限，说明本申请提供的制备工艺制备得到的五维葡萄糖中各成分的含量更均匀。
采用对比例1～3的制备工艺制备得到的口服五维葡萄糖，虽然其各成分含量在标准范围内，但是其各成分的含量均比本申请实施例1～3制备得到的口服五维葡萄糖各成分含量波动大。由此可见，本申请提供的制备工艺能够确保所制备的口服五维葡萄糖中各成分的含量均匀且质量稳定，本申请提供的制备工艺制备得到的口服五维葡萄糖的质量以及质量稳定性得以提高。
实验例2
口服五维葡萄糖对肠胃炎的临床观察实验：
1.临床资料
病例共238例，其中急性肠胃炎113例，慢性肠胃炎125例，年龄为18～70岁，平均年龄52岁，病例中男病例147例，女病例91例。临床表现为腹泻、呕吐、腹痛、发热等。238例患者随机分为7组，每组34例，每组的性别、年龄、病程、治疗前临床表现差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
2.治疗方法
治疗组1～6：分别给予实施例1～3、对比例1～3所制备得到的口服五维葡萄糖，对照组：肠炎宁片，口服：一日三次，一次5片。
3.疗效评定标准
痊愈：症状、体征消失；
显效：症状、体征明显改善、临床状态稳定；
有效：症状、体征有所改善、临床状态较为稳定；
无效：药物治疗5-7天，症状、体征无明显改变；
总有效率＝(显效+有效)/总例数×100％；总治愈率＝显效/总例数×100％。
4.治疗结果
临床观察统计结果如下表4所示。
表4肠胃炎临床试验的统计结果
组别 病例数 痊愈(％) 显效(％) 有效(％) 无效(％)
对照组(肠炎宁) 34 20(58.8) 12(35.2) 2(6) -
治疗组1(实施例1) 34 28(82.4) 5(14.7) 1(2.9) -
治疗组2(实施例2) 34 25(73.5) 4(11.8) 4(11.8) 1(2.9)
治疗组3(实施例3) 34 20(58.8) 11(32.4) 2(5.9) 1(2.9)
治疗组4(对比1) 34 18(52.9) 10(29.5) 5(14.7) 1(2.9)
治疗组5(对比2) 34 16(47.1) 8(23.5) 7(20.6) 3(8.8)
治疗组6(对比3) 34 15(44.2) 8(23.5) 6(17.6) 5(14.7)
从表4可以看出，治疗组1～3(实施例1～3)对肠胃炎的作用效果明显，其痊愈率能够达到58.8％～82.4％，均高于治疗组4～6，特别是治疗组1其痊愈率达到82.4％，治疗组1～3的总有效率为97％～100％，对肠胃炎的效果显著。因此，本申请所述的制备方法得到的口服五维葡萄糖对肠胃炎具有明显的效果。

Claims (9)

1.一种口服五维葡萄糖的制备工艺，其特征在于，包括：
A、溶解：将维生素D2溶于乙醇中，得到维生素D2溶液；
B、预混：依次将第一部分无水葡萄糖、维生素B1、维生素B2、烟酸、维生素C、阿司帕坦、第二部分无水葡萄糖投入到高效湿法制粒机中，开启搅拌低速、切刀低速混合3～7min后，转为开启搅拌高速、切刀低速，同时采用雾化器喷液的方式加入所述维生素D2溶液，混合3～7min，得到葡萄糖糖粉；
C、粉碎：将所述葡萄糖糖粉加入涡流粉碎机组中粉碎过筛，粉碎过程中控制温度小于等于30℃；
D、总混：将过筛后的所述葡萄糖糖粉通过真空吸料机上料并投入二维运动混合机中，依次正转混合25～35min、反转混合25～35min，出料，即得所述口服五维葡萄糖。
2.根据权利要求1所述的口服五维葡萄糖的制备工艺，其特征在于，所述维生素D2与所述乙醇的固液比为0.1g:20ml。
3.根据权利要求2所述的口服五维葡萄糖的制备工艺，其特征在于，所述乙醇的浓度为85％～95％。
4.根据权利要求1所述的口服五维葡萄糖的制备工艺，其特征在于，所述维生素B1、所述维生素B2、所述烟酸、所述维生素C的重量比为:6:4:50:100。
5.根据权利要求4所述的口服五维葡萄糖的制备工艺，其特征在于，所述第一部分无水葡萄糖、所述维生素B1、所述维生素B2、所述维生素C、所述烟酸、所述阿司帕坦、所述第二部分无水葡萄糖的重量比为:50000:9:6:150:75:300:25000。
6.根据权利要求1所述的口服五维葡萄糖的制备工艺，其特征在于，所述预混步骤中：搅拌低速、切刀低速混合5min后转为搅拌高速、切刀低速混合5min。
7.根据权利要求1所述的口服五维葡萄糖的制备工艺，其特征在于，所述总混步骤中：依次正转混合、反转混合各30min。
8.一种采用上述1-8任意一项所述的口服五维葡萄糖的制备工艺制备得到的口服五维葡萄糖在制备治疗消化道疾病药物中的应用。
9.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述消化道疾病包括慢性肠炎腹泻、肠胃炎、慢性胃炎、口腔溃疡以及胃溃疡中的任意一种。
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