CN107593694B - 一种水乳剂 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种水乳剂，其原料按照质量百分比计，包括：苯醚甲环唑和氟硅唑的混合物10％，溶剂DMF10％，乳化剂602#15％，去离子水，余量。本发明提供的水乳剂，将保护性的氟硅唑和内吸性的苯醚甲环唑复配在一起，可以延缓植物病原菌对苯醚甲环唑和氟硅唑的抗性，苯醚甲环唑可以被植物体吸收，起到杀菌的效果，而有保护作用的氟硅唑可以留在植物体表面，防治病菌入侵感染。本发明提供的水乳剂其透明度、析出量、乳液外观、分散性、稳定性、冷热储稳定性等理化性质优良，可用于多种真菌病害的防治。

Description

一种水乳剂

技术领域

本发明涉及化工技术领域，尤其涉及一种水乳剂。

背景技术

当前，以高效、安全、经济、方便为目标的农药新剂型的开发研制，已引起广泛的关注。新剂型的特点是：水性化、粒状化、缓释化、低毒化、多功能化和省力化。液态制剂水性化是指以水为基质制备的农药剂型，如悬浮剂、水乳剂和微乳剂等。传统的液剂农药以乳油为主，生产乳油时必须加入大量的有机溶剂，这些有机溶剂又以易燃易爆、对人畜有害、污染环境的三苯为主，在生产、贮运和使用过程中极不安全，发达国家已禁止或部分禁止在果树、蔬菜上使用。

水乳剂(EW)又称浓乳剂，是将不溶于水的液态原药或固态原药溶于有机溶剂所得的不溶于水的溶液，分散于水中，形成的一种对环境友好型农药制剂，其外观为不透明的白色乳状液。加入助剂及通过特殊的加工工艺，使油相均匀地分布在水相中，形成稳定的水乳剂体系。油珠粒径通常为0.7～20μm，比较理想的是1.5～3.5μm。

水乳剂以水代替全部或大部分有机溶剂，活性成分液滴分散后粒径小于2微米，外观呈白色牛奶状，用水稀释时与乳油倒入水中外观并无不同，容易被农民兄弟认可和接受。与乳油相比，它有更多的优点：由于不含或只含少量有毒、易燃的有机溶剂，无着火***危险，无难闻的有毒气味，对眼睛刺激性小，减少了对环境的污染，大大提高了对生产、贮运和使用者的安全性；以廉价的水为基质，制造成本有不同幅度的降低；对包装容器的要求也远不如乳油苛刻，可以降低包装成本；对温血动物毒性大大降低，对植物比乳油安全，与其他农药和肥料可混性好；喷洒时雾化的雾滴粒径比乳油大，能减少有效成分的漂移和对环境的污染，施用后没有可湿性粉剂喷施后的残迹和乳油喷施后使果粉脱落等现象。

氟硅唑(flusilazole)与苯醚甲环唑(difenoconazole)均属于新型***类杀菌剂，具有广谱、内吸、治疗、铲除等功效。作用机理较为特殊，其机理为破坏病原菌细胞膜上麦角甾醇的生物合成，从而使细胞膜不能正常合成而杀死病菌，该杀菌剂对子囊菌纲和半知菌类真菌有效，目前氟硅唑、苯醚甲环唑已被广泛用于防治多种果树、蔬菜等作物的黑星病、白粉病、叶斑病、锈病、炭疽病、黑斑病、黑痘病、蔓枯病、斑枯病、赤星病等多种病害。

农药的复配可以将两种不同作用方式的农药按一定比例混合在一起，使两种不同农药发挥最大的作用，但是具体如何复配，才能保证复配后的农药在透明度、析出量、乳液外观、分散性、稳定性、冷热储稳定性等理化性质优良是目前本领域技术人员研究的方向。

发明内容

本发明的目的在于解决上述现有技术存在的缺陷，提供一种透明度、析出量、乳液外观、分散性、稳定性、冷热储稳定性等理化性质优良的复配农药水乳剂。

一种水乳剂，其原料按照质量百分比计，包括：

进一步地，如上所述的水乳剂，所述苯醚甲环唑和氟硅唑的质量比为1:9.。

有益效果：

本发明提供的水乳剂，将保护性的氟硅唑和内吸性的苯醚甲环唑复配在一起，可以延缓植物病原菌对苯醚甲环唑和氟硅唑的抗性，苯醚甲环唑可以被植物体吸收，起到杀菌的效果，而有保护作用的氟硅唑可以留在植物体表面，防治病菌入侵感染。本发明提供的水乳剂其透明度、析出量、乳液外观、分散性、稳定性、冷热储稳定性等理化性质优良，可用于多种真菌病害的防治。

附图说明

图1苯醚甲环唑原药HPLC谱图；

图2氟硅唑原药HPLC谱图；

图3苯醚甲环唑·氟硅唑水乳剂样品的HPLC谱图。

具体实施方式

为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面本发明中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

溶剂的选择

因苯醚甲环唑与氟硅唑原药均为固体药剂，故需挑选溶剂将原药溶解。取一定量原药置于试管中，分别加入不同种类的溶剂，在室温下观察其溶解情况，选择溶剂用量最小，溶解效果最好，且在0℃时不析出原药的溶剂作为水乳剂制备中的溶剂。选择溶剂需要：1.对原药的溶解度好；2.溶剂的理化性质稳定；3.对人畜、植物的毒性低；4.与表面活性剂一起降低表面张力，增加流动性。

乳化剂的选择

水乳剂的分散性，粒径的大小与乳化剂用量的多少与乳化剂的种类密切相关。乳化剂是制备水乳剂的先决条件。

乳化剂选择的原则：按照国标GB/T1603-2001中乳液稳定性测定方法要求，对单剂乳化剂种类进行选择如下：称取苯醚甲环唑和氟硅唑按照的1:9比例一共1g，加入筛出的溶解度好的溶剂，加入量为1.5g，进行溶解(在天平上溶解称重)。再称取1.5～2g乳化剂加入溶液中均匀搅拌，在30±2℃条件下，吸取1ml样品在距离水面2cm处慢慢滴加到装有200ml标准硬水中(标准硬水:硬度以碳酸钙计为0.342g/L，配制方法如下:称取无水氯化钙0.304g和带结晶水的氯化镁0.139g于1000ml的容量瓶中，用蒸馏水溶解稀释至刻度的烧杯中观察。)每种乳化剂重复三次，乳化标准见表1。

表1油相在水中分散状态、乳化状态和评价级别的关系

据此首先对筛选出的乳化剂作进一步的冷贮和热贮实验，具体做法：冷贮稳定性：取10ml样品于20ml具塞试管中，放置于温度为(0±2)℃的冰箱中，保存7d，能保持均一乳状液，上无浮油，下无沉淀者为合格。热贮稳定性：取样品10ml于20ml具塞试管中，放置于(54±2)℃的恒温箱中贮存14d，要求乳状液外观保持均一透明，若出现少量分层，轻微振摇后能恢复原状者也视为合格。

水的选择

水是水乳剂的主要成分，水占总比的多少决定水乳剂的有效成分含量。水质对水乳剂的乳化状态及物理性质有巨大影响。当水乳剂配方中的乳化剂确定后，配方中水的硬度也应相对稳定。水质改变，配方也需相应调整。配制不同硬度的水，进行水乳剂的配制实验，测定水乳剂样品在54±2℃储存14d和0±2℃储存7d的稳定性、有效成分分解率等性能。

10％苯醚甲环唑·氟硅唑水乳剂配方的确定

用正交设计实验法对所选不同水平的因素设置梯度，将不同配方做成样品进行热贮和冷贮实验，以水乳剂冷热贮的分层率为衡量标准，用极差法寻找最优配方，综合观察冷热贮后样品乳状液稳定性，确定最佳配方。

冷热储后有效成分含量的测定

分析冷贮7d、热贮14d后的有效成分含量，并在24h内计算有效成分分解率，分解率≤5％者为合格。样品采用HPLC仪进行有效成分含量分析，与冷热贮前的样品有效成分含量对比。计算公式：

HPLC测定条件：

色谱柱：Amethyst C₁₈-H(4.6㎜×250㎜，5μm)；检测器：紫外检测器。通过查找文献和预实验确定流动相：甲醇-水(体积比85:15)；检测波长：苯醚甲环唑235nm、氟硅唑220nm；柱温30℃；流速：1.0ml/min；进样量20μl；保留时间：苯醚甲环唑约为7.2min，氟硅唑约为5.3min(图1、2)。

苯醚甲环唑·氟硅唑水乳剂的加工工艺

通常是根据配方的要求，将原药、溶剂、乳化剂等加入油相当中混合均匀，去离子水为水相，在高速搅拌下，将水相加入油相中，形成稳定性良好的乳状液即为水乳剂。在单因素实验的基础上，筛选出对水乳剂性质影响较大的4个因素作为考察对象，即溶剂含量(A)、乳化剂含量(B)、水质类型(C)、溶剂种类(D)4个因素，每个因素选取3个水平进行正交试验分析，以水乳剂的分层率作为评价指标，筛选最佳加工工艺。

10％苯醚甲环唑·氟硅唑水乳剂pH值的测定方法

按照GB/T 1601-1993实验。取1g样品于250ml烧杯中，加入100ml蒸馏水，搅拌1min，静置1min，经校正过的pH计测定其pH值。

10％苯醚甲环唑·氟硅唑水乳剂溶剂筛选结果

根据苯醚甲环唑和氟硅唑的理化性质，从有机溶剂中选择了混合二甲苯、乙醇、环己酮、丙酮、甲苯、乙酸乙酯、N-N二甲基甲酰胺(DMF)、正丙醇等溶剂进行筛选，结果表明DMF对两种原药混合后的溶解效果最好，筛选结果见表2。

表2溶剂筛选的结果

如表2所见，甲苯与二甲苯在溶剂用量达到15％时，依然没能溶解原药，考虑到之后其他助剂的添加，故将甲苯与二甲苯舍去。丙酮作为溶剂，常温下溶解效果较好，但考虑到其闪点过低，故不采用。因此筛选出的溶剂有正丙醇、N，N-二甲基甲酰胺，二甲基亚砜，环己酮。

利用上述筛选出的溶剂进行冷热贮实验，并对外观进行观察如表3。综合表2、表3结果，可知溶剂二甲基亚砜和环己酮溶解原药需要量较多，正丙醇在之后的冷热贮中会析出原药，故选用N,N-二甲基甲酰胺。

表3溶剂筛选后冷热储状况

10％苯醚甲环唑·氟硅唑水乳剂乳化剂的筛选结果

按照GB/T1603-2001的要求，对单一乳化剂先进行选择。参照GB/T1603-2001中的方法，称取苯醚甲环唑原药1.8750g，氟硅唑原药0.2g，加正丙醇2g进行溶解，再称取4g乳化剂加入溶液，进行搅拌均匀。在室温条件下，取1ml样品在距离水面2cm的高度处滴加到200ml标准硬水中观察分散状况。结果如表4。

表4乳化剂实验结果

注：+、-为分散性的标准级数，↓为沉淀，→为不沉淀，

×分别表示合格、不合格

如表4所示NP-10、TX-10、602#乳化效果较好，且24h后无沉淀，实验过程观察发现602#的乳化效果优于NP-10、TX-10，因此选用602#作为乳化剂。

正交实验结果与分析

在前期单因素实验的基础上，设计此正交实验完善10％苯醚甲环唑·氟硅唑水乳剂的加工工艺。选出对制作水乳剂影响较大的四个因素，每个因素设置三个水平见表5。热贮正交实验结果见表6，冷贮正交实验结果见表7。

表5正交设计因素水平表

表6热贮正交试验结果表

表7冷贮正交试验结果

从表6可以看出，以苯醚甲环唑·氟硅唑水乳剂热贮时的分层率为评价指标时，由极差排出的因素主次顺序为B＞C＞A＞D，最佳配比为A₁B₂C₃D₁，即溶剂为N,N-二甲基甲酰胺用量10％、乳化剂用量15％、水相用去离子水。

从表7可以看出，以苯醚甲环唑·氟硅唑水乳剂冷贮时的分层率为评价指标时，由极差排出的因素主次顺序为B＞C＞A＞D，最佳配比为A₁B₂C₃D₁，即溶剂为N,N-二甲基甲酰胺用量10％、乳化剂用量15％、水相用去离子水。

因冷热贮得出最佳配方均为A₁B₂C₃D₁，故最终确定配方为溶剂为N,N-二甲基甲酰胺用量10％、乳化剂用量15％、水相用去离子水。

10％苯醚甲环唑·氟硅唑水乳剂冷热贮分解率的测定结果

将配好的10％苯醚甲环唑·氟硅唑水乳剂，置于0±2℃条件下贮存7d、54±2℃条件下贮存14d，采用HPLC仪检测水乳剂样品含量。苯醚甲环唑和氟硅唑的降解率均＜5％，符合国际要求。

10％苯醚甲环唑·氟硅唑水乳剂加工方法

苯醚甲环唑与氟硅唑溶于DMF中，后加入602#搅拌均匀，加入去离子水，用高速内切式分散器5000r/min，搅拌9.9min后的均一液体为苯醚甲环唑·氟硅唑水乳剂。

10％苯醚甲环唑·氟硅唑水乳剂pH值的测定结果

通过pH计对样品进行测定，得到10％苯醚甲环唑·氟硅唑水乳剂的pH值为6.02。

表8 10％苯醚甲环唑·氟硅唑水乳剂的pH值测定结果

随着人们对食品安全意识逐渐的增强，水乳剂的制备受到人们更多的关注，现在已成为目前研究的热点。苯醚甲环唑和氟硅唑市场上常见剂型以乳油、可湿性粉剂为主，水乳剂较少。影响水乳剂制备的因素较多，本研究对这些因素逐一进行考察，并对水乳剂的配方进行优化，按最佳配方制备水乳剂，对水乳剂的性能进行了表征。

制备水乳剂受诸多因素影响，本次研究在逐步挑选溶剂、乳化剂、水质等基础上，选择对制备水乳剂的影响较大的四个因素，设置三个水平，采用正交设计法对其优化，得到的最佳配比为：溶剂为N,N-二甲基甲酰胺占比10％、乳化剂为602#占总比的15％、水相为去离子水占比65％。

10％苯醚甲环唑·氟硅唑水乳剂的制备，因苯醚甲环唑与氟硅唑均为固体原药，有机溶剂应当对原药具有很好的溶解性，理化性质稳定，在冷热贮中不会析出晶体，采用N,N-二甲基甲酰胺作为有机溶剂制备的水乳剂理化性质稳定，且溶解后的药品具有良好的倾倒性。

制备水乳剂时，乳化剂的作用是能使油相更好的分散在水相中，将油相分散成极小的微粒均匀的分布在水相当中，形成稳定的水乳剂体系。602#作为乳化剂对水乳剂的分散性良好，冷热贮条件下，上无浮油，下无沉淀。

制备水乳剂时，对水质的要求较高，水质对乳状液的稳定性具有重要的作用。因此，当水乳剂配方中的表面活性剂确定之后，配方中水的硬度也应使水乳剂体系相对稳定。最后用去离子水作为水相，水乳剂冷热贮性质稳定。

最后应说明的是：以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的精神和范围。

Claims (1)

1.一种水乳剂，其特征在于，其原料按照质量百分比计，包括：

所述苯醚甲环唑和氟硅唑的质量比为1:9。

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